An Glycocalyx Endothelial Mar Sprioc Ischemia Agus Díobhála Ath-fuath i dTrasphlandú Duán - Cá ndeachaigh muid Go dtí seo?

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Anil Duni¹, Vasilios Liakopoulos², Vasileios Koutlas³, Charalampos Pappas¹, Michalis Mitsis³ agus Evangelia Dounousi^1,*

Coimriú:

Damáiste don glycocalyx endothelial mar thoradh ar ghortú ischemia agus/nó reperfusion (IRI) ina dhiaidh sin.duántrasphlandúTá taighde tagtha chun solais mar gheall ar cheangail fhéideartha le feidhm ghreamaithe mhoillithe, diúltú géara chomh maith le mífheidhm allagrafta fadtéarmach. Is é díscaoileadh an glycocalyx endothelial a tharlódh de bharr IRI an t-imeacht ríthábhachtach a nochtar na cealla endothelial denuded do thuilleadh damáiste athlastacha agus ocsaídiúcháin. Is é aidhm ár n-athbhreithnithe na sonraí atá ar fáil faoi láthair maidir lecastanaisc idir scaoileadh na gcomhpháirteanna glycocalyx, cosúil le syndecan-1, hyaluronan, sulfáit heparan, agus CD44 le gníomhachtú freagairtí córais imdhíonachta casta, lena n-áirítear gabhdóirí cosúil le dola, cítocíní, agus fachtóirí trascríobh pro-athlastacha. Léirítear freisin fianaise ar mhodhanna cosanta an glycocalyx endothelial agus ina dhiaidh sin ar chothabháil tréscaoilteacht endothelial chomh maith le móilíní núíosacha nephroprotective cosúil le fosfáit sphingosine-1 (S1P). Cé go bhfuil dul chun cinn sa teicneolaíocht ag déanamh léirshamhlú agus anailís ar an glycocalyx endothelial, is fianaise turgnamhach den chuid is mó atá ar fáil faoi láthair. Osclaíonn dul chun cinn leanúnach maidir le tuiscint a fháil ar thionchar casta an IRI ar an glycocalyx endothelial ré nua taighde i réimse naorgántrasphlandúagus tá staidéir chliniciúla ríthábhachtach don todhchaí.

Eochairfhocail: duántrasphlandú; glycocalyx endothelial; gortú ischemia agus/nó reperfusion; athlasadh; freagraí imdhíonachta

Coscann Cistanche tubulosa galar duáin, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

1. Réamhrá

Duántrasphlandú, an rogha a chóireáil don chéim deiridhduángalair, a bhaineann le feabhsuithe suntasacha i prognóis na n-othar, lena n-áirítear marthanais, torthaí cardashoithíoch, agus cáilíocht na beatha, i gcomparáid le scagdhealaithe [1,2]. In ainneoin treochtaí feabhsaithe inchosanta a bhaineann le maireachtáil fadtréimhseach allagrafta duánach, tá rátaí an chaillteanais ainsealaí tar éis na chéad bhliana ina dhiaidh sin.trasphlandúfós suntasach [3,4]. Seachas culpriteanna imdhíoneolaíocha lena n-áirítear mímheaitseáil agus íogrú antaigin leukocyte daonna (HLA), an cineál deontóra duán, imdhíonachta fadtéarmach, chomh maith le comhghalrachtaí cosúil le Hipirtheannas artaireach agus dyslipidemia, tugann staidéir mhóra le fios go bhfuil fachtóirí imoibríocha bainteach leis an riosca méadaithe. teip allograft fadtéarmach [5-11]. Ischemia agus/nó gortú reperfusion (IRI) sna duáintrasphlandúar thús cadhnaíochta mar fhachtóir riosca ríthábhachtach a bhaineann ní hamháin le deacrachtaí luatha cosúil le feidhm graft mhoillithe maidir le neacróis tubular géarmhíochaine iar-ischemic a shocrú ach le diúltú géarmhíochaine agus mífheidhmiú allograft fadtéarmach freisin [12]. Is feiniméan dosheachanta é IRI, go pointe áirithe ar a laghad, a tharlaíonn le linn trasphlandú duáin. Cé go seasann an téarma ina chroílár suaitheadh ​​na fola, mar sin féin tá go leor bealaí pathfiseolaíocha fite fuaite mar bhonn le himpleachtaí casta paiteolaíocha agus cliniciúla an eintitis seo [13-15].

Tá go leor eolais ar fáil sa litríocht maidir leduánIRI, lena n-áirítear go leor staidéar turgnamhach agus cliniciúil a dhéanann iarracht solas a chaitheamh ar na meicníochtaí casta a bhaineann lena phaitigineas chomh maith lena phríomhspriocanna, an endothelium soithíoch, agus cealla epithelial tubular duánach. I measc nithe eile, tá an struchtúr glóthach-saibhir carbaihiodráit-luchtaithe diúltach ar a dtugtar an glycocalyx endothelial, atá suite ag an gcomhéadan idir fuil agus an endothelium tagtha chun solais taighde fairsing, mar gheall ar a ról bunúsach i cothabháil homeostasis endothelial. . Níor cheart Glycocalyx a mheas mar mheascán amháin de phróiteagáin, glycoproteiní agus glycolipidí. Imríonn sé ról lárnach modúlach i bhfeidhm endothelial, ní hamháin mar gheall ar a n-airíonna bithmheicniúla a rialaíonn trasdul strus lomadh chuig an endothelium ach mar gheall ar a chomhdhéanamh chomh maith, lena n-áirítear próitéiní a bhfuil baint acu le ceangaltán cille agus imirce, fachtóirí fáis, chemokines, idirghabhálaithe de strus ocsaídiúcháin agus fachtóirí téachta [16].

2. Aidhmeanna agus Modhanna

Is é aidhm ár n-athbhreithnithe na sonraí atá ar fáil faoi láthair maidir le naisc chasta idir scaoileadh na gcomhpháirteanna glycocalyx, mar sindecan-1, hyaluronan, sulfáit heparan, agus CD44 a chur i láthair le gníomhachtú freagairtí córais imdhíonachta casta, lena n-áirítear dola-. cosúil le gabhdóirí, cytokines, agus fachtóirí trascríobh pro-athlastacha. Léirítear freisin fianaise ar mhodhanna cosanta an ghliocócailís inotelial agus ar chothabháil tréscaoilteachta inotelial ina dhiaidh sin chomh maith le móilíní núíosacha nephroprotective cosúil le fosfáit sphingosine (S1P). Dá réir sin, chuardaigh muid na bunachair shonraí leictreonacha lena n-áirítear PubMed, Medline, agus Cochrane le haghaidh gach foilseachán ar orgán soladachtrasphlandúnóduán/trasphlandú duánach, agus ischemia agus gortú reperfusion agus géarmhíochaineduángortú agus glycocalyx endothelial, syndecan, hyaluronan, sulfáit heparan, CD44, go dtí mí na Samhna 2020. Chuimsíomar idir staidéar trialacha agus staidéir chliniciúla bunaidh. Ina theannta sin, rinneamar cuardach láimhe ar thagairtí gach staidéir ábhartha agus rinneamar athbhreithniú ar ailt le haghaidh foilsiú breise.

3. Sracfhéachaint ar an IRI

Léiríonn ischemia agus gortú reperfusion dúshlán athraitheach agus mór le linn na tréimhse perioperative iduántrasphlandú. Tá cosán ama na n-imeachtaí a chinneann an méid IRI sa suíomh seo, ó bhás inchinne agus hipirghníomhaíocht báúil néarchóras gaolmhar, go dtí ischemia te tar éis clampáil na soithí duáin agus ischemia fuar tar éis cuisniúcháin nódúcháin go dtí ionchlannú graft agus reperfusion. ainmneoir a shainmhínítear le soláthar laghdaithe ocsaigine agus cothaithigh don fhíochán duánach [13]. Theipeann ar an aistriú chuig glicealú anaeróbach freastal ar éilimh fhuinniúla na gceall duánach, rud a fhágann go bhfuil sceitheadh ​​​​einsímí lysosome mar thoradh ar chur isteach ar an membrane lysosomal, cosc ​​​​ar ghníomhaíocht Na plus /K plus /ATPase, agus ró-ualach cailciam laistigh den chiteaplasma [ 14,17–19]. Go paradacsach, cuireann an próiseas athfhruiliú féin i suíomh an mhíle ischemic seo adhaint ar ghiniúint speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus gníomhachtú einsímí próitéalaíocha atá ag brath ar chailciam intracellular, rud a fhágann damáiste breise [20,21]. Is próiseas uilíoch é an cur chuige simplíoch a léirítear thuas atá coiteann do gach cill a nochtar do thimpeallacht isceimiceach; Mar sin féin, baineann sé le rannpháirtíocht agus comhtháthú roinnt cealla agus conairí móilíneacha ar leith, lena n-áirítear cláir bás cille mar uathphagy, necroptosis agus apoptosis, gníomhachtú an easghluaiseachta pro-athlasta, mífheidhm endothelial léiriú mar léiriú méadaithe de mhóilíní vasoactive agus soithíoch greamaitheacht. agus aimpliú ar an strus ocsaídiúcháin [22–28].

Tá ról lárnach ag an gcóras imdhíonachta dúchasach agus i ngníomhú sonrach gabhdóir cosúil le dola (TLR) -4 ar chealla fola bána chomh maith le cealla feadánacha endothelial agus duánacha in IRI, rud a fhágann go bhfuil méadú ar léiriú fachtóirí trascríobh pro-athlastacha léirithe. , NF-kB agus próitéin gníomhachtaithe 1. Uasrialáil móilíní greamaitheachta, lena n-áirítear móilín greamaitheachta cille intracellular (ICAM-1), móilín greamaitheachta cille soithíoch VCAM-1, agus E-selectin, a éascaíonn imirce agus insíothlú leukocyte , cur leis an bhfreagairt athlastach agus gníomhachtú an chórais imdhíonachta [15,29–31]. Tá sé léirithe go gcuireann gníomhachtú TLR-4 chun cinn scaoileadh mórchítocíní pro-athlasta ar nós interleukin (IL), -6, IL-1, fachtóir neacróis siadaí (TNF), agus idirghabhálaithe cemotactic. amhail próitéin inflammatory macrophage-2 (MIP-2) agus próitéin chemoattractant monocyte-1 (MCP-1) [32]. Ina theannta sin, tá idirghníomhú idir comharthaíocht TRL agus an córas comhlánaithe in IRI le kinases próitéine gníomhachtaithe mitogen (MAPKs) ag feidhmiú mar na slabhraí nascála idir an dá chóras [15,33]. Ina theannta sin, tar éis smionagar ceallacha a scaoiltear le linn díobháil cheallacha a aithint, gníomhaíonn na patrúin móilíneacha a bhaineann le contúirt (DAMPanna), ní hamháin an fhreagairt athlastach mar a léirítear thuas, ach spreagann siad na cealla dendritic chun a gcur i láthair antaiginí a dhéanamh. ról an B- agus T-limficítí an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach [34]. I socrú IRI, aithníonn TLR duánach -4 i measc ligands ingenous eile, móilíní an maitrís extracellular, agus an glycocalyx mar biglycan, hyaluronan, agus sulfáit heparan [35-37].

Is comhpháirteanna ríthábhachtacha iad speicis ocsaigine imoibríocha de phaitigineas IRI. Is dócha go n-eascraíonn dírialú ischemic ar fheidhm mitochondrial ráig de scaoileadh ROS mar gheall ar ghníomhachtú xanthine oxidase agus fosfáit dinucleotide nicotinamide adenine dinucleotide (NADPH) oxidase tar éis reperfusion agus athshuiteáil ocsaiginithe fíocháin chuí. Tarlaíonn éagothroime idir foirmiú ROS agus speiceas nítrigine imoibríoch (RNS) agus na freagraí ar an gcóras frithocsaídeach ingenous, rud a fhágann damáiste ocsaídiúcháin agus gníomhachtú breise athlasadh chomh maith le léiriú idirghabhálaí pro-apoptotic, rud a chothaíonn ciorcal fí [28,38-41]. . Tá sé léirithe go gcuireann seachtháirgí meitibileach intracellular a carntar le linn na céime ischemia, mar succinate, isteach ar iompar leictreoin mitochondrial tuilleadh agus go gcothaíonn siad giniúint superocsaíde [42].

Is fachtóirí trascríobh iad fachtóirí hippocsa-inducite (HIF), HIF-1 agus HIF-2, ar tugadh go leor airde orthu mar gheall ar a ról tairbheach in IRI [15,43]. Tá baint ag próitéiní fearainn Von Hippel-Lindau agus prolyl hydroxylase (PHD) le díghrádú HIF le linn coinníollacha normocsa [43]. Ar an láimh eile, tá HIF cobhsaithe ag hypoxia, rud a rialaíonn oiriúnú fíocháin do choinníollacha den sórt sin trí spriocghéine a thrascríobh, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le glicealú, táirgeadh fachtóirí angiogenic mar an VEGF, agus táirgeadh erythropoietin [43]. Ba chóir a thabhairt faoi deara go ndéanann HIF-1 slonn TLR4 a rialáil i macraphages mar fhreagra ar strus hipocsach ach go ndéanann ROS idirghabháil ar rialachán HIF trí bhealaí sainiúla, lena n-áirítear cosc ​​ar hiodrocsaile próipile, modhnú iar-aistritheach ar HIF{{11} }}próitéin trí phróiseas níotrósaithe, chomh maith le go hindíreach trí rannpháirtíocht miR-21, miR-210 agus idirghabhálaithe athlastacha [44,45].

Príomhsprioc IRI agus na próisis pataigineacha a bhaineann leo ná mífheidhmiú endothelial soithíoch, rud a léiríonn mar at cille endothelial, díghrádú an chitoscaile endothelial, caillteanas sláine ciseal endothelial chomh maith le díghrádú glycocalyx a mhionsonrófar ina dhiaidh sin [46,47]. Is é an teagmhas buaicphointe ná an t-aistriú endothelial-go mesenchymal (EndMT), lena linn a léiríonn na cealla endothelial feinitíopa cosúil le cealla mesenchymal, arna léiriú ag claonadh méadaithe do tháirgeadh maitrís extracellular méadaithe agus airíonna imirceacha [48,49].

4. Forbhreathnú ar an Glycocalyx Endothelial

Is éard atá i gcnámh droma an glycocalyx endothelial ná próiteagáin in éineacht lena slabhraí polaisiúicríde de glycosaminoglycans (GAGanna) chomh maith le glycoproteiní agus glycolipidí [16,50]. Is iad na príomh-chomhábhair GAG ná sulfáit heparan (HS) agus sulfáit chondroitin (HS) atá ceangailte le próiteagáin, ach ceanglaíonn aigéad hyaluronic (HA) go díreach le CD44, glycoprotein trasmembrane. Seasann an teaghlach sindecans (lena n-áirítear sindecan-1, sindecan-2, sindecan-3, agus sindecan-4) próitéoglycan fearainn trasmembrane singil ach is próitéogán é an gliopicán-1 eischeallach glycosylphospatidylinositol (GPI)-ancaire HS glycoprotein [51]. Ina theannta sin, is foirmeacha intuaslagtha intuaslagtha iad perlecan agus biglycan a chónaíonn laistigh den mhaitrís glycocalyx gan a bheith ceangailte leis an membrane cille endothelial. Tá sé léirithe go bhfuil difríocht idir tiús agus comhdhéanamh glycocalyx i measc orgáin éagsúla, suíomhanna anatamaíocha soithíoch, agus fiú laistigh de leapacha ribeach fhuinneoga i gcomparáid le neamhfhuinneoga, rud a d'fhéadfadh airíonna ilchineálacha glycocalyx a chinneadh faoi seach [16,52]. Is cosúil go bhfuil strus lomadh soithíoch agus fosfáit sphingosine (S1P), fosfailipidí a ghlacann páirt i gconairí comharthaíochta arna n-idirghabháil ag gabhdóirí atá nasctha le próitéin G, ina gcinntithigh agus ina rialtóirí suntasacha ar struchtúr agus ar fheidhm glycocalyx [53].

Ina theannta sin, meastar go bhfuil glycoproteiní ina gcomhábhair fheidhmiúla riachtanacha den glycocalyx, toisc go gcuireann siad lena feidhmeanna bitheolaíocha éagsúla [51]. Áirítear ar na príomh-aicmí glycoprotein na móilíní greamaitheachta cille endothelial agus comhpháirteanna an chórais téachtaithe agus fibrinolysis [51]. Dá réir sin, déanann E-selectin agus P-selectin an t-idirghníomhú idir cealla fola bána agus cealla endothelial a idirghabháil ach déanann integrins idirghabháil endothelium le comhpháirteanna den mhaitrís eischeallach [54,55]. Baineann ICAM-1 agus -2, chomh maith le VCAM-1, leis an superteaghlach imdhíon-ghlóbailin de ghliocóphróitéiní trasmembrane a fheidhmíonn mar ligands d’intíní ar chealla bána fola agus pláitíní, rud a ghlacann páirt i ngáinneáil leukocyte, lena n-áirítear earcú agus eachtarshuíomh chuig láithreáin inflamed [51,56]. Léiríonn gabhdóir fachtóir von Willebrand nó coimpléasc glycoprotein Ib-IX-V eile agus thrombomodulin, comhfhachtóir thrombin agus friththéachtach nádúrtha, i measc daoine eile, próitéiní atá ceangailte le membrane den glycocalyx endothelial a bhfuil ról rialála acu i dtéachtadh agus fibrinolysis.

Seachas próitéiní ancaire cealla-membrane, tá raidhse móilíní iomadúla ó bhunús éagsúla (m.sh., plasma, cealla endothelial, etc.) ina gcónaí laistigh den mhicrea-thimpeallacht glycocalyx. Áirítear leis na comhpháirteanna intuaslagtha seo einsímí a bhaineann le córas cosanta an orgánaigh i gcoinne ROS (superoxide dismutase), interleukins, fachtóir fáis fibroblast (FGF) agus fachtóir fáis claochlaithe b (TGFb), LDL lipase, agus baill den easghluaiseachta téachta mar antithrombin III. , agus inhibitor fachtóir cosán fíocháin [51].

Mar gheall ar chastacht an glycocalyx endothelial a aithint, tá sé éasca a n-airíonna pleiotrópacha a thuiscint mar thrasduchtóir fórsaí strus lomadh soithíoch isteach sna cealla endothelial, rialtóir tréscaoilteachta soithíoch, modulator freagraí athlastacha, agus strus ocsaídiúcháin, chomh maith le rialtóir ar. hemostasis [51].

Tugann sonraí turgnamhacha sa litríocht le fios go bhfuil an glycocalyx endothelial ina chomhpháirt shuntasach den bhacainn scagacháin glomerular [16]. Dá bhrí sin, ní hamháin go soláthraíonn a mhogalra de GAG ​​atá luchtaithe go diúltach agus iarmhair aigéad sialacha de glycoproteiní bacainn muirir agus roghnach méid araon, tá sé léirithe go bhfuil na fenestrae endothelial glomerular líonta le HA, rud a chuireann cosc ​​​​ar albaimin ó thrasnú an bhalla ribeach glomerular. [52,57]. Tá baint ag scriosadh endothelial hyaluronan synthase 2 (Has2) i lucha le mesangiolysis, rarefaction ribeach glomerular, glomerulosclerosis, agus albuminuria, torthaí a bhfuil impleachtaí díreacha acu i roinnt samhlacha galair, lena n-áirítear nephropathy diaibéitis [57].

Ar an gcaoi chéanna, is cosúil go bhfuil lucha easnamhach in einsím N-deacetylase-N-sulfotransferase (Ndst), a mhodhnaíonn struchtúr HS, cosanta ó sní isteach leukocyte glomerular, i múnla turgnamhach de nephritis membrane íoslach frith-glomerular [58].

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil gá le HA, HS, agus glypican-1 le haghaidh freagairt vasoactive na gceall endothelial chun strus a lomadh agus go sonrach trí fhórsaí a aistriú chuig an cítea-chnámharlach actin chomh maith le trí shintéis ocsaíd nítreach endothelial ( eNOS) gníomhachtaithe agus giniúint ocsaíd nítreach (NO) [53,59,60].

Ba chóir a thabhairt faoi deara gur tasc dúshlánach é an próiseas staidéar a dhéanamh ar an glycocalyx endothelial ex vivo agus in vitro mar gheall ar a leochaileacht struchtúir chomh maith le deacrachtaí teicniúla maidir le torthaí a ullmhú. D'fhéadfadh go mbeadh marcóirí i gcúrsaíocht an glycocalyx endothelial ina roghanna tarraingteacha eile, mar a tharlaíonn nuair a bhíonn an glycocalyx á scaoileadh go paiteolaíoch i múnlaí galair éagsúla [16].

5. IRI agus Glycocalyx Damáiste in Trasphlandú Duán

Tá damáiste don glycocalyx endothelial agus an mhífheidhm endothelial gaolmhar mar thoradh ar IRI, coitianta i roinnt samhlacha galair. Dá réir sin, tá an dá stát ischemia ginearálaithe mar a tharlaíonn le stad cairdiach agus cineálacha éagsúla turrainge nó ischemia orgáin áitiúla cosúil le socrú nósanna imeachta infarction miócairdiach agus ath-vascularization, tréithrithe ag fianaise dhíreach nó indíreach ar dhíghrádú glycocalyx endothelial [61]. Mar an gcéanna, géarmhíochaine ischemicduángortú (AKI) agus IRI i trasphlandú duán a léirítear mar fheidhm ghreamaithe mhoillithe, a roinneann tréithe paiteolaíocha coitianta, agus tá damáiste don glycocalyx ar cheann díobh sin (Fíor 1).

5.1. Cailleadh an Glycocalyx Endothelial Duánach de bharr IRI

Is é díscaoileadh glycocalyx a tharlódh de bharr IRI an t-imeacht ríthábhachtach a nochtar na cealla endothelial dí-áitithe do thuilleadh damáiste athlastacha agus ocsaídiúcháin. Tugann fianaise le fios gur teagmhas coitianta é doirteadh glycocalyx agus go bhfuil sé comhghaolmhar le gortú graft i trasphlandú ae agus scamhóg [62-65]. Mar sin, méadaíonn leibhéal na sindecan plasma -1 go suntasach an t-ath-fhrithileadh seo a leanas le linn trasphlandú ae ortópach agus ina theannta sin, réamh-mheastar forshuíomh AKI iar-trasphlandúcháin céim 2 nó 3 laistigh de 48 h tar éis ath-thuairimiú [62]. De réir sonraí le déanaí, tá an damáiste glycocalyx suiteáilte laistigh de ghreannáin ae daonna chomh luath agus le linn caomhnú grafta mar a léirítear ag leibhéal ardaithe sindecan- 1 in eisiltigh ghreannáin ae, a chomhghaolú tuilleadh le tiúchan eisilteach de mharcóirí gortuithe hepatic chomh maith le. le riosca méadaithe d'fhorbairt mhífheidhm allograft luath [63].

Ar an gcaoi chéanna, braitheadh ​​comhchruinnithe méadaithe de tháirgí miondealú glycocalyx endothelial, cosúil le syndecan-1, hyaluronan, sulfáit heparan, agus CD44 i perfusate na scamhóga daonna agus mucacha atá ag dul faoi perfusion scamhóg ex vivo, teicníocht nua a bhfuil sé mar aidhm aici graft a fheabhsú. feidhm i trasphlandú scamhóg [64]. Léiríodh go raibh baint neamhspleách ag leibhéil laghdaithe hyaluronan i bhfola imeallach deontóirí scamhóige leis an seans go mbeadh scamhóga inghlactha le haghaidh trasphlandúcháin, ach bhí baint ag leibhéil arda sindecan plasma-1 i ndeontóirí agus i bhfaighteoirí scamhóige le príomhmhífheidhm grafta [ 65]. Léirigh turgnamh uath-thrasphlandúcháin scamhóg i muca gur laghdaigh leibhéil fíocháin scamhóg de sindecan-1 agus sulfáit heparan mar aon le leibhéil ardaithe sna samplaí plasma tar éis bearradh artaire scamhógach agus ina dhiaidh sin iar-ath-ath-fhrithshruthú, a raibh gníomhachtú neodrófail agus léiriú méadaithe de ag gabháil leo freisin. móilíní greamaitheachta [66].

Tá gníomhachtú an easghluaiseachta comhlánaithe bainteach go díreach le damáiste fíocháin duánach i socrú IRI is cúis le gníomhachtú endothelial le léiriú VCAM-1 méadaithe agus earcú cealla athlastacha [67-69]. I múnla de IRI a tharlódh i singilduánlucha, imshuí cógas C5 cógaseolaíochta mar thoradh ar shedding glycocalyx endothelial duánach laghdaithe mar a léirítear ag léiriú leasaithe HS soithíoch duánach agus laghdú ar leibhéil syndecan scaipeadh -1 agus hyaluronan [69].

Iduánléirigh trasphlandú, tomhas syndecan-1 agus tiúchain sulfáit heparan ag 5 nóiméad tar éis atreisiú duáin ó DCDanna leibhéil mhéadaithe sa vein duánach trasphlandúcháin i gcomparáid leis an gcúrsaíocht artaireach sistéamach [70]. Is díol suntais é go raibh baint contrártha ag feidhm ghreamaithe an chéad lá tar éis an trasphlandúcháin agus eisreabhadh duánach an tsiondacánaigh-1 ag 5 nóiméad tar éis an athfhruiliú.

Déantar comhpháirteanna Glycocalyx a scoilteadh ó dhromchla na cille endothelial ag éagsúlacht de phróitéiní maitrís, ar a dtugtar na "seddases". Is teaghlach mór de endopeptidases próitéalaíocha iad metalloproteinases maitrís (MMPanna), a dhíghrádaíonn collagen agus próitéiní maitrís extracellular eile, rud a fheidhmíonn go leor feidhmeanna fiseolaíocha riachtanacha, ó chneasaithe créachta go angiogenesis [71]. Tá corpas mór fianaise ann a chuireann PMP i bhfeidhm ar ghéarmhíochaineduángortú agus fibroticduánmúnlaí galair sna duáin dhúchasacha agus trasphlandaithe araon [72-76]. Sainaithníodh CMAnna éagsúla mar bhithmharcóirí luatha ar AKI dian ach ar an taobh eile moltar athghiniúint tubular duánach a chur chun cinn tar éis AKI [73]. I múnla turgnamhach de AKI a bhaineann le IRI spreagtha i lucha, gníomhaíochtaí MMP- 2 agus MMP-9 chomh maith le déine AKI méadaithe le fad ischemia méadaithe. Ina theannta sin, léiriú MMP-2 i ribeadáin peritubular an medulla sheachtraigh, a chomhghaolú le apoptosis medulla seachtrach agus neacróis [73]. Ar an gcaoi chéanna, léirigh scrúdú ar an bprósáit ó dhuáin phróifíte daonna leibhéil i bhfad níos airde MMP-2 agus MMP-9 i perfusates ó dheontóirí Deonaithe tar éis Chinneadh Imshruthaithe Báis (DCDD) i gcomparáid le deontóirí tar éis bháis inchinne (DBD). ) [77]. Ina theannta sin, ba cheart a thabhairt faoi deara go raibh leibhéil MMP-2 agus MMP{{{{{76) thart ar dhá oiread sna duáin DGF i gcomparáid leis na duáin neamh-DGF [77]. Léiríonn torthaí inchomparáide ó perfusates scamhóg le linn perfusions scamhóg daonna ex vivo comhghaol láidir dearfach idir gníomhaíocht MMP-2 agus sindecan méadaithe-1 agus hyaluronan tiúchan [65].

Méadú ar thiúchan MMP-9 fuail an chéad lá iar-obráide ina dhiaidh sinduánTá sé léirithe go bhfuil trasphlandú comhghaolú ní hamháin le atrophy feadánacha agus fiobróis i bithóipsí duánach a dhéantar 3 agus 12 mhí tar éis trasphlandúcháin ach le mífheidhm graft luath agus fadtéarmach [78]. Ina theannta sin, taispeánann othair a bhfuil DGF acu, ar toradh cliniciúil díreach é ar IRI, leibhéil fuail níos airde de choscóirí fíocháin de mhiotaloproteinase maitrís (TIMP)-1 agus TIMP-2 [78].

Seachas díghrádú na maitrís extracellular, an glycocalyx endothelial, agus an cineál IV membrane collaigine íoslach na glomeruli, is cosúil go bhfuil MMP-9 airíonna pro-athlastacha díreacha trí ghníomhachtú IL-8 agus an De bhunadh endothelial Peptíde neutrophil-ghníomhachtú cille epithelial-díorthaithe (ENA) -78 [79].

Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuarthas amach go gcuireann scaoileadh syndecans trí mheán MMP le cur isteach ar an glycocalyx endothelial mar a tharlaíonn in eintitis éagsúla, lena n-áirítear diaibéiteas mellitus agus stáit pro-athlastacha eile [80,81]. Ina theannta sin, tá baint ag IRI duánach déthaobhach i lucha sindecan-1-easnamhach i gcomparáid le lucha de chineál fiáin le huimhreacha méadaithe macrophage agus myofibroblast chomh maith le gortú feadánacha [82]. Ina theannta sin, tacaíonn roinnt sonraí turgnamhacha le MMP-7 má dhéantar coimpléisc sindecan-1/CXCL1 a shealadh ó dhromchlaí cille éagsúla a spreagadh gníomhachtú neodrófail agus imirce i bhfíocháin éagsúla [83].

Feidhmíonn slabhraí sindecan GAG-1 mar shuíomhanna ceangailteacha le haghaidh fachtóir fáis heipiticítí (HGF), agus déanann siad idirghníomhú HGF lena ghabhdóir sonrach, an fachtóir trasdula mesenchymal-epithelial (c-Met). Ina dhiaidh sin, léiríodh go bhfuil ról athchosanta ag gabhdóir HGF in éineacht lena éifeachtóirí iarmhartacha, AKT agus glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) in AKI [81,84]. Gníomhachtaíonn cosc ​​cógaseolaíochta ar sheideadh sindecan i socrú IRI fosfarlú an chonair chomharthaíochta c-Met/AKT/GSK-3, rud a thacaíonn tuilleadh le ról tábhachtach an tsiondcáin-1 mar chomhreceptor chun HGF chun apoptosis agus athlasadh a mhaolú in IRI [85]. Mar sin, le riaradh GM6001, coscaire sheddase i lucha le AKI spreagtha ag an IRI, mhaolaigh sé éifeacht spreagtha IRI ar leibhéil mRNA IL-6 agus TNF chomh maith le cosc ​​a chur ar shedding syndecan-1 agus apoptosis tubular cóngarach. cealla [85].

Ag cur san áireamh go bhfuil comhsheasamh ríthábhachtach ag speicis ocsaigine imoibríocha maidir le pataigineas roinnt samhlacha deduánMar gheall ar ghalair, bheadh ​​sé simplí a ról i ndearcadh agus i ndíghrádú annamha agus díghrádaithe an ghliocócalyx micrishoithíoch inotelial a tharlódh IRI [86–88] a admháil. Mar sin, tugann an fhianaise thurgnamhach atá ar fáil le fios nach ndéanann ROS difear do bhithshintéis na gcomhpháirteanna glycocalyx, ach go n-eascraíonn siad go díreach le doirteadh sulfáit hepánach ina bhfuil glycosaminoglycans. Dá réir sin, bhí baint ag nochtadh cealla endothelial daonna neamhbhásaithe go coinníollach le sárocsaíd hidrigine le leibhéil ardaithe de chodáin glycosaminoglycans raidió-lipéadaithe san fhorshuíomh cille, mar a léirítear le crómatagrafaíocht leachtach agus teicnící imdhíonfhluaraiseachta [87]. Mar an gcéanna, tá baint ag aimpliú an struis ocsaídiúcháin le spreagadh slonn agus gníomhaíochta MMP-2 agus MMP-9, íosrialáil TIMP-1 agus TIMP-3, agus scaoileadh an fearann ​​eischeallach de sindecan-1 ó dhromchla cille inotelial [88].

Tá staidéar fairsing déanta ar mhóilíní sindecan agus go háirithe ar shindecan-1 i carcanaigineas le haghaidh a n-airíonna pro-angaigineacha, arna idirghabháil trí chomharthaíocht VEGF-VEGFR-2 a mhodhnú [89]. Léirigh staining imdhíonfhluaraiseachta agus anailís comh-imdhíonachta ar chultúir glomerular go ndéanann an syndecan-1 comhlonnú agus idirghníomhú le receptor VEGFR (VEGFR)-2 i gcealla endothelial in vivo agus in vitro, mar sin, i ndáiríre, ag feidhmiú mar e coreceptor VEGFR [90]. Go háirithe, léirigh anailís blotting an iarthair ar mhúnlaí ainmhithe le AKI isceimic spreagtha hypoxia léiriú syndecan{- laghdaithe sna cealla endothelial glomerular, a bhain le gníomhachtú caspase-3, apoptosis cille endothelial idirghabhála. Chuir laghdú ar an tsiondacánach-1 sna glomeruli isceimiceacha cosc ​​ar endocytosis VEGF-idirghabhálaithe clathrin de VEGFR-2 agus mar thoradh ar chomharthaíocht VEGF, rud a d’eascair mífheidhm cille inotelial agus apoptosis [90]. VEGF comharthaíochta atá riachtanach do chosaint an struchtúr microvascular anduáina íosrialáil i socrú IRI duánach [91,92]. Thaispeáin fianaise le déanaí ó staidéar fadaimseartha ar fhaighteoirí trasphlandúcháin duáin chomh maith le samhlacha ainmhithe go bhfuil comhghaol idir leibhéil mhéadaithe fms intuaslagtha cosúil le tyrosine kinase 1 (sFlt-1), frithghníomhaí imshruthaithe nádúrtha de VEGF agus limistéar ribeadáin imtheorannaithe laghdaithe tar éis IRI. chomh maith leis an riosca níos airde d'fheidhm ghreamaithe mhoillithe agus diúltú graft, feidhm ghreamaithe lagaithe, agus bás [93].

Ag cur san áireamh an t-airíonna sindecan a bhaineann le fachtóirí fáis agus cítocíní a cheangal, bheadh ​​sé éasca fianaise reatha a thuiscint a nascann sindecan epithelial méadaithe-1 in allagraftaí duánach le hathlasadh interstitial níos ísle, próitéinuria, agus leibhéil creatinine serum chomh maith. mar mharthanas allograft feabhsaithe [83].

Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil an fhianaise atá ar fáil maidir le rannpháirtíocht na gcomhpháirteanna glycocalyx i pathogenesis IRI deduántá trasphlandú fós conspóideach agus go ginearálta ní díreach. Mar sin, léirigh sonraí le déanaí ó bhithóipsí prótacail duánach chomh maith le samhail thurgnamhach trasphlandú duán i bhfrancaigh a ionstealladh le antasubstaintí frith-luiche monachlónacha gur léiriú an-íseal ar shindecan-1 san endothelium soithíoch. Dá réir sin, tugann na húdair le fios gur cheart leibhéil mhéadaithe de shiondecan plasma-1 tar éis gortú grafta a chur i leith upregulation syndecan feadánacha-1 agus a scoilteacht pháirteach trí sheddases, mar ADAM17 agus MMP-9 [ 94]. Ar an láimh eile, tá Lu et al. braite syndecan-1 slonn den chuid is mó san acomhal corticomedullary duánach, arb é an crios is leochailí do ghortú IRI chomh maith le ar an taobh basolateral agus ar an taobh lonrúil de chealla tubular duánach, trí staidéar imdhíon-histochemical arduáinó lucha sham-oibrithe agus IRI. Mar sin féin, cuireann na húdair in iúl, in ainneoin easpa fianaise dhíreach a nascann sindecan-1 leis an struchtúr endothelial duánach ina staidéar, go meastar go bhfuil gá le himscrúdú sa todhchaí ag cur san áireamh na deacrachtaí teicniúla atá le sárú againn faoi láthair maidir le staidéar cuí ar glycocalyx chomh maith leis an tábhacht a bhaineann leis. ról cosanta an ciseal glycocalyx endothelial i IRI [85]. Má admhaítear go bhféadfadh erythrocytes a scaiptear dul isteach go neamhbhuan tríd an glycocalyx endothelial, a léirítear mar raon dinimiciúil de leithead an cholúin erythrocyte d’fhéadfadh go gceadófaí dúinn toisí an glycocalyx a mheas go hindíreach. Dá réir sin, léirigh íomháú páirce dorcha taobh-sruth Microscan ar an microcirculation cortical peritubular de ghreannáin duánach daonna raon dinimiciúil laghdaithe de leithead colún erythrocyte ag 5 nóiméad tar éis athfhruiliú sna duáin ó DCD i gcomparáid le duáin deontóra beo. Bheadh ​​sé simplí dúinn an fhíric seo a léirmhíniú mar chaillteanas suntasach ar an gciseal glycocalyx go luath i gcúrsa ischemia duánach agus reperfusion tar éis trasphlandú duáin [70].

5.2. Iniúchadh Níos Dlúithe ar Shulfáit Heparan agus Hyaluronan

Moltar go mbeadh príomhshuíomh feidhmiúil ag baint le HS an glycocalyx endothelial i sláinte agus galair, ag smaoineamh ar a n-acmhainneacht chun raon mór próitéiní a cheangal, lena n-áirítear superoxide endothelial dismutase agus xanthine oxidase chomh maith le comhpháirteanna den easghluaiseachta comhlántach [95-98 ].

Taispeánadh go nascann sulfáit heparan ina bhfuil próiteagáin den membrane íoslach inotelial duánach L-selectin agus próitéin chemoattractant monocyte (MCP)-1 agus go gcothaíonn sé greamaitheacht monocyte saduánIRI gaolmhar [99]. Mar an gcéanna, sainaithníodh i mbithóipí ghreamaithe duán díreach tar éis trasphlandúcháin [99] atá ceangailteach MCP méadaithe do na próiteagáin HS a bhaineann le seicní íoslaigh na ribeadáin peritubular duánach. Nochtfaidh taighde leanúnach an bhfuil airíonna comhchosúla ag baint le HS an glycocalyx inotelial. Mar an gcéanna, tá easnamh i allograft duánach N deacetylase-N-sulfotransferase-1 (Ndst1), einsím modhnaithe HS a chatalaíonn comhchuingeach sulfáit le carbaihiodráití, comhghaolaithe le géardhiúltú laghdaithe, is dócha trí chur isteach ar idirghníomhú na. glycosaminoglycans agus chemokines [100]. sulfation méadaithe agus easnamhach de chuid na gcomhlachtaí heparin sa glycocalyx deduánTá baint ag grafts le fiobróis ainsealach agus díghrádú endoglycosidase heparanase a d'fhéadfadh a bheith in-athlasta ar an glycocalyx faoi seach [100,101].

Is é Heparanase an einsím a scoilteann an banna glycosidic laistigh de na comhlachtaí HS atá ceangailte le próiteagáin glycocalyx chomh maith leo siúd a bhaineann leis na próitéiní maitrís extracellular [102]. Déantar gníomhaíocht heparanáis a rialú go docht trí sheideadh sindecan-1 agus vice-versa, HS agus heparanase a rialáil[103,104]. Meastar go bhfuil ról lárnach pro-inflammatory agus pro-fibrotic ag heparanase i bpróisis éagsúla galair, lena n-áirítear AKI agus próitéineachduángalair, go páirteach mar thoradh ar scaoileadh sraith fachtóirí fáis agus cítocíní atá ceangailte go hiondúil le HS tar éis a dhíghrádaithe [105–107]. Mar sin, tá ról díreach ag heparanase in EMT spreagtha FGF de chealla feadánacha trí chomharthaíocht fachtóir fáis fibroblast (FGF) idirghabhála syndecan [106]. I bhfaighteoirí trasphlandúcháin duánach, tá baint ag leibhéil heparanáis fuail ardaithe go mór le próitéinuria agus le dysfunction graft [108]. Tá léiriú méadaithe heparanase ní hamháin ag an endothelium soithíoch ach trí insíothlú CD4 móide agus CD8 móide cealla T freisin nasctha le diúltú ceallach géarmhíochaine i allografts cairdiacha murine. Mar an gcéanna braitheadh ​​​​leibhéil ardaithe sulfáit heparan plasma i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin daonna, sular bunaíodh diagnóis dhiúltaithe allograft duánach trí bithóipse, rud a thacaíonn le ról sulfáit heparan mar mharcóir luath ar dhiúltú cealla [109].

Léirigh staining inmunofluorescence fíochán duánach ó mhúnla luch ina raibh IRI spreagtha ag clampáil déthaobhach ar artairí duánach, fianaise ar upregulation heparanase ag an dá shuíomh glomerular agus tubulointerstitial 72 h tar éis reperfusion [110]. Ina theannta sin, i lucha transgenic ró-léiriú heparanase ach nach bhfuil i lucha cineál fiáin, d'eascair IRI suas-rialú suntasach marcóirí EMT mar actin muscle alfa-réidh (-SMA) agus vimentin [110]. Níor chothaigh cóireáil le coscaire heparanáis de chineál Fiáin (WT) agus cealla feadánacha duánach tosta heparanáis a cuireadh faoi bhráid hypoxia agus ath-ocsaiginithe, athruithe suntasacha ar an slonn sindecan-1. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh taighde chun píosa fianaise áirithe agus díreach a shuíomh maidir leis an nasc idir uasrialáil heparanáis i socrú IRI.duántrasphlandú, a tháirgí scoilteachta, agus torthaí cliniciúla [110].

Tugann fianaise turgnamhach le fios go bhfuil príomhshuíomh ag heparanase sa phróiseas earcaíochta agus gníomhachtú macrophages mar fhreagra ar IRI agus go sonrach ar phróifíl polaraithe macrophage M1 [111]. Cuireann macrophages M1 cítocíní pro-athlastacha ar nós IL-1b, IL-6, agus TNF- in iúl chomh maith le meicníocht EMT a aslú i gcealla tubular duánach. Ina theannta sin, cuireann heparanase le léiriú TLRanna i gcealla epithelial feadánacha, cealla endothelial soithíoch, agus leukocytes insíothlaithe le linn IRI duánach, rud a chruthaíonn aiseolas dearfach pro-athlastach as a dtagann apoptosis cille tubular, gníomhachtú imdhíonachta, diúltú graft, agus ar deireadh allograft ainsealach. nephropathy [111]. Laghdaíonn cosc ​​ar heparanase in vivo agus in vitro na conairí freagartha macraphage M1 gan cur isteach ar na macrophages M2 nó léiriú na marcóirí M2, mar shampla Arginase1 agus an gabhdóir mannose macrophage (MR). Tá baint ag marcóirí M2 le freagraí frith-athlastacha agus imdhíonachta-mhodhnaithe chomh maith le deisiú fíocháin a chur chun cinn. Mar thoradh air sin d'aistrigh sé seo go patrúin histeolaíocha feabhsaithe agus feidhm duánach mar atá léirithe ag fianaise thurgnamhach ó lucha faoi réir IRI [111].

Mar an gcéanna, spreagann an IRI ró-léiriú fadtéarmach ar heparanase ag na duáin, tar éis an insult tosaigh, atá ag luí le bunú nephropathy allograft ainsealach iduántrasphlandú. Anailís léiriú géine agus staining immunofluorescence deduánLéirigh fíochán ó lucha le IRI duánach spreagtha go haontaobhach léiriú aimplithe ar heparanase sa glomeruli agus sna cealla interstitial fiú 8 seachtaine tar éis nós imeachta clampála artaire duánach aontaobhach [112]. Bhain sé seo faoi seach le carnadh méadaithe collaigine, uas-rialáil MMP-2 agus MMP-9, slonn géine méadaithe TNF- , IL-1b, agus IL-6 freisin mar leibhéil cíosa agus plasma níos airde de malondialdehyde, táirge sárocsaídiúcháin lipid [112]. Ar an láimh eile, rinne riarachán Roneparstat, coscaire heparanase, na héifeachtaí thuas go léir a aisghairm

Léiríonn sonraí turgnamhacha go bhfuil IRI saduáinTá baint aige le léiriú laghdaithe NOS endothelial (eNOS) agus ag an am céanna le slonn méadaithe NOS inducible (iNOS) agus endothelin-1 ag an endothelium duánach agus na cealla athlastacha [113–116]. Is cosúil go bhfuil gaol dlúth idir idirghabhálaithe dinimic endothelial, mar endothelin-1 agus sintéisí ocsaíd nítreach (NOS) le heparanase. Dá réir sin, is cosúil go gcuireann eNOS cosc ​​​​ar ionduchtú heparanase i múnla proteinuricduángalar cé go maolaíonn cosc ​​​​heparanase NOS inducible (iNOS) agus táirgeacht endothelin-1 ag an endothelium duánach i socrú IRI [113,114].

Mar a thuairiscítear cheana féin, is glycosaminoglycan uileláithreach é hyaluronan a bhaineann ní hamháin leis an maitrís eischeallach ach leis an glycocalyx endothelial freisin, cé gurb ionann é agus níos lú ná 20 faoin gcéad dá ábhar glycosaminoglycan. Cuireann Hyaluronan go mór le tiús glycocalyx endothelial agus caomhnú struchtúir. Rialaíonn sé aistriú comhartha meicniúil chuig na cealla endothelial trí tháirgeadh NÍL comh-idirghabhála chomh maith leis an tréscaoilteacht endothelial chuig cealla bána fola agus pláitíní [117-119].

Samhlacha ainmhithe de IRI duánach dian go ceann amháinduán, mar sin ag ionsamhladh na gcoinníollacha trasphlandúcháin allagraft duánach, léirigh ionduchtú seicheamhach de hyaluronan synthases 1 agus 2 san fhíochán duánach, a léirítear le méadú neamhbhuan ar thaisceadh hyaluronan ard-mheáchan móilíneach agus ina dhiaidh sin carnadh moille ar tháirgí hyaluronan de mhéid níos ísle [120 ]. Is cosúil go bhfuil blúirí hyaluronan meáchan móilíneach íseal bainteach leis an easghluaiseachta athlastacha trí ghníomhachtú receptor cosúil le dola-4 (TLR4) agus -2 (TLR2) chomh maith le giniúint fiobróis duánach [32,120]. Cuireann blúirí hyaluronan meáchan móilíneach íseal tar éis idirghníomhú leis an receptor hyaluronan CD44, faoi deara foirmiú snáithíní actin feabhsaithe sna cealla endothelial agus cur isteach ar an mbacainn endothelial, arb iad is sainairíonna é balúnú ribeach, mesangiolysis, agus caillteanas fuinneoga endothelial [117,121,122].

Mar thoradh ar dhíghníomhú an einsím synthesizing hyaluronan, hyaluronan synthase 2 i gcealla endothelial lucha, cailleadh níos mó ná 50 faoin gcéad ar an struchtúr glycocalyx i gcomparáid le lucha rialaithe, mar a mheastar le clúdach ferritin cationic, cé nach raibh tionchar ag an gcuid eile de chomhábhair glycocalyx [57]. .

Tá baint ag an idirghníomhú hyaluronan lena receptor CD44 le paiteolaíocht IRI le spreagadh earcaíochta macrophage trí léiriú próitéine chemoattractant monocyte-1 (MCP-1) a spreagadh ag na cealla feadánacha duánacha chomh maith le trí fiobróis duánach a chur chun cinn tríd an bhfachtóir fáis claochlaitheach (TGF)- cosán [122–124]. I múnlaí francach IRI, breathnaíodh suas-rialáil ectopic suntasach de hyaluronan synthase 2 léirithe ag an cortex duánach mar aon le carnadh hyaluronan cortical suas le deich n-uaire a ghnáthmhéid [125].

Cé gur ar éigean a chuirtear CD44 in iúl i bhfíochán duánach faoi ghnáthchoinníollacha, déantar é a rialáil go suntasach agus go tapa sna cealla fola bána insíothlaithe chomh maith leis na cealla endothelial ribeach agus epithelia tubular duánach i postischemic.duáin[126–129]. Léiríonn an fhianaise turgnamhach atá ar fáil go bhfuil greamaitheacht agus imirce neutrophils i suíomh IRI, idirghabhála ag idirghníomhú na n-imeachtaí hyaluronan faoi cheangal membrane arna léiriú ag na neutrophils leis an de novo sainráite CD44 ar na cealla endothelial duánach [126].

Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil léiriú feiceálach leanúnach de CD44 ag cealla endothelial allografts duánach faoi ghnáthchoinníollacha chomh maith le diúltú géarmhíochaine, rud nach bhfuil le feiceáil ar shlí eile sa dhúchas.duáin[130]. Méadaíonn easnamh hyaluronidase, na heinsímí atá freagrach as díghrádú hyaluronan damáiste duánach sa phostischemic.duán[131]. Tá cosc ​​​​cógaseolaíoch ar shintéis hyaluronan i socrú IRI bainteach le laghdú suntasach ar ábhar hyaluronan agus léiriú CD44 san fhíochán duánach, chomh maith leis an infiltrate athlastach sa duán iar-ischemic, a aistríonn go feidhm duánach feabhsaithe. [132]. Mar an gcéanna, mar thoradh ar neamhláithreacht CD44 nó a chosc cógaseolaíochta tá sní isteach laghdaithe de neutrophils maolaithe gortú duáin agus feidhm duánach leasaithe tar éis IRI [126].

Tá baint shonrach ag baint le gnéithe Hyaluronan sa glycocalyx endothelial freisin le Agiopoetin 1 trí fhilleadh cosúil le lectin, nasc atá ina réamhriachtanas le haghaidh Angiopoietin 1 atá ceangailteach leis an endothelium glomerular trína receptor Tie2 [57]. Is fachtóir angiogenic é Angiopoietin 1 atá secreted ag an iliomad cealla, lena n-áirítear cealla endothelial, cealla muscle mín soithíoch, agus cealla mesenchymal, a bhfuil airíonna frith-athlastacha chomh maith le hairíonna antiapoptotic. Tar éis IRI, tosaíonn an léiriú duánach Angiopoetin1 ag méadú tar éis 7 lá agus déantar é a chothú ar feadh 14 lá ar a laghad tar éis IRI, ag moladh a ról i neo-angiogenesis an phróisis dheisiúcháin [133]. Léiríonn samhlacha turgnamhacha den IRI duánach go gcuireann Angiopoietin{-1 chun cinn slógadh agus earcú cealla giniúna inotelial saduáin, rud a mhaolaíonn éifeachtaí IRI [134]. Ina theannta sin, laghdaigh riar COMP-Ang1, leagan innealta d'angiopoietin-1 i lucha le IRI duánach insíothlú neodrófail agus macraphages saduáin, perfusion fíocháin duánach leasaithe, agus tréscaoilteacht microvascular chomh maith le fiobróis interstitial laghdaithe [135].

5.3. Léargais Úrscéalta: Sphingosine-1-Comharthaíocht Fosfáite san IRI agus sa Glycocalyx Endothelial

Is sphingolipid é sphingosine 1-fosfáit (S1P) le raidhse róil fiseolaíocha, a dhéantar a idirghníomhú go príomha trí idirghníomhú lena chúig fhochineál de ghabhdóirí cúpláilte G-próitéin (S1PR1-S1PR5), atá dáilte go difreálach go sonrach. fíocháin [136]. Feidhmíonn S1P araon mar theachtaire intracellular a rialaíonn próisis cosúil le iomadú cealla agus apoptosis, chomh maith le gníomhaire uathchríneacha agus paracrine. Is é an móilín HDL príomhiompróir S1P sa phlasma. I socrú IRI, scaoiltear S1P trí chealla éagsúla, lena n-áirítear pláitíní, cealla endothelial, agus leukocytes áit a mhodhnaíonn sé tréscaoilteacht endothelial agus insíothlú cille imdhíonachta trína cosáin comharthaíochta S1PR [15,136,137]. Léiríodh go bhfuil ról cosantach ag S1P féin agus agonists S1P i múnlaí IRI éagsúla, lena n-áirítear IRI miócairdiach, scamhógach agus ae [138-140]. Feidhmíonn S1P a éifeachtaí nephroprotective pleiotrópacha iduánIRI, trí rialáil hemodinamics endothelial, cosaint cealla epithelial feadánacha ó apoptosis, agus thar aon rud eile modhnú imdhíonachta [141-143]. Tá sé léirithe go bhfuil léiriú ar an S1PR i gcealla endothelial duánach, buaiceanna 3 h tar éis IRI [144]

Agus AKI ischemic á socrú, léirigh lucha le scriosadh S1P1R endothelial léiriú méadaithe ar idirghabhálaithe pro-athlastacha ar nós ICAM-1, MCP-1, agus TNF- , tréscaoilteacht soithíoch lagaithe, chomh maith le níos déine. patrúin necróis tubular duánach agus apoptosis i gcomparáid le lucha le gnáth-léiriú S1P [145,146]. Tá sé molta go bhfuil an ról cosanta a fheidhmíonn S1P1R endothelial i gcoinne ischemic AKI idirghabháil ar a laghad go páirteach trí rialú a dhéanamh ar próitéin turraing teasa (HSP) 27 abairt, atá ar eolas go maith as a fheidhmeanna cytoprotective [145,146].

Tá fianaise shubstaintiúil ann a thacaíonn le ról do chosaint S1P an glycocalyx endothelial agus ina dhiaidh sin cothabháil tréscaoilteacht endothelial, chomh maith le treisiú le hathshlánú glycocalyx tar éis gortú [147,148]. I múnla cultúir cille de chealla endothelial ceap saille francach, ní hamháin gur deimhníodh éifeacht chosanta na bpróitéiní plasma ar chobhsaíocht struchtúrach an glycocalyx endothelial, ach léiríodh freisin go raibh an éifeacht seo idirghabhála i ndáiríre ag idirghníomhaíocht S1P plasma faoi cheangal próitéine. lena receptor S1P1 [147]. Dá réir sin, cuireann gníomhachtú agus fosfarylation an ghabhdóra S1P1 ag S1P bac ar ghníomhaíocht MMP-9 agus MMP-13 b’fhéidir trí chonairí cleithiúnacha Rac-1-. Mar thoradh air sin cuirtear isteach ar shedding syndecan-1 ectodomain mar atá léirithe ag sulfáit chondroitin agus caillteanais sulfáit heparin [147].

Ba chóir a thabhairt faoi deara, fiú in éagmais próitéiní iompróra S1P, is cosúil go gcosnaíonn riarachán exogenous S1P an glycocalyx ó shedding [147]. Ina theannta sin, léiríonn fianaise ó staidéir chultúir cille go spreagann S1P sintéis glycocalyx tríd an cosán comharthaíochta fosfatidylinositol kinase-spleách (PI3K) agus mar sin cuireann sé a ghnóthú chun cinn tar éis gortú. Tá an ais comharthaíochta PI3K-Akt spreagtha ag roinnt idirghabhálaithe sna cealla endothelial, lena n-áirítear VEGF agus S1P, agus tá sé ríthábhachtach chun gníomhaíocht eNOS a rialáil chomh maith le maireachtáil agus imirce cille endothelial [149,150]. Léirigh turgnaimh in vitro ar dhíghrádú glycocalyx go ndéanann riarachán exogenous de sulfáit heparin mar aon le S1P an struchtúr glycocalyx chomh maith le hacomhail bhearna i measc cealla endothelial [151] a athchóiriú.

Mar thoradh ar S1P a chur le soithigh fola feidhm-innealtóireacht fíocháin déanta ag cealla endothelial daonna agus cealla giniúna endothelial corda daonna fola-díorthaithe ar scafall vein imleacáin daonna dícheallaithe, tháinig feabhas ar shloinneadh syndecan 1 ar na cealla inotelial daonna a raibh pláitíní maolaithe ag gabháil leo. cloí leis an endothelium [152]. Ar an gcaoi chéanna, léirigh cealla endothelial vein imleacáin daonna a bhí faoi lé coinníollacha turrainge méadú ar shedding syndecan-1 agus aigéad hyaluronic, a laghdaigh tar éis riarachán plasma saibhrithe S1P [153].

Fós féin, braitheann an nasc idir comharthaíocht S1P agus stádas glycocalyx le linn IRI go príomha ar shonraí turgnamhacha, uaireanta conspóideach. Mar sin, léirigh fianaise le déanaí ó shamhail francach de chroí IRI, cé gur mhéadaigh IRI scaoileadh na sindecan-1 san eisilteach corónach, ní raibh aon éifeacht infheicthe ag cóireáil le S1P roimh fhorbairt an ischéime ar an tsiondóg-1. scaoileadh [154]. Mar sin féin, tugann údair an staidéir le fios go bhféadfadh tionchar a bheith ag tiúchan agus uainiú riarachán S1P ar na torthaí thuasluaite.

6. Conclúidí

Is mio-thimpeallacht uathúil é an glycocalyx endothelial agus tá tábhacht lárnach ag a sláine maidir le feidhm orgán. Osclaíonn dul chun cinn leanúnach maidir le tuiscint a fháil ar thionchar casta IRI ar an glycocalyx endothelial ré nua taighde i réimse an trasphlandúcháin orgáin. Cé go bhfuil dul chun cinn le déanaí sa teicneolaíocht ag déanamh léirshamhlú an glycocalyx endothelial agus anailís ilchasta ar a chomhpháirteanna is féidir, braitheann an fhianaise atá ar fáil faoi láthair go príomha ar shonraí turgnamhacha agus ní féidir teacht ar chonclúidí simplí i gcónaí. Staidéir chliniciúla a dhéanann meastóireacht ar luach diagnóiseacha agus prognóiseacha na marcóirí ar dhamáiste don glycocalyx endothelial i gcúrsaíocht imeallach nó iduántá bithóipsí allograft thar a bheith tábhachtach sa todhchaí. Ina theannta sin, tabharfaidh taighde a dhéanfar amach anseo solas ar na cosáin phaitfiseolaíocha idirnasctha is bun leis na hathruithe ar an ngliocócalyx inotelial i suíomh naduántrasphlandú, a bheadh ​​ríthábhachtach chun spriocanna teiripeacha féideartha a fhiosrú.

Ranníocaíochtaí Údair:AD, Léirmheas ar an Litríocht, Scríbhneoireacht – Dréacht-Ullmhúchán Bunaidh, Léirmheas, cuir in eagar an lámhscríbhinn deiridh. VL, Dearadh an tsaothair, Léirmheas ar an litríocht, Léirmheas, cuir in eagar an lámhscríbhinn deiridh. VK, Léirmheas ar an Litríocht, Scríbhneoireacht - Bun-Ullmhúchán Dréachta. CP, Athbhreithniú ar an litríocht, Scríbhneoireacht - Athbhreithniú, cuir in eagar an lámhscríbhinn deiridh. MM, Coincheap an tsaothair - Maoirseacht, Athbhreithniú, cuir in eagar lámhscríbhinn deiridh. ED, Coincheap, agus dearadh an tsaothair – Maoirseacht – Athbhreithniú, an lámhscríbhinn deiridh a chur in eagar. Tá an leagan isteach den lámhscríbhinn ceadaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú:Ní bhfuair an t-athbhreithniú seo aon mhaoiniú seachtrach.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Referinsí

1. Schnuelle, P. ; Lorenz, D.; Trádála, M. ; Van Der Woude, FJ Tionchar trasphlandú duánach cadaveric ar mharthanas i gcliseadh duánach ag an gcéim deiridh: Fianaise ar riosca mortlaíochta laghdaithe i gcomparáid le haema-scagdhealú le linn obair leantach fadtéarmach. J. Am. Soc. Nephrol. 1998, 9, 2135.

2. Meier-Kriesche, HU; Schold, JD; Srinivas, TR; Giolcach, A. ; Kaplan, B.Duáncuireann trasphlandú stop le dul chun cinn galar cardashoithíoch in othair a bhfuil galar duánach ag an gcéim deiridh orthu. Táim. J. Trasphlandú. 2004, 4, 1662–1668.

3. Meier-Kriesche, HU; Schold, JD; Srinivas, TR; Kaplan, B. Easpa feabhsaithe ar mharthanas allagraft duánach in ainneoin laghdú suntasach ar rátaí diúltaithe géara le linn na ré is déanaí. Táim. J. Trasphlandú. 2004, 4, 378–383.

4. Hart, A. ; Smith, JM; Skeans, MA; Gustafson, SK; Wilk, AR; Roibín, A.; Wainright, JL; Haynes, CR; Snyder, JJ; Kasiske, BL; et al. OPTN/SRTR Tuarascáil Bhliantúil Sonraí 2016:Duán. Táim. J. Trasphlandú. 2018, 18 (Soláthar. 1), 18–113.

5. Humar, A. ; Durand, B. ; Gillingham, K.; Payne, WD; Sutherland, DE; Matas, AJ Ag maireachtáil deontóirí neamhghaolmhara iduántrasphlandú: Torthaí fadtéarmacha níos fearr ná le deontóirí a bhaineann le maireachtáil nach ionann iad agus HLA? Trasphlandú 2000, 69, 1942–1945.

6. Redfield, RR; Scála, JR; Zens, TJ; Mandelbrot, DA; Leverson, G. ; Kaufman, DB; Djamali, A. An modh íograithe agus an tionchar a bhíonn aige ar thorthaí allagraft i réimse an-íograitheduánfaighteoirí trasphlandúcháin. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 2016, 31, 1746–1753.

7. Tullius, SG; Volk, HD; Neuhaus, P. Trasphlandú orgáin ó dheontóirí imeallacha. Trasphlandú 2001, 72, 1341–1349.

8. Giall, M. ; Foucher, Y. ; Karam, G. ; Labrúin, Y. ; Kessler, M.; Hurault de Ligny, B.; Büchler, M.; Bayle, F.; Meyer, C. ; Trehet, N.Duánagus laghdaíonn neamh-chomhoiriúnacht meáchain faighteora maireachtáil ghreamaithe fadtéarmach. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 1022–1029.

9. Buitléir, JA; Roderick, P.; Mullee, M. ; Mason, JC; Peveler, RC Minicíocht agus tionchar an neamhfhuinnimh ar imdhíon-bhrú tar éis trasphlandú duánach: athbhreithniú córasach. Trasphlandú 2004, 77, 769–776.

10. Mange, KC; Cizman, B. ; Joffe, M.; Feldman, HI Hipirtheannas artaireach agus maireachtáil allagraft duánach. JAMA. 2000, 283, 633–638.

11. Lu, CY; Penfield, JG; Kielar, ML; Vazquez, MA; Jeyarajah, DR Hipitéis: An é an freagra ar ghortú a tharla le linn an phróisis trasphlandúcháin tús le diúltú alógraft duánach?DuánInt. 1999, 55, 2157–2168.

12. Saat, TC; van den Akker, EK; IJzermans, JNM; Dor, FJMF; de Bruin, RWF Toradh naduántrasphlandú trí ghortú ischemia-reperfusion duánach a fheabhsú: Ar iarraidh san aistriúchán? J. Aistrigh. Med. 2016, 14, 20.

13. Ponticelli, C. Ischaemia-reperfusion gortú: A protagonist mór iduántrasphlandú. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 2014, 29, 1134–1140.

14. Salvadori, M. ; Rosso, G. ; Bertoni, E. Nuashonrú ar ghortú ischemia-reperfusion iduántrasphlandú: Pathogenesis agus cóireáil. Domhanda J. Trasphlandú. 2015, 5, 52–67.

15. Smith, SF; Hosgood, SA; Nicholson, ML Ischemia-reperfusion gortaithe i trasphlandú duánach: 3 bealaí comharthaíochta eochair i gcealla epithelial feadánacha.DuánInt. 2019, 95, 50–56.

16. Dána, MJC; van den Berg, BM; Laoi, DH; Boels, MGS; Tiemeier, GS; Avramut, MC; van Zonneveld, AJ; van der Vlag, J.; Vink, H. ; Rabelink, TJ Dearcadh micreascópach ar an glycocalyx endothelial duánach. Táim. J. Fisiol Duánach Physiol. 2015, 308, F956–F966.

17. Kako, K. ; Kato, M.; Matsuoka, T. ; Mustapha, A. Spealadh ar ghníomhaíocht membrane-cheangailte Na plus -K plus -ATPase de bharr fréamhacha saor in aisce agus ischemia deduán. Táim. J. Fisiol. 1988, 254, C330–C337.

18. Kajiwara, I.; Kawamura, K.; Hiratsuka, Y .; Takebayashi, S. Tionchar scavengers radacach saor ó ocsaigine ar laghdú gníomhaíochta Na( móide ) -K ( móide ) - ATPase atá faoi cheangal membrane de bharr gortú ischemia/athfhriotú sa chuan.duán. Nephron, 72, 637–643.

19. Yamashita, J. ; Kita, S.; Iwamoto, T. ; Ogata, M. ; Takaoka, M.; Tazawa, N.; Nishikawa, M.; Wakimoto, K.; Shigekawa, M.; Komuro, I.; et al. Laghdú ischemia/gortú duánach de bharr athfhriotail i lucha atá easnamhach i malartóir Na plus /Ca2 móide. Cógaslann Cait. Ther. 2003, 304, 284–293.

20. Maenpaa, CJ; náire, BD; Van Cén fáth, SK; Johnson, CP; Nilakantan, V. Apoptosis ocsaíd-idirghabhála i gcealla epithelial feadánacha proximal tar éis ídiú agus aisghabháil ATP. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2008, 44, 518–526.