Géineolaíocht an Ghalair Duán Ilchisteach Chúitigh Uathshómach--ARPKD
Mar 30, 2022
Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com
Paraskevi Goggolidou*, Taylor Richards
Coimriú:
Is oidhreacht ghéiniteach é ARPKDgalar duáina léirítear trí mhéadú déthaobhach ar na duáin chisteach agus fiobróis ae. Léiríonn sé raon déine, le 30 faoin gcéad de dhaoine aonair ag fáil bháis go luath agus tá prognóis maith ag a bhformhór má mhaireann siad sa chéad bhliain den saol. Ní léir fós na cúiseanna atá leis an éagsúlacht seo. Tá sé léirithe go bhfuil dhá ghéinte ina gcúis le ARPKD nuair a bhíonn sóchán ann, PKHD1, sócháin as a dtagann formhór na gcásanna ARPKD agus DZIP1L, a bhaineann le ARPKD measartha. Déanfaidh an mion-athbhreithniú seo iniúchadh ar ghéineolaíocht ARPKD agus pléifidh sé modhnóirí géiniteacha ionchasacha agus feinicóip a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar dhiagnóis.
Eochairfhocail:Uathsomal cúlaitheach polycysticgalar duáin(ARPKD), PKHD1, DZIP1L, géinte mionathraithe, Fibrocystin Feinicóip
sochair cistanche tubulosa agus fo-iarsmaí
1. Réamhrá
Polycystic cúlaitheach UathsomalGalar Duán(ARPKD) foirm annamh degalar duáin ainsealach(CKD) arb iad is sainairíonna láithreachtduáin chisteach. Glactar leis go ginearálta gurb é an leitheadúlacht tuairiscithe ARPKD ná ~1:20,000 san Eoraip [1]. Tarlaíonn ARPKD go luath sa saol de ghnáth agus de ghnáth déantar é a dhiagnóisiú sa tréimhse nuabheirthe/bhreithe nó sa luath-óige [1–10]. Mar sin féin, tá daoine aonair a bhfuil ARPKD ag tosú ag daoine fásta tuairiscithe freisin, rud a léiríonn méid suntasach éagsúlachta i gcur i láthair galair [2,8-10]. Tá an chéad bhliain ríthábhachtach dóibh siúd a diagnóisíodh go luath sa saol, le ráta básmhaireachta breathnaithe de ~30-40 faoin gcéad [1]. Mar sin féin, dóibh siúd a tháinig slán ón tréimhse tosaigh seo, measadh go raibh rátaí marthanais 1-bliain agus 10-bliana ag 85 faoin gcéad agus 82 faoin gcéad , faoi seach [1]. Níor tuairiscíodh aon eitneachas ná aon chlaonadh inscne i bhforbairt nó dul chun cinn ARPKD [1–6,8–10].
Tá cur i láthair feinitíopach ARPKD an-athraitheach, agus iad siúd a diagnóisíodh go luath sa saol ag léiriú feinitíopa duánach níos déine i gcomparáid leo siúd a diagnóisítear go hiondúil ag aois níos sine. Áirítear le feinitíopa na duáin foirmiú cysts atá suite laistigh de na tubules distal agus duchtanna an nephron a bhailiú [1]. Mar thoradh ar fhorbairt cyst, forbraíonn daoine aonair duáin mhéadaithe, echogenic a bhfuil idirdhealú corticomedullary bochta iontu, ach a choinníonn cruth duáin tipiciúil [1,11]. Mar gheall ar na hathruithe duáin a tharlaíonn mar gheall ar ARPKD, is minic a thuairiscítear go bhfuil patrún "salann agus piobar" ag an duáin i ultrafhuaime [12,13]. Rachaidh feidhm na nduán in olcas de réir a chéile mar gheall ar chistíní macrascópacha agus fiobróis interstitial a fhoirmiú agus rachaidh thart ar 50 faoin gcéad de na hothair ar aghaidh go dtí céim CKD 5 nuair a bheidh siad fásta.
sochair cistanche desert
Níl tuiscint mhaith ar na meicníochtaí is bun le foirmiú cysts duáin in ARPKD ach bhí baint acu i measc meicníochtaí molta eile le lochtanna ciliary, agus mar sin tréithriú ARPKD mar Ciliopathy [14-18]. Go leor galair ina léirítear cysts duáin freisin, mar shampla nephronophthisis, siondróm Joubert agus siondróm Bardet-Biedl is cúis le sócháin i ngéinte a bhfuil a bpróitéin logánaithe go cilia príomhúil nó a dteastaíonn uathu le haghaidh comharthaíochta [15,16]. Is éard is cúis le ARPKD ná sócháin i nDuán Polycystic agus Galar Hepatic 1 (PKHD1) nó níos lú go coitianta i DAZ a idirghníomhaíonn próitéin finger since 1 (DZIP1L) [17-20]. Ionchódaíonn na géinte seo Fibrocystin (FPC) agus DZIP1L faoi seach, agus logálann an dá cheann acu go cilia [17-19]. Ní thuigtear go hiomlán feidhmeanna FPC. Mar sin féin, mar gheall ar a logánú ciliary agus a homaleolaíocht struchtúrach, féadfaidh sé gníomhú mar phróitéin receptor ciliary, ach logálann DZIP1L go dtí an crios trasdula ciliary, áit a bhfuil ról aige i dtáirgí géine a iompar isteach san axonme ciliary [17-19]. Cosúil le ARPKD, is éard is cúis le Galar Duán Ilchisteach Ceannasach Uathsomal (ADPKD), galar duáin ilchisteach eile ach a bhfuil oidhreacht cheannasach aige, ná sócháin i PKD1 agus PKD2 a ionchódaíonn na próitéiní Polycystin 1 (PC1) agus Polycystin 2 (PC2) a dhéanann coimpléasc a logálann chuig cilia bunscoile [1,14–16]. Is iompróir ian é PC2 agus tá sé léirithe go dtarlaíonn idirghníomhaíochtaí idir FPC agus PC2 sna cilia, áit a ndéanann an dá phróitéin gníomhaíocht chainéil PC2 casta agus tiomáinte [14,21]. Mar sin féin, ní fios tábhacht chruinn an chaidrimh seo i léiriú PKD toisc nár cailleadh an fearann ceangailteach PC2 i FPC ina chúis le PKD i lucha [14]. Ní cosúil go bhfuil FPC agus PC1 rannpháirteach i gcosáin ghéiniteacha den chineál céanna de réir turgnaimh seicheamhaithe RNA a rinneadh i múnlaí murine [22]. Mar sin féin, tá léiriú níos gasta agus níos déine ar PKD ag lucha digenacha agus francaigh le sócháin i Pkhd1 agus Pkd1 araon, rud a chuireann béim ar éifeacht sineirgisteacha idir an dá ghéinte seo [14,22]. Cé nach ndearna caillteanas slonn FPC difear do léiriú nó logánú an choimpléasc PC1/PC2, is féidir go mbaineann PC1, PC2 agus FPC le cosáin ghéiniteacha idirghníomhaithe, agus an urrann ciliary á aibhsiú mar sprioc coitianta dírialaithe i múnlaí murine. le sócháin i Pkd1 nó Pkhd1 [14,22]. Tuairiscítear go gcuireann cailliúint DZIP1L bac ar logánú PC1 agus PC2 chuig an axonme ciliary [17]. Mar thoradh air seo, carnadh an PC1 agus PC2 sa chorp ciliary basal / crios aistrithe [17]. Suimiúil go leor, níor aimsíodh aon idirghníomhaíocht idir an dá ghéin ARPKD PKHD1 agus DZIP1L [17]. Mar sin, cé go léiríonn ARPKD cosúlachtaí le ADPKD, le cosáin ciliary disrialaithe, iomadú, apoptosis agus secretion sreabhach breathnaíodh sa dá, tá siad fuair gnéithe histeapaiteolaíocha ar leith agus tréithe ceallacha [1,14-16]. Sampla de na difríochtaí seo is ea an comharthaíocht Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) neamh-chanónach dírialaithe, a thuairiscítear in ARPKD [23] ach nach bhfuil in ADPKD, rud a thugann le tuiscint, cé gur féidir le Polycystins, FPC agus DZIP1L idirghníomhú agus feidhmeanna a bhaineann le cilia a fháil, is iad seo ní gá go dtagann feidhmeanna le chéile.
Tá andamáiste duáinnach é ARPKD an t-aon chomhartha den ghalar, le léiriú seach-duánach de Hipirtheannas agus lochtanna ae, cé nach féidir comharthaí cliniciúla soiléire a bheith mar thoradh ar an dara ceann i gcónaí [1,8,11,24]. Féadfaidh daoine aonair a bhfuil cur i láthair nua-naíoch ARPKD acu oligohydramnios a bheith i láthair, rud a d'fhéadfadh léiriú Siondróm Potter a bheith ann [1]. Tá Siondróm Potter bainteach le hipoplasia scamhógach, gnéithe facial tréith agus lochtanna spine, géaga agus coise [1]. Is féidir le bás mar gheall ar anacair scamhógach teacht chun cinn freisin le linn na tréimhse nua-naíoch [1,24]. Foirmíonn feinitíopa an ae mar gheall ar anchuma pláta ductal go luath i bhforbairt agus eascraíonn sé le cuma níos déanaí ar fhiobróis ae ó bhroinn [1,8,24]. Baineann roinnt comhghalrachtaí a d’fhéadfadh a bheith marfach le cur i láthair an ae agus áirítear leo tairseachHipirtheannas, fuiliú varices, athraíonn éasafagas, cholangitis agus hypersplenism [1,8,24].
sochair sláinte cistanche: galair duáin ainsealacha a chóireáil
2. PKHD1 agus DZIP1L- an dá phríomhghéin in ARPKD
Is géine é PKHD1 atá suite laistigh de chrómasóim 6p12 agus tá sé comhdhéanta de 86 exons [19,20,25]. Aistríonn an ghéin roinnt isoforms próitéine de mhéid athraitheach, nach dtuigtear a róil fheidhmiúla go hiomlán [26-28]. Is é an fráma léitheoireachta oscailte is faide de PKHD1 ná 67 exons ar fad agus ionchódaíonn sé an próitéin FPC [18,19]. Dealraíonn sé go bhfuil léiriú PKHD1 sainiúil ar fhíochán ach freisin ar chineál cille-shonrach, agus is minic a thugtar faoi deara é i gcealla ductal na duán (ducht bailithe), ae (duct bile) agus briseán (oileán pancreatach) agus a réamhtheachtaithe. le linn na forbartha [18,27-29]. Féadfaidh ról riachtanach a bheith ag FPC i bhforbairt orgáin eile freisin, mar shampla an scamhóg [26,28]. Cuirtear isfhoirmeacha FPC in iúl in urranna fo-cheallacha éagsúla, lena n-áirítear na cilia príomhúla, an membrane plasma, an cíteaplasma, an reticulum endoplasmach agus Golgi [18,27,29-31].
Is próitéin fhada aimínaigéad 4074 é FPC, a chuimsíonn dhá chroí-chomhpháirt [19,20] (Fíor 1). Is é an chéad chroí-chomhpháirt de FPC ná fearann mór eischeallach a chuimsíonn réigiún N-críochfort agus ina bhfuil il-réimse spéise, mar shampla IPT, G8 agus Beta Helices Comhthreomhar [18,19,32]. Is é an dara croí-chomhpháirt ná fearann C-críochfort infhéitheach i bhfad níos giorra le seicheamh logánaithe cilia, a d'fhéadfadh idirghníomhaíochtaí inmheánacha próitéine-próitéine a thiomáint mar an ceann le PC2 agus is féidir é a scaoileadh chun críche anaithnid faoi láthair tar éis scoilteachta próitéalaíocha cosúil le notch [ 21,30,33–35]. Níl feidhm chruinn an phróitéin anaithnid faoi láthair. Mar sin féin, mar gheall ar a chruth agus a logánú, tá sé hipitéiseach ról próitéine gabhdóra a imirt agus d'fhéadfadh baint a bheith aige le foirmiú cille duánach, iomadú, apoptosis, greamaitheacht agus comharthaíocht a rialú [18–21,23,30,33,35– 37].
Tá léiriú ARPKD de bharr sócháin i PKHD1 an-athraitheach ach de ghnáth baineann sé le galar duáin agus ae. An déine naduángalaris minic a bhaineann sé le haois an bháis/diagnóis, agus is é bás imbhreithe an cur i láthair galair is déine [3–6,8–10,38–42]. Níl gaol ar bith ar eolas faoi láthair idir cur i láthair dianduángalaragus galar ae dian [8]. Forbróidh an chuid is mó de dhaoine aonair a léiríonn galar duáin tromchúiseach, ag glacadh leis go mairfidh imbhreithe, feinitíopa dian ae [8]. Mar sin féin, teaglaim de dianduángalarle galar ae éadrom, galar duáin éadrom le galar ae trom agus galair éadrom duáin agus ae araon [8]. Ní thuigtear go hiomlán cad is cúis leis an éagsúlacht seo. Mar sin féin, tá treocht aitheanta idir déine an ghalair (léamh imbhreithe vs marthanais imbhreithe) agus an cineál sócháin a iompraíonn duine aonair [3–6,8,9,38,41]. Baineann láithreacht dhá shóchán teasctha leis an bhfeinitíopa is déine. I gcodarsnacht leis sin, bhain láithreacht dhá shóchán missense nó sóchán missense oidhreacht taobh le teasctha go ginearálta le feinitíopa nach bhfuil chomh dian [3-6,8,9,38,41]. Tá roinnt sócháin missense nasctha le feinitíopa mór den chuid is mó, ach níl aon bhaint nithiúil idir suíomh sóchán laistigh PKHD1 agus déine an ghalair [3-6,8,38,42]. Níl aon chomhcheangal cinntitheach idir cineál sóchán agus cibé an mbeidh feinitíopa ae ceannasach ag duine aonair [5].
In ARPKD, tá an chuid is mó de na sócháin scaipthe ar fud réigiún eischeallach FPC gan aon bhraisliú laistigh de réigiúin shonracha FPC a bhaineann le feinitíopa ar leith [3-8,40]. Tá sé casta ag minicíocht íseal an chuid is mó sócháin agus nádúr cúlaitheach na hoidhreachta [3,4,6,8] caidreamh a chinneadh idir sócháin duine aonair agus a gcur i láthair galair [3,4,6,8]. Cuireann nádúr casta na cainte PKHD1 bac air seo, ár n-easpa tuisceana ar struchtúr/feidhmeanna próitéine FPC agus éagsúlacht intratheaghlaigh [3–5,7,8,26]. Tá minicíocht níos airde ag sócháin áirithe sa daonra, cuid acu curtha i leith éifeachtaí bunaitheoir [2–7,9,10,38,41–43]. Tá an teagmhas is airde ar eolas ag an sóchán T36M, arb ionann é agus thart ar 20 faoin gcéad de na cásanna ARPKD go léir agus go hiondúil baineann sé le feinitíopa géar [3,5,6,38,40,41,44,45]. Mhol Bergmann agus a chomhghleacaithe an chéad algartam scagthástála exon [45] agus fuair siad amach nuair a bhí siad ag scagadh a 9 blúirí exon is fearr, go bhféadfadh siad 50 faoin gcéad de na sócháin go léir laistigh dá gcohórt a bhrath. D’fhéadfaí a n-éifeachtúlacht braite a leathnú go dtí 80 faoin gcéad measta agus iad ag clúdach a 27 exons is fearr [45]. Tarlú coitianta laistigh de go leor de na próifílí exon seo is ea láithreacht na dtrí exons is mó (exons 32, 58 agus 61) chomh maith le exon 3, áit a bhfuil an sóchán T36M [9,10,39,44,45]. Chonacthas torthaí comhchosúla i bhfoilseacháin eile ach le minicíochtaí exon athraitheacha agus cumhdaigh céatadáin agus d’fhéadfadh difríocht a thabhairt le tuiscint i ndáileadh sócháin de réir daonra, mar a fheictear sna cohóirt Spáinnise, Ollainnis, Iodálach agus Oman [9,10,39,44].
sochair sláinte cistanche tubolosa: feabhas a chur ar fheidhm na duáin
Ina theannta sin, cé nach bhfuil aon hotspot FPC ar eolas go dtí seo bainteach le toradh galair, tá iarracht déanta ag cúpla staidéar patrúin a aithint idir suíomh na sócháin ar PKHD1 agus déine an ghalair [3,6,43,46]. Tá sé molta go bhfuil sócháin laistigh de thart ar 700-2000 aimínaigéid ar FPC ina chúis le feinitíopa duáin níos séimhe i gcomparáid leo siúd a bhfuil sócháin acu i réigiúin eile de FPC [6,46]. Ina theannta sin, féadfaidh daoine aonair a bhfuil sócháin thart ar aimínaigéid FPC 2600-4074 feinitíopa ae níos suntasaí a fhorbairt [43,46]. Mar sin féin, tá gá le taighde breise faoi láthair chun na caidrimh seo a dhearbhú. Níl anaithnid faoi láthair ar tharla iarbhír na sóchán slabhra-foirceannadh i gcomparáid le sócháin missense, le raon leathan éagsúlachta taifeadta idir staidéir [3,4,6-8,38,41]. Tá céatadán níos suntasaí de shócháin foirceannadh slabhra ag staidéir a léiríonn othair duáin níos déine [4,7,8]. In ainneoin feabhsuithe i ndiagnóis ghéiniteach othar ARPKD, ní féidir gach sóchán a aithint. D'fhéadfadh sócháin a bheith ag roinnt othar ARPKD laistigh de réigiúin intreacha, suíomhanna splicing nó réigiúin rialála [5,10,39-42,47]. D'fhéadfadh athruithe ar scála mór a bheith ag roinnt daoine aonair ar struchtúr PKHD1, ionas nach n-aimsíonn teicnící caighdeánacha seicheamhaithe iad [9,10,39]. Éiríonn an t-ábhar níos casta arís ag feinicóipí ARPKD, ag sócháin i ngéinte mionathraithe eile nó ag mídhiagnóisí.
Níor aithníodh sócháin i DZIP1L ach i líon beag daoine aonair le ARPKD measartha [17]. Cé gur fearr a shaintréithe an léiriú duáin a bhaineann le sócháin i DZIP1L, níl ár dtuiscint ar éifeacht sócháin DZIP1L agus ar a gcumas feinitíopa ae a chur faoi deara. Léiríonn lucha a iompraíonn sócháin i Dzip1l anchuma plátaí ductal ach níl lochtanna ae níos déine acu [17]. Tá sé molta go bhfuil easpa lochtanna den sórt sin mar thoradh ar luath-éag na lucha [17]. Ina theannta sin, ní thuairiscítear ach cohórt beag othar ARPKD go bhfuil sócháin i DZIP1L agus den chohórt a ndearnadh staidéar orthu i [17], níor thuairiscigh ach othar amháin lochtanna ae tráth an staidéir.
3. Feinicóipí, géinte modhnóirí agus tírdhreach casta meicníochtaí galair
Mar sin is léir ón méid thuas go bhfuil tírdhreach casta ag teacht chun cinn in ARPKD. Aithníodh feinicóipí ARPKD i gcórais mhúnla éagsúla, agus baineann na cinn is suntasaí díobh le ADPKD luath-tosaithe [48-50]. Mar sin féin, ní hé ADPKD an t-aon chás a thuairiscítear d’fheinicóipeáil ARPKD, le Nephronophthisis, HNF-1 agus níos déanaí CYS á thuairisciú [48,49,51]. Ina theannta sin, is féidir le sócháin i PKHD1 feinacópáil ciliopathies eile, go háirithe, PKHD1 sócháin a tuairiscíodh in othair ADPKD go bhfuil easpa sócháin i PKD1 agus PKD2, le tuiscint caidreamh casta idir na géinte éagsúla, sócháin a eascraíonn Ciliopathies [52 ,53].
Tháinig ról na modhnóirí géiniteacha chun cinn le déanaí freisin, le hobair ónár saotharlann ag aithint ATMIN mar mhodhnóir féideartha ARPKD [23]. Is próitéin freagairt damáiste DNA é Riarachán a d'fhéadfadh gníomhú mar fhachtóir trascríobh freisin [54]. Tá sé léirithe ag ATM léiriú DYNLL1 a rialáil trí lúb aiseolais diúltach nuair a cheanglaíonn ATMIN go díreach le réigiún tionscnóra DYNLL1 agus nuair a shroicheann DYNLL1 tairseach socraithe, cuireann ceangailteach DYNLL1 go díreach le ATMIN bac ar chumas ATMIN ceangal a dhéanamh leis an tionscnóir DYNLL1 [55 –57]. Tá sé léirithe go bhfuil caidreamh ATMIN DYNLL1 tábhachtach d'fhorbairt fíocháin agus d'fhéadfadh ról a bheith aige i bhfoirmiú cilia [58]. Tá sé léirithe freisin go bhfuil riarachán tábhachtach d'fhorbairt duáin luiche trí chomharthaíocht Wnt a mhodhnú [59]. Bhí tionchar ag modhnú riaracháin ar Pkhd1 agus chuir sé isteach ar iomadú agus greamaitheacht cheallacha, rud a d'fhág go raibh comharthaíocht lochtach neamh-chanónach Wnt/Polaireacht na gCeall Pleananna (PCP) in ARPKD [23]. Féadfaidh idirghníomhaíochtaí próitéine géiniteacha nó idirghabhálaí eile nó próisis rialacháin tras-aistrithe/aistritheacha a bheith i gceist le meicníochtaí an idirghníomhaíochta Admin-Pkhd1 ós rud é nach bhfuil an Riarachán ina cheangal go díreach le C-críochfort Fibrocystin [23]. D'fhéadfadh an luch AtminGpg6, a dhéanann feinitíopaí ARPKD trí fheinitíopa duáin, ae agus scamhóg a thaispeáint mar uirlis úsáideach chun meicníochtaí galair a thuiscint níos fearr agus ról na modhnóirí géiniteacha in ARPKD [23,58,59]. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil an chuma ar chúlra géiniteach freisin i múnlaí ainmhithe difear do dhéine galar duáin chisteach [60], rud a fhágann go bhfuil léiriú na dtorthaí níos deacra. Is éard atá i HNF-1 ná géin mhodhnóra iarrthóra eile in ARPKD a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le diaibéiteas luath-thosaithe na n-óg (MODY5) agus le forbairt chistíní duán ó bhroinn agus is féidir leis an bhfeinicóip ARPKD [48,49]. Ina theannta sin, forbraíonn lucha trasgenacha le sócháin i Hnf1 cysts duáin agus tá sé léirithe go rialaíonn Hnf1 go trasnánach Pkhd1 [61,62]. Mar thoradh ar chailliúint Hnf1 nó a chuid C-terminus tá íosrialáil Pkhd1 i lucha trasgenacha, rud a léiríonn cosúlachtaí i gcosáin mhóilíneacha foirmiú cyst duáin sa dá ghalar [61,62].
Ina theannta sin, sainaithníodh go leor bealaí comharthaíochta le bheith mírialaithe in ARPKD agus rinneadh athbhreithniú sármhaith orthu seo i [14,23,63]. Nocht ár gcuid oibre féin ról atá ag teacht chun cinn maidir le comharthaíocht neamhchanónach Wnt/PCP in ARPKD [23]. Breathnaíodh léiriú WNT5A, VANGL2 agus SCRIBBLE méadaithe go suntasach i duáin ARPKD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla aois-mheaitseála, a léiríonn mar aon le méadú suntasach ar E-cadherin, ról tábhachtach ag comharthaíocht Wnt neamhchanónach in ARPKD. Tá obair bhreise ar siúl faoi láthair chun na feidhmeanna seo a dháileadh go cúramach agus ordlathas na n-imeachtaí a chinneadh.
testosterone cistanche: chóireáil galar duáin
4. Conclúid
Toisc gur galar neamhchoitianta é ARPKD le meicníochtaí casta agus éagsúla cúiseacha agus minicíocht galair atá inathraithe i measc na ndaonraí, tá sé tábhachtach go ndéanfaí staidéir fadaimseartha atá dea-dheartha agus rialaithe go cuí chun meicníochtaí galair a dhídháileadh go hiomlán agus a mbíonn tionchar acu ar dhiagnóisiú, prognóis, agus cóireáil. Is féidir le samhlacha ainmhithe ARPKD cuidiú go mór sa treo seo cé, faoi láthair, nach bhfuil múnla ainmhí amháin ann a athchaipeann go hiomlán ARPKD, rud a chiallaíonn go bhfuil na samhlacha seo fíor-luachmhar chun meicníochtaí galair a chur ar an eolas, ní mór a n-iarratas a thástáil i staidéir dhaonna. Cé go gcreidtear nach bhfuil aon chlaonadh suntasach ó thaobh inscne nó eitneachais in ARPKD, ní mór staidéir a dhéanamh le líon mór agus éagsúlacht na rannpháirtithe chun an cheist seo a fhreagairt go cuimsitheach. D’fhéadfadh méadú ar líon na gclár náisiúnta agus idirnáisiúnta do ghalair neamhchoitianta cuidiú leis an mbearna seo i mbailiú sonraí a líonadh agus d’fhéadfadh sé cabhrú freisin le dearadh fadstaidéir a thugann eolas do prognóis ARPKD agus a chuidíonn le cur chuige pearsantaithe míochaine. Mar sin féin, ba cheart go mbeadh sonraí a bhailítear le haghaidh clárlanna agus bithbhainc aonchineálach agus úsáideach go haonfhoirmeach ionas go gcloífidh siad le caighdeáin lenar féidir comhroinnt sonraí a cheadú ina dhiaidh sin agus cumasc féideartha na mbunachair sonraí sin. Ba cheart béim mhór a leagan ar líonraí comhoibríocha laistigh de agus trasna tíortha agus ilchríocha, ionas go mbeifear in ann na sonraí go léir ar ARPKD a chomhcheangal agus an chumhacht a bhaint amach maidir le huimhreacha a theastaíonn ó ghalar neamhchoitianta den sórt sin. D’fhéadfadh aistriú eolais ó ghalair neamhchoitianta eile cosúil le Nephronophthisis tuiscint níos fearr ar mheicníochtaí galair a éascú agus mídhiagnóis a íoslaghdú. Ba cheart tosaíocht a thabhairt freisin do thuaróirí ar dhul chun cinn galar agus do bhithmharcóirí núíosacha a shainaithint a d’fhéadfadh eolas a chur ar fáil ní hamháin do dhul chun cinn ARPKD ach don chóireáil freisin. Is iomaí dúshlán a bhaineann le hobair ar ghalar neamhchoitianta, mar sin féin, tá tús maith bainte amach in ARPKD agus le comhghníomhaíocht, d’fhéadfadh dul chun cinn a dhéanamh i ndiagnóis ARPKD, prognóis agus cóireáil.
Dearbhú leasa iomaíoch
Tuairiscíonn Taylor Richards gur chuir an charthanacht PKD UK tacaíocht airgeadais ar fáil. Tuairiscíonn Paraskevi Goggolidou gur chuir PKD Charity UK tacaíocht airgeadais ar fáil. Tuairiscíonn Paraskevi Goggolidou gur chuir an Institiúid Eolaíochta Bithleighis tacaíocht airgeadais ar fáil.
Buíochas
Tá PG agus TR maoinithe ag an charthanacht PKD UK (tag deontais: S Ó: 'Géineolaíocht an Ghalair Duán Ilchisteach Chúithimh Uathshómach' leParaskevi Goggolidou*, Taylor Richards ---BBA - Bunús Móilíneach Galar 1868 (2022) 166348
