Feidhmiú Cliniciúil Drugaí MPA sna Céimeanna Luatha, Meánacha agus Déanacha Tar éis Trasphlandú Duán

Is comhpháirt thábhachtach den imdhíonshuíomh bunúsach iad drugaí aigéad mycophenolic (MPA) agus tá siad ar cheann de na bundhrugaí inmuno-uppressive bunrogha d’fhaighteoirí trasphlandúcháin duáin. Ós rud é gur éirigh leis na Stáit Aontaithe an chéad trasphlandú duáin chliniciúil ar domhan i 1954, tá 70 bliain forbartha aige. Le fada an lá, tá go leor staidéar suntasach bunaithe ar an réimeas imdhíon-sochtadh bunchloch de mycophenolate mofetil (MMF) [1]. Tá conas úsáid drugaí MPA a chaighdeánú tar éis trasphlandú duáin ar cheann de na hábhair imní cliniciúla is mó. San eagrán seo de "Big Talk", tugann an tOllamh Chen Gang ó Ospidéal Tongji atá cleamhnaithe le hOllscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta Huazhong cuireadh speisialta don Ollamh Chen Gang ó na céimeanna luatha, lár agus déanacha den trasphlandú duáin. Mínítear cur i bhfeidhm agus cur i bhfeidhm drugaí MPA i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin péidiatraiceacha go mion ar mhaithe le léitheoirí.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Cur i bhfeidhm drugaí MPA go luath tar éis trasphlandú duánach

Bhí MMF + cyclosporine nó tacrolimus (Tac) ± glucocorticoids i gcónaí ar an gcógas bunúsach den chéad líne tar éis trasphlandú duáin, agus tá siad ceadaithe ag treoirlínte údarásacha intíre agus eachtrannacha ar nós Treoirlínte KDIGO, Treoirlínte Eorpacha, agus "Cód Feidhmithe Cliniciúil Imdhíon-bhrúnna d'Orgán. Trasphlandú sa tSín" (eagrán 2019) molta d'aon toil. Dúirt an tOllamh Chen, i gcleachtas cliniciúil, gurb iad Tac+MMF±glucocorticoids an réimeas imdhíonachta príomhshrutha reatha, arb ionann é agus níos mó ná 90% [2,3].

Conas drugaí MPA a úsáid go réasúnach go luath tar éis trasphlandú duáin? Molann an "Comhdhearcadh Saineolaithe ar Úsáid Drugaí Aigéad Mycophenolic i Faighteoirí Trasphlandúcháin Ae agus Duán na Síne (2023 Edition)" (dá ngairfear an leagan nua den chomhdhearcadh anseo feasta) go ndéanfaí drugaí MPA ó bhéal, MMF agus Mai. ba chóir é a thosú 12 uair an chloig roimh trasphlandú duáin nó laistigh de 24 uair an chloig tar éis trasphlandú duáin. Is iad na dáileoga tosaigh de tháibléad eintreach-brataithe sóidiam cócóphenolate (EC-MPS) ná ​​0.75 go 1.0 g agus 540 go 720 mg gach uair, faoi seach, uair amháin gach 12 uair an chloig [4]. Is féidir an dáileog tosaigh a chinneadh bunaithe ar dhifríochtaí aonair i bhfaighteoirí, amhail meáchan coirp nó riosca imdhíonachta, agus is féidir an dáileog a choigeartú bunaithe ar léirithe cliniciúla nó MPA-AUC chun nochtadh luath agus leordhóthanach do MPA a áirithiú.

Chuir an tOllamh Chen béim ar an difríocht idir dáileog na ndrugaí MPA i measc grúpaí éagsúla daoine. Tá meáchan an choirp, achar dromchla an choirp, agus polymorphisms géiniteacha na nAsaigh difriúil ó na daonraí Eorpacha agus Mheiriceá, rud a fhágann go bhfuil difríochtaí i lamháltas drugaí. Fuarthas amach i staidéir gur cheart an dáileog laethúil CMA atá oiriúnach do na hAsaigh a laghdú 20% go 46% i gcomparáid le Caucasians nó Meiriceánaigh Afracacha [5]. Dá bhrí sin, ba cheart an dáileog tosaigh agus an dáileog choigeartaithe de CMA agus de EC-MPS a indibhidiú[4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, tháinig laghdú suntasach ar mhinicíocht an ghéardhiúltaithe (AR) laistigh de 12 mhí [6]. Fuair ​​​​staidéir intíre amach freisin go raibh scóir na fiobróis duánach idirstitial agus fiobróis juxtaglomerular othar sa ghnáthghrúpa MMF (dáileog MMF Níos mó ná nó cothrom le 1.5g) i bhfad níos ísle ná iad siúd sa ghrúpa dáileog íseal (0.{ {7}}.0g/d + grúpa dáileog ultra-íseal (Níos lú ná nó cothrom le 0.5 g)[7].

Ina theannta sin, thug an tOllamh Chen le fios go bhfuil moill ar aisghabháil fheidhm ghreamaithe (DGF) tar éis trasphlandú duán ina fhachtóir riosca a dhéanann difear do mharthanas graft agus go bhféadfadh sé cur isteach ar nochtadh MPA freisin. Molann an comhdhearcadh nua dosage a choigeartú agus aird a thabhairt ar fhrithghníomhartha díobhálacha bunaithe ar léirithe cliniciúla nó MPA-AUC [4].

Feidhmiú drugaí MPA sna céimeanna lár agus déanach tar éis trasphlandú duáin

Tá a fhios go maith go bhfuil galair meitibileach ina bhfachtóirí riosca do ghalair cardashoithíoch, agus is é minicíocht siondróm meitibileach tar éis trasphlandú duáin ná 25.7% go 34.6% [8]. Tugann an leagan nua den chomhdhearcadh le fios nach bhfuil aon tionchar suntasach ag drugaí MPA ar shiondróm meitibileach agus nach bhfuil aon nephrotoxicity soiléir. Is iad na dáileoga laethúla molta de MMF agus EC-MPS ná 1.0~1.5g agus 720~1080mg faoi seach, ar féidir iad a choigeartú de réir léirithe cliniciúla nó rioscaí imdhíonachta [ 4]. Cé nach méadaíonn drugaí MPA an baol siondróm meitibileach, is féidir le dáileoga traidisiúnta CMA an ráta teip trasphlandúcháin duán a laghdú. Fuair ​​​​staidéir intíre amach go raibh an ráta caillteanais trasphlandúcháin duáin sa ghrúpa dáileog traidisiúnta MMF (1.5g) i bhfad níos ísle ná an ráta sa ghrúpa dáileog íseal (0.5 ~ 1.0g) agus dáileog ultra-íseal (<0.5g) group [7].

Chuir an tOllamh Chen i gcuimhne do chliniceoirí go bhfuil dlúthbhaint ag an bpríomhfhachtóir i marthanacht fadtéarmach trasphlandú duáin le táirgeadh antasubstaintí deontóra-shonracha (DSA). Is féidir le drugaí MPA bac a chur ar ghníomhachtú agus iomadú limficítí, rud a chuireann bac ar tháirgeadh DSA [9,10]. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir úsáid a bhaint as MMF díreach tar éis máinliachta an céatadán de na faighteoirí trasphlandúcháin duáin a fhorbraíonn DSA a laghdú go 8.3% [11]. Tá sé léirithe ag staidéir eile go bhfuil tiúchan MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Ina theannta sin, is féidir le minicíocht nephrotoxicity inhibitor calcineurin (CNI) i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin 24% a bhaint amach laistigh de 1 bhliain tar éis máinliachta agus méadaíonn sé le himeacht ama [13,14]. D'aimsigh staidéir gur féidir le méadú ar an dáileog de MPA an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) a fheabhsú agus an baol nephrotoxicity a laghdú [15,16]. Dá bhrí sin, moltar sa leagan nua den chomhdhearcadh, nuair a mheastar gur nephrotocsaineacht ainsealach CNI is cúis le gortú algagrafaíochta duánach ainsealach, go moltar dáileog na ndrugaí neamh-nephratocsaineacha a mhéadú go hiomchuí ar nós MPA/sprioc mamaile d’inhibitor rapamycin (mTORi). nuair a laghdaítear an dáileog CNI. chun diúltú a chosc[4]. Thug an tOllamh Chen sampla freisin de staidéar cohóirt ionchasach, an staidéar TranCept. Léirigh na torthaí go raibh baint ag CMA Níos mó ná nó cothrom le 10 g/d le torthaí eGFR níos fearr i measc faighteoirí le lagú duánach ainsealach tar éis trasphlandú duán. Is féidir le dáileog leordhóthanach MMF (beagnach 2.0 g/d) in éineacht le CNI dáileog íseal feidhm duánach a fheabhsú níos fearr [17].

Feidhmiú drugaí MPA i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin péidiatraiceacha

Dúirt an tOllamh Chen go bhfuil fianaise leighis an-teoranta bunaithe ar fhianaise ar an dáileog de MPA i faighteoirí trasphlandúcháin duáin péidiatraiceach Síneach, agus staidéir roimhe seo a úsáidtear go príomha dáileoga seasta nó dáileoga coigeartaithe bunaithe ar AUC. Molann an leagan nua den chomhdhearcadh an dáileog a choigeartú bunaithe ar aois an fhaighteora, achar dromchla an chomhlachta, meáchan, tiúchan plasma drugaí MPA, agus caoinfhulaingt an fhaighteora, agus aird a thabhairt ar athruithe ar líon na n-limficítí [4]. Tugann treoracha baile an MMF le fios: gurb é an dáileog molta do leanaí tar éis trasphlandú duáin ná MMF ó bhéal 600mg/m2 gach uair, dhá uair sa lá (uasmhéid 1g gach uair, dhá uair sa lá) [18].

Ar deireadh, rinne an tOllamh Chen achoimre gonta ar na príomhphointí:

1. Is réimeas cóireála tosaigh agus cothabhála a úsáidtear go coitianta é an regimen imdhíonachta triple de MPA in éineacht le CNI agus glucocorticoids d'fhaighteoirí trasphlandúcháin duáin agus tá sé molta ag go leor treoirlínte.

2. Níl aon éifeacht soiléir ag drugaí MPA ar shiondróm meitibileach agus níl aon nephrotoxicity soiléir. Is féidir éifeachtúlacht agus sábháilteacht a chothromú níos fearr mar gheall ar an réimeas imdhíonachta triple de dhóthain drugaí MPA in éineacht le CNI dáileog íseal cuí agus glucocorticoids.

3. Nuair a mheastar gur nephrotocsaineacht ainsealach CNI is cúis le gortú duáin ainsealach duáin, moltar dáileog na ndrugaí neamh-neafrótocsaineacha (MPA/mTORi) a mhéadú go hiomchuí agus an dáileog CNI á laghdú chun diúltú a chosc.

4. Ba chóir drugaí MPA ó bhéal a thosú 12 uair an chloig roimh an trasphlandú duáin nó laistigh de 24 uair an chloig tar éis trasphlandú duáin. Is iad na dáileoga tosaigh molta de MMF agus EC-MPS ná 0.75-1.0g agus 540-720mg gach uair, faoi seach, uair amháin gach 12 uair an chloig.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, Echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbheacha acu arduánsláinte.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Tá na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.