Ról na Micribhithe Gut Agus Meitibilítí i Rialáil an Fhreagartha Imdhíonachta in eintitis a tharchuirtear le Drugaí

Teibí

Is galar athlastach é enteritis de bharr drugaí a athraíonn moirfeolaíocht agus feidhm an intestine mar thoradh ar dhamáiste míochaine. Leis an méadú ar mhí-úsáid drugaí le blianta beaga anuas, ardaíonn minicíocht eintitis a bhaineann le drugaí dá réir sin agus déantar galar tábhachtach a théann i bhfeidhm ar shláinte agus ar chaighdeán saoil na n-othar. Mar sin, tá fócas taighde reatha tagtha chun pataiginesis eintitis a tharchuirtear le drugaí a shoiléiriú agus uirlisí diagnóiseacha agus teiripeacha cost-éifeachtacha a aimsiú. Rialaíonn an microbiota gut agus meitibilítí an freagra imdhíonachta, ag imirt ról lárnach i cothabháil homeostasis sa stéig. Fuarthas amach i staidéir iomadúla gur féidir le go leor leigheasanna neamhoird flóra intestinal a chothú, a bhfuil dlúthbhaint acu le forbairt eintreach spreagtha ag drugaí. Dá bhrí sin, déanann an páipéar seo anailís ar ról na micribiota gut agus na meitibilítí maidir le freagairt imdhíonachta a rialáil, agus soláthraíonn sé treoir taighde bunúsach agus straitéisí tagartha cliniciúla le haghaidh enteritis spreagtha ag drugaí, ag cur san áireamh na hiarratais agus na peirspictíochtaí atá ann cheana féin.

Buntáistí cistanche tubulosa- an córas imdhíonachta a neartú

Eochairfhocail: enteritis a tharchuirtear le drugaí, micribhitheán putóige, meitibilítí micribiota, díolúine dúchasach, díolúine faighte

Réamhrá

Is éard atá i gceist le enteritis a tharchuirtear le drugaí ná athrú moirfeolaíoch agus feidhmiúil ar an intestine tar éis nochtadh do chomhdhúil cógaseolaíochta áirithe (Hamdeh et al. 2021b), áirítear le léirithe cliniciúla buinneach, urlacan, constipation, meáchain caillteanas, fuiliú mucosal nó anemia, agus i gcásanna tromchúiseacha, dianacht. , perforation, turraing, agus fiú bás (Brechmann et al. 2019). San am a chuaigh thart, ba mhinic a tugadh neamhaird ar bhagairt eintreach spreagtha ag drugaí do shláinte an daonra, ach tá aird fhorleathan á fháil air de réir a chéile de réir mar a mhéadaítear an mhinicíocht. Tuairiscíodh go bhfuil leitheadúlacht buinneach a bhaineann le antaibheathaigh ag 23% i leanaí (Guo et al. 2019) agus 25% i measc daoine fásta (Ouwehand et al. 2014). Dúirt Pittman et al. (2017) go raibh eintitis spreagtha ag drugaí ag 33% d’fhaighteoirí trasphlandúcháin duánach, go príomha colitis mycophenolate mofetil (MMF). Bhí minicíocht réabtha mucosal bputóg beag chomh hard le 51% dóibh siúd a ghlac drugaí frith-athlastach neamhsteroidal fadtéarmach (NSAIDs) (Hara et al. 2018). Mar gheall ar an úsáid mhéadaitheach a bhaintear as cógais, tá eintreach spreagtha ag drugaí ina réimse taighde riachtanach anois. Ag tabhairt aghaidh ar enterocolitis a bhaineann le drugaí, is dúshlán é an cur i láthair cliniciúil neamhshonrach agus sainaithint an druga cúisigh a dhiagnóiseadh. In ainneoin áisiúlacht na dtástálacha scortha, nuair a leanann na hairíonna, féadfaidh cliniceoirí iarracht a dhéanamh triail a bhaint as uirlisí costasacha nach bhfuil tóir orthu mar mharcóirí athlasadh agus tástáil tréscaoilteachta (Grattagliano et al. 2018). Le haghaidh teiripe, tá míbhuntáistí ann maidir leis na corticosteroidí, na bithloighic agus na cóireálacha máinliachta atá ann cheana féin (Chen et al. 2021). Cabhróidh taighde domhain ar mheicníochtaí pataigineacha enterocolitis a bhaineann le drugaí le straitéisí diagnóiseacha agus teiripeacha níos eacnamúla, sábháilte agus níos éifeachtaí a fhorbairt, a bhfuil dul chun cinn suntasach déanta acu le blianta beaga anuas. Tá fianaise curtha ar fáil ag staidéir go bhfuil ról lárnach ag an idirghníomhú idir flóra intestinal agus cógais i bhforbairt eintitis a tharchuirtear le drugaí. Cothaíonn an gut microbiota homeostasis intestinal trí idirghníomhaíochtaí dinimiciúla le córais imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha an óstaigh. Mar sin féin, is féidir le drugaí dírialú imdhíonachta a spreagadh trí chomhdhéanamh agus feidhm an fhlóra intestinal a athrú, rud a fhágann athlasadh intestinal agus damáiste fíocháin (Grattagliano et al. 2018, Maseda agus Ricciotti 2020). Dá bhrí sin, tá sé mar aidhm ag an bpáipéar seo plé a dhéanamh ar mheicníocht rialáil gut microbiota ar fhreagra imdhíonachta intestinal i enteritis spreagtha ag drugaí agus cur i bhfeidhm gaolmhar dul chun cinn taighde chun tacaíocht teoiriciúil a sholáthar le haghaidh tuilleadh taighde.

cistéirche tubulosa-Cóireáil constipation

Déanann microbiota gut an freagra imdhíonachta intestinal a mhodhnú

Tá an gut microbiota comhdhéanta de ∼100 trilliún miocrorgánaigh, lena n-áirítear baictéir, víris, fungais, agus protozoa, a fheidhmíonn go príomha i meitibileacht cothaitheach, sintéis substaintí, agus bacainní bitheolaíocha (Di Tommaso et al. 2021) agus a chónaíonn i symbiosis comhthairbheach lena n-óstach. i dtéarmaí imdhíonachta, meitibileach, inchríneacha agus néareolaíoch (Riccio agus Rossano 2020). Tá an córas imdhíonachta intestinal comhdhéanta den chuid is mó den fhlóra gut, cealla epithelial speisialaithe, nóid linf mesenteric, cealla imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha, agus meitibilítí gaolmhara (Vancamelbeke agus Vermeire 2017).

Tugann fianaise fhlúirseach taighde le fios go bhfuil ról ríthábhachtach ag micribhithe gut i rialáil an chórais imdhíonachta intestinal (Nagao-Kitamoto et al. 2020).

Micreabiota gut agus meitibilítí i díolúine dúchasach

Aigéid shailleacha ghearrshlabhra (SCFAanna)

Is iad SCFAnna na meitibilítí díorthaithe is flúirseach sa lumen intestinal, a tháirgtear trí choipeadh anaeróbach ar mhiocróibít an ghut, lena n-áirítear aicéatáit, propionáit, butyrate, srl (Yoo et al. 2020). I díolúine dúchasach, cuireann SCFAanna bac ar léiriú ocsaíd nítreach synthase (iNOS), fachtóir necróis meall- (TNF- ), agus interleukin -6 (IL-6) i macrophages trí ghabhdóirí G-chúpláilte le próitéin a ghníomhachtú. (GPCRs) (Li et al. 2018, He et al. 2020a). Ar an láimh eile, spreagann SCFAanna scaoileadh prostaglandin E2 agus IL-10 ó monocytes agus cuireann siad slonn próitéin chemotactic monocyte-1 (MCP-) faoi chois, rud a chuireann in aghaidh an fhreagra athlastach le chéile (Parada Venegas). et al. 2019). Tá Zhang et al. (2016) fuarthas amach gur fheabhsaigh butyrate aicéatáitiú tionscnóra IL{-6 agus TNF- tríd an éifeacht coisctheach ar dheacetylases histone (HDACs), rud a laghdódh ceangailteach RNA polymerase II leis an tionscnóir, agus cosc ​​ar shintéis cítocine i gcrannchealla. Ar bhealach spleách ar GPR, cuireann SCFAnna an léiriú ar phróitéin athghinte islet-díorthaithe III (RegIII) agus -cosanta chun cinn i gcealla epithelial intestinal luch (IECs) tríd an sprioc mheicníoch rapamycin (mTOR) agus trasduchtóir comhartha agus gníomhachtaithe. de bhealaí comharthaíochta trascríobh 3 (STAT3), rud a chuireann srian ar ionradh baictéarach agus ag cothabháil hoiméastáis mucosal (Zhao et al. 2018). Tá Zheng et al. (2017) go ngníomhaíonn butyrate STAT3 ar bhealach IL-10 atá ag brath ar an nglacadóir, rud a íosrialaíonn léiriú an claudin2 próitéin acomhal daingean (CLDN2) agus a laghdaíonn tréscaoilteacht epithelial. Trí chosc a chur go díreach ar an prolyl hydroxylase domPh.D. (Ph.D.), Cuireann SCFAnna léiriú cobhsaí fachtóir hypoxia-induciblecible-1 (HIF-1 IEC IECs chun cinn, chun géinte mar CLDN1 agus mucin 2 (MUC2) a rialáil chun feidhm bhacainn intestinal a fheabhsú ( Wang et al. 2021a) Ina theannta sin, rialaíonn SCFAanna freisin trascríobh géinte mucin i gcealla goblet chun táirgeadh na ciseal mucus a chur chun cinn (Rooks and Garrett 2016).

luibh cistanche-Cóireáil constipation

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Meitibilítí tryptophan

Mar aimínaigéad riachtanach, is féidir le flóra intestinal tryptophan a thiontú go meitibilítí cosúil le tryptamine agus indole, a ghlacann páirt i rialáil feidhmeanna coirp (Gasaly et al. 2021). Trí ghníomhachtú an receptor hidreacarbóin aryl (AhR), ní hamháin go laghdaíonn meitibilítí tryptophan leibhéil mRNA de TNF- agus IL-8 in IECanna, agus méadóidh siad raidhse próitéiní acomhal daingean (Liang et al. 2018), ach freisin tiomáint an secretion IL-22 de réir grúpa 3 cealla dúchasacha lymphoid (ILC3s), a chothaíonn hoiméastáis intestinal le chéile (Shinde agus McGaha 2018). An staidéar ag Alexeev et al. (2018) chomh maith go n-imríonn aigéad indolepropionic (IPA) éifeachtaí frith-athlastacha trí chomharthaíocht epitheIL intreach-10L- 10 ar bhealach atá ag brath ar AhR. Cuireann IPA chun cinn freisin sláine bhacainn intestinal trí ghníomhachtú an receptor X torracha (PXR), downregulating intestinal epithelial TNF- abairt, agus feabhas a chur ar acomhail daingean (Venkatesh et al. 2014). Aigéid bile tánaisteacha (SBA) Déantar aigéid bile (BA) a tháirgeadh ó cholaistéaról san ae agus modhnaítear iad ag an gut microbiota chun SBA a tháirgeadh, mar aigéad deocsacholic (DCA) agus aigéad lithocholic (LCA), a imríonn príomhróil i bhfiseolaíoch. rialachán (Kiriyama agus Nochi 2021). Cuireann SBA polarú macrophage chun cinn ó chineál M1 go M2 trí GPR131 a ghníomhachtú agus laghdaítear léiriú géinte proinflammatory mar gamma interferon (IFN- ) agus IL-1 (Biagioli et al. 2017). Ina theannta sin, is féidir le SBA slonn IL-6 a laghdú i macrophages ar an modh spleách ar receptor X farnesoid (FXR) (Kiriyama agus Nochi 2021). Coinníonn DCA agus LCA sláine bhacainn epithelial trí FXR a ghníomhachtú chun léiriú na peptidí frithmhiocróbacha a mhéadú in IEC (Ding et al. 2015) (Fíor 1).

Micreabiota gut agus meitibilítí san imdhíonacht faighte

SCFAanna

Maidir le díolúine faighte, is féidir le butyrate slonn forkhead box p3 (Foxp3) a rialáil agus difreáil T (Tcellcells) rialála a chur chun cinn trí aicéitiliú histone H3 a fheabhsú i gcealla T (Sugihara agus Kamada 2021) Tríd an éifeacht coisctheach ar HDACanna, méadaíonn SCFAanna go suntasach fachtóir fáis claochlaithe 1 (TGF 1) léiriú i IECanna de réir fachtóir trascríobh próitéin sainiúlachta 1 (SP1) ar bhealach spleách ar GPR, rud a chuireann chun cinn carnadh agus idirdhealú cealla Treg sa stéig (Martin-Gallausiaux et al. 2018, Martin- D'eascair SCFAanna freisin le léiriú IL-10 agus aldehyde dehydrogenase 1a1 (Aldh1a1) i macrophages intestinal agus cealla dendritic (DCanna) trí GPR109a, rud a chuir chun cinn difreáil cealla T go cealla Treg agus cosc Forbairt cille Th17 (Singh et al. 2014) Ina theannta sin, i gcás cealla Th17, ní hamháin go gcothaíonn aigéad valeric secretion méadaithe IL-10 trí idirghabháil a dhéanamh ar fheabhsú glicealú ach cuireann sé gníomhaíocht choisctheach HDAC i bhfeidhm chun IL-17 a laghdú. slonn, a chuidíonn le hoiméastáis intestinal a chothabháil (Luu et al. 2019). Gníomhaíonn Butyrate cosáin STAT3 agus mTOR arna n-idirghabháil ag PR43 agus uasrialaíonn sé slonn próitéin aibithe B limficítí 1 (Blimp-1) i gcealla Th1, rud a chothaíonn secretion IL{-10 agus a chuireann bac ar thiomáint athlastach i gcealla Th1 ( Sun et al. 2018). Kim et al. (2016) gur féidir le SCFAanna méadú suntasach a dhéanamh ar leibhéil aicéitil coenzyme A agus mais mitochondrial i gcealla B, ansin sintéis aigéad palmitic a chur chun cinn agus leibhéil meitibileachta ceallacha a mhéadú chun tacú le gníomhachtú cille B agus táirgeadh antasubstainte. Déantar é seo go páirteach tríd an gcosán mTOR. Rinne SCFAnna uasrialú freisin ar shloinneadh géinte mar Xbp1, Irf4, agus Aicda chun difreáil chealla B a chur chun cinn (Zhang et al. 2019). Tá Wu et al. (2017) go bhfuil ceangal aicéatáit le GPR43 i DCanna ríthábhachtach chun táirgeadh imdhíon-ghlóbailin A (IgA) a thiomáint i gcealla B. Luu et al. (2019) fuarthas amach nár chuir valerate bac suntasach amháin ar apoptosis na gcealla rialála B (Breg), ach gur spreag sé secretion IL-10 ó chealla Breg chun éifeachtaí frith-athlastacha a chur i bhfeidhm, a meastar go bhfuil baint ag a mheicníocht le feabhsaithe glicealú agus gníomhachtú kinase próitéin p38 mitogen-gníomhachtaithe (p38 MAPK).

Meitibilítí tryptophan

Cervantes-Barragan et al. (2017) go n-úsáideann an baictéar siombóiseach Lactobacillus meitibilítí tryptophan chun AhR a ghníomhachtú i gcealla CD4+ T, rud a íosrialaíonn an fachtóir trascríobh ThPOK, a chothaíonn CD4+CD8 + T intraepithelial dúbailtedearfach cealla a choimeád ar bun homeostasis intestinal. Cuireann meitibilítí tryptophan tras-scríobh IL-22 chun cinn i gcealla T trí ghníomhachtú AhR, ag cothabháil sláine mucosal (Gasaly et al. 2021). Ina theannta sin, is féidir leis an bhForas Riaracháin Cineál 1 T rialála a chur chun cinn (difreáil cille-chealla, rud a fhágann leibhéil arda IL-10 (Aoki et al. 2018) a chur chun cinn. trí chosc a chur ar pholarú cealla th17 pro-athlastach ar bhealach gníomhachtaithe AhR (Wilck et al. 2017) Cosúil le ceangailteach le AhR, cuireann kynurenine chun cinn idirdhealú cille T go cealla T CD25+FoxP3+ (Mezrich Ina theannta sin, is féidir le meitibilítí tryptophan idirdhealú a dhéanamh ar B-chealla ar bhealach atá ag brath ar GPR, agus ar an gcaoi sin tátal antashubstainte a chur chun cinn (Wang et al. 2019a).

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

SBA

Hang et al. (2019) agus Paik et al. léirigh gur chuir 3- oxoLCA agus isoLCA bac ar dhifreáil na gcealla pro-athlastach Th17 trí cheangal a dhéanamh ar an ngabhdóir dílleachta a bhaineann le retinoid (ROR t), rud a laghdaíonn táirgeadh IL-17, rud a mhaolaíonn athlasadh intestinal ( Paik et al. 2022). Ní hamháin go laghdaíonn nascadh an isoDCA le FXR i DCanna airíonna imdhíon-spreagthacha DCanna ach cuireann sé le táirgeadh cille-chealla, agus mar sin déantar an freagra imdhíonachta a chothromú (Campbell et al. 2020). Feabhsaíonn an isoalloLCA freisin idirdhealú cille Treg trí speicis ocsaigin imoibríoch mitochondrial a ghiniúint (Hang et al. 2019). I gcodarsnacht leis sin, trí staidéar a dhéanamh ar lucha géiniteacha lochtacha, Song et al. (2020) go bhfuil an ais SBA Vitimín D Glacadóir ríthábhachtach chun hoiméastáis ROR + Tregs sa stéig a rialáil, ach nach bhfuil baint aici le rialáil Foxp3+ Tregs. Ina theannta sin, cuireann DCA bac ar ghníomhachtú NF-κB i DCanna ag GPR131, rud a chuireann bac ar léiriú géinte proinflammatory, lena n-áirítear IL-1, IL-6, agus TNF- (Hu et al. 2021).

Fíor 1. Micribhiota gut agus meitibilítí i díolúine dúchasach. Is féidir trastalk idir an flóra intestinal agus an córas imdhíonachta dúchasach a idirghabháil trí mheitibilítí an fhlóra chomh maith le IECanna agus cealla imdhíonachta. Is féidir le SCFAnna ceangal a dhéanamh le GPCRanna chun secretion substaintí frith-athlastacha amhail -defensins, agus substaintí athlastacha, lena n-áirítear TNF- ag IECanna agus cealla imdhíonachta a rialáil. Ina theannta sin, modhnaíonn SCFAanna IECanna trí bhealaí comharthaíochta iolracha chun táirgeadh ciseal mucus a chur chun cinn. Rialaíonn SBA léiriú substaintí imdhíonachta, mar pheptídí frithmhiocróbacha, ag macrophages agus IECanna trí cheangal le GPR131 agus FXR. Modhnaíonn meitibilítí tryptophan an secretion substaintí imdhíonachta mar IL-22 ag IECanna agus ILC3anna trí cheangal le PXR agus AhR. IECs: Cealla epithelial stéig; SCFAanna: Aigéid shailleacha ghearrshlabhra; GPCRs: gabhdóirí próitéin-chúpláilte G; IL: Idirleukin; TNF- : Fachtóir neacróis meall- ; SBA: Aigéid bile tánaisteacha; FXR: receptor Farnesoid X; ILC3s: 3 cealla lymphoid dúchasach; PXR: Pregnane X receptor; AhR: Gabhdóir hidreacarbóin Aryl.

Comhpháirteanna an fhlóra

Seachas meitibilítí, tá baint ag comhpháirteanna an fhlóra féin le rialáil díolúine intestinal. Is féidir le bratach baictéarach gabhdóir cosúil le dola 5 (TLR5) a ghníomhachtú, rud a fhágann go ndéantar limficítí B a dhifreáil chun IgA a tháirgeadh chun gníomhaíocht pataigin a neodrú agus ionfhabhtú a chosc (Yoo et al. 2020). Spreagann Lipopolysaccharide (LPS) ó Bacteroides vulgatus secretion IL-10 ag macrophages do ghníomhaíocht frith-athlastach (Di Lorenzo et al. 2020). Ina theannta sin, is féidir le polaisiúicríd A (PSA) de na Bacteroides fragilis idirdhealú a dhéanamh idir cealla T daonna i gcealla Tr1, rud a chothaíonn slonn IL-10 chun hoiméastáis intestinal a chothabháil (Arnolds et al. 2022). Cuireann exopolysaccharide (EPS) ó Bacillus subtilis bac go forleathan ar ghníomhachtú cille T agus mar sin rialaíonn sé freagairtí athlastacha cille T (Jenab et al. 2020). Cothaíonn peptidoglycan comhpháirt balla cille Clostridium butyricum (PGN) slonn TGF 1 i DCanna tríd an gcosán ERK idirghabhála TLR2-, ag cur táirgeadh cealla Treg chun cinn sa stéig, agus cuireann comharthaíocht autocrine TGF -Smad3 tuilleadh cainte TGF chun cinn (Kashiwagi et al. 2015) (Fíor 2).

Fíor 2. Micribhiota gut agus meitibilítí i díolúine faighte. Is féidir trastalk idir an flóra intestinal agus an córas díolúine faighte a idirghabháil ag an flóra agus a meitibilítí, chomh maith le cealla imdhíonachta. Is féidir le comhpháirteanna an fhlóra, mar shampla flagellin, cealla imdhíonachta a rialáil agus secretion antasubstaintí, IL-10, agus mar sin de a chur chun cinn, trí cheangal le TLRanna. Is féidir le meitibilítí an fhlóra, cosúil le SCFAanna, ceangal a dhéanamh le GPCRanna chun cosáin chomharthaíochta éagsúla a ghníomhachtú a chuireann secretion substaintí imdhíonachta ar nós IL-10 chun cinn agus a ghníomhaíonn cealla imdhíonachta. Rialaíonn meitibilítí tryptophan cealla imdhíonachta cosúil le cealla B agus cealla T trí cheangal a dhéanamh le GPR35 agus AhR, ag cur chun cinn secretion idirghabhálaithe frith-athlastacha agus antasubstaintí ar nós IL-10. Coscann SBA secretion idirghabhálaithe athlastacha ar nós IL-6 trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí mar FXR, giniúint cille Treg a chur chun cinn, agus cealla Th17 a shochtadh. TLR: Gabhdóir cosúil le dola; IL: Idirleukin; SCFAanna: Aigéid shailleacha ghearrshlabhra; GPCRs: gabhdóirí próitéin-chúpláilte G; SBA: Aigéid bile tánaisteacha; FXR: receptor Farnesoid X; AhR: Gabhdóir hidreacarbóin Aryl.

enteritis drugaí-spreagtha

Tá paiteolaíocht an eintitis spreagtha ag drugaí sách casta agus ilfhachtóiriúil, mar shampla, cíteatocsaineacht dhíreach, athruithe ar shintéis próstaglandin, agus gníomhachtú imdhíonachta intestinal (Hamdeh et al. 2021a). Agus é á dhéanamh soiléir go bhfuil cobhsaíocht fhlóra gut riachtanach chun hoiméastáis imdhíonachta intestinal a chothabháil, tá spéis ar leith faighte ag ionduchtú neamhoird flóra intestinal trí dhrugaí. Is éard atá i neamhoird microbiota gut ná athruithe ar chomhdhéanamh agus ar fheidhm an mhicriobiota gut a bhfuil éifeachtaí díobhálacha acu ar shláinte an óstaigh trí athruithe ar cháilíocht agus ar chainníocht an mhicriobiota gut féin, a ghníomhaíocht meitibileach, agus a dháileadh áitiúil (Yoo et al. 2020), mar sin. de réir mar a mhéadaítear an claonadh óstaigh i leith galair imdhíonachta, athlastacha agus ailléirgeacha éagsúla an stéig agus na n-orgán distal (Wang et al. 2019b). Tá sé seo tréithrithe ag iomadú baictéir phataigineacha, caillteanas symbionts, agus caillteanas éagsúlachta (Tobhach et al. 2017). Ceaptar go mbeadh ról tábhachtach ag suaitheadh ​​sa mhicribhiota gut agus dírialú díolúine intestinal dá bharr i bhforbairt eintitis a tharchuirtear le drugaí. Ina dhiaidh sin, déanfar plé ar leithligh ar na meicníochtaí pataigineacha trína gcuireann drugaí cúiseacha coitianta eintitis a tharchuirtear le drugaí isteach ar mhiocróibít an ghut, as a dtagann dírialú an chórais imdhíonachta intestinal agus damáiste dá bharr don gut.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Antaibheathaigh

Mar cheann de na gníomhairí cúiseacha is coitianta a bhaineann le enteritis a tharchuirtear le drugaí, is ábhar mór imní don tsláinte phoiblí do thaighdeoirí iad uasrialú géinte frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach agus teacht chun cinn cineálacha frithsheasmhacha baictéir de bharr antaibheathaigh (Grattagliano et al. 2018). Go háirithe, tá aistriú cothrománach na ngéinte friotaíochta níos coitianta i gcóireáil antaibheathaigh speictream leathan, ag ligean do bhaictéir phataigineacha ard-dlúis atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí coilíniú agus fás sa phuball (Andremont et al. 2021), rud a fhágann dírialú imdhíonachta agus a chuireann chun cinn. athlasadh intestinal. Mar cheann de na pataiginí frithsheasmhacha coitianta in enteritis a bhaineann le antaibheathach (Frieri et al. 2017), is féidir le Clostridium difficile tocsainí a tháirgeadh mar TcdA agus TcdB, cur isteach ar acomhail daingean agus aslú apoptosis in IECanna, agus scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha mar TNF a chur chun cinn. - , IL-1 , IL-6, agus IL-8 ó mhacrophages agus monocytes, agus aslú insíothlú neodrófail (Chandrasekaran agus Lacy 2017, Yoo et al. 2020), as a dtiocfaidh forbairt ar deacrachtaí cosúil le buinneach, colitis pseudomembranous, megacolon tocsaineach, agus fiú bás (Srisajjakul et al. 2022).

Chomh maith le gach ceann díobh thuas, is féidir le antaibheathaigh damáiste athlastach a spreagadh don stéig trí chailliúint gnáthéagsúlacht flóra agus dysbiosis. Kim et al. (2021) gur laghdaigh vancomycin raidhse coibhneasta Bacteroidetes agus Firmicutes, agus gur mhéadaigh sé raidhse coibhneasta Proteobacteria agus Fusobacteria. Mar thoradh air seo laghdófar SCFAnna, go háirithe propionate, rud a laghdaíonn an éifeacht coisctheach ar HDACanna, a chuireann secretion IL-17 chun cinn ag cealla δ T, agus a thiomáineann an próiseas athlastach (Dupraz et al. 2021). Bhí Abt et al. (2016) go laghdaíonn ampicillin an leibhéal secretion IL-22 i ILCanna luiche trí chur isteach ar an microbiota, agus ansin laghdaíonn sé léiriú RegIII agus feidhm bhacainn intestinal lagaithe. Rinne staidéar eile measúnú ar mhicribhiota gut daoine fásta le seachtain 1-idirghabháil aigéad amoxicillin-clavulanic agus fuair sé méadú suntasach ar raidhse Porphyromonadaceae (MacPherson et al. 2018), rud a chuir leibhéil ardaithe LPS agus butyrate chun cinn, rud a d’fhág go raibh méadú suntasach ann. IL-6 agus IL-1 secretion agus damáiste IEC (Okumura et al. 2021, Si et al. 2021), as a dtagann imeachtaí defecation cosúil le buinneach (MacPherson et al. 2018). Strati et al. (2021) gur léirigh in vitro comhchultúr cealla mononuclear lamina propria intestinal daonna agus clón cille iNKT ó othair galar putóige athlastach le huisce fecal steiriúil réamhchóireáilte vancomycin (FW) le fios sceabhadh Th1/Th17 i CD4 + daonraí T-chealla; ar an láimh eile, ba chúis le metronidazole polarú cealla iNKT i dtreo táirgeadh IL10. Ar deireadh tháinig siad ar an gconclúid go bhféadfadh cóireálacha éagsúla antaibheathacha tionchar a imirt ar chumas an mhicribhitheora gut chun athlasadh intestinal a rialú trí struchtúr an phobail mhiocróbaigh agus na meitibilítí miocróbach a athrú. Déanann Metronidazole laghdú ar Bacteroidetes agus laghdaítear leibhéil aicéatáit agus butyrate, rud a fhágann go laghdaítear Muc2, fachtóir trefoil intestinal 3 (TFF3), agus móilín cosúil le resistin (Relm) i gcealla goblet, rud a fhágann tanú ar an gciseal mucus istigh. agus cur isteach ar fheidhm bhacainn intestinal (Wlodarska et al. 2011). Is féidir le Streptomycin teannas athlastach mucosal a mhéadú (Litvak et al. 2018) trí raidhse Firmicutes a laghdú agus táirgeadh táirgí coipthe a laghdú chun cosc ​​​​a chur ar chomharthaíocht receptor proliferator-gníomhachtaithe peroxisome (PPAR-) (Byndloss et al. 2017), ag cur isteach ar hypoxia epithelial, agus ag laghdú hypoxia epithelial. uimhreacha cealla. Thairis sin, cuireann ocsaiginithe epithelial méadaithe chun cinn an secretion móilíní imdhíonachta cosúil le speicis ocsaigin imoibríoch nó níotráití, a chuireann strus ocsaídiúcháin ar an flóra agus a úsáidtear fiú ag pataiginí ar leith a coilíniú (Reese et al. 2018) agus níos measa ar fhorbairt drugaí-spreagtha. enteritis.

NSAIDanna

Mar cheann de na drugaí is coitianta a úsáidtear i gclinic, is féidir le NSAIDanna raon éifeachtaí díobhálacha gastrointestinal a chur faoi deara, lena n-áirítear fuiliú, ulceration, agus perforation (Chao et al. 2020, Cho et al. 2021). Le blianta beaga anuas, léirigh staidéir iomadúla go bhfuil ról tábhachtach ag flóra intestinal sa phróiseas (Maseda and Ricciotti 2020). Tá Colucci et al. (2018) go ndéanann diclofenac athlasadh níos measa trí PGN agus ceangailteach aigéid lipoteichoic go TLR-2 a chur chun cinn trí bhaictéir gram-dearfach a mhodhnú, a ghníomhaíonn comharthaíocht spleách NF-κB MyD agus a scaoileann TNF- agus IL{{ 9}}. Ina theannta sin, laghdaíonn diclofenac Lactobacillus go suntasach agus laghdaítear léiriú occludin, ag cur isteach ar éifeacht chosanta an bhacainn intestinal (Liu et al. 2014, Colucci et al. 2018). Tiomáineann Indomethacin enterocolitis a tharchuirtear le drugaí trí rófhás na mbaictéar gram-dhiúltach a spreagadh, trí cheangal LPS le TLR4 a chur chun cinn chun próitéin gabhdóra nóid 3 (NLRP3) a ghníomhachtú, rud a fhágann go scaoiltear cítocíní pro-athlastacha ar nós TNF- agus IL{{19} } , agus aslú insíothlú neodrófail (Teran-Ventura et al. 2014, Higashimori et al. 2016). Maseda et al. (2019) fuarthas amach go bhféadfadh indomethacin a bheith ina chúis le méadú ar Bacteroides, Akkermansia, agus Parasutterella, agus laghdú ar Turicibacter agus Porphyromonadaceae, rud a lagaigh an fhriotaíocht coilínithe ar bhaictéir phataigineacha mar C. difficile, rud a mhéadaíonn an éagothroime i hoiméastáis intestinal. Trí laghdú ar Clostridiales a spreagadh, féadann indomethacin secretion laghdaithe d’aigéad búitreach, mucin fecal, agus leibhéil IgA a chur faoi deara, rud a chuireann isteach ar fheidhm bhacainn intestinal (Kawashima et al. 2020). Is dócha gur táirgeadh na SCFAanna seo amhail aigéad aicéiteach agus aigéad búitreach le linn nós imeachta ord Clostridiales mar bhaictéir mhaithe sa phutóg a bhriseann síos sacairídí atá frithsheasmhach do dhíleá. Ina theannta sin, is féidir indomethacin a chur faoi deara iomadú iomarcach enterococci, a secrete - glucuronidase (GUS) agus dá bhrí sin a chur chun cinn ar an bpróiseas na meitibilítí indomethacin modhnaithe hepatically, méadú nochtadh drugaí sa mhúcóis intestinal, agus ag dul in olcas damáiste athlastacha (Mayo et al. 2016, Wang et al. eile 2021b).

CMA

Mar dhruga imdhíonta, úsáidtear MMF go forleathan i smeara agus trasphlandú orgáin soladacha, agus galair uath-imdhíonacha éagsúla (Farooqi et al. 2020). Tugann sonraí le fios gur féidir le hothair ar CMAnna constipation (38%), buinneach (45%), agus colitis (9%) a thaispeáint (Farooqi et al. 2020). Cé nach bhfuil na meicníochtaí bunúsacha soiléirithe, fuarthas amach i staidéir go n-éilíonn eintocsaineacht an CMA ar an micribiota putóige é a thionscnamh agus a chothabháil (Flannigan et al. 2018). Laghdaíonn an MMF raidhse Baictéaróidéití agus Firmicutes (Jardou et al. 2021), rud a laghdaíonn táirgeadh SCFAanna, laghdaítear an éifeacht coisctheach ar HDACanna, a mhéadaíonn slonn IL-6 agus IL{{8 }} i macrophages agus DCanna áitiúla, cuireann sé próisis athlastacha chun cinn, agus damáiste fíocháin, rud a fhágann deacrachtaí cosúil le meáchain caillteanas, buinneach, agus colitis (Flannigan et al. 2018, Hosseinkhani et al. 2021). Ina theannta sin, is féidir le CMAnna a bheith páirteach i saibhriú géine le haghaidh bithshintéise LPS (Flannigan et al. 2018). Ní hamháin go ngníomhaíonn leibhéil LPS intestinal méadaithe TLR4 chun gníomhachtú cosán comharthaíochta NF-κB a fheabhsú agus chun secretion TNF- agus IL-1 (O'Mahony et al. 2022) a chur chun cinn, ach freisin cur isteach ar acomhal daingean nó méadú ar thréscaoilteacht epithelial intestinal. , ag cur isteach ar fheidhm bhacainn mucosal (Justino et al. 2020). Taylor et al. (2019) gur chuir CMA chun cinn go roghnach saibhriú na mbaictéar géine GUS sa stéig luiche (Zhang et al. 2021). I gcodarsnacht leis sin, athghiníonn GUS aigéad mycophenolic (MPA) tríd an glucuronide aigéad micophenolic meitibilít MMF (MPAG) a scoilteadh, rud a shíneann leathré an MPA agus méadú ar nochtadh intestinal MPA (Jia et al. 2018, Baghai Arassi et al. 2020). ). Is féidir leis an MPA ionsú sreabhán stéigeach a bhac agus a chuireann isteach ar mhacasamhlú cille epithelial, agus féadann sé fiú feidhm bhacainn intestinal iomlán a dhochrú trí chur isteach ar fheidhm acomhal daingean agus aslú apoptosis cille ollmhór, rud a chothaíonn athlasadh intestinal (Bentata 2020).

Coscóir caidéil prótóin (PPI)

Ceistíodh le déanaí sábháilteacht PPIanna, a chuirtear i bhfeidhm go coitianta le haghaidh cóireáil neamhoird a bhaineann le haigéad gastrach. In ainneoin go n-úsáidtear é chun fo-iarmhairtí gastrointestinal de bharr NSAIDanna a mhaolú, fuarthas amach go ndéanann PPIanna damáiste stéigeach de bharr NSAID a dhianú (Grattagliano et al. 2018). Tá sé hipitéiseach go bhfuil baint aige seo le laghdú ar tháirgeadh meitibilítí indole mar gheall ar raidhse laghdaithe Lactobacillus johnsonii de bharr PPI, rud a laghdódh an secretion IL-22 agus peptídí frithmhiocróbacha (Nadatani et al. 2019, Hosseinkhani). et al. 2021). Ina theannta sin, staidéar ag Yuji et al. bunaithe gur féidir le húsáid ainsealach PPI rófhás baictéarach intestinal beag (SIBO) a chur chun cinn (Naito et al. 2018). Mar thoradh ar éifeacht coisctheach PPI ar secretion aigéad gastrach cailltear an bhacainn cosanta aigéad gastrach, rud a ligeann ró-fhás Streptococcus, Escherichia coli, agus Klebsiella, i measc daoine eile. Cothaíonn sé seo ar a sheal leibhéil ardaithe de chomhábhair agus de mheitibilítí baictéaracha mar PGN, flagellin, agus amóinia (Bruno et al. 2019). Úsáideann PGN fearann ​​oligomerization ceangailteach nucleotide (NOD) chun na cosáin NF-κB, MAPK, agus caspase-1 a ghníomhachtú, chun slonn IL-1 , TNF- , IL-6, IL a mhéadú -12p40, agus IL-8, agus cuireann siad earcú imdhíonachta cealla ar nós DCanna, neutrophils, agus monocytes chun cinn, agus cuireann siad an próiseas athlastach chun cinn (Potrykus et al. 2021). Déanann méadú ar flagellin ró-ghníomhachtú TLR5 agus spreagann sé léiriú idirghabhálaithe pro-athlastacha ar nós MCP-1 agus fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte (G-CSF), rud a fhágann damáiste athlastach (Hajam et al. 2017, Potrykus et al. 2021). Mar thoradh ar na héifeachtaí thuas le chéile tá forbairt na hairíonna cosúil le meáchain caillteanas, buinneach, agus malabsorption (Rizzatti et al. 2017).

Fuair ​​​​an staidéar amach freisin go raibh othair ar úsáid fadtéarmach PPI i mbaol méadaithe ionfhabhtaithe le baictéir phataigineacha cosúil le C. difficile agus buinneach E. coli (Bruno et al. 2019), ina bhfuil ról tábhachtach ag an microbiota gut (Imhann). et al. 2016). Tá sé hipitéiseach go bhfuil baint aige le laghdú ar SCFAnna agus méadú ar LPS de bharr leathnú Proteobacteria a tharlódh de bharr PPI, rud is cúis le secretion cytokines ar nós TNF- agus IL-1, rud a fhágann go dtiocfaidh an foirmiú. agus timpeallacht athlastach a chothabháil (Rizzatti et al. 2017). Ina theannta sin, cuireann iomadú anaerób Aerotolerant isteach ar hypoxia epithelial agus cuireann sé isteach ar chomharthaíocht HIF i gcomhar le TNF- agus IL-1, rud a fhágann go laghdaítear táirgeadh mucus agus mífheidhm bhacainn, agus cuireann sé isteach ar homeostasis intestinal (Yoon and Yoon 2018, Malkov et al . 2021). Ina theannta sin, rinne staidéar le Wauters et al. (2021) go raibh baint idir an méadú ar Streptococcus de bharr cóireáil fadtéarmach PPI agus insíothlú eosinophil sa duodenum, rud a d'eascair tuilleadh dyspepsia agus éifeachtaí díobhálacha eile.

Drugaí eile

Seachas na drugaí a chlúdaítear thuas, is féidir le go leor drugaí eile a bheith ina gcúis le enteritis de bharr drugaí. Is féidir le ciclophosphamide athruithe sa mhiocróbóit gut a mhodhnú, ag laghdú leibhéil SCFAanna go suntasach, ag cur chun cinn táirgeadh ollmhór speiceas ocsaigine imoibríoch ag cealla epithelial (Yang et al. 2016), agus ag íosrialáil leibhéil mRNA CLDN1 agus zonula occludens-1 (ZO{). {4}}) (Kong et al. 2020), ar féidir leo feidhm bhacainn intestinal a dhochrú. Ba chúis le neamhoird mhiocróibéiteacha gut irinotecan-spreagtha táirgeadh lagaithe BAanna agus SCFAanna (Yue et al. 2021), rud a laghdaigh léiriú CLDN1 (Wang et al. 2019c), a chuir bac ar iomadú agus idirdhealú gascheall intestinal (Lee et al. 2018), agus ba chúis le táirgeadh H2S bac a chur ar an mbacainn epithelial (Lam et al. 2015). Menezes-Garcia et al. (2020) go spreagann fluorouracil athlasadh mucosal intestinal trí leathnú agus coilíniú Enterobacteriaceae a chur chun cinn, rud a ardaíonn leibhéil LPS chun TLR4 a ghníomhachtú, léiriú TNF mRNA a rialáil, agus earcaíocht leukocyte a spreagadh (Zhao et al. 2022). Ina theannta sin, is féidir le Enterobacteriaceae leibhéil corticosterone basal a scaiptear a mhodhnú chun freagairt an óstaigh ar spreagthaigh athlastacha a dhéanamh níos measa (Menezes-Garcia et al. 2020). Déantar achoimre mar seo a leanas ar athruithe ar rialáil micribiota gut ar fhreagraí imdhíonachta de bharr drugaí a úsáidtear go coitianta (Tábla 1).

Modhnú micribiota gut ar dhíolúine stéigeach a chuirtear i bhfeidhm ar eintitis a tharchuirtear le drugaí

Tá ról na miocróib gut agus an díolúine intestinal i bhforbairt enteritis spreagtha ag drugaí gan amhras agus cuireann sé smaointe nua ar fáil maidir le huirlisí diagnóiseacha agus cineálacha cur chuige teiripeacha maidir le enteritis spreagtha ag drugaí, atá fós easnamhach.

Acmhainn dhiagnóiseach

Mar bhithmharcóir atá ag teacht chun cinn, tá patrúin móilíneacha a bhaineann le pataiginí i bhfeithiclí eischeallacha baictéaracha (BEVanna), mar PGN agus LPS (Stott et al. 2021), ar féidir leo a bheith páirteach i bhforbairt galair iolracha trí thionchar a imirt ar chomharthaíocht imdhíonachta óstach (Yang et al. . 2022). Bunaithe ar anailísí metagenomic agus meitibileach, tá taighdeoirí tar éis a fháil amach gur féidir le BEV measúnú a dhéanamh ar stádas na miocróib gut agus leibhéal an secretion meitibilíte gaolmhar, agus mar sin meastóireacht a dhéanamh go hindíreach ar fheidhm imdhíonachta an orgánaigh (Kim et al. 2020). Staidéar le Tulkens et al. (2020) go raibh dlús plasma BEV níos airde in othair le enteritis i gcomparáid le hábhair shláintiúla, rud a léiríonn gníomhaíocht LPS níos láidre, agus go raibh baint aige le léiriú uasrialaithe idirghabhálaithe proinflammatory mar IL-6, IL-8, agus MCP-1. Mar sin, tá an poitéinseal ag BEV mar uirlis dhiagnóiseach agus measúnaithe le haghaidh eintitis a tharchuirtear le drugaí.

Cur chuige teiripeacha

Is féidir trasphlandú micribiota a úsáid chun comhdhéanamh agus feidhm na gcoilíneachtaí a bharrfheabhsú trí mhiocróibít intestinal a aistriú ó dheontóirí sláintiúla, homeostasis miocróib gut an othair a athchóiriú, agus ar an gcaoi sin dírialú imdhíonachta a mhaolú agus comharthaí a fheabhsú (Nishida et al. 2018, Vaughn et al. 2019) . . Is féidir le trasphlandú micribiota fecal (FMT) an t-uasrialú ar léiriú IL-1 agus TNF- a tharlódh de bharr conair chomharthaíochta TLRs/MyD88/NF-κB de 5-fluorouracil agus oxaliplatin a mhaolú agus comharthaí cosúil le buinneach a mhaolú (Chang et al. 2020). Is féidir le FMT sláine an bhacainn epithelial a mhéadú freisin trí leibhéal na SCFAanna a athbhunú agus léiriú na n-acomhal daingean a chur chun cinn (Geirnaert et al. 2017). Tá Xie et al. (2021) gur tháinig méadú suntasach ar Lactobacillus spp mar gheall ar thrasphlandú micreabhiota intestinal beag. i gcomparáid le lucha neamhchóireáilte, as a dtagann laghdú ar IFN- , TNF- , agus IL-1 , agus méadú suntasach ar IL-4. Dá bhrí sin, táthar ag súil go mbeidh trasphlandú miocróib ar cheann de na roghanna sábháilte chun eintitis a tharchuirtear le drugaí a leigheas go héifeachtach, go dtí go nginfear tuilleadh fianaise iontaofa. Is miocrorgánaigh bheo iad próbiotics a imríonn éifeachtaí tairbhiúla ar an óstaigh trí fhlóra intestinal a mhodhnú agus neamhoird mhiocróibéiteacha gut a mhaolú (Nishida et al. 2018). Tá Chang et al. (2018) thaispeáin an éagsúlacht Lactobacillus casei rhamnosus ní hamháin neamhoird micribiota gut droim ar ais ach chuir siad bac ar ghníomhaíocht NF-κB freisin, rud a mhaolaigh an t-uasrialú de bharr drugaí-spreagtha TNF- agus IL-6. Cuireann lactobacillus casei agus Lactobacillus paracasei bac ar tháirgeadh iomarcach speiceas ocsaigin imoibríoch agus cítocíní proinflammatory ag macrophages, ag méadú gníomhaíocht fhrithmhiocróbach intestinal, agus ag feabhsú an bhacainn epithelial intestinal (Monteros et al. 2021). Chuir an meascán de Bifidobacterium longum agus lactoferrin bac ar athlasadh stéigeach trí mhodhnú a dhéanamh ar an gcosán TLRs/NF-κB (Fornai et al. 2020a, Fornai et al. 2020b). Go hachomair, beidh probiotics ina láthair te freisin i gcóireáil enteritis spreagtha ag drugaí.

De réir mar a chuaigh an taiscéalaíocht ar aghaidh, fuair na taighdeoirí amach go bhféadfadh ról a bheith ag sleachta luibhe freisin in eintitis a tharchuirtear le drugaí trí fhlóra intestinal a mhodhnú. Qu et al. (2021) gur laghdaigh ginseng coipthe na leibhéil léirithe TLR4 agus NF-κB trí raidhse flóra intestinal a athbhunú chun comharthaí colitis a mhaolú i bhfrancaigh le buinneach a bhaineann le antaibheathach. Spreagann polaisiúicrídí Schisandra chinensis méadú ar Blautia agus Lachnospiracae, agus laghdú ar Erysipelatoclostridium agus Ruminococcus, ag cur an secretion SCFAanna chun cinn, rud a chuir bac ar secretion NF-κB trí mheán cosán IL-8 agus TNF- , agus a mhaolaigh an comharthaí eintitis a tharchuirtear antaibheathach (Qi et al. 2019). Laghdaigh Iomlán Flavonoids Glycyrrhiza uralensis meáchain caillteanas irinotecan-spreagtha agus giorrú coilíneach trí fhlóra intestinal a mhodhnú agus leibhéil slonn TNF- , IL-1 , agus IL-6 (Yue et al. 2021) a laghdú. . Dá bhrí sin, táthar ag súil go mbeidh cur i bhfeidhm na míochaine luibhe mar threoir sa todhchaí maidir le cóireáil enterocolitis spreagtha ag drugaí. Cé gur caitheadh ​​go leor spáis thuas ag cur síos ar ionduchtú athlasadh intestinal ó dhrugaí, ní féidir a shéanadh go bhféadfadh roinnt cógas a bheith mar chuid den straitéis chóireála. Tá sé faighte amach ag taighdeoirí go gcuireann stachyose iomadú Lactobacillus agus Akkermansia chun cinn, rud a fhágann go laghdaítear IL-6, IL-10, IL-17a, agus TNF- ), ag feabhsú athlasadh stéigeach ( Sé et al. 2020b). Méadaíonn ceangal vitimín D le gabhdóirí coilíneacha vitimín D raidhse na mbaictéar tairbheach agus cuireann sé bac ar ghníomhaíocht NF-κB a spreagann baictéir, ag laghdú athlasadh intestinal (Battistini et al. 2020).

Is féidir le aiste bia flóra gut a rialú freisin chun athlasadh intestinal a rialáil. Rialaíonn aiste bia na Meánmhara táirgeadh meitibilítí ar nós SCFAanna agus SBA trí raidhse Faecalibacterium prausnitzii agus Eubacterium a mhéadú, ansin cuireann sé chun cinn leibhéal fachtóir frith-athlastach IL-10 agus leibhéal na bhfachtóirí proinflammatory cosúil le C-imoibríoch. próitéin, IL-2, agus IL-17 laghdú (Ghosh et al. 2020). Mar fhocal scoir, ní mór do thaighdeoirí tuilleadh taiscéalaíochta agus ginearálaithe a dhéanamh chun straitéisí nua a sholáthar le haghaidh feidhmiú cliniciúil (Tábla 2).

Tábla 1. Suaitheadh ​​ar mhicribhiota gut agus athruithe comhfhreagracha ar fhreagairt imdhíonachta de bharr drugaí a úsáidtear go coitianta.

Tábla 1. Ar lean

Tábla 2. Cur chuige teiripeacha le haghaidh eintitis a tharchuirtear le drugaí trí fhreagra imdhíonachta a mhodhnú trí mhicribhiota intestinal a rialáil

Conclúidí agus peirspictíochtaí

Cuireann drugaí le forbairt enteritis trí shuaitheadh ​​​​i micribiota gut agus meitibilítí a spreagadh, is cúis le secretion idirghabhálaithe proinflammatory, insíothlú cille athlastach, agus damáiste don bhacainn intestinal. Leanann taighde le feabhas a chur ar ár dtuiscint ar an ngalar, agus cuireann sé straitéisí nua diagnóiseacha agus teiripeacha ar fáil. Mar sin féin, tá go leor ceisteanna an-ábhartha ach gan réiteach fós: tá go leor meicníochtaí fós le soiléiriú sa phróiseas dírialú imdhíonachta de bharr flóra intestinal agus neamhord meitibilítí de bharr drugaí. I bhfianaise na ndifríochtaí sa chóras imdhíonachta, rannchuideoidh forbairt samhlacha daonnaithe chun buntaighde teoranta a chur in ionad samhlacha ainmhithe le dul chun cinn sa réimse seo (Yoo et al. 2020). Is féidir le bithmharcóirí pearsantaithe sainiúlacht-bhunaithe de fhlóra gut cabhrú le daoine aonair atá i mbaol a aithint agus mar sin úsáid chliniciúil drugaí a threorú. Mar shampla, is féidir cineál agus dáileog na gcógas a chinneadh bunaithe ar lamháltas an othair ar nochtadh drugaí, seachas ar chloí go hiomlán le treoirlínte cliniciúla agus meánraonta ar fud an daonra. Ina theannta sin, is féidir le measúnú ar sho-ghabháltacht probiotach cuidiú freisin le réimeanna cóireála aonair a shaincheapadh agus le héifeachtacht ionchlannú a fheabhsú. Mar fhocal scoir, tá gealltanas mór ag taighde ar mhicribhiota putóige agus meitibilítí in imdhíonacht stéigeach maidir le heintitis arna spreagadh ag drugaí. Mar sin féin, ní chomhlíonann na staidéir atá ann cheana na riachtanais chliniciúla fós agus tá gá le tuilleadh taiscéalaíochta.

Tagairtí

Abt MC, Buffie CG, Susac B et al. Feabhsaíonn gníomhachtú TLR-7 friotaíocht coilínithe IL{-22-idirghabhála i gcoinne eintreachcocas atá frithsheasmhach do vancomycin. Sci Transl Med 2016; 8:327r25.

Alexeev EE, Lanis JM, Kao DJ et al. Cuireann meitibilítí indole a dhíorthaítear ar mhicribhithóta hoiméastáis stéigeach daonna agus murine chun cinn trí ghabhdóirí idirleacáin-10 a rialáil. Am J Pathol 2018; 188: 1183-94.

Andremont A, Cervesi J, Bandinelli PA et al. Spáráil agus deisigh an miocróib putóige ó dhiosbiosis de bharr antaibheathach: den scoth. Fionnachtain Drugaí Inniu 2021; 26:2159–63.

Aoki R, Aoki-Yoshida A, Suzuki C et al. Cuireann aigéad indole, gníomhaí gabhdóra hidreacarbóin airile, faoi chois colitis turgnamhach i lucha. J Immunol 2018; 201: 3683-93.

Arnolds KL, Yamada E, Neff CP, et al. Laghdaíonn cur isteach ar ghéinte a ionchódaíonn polaisiúicrídí capsular zwitterionic toimhde de Bhaictéirídí intestinal éagsúla ionduchtú fachtóirí frith-athlastacha óstacha. Microb Ecol 2022. https://doi.org/10.1007/s00248-022-02037-1. Íosluchtaigh epub roimh a phriontáil. PMID: 35596750.

Bhí Baghai Arassi M, Zeller G, Karcher N et al. Micribhithóim an ghut i dtrasphlandú orgáin soladacha. Trasphlandú Péidiatraí 2020; 24:e13866.

Battistini C, Ballan R, Herkenhoff ME et al. Déanann Vitimín D micribiota intestinal a mhodhnú i galair athlastacha bputóg. Int J Mol Sci 2020; 22: 362.

Bentata Y. Mycophenolate: na drugaí imdhíonta nua-aimseartha agus cumhachtacha is déanaí maidir le trasphlandú duán do dhaoine fásta: cad ba cheart dúinn a bheith ar an eolas fúthu? Artif Organs 2020; 44:561–76.

Biagioli M, Carino A, Cipriani S et al. Rialaíonn an receptor aigéad bile GPBAR1 feinitíopa M1/M2 macrophages intestinal agus tarrthálann gníomhachtú GPBAR1 lucha ó cholitis murine. J Immunol 2017; 199:718-33.

Brechmann T, Gunther K, Neid M et al. Bunúsanna colitis de bharr drugaí a bhfuil amhras histeolaíoch ann. Domhan J Gastroenterol 2019; 25: 967–79.

Bruno G, Zaccari P, Rocco G et al. Coscairí caidéil prótóin agus dysbiosis: eolas reatha agus gnéithe le soiléiriú. Gastroenterol Gáis an Domhain J 2019; 25: 2706-19.

Byndloss MX, Olsan EE, Rivera-Chavez F et al. Cuireann comharthaíocht PPAR-gáma-gníomhachtaithe microbiota bac ar leathnú dysbiotic Enterobacteriaceae. Eolaíocht 2017; 357:570–5.

Campbell C, McKenney PT, Konstantinovsky D, et al. Cuireann meitibileacht baictéarach aigéid bhile chun cinn giniúint cealla T rialála forimeallacha. Nádúr 2020; 581:475–9.

Cervantes-Barragan L, Chai JN, Tianero MD et al. Cothaíonn lactobacillus reuteri cealla T intraepithelial CD4(+)CD8alphaalpha(+) gut. Eolaíocht 2017; 357:806–10.

Chandrasekaran R, Lacy DB. Ról na tocsainí in ionfhabhtú Clostridium difficile. FEMS Microbiol Rev 2017; 41:723–50.

Chang CW, Lee HC, Li LH et al. Coscann trasphlandú micribiota fecal gortú stéigeach, uasrialáil gabhdóirí cosúil le dola, agus 5- tocsaineacht de bharr fluairouracil/oxaliplatin in ailse cholaireicteach. Int J Mol Sci 2020; 21:386.

Chang CW, Liu CY, Lee HC, et al. Maolaítear go coisctheach éagsúlacht lactobacillus casei rhamnosus probiotic 5-díobháil stéigeach de bharr fluorouracil/oxaliplatin i múnla ailse cholaireicteach singenéiseach. Micribhil tosaigh 2018; 9:983.

Chao G, Ye F, Yuan Y, et al. Feabhsaítear Berberine gortú stéigeach a chothaítear le drugaí frith-athlastacha neamhstéaróideacha trí dheisiú an néarchóras eintreach. Bunús Clin Pharmacol 2020; 34: 238-48.

Chen PH, Anderson L, Zhang K et al. gastritis eosinophilic/gastroenteritis. Curr Gastroenterol Rep 2021; 23:13.

Cho M, Bu Y, Páirc JW et al. Éifeachtúlacht na míochaine comhlántach maidir le gortuithe beaga intestinalacha frith-athlastacha neamhsteroidal de bharr drugaí: athbhreithniú insinte. Leigheas (Dún na Séad) 2021; 100:e28005.

Colucci R, Pellegrini C, Fornai M et al. Pathophysiology de loit intestinal a bhaineann le NSAID sa francach: baictéir lonrúla agus athlasadh mucosal mar spriocanna le haghaidh cosc. Cógaslann Tosaigh 2018; 9:1340.

Di lorenzo F, Pither MD, Martufi M et al. Struchtúr LPS Bacteroides vulgatus a phéireáil lena éifeachtaí inmunomodulatory ar mhúnlaí ceallacha Daonna.ACS Cent Sci 2020; 6:1602–16.

Di Tommaso N, Gasbarrini A, Ponziani FR. Bacainn stéig i sláinte an duine agus galair. Int J Environ Res Sláinte Poiblí 2021; 18: 12836.

Ding L, Yang L, Wang Z et al. Gabhdóir núicléach aigéad bile FXR agus galair an chórais díleá. Acta Pharm Sin B 2015; 5:135–44.

Dupraz L, Magniez A, Rolhion N et al. Rialaíonn aigéid shailleacha ghearrshlabhra a dhíorthaítear ó mhiocróbóite gut táirgeadh IL-17 ag luchóg agus cealla deilt T gáma intestinal daonna. Ionadaí Cille 2021; 36: 109332.

Farooqi R, Kamal A, Burke C. Colitis de bharr mycophenolate: tuarascáil ar chás ina bhfuil athbhreithniú dírithe ar an litríocht. Cureus 2020; 12:e6774.

Flannigan KL, Taylor MR, Pereira SK et al. Tá micribhiota slán ag teastáil le haghaidh tocsaineacht ghastraistéigeach an mycophenolate mofetil inmunosuppressant. J Trasphlandú scamhóg Croí 2018; 37: 1047–59.

Fornai M, Colucci R, Pellegrini C et al. Ról na ngabhdóirí próitéine-gníomhachtaithe 1 agus 2 in enteropathy drugaí frith-athlastach neamhsteroidal. Ionadaí Cógaisíochta 2020a;72:1347–57.

Fornai M, Pellegrini C, Benvenuti L et al. Éifeachtaí cosanta an teaglaim bifidobacterium longum móide lactoferrin i gcoinne enteropathy NSAID-spreagtha. Cothú 2020b; 70:110583.

Frieri M, Kumar K, Boutin A. Friotaíocht antaibheathach. J Ionfhabhtaigh Sláinte Poiblí 2017; 10:369–78.

Gasaly N, De Vos P, Hermoso MA. Tionchar meitibilítí baictéaracha ar fheidhm bhacainn gut agus díolúine óstaigh: fócas ar mheitibileacht baictéarach agus a ábharthacht d’athlasadh stéigeach. Imdhíon Tosaigh 2021; 12: 658354.

Geirnaert A, Calatayud M, Grootaert C et al. Baictéir a tháirgeann butyrate arna bhforlíonadh in vitro le micribhithe othar galar Crohn méadú ar tháirgeadh butyrate agus sláine bacainn epithelial intestinal feabhsaithe. Ionadaí Sci 2017; 7: 11450.

Ghosh TS, Rampelli S, Jeffery IB, et al. Athraíonn idirghabháil aiste bia na Meánmhara an micribhithóim gut i ndaoine scothaosta, rud a laghdóidh laige agus a fheabhsaíonn stádas sláinte: an idirghabháil chothaithe NU-AGE 1-bliana ar fud cúig thír Eorpacha. Gut 2020; 69: 1218–28.

Grattagliano I, Ubaldi E, Portincasa P. Enterocolitis de bharr drugaí: cosc ​​agus bainistíocht i gcúram príomhúil. J Dig Dis 2018; 19: 127–35.

Guo Q, Goldenberg JZ, Humphrey C, et al. Probiotics chun buinneach péidiatraiceach a bhaineann le hantaibheathaigh a chosc. Cochrane Database Syst Rev 2019; 4:CD004827. Hajam IA, Dar PA, Shahnawaz I et al. Gníomhaire imdhíonachta baictéarach flagellin potent. Cait Mol Med 2017; 49:e373.

Hamdeh S, Micic D, Hanauer S. Colitis de bharr drugaí. Hepatol Gastroenterol Clin 2021a; 19:1759–79.

Hamdeh S, Micic D, Hanauer S. Alt athbhreithnithe: gortú putóige beag de bharr drugaí. Cógaslann an Bhia Ther 2021b; 54:1370–88.

Hang S, Paik D, Yao L et al. Rialaíonn meitibilítí aigéad bile TH17 agus idirdhealú cille Treg. Dúlra 2019; 576: 143-8.

Hara A, Ota K, Takeuchi T, et al. Ní chuireann teiripe dhé-fhrithphlátáilte isteach ar mhinicíocht díobhála mucosal intestinal beag-dáileog aspirin-spreagtha in othair tar éis idirghabháil corónach tréchraicneach le haghaidh stenosis corónach: staidéar trasghearrtha ilionaid. J Clin Biochem Nutr 2018; 63: 224-9.

Dúirt sé J, Zhang P, Shen L, et al. Aigéid shailleacha ghearrshlabhra agus an bhaint atá acu le bealaí comharthaíochta i meitibileacht athlasadh, glúcóis agus lipid. Int J Mol Sci 2020a; 21:6356.

Dúirt sé L, Zhang F, Jian Z et al. Modhnaíonn Stachyose micribiota gut agus maolaíonn sé colitis géarmhíochaine dextran sulfáit-spreagtha i lucha. An Araib J Gastroenterol 2020b; 26:153–9.

Higashimori A, Watanabe T, Nadatani Y et al. Meicníochtaí de ghníomhachtú inflammach NLRP3 agus a ról in eintreachóip NSAID-spreagtha. Imdhíon Mhúcosal 2016; 9:659–68. Hosseinkhani F, Heinken A, Thiele I et al. An méid a chuireann meitibilítí baictéaracha putóige le cosán comharthaíochta imdhíonachta daonna na ngalar neamhthógálach. Miocróib Gut 2021; 13:1–22.

Hu J, Wang C, Huang X et al. Rialaíonn aigéid bhile tánaisteacha gut microbiota-idirghabhála cealla dendritic chun uveitis uath-imdhíonachta a mhaolú trí chomharthaíocht TGR5. Ionadaí Cille 2021; 36: 109726.

Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A et al. Bíonn tionchar ag coscairí caidéil prótóin ar mhicribhithóim an ghut. Guth 2016; 65:740–8.

Jardou M, Propast Q, Brossier C et al. Athrú ar mhicribhithóim an phutóige in eintreachóp a tharchuirtear le mícfheanóláit: tionchar ar phróifíl aigéid shailleacha gearrshlabhra i múnla luiche. Cógasól Tocsaineach BMC 2021; 22:66.