Ról Teacht Chun Cinn Neodróifilí i bPataiginí Thrombóis i COVID-19

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Valeria Iliadi, Ina Konstantinidou & et al.

1. Réamhrá

Tuairiscíodh an galar nua coronavirus 2019 (COVID-19) den chéad uair i Wuhan, an tSín, i mí na Nollag 2019[1]. Ar 11 Márta 2020, shainaithin an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte éigeandáil dhomhanda sláinte COVID-19 mar phaindéim. Amhail an 28 Márta 2021, deimhníodh 126,359.540 cás de COVID-19, agus tuairiscíodh 2,769,473 bás ar fud an domhain [2]. Is é etiology an ghalair siondróm riospráide géar géar coronavirus 2 (SARS CoV-2), RNA clúdach, dearfach-chiall a bhaineann le -coronaviruses [3].

Tuairiscíodh roimhe seo go bhfuil leibhéil ardaithe folaneodrófailis táscaire luath iad d’ionfhabhtú tromchúiseach SARS-CoV-2 [4]. Ina theannta sin, breathnaíodh ingearchló na bparaiméadar téachtaithe éagsúla, mar shampla D-dimers, am prothrombin (PT), fibrinogen, agus táirgí díghrádaithe fibrinogen (FDPanna), in othair le COVID-19[5-10] . Áirítear sa mheicníocht téachta próitéiní sonracha a fheidhmíonn mar fhrith-theagmhálacha nádúrtha, rud a sheachnaíonn foirmiú téachtáin. Is iad na próitéiní seo antithrombin (AT), próitéin C (PC), agus próitéin S (PS). Is cosúil go bhfuil torthaí staidéir roimhe seo conspóideach, áfach. Tá Zhang et al. thuairiscigh go raibh gníomhaíochtaí próitéin C, próitéin S, agus antithrombin go léir faoi bhun an ghnáth-raon [11]. Thairis sin, tá Gazzaruso et al. tuairiscíodh go bhfuil leibhéil ísle AT-19 ag othair COVID. Mhol na húdair freisin go bhfuil baint láidir ag AT le básmhaireacht i COVID-19 [12]. Tá ról suntasach ag antithrombin (AT) i dtéachtachlóip spreagtha de bharr COVID, áit a bhféadfadh leibhéil ísle AT mí-éifeachtacht na n-antasubstaintí in othair le COVID a mhíniú[11}} [13]. Aibhsíonn an taighde thuas na róil sineirgisteacha atá ag córais imdhíonacha agus téachta i bhforbairt léirithe thrombotic i COVID-19.

Meicníocht NETosis, a ról i bpataiginéis imdhíon-thrombóis agus téachtalóip a bhaineann le COVID, agus idirghabhálacha teiripeacha díritheneodrófaila phlé san athbhreithniú seo.

herba epimedium sagittatumaguscistéirle haghaidh díolúine

2. Neutrophils

Neutrophilsan "Cinderella" díolúine dúchasach - ach amháin i gcás a ról ríthábhachtach i gcosaint an óstaigh i gcoinne pataiginí - agus tá ról ríthábhachtach acu i thrombosis.Neutrophilsa ghintear sa smior agus a scaiptear san fhuil mar chealla fola bán ceannasach. Tá imirce neutrophil ríthábhachtach le haghaidh cosanta óstach agus imréiteach pataigin le linn ionfhabhtú [14]. Tá na hidirghníomhaíochtaí idir gabhdóirí greamaitheachta neutrophil agus móilíní greamaitheachta an teaghlaigh beta2 integrin (CD11 / CD18) ar chealla endothelial riachtanach le haghaidh gníomhachtú neutrophil agus imirce chuig suíomh an ionfhabhtaithe [15].

Neutrophils'tá Arsenal frithmhiocróbach mórthaibhseach agus áirítear ann meicníochtaí éifeachtúla éagsúla cosúil le fagaicíotóis agus dígranulation. I 2004, Brinkmann et al. rinne cur síos ar pharaidím frithmhiocróbach breise gníomhaíochta neodrófail ar a dtugtar gaistí eischeallach neodrófail (NETanna)[16]. Tá NETanna comhdhéanta de chromatin agus maisithe le roinnt próitéiní a bhfuil airíonna frithmhiocróbach acu, mar shampla histones, elastase, agus myeloperoxidase [17]. Faoi láthair, glactar leis go forleathan go bhfuil trí mheicníocht antibacterial de ghníomhaíocht neutrophil: phagocytosis, degranulation, agus foirmiú NET. Cuireann NÉT a n-éifeachtaí frithmhiocróbacha i bhfeidhm trí dhíluailithe pataigin trí dhul i bhfeidhm orthu. Ina theannta sin, táirgeann comhpháirteanna NETs de pheptídí frithmhiocróbacha, histones, agus DNA éifeachtaí frithmhiocróbacha díreacha [18-20]. Le deich mbliana anuas, tá eolaithe tar éis an ról ríthábhachtach atá ag eolaithe a nochtadhneodrófailagus gaistí eischeallacha neodrófail (NETanna) i dtrom-athlasadh [21-24].

3. Meicníochtaí Ionduchtaithe agus Móilíneacha d'Fhoirmiú NÉT

Go dtí seo, tá speictream leathan spreagthaí aitheanta mar ionduchtóirí ar fhoirmiú NÉT (Tábla 1). Nochtadh díreach do phataiginí miocróbacha, idir baictéir Gram-dearfach (Staphylococcus aureus, Staphylococcus suis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus niúmóine)[8-10] agus baictéir Gram-diúltacha (Escherichia coli, Salmonella enterica, Shigella flexneri, Pseudomonas aer), tá nochtadh do hyphae nó giosta (Candida albicans), agus nochtadh do pharasítí protozoan (Leishmania amazonensis nó Trypanosoma cruzi) in ann giniúint NÉT [25-27] a spreagadh. Ina theannta sin, is féidir le drugaí ar nós statins agus antaibheathaigh a ghníomhachtúneodrófailchun NETanna a chruthú [19,28]. Jhunjhunwala S et al. léirigh freisin gur féidir le hábhair ionchlannáin steiriúla foirmiú NET a spreagadh [29].

Mar a léirigh Zychlinsky et al. ar dtús, braitheann foirmiú NET ar an speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a tháirgtear ag NADPH oxidase [17]. Deimhníodh an próiseas seo i staidéar ar othair a bhfuil galar granulomatous ainsealach (CGD) orthu[30]. Bhí Fuchs et al. cinneadh go gcuireann sócháin i fosfáit dinucleotide nicotinamide adenine (NADPH) oxidase giniúint NÉT ar fionraí. Suimiúil go leor, léirigh torthaí an staidéir seo gur cuireadh ROS exogenous le CGDneodrófailcuireann sé foirmiú GLAN chun cinn [30]. Mar an gcéanna, Bianchi et al. léirigh gur athchóirigh géinteiripe in othar le CGD foirmiú NET trídneodrófail, ag cur béime ar ról feidhmiúil NADPH oxidase i bhfoirmiú NET [31].

Tá Papayanopoulos et al. léirigh na húdair go n-éalaíonn NE gníomhachtaithe ó gráinníní azurophilic agus tras-aimsíonn sé go dtí an núicléas áit a spreagann sé díchomhdhlúthú crómatin trí dhíghrádú histones ar leith. . Dá bhrí sin, sineirgíonn myeloperoxidase le NE chun díchomhdhlúthú crómatin a thiomáint, rud a chuireann le foirmiú NET. Tá baint ag dí-chomhdhlúthú chromatin, céim riachtanach de fhoirmiú NET, le hipear-citrullination Histone H3 trí histone arginine a thiontú go citrulline ag peptidyl arginine deiminase 4 (PAD4), einsím atá saibhir go háirithe aibí.neodrófail[33]. Is cosúil go bhfuil ról riachtanach ag hipeartrullination i bhfoirmiú NÉT. Léirigh staidéar amháin nach raibh lucha easnamhach i PAD 4 in ann NÉTanna a fhoirmiú agus chuir siad i láthair gaisteoireacht agus marú baictéarach a bhí ag brath ar NÉT [34].

Tábla 1. NET inducers.tnterleukin8 (IL-8), fachtóir neacróis siadaí- (TNFx), interferon- (IFN- y), interferon- (IFN- ), fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte-macrophage (GM-CSF). ), lipopolysaccharides (LPS), agus comhpháirt 5a (C5a) a chomhlánú.

Meicníocht eile a bhaineann le scaoileadh NÉT is ea autophagy. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go ndéanann autophagy feidhmeanna neutrophil a mhodhnú [3536]. Is meicníocht homeostatach é autophagy a bhaineann le bás cille cláraithe. Tá innealra uathphagic ionduchtaithe ag PI3K hVPS34. Léiríodh go gcuireann cosc ​​ar PI3K le 3-meitiladenine (3-MA), wortmannin, agus LY294002 bac ar uathphagaíocht. Ina theannta sin, déantar rialú diúltach ar autophagy ag an sprioc próitéin kinase mamaigh de rapamycin (mTOR)[37].

Le déanaí, Mazzoleni et al. thuairiscigh go spreagann leukocidin Panton-Valentine (PVL) próiseas NETosis malartach [38]. Léirigh an staidéar seo go bhfuil NETanna PVL-spreagtha difriúil ó NETosis atá ag brath ar NADPH oxidase agus go ndírítear ar na mitochondria.

echinacosideisteachcistéirle haghaidhdíolúine

4. Neodróifilí, NÉTanna, agus Damáiste Inmheánach

Is eochair-imreoir iad cealla inotelial (ECanna) i gcothabháil gnáth-hemastasis. Léiríonn sláine bhalla an tsoithigh, in éineacht le léiriú coscairí éagsúla, mar choscóir cosán fachtóir fíocháin (TFPI), thrombomodulin, receptor próitéin C, agus próiteagáin cosúil le heparin, gníomh anticoagulative [39]. Braitheadh ​​damáiste cille inotelial in othair COVID-19 mar ghné choitianta den ghalar [40]. Tugann foilseacháin le déanaí le fios go dtéann COVID-19 i bhfeidhm ar orgáin eile lasmuigh de na scamhóga, amhail an croí agus na duáin. Bhí Lindner et al. léirigh SARS-CoV-2 a bheith i láthair i bhfíochán miócairdiach le linn uathóipse[41]. Cinneadh a bheith ar cheann de na meicníochtaí féideartha damáiste multiorgan a bheith ar an endothelium. Cothaíonn an endothelium a bhaineann le COVID-19-mífheidhm endothelial soithíoch sistéamach, rud a chonacthas le linn aimhréidh an ghalair [42]. Sh et al. hipitéisithe go bhféadfadh cealla endothelial a bheith gníomhach ag antasubstaintí, NETs, ​​agus próitéiní i gcúrsaíocht éagsúla, ach amháin faoi éifeacht víreasach dhíreach 43]. Ackermann et al. rinne siad uathóipsí ar sheachtar othar a fuair bás de bharr cliseadh riospráide a bhaineann leis an COVID nó a bhaineann leis an bhfliú. Léiríodh sa tuarascáil go raibh minicíocht foirmiú thrombus sa mhicrea-shoithíoch scamhógach thart ar naoi n-uaire níos airde ná mar a bhaineann leis an bhfliú (lch.<0.001)[44]. in="" the="" same="" study,="" histological="" analysis="" of="" the="" lungs="" from="" patients="" who="" suffered="" influenza-associated="" respiratory="" failure="" showed="" diffuse="" alveolar="" damage="" with="" perivascular="" t-cell="" infiltration.="" conversely,="" histological="" analysis="" of="" the="" pulmonary="" vessels="" in="" patients="" with="" covid-19="" revealed="" widespread="" thrombosis="" with="" microangiopathy="" [44].="" at="" the="" beginning="" of="" 2021,="" evert="" et="" al.="" reported="" the="" same="" results="" in="" their="" own="" autopsy="" findings.="" the="" autopsy="" revealed="" that="" patients="" with="" severe="" diffuse="" alveolar="" damage="" had="" developed="" endothelium="" and="" capillaritis="" [45].="" to="" correlate="" endothelial="" dysfunction="" with="" in-hospital="" mortality,="" philippe="" et="" al.="" measured="" a="" panel="" of="" endothelial="" biomarkers="" and="" the="" von="" willebrand="" factor="" (vwf)="" in="" 208="" covid-19patients.="" according="" to="" the="" authors'="" data,="" the="" best="" predictor="" for="" in-hospital="" mortality="" was="" vwf="">

Rinne Skendros et al. imscrúdú ar ról na hais NET/pláitíní/thrombin in ECanna agus léirigh sé go bhfuil éifeacht theiripeach ag cosc ​​iomlán ar ionfhabhtú SARS-CoV-2, rud a léirítear ag laghdú ar phróitéin C-imoibríoch agus IL Leibhéil -6, feabhsuithe marcáilte ar fheidhm na scamhóg, agus réiteach SARS-CoV-2-siondróm géarmhíochaine anacair riospráide (ARDS) [47].

tástáil le haghaidh flavonoids

5. Neutrophils, NETs, ​​agus Thromboinflammation

Seachas airíonna frithmhiocróbacha láidre, trí NÉTanna,neodrófailaslú freisin freagairt bhríomhar procoagulant. Is meicníocht bhunúsach chosanta óstaigh é gníomhachtú an chórais téachtaithe a chuireann cosc ​​ar scaipeadh oibreán ionfhabhtaíoch trí thaisceadh fibrin agus foirmiú thrombus. Cé gur thuairiscigh staidéir roimhe seo goneodrófailfaigh TF ach ná déan TF, rud a mhaolódh tábhachtneodrófaili thrombosis, glactar leis go ginearálta inniu go bhfuil baint ag TF díorthaithe neutrophil le thrombosis [48]. Ina theannta sin, tá scaoileadh NÉT tar éis teacht chun cinn mar chuid mhór le hathlasadh thrombo a bhaineann le neodrófail, ag soláthar scafall le haghaidh gabháil pláitíní agus gníomhachtú ina dhiaidh sin. Cruthaíodh an ról ceannais atá ag NÉTanna i dtrom-athlasadh a bhaineann le neodrófail trí úsáid a bhaint as samhlacha in vitro agus ex vivo, lena n-áirítear sepsis, trombóis veiníre domhain (DVT), agus urchóideacht (Tábla 2)[49,50]. Aithníodh láithreacht NETanna le déanaí i thrombi i múnla murine de thrombosis vein domhain [49]. Dúirt Brill et alneodrófail, ina chomhpháirt struchtúrach de thrombus venous agus go bhfuil an chuma air go gcuireann an scafall DNA agus na histones le pataigineas DVT i lucha. Féadfaidh NÉTanna spriocanna nua a sholáthar maidir le forbairt drugaí DVT. Ina theannta sin, Kambas et al. léirigh gur féidir le léiriú TF bithghníomhach i NÉT easghluaiseachta téachta a chothú [51]. Tugann na húdair seo solas ar an mbaint atá ag innealra uathphagacha le léiriú TF i NÉTanna agus i ngníomhú foirmiú thrombi ina dhiaidh sin.

Go háirithe, in othair SARS Cov-2, tá Leppkes et al. léirigh go gcothaíonn galar trom foirmiú NÉT taobh istigh de na micri soithí. Mar thoradh ar fhoirmiú infhéitheach NETanna le comhiomlánú pláitíní déantar damáiste orgán de bharr occlusion soitheach tapa [52]. Thairis sin, Nicolai et al. faoi ​​deara gur féidir thrombi micrea-shoithíoch athlastach ina bhfuil NÉTanna agus pláitíní a fháil sna duáin, sna scamhóga agus sa chroí iCOVID{0}}othair [53].

Meicníocht suntasach díolúine dúchasach é comhar pláitíní-neutrophil a chuireann le pataigineas an thrombóis. Tar éis priming fachtóir-spleách von Willebrand, is féidir le pláitíní difearneodrófailtrí idirghníomhaíochtaí díreacha agus trí idirghabhálaithe intuaslagtha a scaoileadh [54-56 araon. secrete pláitíní éagsúlacht de mhóilíní éagsúla. Is comhpháirt ríthábhachtach é polyphosphate neamhorgánach (PolyP) de gráinníní dlúth pláitíní a ghlacann páirt i dtéachtadh agus athlasadh. Léiríodh ról ríthábhachtach PolyP a scaoiltear pláitíní i saothar Morrissey et al. [57].

Ina theannta sin, is féidir foirmiú NET a tharlú freisin trí ionramháil theiripeach. Baineadh úsáid as teiripe ocsaiginithe membrane extracorporeal (ECMO) chun ocsaiginiú na n-othar atá ag fulaingt ó a fheabhsúCOVID{0}}. I ndeireadh na dála, tháinig laghdú ar na rátaí mortlaíochta i measc othar a chuaigh faoi ECMO. Mar sin féin, d'fhan aimhréidh thrombotic go minic. Mar dhromchlaí eachtracha, is féidir le bithábhair ECMOsystems foirmiú NÉT a spreagadh ar bhealach neamhspleách pláitíní [58]. Chun an feiniméan seo a thástáil, Winnersbach et al. staidéar ar éifeacht ECMO ar fheidhmeanna pláitíní agus aimhréidh thrombotic. Sa staidéar seo, scaipeadh fuil dhaonna heparinized-lag pláitíní (PLT-) agus naive(PLT móide) ar feadh 6h in dhá chiorcad tástála in vitro chomhionanna a úsáidtear le haghaidh feistí ECMO. Thuairiscigh na húdair go raibh baint ag ídiú PLTanna laistigh den chóras ECMO le gníomhachtú teoranta PLT ach níor leor é chun foirmiú clotanna a chosc [59].

Tábla 2. Staidéir ar NÉTanna ar thrombo-athlasadh.Myeloperoxidase, MPO; Neutrophil Elastase, NE; Bosca Grúpa Ard-shoghluaisteachta1, HMGB-1; Aigéad Deocsiribonúicléach, DNA; Infarction miócairdiach ingearchló ST-deighleog, STEM; Idirleukin-1b, IL-1b; Idirleukin-17, IL-17; blot an Iarthair, WB; staining immunohistochemistry, IHC; lupus erythematosus sistéamach, SLE; Rialaithe i bhforbairt agus freagairtí damáiste DNA 1, REDD-1; agus Thrombosis Deep vein, DVT.

6. Neutrophils, NETs, ​​agus Damáiste Scamhóige in COVID-19

Is í an scamhóg an chéad orgán a ionsaíonn SARS-CoV-2. Tar éis dó na hailbheoli a bhaint amach, spreagann SARS-CoV-2 freagairtí imdhíonachta dúchasacha trí mhacrophages ailbheolacha a ghníomhachtú. Ansin, gníomhaíonn cáithníní víreasacha easghluaiseachta comhlánaithe tríd an gcosán lectin. Spreagann na peptídí comhlántacha C3a agus C5a, a tháirgtear mar chuid de ghníomhachtú an chórais chomhlánaithe, imirceneodrófailchuig suíomh an ionfhabhtaithe. Déanann an coimpléasc ionsaithe membrane comhlántach (MAC) damáiste cille ansin, rud a chruthaíonn patrúin mhóilíneacha a bhaineann le damáiste (DAMPanna). Ina theannta sin, spreagann an próitéin SARS-CoV-2 S cealla epithelial scamhóg chun próitéiní sonracha a scaoileadh cosúil le próitéin membrane epithelial 2 (Emp2). Déanann an Emp2 de chealla epithelial alveolar cineál 1 imirce neodrófail a rialáil. Mar chuid den chéad líne den fhreagra imdhíonachta dúchasach, an gníomhachtaitheneodrófailróil chosanta a dhéanamh in ionfhabhtuithe éagsúla trí fagaicíotóis, díghránú, agus foirmiú NÉT. Ina theannta sin, i ngníomhneodrófail, in éineacht le macrophages, atá freagrach as cítocíní pro-athlastacha ar nós IL-1b, IL-2R, IL-6, IL-8, TNF- , agus cinn eile a scaoileadh. {5}}]. Léirigh staidéir ar histeapaiteolaíocht scamhóg in ionfhabhtú COVID-19 agus cliseadh riospráide trom go bhfuil damáiste alveolach ar leith agus foirmiú thrombi sna soithí scamhógacha imeallacha. Díol spéise é gur dheimhnigh léirshamhlú athlasadh ar shaibhir neutrophil agus gaistí eischeallacha neutrophil ag suíomh an ionfhabhtaithe ról an ionfhabhtaithe.neodrófaili-19-freagraí imdhíonachta a bhaineann le COVID[67,68]. Chinn Veras et al. gur féidir le SARS-CoV-2 foirmiú NET a aslú trí shláintiúilneodrófail, atá ag brath ar einsím thiontú angiotensin 2 nó hyper citrullination [69]. Dhearbhaigh Zuo et al. an toradh seo i staidéar ex vivo. Agus iad ag déanamh staidéir ar shéarachas ó othair COVID-19, bhraith na húdair marcóirí NÉT níos airde (DNA saor ó chealla, coimpléisc myeloperoxidase (MPO) DNA, agus/nó histone citrulinated H3)[4]. Mar an gcéanna, rinne Ng et al. imscrúdú ar mharcóirí NET in othair COVID-19 i gcomparáid le daoine aonair sláintiúla, agus fuarthas amach go raibh na marcóirí go léir ardaithe. Tháinig na húdair ar an gconclúid go bhfuil ról lárnach ag NÉTanna maidir le dul chun cinn galair agus deacrachtaí thrombotic [70]. Chonacthas na torthaí seo le déanaí freisin ag Wang et al. in anailís thras-traipeolaíoch ar fhíocháin iomlán ar fhíochán scamhóg agus ar shreabhán laga bronchoalveolar (BALF). Sa staidéar seo, fuarthas na géinte marcála uas-rialaithe is suntasaí, i bhfíochán na scamhóg agus i BALF araon, ineodrófail(84 géin). As na 84 ghéin seo, ba ghéinte a bhain le NÉT 16 ghéin. I measc na ngéinte a bhaineann le NE1-, breathnaíodh tionscnóirí géine de ghníomhachtú próitéin arginine deiminase cineál 4(PAD4) agus géinte a bhaineann le ROS [71].

Leag torthaí paiteolaíocha ó uathóipsí na n-othar COVID-19 béim ar phríomhrólneodrófaili hipear-athlasadh [72-74]. Ar an iomlán, aimsíodh insíothlú neodrófail trí phlocóidí Neodrófacha in othair de chuid COVID-19 trí Neutrophil Elastase (NE), Myeloperoxidase (MPO), agus staining Citrullinated Histone H3(citH3). Go háirithe, bhí NÉTanna agus pláitíní sna torthaí seo [74]. Ar an láimh eile, tá Sinha et al. anailís ar 39 othar a raibh ARDS orthu de bharr COVID-19 agus thuairiscigh nach raibh baint ag ARDS le hathlasadh sistéamach níos airde |75]. Ina theannta sin, bhí baint ag ARDS sa chohórt seo le leitheadúlacht níos ísle den fheinitíopa hyperinflammatory i gcomparáid le hothair chomhoiriúnaithe a earcaíodh chuig staidéar HARP-2 (UK multicenter, triail randamach rialaithe de simvastatin) [75].

Go háirithe, tá Calfee et al. thuairiscigh go raibh gortú díreach scamhóg comhghaolaithe le gortú epithelial scamhóg tromchúiseach, ach breathnaíodh patrún contrártha de ghortú endothelial den chuid is mó i gortú indíreach scamhóg [76]. Bunaithe ar na torthaí seo, mhol na húdair fochineálacha éagsúla ARDS de bharr COVID-19.

7. Neutrophils, NETs, ​​agus Damáiste Duán in-19 Thrombainflammation

Cé gurb é an córas riospráide an chéad sprioc de SARS-CoV-2, tá cur síos déanta freisin ar ghéarghortú duán (AKI) in othair atá ag fulaingt ó COVID-19 [77]. Is cosúil gurb iad na duáin an dara horgán is mó a bhfuil baint acu le hathlasadh thrombóis a bhaineann le COVID. Is cuid de na meicníochtaí pathofiseolaíocha as a dtagann trombóis ribeach duánach le linn ionfhabhtuithe COVID[78] iad stoirme cítocine, gortú endothelial, agus scaoileadh gaiste eischeallach neutrophil [78]. I measc na gcomharthaí cliniciúla de rannpháirtíocht duáin tá creatinín serum méadaithe le nó gan phróitéinuria nua-thionscanta. Tá Cheng et al. tuairiscítear go bhfuil baint ag galar duáin le hinnéacs ard mortlaíochta in othair le COVID-19[79]. Dhearbhaigh anailís histeapaiteolaíochta duán ar othair a bhfuil COVID orthu-19go bhfuil loit bainteach le víreas amhail vasculitis, athlasadh, agus pláitíní le comhiomláin erythrocyte a chuireann bac ar lumen na ribeadáin. Ina theannta sin, léirigh scrúdú micreascópach leictreon cáithníní cosúil le coronavirus san epithelium feadánacha agus podocytes. Léirigh anailís imdhíonta go raibh gabhdóirí ACE2 uasrialaithe in othair le COVID-19 agus comhlocalaithe leis an núicléasphróitéin SARS-CoV-2. Cuireann fachtóirí cosúil le hypoxia sistéamach, téachtadh neamhghnácha, agus rhabdomyolysis drugaí nó hyperventilation-ábhartha féideartha le gortú duáin géarmhíochaine [80]. Ina theannta sin, d’fhéadfadh go mbeadh gortú duánach i COVID-19 i gceist le gníomhachtú an chórais comhlántach. Ag baint úsáide as imdhíon-histochemistry do na fachtóirí comhlántacha Clq, MASP-2, C3b, C3d, C4d, agus C5b-9, rinne Pfister et al. imscrúdú ar an mbaint a bhí ag an gcóras comhlántach le gortú duánach i sé bhithóipse duánach ón uathóipse. ábhair othar ar a bhfuil COVID-19 [81]. Braitheadh ​​an dá tháirge scoilteachta C3 (C3b agus C3d) sna hartairí duánacha agus i ribeadáin glomerular na bithóipse COVID-19. Cuireadh an coimpléasc ionsaithe membrane C5b-9(MAC) den chuid is mó i dtaisce sna ribeadáin imeallacha, arterioles duánacha, agus membrane feadánach íoslaigh.

8. Neutrophils, NÉTanna, agus Galar Kawasaki

Is éard atá i ngalar Kawasaki (KD) ná vasculitis córasach febrile géarmhíochaine i hartairí beaga agus meánmhéide as a dtagann loit artaire corónach (CALs) i leanaí óga, go háirithe sa tSeapáin [82,83]. Ós rud é go léiríonn galar Kawasaki patrúin séasúracha agus réigiúnacha, tugadh le tuiscint go bhféadfadh ionfhabhtuithe eile a bheith ina gcúis le KD. Go deimhin, aithníodh coronavirus HCoV-229E mar an fachtóir etiological i bhforbairt KD[84]. Ós rud é nach bhfuil diagnóis KD bunaithe ach ar chritéir chliniciúla, ní féidir le marcóirí bithcheimiceacha a úsáidtear go coitianta mar CRP idirdhealú a dhéanamh idir KD agus galair thógálacha. Sa chomhthéacs seo, d’fhéadfadh tuiscint níos fearr ar mheicníochtaí paiteolaíocha KD cuidiú le bithmharcóirí nua a aimsiú chun KD a bhrath go luath.

Léirigh staidéir histeapaiteolaíocha ar loit vasculitis KD gurb iad na cealla is mó ná monocytes / macrophages CD163 agus cealla CD3 T [85]. Cealla athlastacha eile, mar shamplaneodrófail, agus cuireann táirgeadh cítocine pro-athlastach faoi thiomáint neutrophil le damáiste CE freisin. Armaroli et al. thuairiscigh go raibh damáiste CE le leibhéil ardaithe serum S100A12 in othair le KD ag brath go docht ar chomharthaíocht idirleukin-1 (IL-1)(p<0.001)[86]. although="" it="" was="" previously="" shown="" that="" sars-cov-2="" infection="" is="" a="" type="" of="" net="" opathy,="" yamashita="" et="" al.reported="" for="" the="" first="" time="" that="" serum="" from="" kd="" patients="" can="" stimulate="" net="" formation="" in="" human="">neodrófailin vitro [87]. Léirigh an staidéar seo gurb é foirmiú NÉT an príomh-mheicníocht phaitfhiseolaíoch in ionfhabhtú SARS-CoV-2 agus siondróm cosúil le Kawasaki 87]. Aontaíonn an toradh seo le staidéar a rinne Poultty et al. a thug le fios go raibh baint ag siondróm cosúil le Kawasaki le hionfhabhtú SARS-CoV-2 i leanaí [88]. Ina theannta sin, tá Jing et al. anailís ar ról na gaistí eischilleánach neutrophil (NETs) i pataigineas KD [89]. Fuair ​​​​na húdair go raibh anneodrófaild’othair KD ba chúis le foirmiú NÉT agus gur mhéadaigh na NÉTanna sin go suntasach táirgeadh cítocine pro-athlastach agus gníomhachtú NF-kB i gcealla monanúicléacha fola forimeallacha (PBMCanna). Ina theannta sin, léirigh samhlacha in vitro i gcultúr cille endothelial léiriú méadaithe fachtóir fáis inotelial soithíoch A(VEGF-A) agus fachtóir induchtaithe hypoxia-1a (HIF-1x). Léiríonn na torthaí seo gur príomhghníomhaithe iad NÉTanna i bpataigineas siondróm KD agus Kawasaki.

9. Neutrophils, NETs, ​​agus Idirghabhálacha Teiripeacha i COVID-19

Tá sé dea-dhoiciméadaithe goneodrófailis príomhfhachtóirí iad sa stoirm cítocín agus aimhréidh thrombotic a bhíonn annCOVID{0}}othair agus an spriocdhíriú teiripeach sin deneodrófailseans go bhfeabhsódh sé siondróm hipir-athlastach i COVID-19. Dá bhrí sin, mhol roinnt staidéar go bhféadfadh NÉTanna a bheith ina sprioc theiripeach iCOVID{0}}othair (Tábla 3) [90-93].

Tábla 3. Díriú teiripeach ar Ghaistí Neutrophil Extracellular. Deiminases Peptidylarginine-4, PAD-4; Neutrophil Elastase, NE;Bosca Grúpa Ard-Ghrúpa Soghluaisteachta1,HMGB-1;Aigéad Dé-ocsairbónúicléach, DNA; Interleukin-1b,IL-1b,agus Interleukin-17,IL{{8) }}.

9.1.Díriú Idirleukin

Áirítear ar na cítocíní a bhaineann le pataigineas athlasadh scamhóg i COVID-19 IL-1, IL-6, IL-8, agus TNF-[94]. Le linn luathchéimeanna na paindéime, tuairiscíodh riarachán seachlipéid ar dhruga frith-idirleacáin arna cheadú ag FDA. Mar sin féin, tá torthaí na staidéar gaolmhar contrártha.

Thuairiscigh roinnt staidéar ar othair COVID-19 éifeachtaí dearfacha na bhfrithghníomhaithe idirleukin-1 [95,96]. Mar sin féin, tá éiginnte fós an spriocdhíriú ar ghabhdóirí IL-1 ag anakinra (antagonist receptor IL-1 (Ra)) i COVID-19. Go dtí seo, tá trí oibreán frith-IL-1 ceadaithe ag FDA: Is coscaire gabhdóra IL é Anakinra, agus is coscairí IL iad canakinumab agus rilonacept. Tuairiscíodh Anakinra maidir le cóireáil COVID-19. Fuarthas amach go raibh riaradh anaicinra d’othair COVID-19 sábháilte agus go bhféadfadh baint a bheith aige le laghdú ar bhásmhaireacht agus ar an ngá le haeráil mheicniúil [96]. Ar an láimh eile, thuairiscigh staidéar CORIMUNO-ANA-1 nár fheabhsaigh Anakinra torthaí in othair a bhfuil niúmóine éadrom go measartha acu de COVID[97]. Ar an gcaoi chéanna, rinne de la Calle et al., staidéar comparáideach aon-ionad aon-ionaid, a thuairiscigh nach raibh cóireáil le anakinra in ann prognóis othar a bhfuil COVID-dian teasfhulangach tocilizumab orthu a fheabhsú-19 [98].

Tá roinnt staidéar cliniciúil leanúnach ag baint úsáide as frith-IL-6 i bprótacail theiripeacha le haghaidh COVID-19. Rinne Guaraldi et al. staidéar ar othair aosacha chun measúnú a dhéanamh ar ról an fhrith-IL-6 maidir le riosca báis a laghdú in othair a bhfuil COVID trom orthu-19. Áiríodh sa staidéar breathnadóireachta cohórt seo 544 othar dian COVID-19; Fuair ​​365 de na hothair seo prótacail chaighdeánacha, agus cuireadh cóireáil ar na 179 othar eile le tocilizumab (antasubstaint mhonaclónach a cheanglaíonn an gabhdóir IL-6). Léirigh torthaí an staidéir seo gur laghdaigh cóireáil le tocilizumab an baol go ndéanfaí aeráil mheicniúil ionrach nó bás in othair a raibh niúmóine trom COVID orthu [99. Tuairiscíodh na torthaí céanna ag Huang et al. ag léiriú go bhfuil baint ag cóireáil tocilizumab le laghdú ar bhás i gcomparáid le neamhchóireáil in othair thromchúiseacha COVID[100]. I gcodarsnacht le staidéir a tuairiscíodh roimhe seo, Stone et al. le déanaí nach raibh Tocilizumab éifeachtach maidir le hionradh nó bás a chosc d’othair measartha breoite a bhí san ospidéal le COVID-19 [101].

Bhí baint ag Interleukin-17 le staid hipir-athlastach in othair COVID-19 roimhe seo. Tuairiscíodh ról an fhrith-IL-17 in othar a raibh spondylitis ankylosing air atá cóireáilte le secukinumab (antasubstaint mhonaclónach a cheanglaíonn leis an bpróitéin IL-17). De réir an staidéir seo, cuireadh coscairí IL-17 i láthair mar spriocanna tuar dóchais inti chun athlasadh neamhbhuan agus géaracair riospráide a chosc i COVID-19. Thuairiscigh Mareev et al freisin torthaí dearfacha ó fhrith-IL-17. [102]. Mugheddu et al. thuairiscigh siad freisin gur tháinig beirt othar deimhneacha COVID-10 a d’fhulaing ó psoriasis go tapa freisin óna n-ionfhabhtuithe mar thoradh ar chóireáil fhadtéarmach secukinumab [103].

Ar an iomlán, dhírigh éagsúlacht staidéar foirceanta agus leanúnach ar ghabhdóirí IL. In ainneoin na dtorthaí gealltanais ó chuid de na staidéir seo, tá conclúidí contrártha curtha ar fáil ag taighde eile, rud a d’eascair díospóireacht ar fhíorluach na n-idirghabhálacha seo. D'fhéadfadh staidéir atá deartha níos fearr agus ilionaid fíorluach na ndrugaí seo a shoiléiriú.

9.2. Coscairí Neutrophil Elastase

Tá Neutrophil Elastase (NE), próitéáis serine, ar cheann de na heinsímí próitéalaíocha a chuireann go mór le feidhmeanna naneodrófail. Glacann NE páirt i ngníomhachtú neodrófail agus i bhfoirmiú NÉT. Go sonrach, éascaíonn NE ionradh SARS-CoV-2 isteach i gcealla óstaigh agus féadann sé damáiste díreach a dhéanamh d’fhíocháin na scamhóg freisin. Tuairiscíodh ról NE in othair a bhfuil ARDS orthu, lena n-áirítear COVID-19, agus sepsis i staidéir éagsúla [104-107I. Thairis sin, i múnla lucha turgnamhach, Ogura et al. thuairiscigh go bhfeabhsaíonn easnamh NE gortú miócairdiach in infarction iar-mhiocairdiach [108]. Bunaithe ar thuairiscí roimhe seo, d’fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí dearfacha ag coisc NE ar COVID-19 [109]. Ar an láimh eile, léirigh na torthaí ó staidéar STRIVE ar 492 othar géarghortaithe scamhóg ilchineálach aeráilte go meicniúil nach raibh aon éifeacht ag riaradh infhéitheach den choscoir NE sivelestat ar 28-mhortlaíocht nó aerálaí uile-chúise lae. -laethanta saora [110].

9.3. Coscairí DNA

Léirigh staidéir thurgnamhacha gur fheabhsaigh cur i bhfeidhm DNaseI i scéim theiripeach le haghaidh géarghortaithe scamhóg de bharr niúmóine baictéarach dian rátaí marthanais lucha trí laghdú ar fhoirmiú NÉT [111,112]. Thairis sin, mhéadaigh cóireáil le DNA

marthanais in othair fiobróis chisteach (CF). Tá CF tréithrithe ag cur i láthair DNA eischeallach flúirseach (eDNA) sna haerbhealaí [113]. Le déanaí, thuairiscigh Weber et al. sonraí ar riar Dornase alfa, DNase daonna athchuingreach-1, chun cóireáil a dhéanamh ar chúig othar atá aeráilte go meicniúil le COVID-19. Mhol na torthaí go raibh na hothair ag glacadh go maith le Dornase alfa [114]. Bunaithe ar an gcás-staidéar seo, tá roinnt trialacha cliniciúla COVID-19 ann anois a úsáideann Dornase alfa. Decelles et al. d'fhoilsigh sé achoimre struchtúrtha ar phrótacal staidéir do thriail rialaithe randamach ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht riarachán alfa Dornase laistigh den traiceal aerosolaithe i measc othair a bhfuil siondróm géar-anacair riospráide (ARDS) spreagtha orthu SARS-CoV [115].

9.4.Colicín

Is sliocht alcalóideach é colchicine ó chrocus an Fhómhair a úsáideadh chun galair athlastacha éagsúla a chóireáil, mar shampla gout agus fiabhras teaghlaigh na Meánmhara (FMF), le blianta fada [116,117. Tá colchicine ar cheann de na leigheasanna luibhe is ársa a úsáidtear le haghaidh pian comhpháirteacha. Go dtí seo, tugann staidéir bhunúsacha agus chliniciúla le fios go dtugann colchicine sochair cardashoithíoch [118]. Tá acmhainneacht athero-chosanta colchicine bunaithe ar a éifeachtaí ar pholaiméiriú coimpléascach tubulin-colchicine, chomh maith lena chumas scaoileadh cítocine pro-athlastach (IL-1 agus IL-18) ​​a chosc trí idirghníomhú le an próitéin gabhdóra Nod-mhaith 3 coimpléasc próitéin inflammasome[118,119]. Ina theannta sin, cuireann colchicine bac ar fhoirmiú NÉT in othair a bhfuil Géarshiondróm Coróineach (ACS)[120] orthu. Bunaithe ar a éifeachtaí, moladh colchicine le haghaidh próifiolacsas thrombo-heambólacht venous in othair le COVID-19 [121,122]. Le déanaí, tuairiscíodh éifeachtaí colchicine ar bhithmharcóirí cairdiacha agus athlastacha i dtriail chliniciúil randamach GRECCO-19. Léirigh na torthaí go raibh feabhas suntasach go staitistiúil ag rannpháirtithe a fuair colchicine ar an am go dtí an meath cliniciúil[123]. Scarsi et al. thacaigh tuilleadh le húsáid colchicine le haghaidh cóireáil COVID-19 [124]. Ina theannta sin, i dtriail chliniciúil randamach, faoi dhó-dall, faoi rialú phlaicéabó, Lope et al. thuairiscigh gur laghdaigh colchicine fad na teiripe ocsaigine forlíontacha agus ospidéalú [125]. Dheimhnigh an staidéar seo torthaí taighde roimhe seo. D'fhéadfadh, mar sin, athúsáid colchicine nó drugaí eile a bheith ina chuidiú sa chathCOVID{0}}. Mar sin féin, ní mór tuilleadh taighde a mheas agus a thástáil i dtrialacha cliniciúla atá le teacht.

9.5. Corticosteroids

San am atá caite, riaradh corticosteroids, mar íos-rialtóirí athlasadh sistéamach, d'othair criticiúla tinn le torthaí contrártha [126,127]. Le déanaí, bunaithe ar shonraí ón triail RECOVERY (triail mhór, ilionaid, randamach, lipéad oscailte a rinneadh sa Ríocht Aontaithe), tá corticosteroidí molta d'othair COVID-19. Sa triail seo, thosaigh iomlán de 2104 othar dexamethasone, agus lean 4321 leis an teiripe is gnách. Léirigh an triail seo go raibh an mhortlaíocht ag 28 lá níos ísle i measc othar a ndearnadh randamacht orthu chun dexamethasone a fháil[128]. Ina theannta sin, léirigh Triail Chliniciúil Randomaithe CoDEX go bhféadfadh Dexamethasone gortú scamhóg a mhaolú in othair COVID-19 [129]. I measc na n-othar a raibh COVID measartha nó tromchúiseach orthu-19, mhéadaigh úsáid dexamethasone infhéitheach líon na laethanta saor ó aerálaí. In ainneoin na dtorthaí dearfacha ó na trialacha is mó, RECOVERY, agus CoDEX, ní mór na fachtóirí riosca sochair do gach othar COVID-19 a mheas sula gcuirtear tús le cóireáil corticosteroid. Tá baint ag teiripe corticosteroid i gcomhar le stoirm cytokine le friotaíocht suntasach inslin agus táirgeadh laghdaithe insulin ó na cealla pancreatic. D'fhéadfadh hyperglycemia dian agus aimhréidh bagrach don bheatha a bheith mar thoradh ar an mbua dúbailte seo. Staidéir amach anseo ar úsáideacht corticosteroids iCOVID{0}}d’fhéadfadh siad léargas a thabhairt ar a n-éifeachtaí tairbhiúla agus díobhálacha.

9.6. Idirghabháil Teiripeach Eile A Dhéanann Tionchar ar Neutrophils

D’fhéadfaí réamhbhitheolaíocht agus probiotics a mheas mar idirghabhálacha coisctheacha nó teiripeacha féideartha chun COVID a mhaolú-19 [130]. Tuairiscíodh roimhe seo go nglacann roinnt microorganisms, mar shampla Lactobacillus rhamnosus, le gníomhaíochtaí probiotics agus laghdaíonn siad gníomhaíocht fheidhmiúilneodrófailaraon trí chosc a chur ar fhoirmiú NET agus trí ghníomhaíocht phagocytic a íosrialáil [131]. Bunaithe ar an ról dea-dhoiciméadaithe atá ag NÉTanna i bpaitigineas COVID-19, d’fhéadfadh go mbeadh éifeacht dhearfach ag cosc ​​ar NETanna ag Lactobacillus rhamnosus ar othair COVID-19. Ina theannta sin, tá méadú tagtha ar mhinicíochtaí ionfhabhtaithe C. difficile (CDI) [132] mar gheall ar an gcur isteach ar mhiocróbóite (dysbiosis) le linn na paindéime COVID{-19. Tuairiscíodh tuilleadh próbiotics chun díolúine a chur chun cinn in aghaidh ionfhabhtuithe tánaisteacha ar nós colitis pseudomembranous de bharr Clostridium difficile. Ar an iomlán, d’fhéadfadh nútraiceodach a bheith ina n-arm folaithe chun díriú ar SARS-CoV-2.

10. Conclúidí

Léiríonn staidéir roimhe seo ar mheicníochtaí paiteolaíocha SARS-CoV-2 gur meicníocht riachtanach é an córas imdhíonachta dúchasach chun COVID a ionduchtú-19.Neutrophils, an "Cinderella" díolúine dúchasach, páirt a ghlacadh i ngalar COVID-19 (Fíor 1). Chuir Brinkmann et al. agus is minic a rinneadh staidéar orthu faoi choinníollacha athlastacha tromchúiseacha. Áiríonn pataigineas COVID-19 athlasadh seipteach agus aiseipteach araon, agus spreagann ionfhabhtú víreasach hipirghníomhaíocht imdhíonachta. Ina dhiaidh sin, tagann stoirm chitocín as an hipirghníomhaíocht seo agus bhí baint aige le haimhréití COVID-19 amhail ARDS, mífheidhmiú ilorgánach, agus feiniméin thromboembolic. Ar deireadh, dírítear ar idirghabhálacha teiripeachaneodrófaild’fhéadfadh go mbeadh sé ina chomhpháirt fhéideartha i straitéis chomhtháite theiripeach d’othair COVID{0}}.

Úsáideann codán flavonoid íonaithe micronized 1000 mg

Tagairtí

1.Zhu, N;Zhang, D.;Wang, W.;Li,X; Yang, B.; Amhrán, J. ; Zhao, X.; Huang, B.;Si, W.; Lu, R; et al. Coronavirus Úrscéal ó Othair a bhfuil niúmóine orthu sa tSín, 2019.N.Engl.J. Meán.2020,382, 727-733. [CrossRef] [PubMed]

2. Painéal na nIonstraimí WHO (COVID-19). Ar fáil ar líne: https://covid19.who.int (ar fáil an 28 Márta 2021).

3. Guo, Y.-R.; Cao, Q.-D.;Hong, ZS.;Tan, YY; Chen,S.-D.;Jin, H.-JL:;Tan,KS;Wang,D.-Y; Yan, Y. Ráig Bunús, Tarchur 3. agus Teiripí Cliniciúla ar Ghalar Coronavirus 2019(COVID-19) - Nuashonrú ar an Stádas. Mil Med. Ais.2020,7,11. [CrossRef] [PubMed]

4. Zuo, Y .; Yalavarthi, S.; Shi, H. ; Gockman, K.; Zuo, M.; Madison, JA; Blair, C. ; Weber, A.; Barnes, BJ; Egeblad, M. ; et al. Gaistí Neutrophil Extracellular in COVID-19. JCI Insight 2020, 5, e138999.[CrossRef]

5. Ibanez, C.;Perdomo, J.;Calvo,A.; Ferrando, C.;Reverter,JC; Comhsheasmhacht Tassies, D.;Blasi, A. Ard-D toisí agus Fibrinolysis Íseal Domhanda in Othair COVID19: Cad atá ar siúl ann? I. Thromb. Thrombolysis 2020,51,308-312.[CrossRefl[PubMed]

6. Árachchillage, DRJ; Laffan, M. Paraiméadair Téachta Neamhghnácha a Bhaineann le Droch-Prognóis in Othair a bhfuil niúmóine Coróinvíreas Úr orthu. J. Thromb. Haemost. 2020, 18, 1233-1234. [CrossRefl [PubMed]

7. Zhou, F; Yu, T; Du, R.; Fan, G. ; Liu, Y; Liu, Z; Xiang, J.; Wang, Y; Amhrán, B. ; Gu, X. ; et al.Cúrsa Cliniciúil agus Tosca Riosca maidir le Básmhaireacht Othair Chónaitheacha Aosacha ar a bhfuil COVID-19 i Wuhan, an tSín: Staidéar Cohórt Aisbhreathnaitheach. Lancet 2020,395,1054-1062. [CrossRef]

8. Tang, N.;Li, D.;Wang, X.;Sun,Z.Baineann Paraiméadair Téachta Neamhghnácha le Droch-Prognóis in Othair a bhfuil niúmóine Coróinvíris Úr orthu. J. Thromb. Haemost.2020, 18, 844-847. [CrossRef] [PubMed]

9. Slomka, A.;Kowalewski, M.;Zekanowska,E. Galar Coronavirus 2019(COVID-19): Athbhreithniú Gearr ar Léirithe Haemaiteolaíochta. Pataiginí 2020, 9, 493. [CrossRef]

10. Eljilany, I.; Suzuki, A.-ND-Dimer, Fibrinogen, agus IL-6 in COVID-19 Othair a bhfuil Amhras faoi Thromboembolism Venous Venous: Athbhreithniú Inste. HRM 2020, 16, 455-462. [CrossRef] [PubMed]

11. Zhang, Y. ; Cao, W.; Jiang, W.; Xiao, M.; Li, Y; Tang, N.; Liu, Z.; Yan, X.; Zhao, Y.; Li, T. ; et al. Próifíl ar Fhrith-theagmháil Nádúrtha, ar Fhachtóir Théachtach agus ar antashubstaint fhrith-fhosfailipide in Othair atá i mBain Bhille-19. I. Thromb.Thrombolysis 2020,50,580-586. [CrossRef]

12. Gazzaruso, C.;Paolozzi, E.;Valenti, C.;Brocchetta, M.; Naldani, D.;Grignani, C.;Salvucci, F.;Marino, F; Coppola, A.;Gallotti, P. Comhlachas idir Antithrombin agus Mortlaíocht in Othair a bhfuil COVID orthu-19. Nasc Féideartha le Murtall. Nutr. Metab. cardashoithíoch. Dis. 2020, 30, 1914-1919. [CrossRef] [PubMed]

13. Gazzaruso, C. ; Dairbhre, C. ; Coppola, A . ; Gallotti, P. Tionchar Plasma Téarnaimh agus Neamh-imdhíonachta ar Bhásmhaireacht Othair a bhfuil COVlD orthu-19: Ról Féideartha le haghaidh Antithrombin. Clin. Micribhith. Infect. 2020.27.637-638. [CrossRefl

14. Lerman, YV; Kim, M. Imirce Neutrophil faoi Ghnáthchoinníollacha agus Sepsis. cardashoithíoch. Haemaitól. Neamhord. Spriocanna Drugaí 2015, 15,19-28. [CrossRef [PubMed]

15. Schymeinsky, J. ; Mocsai, A. ; Walzog, B. Gníomhachtú Neutrophil trí Beta2 Integrins (CD11/CD18): Meicníochtaí Móilíneacha agus Impleachtaí Cliniciúla. Throm. Haemmost.2007, 98,262-273. [CrossRef] [PubMed]

16. Brinkmann, V.;Reichard, U.;Goosmann, C.; Fauler, B.;Uhlemann, Y.; Weiss, DS;Weinrauch, Y.;Zychlinsky, A. Maraíonn Gaistí Neutrophil Extracellular baictéir. Eolaíocht 2004, 303, 1532-1535. [CrossRef]

17. Brinkmann, V. ; Zychlinsky, A. Féinmharú Tairbheach: Cén FáthNeutrophilsDie to Make NETs. Nat. An tAth. Microbiol.2007,5, 577-582. [CrossRef]

18. Hamam, HJ; Khan, MA; Palaniyar, N. Histone Aicéatiliú Chun Cinn Neutrophil Foirmiú Gaiste Extracellular. Bithmhóilíní 2019, 9, 32. [Crossref]

19.Konstantinidis, T;Kambas, K;Mitsios,A.; Panopoulou, M.; Tsironidou, V; Dellaporta, E.; Kouklakis, G; Arampatzioglou, A; Angelidou, I.; Mitroulis, I. ; et al. Ról Imdhíoneolaíoch Clarithromvcin in Ionfhabhtú Acinetobacter Baumannii trí Ghaistí Neutrophil Extracellular a Chruthú. Frithmhiocrób. Gníomhairí Chemother. 2016, 60,1040-1048. [CrossRef]

20. Halverson, TWR; Wilton, M; Poon, KK.H; Petri, B; Is Comhpháirt Fhrithmhiocróbach de Ghaistí Neutrophil Extracellular é Lewenza, S.DNA. PLoS Pathog.2015, 11, e1004593. [CrossRef]

21. Máirtín, K. ; Deppermann, C. Immunothrombosis, agus Thromboinflammation in Óstchosaint agus Galar. Pláitíní 2020, 32, 314-324. [CrossRef]