Imghabháil antashubstainte buailte arna léiriú ag an leagan Omicron de SARS-CoV-2

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Lihong Liu1,7, Sho Iketani1,2,7, Yicheng Guo1,7, Jasper FW. Chan3,4,7, Maple Wang1,7, Liyuan Liu5,7, Yang Luo1,

Hin Chu3,4, Yiming Huang5, Manoj S. Nair1, Jian Yu1, Kenn KH. Chik4, Terrence TT. Yuen3, Chemin Yoon3, Kelvin KW. Chun 3, 4,

Honglin Chen3,4, Michael T. Yin1,6, Magdalena E. Sobieszczyk1,6, Yaoxing Huang1, Harris H. Wang5, Zizhang Sheng1, Kwok-Yung Yuen3,4 & David D. Ho1,2,6

1 Aaron Diamond Ionad Taighde SEIF, Ollscoil Columbia Coláiste na Lianna agus na Máinlianna Vagelos, Nua-Eabhrac, NY, 10032, SAM.

2 An Roinn Micribhitheolaíochta agus Imdhíoneolaíochta, Ollscoil Columbia Coláiste na Lianna agus na Máinlianna Vagelos, Nua-Eabhrac, NY, 10032, SAM.

3 Príomh-Saotharlann Stáit ar Ghalair Thógálacha atá ag Teacht Chun Cinn, Ionad Ionfhabhtaithe Carol Yu, Roinn na Micribhitheolaíochta, Dámh an Leighis Li Ka Shing, Ollscoil Hong Cong, Pokfulam, Réigiún Riaracháin Speisialta Hong Cong, Hong Cong, an tSín.

4 Lárionad Víreolaíochta, Vacsaínithe agus Teiripeolaíochta, Páirc Eolaíochta agus Teicneolaíochta Hong Cong, Réigiún Riaracháin Speisialta Hong Cong, Hong Cong, an tSín.

5 An Roinn Bitheolaíochta Córais, Ollscoil Columbia Coláiste na Lianna agus na Máinlianna Vagelos, Nua-Eabhrac, NY, 10032, SAM.

6 Rannóg na nGalar Tógálacha, Roinn an Leighis, Ollscoil Columbia Vagelos Coláiste na Lianna agus na Máinlianna, Nua-Eabhrac, NY, 10032, SAM.

7 Chuir na húdair seo go cothrom le: Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper FW. Chan, Maple Wang, Liyuan Liu

Níor aimsíodh an leagan Omicron (B.1.1.529) de SARS-CoV-2 (coróinvíreas géarshiondróm riospráide géar 2) ach i ndeisceart na hAfraice, ach tá a scaipeadh forleathan ina dhiaidh sin, go réigiúnach agus go domhanda1. Táthar ag súil go mbeidh sé ceannasach sna seachtainí atá romhainn2, is dócha mar gheall ar in-tarchurtha níos fearr. Gné shuntasach den leagan seo is ea an líon mór sóchán spíc3 atá ina bhagairt ar éifeachtúlacht na vacsaíní reatha COVID-19 (galar coronavirus 2019) agus teiripí antashubstainte4. Méadaítear an imní seo ag na torthaí ónár staidéar. Fuaireamar amach go raibh B.1.1.529 thar a bheith frithsheasmhach in aghaidh neodraithe le séiream ní hamháin ó othair téarnaimh ach freisin ó dhaoine aonair a vacsaíníodh le ceann de na ceithre vacsaín COVID-19 a úsáidtear go forleathan. Tháinig laghdú suntasach ar ghníomhaíocht neodraithe i gcoinne B.1.1.529 fiú le serum ó dhaoine a vacsaíníodh agus a neartaíodh le vacsaíní mRNA-bhunaithe. Trí phainéal antasubstaintí monaclónacha a mheas do gach braisle epitóp ar a dtugtar an próitéin spíc, thugamar faoi deara gur cuireadh deireadh le gníomhaíocht 17 de na 19 n-antasubstaintí a tástáladh nó go raibh lagú orthu, lena n-áirítear cinn atá údaraithe nó ceadaithe faoi láthair lena n-úsáid in othair. Ina theannta sin, d'aithin muid freisin ceithre sóchán spíc nua (S371L, N440K, G446S, agus Q493R) a thugann friotaíocht antasubstainte níos mó do B.1.1.529. Tá an t-athraitheach Omicron ina bhagairt thromchúiseach ar go leor vacsaíní agus teiripí COVID-19 atá ann cheana féin, rud a chuireann brú ar fhorbairt idirghabhálacha nua a réamh-mheastar conair éabhlóideach SARS-CoV-2.

feabhas a chur ar fhorlíonadh cistanche díolúine

The COVID-19 (coronavirus disease 2019) pandemic rages on, as the causative agent, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), continues to evolve. Many diverse viral variants have emerged (Fig. 1a), each characterized by mutations in the spike protein that raise concerns of both antibody evasion and enhanced transmission. The Beta (B.1.351) variant was found to be most refractory to antibody neutralization4 and thus compromised the efficacy of vaccines5–7 and therapeutic antibodies. The Alpha (B.1.1.7) variant became dominant globally in early 2021 due to an edge in transmission8 only to be replaced by the Delta (B.1.617.2) variant, which exhibited an even greater propensity to spread coupled with a moderate level of antibody resistance9. Then came the Omicron (B.1.1.529) variant, first detected in southern Africa in November 20213,10,11 (Fig. 1a). It has since spread rapidly in the region, as well as to over 60 countries, gaining traction even where the Delta variant is prevalent. The short doubling time (2-3 days) of Omicron cases suggests it could become dominant soon2. Moreover, its spike protein contains an alarming number of >30 sóchán (Fíor 1b agus Sonraí Breisithe Fíor 1), lena n-áirítear ar a laghad 15 sa bhfearann ​​receptor-ceangailteach (RBD), an príomhsprioc maidir le neodrú antasubstaintí. Cuireann na sócháin spíc fairsinge seo le fios go gcuirfí isteach go mór ar vacsaíní reatha agus ar antasubstaintí teiripeacha. Méadaítear an imní seo ag na torthaí a dtuairiscímid anois.

cistanche echinacoside: díolúine a fheabhsú

Neodrú serum B.1.1.529

We first examined the neutralizing activity of serum collected in the Spring of 2020 from COVID-19 patients, who were presumably infected with the wild-type SARS-CoV-2 (9-120 days post-symptoms) (see Methods and Extended Data Table 1). Samples from 10 individuals were tested for neutralization against both D614G (WT) and B.1.1.529 pseudoviruses. While robust titers were observed against D614G, a significant drop (>32-fold) in ID50 (50% infectious dose) titers was observed against B.1.1.529, with only 2 samples showing titers above the limit of detection (LOD) (Fig. 1c and Extended Data Fig. 2a). We then assessed the neutralizing activity of sera from individuals who received one of the four widely used COVID-19 vaccines: BNT162b2 (Pfizer, 15-213 days post-vaccination), mRNA-1273 (Moderna, 6-177 days post-vaccination), Ad26.COV2.S ( Johnson & Johnson, 50-186 days post-vaccination), and ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca, 91-159 days post-vaccination) (see Methods and Extended Data Table 2). In all cases, a substantial loss in neutralizing potency was observed against B.1.1.529 (Fig. 1d and Extended Data Fig. 2b-f). For the two mRNA-based vaccines, BNT162b2 and mRNA-1273, a >21-fold and >8.6-Chonacthas laghdú faoi dhó in ID50, faoi seach. Tugaimid faoi deara, don dá ghrúpa seo, gur roghnaigh muid go sonrach samplaí le leibhéil arda ionas go bhféadfaí an t-athrú fillte sa titer a chainníochtú níos fearr, agus mar sin tá an difríocht i líon na samplaí a bhfuil titers os cionn an LOD (6/13 do BNT162b2 versus 11). /12 le haghaidh mRNA-1273) a bheith claonta go fabhrach. Laistigh de na grúpaí Ad26.COV2.S agus ChAdOx1 nCOV- 19, bhí na samplaí go léir faoi bhun an LOD i gcoinne B.1.1.529, ach amháin dhá shampla Ad26.COV2.S ó othair a raibh stair SARS-CoV acu roimhe seo- 19 {21}} ionfhabhtú (Fíor 1d). I dteannta a chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil daoine aonair a bhí ionfhabhtaithe roimhe seo nó a fuair vacsaíniú iomlán fós i mbaol ionfhabhtaithe B.1.1.529.

Fíor 1|Friotaíocht B.1.1.529toneodrú trí chóras. a,

Fíor.2 Friotaíocht B.1.1.529toneodrú trí antasubstaintí monaclónacha. Lorg na n-antasubstaintí atá dírithe ar RBD, le sócháin laistigh de B.1.1.529 aibhsithe i cian. Cuirtear trom ar antasubstaintí údaraithe ceadaithe. Aibhsítear iarmhair an mhóitíf atá ceangailteach le gabhdóirí (RBM) i yellow.b, lorg antasubstaintí NTD-threoraithe,le sócháin laistigh de B.1.1.529 aibhsithe i cian. Tá na hiarmhair forshuímh NTD aibhsithe le bándearg éadrom. c, Pseudoviruses D614G agus B.1.1.529 a neodrú ag mAbs faoi stiúir RBD agus NTD. d, Neodrú D614G agus B.1.1.529 móide pseudoviruses R346K ag mAbs faoi stiúir RBD agus NTD. Léiríonn sonraí ceann amháin de dhá thurgnamh neamhspleácha.

Déantar shots teanndáileog a riar go rialta anois i go leor tíortha 6 mhí tar éis an vacsaínithe iomlán. Dá bhrí sin, rinneamar scrúdú freisin ar ghníomhaíocht neodraithe serum daoine aonair a fuair trí vacsaíniú homalógach mRNA (13 le BNT162b2 agus 2 le mRNA-1273, 14-90 lá tar éis an vacsaínithe). Léirigh gach sampla gníomhaíocht níos ísle i neodrú B.1.1.529, le laghdú meán de 6.5-huaire i gcomparáid le WT (Fíor 1d). Cé go raibh titers os cionn an LOD ag gach sampla, d'fhéadfadh an neamhghníomhaíocht chaillteanais shubstaintiúil fós a bheith ina riosca d'ionfhabhtú B.1.1.529 in ainneoin an vacsaínithe teanndáileog.

We then confirmed the above findings by testing a subset of the BNT162b2 and mRNA-1273 vaccine serum samples using authentic SARS-CoV-2 isolates: wild type and B.1.1.529. Again, a substantial decrease in the neutralization of B.1.1.529 was observed, with mean drops of >6.0-fold and >4.1-hfhillte don ghrúpa lán-vacsaínithe agus don ghrúpa treisithe, faoi seach (Fíor 1e).

sochair sliocht cistanche agus cistanche: díolúine a fheabhsú

Neodrú antasubstainte B.1.1.529

To understand the types of antibodies in serum that lost neutralizing activity against B.1.1.529, we assessed the neutralization profile of 19 well-characterized monoclonal antibodies (mAbs) to the spike protein, including 17 directed to RBD and 2 directed to the N-terminal domain (NTD). We included mAbs that have been authorized or approved for clinical use, either individually or in combination: REGN10987 (imdevimab)12, REGN10933 (casirivimab)12, COV2-2196 (tixagevimab)13, COV2-2130 (cilgavimab)13, LY-CoV555 (bamlanivimab)14, CB6 (etesevimab)15, Brii-196 (amubarvimab)16, Brii-198 (romlusevimab)16, and S309 (sotrovimab)17. We also included other mAbs of interest: 910-3018, ADG-219, DH104720, S2X25921, and our antibodies 1-20, 2-15, 2-7, 4-18, 5-7, and 10-4022–24. The footprints of mAbs with structures available were drawn in relation to the mutations found in B.1.1.529 RBD (Fig. 2a) and NTD (Fig. 2b). The risk to each of the 4 classes25 of RBD mAbs, as well as to the NTD mAbs, was immediately apparent. Indeed, neutralization studies on B.1.1.529 pseudovirus showed that 17 of the 19 mAbs tested lost neutralizing activity completely or partially (Fig. 2c and Extended Data Fig. 3). The potency of class 1 and class 2 RBD mAbs all dropped by >100-huaire, mar a rinne na mABanna is láidre in aicme 3 RBD (REGN10987, COV2-2130, agus 2-7). Sábháladh gníomhaíochtaí S309 agus Brii-198. Chaill gach mama in aicme RBD 4 cumas neodraithe i gcoinne B.1.1.529 faoi 10-huaire ar a laghad, mar a dhírigh mAb chuig an sárshuíomh antaigineach26 (4-18) nó chuig an suíomh malartach23 (5-7 ) ar NTD. Is iontach an rud é gur chaill gach ceann de na ceithre chomhdhrugaí mAb a bhí in úsáid chliniciúil gníomhaíocht shuntasach in aghaidh B.1.1.529, rud a chuir deireadh le nó a dhéanfadh dochar dá n-éifeachtúlacht in othair.

Tá sóchán breise RBD, R346K, arb é an sóchán sainiúil don leagan MU (B.1.621)27, atá i thart ar 10 faoin gcéad de na víris B.1.1.529 in GISAID1 (Tionscnamh Domhanda um Chomhroinnt na Sonraí Fliú go léir)27. Thógamar, mar sin, pseudovirus eile (B.1.1.529 móide R346K) ina raibh an sóchán seo le haghaidh tástála breise ag baint úsáide as an bpainéal céanna mAbs (Fíor 2d). Bhí na torthaí foriomlána cosúil leis na cinn a léiríodh cheana i bhFíor 2c, cé is moite de gur cuireadh deireadh le gníomhaíocht neodraithe Brii 198. Déanta na fírinne, rinneadh beagnach an painéal iomlán antasubstaintí a dhéanamh neamhghníomhach go bunúsach i gcoinne na mionfhoirme seo den leagan Omicron. Déantar achoimre ar na hathruithe fillte in IC50 de na mAbs i gcoinne B.1.1.529 agus B.1.1.529 móide R346K i gcoibhneas le D614G sa chéad dá shraith d'Fíor 3a. Tugann an caillteanas suntasach gníomhaíochta a breathnaíodh do gach aicme mabs i gcoinne B.1.1.529 le fios go bhfuil b'fhéidir an rud céanna ag tarlú i serum othar téarnaimh agus daoine aonair vacsaínithe.

Sócháin a thugann friotaíocht antashubstainte

Chun na sócháin B.1.1.529 sonracha a thugann friotaíocht antashubstainte a thuiscint, rinneamar tástáil ina n-aonar ar an bpainéal céanna de 19 mAbs in aghaidh pseudoviruses do gach ceann de na 34 sóchán (seachas D614G) a aimsíodh i B.1.1.529 nó B.1.1.529 móide R346K. Ní hamháin gur dheimhnigh ár dtorthaí an ról atá ag sócháin aithnid ag fuíoll spíc 142-145, 417, 484, agus 501 maidir le frithsheasmhacht a thabhairt d’antasubstaintí NTD nó RBD (aicme 1 nó aicme 2)4 ach nocht siad freisin roinnt sócháin nach raibh ar eolas cheana. tábhacht fheidhmiúil a bheith aige maidir le neodrú (Fíor 3a agus Sonraí Leathnaithe Fíor 4). Q493R, a léiríodh roimhe seo go ndéanann sé difear do cheangal CB6 agus LY-CoV55528 chomh maith le sera polyclonal29, friotaíocht idirghabhála do CB6 (aicme 1) chomh maith le LY-CoV555 agus 2-15 (aicme 2), torthaí a d’fhéadfadh a bheith ann. Mínítear é seo trí dheireadh a chur le bannaí hidrigine mar gheall ar an slabhra taobh fada d'arginine agus troideanna stéaracha spreagtha le CDRH3 sna antasubstaintí seo (Fíor 3b, painéil chlé).

Rinne an dá N440K agus G446S friotaíocht idirghabhála do REGN10987 agus 2-7 (aicme 3), breathnuithe a d'fhéadfaí a mhíniú freisin trí bhac stéarach (Fíor 3b, painéil lár). Ba é an toradh is suntasaí agus b'fhéidir nach raibh coinne leis ná go raibh tionchar leathan ag S371L ar neodrú na mABanna i ngach 4 rang RBD (Fíor 3a agus Sonraí Breisithe Fíor. 4). Cé nach bhfuil eolas ar mheicníocht bheacht an fhriotaíochta seo, mhol samhaltú silico dhá fhéidearthacht (Fíor 3b, painéil ar dheis). Ar an gcéad dul síos, sa stát síos-RBD, cuireann sóchán Ser go Leu isteach ar ghliocán an N343, rud a d’fhéadfadh a chomhfhoirmiú a athrú agus cur isteach ar antasubstaintí Aicme 3 a cheanglaíonn an réigiún seo go hiondúil. Ar an dara dul síos, sa staid suas-RBD, féadfaidh S371L comhfhoirmiú áitiúil an lúb comhdhéanta de S371-S373-S375 a athrú, rud a chuireann isteach ar cheangal antasubstaintí Aicme 4 a dhíríonn go ginearálta ar chuid den lúb seo24 . Níl sé soiléir cén tionchar a bhíonn ag an sóchán seo ar na mABanna ar rang 1 agus rang 2 RBD.

Éabhlóid SARS-CoV-2 go hantasubstaintí

Chun léargas a fháil ar fhriotaíocht antashubstainte B.1.1.529 i gcoibhneas le leaganacha SARS-CoV-2 roimhe seo, rinneamar measúnú ar ghníomhaíocht neodraithe an phainéil chéanna de mabs neodraithe i gcoinne pseudoviruses do B.1.1.78, B.1.52630 , B.1.42931, B.1.617.29, P.132, agus B.1.35133. Is léir ó na torthaí seo (Fíor 4 agus Sonraí Leathnaithe Fíor. 5) nár fhorbair leaganacha roimhe seo ach friotaíocht in aghaidh antasubstaintí NTD agus antasubstaintí RBD rang 1 agus rang 2. Anseo tá céim mhór só-ghineach déanta ag B.1.1.1.529, le R346K nó gan é, trí bheith ní hamháin beagnach go hiomlán frithsheasmhach in aghaidh antasubstaintí RBD rang 1 agus rang 2, ach freisin friotaíocht suntasach in aghaidh antasubstaintí RBD rang 3 agus rang 4 araon. Is é B.1.1.529 an "éalú" is iomláine anois ó neodrú ag antasubstaintí atá ar fáil faoi láthair.

leas a bhaint as forlíonadh cistanche: díolúine a fheabhsú

Plé

Tháinig eagla ar an leagan Omicron beagnach chomh luath agus a braitheadh ​​go raibh sé ag leathadh san Afraic Theas. Tá sé tagtha chun cinn sna seachtainí ina dhiaidh sin2 go dtarchuirfí an t-athraitheach nua seo ar bhealach níos éasca. D’ardaigh na sócháin fhairsinge a fuarthas ina spícphróitéin imní go bhféadfaí éifeachtúlacht na vacsaíní COVID-19 reatha agus na teiripí antashubstainte a chur i mbaol. Go deimhin, sa staidéar seo, léirigh sera ó othair téarnaimh (Fíor 1c) agus vacsaíní (Fíor 1d agus 1e) gníomhaíocht neodraithe laghdaithe go suntasach i gcoinne B.1.1.529. Tá caillteanais chomhchosúla aimsithe ag staidéir eile34-38. Tá na torthaí seo ag teacht le sonraí cliniciúla atá ag teacht chun cinn ar an leagan Omicron a léiríonn rátaí níos airde ath-ionfhabhtaithe11 agus cinn vacsaínithe. Go deimhin, léirigh tuarascálacha le déanaí go bhfuil éifeachtúlacht dhá dháileog den vacsaín BNT162b2 tite ó níos mó ná 90 faoin gcéad i gcoinne an phéine bunaidh SARS-CoV-2 go timpeall 40 faoin gcéad agus 33 faoin gcéad i gcoinne B.1.1.529 sa Ríocht Aontaithe39 agus an Afraic Theas40, faoi seach. D’fhéadfadh sé nach dtugann fiú an tríú urchar teanndáileog cosaint chuí ar ionfhabhtú Omicron39,41, cé go bhfuil sé inmholta go fóill vacsaíniú teanndáileog a thabhairt mar chosaint ar ghalair. Táthar ag súil go n-éireoidh níos measa as vacsaíní a d’eascair titers neodraithe níos ísle35,42 in aghaidh B.1.1.529.

D’fhéadfaí nádúr an chaillteanais i ngníomhaíocht neodraithe serum in aghaidh B.1.1.529 a thuiscint ónár dtorthaí ar phainéal mAbs atá dírithe ar an spíc víreasach. Cuirtear deireadh le gníomhaíochtaí neodrúcháin na gceithre mhór-aicme de mhabanna CA agus dhá aicme ar leith de mhabanna NTD nó lagaítear iad (Fíoracha 2c agus 2d). Chomh maith le sócháin a aithníodh roimhe seo a thugann frithsheasmhacht in aghaidh antashubstainte4, tá ceithre sóchán spíc nua aimsithe againn a bhfuil iarmhairtí feidhmiúla acu. Tugann Q493R friotaíocht do roinnt mAbs aicme 1 agus rang 2 RBD; Tugann N440K agus G446S friotaíocht do roinnt MBanna RBD rang 3, agus tugann S371L friotaíocht domhanda do go leor MBanna RBD trí mheicníochtaí nach bhfuil le feiceáil fós. Le linn dúinn na staidéir seo a dhéanamh, thugamar faoi deara freisin go ndéantar beagnach gach druga mAb atá údaraithe nó ceadaithe faoi láthair a dhéanamh lag nó neamhghníomhach ag B.1.1.529 (Fíoracha 2c agus 3a). Déanta na fírinne, déanann an t-athraitheach Omicron ina bhfuil R346K an tírdhreach teiripe antashubstainte do COVID-19 beagnach cothrom (Fíor 2d agus 3a).

Tá an pobal eolaíochta sa tóir ar leagan SARS-CoV-2 ar feadh bliana. De réir mar a bhí níos mó agus níos mó acu le feiceáil, d’éirigh ár n-idirghabhálacha dírithe ar an spíc ag éirí níos neamhéifeachtaí. Tá an leagan Omicron tar éis comhartha exclamation a chur ar an bpointe seo. Níl sé rófhada a cheapadh nach bhfuil sa SARS-CoV-2 seo anois ach sóchán nó dhó ó bheith frithsheasmhach in aghaidh na n-antasubstaintí reatha, bíodh monaclónach nó ilchlónal acu. Ní mór dúinn straitéisí a cheapadh a réamh-mheasfaidh treo éabhlóideach an víris agus gníomhairí a fhorbairt a dhíríonn ar eilimintí víreasacha atá caomhnaithe níos fearr.

forlíonadh cistanche: díolúine a fheabhsú

Tagairt

1. Shu, Y. & McCauley, J. GISAID: Tionscnamh domhanda maidir le sonraí uile an fhliú a roinnt - ó fhís go réaltacht.

2. Grabowski, F., Kochańczyk, M. & Lipniacki, T. Leathnaíonn brú Omicron leis an am dúbailte de 3.2-3.6 lá i gCúige Gauteng san Afraic Theas a bhain díolúine tréada amach do mhalairt Delta. medRxiv,

3. Scott, L. et al. Rianaigh scaipeadh Omicron le sonraí móilíneacha. Eolaíocht, eabn4543,

4. Wang, P. et al. Friotaíocht antasubstainte de leagan SARS-CoV-2 leagan B.1.351 agus B.1.1.7. Dúlra 593, 130-135,

5. Abu-Raddad, LJ, Chemaitelly, H., Butt, AA & Grúpa Staidéir Náisiúnta do, C.-V. Éifeachtúlacht an vacsaíne BNT162b2 Covid-19 i gcoinne na malairtí B.1.1.7 agus B.1.351. N Engl J Med 385, 187-189, https://doi.org/10.1056/NEJMc2104974 (2021).

6. Madhi, SA et al. Éifeachtúlacht an Vacsaín ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 in aghaidh an athraitheach B.1.351. N Engl J Med 384, 1885-1898,(2021).

7. Sadoff, J. et al. Sábháilteacht, agus Éifeachtúlacht an Vacsaín Aondáileog Ad26.COV2.S i gcoinne Covid-19. N Engl J Med 384, 2187-2201.

8. Davies, NG et al. In-tarchurtha agus tionchar measta lineage SARS-CoV-2 B.1.1.7 i Sasana. Eolaíocht 372 .

9. Mlcochova, P. et al. SARS-CoV-2 B.1.617.2 Macasamhlú athraitheach Delta agus imghabháil imdhíonachta. Dúlra 599, 114-119.

10. Hadfield, J. et al. Nextstrain: rianú fíor-ama ar éabhlóid na pataigin. Bithfhaisnéisíocht 34, 4121-4123.

11. Pulliam, JRC et al. Riosca méadaithe ath-ionfhabhtaithe SARS-CoV-2 a bhaineann le teacht chun cinn an athraitheach Omicron san Afraic Theas. medRxiv.

12. Hansen, J. et al. Tugann staidéir ar lucha daonnaithe agus ar dhaoine téarnaimh manglam antashubstainte SARS-CoV-2. Eolaíocht 369, 1010-1014.

13. Zost, SJ et al. D’fhéadfadh antasubstaintí daonna a neodrú agus a chosaint i gcoinne SARS-CoV-2. Nádúr 584, 443-449.

14. Jones, BE et al. Cosnaíonn an antashubstaint neodraithe, LY-CoV555, ar ionfhabhtú SARS-CoV-2 i bpríomhaigh neamhdhaonna. Sci Transl Med 13.

15. Shi, R. et al. Díríonn antashubstaint neodraithe daonna ar shuíomh ceangailteach gabhdóirí SARS-CoV-2. Nádúr 584, 120-124.

16. Ju, B. et al. Antasubstaintí neodraithe daonna arna dtarraingt as ionfhabhtú SARS-CoV-2. Nádúr 584, 115-119.

17. Pinto, D. et al. Tras-neodrú SARS-CoV-2 ag antashubstaint mhonaclónach daonna SARS-CoV. Nádúr 583, 290-295.

18. Banach, BB et al. Cuireann sínithe tromshlabhra agus sínithe péireáilte le neodrú cumhachtach SARS-CoV{-2 i bhfreagraí poiblí antashubstainte. Cill Ionadaí 37, 109771.

19. Rappazzo, CG et al. Gníomhaíocht leathan agus láidir i gcoinne víris cosúil le SARS ag antashubstaint mhonaclónach daonna innealtóireacht. Eolaíocht 371, 823-829.

20. Li, D. et al. Feidhmeanna in vitro agus in vivo SARS-CoV-2 antasubstaintí a fheabhsú agus a neodrú. Cill 184, 4203-4219 e4232.

21. Tortorici, MA et al. Neodrú leathan sarbecovirus ag antashubstaint mhonaclónach daonna. Dúlra 597, 103-108, https://doi.org/10.1038/s41586-021-03817-4 (2021).

22. Liu, L. et al. Antasubstaintí a d’fhéadfadh a bheith neodraithe i gcoinne eipitipí iolracha ar spíc SARS-CoV-2. Nádúr 584, 450-456, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2571-7 (2020).

23. Cerutti, G. et al. Sainmhíníonn antasubstaint neodraithe 5-7 suíomh leochaileachta ar leith in SARS-CoV-2 fearainn N-críochfort spike. Ionadaí Cill 37.

24. Liu, L. et al. Leithlisiú agus anailís chomparáideach ar antasubstaintí a neodaíonn sarbecoviruses go ginearálta.

25. Barnes, CO et al. Cuireann SARS-CoV-2 struchtúir antashubstainte neodrú mar bhonn le straitéisí teiripeacha.

26. Cerutti, G. et al. Díríonn antasubstaintí féideartha SARS-CoV-2 a dhírítear i gcoinne fearainn N-teirminéal spike ar fhorláithreán amháin. Miocrób Óstach Cill 29, 819-833 e817.

27. Uriu, K. et al. Neodrú ar an Athrú SARS-CoV-2 Mu de réir Séiream Téarnaimh agus Vacsaín. N Béarla J Med.

28. Starr, TN, Greaney, AJ, Dingens, AS & Bloom, JD Léarscáil iomlán de shócháin SARS-CoV-2 RBD a éalaíonn ón antashubstaint mhonaclónach LY-CoV555 agus a choileach le LY-CoV016. Cill Ionadaí Med 2, 100255.

29. Amanat, F. et al. Déanann vacsaíniú mRNA SARS-CoV-2 antasubstaintí atá éagsúil ó thaobh feidhme a aslú go NTD, RBD, agus S2. Cill 184, 3936-3948 e3910.

30. Annavajhala, MK et al. Teacht chun cinn, agus leathnú SARS-CoV-2 B.1.526 tar éis aitheantais i Nua-Eabhrac. Dúlra 597, 703-708.

31. Zhang, W. et al. Athróg Úrscéalta SARS-CoV-2 ag teacht chun cinn i nDeisceart California. JAMA 325, 1324-1326.

32. Faria, NR et al. Géanóm agus eipidéimeolaíocht de shliocht P.1 SARS-CoV-2 i Manaus, an Bhrasaíl.

33. Go dlíthiúil, tá H. et al. Brath malairt eile SARS-CoV-2 ar ábhar imní é san Afraic Theas. Dúlra 592, 438-443.

34. Schmidt, F. et al. Airíonna neodraithe plasma an athraitheach SARS-CoV-2 Omicron. medRxiv (2021).

35. Garcia-Beltran, WF et al. Cothaíonn teanndáileoga vacsaíne COVID-bhunaithe mRNA-19 díolúine neodraithe i gcoinne SARS-CoV-2 athraitheach Omicron.

36. Cameroni, E. et al. Sáraíonn antasubstaintí a neodrú go ginearálta SARS-CoV-2 aistriú omicronantigenic. bioRxiv (2021).

37. Doria-Rose, NA et al. Le teanndáileog mRNA-1273 Laghdaíonn an vacsaín SARS-CoV-2 Éalú Omicron ó Antashubstaintí Neodraithe. medRxiv (2021).

38. Planas, D. et al. Éalú suntasach ó mhalairt SARS-CoV-2 Omicron chuig neodrú antashubstainte. bioRxiv (2021).

39. Andrews, N. et al. Is ábhar imní é éifeachtacht na vacsaíní COVID-19 i gcoinne an leagain Omicron (B.1.1.529). medRxiv.

40. Wroughton, L. in The Washington Post (2021).

41. Kuhlmann, C. et al. Ionfhabhtuithe Cinn le SARS-CoV-2 Athróg Omicron In ainneoin Dáileog teanndáileog de Vacsaín mRNA. SSRN.

42. Cromer, D. et al. Titiméirí antashubstainte a neodrú mar thuar ar chosaint i gcoinne leagan SARS-CoV-2 agus tionchar treisithe: meiteanailís. Miocrób Lancet.