Meicníochtaí Teiripeacha Acmhainne agus Móilíneacha de Cistanche Deserticola in Asma: Ag Díriú ar Chonair PI3K-AKT Agus Athlasadh Idirmheánach INOS

Sainaithint Géin Mhoil a Bhaineann le hAstama trí Anailís WGCNA

Chun príomhghéinte a bhaineann le plúchadh a fhiosrú, bhaineamar úsáid as tacar sonraí GSE67472 ón mbunachar sonraí Gene Expression Omnibus (GEO). Áiríonn an tacar sonraí seo samplaí ó62 duine a diagnóisíodh le plúchadhnach bhfuair cóireáil corticosteroid ionanálaithe, agus agrúpa rialaithe de 43 duine sláintiúil.

Rinneadh anailís agus léirshamhlú ar ghéinte léirithe difreálach (DEGanna).ceapacha bolcánagusléarscáileanna teasa(Fíoracha 7A agus 7B). TrídAnailís Líonra Comhléirithe Géine Ualaithe (WGCNA), d'aithin muid27 modúl géinebaint shuntasach le forbairt asma i gcomparáid le rialuithe sláintiúla (Fíor 7C).

Ina measc seo, tá anmodúl "skyblue".léirigh ancomhghaol dearfach is láidrele plúchadh
(comhéifeacht comhghaoil:r = 0.62, p = 2e-12, Fíor 7D).
Léiríonn Fíor 7E an léarscáil teasa cóngarachta a thaispeánann an gaol idir na modúil a bhaineann le tréithe agus an modúl spéirghorm.

Rinneamar anailís bhreise ar an gcomhghaol idirballraíocht modúil (MM)agussuntas géine (GS)le haghaidh asma laistigh den mhodúl spéirghorm (Fíor 7F), ag nochtadh acomhghaol dearfach láidir(comhghaol =0.84, p = 1.1e-41), ag cur béime ar an mbaint láidir idir an modúl skyblue agus asma.

Tae Luibhe Cistanche Le hAghaidh Asma

 

Whatsapp Linn Chun Tae Cistanche a fháil

 

 

ina dhiaidh sinanailís saibhrithe feidhmeDheimhnigh na géinte laistigh den mhodúl spéirghorm go raibh siad rannpháirteach i bpróisis agus i gcosáin bhitheolaíocha a bhaineann le asma, lena n-áirítearIgE ceangailteach, asma, agus anIL-17 conair chomharthaíochta(Fíoracha 7G–J).

 

Fíor 7. Croíghéin a Bhaineann le Asma a Aithint ag Úsáid WGCNA

A–B.Amharcléiriú ar DEGanna ag baint úsáide as plota bolcáin agus léarscáil teasa.
C.Dendrogram cnuasaithe de ghéinte comh-léirithe a bhaineann le asma.
D.Caidrimh modúil-tréithe i asma. Taispeánann gach cill an chomhéifeacht comhghaolaithe agus an p-luach.
E.Léarscáil teasa a thaispeánann gaolmhaireachtaí cóngarachta eigengenes modúil.
F.Comhghaol idir ballraíocht an mhodúil agus tábhacht ghéine don asma sa mhodúl spéirghorm.
G–J.anailís saibhrithe feidhme ar ghéinte sa mhodúl spéirghorm.

 

 

 

iNOS mar Tháscaire Teiripeach ar Chóireáil Cistanche in Asma

Chun iniúchadh a dhéanamh ar phríomhghéinte a bhaineann le plúchadh, chuireamar 259 géinte le chéile ó bhunachair shonraí galair iolracha, lena n-áirítearCártaí Gine, Bunachar Sonraí Teiripeach Sprioc, DisGeNET, agusOMIM. Trí na géinte seo a thrasnú leo siúd ó namodúl spéirghormagusGéinte spriocdhírithe PG, d'aithin muidiNOS (synthase ocsaíd nítreach inducible)mar agéine croí(Fíor 8A).

Léirigh anailís bhreise ar shonraí RNA-seq é sinlaghdaíodh slonn iNOStar éis cóireáil Cistanche (Fíor 8B). Ina theannta sin,duáil mhóilíneachRinneadh é chun an cleamhnas ceangailteach idir PG agus an próitéin iNOS (Fíor 8C) a bhailíochtú. Go háirithe, breathnaíodh idirghníomhaíochtaí fabhracha a bhaineann le hiarmhair aimínaigéad mararginín, glutamáit, agustryptophan. An tomhaistefuinneamh ceangailteach de -8.97 kcal/molléirigh cleamhnas láidir ceangailteach idir PG agus iNOS (Tábla Forlíontach 2).

Chun éifeacht fheidhmiúil PG ar iNOS a dhearbhú,measúnachtaí in vitroRinneadh (Fíor 8D). Léirigh na torthaí goRinne PG maolú suntasach ar ghníomhaíocht iNOS HDM-spreagtha, ag tacú le torthaí na ndabhála móilíneacha.

Rinneamar scrúdú ansin ar éifeacht PG arléiriú próitéin iNOS. Anailís blot an Iarthairléirigh gur mhéadaigh cóireáil HDM léiriú iNOS i gcealla MLE12, a laghdaíodh ar chóireáil PG (Fíor 8E). Mar an gcéanna,anailís qPCRde RNA a bhaintear as fíochán scamhóg luch léirigh méadú suntasach ar léiriú iNOS i lucha HDM, a laghdaíodh tar éis cóireáil Cistanche (Fíor 8F).

Measúnachtaí imdhíonfhluaraiseachtana tuairimí seo a bhailíochtú tuilleadh, ag taispeáint slonn ardaithe iNOS i lucha nochta HDM agus laghdú i ndiaidh cóireála Cistanche (Fíor 8G agus Fíor Forlíontach 3). Ag an am céanna, rinneamar measúnú ar leibhéal slonn naPI3K(Fíor Forlíontach 3). I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, léirigh an grúpa HDMPI3K a rialáil, ag moladh go bhfuil baint aige leis an bhfreagairt asma.

Go háirithe,Cistanche ag dáileog íseal (20 mg/kg)níor fheabhsaigh slonn PI3K go mór arna athrú ag HDM. Mar sin féin,laghdaigh tiúchan níos airde de Cistanche slonn PI3K go héifeachtach. Bhí comhghaol idir an éifeacht rialála seo ar léiriú PI3K le feabhsuithe ar hipirfhreagracht aerbhealaigh (AHR) agus athruithe paiteolaíocha laghdaithe i lucha asma, rud a léiríonn anacmhainneacht theiripeach Cistanche trí mhodhnú ar an gcosán PI3K.

 

Fíor 8. iNOS mar Sprioc Teiripeach na Cistéise in Asma

A.INOS a shainaithint mar sprioc ionchasach trí thacair ghéine a thrasnú.
B.Luachanna TPM iNOS ó shonraí RNA-seq.
C.Deimhníonn dugáil mhóilíneach idirghníomhaíocht idir PG agus iNOS.
D.Déine fhluaraiseachta a léiríonn gníomhaíocht iNOS.
E.Anailís blot an Iarthair ar leibhéil próitéin iNOS i ngrúpaí turgnamhacha éagsúla.
F.Anailís qPCR ar leibhéil tras-scríbhinní iNOS thar ghrúpaí.
G.Anailís imdhíonfhluaraiseachta ag taispeáint patrúin slonn iNOS i ngrúpaí cóireála éagsúla.
Léiríonn na sonraí turgnamhacha go léir trí mhacasamhlú neamhspleácha ar a laghad agus cuirtear in iúl iad mar mheán ± diall caighdeánach (SD).

Conclúid, Buaicphointí, agus Feidhmchláir Ionchasacha

Cistanche deserticolais luibh traidisiúnta Síneach luachmhar é, a bhfuil cáil mhór air as a éifeachtúlacht maidir le dul i ngleic le riochtaí sláinte éagsúla. Léirigh imscrúduithe eolaíocha nua-aimseartha a bithghníomhaíochtaí leathan-speictrim, lena n-áirítear éifeachtaí frith-athlastacha, frithocsaídeacha, frith-aosaithe agus feabhsaithe imdhíonachta (Li et al., 2016). Go háirithe, tá iniúchadh déanta ag staidéir ar a acmhainneacht theiripeach i galair cosúil le diaibéiteas, áit ar léirigh sé gealltanas maidir le leibhéil glúcóis fola iar-prandial a rialáil agus friotaíocht inslin a fheabhsú (Xiong et al., 2013). Ina theannta sin, i gcomhthéacsanna néareolaíocha,Cistancheléirigh go bhfuil acmhainneacht léirithe aige chun damáiste bhacainn fola-inchinn tar éis stróc ischemic a mhaolú trí néar-athlasadh a mhodhnú (Liao et al., 2023). I oinceolaíocht, gliocóisídí feinileatánóideach óCistanche tubulosaléirigh éifeachtaí antitumor, rud a thugann le tuiscint go bhfuil acmhainneacht theiripeach i gcarcanóma hepatocellular (Peng et al., 2021).

Cé go bhfuil taighde ar na buntáistí riospráide a bhaineann leCistanchefós ina chéimeanna tosaigh, tugann na réamhthorthaí le fios go bhfuil buntáistí féideartha ann. Mar shampla, echinacoside, comhdhúil bithghníomhach a fhaightear iCistanche, tá gealltanas léirithe aige maidir le bás cille endothelial ocsaídiúcháin de bharr strus a mhaolú, rud a mhaolaíonn na hairíonna gortaithe scamhóg (Xie et al., 2023).

I gcomhthéacs an asma, is é ár staidéar an chéad iarracht chun iniúchadh a dhéanamh ar acmhainneacht theiripeach agus ar mheicníochtaí bunúsachaCistanche. Ag baint úsáide as samhail luiche asma de bharr mite deannaigh tí (HDM),Cistanchea riaradh mar idirghabháil theiripeach. Is ábhar misnigh é, léiríonn ár dtorthaí a éifeachtaí suntasacha maidir le plúchadh a rialú, lena n-áirítear hipearfhreagracht laghdaithe aerbhealaigh (AHR), insíothlú laghdaithe cille athlastach, agus maolú ar athlasadh scamhógach agus táirgeadh mucus i asma ailléirgeach.

Cytokines marIL-4agusIL-5ról lárnach a imirt i bpataiginéis asma (Michael, 2013; Giovanni, 2017; Patrick & Peter, 2007). Tá IL-4 ríthábhachtach chun cealla B a spreagadh chun antasubstaintí IgE a tháirgeadh, as a dtiocfaidh leibhéil ardaithe IgE - sainmharc asma ailléirgeach agus tuar ar riosca géaraithe. Tá IL-5, ar an láimh eile, riachtanach d'fhás agus do ghníomhachtú eosinophils, a scaoileann idirghabhálaithe pro-athlastacha a mhéadaíonn athlasadh aerbhealaigh agus secretion mucus.

Léirigh ár n-anailís tras-traipeolaíoch é sinCistanchechuir cóireáil isteach ar bhealaí a bhaineann le IL-4, IL-5, agus eosinophils-toradh a fhaigheann tacaíocht bhreise ó thorthaí GSVA. Leag GSEA béim bhreise ar an mbaint atá idirCistanchecóireáil agus freagairtí imdhíonacha cítocine cineál 2, rud a léiríonn a ábharthacht theiripeach i gcás asma. Léirigh torthaí turgnamhacha freisin go bhfuilCistancheleibhéil laghdaithe serum IgE, IL-5, agus IL-13 i lucha asma, rud a dhearbhaíonn a éifeachtúlacht maidir le hairíonna asma a mhaolú.

Go háirithe, mhol ár dtorthaí GSEA é sinCistancherannpháirteach i bpróisis bhitheolaíocha a bhaineann le glucocorticoid. I bhfianaise na n-éifeachtaí díobhálacha agus na híogaireachta teoranta a breathnaíodh i roinnt othar le linn teiripe corticosteroid fadtéarmach (Ip et al., 2018), osclaíonn an toradh seo bealaí chun teiripí glucocorticoid malartacha a iniúchadh. Léirigh staidéir le déanaí go bhfuil comhdhúile gníomhacha iCistanche, mar shamplaaicteóis, éifeachtaí suntasacha a imirt ar oistéapóróis glucocorticoid-spreagtha (Li et al., 2023), ag tacú tuilleadh le féidearthachtCistanchemar theiripe malartach nó aidiachtach le haghaidh asma.

Tá anConair comharthaíochta PI3K-AKTTá ról ríthábhachtach aige i bpaitifiseolaíocht asma. Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí go bhfuilmiR-200acuireann sé forbairt asma chun cinn tríd an ais PI3K-AKT-FOXC1 (Lin et al., 2014). Rialaíonn an cosán seo freisinciclin D1, atá ríthábhachtach maidir le hathmhúnlú matán mín aerbhealaigh (Feng et al., 2014), agus a mhodhnaíonn léiriú móilíní a bhaineann le asma marIL-7, TNF-, agusIgE(Winer et al., 2022; Jing et al., 2019; Dera et al., 2020).

In ár staidéar, an cumaisc bithghníomhach móra deCistancheaithníodh trí LC-HRMS marpinoresinol 4-O- -D-glucopyranoside (PG), le foirmle mhóilíneachC₂₆H₃₂O₁₁. Baineann PG le comhdhúile lignans-díorthaithe ó phlandaí ar a dtugtar a n-airíonna frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus imdhíon-imdhíonachta (Osmakov et al., 2022) - agus tháinig sé chun cinn mar iarrthóir tuar dóchais inti le haghaidh cóireáil asma. Léirigh anailís saibhrithe sprice do PG baint láidir leis an gcosán PI3K-AKT, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí a éifeachtaí teiripeacha a idirghabháil tríd an meicníocht seo.

Ocsaíd nítreach (NO), radacach saor ghásach (N=O), i láthair go flúirseach sna córais riospráide agus cardashoithíoch daonna (Antosova et al., 2017). I gcás asma, feidhmíonn NÍL mar bhithmharcóir athlastach, a thomhaistear go minic marocsaíd nítreach codánach easanálaithe (FeNO)measúnú a dhéanamh ar dhéine an ghalair agus teiripe steroid a threorú (Smith et al., 2005; Chiara et al., 2012). Breathnaíodh leibhéil ardaithe FeNO, atá nasctha go dlúth le IL-13-athlasadh aerbhealaigh de chineál 2 trí mheán, inár múnla asma freisin. NÍL a shintéisiú go príomha agsintéis ocsaíd nítreach (NOS), go háirithe an isoform inducibleiNOS (NOS2), atá uprialaithe faoi choinníollacha pro-athlastacha (Anavi & Tirosh, 2020). Is é an toradh a bhíonn ar ró-eisiúint iNOS ná táirgeadh NÍL méadaithe, cuireann sé an t-secretion mucus agus earcaíocht eosinophil chun cinn, rud a mhéadaíonn comharthaí asma (Meurs et al., 2003). Tá cumas léirithe ag coscairí iNOS maidir le leibhéil FeNO a bhainistiú in othair asma (Islam et al., 2010; Hansel et al., 2003).

Trí anailís chomhtháite ar ghéinte a bhaineann le asma, modúil WGCNA, agus géinte spriocdhírithe PG, shainaithnímidiNOSmar chroí-ghéine.Cistanchelaghdaigh cóireáil leibhéil próitéine iNOS i lucha múnla asma, rud a thugann le tuiscint go gcuirfí deireadh le táirgeadh NÍL a bhaineann le athlasadh. Dhearbhaigh duáil mhóilíneach cleamhnas láidir ceangailteach idir PG agus iNOS, agus laghdaigh cóireáil PG gníomhaíocht NOS agus leibhéil próitéine iNOS araon.

Léiríonn taighde atá ann cheana féin freisin go rialaíonn cosán PI3K-AKT léiriú iNOS i gcórais fiseolaíocha eile (Zafirovic et al., 2019; Lu et al., 2022). Inár múnla luiche,Cistanchecóireáil laghdaithe léiriú PI3K i gcealla epithelial scamhóg. Cé go bhfuil gá le tuilleadh iniúchta a dhéanamh ar a ról in asma, tugann ár dtorthaí le fios go bhfuil nasc rialála nua ann idir an cosán PI3K-AKT agus iNOS i gcomhthéacs naCistanchecóireáil. Tá gá le staidéir mheicníochta breise chun na cosáin seo a bhailíochtú.

 

Achoimre Scéimreach: Meicníochtaí Cistéise i gCóireáil Asma

Cuireann nochtadh HDM tús le cascáid athruithe paiteolaíocha aerbhealaigh arb iad is sainairíonna iad imoibríocht ardaithe agus insíothlú cille athlastach.Cistanche, leigheas luibhe traidisiúnta, a léiríonn an cumas chun gníomhú in aghaidh na héifeachtaí HDM-spreagtha trí mheicníochtaí dé:

Modhnú an chosáin PI3K, tionchar a imirt ar fhreagraí ceallacha agus athlasadh a bhaineann le asma a laghdú;

Díriú díreach ar iNOStrína chomhpháirt bithghníomhach PG, rud a fhágann go gcuirtear isteach ar shloinneadh agus ar ghníomhaíocht iNOS. Cuireann íosrialú PG-idirghabhála ar iNOS idirghabháil mhóilíneach fhéideartha ar fáil chun príomh-airíonna asma a mhaolú.

 

Lua

Liu, J., Gao, J., Xiong, A., Li, G., Zhong, K., Bai, L., Li, X., Ran, Q., Xiong, Y., & He, X. (2025).Iniúchadh a dhéanamh ar chumas teiripeach agus meicníochtaí móilíneacha Cistanche i gcóireáil asma. Fítea-leigheas: Iris Idirnáisiúnta Fíteiteiripe agus Fítea-pharmaceolaíochta, 136, 156265.