Tábhacht DNA Mitochondrial Urinary maidir le Diagnóis agus Prognóis Ghalair Duán

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Dúirt Minjie Zhang, et al

Teibí

Tá ról tábhachtach ag gortú mitochondrial maidir le tarlú agus forbairt naduántinneas. Mar sin féin, cuireann na measúnachtaí atá ann cheana féin chun feidhm na mitochondrial a chinneadh srian ar ár gcumas tuiscint a fháil ar an ngaol idir mífheidhm mitochondrial agusduándamáiste. Is féidir na teorainneacha seo a shárú trí thorthaí le déanaí ar DNA miteachondrial fuail (DNA UMT). D’fhéadfadh leibhéal ardaithe UmtDNA feidhmiú mar bhithmharcóir ionaid do mhífheidhm mitochondrial,duándamáiste, agus dul chun cinn agus prognóis deduántinneas. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar an dul chun cinn taighde a rinneadh le déanaí ar UmtDNA i ndiagnóis galair duáin agus leagaimid béim ar na réimsí taighde ar cheart a leathnú amach anseo chomh maith leis na peirspictíochtaí amach anseo a phlé.

Eochairfhocail: Bithmharcóir DNA miteachondrial urinary dysfunction MitochondrialDuántinneas

Cliceáil go Cistanche UK le haghaidh galar duáin

1. Réamhrá

Tá cúrsa fada ag galair duáin agus tá siad deacair a leigheas, rud a chuireann ualach trom ar othair agus ar an tsochaí (Morton et al., 2018; Morton agus Shah, 2021). De réir staidéar le déanaí; costas bliantúil nagéarmhíochaineduángortú(AKI) measadh go raibh £1.02 billiún san ospidéal i Sasana, rud beag níos airde ná 1 faoin gcéad de bhuiséad na Seirbhíse Sláinte Náisiúnta. Ina theannta sin, measadh gurbh é an costas saoil a bhain le cúram iar-scaoilte amach d’othair AKI a ligeadh isteach i rith 2010–11 ná £179 milliún (Kerr et al., 2014). In 2017; Tuairiscíodh thart ar 700 milliún cás de ghalar duáin ainsealach (CKD), rud a fhágann gurb é an 12ú príomhchúis báis é (Ualach domhanda, réigiúnach agus náisiúnta de ghalar duáin ainsealach, 1990-2017: anailís chórasach ar an Ualach Domhanda Galar Staidéar 2017, 2020); tá sé tábhachtach staidéar a dhéanamh ar an pathogenesis de ghortú duánach agus drugaí teiripeacha níos fearr a fhorbairt le haghaidh cóireáilduántinneas.

Le blianta beaga anuas, tá sé léirithe ag fianaise atá ag teacht chun cinn go bhfuil ról tábhachtach ag mífheidhmiú mitochondrial duánach i pataigineasduántinneas(Che et al., 2014), go háirithe AKI agus CKD (Tang et al., 2021). Ina theannta sin, coinníonn meicníochtaí rialaithe cáilíochta éagsúla, cosúil le dinimic mitochondrial, mitophagy agus bithgenesis, agus meicníochtaí cosanta frithocsaídeacha hoiméastáis mitochondrial faoi choinníollacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha (Tang et al., 2021). Mar sin féin, mar thoradh ar chailliúint na meicníochtaí rialaithe cáilíochta seo déantar damáiste mitochondrial agus mífheidhmiú, rud a fhágann bás cille, damáiste fíocháin, agus teip orgán a d'fhéadfadh a bheith ann. Léiríodh i dtorthaí na dturgnamh ar ainmhithe go maolaítear AKI (Perry et al., 2018) nuair a scriostar Drp1, a bhfuil baint aige le heamhnú mitochondria, agus scriosadh Pink1 agus Park2, baint acu le mitophagy (Tang et al., 2018), agus domhanda Pgc1 , a bhfuil baint aige le rialáil bithghineas mitochondrial (Tran et al., 2016), ag dul in olcas AKI. Ina theannta sin, tá ról lárnach ag táirgeadh iomarcach speiceas ocsaigine imoibríoch i bhforbairt CKD (Wei agus Szeto, 2019).

sliocht cistanche tubolosa: feabhas a chur ar fheidhm na duáin

Go traidisiúnta, braitheadh ​​mífheidhm mitochondrial bunaithe ar thomhas an phróisis fosfarylation ocsaídiúcháin i samplaí mitochondrial, ceallacha nó fíocháin iargúlta, in vivo (Wei agus Szeto, 2019). Maidir le mitochondria scoite, is é an modh is fearr chun rialú riospráide mitochondrial a thomhas, ie, méadú ar an ráta riospráide mar fhreagra ar dhéfhosfáit adenosine, ach, i gcás cealla slána, is é an modh is fearr ná tomhas coibhéiseach ar rialú riospráide cille, a dhéanann measúnú ar an. ráta táirgthe adenosine triphosphate, an ráta sceite prótón, an éifeachtúlacht cúplála, an ráta uasta riospráid, an cóimheas rialaithe riospráide, agus an méid riospráid cúlchiste (Brand agus Nicholls, 2011).

Mar sin féin, mar gheall ar chastacht na modhanna traidisiúnta a úsáidtear chun mífheidhm mitochondrial a bhrath agus easpa modhanna praiticiúla chun gortú agus mífheidhmiú miteachondrial duánach a bhrath, tá gá le bithmharcóirí níos sainiúla, níos íogaire agus níos gasta chun gortú miteachondrial duánach a bhrath agus a fhaire go luath. Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí gur féidir mífheidhm duánach agus damáiste mitochondrial a bhrath trí úsáid a bhaint as DNA mitochondrial fuail (mtDNA); mar sin, féadfar UmtDNA a úsáid chun gortú duánach a dhiagnóisiú agus d'fhéadfadh sé cabhrú leis an ngaol idir gortú duánach agus feidhm agus sláine miteachondrial a nochtadh. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar luach féideartha mtDNA mar bhithmharcóir do AKI agus CKD.

2. Gnéithe mtDNA

Murab ionann agus an genome núicléach, tá a genome uathúil féin ag mitochondria, ar a dtugtar DNA mitochondrial (mtDNA), atá suite i maitrís organelle agus faoi iamh i gcóras membrane dúbailte comhdhéanta de seicní mitochondrial seachtracha agus inmheánacha (Eirin et al., 2016). Snáithe DNA haploid dúbailte 16.5 kb, ciorclach, saor ó intron, a ionchódaíonn 37 géinte (Castellani et al., 2020). I ndaoine, ionchódaíonn an mtDNA 13 phróitéin, ar comhpháirteanna iad go léir den slabhra iompair leictreon (Fíor 1), agus atá riachtanach le haghaidh fosfarylation ocsaídiúcháin (Wallace, 2010).

Is eol go bhfuil an mtDNA níos leochailí ina leithocsaídiúcháindamáistíná DNA núicléach mar gheall ar chúiseanna éagsúla. Ar an gcéad dul síos, níl mtDNA cosanta ag histones agus tá sé suite in aice leis an membrane mitochondrial, áit a tháirgtear speicis ocsaigin imoibríoch (Tanaka agus Ozawa, 1994). Ar an dara dul síos, mar gheall ar mhacasamhlú neamhshiméadrach mtDNA, fanann an tsnáithe throm i stát aonshnáithe ar feadh i bhfad, rud a fhágann go bhfuil níos mó seans ann go ndéanfar dímhilliú spontáineach (Tanaka agus Ozawa, 1994). Ar an tríú dul síos, i gcomparáid le DNA genomic, is féidir le tiúchan speiceas ocsaigine imoibríoch níos ísle damáiste a dhéanamh do mtDNA, agus ina theannta sin, tá an próiseas deisiúcháin damáiste mtDNA níos moille ná an próiseas deisiúcháin DNA genomic faoi strus ocsaídiúcháin fadtéarmach (Sharma agus Sampath, 2019).

Nuair a dhéantar damáiste do mhiotochondria, scaoiltear a n-ábhar, lena n-áirítear mtDNA isteach sa spás extracellular agus ansin isteach sa gcúrsaíocht sistéamach (Zhang et al., 2010; Oka et al., 2012). Déantar na blúirí mtDNA atá i gcúrsaíocht sistéamach a scagadh ansin tríd an glomeruli agus déantar iad a scaoileadh go gníomhach isteach sa fual. Mar sin, faightear mtDNA saor ó chealla san fhuil, san fhual agus i bhfíocháin eile. Mar sin, d’fhéadfadh an leibhéal mtDNA eischeallach feidhmiú mar chomhartha ionaid ar mhífheidhm mitochondrial agus damáiste fíocháin sublethal (Wei agus Szeto, 2019). Ina theannta sin, is féidir an méid mtDNA i sreabhán coirp a chainníochtú go héasca trí PCR cainníochtúil a úsáid, a chinneann cóipuimhir mtDNA (Rooney et al., 2015). Ina theannta sin, tuairiscíodh go bhfuarthas mtDNA saor in aisce i bplasma agus go ndéantar é a iniúchadh mar bhithmharcóir do ghalair éagsúla (Tin et al., 2016; Zhang et al., 2017; Nakahira et al., 2013; Cao et al., 2014; Lee et al., 2009; Wang et al., 2011; Mishra et al., 2016).

3. Foinse agus ábhar mtDNA

Toisc gurb iad na duáin an dara líon is mó i líonmhaireacht mitochondrial (Galvan et al., 2017), déantar damáiste mtDNA mar thoradh ar a gcuid damáiste agus a sceitheadh ​​ó na cealla parenchymal duánach isteach sa fual (Fíor 1) (Yu et al., 2019; Wei et al., 2018; Wei et al., 2018; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017). Ina theannta sin, cuireann an mtDNA a scaiptear trí na duáin agus a scaoiltear isteach sa fual le UmtDNA (Wei agus Szeto, 2019; Cao et al., 2019; Huang et al., 2020). Déantar mtDNA a thomhas go príomha bunaithe ar líon cóip na bhfo-aonad mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase dehydrogenase 1 (mtND1) agus cytochrome-c oxidase subunit III (mtCOX III) ag baint úsáide as PCR cainníochtúil. Ionchódaíonn COX III an einsím críochfoirt den slabhra riospráide mitochondrial (MRC)-IV, a chatalaíonn aistriú leictreon ó cítocróim laghdaithe C go ocsaigin, ach, ionchódaíonn ND1 fo-aonad den einsím MRC-I, atá freagrach as an gcéad chéim. den slabhra iompair leictreon le linn aistrithe leictreon ó nicotinamide adenine dinucleotide go ubiquinone. Ina theannta sin, tá na géinte seo suite i suíomhanna coibhneasta ar an mtDNA ciorclach (Fíor 1) agus féadfaidh siad mtDNA a léiriú go feidhmiúil agus go hanatamaíoch (R¨ otig agus Munnich, 2003). Mar sin, tá sé sách iontaofa leibhéil mtDNA a bhrath bunaithe ar uimhreacha cóip mtND1 agus mtCOX III.

sochair cistanche Desert: feabhas a chur ar fheidhm na duáin

4. Comhlachas idir mtDNA agus dul chun cinn AKI

Tugann fianaise carntha le fios go bhfuil baint idir mtDNA agus AKI. Le déanaí, thuairiscigh staidéir chliniciúla ardú suntasach i leibhéil UmtDNA in othair le AKI i gcomparáid leo siúd gan AKI (Hu et al., 2018; Hu et al., 2017). Ina theannta sin, léirigh na staidéir go bhfuil comhghaolú diúltach ag UmtDNA le ráta scagacháin glomerular measta (eGFR), agus go bhfuil comhghaolú dearfach aige le marcóirí díobhála duánach, mar creatine serum agus lipocalin a bhaineann le neutrophil gelatinase (Hu et al., 2018). Mar sin, léiríonn na torthaí seo go bhféadfaí leibhéil ardaithe UmtDNA a úsáid mar tháscaire ar dhamáiste duánach agus laghdú ar fheidhm na duáin.

Rinne staidéar le Whitaker et al. níor aimsíodh aon mhéadú ar mtDNA in othair le AKI tar éis máinliacht chairdiach i gcomparáid leo siúd nach bhfuil AKI acu (Whitaker et al., 2015). Mar sin féin, nuair a rangaíodh na hothair i dtrí ghrúpa bunaithe ar chritéir Líonra Géarghortuithe Duán (AKIN) (gan AKI, AKIN 0 ar fud an leantach; cobhsaí AKI, AKIN 1 móide ag an mbailiúchán, an t-uasmhéid bailiúcháin AKIN=AKIN; agus AKI forásach, AKIN 1 móide ag bailiú, AKIN ＞bailiúchán uasta AKIN), fuarthas amach go raibh UmtDNA saibhrithe go mór in othair le AKI forásach i gcomparáid leis na hothair nach raibh AKI ar bith nó cobhsaí acu (Whitaker et al., 2015). Thairis sin, léirigh na húdair méadú ar ischemia duánach ag brath ar am i leibhéil UmtDNA ag baint úsáide as samhail luiche de ghortú ischemia-reperfusion duánach. Go comhsheasmhach, Jansen et al. (Jansen et al., 2020) go bhfuil na leibhéil mtDNA comhghaolú leis an méid ama ischemia fuar i faighteoirí trasphlandúcháin duánach. Mar sin, léiríonn na torthaí seo go bhfuil baint idir UmtDNA agus gortú duáin.

Ina theannta sin, Whitaker et al. léirigh gur laghdaíodh uimhir chóipleabhar mtDNA cortical duánach agus leibhéil slonn géine mitochondrial duánach tar éis ischemia-reperfusion, in vivo, agus go raibh siad comhghaolaithe go contrártha le leibhéil UmtDNA (Whitaker et al., 2015). Bhí na torthaí seo ag teacht leis na torthaí ó staidéar a rinne Hu et al., tar éis sepsis, in vivo (Hu et al., 2018), a thugann le fios gur léiriú é UmtDNA ar chur isteach mitochondrial duánach tar éis AKI.

Is sainairíonna é AKI gortú feadánacha fo-éadan agus marfach (Tang et al., 2021). Tar éis an díobhála, cuirtear an freagra deisiúcháin fíocháin chomhordaithe i ngníomh chun aisghabháil cealla gortaithe go sublethally a chur chun cinn, cealla necrotic agus smionagar a bhaint, agus epithelium duánach polaraithe slán a athchruthú (Whi taker et al., 2015). Ina theannta sin, d’fhéadfadh aisghabháil feidhme iomlán a bheith mar thoradh ar dheisiú duánach iomlán tar éis gortú éadrom, agus is minic a bhaineann an deisiú neamhiomlán nó maladaptive le AKI dian nó athfhillteach, rud a fhágann go gcailltear aonad neifrític, fiobróis tubulointerstitial, agus sa deireadh dul ar aghaidh chuig CKD (Tang et al. , 2021). Is próiseas atá ag brath go mór ar fhuinneamh é deisiú an epithelium tubular duánach; mar sin tá feidhm miteachondrial riachtanach le haghaidh téarnamh struchtúrach agus feidhmiúil na duáin (Tang et al., 2021). Déanann Whitaker et al anailís ar chuar saintréithe an oibreora glacadóra. léirigh sé go raibh dul chun cinn AKI tuartha ag UmtDNA (Whitaker et al., 2015). Mar an gcéanna, staidéir le Hu et al. (Hu et al., 2018; Hu et al., 2017) léirigh UmtDNA-tuartha forbairt AKI in othair sepsis nó aonad dianchúraim máinliachta. Ina theannta sin, deimhníodh na torthaí seo i múnlaí luch (Whitaker et al., 2015) agus francach (Hu et al., 2018) de AKI. Toisc go mbíonn ídiú fuinnimh agus deisiú duánach neamhiomlán mar thoradh ar shuaitheadh ​​mitochondrial (Ho et al., 2017), féadfaidh na leibhéil UmtDNA feidhmiú mar mharcáil luachmhar ar dhul chun cinn AKI agus mar tháscaire prognóiseacha ar dheisiú díobhála duánach.

5. Comhlachas idir UmtDNA agus dul chun cinn CKD

Chomh maith le AKI, féadfaidh UmtDNA feidhmiú mar tháscaire ar dhamáiste duáin i CKD, lena n-áirítear nephropathy diaibéitis (DN) (Wei et al., 2018; Cao et al., 2019) agus galar duáin neamh-diaibéitis (Wei et al., 2018; Wei et al., 2018).

5.1. UmtDNA in DN

Tá sé léirithe go bhfuil UmtDNA comhghaolaithe le prognóis CKD. Tá Chang et al. d’aimsigh comhghaol suntasach idir leibhéil ísle UmtDNA agus torthaí fabhracha duánach ag sé mhí in othair a bhfuil CKD ardleibhéil acu (Chang et al., 2019). Ina theannta sin, Wei et al. tugadh faoi deara go raibh comhghaolú contrártha suntasach idir leibhéal UmtDNA agus eGFR, agus comhghaolú dearfach le fiobróis idirstitial in othair DN bithóipse-chruthaithe. Mar sin féin, bhí comhghaol suntasach inbhéartach ag mtDNA laistigh den duán le fiobróis interstitial (Wei et al., 2018). Mar sin, tugann na torthaí seo le fios go ndéantar damáiste do mitochondria na gceall duáin sa stát diaibéitis, agus eisfhearadh an mtDNA trí fhual tar éis gortú.

Ina theannta sin, léirigh roinnt staidéar eile go bhfuil mífheidhm mitochondrial faighte ina fhachtóir tábhachtach maidir le dul chun cinn DN (Che et al., 2014; Hallan agus Sharma, 2016; Higgins agus Coughlan, 2014). Cao et al. (Cao et al., 2019) fuarthas amach go raibh leibhéil arda UmtDNA in othair le cineál 2 diaibéiteas mellitus (T2DM) agus lucha diaibéitis, le linn céimeanna luatha DN. Fuarthas amach, áfach, gur tháinig laghdú ar an leibhéal mtDNA laistigh den duánach. Ina theannta sin, chuir tiúchan ard glúcóis bac ar leibhéal an mtDNA intracellular agus chuir sé a scaoileadh chun cinn, in vitro. Mar sin, le linn diaibéiteas, bíonn baint ag scagachán iomarcach mtDNA trí na duáin le hathlasadh duánach ainsealach agus féadfaidh sé cur le dul chun cinn nephropathy diaibéitis (Cao et al., 2019). Aontaíonn na tuairimí seo leis an teoiric go bhfeidhmíonn mtDNA nuair a scaoiltear lasmuigh den chill é mar ghníomhaire do phatrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste, agus go n-eascraíonn athlasadh (Zhang et al., 2010; Oka et al., 2012).

5.2. UmtDNA i CKD neamh-diaibéitis

Tá Wei et al. (Wei et al., 2018) faoi deara go raibh baint ag leibhéil UmtDNA le proteinuria agus ráta laghdaithe GFR in othair CKD le nephrosclerosis hipirtheannas agus imdhíon-ghlóbailin A nephropathy agus thuar an baol go ndéanfaí creatinine serum nó riachtanas scagdhealaithe a dhúbailt. Ina theannta sin, léirigh anailís multivariate Cox go bhfuil leibhéal UmtDNA ina thuar ar mharthanas duánach (Wei et al., 2018). Léirigh an tsamhail seo gur tháinig méadú 25 faoin gcéad ar an mbaol go ndéanfaí creatiníne serum a dhúbailt nó go raibh gá le scagdhealú in aghaidh gach 100 cóip/méadú μL in UmtDNA. Yu et al. (Yu et al., 2019) faoi deara go raibh na hathruithe i mtND1 urinary agus mtCOX III comhghaolú dearfach leis na hathruithe ar proteinuria tar éis cóireála drugaí, ach, comhghaolú diúltach leis na hathruithe ar eGFR in othair le imdhíon-ghlóbailin A nephropathy. Mar sin, féadfaidh na leibhéil UmtDNA feidhmiú mar tháscaire prognóiseacha i CKD nondiabetic.

sochair cistanche Desert: cóireáil galair duáin ainsealach

6. Comhlachas idir UmtDNA agus galair duáin eile

Tá leibhéil ardaithe UmtDNA léirithe ag roinnt staidéir i ngalar duáin éagsúla eile, lena n-áirítear mionghnácha glomerular (MGAanna) (Yu et al., 2019), vasculitis frith-neutrophil cíteaplasma a bhaineann le hantasubstaint (AAV) (Wu et al., 2020), Hipirtheannas (Eirin et al., 2016; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017), murtall (Lee et al., 2019; Seo et al., 2020), agus máinliacht trasphlandúcháin duáin (Tábla 1) (Jansen et al., 2020; Kim et al., 2019).

6.1. UmtDNA in MGAanna agus AAV

Tá leibhéil ardaithe UmtDNA tugtha faoi deara in othair le MGAanna i gcomparáid le rialuithe sláintiúla meaitseála (Yu et al., 2019). Yu et al. faoi ​​deara go léirigh na hothair MGA difríochtaí in am × éifeachtaí grúpa eGFR, meánrátaí bliantúla níos airde de laghdú eGFR, agus líon cóip UmtDNA níos airde i gcomparáid le rialuithe sláintiúla comhoiriúnaithe (Yu et al., 2019). Léiríonn na torthaí seo go bhfuil baint ag MGAanna le meath fadtéarmach ar fheidhm na duáin agus damáiste miteachondrial.

Bhí meánleibhéal UmtDNA i bhfad níos airde in othair AAV ná mar a bhí sa ghnáthghrúpa rialaithe (Wu et al., 2020). Ina theannta sin, léirigh anailís chomhghaolmhaireachta ilathraithe go raibh comhghaol diúltach idir UmtDNA agus eGFR. Ina theannta sin, bhí UmtDNA níos airde ag othair a raibh scagdhealú ag teastáil uathu tráth a thosaigh an galar agus a d’éirigh leo ná iad siúd a d’fhan faoi scagdhealú (Wu et al., 2020). Mar sin, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh UmtDNA a bheith ina bhithmharcóir úsáideach chun gortú duáin AAV a mheasúnú.

6.2. UmtDNA i Hipirtheannas

Fuarthas amach go raibh UmtDNA ardaithe go suntasach in othair a raibh Hipirtheannas riachtanach agus Hipirtheannas Renovascular orthu i gcomparáid le hoibrithe deonacha sláintiúla, comhghaolú dearfach le lipócalin fuail neutrophil gelatinase-ghaolmhar agus móilín gortú duáin-1, agus comhghaolú diúltach le eGFR (Eirin et al., 2016). Ina theannta sin, breathnaíodh comhghaol dearfach idir uimhir chóip UmtDNA agus hypoxia duánach in othair Hipirtheannas renovascular (Eirin et al., 2016). Mar sin féin, bhí comhghaol diúltach idir leibhéil UmtDNA ardaithe agus dlús mitochondrial duánach, nuair a breathnaíodh damáiste mitochondrial i gcealla epithelial feadánacha duánach ag baint úsáide as micreascópacht leictreon i muca le Hipirtheannas renovascular (Eirin et al., 2019). Mar sin, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh UmtDNA feidhmiú mar chomhartha ar dhamáiste duánach agus mífheidhmithe faoi Hipirtheannas.

6.3. UmtDNA i raimhre

Is fachtóir riosca neamhspleách é murtall do ghalar ainsealach duáin (Kalantar-Zadeh agus Kopple, 2006), agus fuarthas go bhfuil baint aige le UmtDNA méadaithe. Léirigh triail chliniciúil ar othair murtallacha a raibh gnéas-mheaitseáil orthu agus oibrithe deonacha sláintiúla go raibh an chóiplíon mtND1 fuail i bhfad níos airde sa ghrúpa murtallach ná mar a bhí in oibrithe deonacha sláintiúla. Mar sin féin, níor tugadh faoi deara aon athruithe i mtCOX III urinary idir na grúpaí seo (Lee et al., 2019), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh tionchar níos mó a bheith ag otracht ar MRC-I. I staidéar eile, fuarthas go raibh líon cóipeanna mtND1 fuail agus mtCOX III níos airde in othair otrach le T2DM nó gan T2DM ná mar a bhí in oibrithe deonacha sláintiúla (Seo et al., 2020). Ina theannta sin, bhí an líon cóip de mtCOX III urinary níos airde in othair otrach le T2DM ná in othair gan T2DM, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí éifeachtaí diaibéiteas ar MRC duánach a léiriú go príomha i MRC-IV, in othair otrach. Mar sin, léiríonn torthaí na staidéar seo go bhféadfadh UmtDNA a bheith ina mharcóir féideartha tábhachtach do dhamáiste miteachondrial duánach in otracht.

6.4. UmtDNA i trasphlandú duáin

Is mór-chinntitheach é an t-am ischemia duánach ar ghortú ischemia duánach-athfhriotú agus feidhm duánach ina dhiaidh sin agus tá seans ann go spreagfaidh sé feidhm ghreamaithe mhoillithe (DGF) (Mikhalski et al., 2008). Fuarthas amach go raibh UmtDNA ardaithe tar éis trasphlandú duáin, agus fuarthas go raibh baint ag am fuar ischemia agus feidhm duánach le UmtDNA. Ina theannta sin, bhí leibhéil UmtDNA i bhfad níos airde sa ghrúpa DGF ná sa ghrúpa neamh-DGF (Jansen et al., 2020). Ina theannta sin, comhghaolaíodh leibhéal UmtDNA go diúltach le eGFR, agus comhghaolaíodh é go dearfach le leibhéil lipocalin a bhaineann le neodrófail gelatinase a bhaineann le fual. Go háirithe, léirigh othair le DGF agus cásanna le diúltú géar leibhéil UmtDNA níos airde (Kim et al., 2019), rud a thugann le tuiscint gur táscaire íogair de ghortú graft duánach é leibhéal UmtDNA, agus féadfar é a úsáid mar mharcóir neamhionrach le haghaidh prognóis na. DGF tar éis trasphlandú duánach.

7. Conclúidí agus treoracha don todhchaí

Tugann an fhianaise atá ann faoi láthair le fios go bhféadfadh UmtDNA feidhmiú mar bhithmharcóir nua do dhamáiste duáin agus do ghortú miteachondrial duánach araon. I gcodarsnacht leis na bithmharcóirí lagú duánach atá ann cheana féin, tá braite UmtDNA neamh-ionrach. Ina theannta sin, tá sé éasca UmtDNA a bhailiú chun meastóireacht leanúnach a dhéanamh ar athruithe a bhaineann le feidhm duánach agus próisis deisiúcháin duánach in othair AKI. Tá comhghaol dearfach léirithe ag formhór na staidéar idir UmtDNA agus táscairí feidhmeanna duáin. Mar sin féin, níor léirigh cúpla staidéar aon chomhghaol, a d'fhéadfadh a bheith curtha i leith na dtáscairí feidhm duánach atá ann cheana féin (m.sh., nítrigin úiré fola agus creatinine serum) nach bhféadfadh gortú duánach luath a léiriú (Ferguson et al., 2008), agus na cinn bheaga -scála staidéir chliniciúla. Dá bhrí sin, tá géarghá le staidéir a dhéanamh le níos mó samplaí, staidéir ilionaid níos mó, agus staidéir bunaithe ar mhúnla ainmhithe chun luach féideartha UmtDNA a chinneadh tuilleadh chomh maith le gnáth-raon agus grádú leibhéal UmtDNA a chinneadh.

Ós rud é go bhféadfadh UmtDNA a bheith díorthaithe ó na cealla parenchymal duánach damáiste, chomh maith le fuil a scaiptear trí na duáin, tá sé ríthábhachtach UmtDNA a chuireann na duáin go príomha go príomha leis a aithint chun an damáiste mitochondrial sna duáin a thuiscint níos fearr. Mar sin, d’fhéadfadh tomhais na leibhéil mtDNA a scaiptear an teorainn seo a shárú (Yu et al., 2019).

Ina theannta sin, féadfaidh UmtDNA feidhmiú mar bhithmharcóir réamh-mheastacháin ar fhorbairt agus ar dhul chun cinn AKI, agus mar bhithmharcóir prognóiseach nua le haghaidh toradh duánach in othair CKD. Mar sin féin, d’fhéadfadh an sampla beag earráid staidrimh de chineál I a thabhairt isteach (Wei et al., 2018). Mar sin, tá gá le staidéir le líon mór othar a bhfuil leibhéil éagsúla galair duáin agus etiologies iolracha acu chun cumhacht thuarthach UmtDNA a fhíorú.

Go hachomair, is féidir UmtDNA a mheas mar bhithmharcóir luachmhar le haghaidh damáiste mitochondrial duánach, dul chun cinn AKI, agus prognóis CKD, agus féadfar é a úsáid chun teiripí spriocdhírithe mitochondrial a fhorbairt d'othair nephrotic.

cad a úsáidtear cistanche le haghaidh: feidhm na duáin a chóireáil & feidhm na duáin a fheabhsú

Dearbhú Leasa Iomaíoch

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha airgeadais nó caidreamh pearsanta ar eolas acu a d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an obair a thuairiscítear sa pháipéar seo.

Buíochas

Maoiníodh an taighde seo ag Fondúireacht Taighde Bunúsach Bunúsach agus Feidhmeach Guangdong (Uimh. 2020A1515111080) agus Fondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Náisiúnta na Síne (Uimh. 82000647).

Tagairtí
Morton, RL, Schlackow, I., Gray, A., et al., 2018. Tionchar CKD ar Ioncam Teaghlaigh. Kidney Int Rep. 3 (3), 610–618. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.12.008 .
Morton, RL, Shah, KK, 2021. Sláinte duáin i gcomhthéacs na forbartha eacnamaíche. Nat Rev Nephrol. 17 (1), 5–6. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00376-1.
Kerr, M., Bedford, M., Matthews, B., O'Donoghue, D., 2014. Tionchar eacnamaíoch na ngéarghortaithe duán i Sasana. Trasphlandú Dial Nephrol. 29 (7), 1362–1368.
Ualach domhanda, réigiúnach agus náisiúnta de ghalar duáin ainsealach, 1990-2017: anailís chórasach don Staidéar Domhanda um Ualach Galar 2017. Lancet. Feabhra 29 2020; 395 (10225):709-733.
Che, R., Yuan, Y., Huang, S., Zhang, A., 2014. Mífheidhm mitochondrial i pathophysiology galair duánach. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. 306 (4), F367–F378.
Tang, C., Cai, J., Ceann, XM, Weinberg, JM, Venkatachalam, MA, Dong, Z., 2021. Rialú cáilíochta mitochondrial i gortú agus deisiú duáin. Nat Rev Nephrol. 17 (5), 299–318.
Perry, HM, Huang, L., Wilson, RJ, et al., 2018. Easnamh Próitéin 1 a Bhaineann le Dynamin a Spreagann Aisghabháil ó AKI. J Am Soc Nephrol. 29 (1), 194–206.

Tang, C., Han, H., Yan, M., et al., 2018. PINK1-PRKN/PARK2: Gníomhachtaítear cosán mitophagi chun cosaint a dhéanamh ar ghortú ischemia-reperfusion duánach. Útphagy. 14 (5), 880–897.
Tran, MT, Zsengeller, ZK, Berg, AH, et al., 2016. Tiomáineann PGC1 biosintéis NAD a nascann meitibileacht ocsaídiúcháin le cosaint duánach. Dúlra. 531 (7595), 528–532.
Wei, PZ, Szeto, CC, 2019. Mífheidhmiú mitochondrial i ngalar duáin diaibéitis. Clin Chim Acta. 496, 108–116.
Brand, MD, Nicholls, DG, 2011. Ag measúnú mífheidhm mitochondrial i gcealla. Biochem J. 435 (2), 297–312.
Eirin, A., Saad, A., Tang, H., et al., 2016. Aithníonn Cóipuimhir DNA Mitochondrial Urinary Díobháil Duánach Ainsealach in Othair Hipirtheannas. Hipirtheannas. 68 (2), 401–410.
Castellani, CA, Longchamps, RJ, Sun, J., Guallar, E., Arking, DE, 2020. Smaoineamh lasmuigh den núicléas: Uimhir chóip DNA Mitochondrial i sláinte agus galair. Mitochondrion. 53, 214–223.
Wallace, DC, 2010. Sócháin DNA mitochondrial i ngalar agus aosú. Timpeallacht Mol Mutagen. 51 (5), 440–450.
Tanaka, M., Ozawa, T., 1994. Neamhshiméadracht snáithe i sócháin DNA mitochondrial daonna. Géanómaíocht. 22 (2), 327–335.
Sharma, P., Sampath, H., 2019. Ionracas DNA Mitochondrial: Ról i Sláinte agus Galar. Cealla 8 (2).
Zhang, Q., Raoof, M., Chen, Y., et al., 2010. Is cúis le freagairtí athlastacha ar ghortú a scaiptear DAMPanna mitochondrialacha. Dúlra 464 (7285), 104–107.
Oka, T., Hikoso, S., Yamaguchi, O., et al., 2012. Tá DNA mitochondrial a éalaíonn ó autophagy ina chúis le athlasadh agus le cliseadh croí. Dúlra. 485 (7397), 251–255.
Rooney, JP, Ryde, IT, Sanders, LH, et al., 2015. Cinneadh PCR-bhunaithe ar chóipuimhir DNA mitochondrial i speicis iolracha. Modhanna Mol Biol. 1241, 23–38.
Tin, A., Grams, ME, Ashar, FN, et al., 2016. Comhlachas idir Uimhir Chóipe DNA Mitochondrial san Fhola Forimeallach agus CKD Teagmhais sa Staidéar ar Riosca Atherosclerosis i bPobail. J Am Soc Nephrol. 27 (8), 2467–2473.
Zhang, Y., Zhao, Y., Wen, S., Yan, R., Yang, Q., Chen, H., 2017. Cumainn haplogroups mitochondrial agus uimhreacha cóip DNA mitochondrial le galar duánach deireadh-chéim i Han daonra. DNA Mitochondrial A DNA Mapp Seq Anal. 28 (5),
725–731.
Nakahira, K., Kyung, SY, Rogers, AJ, et al., 2013. Scaipeadh DNA mitochondrial in othair san ICU mar mharcáil mortlaíochta: díorthú agus bailíochtú. PLoS Med. 10 (12), r1001577.
Cao, H., Ye, H., Sun, Z., et al., 2014. Is gníomhaire proinflammatory imshruthaithe DNA mitochondrial in othair haema-scagdhealaithe cothabhála. PLoS a hAon 9 (12), e113179.
Lee, JE, Park, H., Ju, YS, et al., 2009. Tá baint ag uimhir chóip DNA mitochondrial níos airde le leitheadúlacht níos ísle microalbuminuria. Exp Mol Med. 41 (4), 253–258.
Wang, YC, Lee, WC, Liao, SC, et al., 2011. Tá comhghaol idir uimhir chóip DNA Mitochondrial le strus ocsaídiúcháin agus réamh-mheastar básmhaireacht in othair haema-scagdhealaithe nondiaibéitis. J. Nephrol. 24 (3), 351–358.
Mishra, M., Lillis, J., Seyoum, B., Kowluru, RA, 2016. Damáiste DNA Mitochondrial Fola Forimeallach mar Bhithmharcóir Neamhionrach Féideartha de Retinopathy Diaibéitis. Infheistiú Ophthalmol Vis Sci. 57 (10), 4035–4044.
Galvan, DL, Green, NH, Danesh, FR, 2017. Sainmharcanna mífheidhm mitochondrial i ngalar duáin ainsealach. Duán Int. 92 (5), 1051–1057.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. Tá baint ag nephropathy IgA le huimhreacha cóip DNA mitochondrial urinary ardaithe. Sci. Ionadaí 9 (1), 16068.
Wei, Z., Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Leibhéal DNA mitochondrial urinary mar bhithmharcóir ar ghortú fíocháin i ngalar duáin ainsealach neamh-diaibéitis. BMC Nephrol. 19 (1), 367 .
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Tá leibhéal DNA mitochondrial urinary ina tháscaire ar ídiú mitochondrial laistigh den duánach agus scarring duánach i nephropathy diaibéitis. Trasphlandú Dial Nephrol. 33 (5), 784–788.
Eirin, A., Herrmann, SM, Saad, A., et al., 2019. Aithníonn cóipuimhir DNA miteachondrial urinary gortú miteachondrial duánach in othair hipirtheannas renovascular atá ag dul faoi athvascularization duánach: Staidéar Píolótach. Acta Fisiol (Oxf). 226 (3)
Eirin, A., Saad, A., Woollard, JR, et al., 2017. Hipirtheannas Glomerular in Othair Hipirtheannas Otrach Meiriceánach Otracht A Bhaineann Le hUimhir Chóipeála Mitochondrial Urinary-DNA ardaithe. Am J Hipirtheannas. 30 (11), 1112–11
Cao, H., Wu, J., Luo, J., Chen, X., Yang, J., Fang, L., 2019. DNA mitochondrial urinary: Bithmharcóir luath féideartha de nephropathy diaibéitis. Diaibéiteas Metab Res Ath. 35 (4), e3131.
Huang, Y., Chi, J., Wei, F., Zhou, Y., Cao, Y., Wang, Y., 2020. DNA Mitochondrial: A Tuarthóir Nua ar Ghalar Duán Diaibéiteach. Int J Endocrinol. 2020, 3650937.
Roig, ¨ A., Munnich, A., 2003. Gnéithe géiniteacha neamhoird slabhra riospráide mitochondrial. J Am Soc Nephrol. 14 (12), 2995–3007.
Hu, Q., Ren, J., Ren, H., et al., 2018. Aithníonn DNA Mitochondrial Urinary Mífheidhmiú Duánach agus Damáiste Mitochondrial i nDíobháil Ghéarmhíochaine Duán de bharr Sepsis. Ocsaíd Med Cell Longev. 2018, 8074936.
Hu, Q., Ren, J., Wu, J., et al., 2017. Leibhéil DNA Mitochondrial Urinary Aithníonn Géarghortú Duán in Othair Tinneas Criticiúil Máinliachta. Turraing. 48 (1), 11–17.
Whitaker, RM, Stallons, LJ, Knaff, JE, et al., 2015. Is bithmharcóir é DNA mitochondrial urinary de chur isteach mitochondrial agus mífheidhm duánach i ngéarghortú duáin. Duán Int. 88 (6), 1336–1344.
Jansen, MPB, Pulskens, WPC, Uil, M., et al., 2020. Tá baint ag DNA miteachondrial urinary le feidhm ghreamaithe mhoillithe tar éis trasphlandú duánach. Trasphlandú Dial Nephrol. 35 (8), 1320–1327.
Ho, PW, Pang, WF, Luk, CC, et al., 2017. Leibhéal DNA Mitochondrial Urinary mar Bhithmharcóir ar Dhéine Géarghortaithe Duán. Duán Dis (Basel). 3 (2), 78–83.
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. Leibhéal DNA mitochondrial urinary i galair duáin ainsealacha nondiabetic. Clin Chim Acta. 484, 36–39.
Chang, CC, Chiu, PF, Wu, CL, et al., 2019. Tá comhghaol idir aigéad mitochondrial agus deocsairbonucleic núicléach saor ó chealla urinary le prognóis galair ainsealacha duáin. BMC Nephrol. 20 (1), 391.
Hallan, S., Sharma, K., 2016. Ról Mitochondria i nGalar Duán Diaibéiteach. Curr Diab Ionadaí 16 (7), 61 .
Higgins, GC, Coughlan, MT, 2014. Mífheidhm mitochondrial agus mitophagy: tús agus deireadh nephropathy diaibéitis? An Br J Cógaslann. 171 (8), 1917–1942.
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. Tá Mínormáltachtaí Mionchruinneogacha bainteach le Meath ar Fheidhm Fadtéarmach Duán agus Díobháil Mitochondrial. J Clin Med. 9(1)
Wu, SJ, Yang, X., Xu, PC, et al., 2020. Is bithmharcóir úsáideach é DNA mitochondrial urinary chun measúnú a dhéanamh ar ghortú duáin ar vasculitis antineutrophil cíteaplasmach a bhaineann le hantasubstaintí. Clin Chim Acta. 502, 263–268.
Lee, H., Oh, S., Yang, W., et al., 2019. Laghdaíonn Máinliacht Bariatric Uimhir Cóipe DNA Mitochondrial Urinary Ardaithe in Othair a bhfuil Otracht orthu. J Clin Endocrinol Metab. 104 (6), 2257–2266. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01935.
Seo, M., Kim, H., Noh, H., et al., 2020. Éifeacht máinliacht bariatric ar líon na gcóip DNA mitochondrial imshruthaithe agus fuail i raimhre le nó gan diaibéiteas. BMJ Open Diabetes Res Care 8 (1). https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001372.
Kim, K., Moon, H., Lee, YH, et al., 2019. Ábharthacht chliniciúil DNA mitochondrial saor ó chealla le linn na tréimhse iar-oibriúcháin luath i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin. Sci Rep. 9 (1), 18607. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54694-x.
Kalantar-Zadeh, K., Kopple, JD, 2006. Innéacs mais coirp agus riosca do ghalar duánach ag deireadh na céime. Ann Intéirneach Med. 144 (9), 701.
Mikhalski, D., Wissing, KM, Ghisdal, L., et al., 2008. Is mór-chinntitheach é ischemia fuar ar dhiúltú géarmhíochaine agus ar mharthanas graft duánach i ré nua-aimseartha an imdhíonachta. Trasphlandú. 85 (7 Soláthar), S3–S9.
Ferguson, MA, Vaidya, VS, Bonventre, JV, 2008. Bithmharcóirí ar ghortú duánach nephrotoxic géar. Tocsaineolaíocht. 245 (3), 182–193.