Tionchar Sineirgisteach ar Réamh-íogrú agus Feidhm Graft Moillithe ar Dhiúltú Allagrafta i dTrasphlandú Duán Deontóra Éagtha

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Hanbi Laoi^1,42, Páirc Eoin^1,6,42 et al

Is é aidhm an staidéir seo imscrúdú a dhéanamh an bhfuil nó nach bhfuil éifeachtaí díobhálacha sineirgisteacha ag feidhm ghreannacháin mhoillithe (DGF) agus íogrú réamh-thrasphlandúcháin ar thorthaí allagrafta tar éis an deontóra éagtha.duántrasphlandú(DDKT) ag baint úsáide as bunachar sonraí Chlárlann Trasphlandú Orgán na Cóiré (KOTRY), an cohórt ionchasach ar fud na tíre. Áiríodh sa staidéar 1359 cás idir Bealtaine 2014 agus Meitheamh 2019. Roinneadh na cásanna ina 4 fhoghrúpa de réir réamh-íograithe agus fhorbairt iar-thrasphlandúcháin DGF [neamh-réamh-íograithe - DGF(−) (n=1097 ), neamh - réamh-íograithe - DGF( móide ) (n=127), réamh-íograithe - DGF(−) (n=116), agus réamh-íograithe - DGF( móide ) (n { {11}})]. Chuireamar i gcomparáid leis an minicíocht diúltaithe allograft cruthaithe bithóipse (BPAR), athrú a bhaineann le ham ar fheidhm allograft, allograft nó marthanais othair, agus aimhréidh iar-trasphlandúcháin thar 4 fhoghrúpa. Bhí minicíocht an diúltaithe ghéarmhíochaine trí mheán antasubstainte (ABMR) i bhfad níos airde san fhoghrúpa réamh-íograithe - DGF( móide ) ná sna 3 fhoghrúpa eile. Ina theannta sin, léirigh anailís aischéimniúcháin cox il-athraitheach gur fachtóir riosca neamhspleách é réamh-íogrú in éineacht le DGF chun géar ABMR a fhorbairt (cóimheas guaise 4.855, eatramh muiníne 95 faoin gcéad 1.499–15.727). Ina theannta sin, léirigh DGF agus réamh-íogrú idirghníomhaíocht shuntasach (p-luach don idirghníomhaíocht=0.008). Níor léirigh réamh-íogrú in éineacht le DGF tionchar suntasach ar fheidhm allagraft, agus ar mharthanas allagraft nó othar. Mar fhocal scoir, léirigh an teaglaim de réamh-íogrú, agus DGF idirghníomhú sineirgiste suntasach i bhforbairt an diúltaithe allograft tar éis DDKT.

sliocht cistanche: cosc ​​a chur ar ghortú duáin Géar

Is léiriú ar ghéarmhíochaine é feidhm ghreamaithe mhoillithe (DGF).duángortú(AKI), atá níos forleithne i ndeontóirí éagthaduántrasphlandú(DDKT). Athraíonn an sainmhíniú ar DGF de réir an staidéir; áfach, tá sé bunaithe den chuid is mó ar úsáid scagdhealaithe laistigh de sheachtain amháin ón trasphlandú1-3. Ní mór an mheicníocht atá mar bhunús le forbairt DGF a nochtadh go fóill, ach moltar go bhforbrófar neacróis ghéarmhíochaine iar-ischemic mar gheall ar ghortú ischemia agus reperfusion (IRI) le linn bhainistíocht deontóra éagtha nó aisghabháil orgáin, agus tocsaineacht inhibitor calcineurin (CNI). b’fhéidir gurb iad na príomh-rannpháirtithe4. Méadaíonn gníomhachtú an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach arna spreagadh ag DGF an baol go ndiúltófar allograft freisin.

Idir an dá linn, tá a fhios go maith go bhfuil láithreacht antashubstaintí antigen leukocyte frith-daonna atá sainiúil don deontóir (HLA-DSA), "stát réamh-íograithe" mar a thugtar air ina bhac tábhachtach chun cosc ​​​​a chur ar rathúlacht.duántrasphlandú (KT)5–9. In othair den sórt sin, féadann HLA-DSA an baol a bhaineann le diúltú géara nó ainsealacha trí mheán antasubstainte (ABMR) a mhéadú agus bíonn torthaí allagrafta níos measa10,11 mar thoradh air. I socrú DDKT, bhí torthaí allagraft i bhfad níos measa mar thoradh ar DGF in éineacht le diúltú fochliniciúil. Ina theannta sin, cuireadh feabhas ar thionchar díobhálach DGF ar allagraft trí láithreacht HLA-DSA réamh-thrasphlandúcháin in DDKT12.

Bunaithe ar an gcúlra thuas, is féidir go mbeidh drochthionchar sineirgisteacha ag DGF in othair a bhfuil réamh-íogrú acu ar thorthaí allograft. Mar sin féin, tá sé le himscrúdú go hiomlán go fóill agus níl ach staidéar aon-ionaid ar fáil12. Maidir leis seo, is é aidhm an staidéir seo imscrúdú a dhéanamh ar thionchar comhcheangailte DGF agus réamh-íogrú ar fhorbairt diúltaithe allagraft ag baint úsáide as an gcohórt ionchasach náisiúnta dea-bhunaithe, Clárlann Trasphlandú Orgán na Cóiré (KOTRY).

Cistanchesliocht deserticola: coscduángalar

Torthaí

Bunlíne saintréithe cliniciúla agus imdhíoneolaíocha othair.

D’fhorbair DGF in 10.7 faoin gcéad (146/1359) as na faighteoirí DDKT iomlán. Idir foghrúpaí réamh-íograithe agus neamh-réamh-íograithe, níor aimsíodh aon difríocht i minicíocht DGF (9.6 faoin gcéad vs. 13.0 faoin gcéad , p=0.188). Déanann Tábla 1 cur síos ar shaintréithe bonnlíne an deontóra agus fhaighteoirí ceithre fhoghrúpa. Bhí an ráta scagacháin glomerular measta bonnlíne (eGFR) i bhfad níos ísle i ndeontóirí na bhfoghrúpaí DGF( móide ) beag beann ar réamh-íogrú. Léirigh am fuar ischemic claonadh níos faide i bhfoghrúpaí DGF( móide ) beag beann ar réamh-íogrú gan tábhacht staitistiúil. Mar sin féin, ní raibh difríocht shuntasach idir aois, inscne, innéacs mais choirp (BMI), galair bhunúsacha lena n-áirítear DM nó Hipirtheannas (HTN), agus céatadán na ndeontóirí tar éis bás cairdiach (DCD) nó deontóirí tar éis bháis inchinne (DBD) thar 4 fhoghrúpa. . Inár staidéar, bhí dhá-duántrasphlandú ó dheontóirí critéar méadaithe, agus bhí en-bloc ag seisearduántrasphlandú ó dheontóirí péidiatraiceacha. Déantar iad uile a leithdháileadh san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(−). Ní raibh aon chásanna trasphlandúcháin réamhghabhálach ann.

I measc na bhfachtóirí faighteora, bhí seanré scagdhealaithe i bhfad níos faide agus freisin líon breise othar baineanna sa dá fhoghrúpa réamh-íograithe ná mar a bhí i bhfoghrúpaí neamh-réamh-íograithe. Mar a bheifí ag súil leis, bhí líon níos airde neamhréire HLA ag foghrúpaí réamh-íograithe. Ina theannta sin, bhí stair KT roimhe seo agus an cion de globulin frith-thymocyte (ATG) a úsáideadh mar theiripe ionduchtaithe níos airde sna foghrúpaí réamh-íograithe ná sna foghrúpaí neamh-réamh-íograithe. Bhí an cion DM mar an galar duánach príomhúil níos ísle sna foghrúpaí réamh-íograithe ná sna foghrúpaí neamh-réamh-íograithe. Roghnaíodh céatadán i bhfad níos airde na n-othar a bhí ag dul faoi haema-scagdhealaithe mar mhódúlacht scagdhealaithe roimh KT ón bhfoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF ( móide ) i gcomparáid leis an bhfoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(−). Cé go bhfuair formhór na n-othar tacrolimus mar an príomh-imdhíon-suppressant, léirigh níos mó othar i bhfoghrúpaí DGF( móide) go raibh claonadh acu sirolimus a ghlacadh i gcomparáid le foghrúpaí DGF(−).

Comparáid idir an diúltú allagrafta cruthaithe bithóipse (BPAR) agus géar ABMR.

Níor léirigh an t-am airmheánach go dtí BPAR agus ABMR ó thrasphlandú aon difríocht shuntasach thar 4 fhoghrúpa (BPAR, p=0.357; ABMR, p=0.318). In ainneoin nach raibh minicíocht an BPAR foriomlán difriúil go mór ar fud na 4 fhoghrúpa, bhí an claonadh ann go raibh an foghrúpa réamh-íograithe-DGF( móide ) níos airde i gcomparáid leis na 3 fhoghrúpa eile. Bhí minicíocht ghéarmhíochaine ABMR níos airde san fhoghrúpa réamh-íograithe DGF ( móide ) (21.1 faoin gcéad , 4/19) ná sna 3 fhoghrúpa eile. Ar an iomlán, tharla géarmhíochaine ABMR i 53duánfaighteoirí trasphlandúcháin (KTRanna), agus astu seo, bhí 3 de novo DSA ag an am bithóipse. Bhí 1 i bhfoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(−), bhí 1 i bhfoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ) , an ceann eile i bhfoghrúpa réamh-íograithe DGF( móide ). Bhí minicíocht ABMR ainsealach níos airde i bhfoghrúpaí réamh-íograithe i gcomparáid le foghrúpaí neamh-réamh-íograithe. I gcodarsnacht leis sin, níor léirigh rátaí diúltaithe idirghabhála T-chealla géara agus ainsealacha (TCMR) aon difríocht shuntasach staitistiúil thar 4 fhoghrúpa (Tábla 2).

Cé nach bhfuil sé suntasach, léirigh cuar Kaplan-Meier go raibh an claonadh ag an ráta carnach foriomlán BPAR a bheith níos airde san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF( móide ) (logchéim p=0.052) (Fíor . 1a). Bhí an ráta carnach géar ABMR i bhfad níos airde san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF( móide ) [céim logála; p < 0.001="" vs.="" neamh-réamh-íograithe-dgf(−),="" p="0.004" vs.="" neamh-réamh-íograithe-dgf(="" móide="" ),="" p="0.052" vs.="" réamh-íograithe="" -dgf(−)]="" (fíor="">

Fachtóirí riosca BPAR foriomlán agus ABMR géarmhíochaine. In anailís aischéimniúcháin cox, ní raibh réamh-íogrú agus DGF ina fhachtóirí riosca neamhspleácha ar BPAR foriomlán [réamh-íogrú, cóimheas guaise (HR) 1.353, eatramh muiníne 95 faoin gcéad (CI) 0.874–2.{{ 14}}97, p=0.176; DGF, AD 1.292, 95 faoin gcéad CI 0.834–2.001, p=0.252]. Mar sin féin, nuair a glacadh réamh-íogrú agus DGF le chéile, tháinig sé chun bheith ina fhachtóir riosca neamhspleách don BPAR foriomlán (HR neamh-údaraithe 2.933, 95 faoin gcéad CI 1.299-6.619, p=0.010, HR coigeartaithe 2.663, 95 faoin gcéad CI 1.087–6.525, p=0.032) (Tábla 3a).

Maidir le géarmhíochaine ABMR, cé nach fachtóir riosca neamhspleách a bhí i DGF amháin (HR 1.787, 95 faoin gcéad CI 0.872–3.660, p=0.113), réamh-íogrú Bhí baint aige le AD suntasach (HR 2.977, 95 faoin gcéad CI 1.592–5.566, p=0.001). In anailís idirghníomhaíochta, bhí AD i bhfad níos airde ag an meascán de réamh-íogrú agus DGF (unad- justed HR 6.666, 95 faoin gcéad CI 2.404-18.481, p < 0.001,="" hr="" coigeartaithe="" 4.855,="" 95="" faoin="" gcéad="" ci="" 1.499-15.737,="" p="" {{1}="" }.008)="" (tábla="">

Comparáid idir an t-athrú ar fheidhm allagraft agus marthanacht allagrafta cinsireachta báis.

Ós rud é nach raibh faisnéis ar fáil maidir le cé acu an raibh faighteoirí KT ar scagdhealú tráth an scaoilte, baineadh úsáid as creatiníne serum ó 6-mí tar éis trasphlandúcháin chun feidhm allagrafta a chur i gcomparáid thar 4 fhoghrúpa. Le linn 3-bliana leantach, feidhm allograft tomhaiste ag eGFR ag baint úsáide as anainsealachduángalar-laghdaigh an chothromóid um chomhoibriú eipidéimeolaíochta (CKD-EPI) san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ). Cé go raibh an t-athrú ar fheidhm allagrafta a bhaineann le ham ag 12 mhí ó bhunlíne an fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(−) difriúil go suntasach ó athrú an DGF( móide ) neamh-réamh-íograithe sa mheascán líneach. samhail (p=0.007), níor léirigh foghrúpaí eile aon difríocht shuntasach. Níor léirigh an t-athrú ar fheidhm allograft a bhaineann le ham ag pointí ama eile aon difríocht shuntasach ar fud 4 fhoghrúpa (p=0.435 ag 24 mí, p=0.059 ag 36 mí) (Fig. 2).

San iomlán, forbraíodh 41 cás de theip allograft le linn na tréimhse leanúnaí. Níor léirigh an tréimhse leantach airmheánach de theip graf i ngach grúpa aon difríocht shuntasach [neamh-réamh-íograithe-DGF(−) 37.5 (raon idircheathairíle (IQR) 25.0–50.6 ], neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ) 36.8 (IQR 21.7–58.3), réamh-íogrú-DGF(−) 37.7 (IQR 23.6–47.36), agus réamh-íograithe-DGF( móide ) 36.0 (IQR 17. 44.1) mí, p=0.610). Ba é an fachtóir is mó a chuir le caillteanas allograft diúltú ( 15/41 , 36.6 faoin gcéad ). Astu seo, bhí diúltú cliniciúil ag 5 cinn, agus bhí BPAR ag 10 gcinn. Tharla Géar ABMR i 6/15 (40 faoin gcéad ), a raibh 5 acu san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(-) agus 1 san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF(−). Sa fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF ( - ) , ba é an diúltú an chúis is mó le caillteanas allograft ( 11/30 , 36.7 faoin gcéad ), agus ina dhiaidh anaithnid (10/30, 33.3 faoin gcéad ). Sa fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF ( móide ) , ba é an príomhchúis le caillteanas allograft ná diúltú ( 3/8 , 37.5 faoin gcéad ). San fhoghrúpa réamh-íograithe DGF ( - ) , b'ionann an dá dhiúltú ( 1/3 , 33.3 faoin gcéad ) agus deacrachtaí iarobráide ( 1/3 , 33.3 faoin gcéad ) don chomhréir chéanna. San fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF( móide ), níor tuairiscíodh aon chaillteanas allograft. Níor léirigh cuar Te Kaplan-Meier aon difríocht shuntasach i marthanacht allagrafta cinsireachta báis i measc 4 fhoghrúpa (log-rang p=0.114) (Fíor 3).

Comparáid idir marthanacht othar agus aimhréidh iar-thrasphlandúcháin. Fuair ​​55 (4.{2}} faoin gcéad) othar bás inár gcohórt de bharr galar cardashoithíoch i 9 gcás, ionfhabhtú i 26 cás, urchóideacht i 4 cinn, cinn eile (galar ae, infarction cheirbreach, géarthocsaineacht CNI, fuiliú gastraistéigeach, diúltú géarmhíochaine, etc.) i 11, agus etiology anaithnid i 5 chás. I ngach foghrúpa, fuair 37 (3.4 faoin gcéad ) bás san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF(−), 14 (11.{16}} faoin gcéad ) san fhoghrúpa réamh-íograithe DGF( móide ), 4 (3.4). faoin gcéad ) san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF(−), agus níl aon cheann (0.0 faoin gcéad ) san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF( móide ). Bhí an ráta báis iomlán ar an gceann ab airde san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ) (p=0.001) (Tábla 4a).

Ní raibh aon difríocht shuntasach i bhforbairt nephropathy a bhaineann le víreas BK (BKVAN), galar cerebrovascular, deacrachtaí tógálach, agus malignancy ar fud na 4 fhoghrúpa (Tábla 4b).

cad a úsáidtear cistanche le haghaidh: cóireáil galair ainsealacha duáin

Plé

Is fachtóir réamh-thrasphlandúcháin aitheanta é réamh-íogrú HLA, ar féidir leis an riosca a mhéadú maidir le diúltú allograft agus teip allograft. Idir an dá linn, is fachtóir iar-thrasphlandúcháin aitheanta é DGF, rud a chothaíonn torthaí díobhálacha allagrafta freisin. Léirigh an staidéar seo go raibh drochthionchar sineirgisteacha ag an meascán de fhachtóir iar-trasphlandúcháin (DGF) agus fachtóir riosca réamh-trasphlandúcháin (réamh-íogrú) ar thorthaí allograft, go háirithe minicíocht níos airde diúltaithe allagraft.

Ar dtús, rinneamar comparáid idir tréithe bonnlíne deontóirí agus faighteoirí thar 4 fhoghrúpa cliniciúla. I dtéarmaí fachtóirí deontóra, bhí feidhm duánach bunlíne i bhfad níos ísle in othair a léirigh DGF, a bhí comhsheasmhach le staidéir roimhe seo, a thuairiscigh go bhfuil feidhm duáin íseal bunlíne ina fhachtóir riosca do DGF13. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh aon difríocht shuntasach i minicíocht DGF idir foghrúpaí réamh-íograithe agus neamh-réamh-íograithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé nach mbeadh tionchar suntasach ag réamh-íogrú ar fhorbairt DGF. I measc na bhfachtóirí faighteora, cuireadh go mór leis an scagdhealú i bhfoghrúpaí réamh-íograithe, rud a thug le tuiscint go dteastaíonn am feithimh níos faide ó ábhair íograithe le haghaidh leithdháileadh DDKT14-16. Mar a bheifí ag súil leis, bhí comhréir na bhfaighteoirí baineanna níos airde sa dá fhoghrúpa réamh-íograithe15 agus bhí comhréir na bhfaighteoirí a raibh stair KT acu roimhe seo níos airde agus claonadh a bheith ard sa dá fhoghrúpa réamh-íograithe ná i bhfoghrúpaí neamh-íograithe. Ina theannta sin, cé go bhfuair tromlach na n-othar cosaint imdhíonachta príomhúil le tacrolimus, bhí claonadh ag líon níos airde othar sirolimus a fháil san fhoghrúpa neamh-réamh-íograithe DGF( móide ). Thug an toradh seo le fios gur shocraigh lianna aistriú ó CNI go dtí an sprioc-choisctheora rapamycin (mTOR) mamaigh, ós rud é go bhféadfadh CNI cur le moill ar aisghabháil fheidhm allagraft17.

Ar an dara dul síos, rinneamar comparáid idir mhinicíocht BPAR foriomlán de réir réamh-íograithe nó forbairt DGF. Mar thoradh air sin, léirigh minicíocht BPAR foriomlán go raibh an claonadh ann a bheith níos airde san fhoghrúpa réamh-íograithe-DGF( plus ), agus bhí an ABMR géarmhíochaine ar an gceann ab airde san fhoghrúpa réamh-íograithe DGF( móide ). Is díol spéise é gur léirigh réamh-íogrú agus DGF idirghníomhú suntasach lena chéile, rud a thugann le tuiscint go raibh tionchar sineirgíoch acu ar fhorbairt BPAR foriomlán agus géar ABMR. Is féidir an maoiniú seo a mhíniú trí dhá thoisc. Ar an gcéad dul síos, is féidir le DGF per se imdhíon-ghineacht allograft a mhéadú, agus ar an gcaoi sin an leochaileacht don imoibriú imdhíonachta a bhaineann le HLA-DSA réamhfhoirmithe a mhéadú. Go deimhin, is féidir le IRI in DGF antaiginí mórchoimpléasc histo-chomhoiriúnachta (MHC) d’aicme I agus II a uas-rialáil, agus feabhas a chur ar léiriú greamaitheachta agus móilíní comhspreagthacha d’fhíocháin allagraft18–21. Ina theannta sin, spreagann an IRI ligands gabhdóirí cosúil le dola (TLRanna) agus gníomhaíonn sé cealla den chóras imdhíonachta dúchasach, rud a spreagann gníomhachtú agus aibiú cealla dendritic, agus freagairt imdhíonachta oiriúnaitheach ina dhiaidh sin21. Go deimhin, léirigh na staidéir roimhe seo go bhfuil baint ag DGF le riosca méadaithe de chaillteanas allograft agus diúltaithe géar22,23. Ar an dara dul síos, braitheadh ​​​​tiontú CNI go coscaire mTOR níos minice in othair a d'fhulaing ó DGF sa staidéar seo, b'fhéidir toisc go bhféadfaí CNI a mheas mar ranníocóir do DGF. Is cúis fhéideartha eile é an ráta níos airde de ghéarmhíochaine ABMR san fhoghrúpa réamh-íograithe DGF( móide )24 le hacmhainneacht suppressive níos ísle an choisceora mTOR le haghaidh imdhíonacht ghreannmhar i gcomparáid le tacrolimus.

Is ionadh é nach raibh aon tionchar suntasach ag réamh-íogrú nó DGF per se ar fhorbairt BPAR iomlán. Níl an chúis soiléir, ach féadfar é a chur i leith an tsainmhínithe teoranta ar réamh-íogrú agus DGF araon sa staidéar ag baint úsáide as cohórt náisiúnta, go cúlghabhálach. I gcás réamh-íograithe, ós rud é gur bailíodh sonraí ar DSA in 2017, ní raibh torthaí HLA-DSA ar fáil i roinnt faighteoirí. Mar sin, i bhfaighteoirí den sórt sin, shainmhíomar íogrú chuig HLA trí antasubstaintí imoibríocha painéil (PRA) a bheith ann, mar aon le torthaí dearfacha tástála trasmheaitseála. Cé go n-úsáidtear an sainmhíniú seo le haghaidh "réamh-íogrú", ní féidir linn an leibhéal íograithe a mheas go soiléir. I gcás DGF, tá an sainmhíniú ar DGF éagsúil i measc na staidéar a rinneadh roimhe seo25. Go deimhin, ní bhraitheann an sainmhíniú ar DGF ach ar fheidhmíocht na scagdhealaithe tar éis KT, agus d’fhéadfadh difríocht a bheith sa chinneadh an ndéanfar scagdhealú a dhéanamh nó gan a bheith de réir na n-ionad trasphlandúcháin. Ina theannta sin, mar gheall ar easpa sonraí mionsonraithe, níor breithníodh réimeas imdhíonachta aonair de réir srathú riosca imdhíoneolaíoch agus leibhéal séiream na n-imdhíon-shuíomh i ngach faighteoir inár n-anailís. Mar sin, is féidir leis na fachtóirí thuasluaite claonadh a chothú a d'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar thoradh an staidéir seo.

cistanche tubolosa testosterone: frith-aging

Díol spéise é gur léirigh an grúpa neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ) an fheidhm allagrafta is measa ag 36 mí tar éis an trasphlandúcháin. Ceann de na cúiseanna a d’fhéadfadh a bheith ann ná stádas bunlíne na duáin deontóra comhfhreagrach (Tábla Forlíontach 1). Léirigh deontóir an ghrúpa seo feidhm duánach réasúnta níos ísle ag bunlíne, am ischemic fuar níos faide, agus níos airdeduánscór innéacs próifíl deontóra (KDPI), cé go bhfuil sé neamhshuntasach go staitistiúil. Tugann na torthaí go léir thuas le tuiscint go raibh stádas bunlíne duán an deontóra ar an gceann ba mheasa sa ghrúpa seo, rud a d’fhéadfadh a bheith mar thoradh ar fheidhm allagraft íseal marthanach. Maidir le feidhm allograft, is féidir le tionchar na feidhme bunlíne duáin a bheith níos suntasaí ná diúltú allograft le linn na tréimhse leantach teoranta. Mar sin, ní raibh an maireachtáil allograft difriúil ar fud na 4 fhoghrúpa.

Ar deireadh, rinneamar comparáid idir na haimhréití iar-trasphlandúcháin i measc na 4 fhoghrúpa. Léirigh foghrúpa neamh-réamh-íograithe DGF( móide ) ráta báis othar níos airde. Mar sin féin, níor aimsíodh ach 55 cás as 1359 KTR agus ní raibh aon bhás othair san fhoghrúpa réamh-íograithe DGF( móide ). Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh gá le breathnuithe níos faide chun aon chonclúid a bhaint amach. I gcomparáid le deacrachtaí iar-trasphlandúcháin, níor aimsíodh aon difríocht thar 4 fhoghrúpa i bhforbairt BKVAN, galar cardashoithíoch, galar cerebrovascular, ionfhabhtú agus urchóideacht. Mar sin féin, d'fhéadfadh go mbeadh gá le himscrúdú breise chun an tsaincheist seo a shoiléiriú26.

Tá roinnt teorainneacha ag baint leis an staidéar seo. Ar an gcéad dul síos, léiríonn an anailís chláraithe náisiúnta seo teorainneacha cosúla a fuarthas in anailísí móra den chineál céanna ar an gclár mar a léiríodh inár staidéir roimhe seo27. Cé go bhfuil méadú ag teacht ar líon na n-othar, tá sonraí tábhachtacha do na críochphointí in easnamh, rud a laghdódh áisiúlacht chliniciúil na dtorthaí. Mar shampla, ní raibh an HLA-DSA ar fáil le haghaidh anailíse i roinnt othar (22.6 faoin gcéad ). Ina theannta sin, ní raibh scoithphointe MFI chun dearfach a shainiú ag ionaid faoi seach ar fáil, agus ní féidir linn aicme agus neart DSA a úsáid san anailís, a tuairiscíodh mar fhachtóir riosca tábhachtach maidir le diúltú agus teip allagrafta6,10,28– 30. Ar an dara dul síos, tá ré leantach na clárlainne seo teoranta mar a luadh cheana. Dá bhrí sin, níor chuir fachtóirí riosca traidisiúnta le haghaidh teip allagrafta ar nós DGF agus réamh-íogrú isteach go mór ar thorthaí allagraft. Ar an tríú dul síos, níorbh fhéidir linn na prótacail shonraithe a chinneadh ag gach ionad in DDKT d'fhaighteoirí an-íograithe, mar shampla prótacail bithóipse dí-íograithe agus faireachais. In ainneoin dí-íogrú réamh-trasphlandúcháin a bheith déanta i 35 faighteoir, lena n-áirítear iad siúd a raibh crosmheaitseáil dearfach B-chealla acu, ní raibh aon sonraí ar fáil ar an bprótacal. D'úsáid roinnt ionad rituximab chun cóireáil a dhéanamh ar othair den sórt sin, agus ní raibh daoine eile, ach ar an drochuair, níor measadh san anailís seo. Mar sin féin, is é ár staidéar an chéad staidéar cohórt illárnach chun imscrúdú a dhéanamh ar chomhcheangal DGF agus réamh-íogrú i dtorthaí allagraft.

Mar fhocal scoir, tá sé léirithe againn go raibh tionchar díobhálach ag meascán de DGF agus réamh-íogrú do HLA ar thorthaí allagrafta i dtéarmaí diúltaithe. Mar sin, molaimid go bhfuil gá le faireachán nó faireachas níos cúramaí ar dhiúltú allograft. Ina theannta sin, ní mór dúinn prótacal imdhíonachta níos déine a úsáid chun cosc ​​a chur ar dhiúltú allagraft nuair a tharla DGF in DDKT le réamh-íogrú.

Modhanna

Déan staidéar ar an daonra.

Rinneamar anailís ar shonraí KOTRY ó Chumann Trasphlandúcháin na Cóiré31, ag tiomsú sonraí ó 30 ionad trasphlandúcháin duáin sa Chóiré32. Áirítear le sonraí Te KOTRY 1945 cás DDKT idir Bealtaine 2014 agus Meitheamh 2019, ónar eisiata muid 586 faighteoir DDKT le sonraí nach raibh ar fáil maidir le PRA, HLA-DSA, tástálacha crosmheaitseála, nó forbairt DGF, agus le neamhfheidhm phríomhúil an allograft duánach. Mar sin, chuireamar 1359 faighteoir DDKT san áireamh san imscrúdú seo agus rinneamar na hothair a rangú i gceithre fhoghrúpa de réir réamh-íograithe agus forbairt iar-thrasphlandúcháin DGF: neamh-réamh-íograithe- DGF(−) (n=1097 ), neamh-réamh-íograithe-DGF( móide ) (n=127), réamh-íogrú-DGF(−) (n=116), réamh-íogrú- DGF( móide ) (n {{ 25}}) (Fig. 4). Ba é meántréimhse leantach an staidéir seo ná 38.1 mí (IQR 25.2–50.8).

Rinneamar réamh-íogrú do HLA a shainiú trí (i) HLA-DSA (trí mheasúnacht antaigin aonair Luminex) nó (ii) PRA (trí scagadh antashubstainte HLA de phas soladach), in éineacht le torthaí tástála trasmheaitseála dearfacha. Bhí sonraí HLA-DSA ar fáil i 1052 faighteoir (77.4 faoin gcéad ). Mar sin, sainmhíníodh an íogrú chuig HLA trí bhrath HLA-DSA sna hothair sin. I 307 (22.6 faoin gcéad) faighteoir DDKT eile nach raibh sonraí HLA-DSA ar fáil dóibh, shainmhínigh muid íogrú chuig HLA bunaithe ar thorthaí dearfacha PRA agus tástála crosmheaitseála, is cuma cé acu an cíteatocsaineacht comhlántach nó an chiteaiméadracht sreafa atá i gceist. Sainmhíníodh DGF mar an gá atá le scagdhealú laistigh de sheachtain amháin tar éis trasphlandúcháin. Rinneadh athbhreithniú ar na taifid leighis tar éis toiliú feasach a fháil32. Rinneadh an staidéar seo i gcomhréir le Dearbhú Heilsincí agus le Dearbhú Iostanbúl. D'fhaomh an Bord Athbhreithnithe Institiúideach ar Ospidéal Naomh Muire Seoul (KC14ONMI0460) an staidéar.

Sainmhíniú ar thorthaí cliniciúla.

I measc na dtorthaí cliniciúla a imscrúdaíodh sa staidéar seo bhí minicíocht BPAR foriomlán, géarmhíochaine ABMR, athruithe a bhaineann le ham ar fheidhm allograft arna dtomhas mar eGFR, rátaí marthanais allagrafta cinsireachta báis, agus aimhréití iar-thrasphlandúcháin mar BKVAN, galar cardashoithíoch, galar cerebrovascular, ionfhabhtú, agus malignancy. Rinneadh BPAR a dhiagnóisiú de réir rangú Banf 201333. Sainmhíníodh maireachtáil allagraft saor ó dhiúltú mar an t-am a chuaigh thart ón trasphlandú go dtí an chéad eipeasóid de BPAR. Bailíodh leibhéil creatinine serum ag sé mhí agus níos déanaí ag eatraimh bliana tar éis trasphlandúcháin. Rinneadh measúnú ar Te eGFR do gach am comhaontaithe ag baint úsáide as an gcothromóid CKD-EPI34. Sainmhíníodh maireachtáil allograft mar an t-am ó thrasphlandú go dtí tús le teiripe athsholáthair duánach eile. Sainmhínítear galar cardashoithíoch mar bhás cardashoithíoch, infarction miócairdiach, galar croí ischemic le fianaise chliniciúil ábhartha (in éineacht le hidirghabháil theiripeach nó torthaí oibiachtúla), cliseadh croí congestive nua-tosaithe a éilíonn ospidéal, agus arrhythmia. Áiríodh le galar cerebro-shoithíoch galar hemorrhagic neamhthrámach nó inchinn ischemic arna dhearbhú ag tomagrafaíocht ríofa nó íomháú athshondais mhaighnéadaigh32. Diagnóisíodh BKVAN le bithóipse allagraft. Rinneadh comparáid idir na paraiméadair chliniciúla go léir thar na ceithre fhoghrúpa othar.

Modh staidrimh.

Cuireadh gach athróg leanúnach in iúl mar mheán ± diall caighdeánach. Má lean na hathróga an gnáthdháileadh, rinneadh anailís ar athraithis (ANOVA). Má léirigh na hathróga dáileadh neamhghnáth, rinneadh tástáil Kruskal-Wallis. Rinneadh modh Tukey nó tástáil Mann-Whitney mar anailís iardhochtúireachta. Rinneadh comparáid idir na hathróga catagóireacha go léir agus úsáid á baint as an tástáil chi-cearnóg nó as tástáil bheacht Fisher agus léiríodh iad mar chomhréireanna. Rinneadh luacháil ar ráta diúltaithe allagrafta cinsireachta aistarraingthe agus ráta marthanais allagrafta cinsireachta báis trí úsáid a bhaint as anailís marthanais Kaplan-Meier agus cuireadh i gcomparáid iad ag baint úsáide as an tástáil log-rang. Rinneadh anailís ar éifeachtaí DGF agus réamh-íogrú agus ar an idirghníomhú idir DGF agus réamh-íogrú ar BPAR foriomlán nó géarmhíochaine ABMR trí anailís aischéimniúcháin cox comhréireach-guaiseacha. Feistíodh paraiméadair bhunlíne chliniciúla agus saotharlainne a léirigh difríochtaí suntasacha (p-luach < {{10}}.05)="" in="" anailís="" aonathraithe="" nó="" arbh="" eol="" go="" raibh="" tionchar="" aige="" ar="" dhiúltú="" allagraft="" sa="" tsamhail="" il-athraitheach.="" roghnaíomar="" fachtóirí="" deontóra="" (am="" ischemic="" fuar,="" kdpi)="" agus="" fachtóirí="" faighteora="" (bmi,="" fad="" scagdhealaithe,="" uimhir="" easaontais,="" stair="" kt="" roimhe="" seo,="" pra=""> 50 faoin gcéad) mar bhunaitheoirí. Rinneadh comparáid idir feidhm allagrafta a bhaineann le ham idir na foghrúpaí ag baint úsáide as múnla measctha líneach. Baineadh úsáid as an anailís breathnadóireachta deiridh a tugadh ar aghaidh (LOCF) le haghaidh luachanna eGFR a bhí in easnamh. Rinneadh cinsireacht ar na sonraí go léir a bhí in easnamh ón dáta leantach deiridh. Bhí luachanna p < 0.05="" suntasach="" go="" staitistiúil.="" rinneadh="" na="" hanailísí="" staitistiúla="" ar="" fad="" ag="" baint="" úsáide="" as="" bogearraí="" spss®,="" leagan="" 24="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" agus="" microsoft="" excel="">

sochair cisteán fásaigh

Infhaighteacht sonraí

Tá na tacair sonraí a ghintear le linn agus/nó a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.

Tagairtí

1. Agarwal, A., Murdock, P. & Fridell, JA Comparáid idir tuaslagán cetoglutarate histidine-tryptophan agus tuaslagán Ollscoil Wisconsin i gcaomhnú fuar fadtréimhseach ar allograftaí duáin. Trasphlandú 81, 480–482. (2006).

2. Roels, L. et al. Toradh níos ísle na duáin cadaveric caomhnaithe ar feadh níos mó ná 24 hr i dtuaslagán histidine-tryptophan-ketoglutarate. Grúpa Comhoibritheach Leuven um Thrasphlandú. Trasphlandú 66, 1660–1664.

3. Yarlagadda, SG et al. Éagsúlacht shuntasach maidir le sainmhíniú agus diagnóis ar fheidhm ghreamaithe mhoillithe: athbhreithniú córasach. Nephrol.Dial. Trasphlandú. 23, 2995–3003.

4. Schroeppel, B. & Legendre, C. Feidhm grafála duáin moillithe: ón meicníocht go dtí an t-aistriúchán. Duán Int. 86, 251–258.

5. Sethi, S. et al. Dí-íogrú: Na bacainní imdhíoneolaíocha ar thrasphlandú a shárú. J. Imdhíon. Res.

6. Chung, BH et al. Tionchar cliniciúil an bhunlíne antaigin frith-leukocyte frith-daonna deontóra-sonrach arna thomhas ag measúnacht antaiginí Luminexsingle i bhfaighteoirí trasphlandúcháin duáin deontóra beo tar éis teiripe dí-íograithe. Traspl. Int. 27, 49–59.

7. Hariri, A. et al. Trasphlandú duán deontóra beo dearfach tras-mheaitseála: Trácht eagarthóireachta ar thorthaí níos fadtéarmaí. J. Urol.182, 1138–1138 (2009).

8. Marfo, K., Lu, A., Ling, M. & Akalin, E. Prótacail dí-íogairithe agus a dtoradh. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 6, 922–936.

9. Caro-Oleas, JL et al. Ábharthacht chliniciúil na n-antasubstaintí sainiúla deontóra HLA a bhraitear trí mheasúnacht aonair antaiginí le linn trasphlandú duáin. Nephrol. Diailigh. Traspl. 27, 1231–1238.

10. Lefaucheur, C. et al. Déanann antasubstaintí HLA sain-deontóra réamh-mheasta toradh ar thrasphlandú duáin. J. Am. Soc. Nephrol.21, 1398–1406.

11. Mohan, S. et al. Bíonn drochthionchar ag antasubstaintí deontóra-shonracha ar thorthaí allagrafta duáin. J. Am. Soc. Nephrol. 23, 2061–2071.

12. Haller, J. et al. Tionchar difreálach feidhm ghreamaithe mhoillithe ar fhaighteoirí trasphlandúcháin duánach deontóra éagtha a bhfuil antashubstaintí HLA-sonracha deontóra acu agus nach bhfuil. Trasphlandú 103, e273–e280.

13. Mannon, RB Feidhm grafála mhoillithe: Te AKI de thrasphlandú duáin. Nephron 140, 94–98.

14. Keith, DS & Vranic, GM Cur chuige maidir leis an iarrthóir trasphlandúcháin duáin atá an-íogair. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 11, 684–693.

15. Bostock, IC et al. Dóchúlacht trasphlandú duáin deontóra éagtha bunaithe ar PRA faoin gcéad. Traspl. Imdhíonól. 28, 154–158.

16. Jeon, HJ et al. Torthaí othar galar duánach ag céim deiridh ar an liosta feithimh le haghaidh trasphlandú duán deontóra éagtha: Staidéar aon-ionaid. Duán Res. Clin. Cleachtadh. 38, 116–123.

17. Diekmann, F. et al. Imdhíonadh ceathrúpach seicheamhach lena n-áirítear sirolimus i gcritéir leathnaithe agus trasphlandú duáin deontóra neamh-chroí. Trasphlandú 84, 429–432.

18. de Sandes-Freitas, TV et al. Tá feidhm ghreamaithe mhoillithe fada bainteach le marthanacht allografta othair agus duán níos ísle. PLoS A hAON 10, e0144188.

19. Shoskes, DA, Parfrey, NA & Halloran, PF Méadú ar léiriú antaigin casta histocompatibility móra i neacróis tubular aontaobhach ischemic sa luch. Trasphlandú 49, 201–207.

20. Doshi, MD, Garg, N., Reese, PP & Parikh, CR Fachtóirí riosca faighteora a bhaineann le feidhm ghreamaithe moillithe: Anailís duánach péireáilte. Trasphlandú 91, 666–671.