miRNAs uathúla agus roinnte de na trí chineál exosome

Ansin, rinneamar imscrúdú ar ról na miRNAs uathúla ó na trí chineál exosome i rialáil comharthaí. Léirigh an léaráid Venn 16, 27, agus 61 miRNAs uathúla i hESC-Exos, hiPSC-Exos, agus HUC-MSC-Exos, faoi seach, agus 70 miRNAs roinnte (Fíor 6 A). Rinneadh measúnú ar líonra rialála na n-idirghníomhaíochtaí miRNA-próitéin trí dhíriú ar na miRNAs uathúla. I hESC-Exos, fuarthas amach go rialódh na 16 miRNA uathúla uathphagy, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, fad saoil, cosán AMPK, etc. (Fíor 6B). Maidir leis na 27 miRNAs uathúla i hiPSC-Exos, léirigh anailís KEGG il ontologies suntasacha, lena n-áirítear meitibileacht xenóbiotics, comharthaíocht AGE-RAGE, comharthaíocht mTOR, meitibileacht retinol, seanchas ceallacha, comharthaíocht MAPK, etc. (Fíor 6C). I hUC-MSC-Exos, fuarthas go raibh na 61 miRNA uathúil rannpháirteach i rialáil comharthaíochta PI3K-AKT, ionfhabhtú papillomavirus daonna, comharthaíocht cGMP-PKG, seanaoise ceallacha, comharthaíocht Ras, comharthaíocht mTOR, comharthaíocht JAK-STAT, NF-κB comharthaíocht, etc. (Fíor 6D).

Is féidir le glycosíde cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go suntasach an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdú ar ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, léirigh turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scavening agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil ar Forlíonadh Cistanche Deserticola

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Cuireann na comhpháirteanna miRNA go mór go hindíreach le cosáin chomharthaíochta iolracha. Chun an t-idirghníomhú idir na braislí miRNA uathúla agus na conairí canónacha a imscrúdú, rinneamar anailís líonra rialála ag baint úsáide as bunachar sonraí an Fhorais Riaracháin. Léirigh torthaí an Fhorais Riaracháin go bhfuil na miRNAs comhairimh is airde léite (P<0.05, abundance>1000) sa líonra rialála a mhapáil chuig ilbhealaí comharthaíochta canónacha. Tá miRNAs agus a gcuid cosáin chomhfhreagracha liostaithe i gComhad Breise 5. Agus miRNAs hESC-Exos á n-úsáid mar shamplaí, tá miRNAs ard-raidhse iolracha, lena n-áirítear has-miR-95-3p, has-miR-30a{{8} Bhí }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p, agus has-miR-301a-3p, páirteach in AMPK, autophagy, ErbB, fad saoil rialáil, agus cosán comharthaíochta FOXO, i measc nithe eile. Baineadh úsáid as Cytoscape chun líonra miRNAs uathúla a tharraingt ó na trí chineál exosome agus a gcuid cosáin chomharthaíochta rialaithe (Comhad breise 1: Fíor. S11).

próifílí miRNA a bhaineann le rialáil iolraitheacht

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) sna trí chineál exosome atá liostaithe (Fíor 7A-C). Ba iad na trí miRNA is fearr sna trí chineál eisíomach ná has-miR-302b-3p, has-miR-302a-5p, agus has-miR{{9}). }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p, agus tá-miR-221-3p (hiPSC-Exos), agus tá-miR-21-5p, tá-miR-146a-5p, agus tá-miR- 320a{-3p ( hUC-MSC-Exos). Ina theannta sin, rinneamar cur síos ar an líonra rialála de na deich miRNAs is fearr ó exosomes agus a gcuid géinte sprioc baint acu le rialáil iolrachas ( Fíor. 7 D - F ). Léirigh anailís léaráid Venn 12 miRNAs forluiteacha, rud a léirigh go bhféadfadh siad a bheith ríthábhachtach Leagann miRNA i rialáil iolrachas na gascheall ( Fíor. 7 G - H ).

Próitéiní sonracha agus miRNAs sna trí chineál exosome

Chun léiriú iarbhír na bpróitéiní sonracha sna trí eiseasóim a fhíorú tuilleadh, rinneamar blotáil an iarthair chun próitéiní iarrthóra a bhrath ar bhealaí éagsúla (Fíor 8A agus B). Maidir leis an timthriall cille, bhí trí fhachtóir rialála ríthábhachtacha, MCM5, PCNA1, agus CDK1, in iúl níos airde i hESC-Exos agus hiPSCExos ná i hUC-MSC-Exos. Is fuinneamh cheallacha é PRKAA1, a bhaineann leis an teaghlach ser/thr protein kinase, atá caomhnaithe i ngach ceall eocaryotic agus léirigh sé ualach comhchosúil sna trí eiseasóim. Cuirtear SYK in iúl go forleathan i gcealla hematopoietic agus tá baint aige le cúpláil imdhíon-ghabhdóirí gníomhachtaithe le himeachtaí comharthaíochta iartheachtacha. Tá ról ríthábhachtach ag BTK i bhforbairt chealla B agus in imdhíon-rialú. Ardaíodh na hualaí próitéine de SYK agus BTK in hUC-MSCExos i gcomparáid leo siúd i hESC-Exos nó hiPSC-Exos. Is ball é Wnt5 de theaghlach géine Wnt, a bhí gafa le próisis forbartha, lena n-áirítear rialú cinniúint agus patrúnú cille le linn embryogenesis. Bhí hESC-Exos ar na cinn ba shaibhre in Wnt5, agus bhí hiPSC-Exos agus hUC-Exos ina dhiaidh sin. Tá RHEB ríthábhachtach maidir le fás agus dul chun cinn timthriall na gceall a rialú i bhfianaise a ról i gcosán comharthaíochta mTOR/S6K. Thug blotting an Iarthair le fios go raibh ualach RHEB den chineál céanna ag na trí chineál eisosóim. Is próitéin dromchla cille é EGFR a cheanglaíonn an fachtóir fáis eipideirm, rud a fhágann go n-eascraíonn maolú receptor agus uathphosphorylation tyrosine, rud a fhágann go dtiocfaidh iomadú cille. Bhí leibhéil EGFR níos airde ag hESC-Exos agus hUC-MSC-Exos araon ná mar a bhí ag hiPSC-Exos. Is ball é ICAM2 den teaghlach móilín greamaitheachta idircheallacha (ICAM) agus déanann sé idirghníomhú greamaitheacha atá tábhachtach le haghaidh freagairt imdhíonachta a bhaineann go sonrach le hantaigin, imréiteach cille NK, athshruthú limficítí, agus idirghníomhaíochtaí ceallacha eile atá tábhachtach don fhreagairt imdhíonachta agus don fhaireachas. I measc na dtrí exosomes, bhí an leibhéal ICAM2 is airde ag hUC-MSC-Exos. Ina theannta sin, rinne RT-qPCR na cúig miRNA is fearr sna trí chineál exosome a mheas, agus bhí a léiriú ag teacht leis na torthaí seicheamhú RNA ( Fíor. 8 C ).

Plé

Tá EVanna saibhir i substaintí gníomhacha bitheolaíocha éagsúla agus tá siad comhdhéanta go príomha de phróitéiní, núicléatídí, agus lipidí [3, 17]. Le blianta beaga anuas tá an pobal taighde tar éis tabhairt faoi ré órga na dteicnící anailíse do phróitéin, núicléatíd, agus omaí lipid. I measc na dteicnící seo, cuireann mais-speictriméadracht [14, 20] agus seicheamh ard-thréchur [6, 54] ar chumas scagadh agus sainaithint comhpháirteanna EV ar scála mór. Déantar dhá bhunachar sonraí, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] agus Expedia (https://evpedia.info) [29], a nuashonrú go leanúnach agus soláthraíonn siad achoimre ar chomhpháirteanna EVanna mamaigh agus neamh-mamacha, faoi seach. . Mar EVanna, tá difríocht idir exosomes agus MVanna i dtéarmaí a mbunús bitheolaíoch agus toisí fisiceacha [46]. Le dul chun cinn leanúnach i réimse na EVanna, tá modhanna nua á n-uasmhéadú i gcónaí chun leithlisiú agus íonú eiseasóim a éascú, ag comhlíonadh na déine a theastaíonn le haghaidh anailíse comparáideach. Chun na bunachair shonraí exosome a athlánú agus raon feidhme a n-iarratas cliniciúil a leathnú, sa staidéar seo, déanaimid cur síos ar an gcreat comhpháirte d'easosóim ó hESCanna agus hiPSCanna, nach bhfuil tuairiscithe fós. Rinneamar comparáid freisin idir a gcomhdhéanamh agus a bhfeidhmeanna bitheolaíocha agus iad siúd atá ag eiseasóim atá díorthaithe ag HUC-MSC. Chuige sin, ghabhamar eiseasóim ó EVanna ag méideanna aitheanta ag baint úsáide as ultralártheifneoiriú in éineacht le scagachán, gan MVanna agus comhlachtaí apoptotic a áireamh, rud a d'éascaigh mionchoigeartú na gcomhpháirteanna eisíomach. Le linn na céime fáis logartamach de na cealla, bhí na CManna bailithe réidh le hullmhú exosome. Fuarthas amach go raibh tiúchan na gcáithníní de hESC-Exos i bhfad níos airde ná an tiúchan de hUC-MSC-Exos, ach cosúil le tiúchan hiPSC-Exos. Fuarthas torthaí cosúla nuair a dhéantar comparáid idir na tiúchain próitéine. I gcodarsnacht leis sin, léirigh RNAanna iomlána laghdú suntasach ar ghrádáin ó hESC-Exos agus hiPSC-Exos go hUC-MSC-Exos. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh ról lárnach a bheith ag hESCanna (H9) sa ghníomhaíocht macasamhlaithe agus go mbeadh cumas níos láidre acu eiseasóim a secrete i measc na dtrí ghascheall.

I staidéir roimhe seo, dhírigh taighdeoirí ar inrochtaineacht eiseasóim [1, 11, 58] agus iad teoranta dá réimse taighde. Mar thoradh air sin, níor tugadh aird níos lú ar anailís difríochta idir eiseasóim a dhíorthaítear ó fhoinsí éagsúla. Cé go ndearnadh roinnt próitéamaíocht EV de na trí ghaschealla, níl gné na n-eiseosóim [19, 32, 59] scagtha fós ag taighdeoirí, agus tá an modh measúnaithe bunaithe go ginearálta ar theicníc mais-speictriméadrachta amháin. Sa staidéar reatha, baineadh úsáid as modhanna TMT agus LFQ araon chun comhpháirteanna próitéine na n-eiseosóim iargúlta a thomhas agus a chainníochtú. Léirigh anailís bithfhaisnéisíochta go bhféadfadh próitéiní ard-luchtaithe na próisis forbartha, deisiúcháin damáiste, agus meitibileacht a chomhordú trí bhealaí comharthaíochta Wnt, AMPK, VEGF, agus timthriall cille, a bhí comhsheasmhach le tuarascáil roimhe seo [19]. Ar an gcaoi chéanna, d'fhéadfadh hiPSC-Exos páirt a ghlacadh freisin sna próisis bhitheolaíocha thuas trí thionchar a dhéanamh ar na comharthaí comhthaobhachta. Mar sin féin, léirigh próitéamaíocht EV na hiPSCanna a tharlódh ó HFFanna forbhreathnú éagsúla ontology géine, ag díriú níos mó ar phróisis mhacasamhlú DNA agus catabólacht RNA [45]. Dá bhrí sin, bhaineamar amach go bhféadfadh próifílí próitéine éagsúla a bheith ag eiseasóim arna scaoileadh ó hiPSCanna a dhíorthaítear ó fhíocháin éagsúla. I dtéarmaí hUC-MSCs-Exos, rinneadh a chomhpháirteanna a chumasc i go leor gníomhaíochtaí inmunomodulatory trí chóras comhlántach a rialáil, ionfhabhtú miocróbach, comharthaíocht NF-κB, agus mar sin de, agus chuir siad isteach ar chomharthaí meitibileach iomadúla, mar shampla meitibileacht colaistéaróil, meitibileacht fosfailipáis D, agus purine. meitibileacht, ag soláthar torthaí cosúil leis na tuarascálacha roimhe seo [1, 59].

Sa staidéar seo, rinneamar comparáid idir próitéamaí trí chineál eiseasóim i mbeirteanna agus rinneamar anailís bhreise ar a gcuid próitéiní eisiacha maidir le conairí feidhmiúla agus líonraí rialála. Is cineál gascheall iolracha iad na hiPSCanna is féidir a ghiniúint trí chealla sómacha a athchlárú chun aithris a dhéanamh ar iolrachas na hESCanna [48], rud a léiríonn go bhfuil na cealla seo cosúil go pointe áirithe. Cé go raibh a bpróitéiní exosome forluiteach go mór, saibhríodh iad siúd de hESC-Exos i rialáil forbartha agus feidhmeanna timthriall cille, rud a thugann le fios go bhféadfadh cumas níos láidre a bheith ag hESC-Exos chun iolrachas a rialáil ná mar a bhí hiPSC-Exos inár staidéar. Tá iolracht na n-UC-MSC níos lú ná an hiPSC agus na hESCanna, mar a léirítear ag a bpróifílí próitéine atá difriúil go mór. Bhí difríocht idir proteome hUC-MSC-Exos agus proteome hESC-Exos agus hiPSC-Exos in imdhíonrialú, á saibhriú i bpróitéiní a rialaíonn gníomhaíochtaí cealla marfacha nádúrtha agus an córas comhlántach. Ina theannta sin, léirigh bithfhaisnéisíocht na bpróitéiní arna roinnt ag na trí chineál exosome gur dhírigh upregulation próitéiní hESC-Exos nó hiPSC-Exos níos mó ar mheitibileacht, forbairt, agus feidhmeanna iomadú cille trí chur isteach ar bhealaí comharthaíochta clasaiceacha mar an AMPK, Wnt, mTOR. , agus an timthriall cille. I gcomparáid leis sin, ní hamháin gur saibhríodh na próitéiní upregulated de hUC-MSC-Exos i gcomharthaí imdhíonachta, lena n-áirítear an córas comhlántach, ionfhabhtú miocróbach, comharthaíocht NF-κB, agus comharthaíocht receptor cealla B, ach freisin i bpróisis meitibileach cosúil le comharthaíocht PPAR. , meitibileacht colaistéaróil, agus comharthaíocht MAPK.

Tá fíocháin uathúla agus bunús ceallacha ag lastais exosome agus tá miRNAs iontu [16]. Léiríodh sa staidéar reatha freisin go raibh sínithe miRNA sainiúla agus sainiúla in eiseasóim arna leithlisiú ó CManna arna dtáirgeadh in vitro ag hESCanna, hiPSCanna, agus hUC-MSCanna. Fuaireamar amach go raibh tírdhreach uathúil ag gach miRNA exosomal. Tá baint ag slonn miRNA agus idirghníomhú leis an UTR 3′ nó 5′ dá spriocghéin i ngníomhaíochtaí casta fiseolaíocha agus pathfhiseolaíocha[18]. Rialaíonn na miRNAs barr-luchtaithe de na trí chineál exosome sraith de phróisis bhitheolaíocha, lena n-áirítear an timthriall cille agus Hippo, Wnt, AMPK, agus TGF- comharthaíochta. Mar sin féin, bhí cumas imdhíonmodulatory níos láidre ag próifílí miRNA hUC-MSC-Exos ná mar a bhí ag hESC-Exos nó hiPSC-Exos maidir le hiompar cealla B agus T, chomh maith le comharthaíocht TNF, JAK-STAT, agus NF-κB. Go háirithe, bhí an chuid is mó de phróifílí miRNA uathúla nasctha le rialáil autophagy, fad saoil, comharthaíocht PI3K-Akt, mTOR, AMPK, agus p53, rud a léiríonn go bhféadfadh na braislí miRNA seo aosú a mhodhnú, galair a bhaineann le dul in aois, deisiú fíocháin tar éis gortú, agus meitibileacht. . Rialaíonn miRNAs uathúla hiPSC-Exos comharthaíocht mTOR, seanchas ceallacha, meitibileacht retinol, agus comharthaíocht TNF, rud a chuireann le rialáil seanaoise agus meitibileachta freisin. Chomh maith le comharthaíocht mTOR agus senescence cille, rialaíonn miRNAs uathúla hUC-MSC-Exos comharthaíocht Foxo, Jak-STAT, agus NF-κB, a d'fhéadfadh cur le hathmhúnlú an mhicrea-thimpeallacht meitibileach agus imdhíonachta. Thacaigh an anailís ar miRNAanna comhroinnte i measc na dtrí chineál eisosóim leis na difríochtaí seo i rialáil comharthaíochta. Tríd is tríd, chomhordaigh na braislí miRNA i hESC-Exos nó hiPSC-Exos tarlúintí iolracha, mar fhorbairt, timthriall cille, agus difreáil cille. Is cosúil nach bhfuil ról chomh tábhachtach céanna ag sraith miRNA hiPSC-Exos sna feidhmeanna seo ná mar atá ag hESC-Exos ach ról níos tábhachtaí ná ról hUCMSC-Exos. Maidir le hUC-MSC-Exos, léiríonn na próifílí miRNA a fuarthas a gcumas níos fearr maidir leis an timpeallacht imdhíonachta a rialú, go háirithe maidir le cneasaithe créachta agus ionfhabhtuithe.

Sa bhitheolaíocht fhorbraíochta, cuireann eiseasóim a dhíorthaítear ó ghaschealla iolracha chun cinn cothabháil an stáit iolrach. Dá bhrí sin, cuireann miRNAs ag dul isteach sa mhicrea-thimpeallacht cille go mór le cothabháil an gas [4, 32]. Bhí braislí miRNA éagsúla a rialaíonn comharthaíocht iolraitheach sna trí chineál eisíomach sa staidéar seo. Mar sin féin, d’fhéadfadh na 12 miRNA a roinntear i measc na dtrí chineál eisíomach a bheith ríthábhachtach maidir le rialú iolrach, lena n-áirítear miR- 21-5p, miR-92a-3p,) agus miR-221-3p. Tá an hipitéis seo fós le tástáil, agus ní mór tuilleadh cineálacha gascheall a fhiosrú. Ina theannta sin, d’fhéadfadh baint a bheith ag na miRNAs forluiteacha idir hESC-Exos agus hiPSC-Exos le difreáil agus athchlárú cille, mar atá léirithe ag torthaí anailísí níos mionsonraithe. Mar shampla, bhí an teaghlach miR-302 an-saibhrithe agus eisiach do hESC-Exos agus hiPSC-Exos agus chuir sé go mór le tionchar a imirt ar iompar gascheall trí athchlárú modhnú [33, 50]. Tagann an pointe seo go hindíreach le taighde a rinneadh roimhe seo maidir le huathúlacht miR-302 i ESCanna daonna agus lucha [33, 50]. Léirigh anailís léirithe ar bhraislí miRNA a léiríodh go mór in ESCanna le linn na céime tosaigh den athchlárú ionduchtúchán miR-17 [41] agus miR-106a/106b [37]. Chuir ró-eisiúint miR-93 méadú ar líon na gcoilíneachta iPSCanna chun cinn [35].

Tiomáineann an líonra comharthaíochta a bhunaítear le lastaí exosome imeachtaí intracellular, ag déanamh idirghabhála breise i sraith próisis phaiteolaíocha agus fiseolaíocha [3]. Tá go leor próitéiní luchtaithe agus miRNAs in eisosóim hESCanna a thuartar a rialóidh an tírdhreach forbartha, meitibileachta, agus frith-aosaithe trí chumasc isteach i gcosáin chomharthaíochta AMPK, mTOR, agus Wnt agus a rialaíonn uathphagy, fad saoil, agus timthriall na gceall. Chuir staidéir iomadúla béim ar fheidhmeanna hESCEVanna maidir le hippocampus ag dul in aois a athnuachan [25, 26], smior [19], agus cealla endothelial [10], chomh maith le osteoarthritis athfhillteach a mhaolú trí phróitéiní sonracha nó miRNAs a sheachadadh [58]. Tacaíonn ár dtorthaí freisin le taighde roimhe seo, inar aimsíodh go raibh impleachtaí dearfacha ag EVanna a dhíorthaítear ó ESC maidir le feidhm chardashoithíoch lagaithe a athbhunú [5]. Chuir EVanna a dhíorthaítear ó ESC ar chumas gascheall na ESCanna a choinneáil, agus mar sin bhíothas in ann iad a athchlárú [4], rud atá ag teacht lenár dtorthaí le haghaidh lastais hESC-Exos. Inár staidéar, bhí feidhmeanna bitheolaíocha cosúil le feidhmeanna hESC-Exos ag hiPSCanna a athchláraíodh ó chealla corda imleacáin; áfach, níor thacaigh aon tuarascálacha go sonrach leis an teoiric seo. I gcomparáid leis sin, tá aird níos mó faighte ag hUC-MSC-Exos, agus tá soiléiriú déanta ag trialacha réamhchliniciúla agus cliniciúla éagsúla ar a n-éifeacht theiripeach ar ghalair iolracha [51]. Cé go gcuireann hUC-MSC-Exos le hathghiniúint fíocháin agus le hathmhúnlú fíocháin, tá na cumais sin níos lú ná cumas hESC-Exos agus hiPSC-Exos. Léirigh ár n-anailís go raibh cumas rialála imdhíonachta den scoth ag hUC-MSC-Exos. Soláthraíonn na torthaí seo bonn le haghaidh tuilleadh taighde ar ghalair a bhaineann le hathlasadh amhail COVID-19 [2].

Conclúidí

Ar an iomlán, tá hESC-Exos gan íoc maidir le forbairt, meitibileacht, agus frith-aosú a rialáil, tá feidhmeanna bitheolaíocha comhchosúla ag hiPSC-Exos ach tá sé níos lú ná hESC-Exos. I gcomparáid leis sin, cuireann hUC-MSC-Exos níos mó le rialáil imdhíonachta. Leathnaíonn ár n-anailís raon feidhme feidhme hESC-Exos, hiPSCs, agus hUC-MSC-Exos agus leagann sé béim ar a mbuntáistí faoi seach maidir le hidirghabháil comharthaíochta a bhaineann le galair. Chomh fada agus is eol dúinn, is é an staidéar seo an chéad cheann a thuairiscigh anailís chórasach agus chuimsitheach ar phróitéamaíocht eisosóim agus próifílí miRNA de hESCanna, hiPSCanna, agus hUC-MSCanna. Saibhríonn ár staidéar na bunachair shonraí EV atá ann faoi láthair, rud a éascaíonn mianadóireacht sonraí níos luachmhaire chun teiripí aischeallacha cuí a aithint i suíomhanna cliniciúla. Freastalaíonn na heiseasóim seo freisin ar fhorbairt drugaí mar chóras seachadta malartach chun córais seachadta víreas a athsholáthar mar adenovirus [7]. Cé nach bhfuil bailíochtú substaintiúil sna tuar atá ann faoi láthair, d’fhéadfadh na torthaí seo feidhmiúlacht aonair nó chomhpháirteach breise de na trí eiseasóim i dtaighde réamhchliniciúil nó cliniciúil a nochtadh. Ina theannta sin, d’fhéadfaí taighde amach anseo a dhéanamh freisin trí anailís dhifreálach chomhtháite a dhéanamh ar lastaí eiseasóim le EVanna, chomh maith le comhpháirteanna na gceall féin.

Giorrúcháin

MSC: gascheall mesenchymal; hESCanna: Gaschealla suthacha daonna; hiPSCs: Gaschealla iolracha a tharlódh ag an duine; HUC-MSCs: Gaschealla meiseinchymal corda imleacáin daonna; TMT: Clib mais tandem; LFQ: Cainníochtú peptide coibhneasta saor ó lipéad; hESC-Exos: Eisceasóim daonna a dhíorthaítear ar ghaschealla suthacha; hiPSC-Exos: Eisceasóim daonna a dhíorthaítear ar ghaschealla suthacha; hUC-MSC-Exos: Eisceasóm díorthaithe gascheall meisenchymal corda imleacáin daonna; EVs: Feicil eischeallacha; MVs: Micreascóip; Alix: géine nasctha apoptóis 2-próitéin idirghníomhach X; TSG101: Géine so-ghabhálacht meall 101; HFFanna: Fibreblastaí forchraicne daonna; CAManna: Móilíní greamaitheachta cille; TEM: Micreascópacht leictreon tarchurtha; PDI: Ildispersity; TEAB: bróimíd tetraethylammonium; DEPs: Próitéiní arna gcur in iúl go difreálach; FDR: Rátaí fionnachtana bréagacha.

Buíochas

Táimid buíoch do Xueke Tan, Zhongshuang Lv, agus Xixia Li as cuidiú le hullmhú samplaí micreascópachta leictreon agus íomhánna TEM a ghlacadh ag an Ionad um Íomháú Bitheolaíochta (CBI), Institiúid Bithfhisic, Acadamh Eolaíochta na Síne. Gabhann na húdair buíochas freisin leis an Dr. Baohua Zou ó Acadamh Eolaíochtaí na Síne na hInstitiúide Bithfhisice as a cúnamh cineálta le léamh ríthábhachtach agus le moltaí.

Ranníocaíochtaí údair

YB, YZ, agus JG a cheap agus a dhear na turgnaimh. Rinne YB agus XQ an t-aonrú agus sainaithint exosome. Chuir YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW, agus ZY leis an anailís bhithfhaisnéisíochta. Scríobh YB, YZ, agus JG an páipéar. Tá an lámhscríbhinn léite agus ceadaithe ag gach údar.

Maoiniú

Tacaíodh leis an obair seo trí dheontais ón bPríomhthionscadal Taighde agus Forbartha Náisiúnta (2019YFA0110400 go GJ), Fondúireacht Náisiúnta na nEolaíochtaí agus na Teicneolaíochta (31971051, 31771562 go GJ), agus Tacaíocht Deontais Leigheas Cliniciúil Dengfeng bardasach Dalian (2021024 go YZ).

Infhaighteacht sonraí agus ábhar

Tá gach tacar sonraí a úsáideadh agus/nó a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin go réasúnach. Dheimhnigh na húdair go léir go raibh luadh le haghaidh sonraí a bhí ar fáil sa chuid tagairtí.

Dearbhuithe

Faomhadh eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa a d’fhéadfadh a bheith ann.

Toiliú le foilsiú

Neamhbhainteach.

Sonraí an Údair

1 Príomh-Saotharlann Taighde Idirdhisciplíneach, Institiúid Bithfhisic, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, Beijing 100101, an tSín. 2 Ollscoil Acadamh Eolaíochtaí na Síne, Beijing 100049, an tSín. 3 An Roinn Oinceolaíochta Leighis, An Dara Ospidéal Cleamhnaithe in Ollscoil Leighis Dalian, Dalian 116023, an tSín. 4 Séú Roinn Galar ae, Ionad Cliniciúil Sláinte Poiblí Dalian, Ollscoil Leighis Dalian, Dalian 116023, an tSín.

Tagairtí

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Corda imleacáin an duine mesenchymal Feithiclí eischeallacha díorthaithe gascheall: paraidím teiripeach úrnua. J Cill Fhisiol. 2020; 235(2):706–17.

2. Abdelgawad M, Bakry NS, Farghali AA, Abdel-Latif A, Lotfy A. Teiripe gascheall-bhunaithe Mesenchymal agus eiseasóim i COVID-19: treochtaí reatha agus ionchais. Gas Cell Res Ther. 2021; 12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Réamhrá do vesicles extracellular: bithgenesis, roghnú lasta RNA, ábhar, scaoileadh, agus glacadh.... Cill Mol Neurobiol. 2016; 36(3):301–12.

4. Baumann K. Cuireann EVs gastacht chun cinn. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021; 22(2):72–3.

5. Bei Y, Das S, Rodosthenous RS, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Vesicles extracellular i teiripeacha cardashoithíoch. Teirnostics. 2017; 7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Nochtann seicheamhú domhain RNA beag síniú miRNA ar leith a scaoiltear in eiseasóim ó chealla néarónacha prion-ionfhabhtaithe. Aigéid Núicléacha Res. 2012; 40(21):10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Wang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Wang H, Ji G. Córas núíosach le haghaidh tógála simplí tapa veicteoirí adenoivíris chun eagarthóireacht géanóm idirghabhála CRISPR/Cas9- a éascú. CRISPR J. 2021; 4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Zhang M, Zhu K, Shi C, Fan B, Wu Y, Yang Z, Ji G. Feabhsaíonn smior gascheall díorthaithe-mesenchymal ae sailleacha a bhaineann le diaibéiteas trí chlaochlú mitochondria i lucha. Gas Cell Res Ther. 2021; 12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Cainníochtú iomlán ar microRNAs trí úsáid a bhaint as tagairt uilíoch. RNA. 2009; 15(12):2375–84.

10. Chen B, Sun Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y. Cuireann eiseasóim ghaschealla suthach daonna chun cinn leighis ulcer brú i lucha aosta trí chealla endothelial seanaoise a athnuachan. Gas Cell Res Ther. 2019; 10(1):142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Eiseacha a dhíorthaítear ó ghaschealla daonna menstrual fola-díorthaithe a mhaolú teip hepatic fulminant. Gas Cell Res Ther. 2017; 8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. MicroRNAs mamacha: meastóireacht thurgnamhach ar ghéinte núíosacha agus géinte a bhfuil nótaí curtha leo roimhe seo. Genes Dev. 2010; 24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Hong BS, Jang SC, Kim DK, Lee J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Próitéamaíocht chainníochtúil d’fheithiclí eischeallacha a dhíorthaítear ó chealla ailse cholaireicteach príomhúla agus mheastatacha daonna. J Vesicles Extracell. 2012.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Próitéamaíocht na vesicles eischeallacha: eiseasóim agus eiseasóim. Mais Speictrim Ath. 2015; 34(4):474-90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Théry C, Raposo G. Léiríonn anailís ar fheidhmeanna ESCRT i bithgenesis exosome, comhdhéanamh, agus secretion ilchineálacht eischeallach. féitheacha. J Cill Sci. 2013; 126(Pt 24):5553–65.

16. Colombo M, Raposo G, Théry C. Biogenesis, secretion, agus idirghníomhaíochtaí idircheallacha eiseasóim agus vesicles extracellular eile. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014; 30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Exosomes: príomhghníomhaithe ailse agus straitéis teiripeach féideartha. Tarchur Comhartha Sprioc Ther. 2020; 5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lín H. MicroRNAs: príomh-rialtóirí gascheall. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009; 10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Zhang J, Sun Y, Yuan J, Niu X, Hu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Wang Y. Maolaíonn ESC-sEVs daonna caillteanas cnámh a bhaineann le haois trí athnuachan a dhéanamh. gaschealla mesenchymal díorthaithe smeara. J Vesicles Extracell. 2020; 9(1): 1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Khvorova A. Anailís próitéamaíoch agus lipidómach ardtaifigh ar eiseasóim agus micribhithéisí ó foinsí cille éagsúla. J Vesicles Extracell. 2016; 5: 32570.

21. He C, Zheng S, Luo Y, Wang B. Theranostics exosome: bitheolaíocht agus leigheas aistritheach. Teirnostics. 2018; 8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Eolas reatha ar bithgenesis exosome agus scaoileadh. Cill Mol Life Sci. 2018; 75(2): 193–208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Athchuairt ar liposomes scagtha: staidéar ar dháiltí méide agus ar mhoirfeolaíochtaí faoi chomhdhéanamh lipid agus paraiméadair phróisis. J Liposome Res. 2016; 26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrique-Hoyos N, Jung S, Lauterbach MA, Bakhti M, Grønborg M, Möbius W, Rhee J, Barr FA, Simons M. Rialáil secretion eaxosome ag Rab35 agus a GTPase- próitéiní a ghníomhachtú TBC1D10A-C. J Cill Biol. 2010; 189(2):223–32.

25. Déanann Hu G, Xia Y, Chen B, Zhang J, Gong L, Chen Y, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs NSCanna hippocampal atá ag dul in aois a athnuachan trí SMADanna a aistriú chun an MYT1-Egln{1-Egln{1-MYT{1-n {3}}Sirt1 ais. Mol Ther. 2021; 29(1): 103–20.

26. Hu G, Xia Y, Zhang J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs athnuachan NSCs hippocampal senescent trí lysosomes a ghníomhachtú chun feabhas a chur ar mhífheidhm chognaíoch i néaltrú soithíoch. Adva Sci. 2020; 7(10): 1903330.

27. Cuireann comharthaíocht Huang H, Xiong Q, Wang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Han H, Liu M, Qian M, Du B. Kisspeptin/GPR54 srian le freagairt imdhíonachta dúchasach frithvíreasach trí ghníomhaíocht calcineurin phosphatase a rialáil. Sci Adv. 2018; 4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Bond VC, Borràs FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Clayton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Taifead M, Reid GE, Sánchez-Maidrid F, Schifelers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vázquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mó M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: achoimre le haghaidh vesicles extracellular le nótáil pobail leanúnach. PLoS Biol. 2012; 10(12): 1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Lee J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Hwang D, Gho YS. Expedia: bunachar sonraí comhtháite de shonraí ard-thréchuir le haghaidh anailísí córasacha ar fheithiclí eischeallacha. J Vesicles Extracell. 2013.

30. Kim KI, van de Wiel MA. Éifeachtaí spleáchais i bhfadhbanna tástála iolracha ardtoiseacha. BMC Bioinf. 2008; 9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Gaschealla iolracha suthach agus ionduchtaithe: an nana nideoige le haghaidh leigheas athghiniúnach a thuiscint, a chruthú agus a shaothrú. ACS Nana. 2013; 7(3): 1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Feithiclí eischeallacha ó ghaschealla mesenchymal iolracha a dhíorthaítear ó ghaschealla faigh patrún próitéamaíoch modúlach stromal le linn difreála. Exp Mol Med. 2018; 50(9):1–12.

33. Li HL, Wei JF, Fan LY, Wang SH, Zhu L, Li TP, Lín G, Sun Y, Sun ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Han Q, Zhao RC. Rialaíonn miR-302 iolrachas, foirmiú teratoma, agus difreáil i ngaschealla trí mhodh spleách AKT1/OCT4-. Cealla Bás Dis. 2016; 7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Dul chun cinn i dteicnící leithlisithe exosome. Teirnostics. 2017; 7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Rialúchán beag RNA-idirghabhála ar ghiniúint cille iPS. EMBO J. 2011; 30(5):823-34.

36. Liang G, Zhang Y. Gascheall suthach agus gascheall iolrach spreagtha: peirspictíocht eipigineach. Cill Res. 2013; 23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) MicroRNAs in iolrachas, athchlárú agus ionduchtú cinniúint cille. Biochim Biophysis Acta. 1833; 8: 1894-903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Weaver AM. Feithiclí eischeallacha: feithiclí seachadta idircheallacha uathúla. Treochtaí Cell Biol. 2017; 27(3): 172–88.

39. Martínez-Greene JA, Hernández-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Casas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez MDP, Martínez-Martín • Anailís próitéamaíche chainníochtúil ar fhoghrúpaí vesicle eischeallacha scoite amach trí mhodh optamaithe a chomhcheanglaíonn deascadh polaiméire-bhunaithe agus crómatagrafaíocht eisiata méide. J Vesicles Extracell. 2021; 10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Sonraíochtaí maidir le secretion agus glacadh eiseasóim agus vesicles eischeallacha eile le haghaidh cumarsáide cille go cille. Nat Cell Biol. 2019; 21(1):9–17.

41. Mogilyansky E, Rigoutsos I. An bhraisle miR-17/92: nuashonrú cuimsitheach ar a ghéanómaíocht, géineolaíocht, feidhmeanna, agus róil níos tábhachtaí agus iomadúla i sláinte agus galair. Difríocht Bás Cille. 2013; 20(12):1603–14.

42. Ceanncheathrú Nguyen, Lee D, Kim Y, Bang G, Cho K, Lee YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Anailís próitéamaíche chainníochtúil saor ó lipéad ar vesicles seachcheallacha serum ag idirdhealú idir othair de ghalair ae sailleacha alcólacha agus neamh-mheisciúla. J Próitéamaíocht. 2021; 245: 104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Peirspictíocht gascheall mesenchymal: bitheolaíocht na gceall ar dhul chun cinn cliniciúil. NPJ Regen Med. 2019; 4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Mais-speictriméadracht na bhfeithicle eischeallach. Mais Speictrim Ath. 2016; 35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Giniúint líne iPSC iPSC-FH2.1 i gcoinníollacha hipocsacha ó fibroblasts foreskin daonna. Gas Cell Res. 2016; 16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Feithiclí eischeallacha: eiseasóim, micribhéisic, agus cairde. J Cill Biol. 2013; 200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Feicil eischeallacha: bitheolaíocht agus deiseanna teiripeacha atá ag teacht chun cinn. Diosca Drugaí Nat Rev. 2013; 12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Wu JC, Yamanaka S. Teicneolaíocht gascheall iolrach spreagtha: deich mbliana de dhul chun cinn. Diosca Drugaí Nat Rev. 2017; 16(2): 115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Lipidí i eiseasóim: Eolas reatha agus an bealach chun cinn. Clár lipid Res. 2017; 66:30–41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. Cothaíonn spriocanna iolracha miR-302 agus miR-372 athchlárú fibroblasts daonna chuig gaschealla iolracha spreagtha. Biteicneolaíocht Nat. 2011; 29(5):443–8.

51. Tang Y, Zhou Y, Li HJ. Dul chun cinn in eiseasóim gascheall mesenchymal: athbhreithniú. Gas Cell Res Ther. 2021; 12(1):71.

52. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AM, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Drriedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S. , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fatima F, Éisc JE, Flores-Bellver M, Försönits A, FreletBarrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner C, Gärtner K , Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Görgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Sealbhóir B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanović MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lázaro-Ibanez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemannstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz ÁM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jørgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Páirc J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, an Róimh S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2nd, Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Breatnais JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Ceann H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovic AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Faisnéis íosta le haghaidh staidéir ar vesicles eischeallach 2018 (MISEV2018): ráiteas staide na sochaí idirnáisiúnta um vesicles eischeallach agus nuashonrú ar threoirlínte MISEV2014. J Vesicles Extracell. 2018; 7(1): 1535750.

53. Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Eisceasóim: comhdhéanamh, bithgenesis, agus feidhm. Nat Rev Immunol. 2002; 2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Measúnú ar shórtáil RNA beag i gcodáin eischeallacha éagsúla arna nochtadh trí sheicheamh ard-thréchur línte cille cíche. Aigéid Núicléacha Res. 2015; 43(11):5601–16.

55. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Cuireann Ceramide faoi deara vesicles eiseasmacha a bheith ag teacht chun cinn ina n-endosomes ilshoithíoch. Eolaíocht. 2008; 319(5867): 1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schifelers RM. Feicil eischeallacha le haghaidh seachadadh drugaí. Adv Drug Deliv Rev. 2016;106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. Ag caitheamh solais ar bhitheolaíocht chill na bhfeistil eischeallacha. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018; 19(4):213–28.

58. Déanann Wang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Wu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. exosomes ó chealla gas mesenchymal suthach osteoarthritis a mhaolú trí shintéis chothromaithe agus díghrádú cartilage. maitrís eischeallach. Gas Cell Res Ther. 2017; 8(1):189.

59. Wang ZG, sé ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Anailís próitéamaíche chuimsitheach ar eiseasóim a dhíorthaítear ó smior daonna, fíochán adipose, agus gaschealla mesenchymal corda imleacáin. Gas Cell Res Ther. 2020; 11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: freastalaí gréasáin le haghaidh nótaí agus sainaithint cosáin agus galair saibhrithe. Aigéid Núicléacha Res. 2011; 39(soláthar_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW, Simpson RJ. Feithiclí eischeallacha in ailse: impleachtaí d’fheabhsuithe sa todhchaí ar chúram ailse. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(10):617–38.

62. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM , Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Airíonna bitheolaíocha na vesicles extracellular agus a bhfeidhmeanna fiseolaíocha. J Vesicles Extracell. 2015; 4: 27066.

Nóta Foilsitheoir

Tá Springer Nature fós neodrach maidir le héilimh dhlínsiúla i léarscáileanna foilsithe agus i gcleamhnachtaí institiúideacha.

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】