An Comhlachas idir Micrea-thimpeallacht Aosaithe Agus Dul Chun Cinn Meall

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Sainmhínítear "aosú" go ginearálta mar an meath feidhme atá ag brath ar am a dhéanann difear d'orgánaigh, agus meastar go bhfuil carnadh damáiste ceallach in orgánaigh ag brath ar am mar chúis ghinearálta le dul in aois. Ar an láimh eile, is cosúil gur próisis urchomhaireacha iad tumaí agus senescence: tá siadaí mar thoradh ar folláine cheallacha feabhsaithe go neamhghnách, agus tá caillteanas folláine mar shaintréith ag seanchas. Is féidir le tairbhí fáis neamhghnácha a bheith mar thoradh ar tumorigenesis sa deireadh. Ón dearcadh seo, tá "meall" agus "senescence" dhá léiriú éagsúla ar an bpróiseas carnadh damáiste cheallacha. Sínithe móilíneacha ar naoi gceall aosaithe daonna: éagobhsaíocht ghéanómach, caillteanas próitéasóis, cniogadh telomere, mífheidhm mitochondrial, tréithe athraithe epigenetic, cumarsáid idircheallacha athraithe, braite cothaitheach dírialaithe, seanchas ceallacha, agus ídiú gascheall.

Frith-aosú agus frith-meall:sistéan

Micrea-thimpeallacht aosaithe agus dul chun cinn siadaí:Tiomáineann an microthimpeallacht atá ag dul in aois dul chun cinn siadaí. Idirghníomhartha idir cealla meall agus an micri-thimpeallacht seanaoise, mar atá léirithe ag an bhfíric go n-athchláraíonn seangacht daonraí fibroblast interstitial, maitrís eischeallach (ECM), agus insíothlú imdhíonachta chun tionscnamh agus dul chun cinn siadaí a thiomáint. Is féidir leis an micrithimpeallacht atá ag dul in aois tionchar diúltach a imirt freisin ar rialú freagairt cille meall ar chóireáil drugaí antitumor. Mar thoradh ar go leor fachtóirí a bhaineann le héabhlóid fíocháin senescent, déantar fíocháin féin-athnuachana a chlaochlú go fás urchóideach agus iomadúil, nó gabháil fáis (ie, seanaoise ceallacha), apoptosis, agus díghrádú comhpháirteanna struchtúracha ceallacha agus fíocháin eile. Tá an méadú easpónantúil ar riosca siadaí agus go leor de na gnéithe meathlúcháin seo i bhfíocháin agus i gcealla le haois bainteach go hiomlán leis an idirghaol casta idir na micrithimpeallachtaí áitiúla agus córasacha aosaithe agus a rannchuidiú le tionscnamh agus dul chun cinn siadaí. Le linn dul in aois, féadfaidh timpeallachtaí fíocháin stromal éagsúla ar fud an chomhlachta dul faoi athchlárú difreálach, rud a chuireann isteach ar fhás agus ar dhul chun cinn siadaí.

Homeostasis maitrís san aosú:Tá ról tábhachtach ag an microenvironment maitrís laistigh d'fhíocháin, comhdhéanta de chomhpháirteanna éagsúla, lena n-áirítear fibroblasts, cealla endothelial, pericytes, adipocytes, ECM, agus cealla imdhíonachta, i homeostasis fíocháin. Is iad fibroblasts an chomhpháirt stromal is coitianta de na fíocháin ar fud an chomhlachta. Féadfaidh athruithe a tharlaíonn i fibroblasts le linn dul in aois a bheith éagsúil freisin de réir suíomh orgán agus is minic a bhíonn baint acu le dul in aois. Sainmhínítear pleiotropy freasúla i gcomhthéacs aosaithe mar thréith ghéiniteach aonair a chothaíonn feinitíopa tairbheach agus a fheabhsaíonn sláinte go luath sa saol, ach éiríonn sé díobhálach in orgánaigh níos sine. Is sampla clasaiceach de phleiotrópacht fhrithbheartach é seangacht cheallacha, agus tá carnadh cealla senescent ar cheann de na príomhghnéithe paiteolaíocha a bhaineann le dul in aois. Is é ceann de na príomhghnéithe a bhaineann le senescence ceallacha athruithe forleathan i léiriú géine epigenetic, le cealla méadú suntasach ar an secretion cytokines proinflammatory, chemokines, fachtóirí fáis, agus proteases; sainmhínítear an rúnóim seo mar fheinitíopa rúnaíochta a bhaineann le seangacht. Ceaptar go bhfuil thart ar 75 fachtóir rúnda i SASP, ar aithníodh go leor díobh i staidéir ag baint úsáide as samhlacha seangachta a tharchuirtear le oncogene, agus a d’fhéadfadh a bheith tairbheach, ag tabhairt foláirimh don chóras imdhíonachta maidir le damáiste fíocháin nó an gá atá le cealla senescent a ghlanadh, ach d’fhéadfadh sé a bheith tairbheach freisin. díobhálach mar gheall ar a ról i dtiomáint ionradh agus dul chun cinn cille meall. Tá ról tábhachtach ag a seanaoiseacht cheallacha i rialáil cealla meall, nuair is féidir go dtiocfadh a n-seansacht as claochlú oncogenic de ghnáthchealla, rud a chuireann cosc ​​​​ar a bhfás ar dtús. In ainneoin tábhacht homeostatach na seanaoise cláraithe i gcealla stromal, is féidir le carnadh cealla SASP a bhaineann le haois le himeacht ama na micrithimpeallachtaí príomhúla agus méadastatacha a athchlárú go stát a chabhródh le fás cille urchóideach, rud a chuireann chun cinn dul chun cinn ailse. Athraítear go mór na fachtóirí SASP atá faoi rún ag na cealla seo le modh tionscnaimh na seanaoise cille de bharr oncogenes, macasamhlú, strus, nó teiripe, agus ní chruthaítear seanaoiseacht cheallacha go léir ar chomhchéim, agus ní féidir leis a bheith ina tháscach ar sheanchas.

forlíontaí púdar Cistanche deserticolaa fheabhsú go héifeachtachfiseolaíocht agus frith-meall agus frith-aosú

Struchtúr agus ECM ag dul in aois:Chomh maith le fachtóirí secreted, tá ról ag fibroblasts freisin i bhfoirmiú ECM. Tá an ECM freagrach go príomha as sláine struchtúrach fhormhór na bhfíochán agus rialaíonn sé iompar próitéine agus cille-shonrach in vivo. Feidhmíonn comhpháirteanna an ECM mar ligands do ghabhdóirí dromchla cille, mar integrins, agus rialaíonn siad próisis lárnacha homeostasis, lena n-áirítear greamaitheacht, apoptosis, iomadú, imirce, maireachtáil, agus difreáil. Tá an ECM thar a bheith dinimiciúil, agus é faoi athmhúnlú leanúnach faoi rialú cothromaíochta íogair idir díghrádú agus sil-leagan. Cailliúint sláine ECM fíocháin tá ceann de shainmharcanna na hailse, agus tá dlúthbhaint ag a dírialú le dul chun cinn siadaí agus metastasis. Athraíonn micrea-thimpeallacht an ECM go forleathan idir orgáin éagsúla mar gheall ar na hathruithe casta a theastaíonn le haghaidh struchtúir agus feidhmeanna orgán ar leith. Cé go bhfuil go leor leideanna bithcheimiceacha éagsúla i micri-thimpeallacht an ECM, breathnaítear ilchineálacht i stiffness agus elasticity ar fud an chomhlachta, fachtóirí a athraíonn go mór le haois. Go paiteolaíoch, tá ról tábhachtach ag éagsúlacht léiriú ligand agus stiffness i ndul chun cinn meall urchóideacha.

Micrea-thimpeallacht imdhíonachta meall agus dul in aois:Tá ról ríthábhachtach ag an gcóras imdhíonachta maidir le fás fíocháin urchóideacha a aithint agus a shochtadh. Dá bhrí sin, is céim ríthábhachtach é imghabháil faireachais imdhíonachta i dtionscnamh siadaí, fás, agus metastasis. Ceann de na tréithe aosaithe is ea méadú ar athlasadh ainsealach de ghrád íseal ar fud an chomhlachta, próiseas ar a dtugtar "athlasadh." Mar thoradh ar an bhfreagairt athlastach leanúnach seo déantar díghiniúint fíocháin agus scrios géar-athlasadh agus tá dlúthbhaint aige le hionduchtú agus dul chun cinn siadaí urchóideacha. Is fachtóir eile é imdhíonachtacht a chuireann le go leor galair a bhaineann le haois. Tá go leor fachtóirí bainteach leis an bpróiseas seo: atrophy an thymus, athruithe ar chainníocht agus ar cháilíocht na gcealla T, etc. Is cosúil go bhfuil ról lárnach ag athlasadh chun go leor de na próisis seo a luathú, mar na comharthaí athlastacha ainsealacha agus na freagraí a bhaineann leis seo. próiseas coisctheach go minic. Tarlaíonn senescence imdhíonachta aois-spreagtha go príomha i gcealla éifeachtóra T agus cineálacha cealla imdhíonachta eile atá ríthábhachtach le haghaidh díolúine siadaí. D’fhéadfadh go n-eascródh níos mó daonraí cille imdhíon-shochtadh i ndaoine fásta breacaosta de bharr na n-athruithe seo, rud a d’fhéadfadh a bheith ríthábhachtach dá so-ghabhálacht mhéadaithe i leith ailse agus metastasis.

Tairbhe a bhaint as cisteán tcm: frith-aosú & frith-meall

Aosú agus Freagra Cóireála Teiripe Drugaí Antineoplastic I gcóireáil othair ailse níos sine, cinneann imní sláinte a bhaineann le haois an féidir cóireálacha a d'fhéadfadh a bheith tairbheach a úsáid go sábháilte ag dáileoga caighdeánacha agus marthanacht a fheabhsú. Tarlaíonn thart ar 50 faoin gcéad de siadaí in othair os cionn 65 bliain d’aois, ach tá sonraí trialach cliniciúla ar othair os cionn na haoise seo an-teoranta. Bhí daichead faoin gcéad de na hothair cláraithe i dtrialacha cliniciúla de theiripe drugaí antineoplastic os cionn 65 bliain d'aois, agus bhí 10 faoin gcéad os cionn 75 bliain d'aois. Is ábhar díospóireachta é fírinneacht a léiriú den fhíor-aois chliniciúil ag tús an chuid is mó de na siadaí. D’fhéadfadh buntáistí cliniciúla féideartha a bheith ag luasghéarú spriocdhírithe ceimiteiripe-spreagtha ar imeachtaí siadaí a bhaineann le haois, rud a fhágann go laghdófar cíteatocsaineacht agus marthanacht níos fearr. I go leor cásanna, glactar go maith le ceimiteiripe in othair scothaosta agus cuireann sé le maireachtáil, beag beann ar shuíomh meall. Ag cur san áireamh gur fachtóir cliniciúil mór le cinneadh a dhéanamh ar réimeanna ceimiteiripe do dhaoine scothaosta ná an mó buntáistí na cóireála ná na fo-iarsmaí, tá gá le tuilleadh staidéir chun tuiscint níos fearr a fháil ar na héifeachtaí citotocsaineacha ag an leibhéal móilíneach. Is ionann teiripe spriocdhírithe agus caighdeán cúraim phearsantaithe, atá deartha chun díriú ar chealla siadaí, nó TME, chun fás aonair agus dul chun cinn an chineáil siadaí sin a thiomáint go sonrach. Cé go bhfuil go leor othar ann a bhfreagraíonn a gcuid siadaí ar dtús le teiripe spriocdhírithe, éiríonn cuid mhór frithsheasmhach. Tá go leor staidéar a léiríonn go bhfuil baint ag athruithe díreacha ar bhealaí comharthaíochta intreacha le frithsheasmhacht in aghaidh teiripe spriocdhírithe; áfach, níl an gaol díreach idir na hathruithe seo agus an microcomhshaol sainmhínithe go maith, go háirithe maidir le haois. Is gnách go mbíonn níos lú éifeachtaí seach-sprioc ag teiripí spriocdhírithe ná mar a bhíonn ceimiteiripe agus radaiteiripe, agus mar thoradh air sin, is cosúil go dtéann cealla faoi athruithe intreacha níos mó, bunaithe ar shócháin ghéiniteacha, athruithe epigenetic, agus éagobhsaíocht ghéanómach, chun frithsheasmhacht in aghaidh drugaí TME a spreagadh. Athraíonn an speictream imdhíonachta agus feidhm go mór le haois, agus tá impleachtaí cliniciúla suntasacha ag cóireálacha a dhíríonn ar chóras imdhíonachta daoine scothaosta. In ainneoin seo, is beag staidéar díreach atá ann fós a dhéanann meastóireacht ar éifeachtúlacht imdhíonteiripe i múnlaí ailse d’aois. Léirigh athbhreithniú domhain ar thacair sonraí foilsithe go bhfuil na coscairí seicphointe imdhíonachta atá ar fáil faoi láthair an-éifeachtach i ndaoine fásta níos sine.

feabhsaíonn costanche an microenvironment frith-aosaithe

D’fhéadfadh tionchar suntasach a bheith ag an micrithimpeallacht atá ag dul in aois ar dhul chun cinn siadaí. D’fhéadfadh gnáthathruithe a bhaineann le haois i ndaonraí stromal agus imdhíonta cealla siadaí a thiomáint ó staid naive nó staid a fhásann go mall go dtí galar an-ionsaitheach agus meiteastach.