Ról na Micribhithe Gut in Aosú agus Aosú Neamhoird Néar-mheathlúcháin Gaolmhara: Léargais Ó Shamhail Drosophila Cuid 2

Cuireann an mheicníocht epigenetic freisin le ról na microbiota ag dul in aois [31]. Go bhfuil modhnuithe epigenetic methylation DNA, modhnú histone (acetylation andmethylation), agus neamh-códú RNAs.

Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir níos mó agus níos mó go bhfuil gaol dlúth idir meicníochtaí epigenetic agus cuimhne.

Tagraíonn meicníochtaí eipigineacha don mheicníocht ghéiniteach trína gcuirtear staid slonn na ngéinte ar aghaidh chuig cealla sliocht trí mharcóirí ceimiceacha, amhail modhnú meitilation agus histone, gan an t-ord DNA féin a athrú. Leag an staidéar ar mheicníochtaí epigenetic an bunús le tuiscint a fháil ar go leor galair daonna agus cineálacha iompraíochta éagsúla, agus cuimhne ar cheann acu.

Tá cuimhne ar cheann de na cumais riachtanacha inár saol laethúil, a fhaighimid trí fhoghlaim agus trí thaithí a bhailiú. Is féidir le meicníochtaí epigenetic tionchar a imirt ar chuimhne daoine agus ainmhithe. Mar shampla, baineann go leor cineálacha éagsúla de phróisis mhodhnaithe ceimiceacha le foghlaim, cuimhne, comhlachas, freagairt mhothúchánach, agus próisis chognaíocha eile.

Is féidir le meicníochtaí eipigineacha gníomhaíocht néarúil a athrú idir réigiúin inchinne trí ghníomhaíocht trascríobh géine a rialáil, rud a chuireann isteach ar fhoirmiú cuimhne agus ar stóráil. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le roinnt einsímí modhnú meitilation agus histone léiriú na cuimhne agus géinte a bhaineann le foghlaim a rialáil. Mar sin, cabhróidh taighde domhain ar mheicníochtaí epigenetic linn tuiscint níos fearr a fháil ar fhoirmiú agus caomhnú cuimhne.

Ina theannta sin, le linn an phróisis foirmiú agus caomhnú cuimhne, feabhsaítear go suntasach an nasc synaptic idir néaróin. Is féidir le meicníochtaí epigenetic giniúint agus cobhsú synapses cuimhne a chur chun cinn trí fheidhm synaptic a rialáil. Is féidir le staid áitiúil meitilation néaróin tionchar mór a bheith aige freisin ar an timpeallacht inmheánach, ar fhoghlaim agus ar éabhlóid speiceas luath.

Go hachomair, tá ról ríthábhachtach ag meicníochtaí epigenetic maidir le foirmiú agus caomhnú cuimhne a rialáil, rud a chabhróidh le deiseanna nua a sholáthar chun galair chuimhne a chóireáil agus ár gcuimhne a chur chun cinn níos fearr chun acmhainneacht níos mó a bhaint amach. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola ár gcuimhne a fheabhsú go suntasach toisc gur leigheas traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola le go leor éifeachtaí uathúla, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola ó na comhábhair ghníomhacha éagsúla atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar go leor bealaí.

Cliceáil a fhios 10 bealaí chun cuimhne a fheabhsú

Tá an histone demethylase KDM5 freagrach as demethylation H3K4me3 histone agus rialaíonn léiriú géine de ghéine tras-ghníomhach [32]. Déantar damáiste don epithelialbarrier intestinal agus laghdaítear líon na speiceas i micribiota an phutóige má dhéantar cur isteach ar chorp iomlán nó ar ghut ar leith ar KDM5.

Léiríonn cuileoga mutant KDM5 saolré i bhfad níos giorra [33]. Méadaíonn sóchán KDM5 i Drosophila an leibhéal Proteobacteria agus laghdaítear leibhéal Firmicutes.

Ag leibhéal na n-orduithe, is iad Sphingomonadales, Enterobacteriales, agus Xanthomonadales ceannasach agus níl Lactobacillales, Bacteroidales, agus Bifidobacteriales chomh flúirseach i gcuileoga mutant KDM5.

Méadaítear cóireáil antaibheathach agus tarrthálann cóireáil probiotach le L. plantarum L168 na feinitíopaí seo. Nochtann seicheamhú RNA ról ríthábhachtach KDM5 i ngníomh an chosáin IMD agus i dtáirgeadh fachtóirí le sruth, lena n-áirítear diptericin A (DptA), attacin-B (AttB), agus an RE isoformof próitéin aitheantais peptidoglycan LC (PGRP-LC-RE) [ 32].

Tugann na staidéir seo fianaise go bhféadfaí microbiota a rialáil agus oibriú le chéile le meicníochtaí epigenetic sa phróiseas aosaithe.

2.4. Teiripe Frith-aosaithe ag Díriú ar Mhicribhiota i Drosophila

Ag an am céanna leis an taighde ar mheicníochtaí móilíneacha do mhicribhiota san aosú, tá eolaithe tiomanta do dhrugaí frith-aosaithe a dhírítear ar mhicribhiota a aithint ag baint úsáide as samhail Drosophila (Tábla 1).

D'fheabhsaigh Carrageenan oligosaccharide (CAO), a dhíorthaítear ó algaí dearg mara, fad saoil, iompar motility, agus fecundity go héifeachtach trí éagsúlacht gutmicrobiota a mhéadú agus raidhse Commensalibacter i Drosophila fireann [34].

Is prebiotic mhara é Agar oligosaccharide (AOS) a chothaíonn fad saoil agus sláinte. Sa Drosophilamodel, ní hamháin go ngníomhaíonn AOS go suntasach cosáin IMD intestinal a bhaineann le himdhíonacht ach cuireann sé le saolré agus friotaíocht le strus ocsaídiúcháin [35].

Laghdaíonn AOS go suntasach éagsúlacht na micribiota in aois Drosophila. I measc na miocrób ceannasach sa ghut, méadaíonn flúirse Gluconobacter ó 28.99% go 69.18% agus tá Lactobacillus agus Acetobacter i bhfad níos ísle.

D'fhéadfadh eastóscáin fionnaidh uiscí (algaí donn, Saccorhiza polyschides) saibhreas speiceas an mhicribhiota a mhéadú agus an saolré a leathnú, go háirithe aistí bia ard-saill agus triomach [36].

Díorthaítear hidrealáití glucomannan (GMH) ó fhréamh an phlanda Amorphophallus konjac. Faightear amach go leathnaíonn GMH an saolré agus go méadaíonn sé an raidhse seachas éagsúlacht microbiota gut Drosophila [37].

Is snáithín cothaithe inchoipthe é inulin atá i dtorthaí, glasraí agus luibheanna. Ní chuireann ionúiline fad leis an saolré i gcuileoga fireanna ach amháin trí thionchar a dhéanamh ar mhicribhiota an phutóige. Is éard atá i lactobacillaceae ná cuileoga fireann ceannasach ar an aiste bia caighdeánach, agus tá Streptococcaceae saibhrithe i bhfireannaigh a chothaítear laistigh de mhuinín [38].

Chomh maith le saicrídí, tá aigéad ursolic (UA), triterpenoid nádúrtha, tairbheach do chumas dreapadóireachta agus do shaolré na bhfear i Drosophila [39]. Chuir UA isteach ar chomhdhéanamh baictéarach agus ar dháileadh daonra na micribiota. Is iad Actinobacteria na phyla a léiríonn difríochtaí suntasacha i raidhse tar éis forlíonadh UA.

Cuirtear deireadh le saolré feabhsaithe agus le himlonnú nuair a ardaítear Drosophila i gcoinníollacha aiseacha, ag dearbhú go mbraitheann éifeachtaí frith-aosaithe UA ar mhicribhiota gut. Tá na tuairimí céanna le fáil freisin aigéad forlithocholic (LCA), an t-aigéad bile tánaisteach ginte ag microbiota gut ó aigéid bunscoile. Cuireann antaibheathaigh bac ar a éifeachtaí tairbhiúla ar fhadú saolré [40].

"Cad é nach maraíonn tú déanann tú níos láidre." Méadaíonn dáileoga íseal de chóireáil ocsaídiúcháin ag an gcéim larbha, lena n-áirítear hidroperoxide tert-butyl (tBH) agus paraquat, saolré Drosophila [41]. Léiríonn staidéar meicníochta go laghdaíonn siad an A.

aicéiteach, Komagataeibacterhaptics, agus Acetobacteraceae seachas speicis Lactobacillus sa gut. Cuireann G418, antaibheathach a dhíríonn ar A. aceti agus a shaibhríonn L. plantarum, fad saoil chun cinn freisin.

D’fhéadfaí na héifeachtaí tairbhiúla a aistriú chuig an gcéad ghlúin eile. Léiríonn turgnaimh bhreise go bhfuil A. Gníomhaíonn aicéiteach an chonair IMD agus mífheidhmiú gut le linn aosaithe, rud a chuirtear deireadh le cóireáil tBDH.

Chomh maith le cóireáil cheimiceach, bíonn tionchar ag fachtóirí fisiceacha ar nós solas infheicthe freisin. Cóireáil le solas 12 h agus 12 h dorcha le stiúir dath-shonrach ag déine 600 lx agus 100 lx, solas glas (550 ± 68 nm) seachas solas gorm (457 ± 30 nm) nó solas dearg (675 ± 75 nm) leathnaíonn sé saolré Drosophila [42].

Chuir Doxycycline (DOX), ceimiceán a chuireann bac ar ualach agus éagsúlacht baictéarach, deireadh le héifeachtaí frith-aosaithe an tsolais ghlais. Sa todhchaí, d'fhéadfaí teiripe neamh-ionrach bunaithe ar spreagadh fisiceach a fhorbairt le haghaidh sealgaireachta agus neamhoird a bhaineann le dul in aois.

Cé go bhfuil taighde ar idirghabháil frith-aosaithe ag dul chun cinn go tapa, ba chóir a thabhairt faoi deara nach léiríonn staidéir éagsúla ach athrú ar éagsúlacht agus / nó flúirse micreabhróite i gcomhthráth le síneadh saoil tar éis cóireála [34-38].

Ba cheart tuilleadh turgnaimh a dhéanamh chun cultúr aiseach a úsáid, cóireáil antaibheathach, agus daonraí miocróbacha a thabhairt isteach arís chun a shoiléiriú an mbraitheann éifeachtaí frith-aosaithe na modhanna teiripeacha seo ar dhíriú ar mhicribhithóta.

3. Micribhithóta Gut i ​​Múnla AD Drosophila

3.1. Micribhiota i AD Daonna

Is é galar Alzheimer (AD) an chúis is forleithne le néaltrú sa seandaonra [43]. Áirítear ar ghnéithe paiteolaíocha AD plaic amyloid, hyperphosphorylationof protein tau, agus caillteanas neuronal [44].

Próitéin a bhaineann le microtubule is ea Tau agus d’fhéadfadh sé a bheith hipearphosphorylated in othair AD, rud a fhágann go ndéantar é a chomhiomlánú i dtangle. Díorthaítear amyloid (A ) ó phróiseáil sheicheamhach APP ag BACE agus secretases.

Cruthaítear plaic senile mar thoradh ar rótháirgeadh nó imréiteach neamhleor A. Faightear sócháin APP agus PS1/2 de ghnáth i ngalar Alzheimer teaghlaigh (FAD). Mar sin féin, toisc go mbíonn an chuid is mó de chásanna AD treallach agus déanach, níl an etiology fós dothuigthe.

Tuairiscítear go bhfuil athruithe i microbiota gut ag 85% d’othair néaltraithe [45]. Tá laghdú suntasach ar éagsúlacht na miocróib gut in othair AD [46].

Laghdaítear raidhse Bacteroides, Lachnospiceae, E. rectale Butyrivibrio/Eubacterium/Clostridium Firmicutes, agus Bifidobacterium agus laghdaítear ualach Ruminococcus, Actinobacteria, Escherichia/Shigella,O. splanchnicus, méaduithe Bacteroidetes go suntasach [46-49].

Ina measc, tá sé cruthaithe go bhfuil baint ag EscherichiaShigella, Odoribacter splanchnicus, agus niúmóine Klebsiella le stáit athlastacha agus tá éifeachtaí frith-athlasadh ag Butyrivibrio agus Eubacterium. Tá baint ag leitheadúlacht mhéadaithe Bacteroides le lagú cognaíoch éadrom (MCI) othair chónaitheacha gan néaltrú [50].

Tá roinnt samhlacha Drosophila bunaithe chun na meicníochtaí bunúsacha le haghaidh AD a shoiléiriú, lena n-áirítear elav-Gal4; Múnla UAS-BACE/UAS-APP, elav-Gal4; Múnla UASA 42, agus samhail GMR-A 42, a éascaíonn an taighde ar an méid a chuireann micreabhróit le pataigineas AD.

3.2. Samhail elav-Gal4;UAS-BACE/UAS-APP

Cuireann an líne elav-Gal4 in iúl go pan-néarónach an próitéin tiománaí Gal4 faoi thionscnóir an ghéin elav. Nuair a thrasnaíonn siad leis an líne UAS-BACE/UAS-APP, téann an F1 mar thoradh air sin leis an ngéinitíopa leave-Gal4; Táirgeann UAS-BACE/UAS-APP A san inchinn agus taispeánann siad feinitíopaí néar-mheathghiniúna.

Is deoch probiotic nádúrtha é Kefir comhdhéanta de Lactobacillus kefiranofaciens (21.96%), Lactobacillus kefiri (0.2%), Acetobacter fabarum (0.17%), Lactococcus lactis (0.{ {8}}04%) agus Rickettsiales (0.001%) [51].

Léiríonn AD atá cóireáilte le Kefir cosúil le Drosophiladéadom saolré feabhsaithe agus cumas dreapadóireachta i gcomparáid leis an ngrúpa uisce nó bainne-chóireáilte. Scarann ​​deighilt leachtach-leachtach meitibilítí Kefir i gceithre chodán le polaraíocht mhéadaitheach: heacsán (Hex), déchlóraimeatán (DCM), aicéatáit eitile (EtOAc), agusn-butanol (But-OH).

Feabhsaíonn na codáin go léir an cumas dreapadóireachta agus folúis cosúil le AD agus leathnaíonn codáin EtOAc (0.5 mg/mL) agus ButOH (0.5 mg/mL) saolré Drosophila cosúil le AD.

Aithníonn anailís GC-MS 117 comhdhúil atá roinnte ag na codáin go léir, lena n-áirítear aigéid shailleacha ghearrshlabhra (SCFAanna) atá íosrialaithe i lucha AD Drosophilaand. D’fhéadfaí an foirmiú sinibíteach a fháil trí fhoirmliú probiotach (Lactobacillus plantarum NCIMB 8826 (Lp8826), L. fermentum NCIMB 5221 (Lf5221), agus Bifidobacteria longum spp.

infantis NCIMB 70 2255 (Bi702255)) agus le 0.5% de TFLA (sliocht plandaí polyphenol as an púdar Triphala tonic gastrointestinal) [52].

Feabhsaítear néarmheathghiniúint trí chóireáil shionbiotic arna thomhas ag inmharthanacht, motility, carnadh A, agus cinn eitilt gníomhaíochta acetylcholinesterase (ACh). Nochtann staidéar meicníochta go laghdaíonn cóireáil shinbiotach léiriú peptide (dip)2, dilp3, agus INR atá cosúil le inslin Drosophila agus go n-uasrialaíonn sé fachtóir trascríobh iartheachtach dFOXO i gcomharthú inslin ADflies.

Cuirtear deireadh le hathrialú fachtóir imdhíonachta dé oxidase, IMD, agus fachtóirí anuas IMD (idirghabhálaí imdhíonachta cosúil le cytokine Relish, Attacin A, Diptercin, Defensin) i gcuileoga AD trí bheathú sinbiotach.

Laghdaíonn cóireáil shinbiotach freisin leibhéal na n-ocsaídeoirí iomlána, agus sárocsaídiú lipid (LPO) agus tarrthálann sé gníomhaíocht na gcoimpléisc ETC. Braitheann na hiarmhairtí tairbheacha a bhaineann le beathú sínbiotach ar PPAR mar atá léirithe ag bisphenol A diglycidyl ether(BADGE), cóireáil fhrithghníomhaí PPAR.

3.3. Samhail GMR-A 42

Nuair a thrasnaítear maighdean UAS-A 42 le fireannaigh tuairisceoir iliméir gloine-Gal4 (GMR-Gal4), léireoidh an sliocht feinitíopa súl garbh mar néar-mheathlú. Úsáidtear go forleathan é i dtástálacha scagtha le haghaidh meicníochtaí a bhaineann le AD.

D’fhéadfaí mífhoirmiú súl cuileoga GMR-A 42 a aisiompú go coitianta le Lactobacillus sakei Probio65, Lactobacillusparacasei 0291, agus Lactobacillus plantarum DR7 (DR7), in éineacht le flúirse laghdaithe Wolbachia agus flúirse méadaithe Stenotrophomonas agus Acetobacter i gut.53,300.

Léiríonn anailís PICRUSt, uirlis chun meitigenóim fheidhmiúla tuartha a chruthú, go bhfuil comhghaol dearfach idir Wolbachia agus néar-mheathlú, cosúil le galair Parkinson, Huntington, agus Alzheimer, cé go bhfuil éifeachtaí diúltacha ag Stenotrophomonas agus Acetobacter.

For more information:1950477648nn@gmail.com