GTPses Beaga de Theaghlaigh Rab agus Arf: Príomh-Rialtóirí Gáinneála Incheallach i Néar-GhiniúintⅢ

3. Arf GTPases i Néar-ghlúin

Baineann Arf GTPas le teaghlach de 29 ball atá aicmithe i bhfotheaghlaigh éagsúla: Arf1- 6, próitéiní cosúil le Arf (Arl), SARanna, agus Baile Átha Troim23 [9,126,127]. Déantar GTPases Arf a dhifreáil ó theaghlaigh Ras, Rho, agus Rab mar go bhfuil síneadh N-críochfort acu de thart ar 14 aimínaigéid ar féidir iad a mhodhnú go comhfhiúsach. I dtaca leis seo, is féidir le Arf GTPases a bheith N-myristoylated ach is féidir Arl GTPases a bheith miristoylated, palmitoylated, nó aicéitilated [9]. Rialaíonn Arf GTPases próisis cheallacha ar nós gáinneáil déthreorach seicní (rúnda agus endocytosis), meitibileacht lipidí, motility, rannán, apoptosis, agus trascríobh géine [9,127].

Cliceáil chun capsúil tubulosa cistanche le haghaidh galar Alzheimer agus galar Parkinson

Mar sin féin, is é an príomhról atá acu ná próitéiní agus coimpléisc cóta a earcú le linn foirmiú vesicle i ngáinneáil membrane, go háirithe sa Golgi [9]. Mar sin, tá GTPases Arf, chomh maith lena gcuid GEFanna agus GAPanna, logánaithe sa membrane plasma, endosomes, braoiníní lipid, mitochondria, agus lysosomes [9].

Cosúil le gach GTPas den superteaghlach Ras, tá gníomhaíocht GTPases Arf á rialú ag GEFanna, GAPanna, agus GDIanna. I ndaoine, tá cur síos déanta ar 15 Arf GEF, agus déantar iad a rangú i sé theaghlach ag brath ar a bhfearainn: GBF, BIGs, Cytohesins, EFA6/Psd, BRAG/IQSec, agus FBX [9]. Tá fearann ​​catalaíoch Sec7 i bpáirt acu go léir [9,128,129]. Maidir leis na GAPanna Arf, aicmítear iad i 10 bhfochineál: ArfGAP1, ArfGAP2/3, ADAP1/2, SMAP1/2, AGFG1/2, GIT1/2, ASAP1-3, ACAP1-3, ARAP{ {21}} agus AGAP1-11 [130–132]. Is sainairíonna iad a bhfearann ​​​​catalytach Arf GAP, cé go bhfuil sé léirithe go bhfuil gníomhaíocht GAP ag teaghlach próitéiní ar a dtugtar ELMOD i dtreo roinnt GTPases Arf gan fearann ​​​​Arf GAP [133-135].

Ina theannta sin, is féidir GTPases Arf a rialáil trí mhodhnuithe iar-aistrithe amhail fosfarylation nó ubiquitination [9]. Tá cur síos déanta ar éagsúla GEFanna Arf agus GAPanna a bhfuil ról tábhachtach acu sa néarchóras. Mar shampla, tá sé léirithe go rialaíonn GAP Arf6, ar a dtugtar ACAP3 freisin, eisfhás neurite i néaróin hippocampal i lucha [136]. Tá baint ag Arf6 EFA6 GEF le arborization dendrites agus foirmiú spines dendritic [137].

Ina theannta sin, tá baint ag sócháin sa GEF BRAG1/IQSec2 le míchumas intleachta neamhshiondromach X-nasctha [138]. Sampla eile is ea gur laghdaigh lucha le taispeáint cnagóg BIG1 GEF-shonrach Schwann tiús myelin [139]. Léiríonn na staidéir seo go léir tábhacht bhunúsach Arf GTPases, chomh maith lena rialtóirí sa néarchóras. Maidir le móilíní príomh-éifeachtaí Arf GTPase, is comhpháirteanna de bhratú vesicle iad, mar shampla COP I, próitéiní oiriúnaithe (AP), GGA, agus MINT, arb iad na cinn is mó a ndearnadh staidéar orthu [140]. Is coimpléasc próitéine brataithe feisicle é COP I [141]. Is próitéiní oiriúntóra clathrin [9,140] iad AP-1, AP-3, agus AP-4. Glacann na GGAanna páirt sa TGN. Mar fhocal scoir, idirghníomhaíonn MINTanna le Munc18, próitéin néarónach a theastaíonn le haghaidh exocytosis na vesicles synaptic [142].

Tá comhghaolú idir GTPases Arf agus paiteolaíochtaí den néarchóras, mar ALS, galar reitineach, agus galar Creutzfeldt-Jakob [143]. Thairis sin, tá baint ag GTPases Arf le AD, toisc go rialaíonn MINTanna gáinneáil APP [35] agus go n-idirghníomhaíonn na GGAanna le BACE1 chun próiseáil APP a rialú [144] (Fíor 3)

3.1. Gáinneáil agus Próiseáil Arf/MINT agus APP

Is éard atá i MINTanna ná teaghlach de thrí phróitéin a chuirtear in iúl go sonrach i bhfíochán néarónach. Is comhpháirteanna riachtanacha iad le haghaidh comhleá veicíní synaptic neuronal [142,145]. Ceanglaíonn próitéiní MINT go díreach le Arf-GTP agus comhlocalaíonn siad le APP i réigiúin TGN [35]. Mhéadaigh overexpression MINT i gcealla HEK293 leibhéil próitéin APP Arf GTPase-mediated [35]. Os a choinne sin, laghdaigh an tost a bhain go sonrach le siRNA de MINT3 i gcealla HeLa leibhéil próitéin APP. Léirigh sé seo go rialaíonn an ais Arf/MINT gáinneáil APP [35]. Léirigh staidéar eile go ndearna MINT3 comhlocalú le APP in APP íonaithe ina raibh veicíní i líne cille neuroblastoma SH-SY5Y [146]. Bhí tionchar ag tosta siRNA MINT3 ar gháinneáil APP, chomh maith lena phróiseáil, rud a d'fhág méadú ar secretion A 1-40 [146].

Le déanaí, léirigh staidéar i líne chill neuroblastoma luch N2a/APP695 gur laghdaigh cóireáil le ola cnó cócó leibhéil mRNA agus próitéine Arf1. Ina theannta sin, léirigh a dtorthaí gur laghdaíodh leibhéil secretion A 1-40 y A 1-42 [36]. Tugann na staidéir seo go léir le fios go bhféadfadh Arf GTPase, mar aon lena mhóilín éifeacht MINT3, a bheith ina sprioc theiripeach chun cuidiú le rialáil secretion pathognomonic A in AD.

3.2. Arf/GGA/BACE1

Glacann na GGAanna páirt in iompar agus sórtáil próitéiní sa TGN [147]. Ceann de na feidhmeanna is fearr a ndéantar staidéar air de chuid na GGAanna is ea iompar na bpróitéiní uileláithreach a threorú chuig an gcosán endolysosomal, toisc go bhfuil suíomhanna ina gceangal ubiquitin acu [148–150]. Tá sé curtha síos go gceanglaíonn GGA3 leis an secretase BACE1 ubiquitinated chun a dhíghrádú próitéamómach a rialáil [151]. Maidir leis seo, chuir slonn ectopic GGA3 i gcealla neuroglioma H4 chnámh GGA bac ar charnadh BACE1, chomh maith le secretion A 1-40 [151]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh cumas gníomhaíochta na haise Arf/GGA3 leibhéil BACE1 a laghdú agus, dá bhrí sin, secretion A. Mar sin féin, léirigh staidéar i gcealla HEK293 comh-aistrithe le APP695 agus BACE, go ndéanann GGA1 forlámhas APP mar aon le BACE1 isteach sa Golgi [152].

Mar thoradh air sin, próiseálann BACE1 APP a mhéadaíonn leibhéil CTF. Aisteach go leor, níor méadaíodh na leibhéil intracellular ná an rún A 1-40. Bhí tuairim ag na húdair go ndéanann GGA1 an APP a fhorlámhú isteach sa Golgi mar aon le BACE1, áit a dtarlaíonn an scoilteacht, agus go gcuireann GGA1 cosc ​​freisin ar na blúirí CTF seo a iompar agus a phróiseáil ag an -secretase. Ar an mbealach seo, cé go méadaítear CTF, dhéanfadh GGA1 a phróiseáil a rialáil go diúltach leis an -secretase agus, dá bhrí sin, giniúint A 1-40 [152]. Sa líne chéanna, léirigh staidéar eile ar línte cille HEK293 agus N2a go raibh laghdú ar an secretion an APP alfa intuaslagtha ( sAPP ), sAPP , agus A , mar thoradh ar ró-eisiúint GGA . D'aisiompaigh tosta siRNA GGA an éifeacht seo [144].

3.3. Arl8 agus Neuroprotection in aghaidh A

Cuireann Arl8 GTPase trácht macromóilín vesicular agus endocytic réamh-synaptic chun cinn i dtreo na líosóim [153,154]. Earcaítear móilíní éifeachtóra éagsúla chuig seicní líseasómacha ag Arl8-GTP [155]. Mar shampla, tá an coimpléasc HOPS freagrach as comhleá urranna sa chonair endocytic déanach [153,156,157]. Móilín éifeachtóra eile a gcuirtear síos air do Arl8 i mamaigh is ea an SKIP/PLEKHM2, ar próitéin nascóra é a earcaíonn cinésin-1 le seicní líseasómacha [155,158]. Tá sé curtha síos go spreagtar néaróin A -mediated le néaróin Arl8 a chur ina dtost [37]. A mhalairt ar fad, chuir ró-bhrú Arl8 bac ar an néar-mhíothlú seo go páirteach.

Léirigh na húdair go raibh ról neuroprotective Arl8 ag brath ar a staid gníomhachtaithe. Laghdaigh ArlQ75L atá gníomhach i mbunreacht go páirteach an néar-mheathlú, ach ní raibh aon éifeacht chosanta ag an ArlT34N ceannasach-diúltach [37]. Tugann na húdair le fios go bhféadfadh Arl8 próisis neurodegenerative a chosc trí ghníomhachtú autophagy [37,159].

3.4. ArfGAP1/LR2

Is próitéin multidomain é LRRK2 a chuireann gníomhaíocht kinase i láthair chomh maith le gníomhaíocht GTPase [160], a thuairiscítear a bheith faoi rialú ArfGAP1 i HEK293 agus sleachta inchinn ó lucha [161]. Tá rialachán ArfGAP1/LRRK2 cómhalartach, toisc gur féidir le LRRK2 ArfGAP1 a fhosfarú agus a ghníomhaíocht a mhéadú. Thairis sin, mhéadaigh ArfGAP1, seachas hidrealú GTP a ghníomhachtú, gníomhaíocht LRRK2 kinase freisin, ag moladh go bhféadfadh gníomhaíocht ArfGAP1 a bheith bainteach leis an ngníomhacht kinase seo [161]. Tá sé ar eolas go léiríonn néaróin bunscoile ó lucha LRRK2G2019S tarraingt siar neurite. D'éirigh le Stafa agus comhoibrithe an feinitíopa seo trí ArfGAP1 [161] a chur ina thost. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh an GAP seo a bheith ina sprioc teiripeach féideartha do PD [161].

4. Peirspictíochtaí sa Todhchaí

Is é cuspóir na ndrugaí a úsáidtear chun AD agus PD a chóireáil ná cognaíocht a fheabhsú agus na hairíonna a mhaolú. Mar sin, cuimsíonn na drugaí atá ceadaithe ag FDA don dá ghalar coscóirí cholinesterase agus antagonists receptor N-Methyl D-Aspartate (NMDA) [162]. Mar sin féin, ní chuireann na cóireálacha Siomptómacha isteach ar bhunús agus ar dhul chun cinn an ghalair. Maidir leis seo, tá roinnt cur chuige á staidéar faoi láthair chun táirgeadh A a laghdú, an comhiomlánú a laghdú nó a imréiteach a fheabhsú ar thaobh amháin, agus bac a chur ar phosphorylation Tau ar an taobh eile [162], agus tá drugaí dopaminergic nua á thástáil faoi láthair le haghaidh PD [162]. ].

Tá gnéithe coitianta ag an dá ghalar, AD agus PD, mar ghiniúint agus carnadh peptídí tocsaineacha. Mar sin féin, tá roinnt staidéar ag díriú ar ról na gáinneála membrane agus soithíoch i nginiúint, carnadh, agus imréiteach na peptides sin. Go sonrach, ba cheart aird níos mó a thabhairt ar sheasamh na GTPases Rab agus Arf sna próisis seo, agus d’fhéadfadh gur cur chuige teiripeach a bhfuil gealladh fúthu a dhíríonn orthu. Straitéis amháin a d’fhéadfadh a bheith ann ná gníomhaíocht GTPase Rab agus Arf a mhodhnú ag brath ar a staid sa phaiteolaíocht. D’fhéadfadh gur rogha eile a bheadh ​​i léiriú foirmeacha atá gníomhach ó thaobh bunreachta nó foirmeacha ceannasach-diúltacha de na GTPas seo.

Mar shampla, laghdaigh ArlQ75L, a bhí gníomhach go bunreachtúil, néar-mheathlú spreagtha A i C. elegans [37]. Sampla eile is ea an fhoirm ceannasach-diúltach de Rab7A, a chuir bac ar secretion Tau go páirteach [29]. Ina theannta sin, d’fhéadfaí feidhmiú mar straitéis theiripeach trí theicnící tosta siRNA a chur in iúl. Tá sé cruthaithe go bhfuil tosta Rab7A ag siRNA éifeachtach chun secretion Tau a laghdú freisin [29]. Thug staidéar le déanaí le fios go bhféadfadh sé gur cur chuige indéanta é GTPases Arf a mhodhnú. Laghdaigh cóireáil ola cnó cócó i gcealla N2a/APP695 leibhéil Arf1 mRNA agus próitéin, rud a d'fhág gur tháinig laghdú ar leibhéil secretion A 1-40 agus A 1-42 [36].

Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé a bheith ina chur chuige dóchasach i gcás na dteaghlach Rab agus Arf díriú ar na PTManna a cheadaíonn GTPasanna a chur ar ancaire le seicní ceallacha, toisc go bhfuil siad ina bpríomhrialaitheoirí ar gháinneáil membrane agus vesicle. Tá sé cruthaithe cheana féin go bhfuil an straitéis seo éifeachtach i dteaghlaigh eile de shaobhtheaghlach Ras [5,163]. Mar shampla, cuireann cosc ​​​​ar PTM teaghlaigh Rho ag lovastatin deisiú myelin chun cinn [163]. D’fhéadfadh rialáil GEFanna, GAPanna, agus GDIanna a rialaíonn GTPasanna sonracha Rab agus Arf a bheith ina chur chuige breise chun galair néar-mheathlúcháin a chóireáil. Ar deireadh, tá peptides a chuireann isteach ar idirghníomhaíochtaí próitéin-próitéin idir GTPases agus a móilín éifeachtóra faoi seach ina rogha malartach tuar dóchais inti, mar is féidir idirghníomhaíochtaí sonracha a chosc gan cur isteach ar idirghníomhaíocht GTPase le móilíní éifeachtóra eile [5]. Is í an fhadhb atá ann ná go mbíonn ról néarchosanta ag roinnt GTPasanna Rab agus Arf uaireanta, ach uaireanta eile is féidir leo a bheith néarthocsaineach.

Mar shampla, tá sé léirithe go méadaíonn ró-fhuaimniú Rab5 secretion A 1-40 agus A 1-42 [22] agus is cosúil go gcuireann Rab7 le secretion Tau [29]. Mar sin féin, is cosúil go bhfuil trácht endolysosomal arna rialú ag Rab5 agus Rab7 i bhfabhar imréiteach A [23,24]. Sampla eile is ea Rab1.

Cé go bhfuil cur síos déanta ar Rab1 chun ilroinnt GA a chosc [16,17], tuairiscíodh le déanaí go bhféadfadh sé an ilroinnt seo i néaróin ó othair PD daonna a spreagadh [18]. Déanann láithreacht GTPasanna a bhfuil róil eile acu i ngalar néarmheathlúcháin níos casta d’fhorbairt cur chuige teiripeach. Ba cheart staid phaiteolaíoch gníomhachtaithe gach cás ar leith a chur san áireamh agus díriú ar GTPasanna beaga mar spriocanna teiripeacha. Ina theannta sin, tá sé tábhachtach cur síos a dhéanamh ar an easghluaiseachta comharthaíochta iomlán arna rialú ag gach GTPase i ngach riocht paiteolaíoch sonrach sula mbreithnítear GTPase mar sprioc theiripeach.

Cé go ndéantar cur síos ar go leor cascáidí comharthaíochta i néar-mheathlú i dteaghlaigh Ras agus Rho [5], is gá staidéar níos doimhne a dhéanamh ar bhealaí atá á rialú ag teaghlaigh Rab agus Arf. Mar sin, chuideodh cur síos ar an ais bheacht lena rialaítear gach freagairt thocsaineach linn cuspóirí teiripeacha a shainaithint. Agus é seo á chur san áireamh, ba cheart go ndéanfaí dul chun cinn sa réimse maidir le cur síos a dhéanamh ar na cascáidí comharthaíochta beachta arna rialú ag GTPases Rab agus Arf i néar-mheathlú chun spriocanna féideartha a bhrath. Mar sin féin, ní hamháin go bhfuil sé tábhachtach cur síos a dhéanamh ar na cascáidí comharthaíochta, ach tá sé ábhartha freisin suíomh na linne sainiúla atá á ghníomhachtú i gcill a aithint [5]. Ina theannta sin, níor cheart neamhaird a dhéanamh ar impleacht na gcealla glial.

Rinneadh an chuid is mó de na staidéir i GTPases Rab agus Arf i gcealla neuronal, gan aird a thabhairt ar rannpháirtíocht cealla glial i bpataigineas galair neurodegenerative. Mar shampla, bíonn líon mór gáinneála membrane i gceist le cealla micreaglial agus iad rannpháirteach go gníomhach in imréiteach comhiomláin próitéine. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh modhanna a dhíríonn go sonrach ar chealla glial a bheith ina rogha theiripeach dóchasach. Seachas béim a chur ar an gcuardach le haghaidh teiripí, ba cheart go ndíreodh staidéir ar chuardach le haghaidh galair neurodegenerative a bhrath go luath. Mar shampla, d’fheabhsódh diagnóis luath bithóipse leachta toradh na ngalar néar-mheathlúcháin agus tá taighdeoirí ag iarraidh bithmharcóirí a aimsiú le haghaidh luathbhrath [164].

Mar sin féin, más gá don bhithmharcóir a bheith i láthair san fhuil, caithfidh sé a bheith in ann an bac fola-inchinn a thrasnú [165]. Fadhb eile is ea go bhféadfadh tiúchan an bhithmharcóra san fhuil a bheith níos ísle ná sa sreabhán cerebrospinal; mar shampla, tá tiúchan A 10-fillte níos ísle i bplasma [165]. Mar sin, bheadh ​​teicnící an-íogair ag teastáil chun bithmharcóirí san fhuil a bhrath. In ainneoin na ndúshlán seo, déanfar an diagnóis leachtach bithóipse-bhunaithe go luath i réimse na ngalar neurodegenerative [164].

5. Conclúidhiain

Le fada an lá tugadh neamhaird ar shártheaghlach Ras GTPas mar imreoirí féideartha i ngalar néar-mheathlúcháin. Le déanaí, rinneamar athbhreithniú ar ról na dteaghlach Ras agus Rho, chomh maith lena móilíní rialála agus éifeachtóra, mar rannpháirtithe féideartha i pathogenesis neurodegeneration [5]. Nuair a bhaineann sé le GTPases Rab agus Arf, ní dhéantar an réimse sin a iniúchadh, agus is beag staidéar a rinne na lasca móilíneacha seo a nascadh le AD agus PD. Mar sin féin, is léiriú soiléir iad na staidéir seo go bhfuil baint ag teaghlaigh Rab agus Arf le pataigineas galair neurodegenerative. I gcoincheap leathan, tá Rab GTPases i gcoinníollacha fiseolaíocha freagrach as iompar vesicular agus gáinneáil membrane [38].

Rialaíonn siad sláine an GA, próiseáil agus gáinneáil peptídí tocsaineacha ar nós an APP, agus iompar axonal próitéiní cosúil le gabhdóirí membrane, agus autophagy. Maidir le GTPases Arf, is é an phríomhfheidhm atá acu ná foirmiú vesicle a rialú, cé gur rialtóirí iad freisin ar gháinneáil déthreoch an scannáin [9]. Ar an mbealach seo, bainistíonn siad gáinneáil próitéiní amhail APP agus BACE1. Táimid ag súil go dtabharfaidh taighde amach anseo deis dúinn na cascáidí comharthaíochta iomlána arna rialú ag GTPases Rab agus Arf i néar-mheathlú a shainiú, agus táthar ag súil go n-éascóidh sé seo forbairt straitéisí teiripeacha. Ní mór a thabhairt chun suntais, áfach, go ndearnadh an chuid is mó de na staidéir ar chealla néarónacha, gan aird a thabhairt ar rannpháirtíocht na gcealla glial i bpataigineas an néar-mhíghlúine. Mar sin, ba cheart staidéar a dhéanamh ar ról na GTPasanna seo in AD agus PD ní hamháin i néaróin ach sa néarchóras ina iomláine.

Cén fáth go bhfuil ithe Cistanche go maith le haghaidh galar Alzheimer agus galar Parkinson

Tá roinnt comhdhúile gníomhacha ag Cistanche ar léiríodh go bhfuil éifeachtaí neuroprotective acu, a d'fhéadfadh cabhrú le dul chun cinn galar Alzheimer agus galar Parkinson a chosc nó a mhoilliú. Áirítear leis na comhdhúile seo echinacoside, acteoside, agus verbascoside, a bhfuarthas go bhfuil airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha acu a fhéadfaidh néaróin a chosaint ó dhamáiste agus athlasadh a laghdú san inchinn. Ina theannta sin, tá sé léirithe go n-ardóidh cistanche leibhéil acetylcholine, néar-tharchuradóir atá tábhachtach don fhoghlaim agus don chuimhne, ar féidir é a laghdú i ngalar Alzheimer. Cé go bhfuil gá le níos mó taighde chun tuiscint iomlán a fháil ar na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag cistéise chun na galair seo a chosc, tá na torthaí tosaigh seo geallta.

Tagairt

71. Jiang, Q. ; Wang, L.; Guán, Y. ; Xu, H.; Niu, Y. ; Han, L. ; Wei, Y.-P.; Lín, L. ; Chu, J. ; Wang, Q.; et al. Spreagann ilroinnt Golgi a bhaineann le Golgin hipearphosphorylation tau trí ghníomhachtú kinase atá ag brath ar cyclin-5 agus kinase eischeallach rialaithe comharthaí. Neurobiol. Ag dul in aois 2014, 35, 1352–1363. [CrossRef]

72. Antón-Fernández, A.; Aparicio-Torres, G.; Tapia, S.; DeFelipe, J.; Muñoz, A. Tá baint ag athruithe moirfiméadracha ar ghaireas Golgi i ngalar Alzheimer le hipearphosphorylation tau. Neurobiol. Dis. 2017, 97, 11–23. [CrossRef]

73. Ao, X. ; Zou, L.; Wu, Y. Rialáil autophagy ag líonra Rab GTPase. Difríocht Bás Cille. 2014, 21, 348–358. [CrossRef]

74. Kakuta, S.; Yamamoto, H.; Negishi, L. ; Kondo-Kakuta, C.; Hayashi, N.; Earcaíonn Ohsumi, Y. Feicil Atg9 próitéiní ceangailteach feithicleach Trs85 agus Ypt1 chuig an suíomh foirmithe autophagosome. J. Biol. Ceimic. 2012, 287, 44261–44269. [CrossRef] [PubMed]

75. Feng, Y. ; Klionsky, DJ Seachadadh membrane Autophagic trí ATG9. Cill Res. 2017, 27, 161–162. [CrossRef]

76. Yuan, W. ; Amhrán, C. Ról Teacht Chun Cinn Rab5 i nGáinneáil ar Ghlacadóirí Scannáin agus Conairí Comharthaíochta. Bithcheimic. Res. Int. 2020, 2020, 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. Kajiho, H. ; Sakurai, K.; Minoda, T. ; Yoshikawa, M.; Nakagawa, S.; Fukushima, S.; Kontani, K.; Katada, T. Tréithriú RIN3 mar fhachtóir malartaithe núicléitíd guainín don fhotheaghlach Rab5 GTPase Rab31. J. Biol. Ceimic. 2011, 286, 24364–24373. [CrossRef] [PubMed]

78. Lauer, J. ; Segeletz, S.; Cezanne, A. ; Guaitoli, G. ; Raimondi, F.; Gentzel, M.; Albha, V. ; Habeck, M.; Kalaidzidis, Y.; Ueffing, M. ; et al. Uathrialáil ar ghníomhaíocht Rab5 GEF i Rabex5 trí athruithe struchtúracha allosteric, croí-dhinimic chatalaíoch, agus ceangailteach ubiquitin. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. Stenmark, H. ; Vitale, G. ; Ullrich, O. ; Is éifeachtóir díreach é Zerial, M. Rabaptin-5 den GTPase Rab5 beag i gcomhleá membrane ionocytic. Cill 1995, 83, 423–432. [CrossRef]

80. Laoi, S.; Tsai, YC; Mattera, R. ; Smith, WJ; Kostelansky, MS; Weissman, AM; Bonifacino, JS; Hurley, JH Bunús struchtúrach le haghaidh aitheantais ubiquitin agus uath-uilithiúnas ag Rabex-5. Nat. Struchtúr. Mol. Biol. 2006, 13, 264–271. [CrossRef] [PubMed]

81. Mattera, R. ; Tsai, YC; Weissman, AM; Bonifacino, JS Ceanglaíonn an Fachtóir Malartaithe Núicléitíde Rab5 Guanine Rabex-5 Ubiquitin (Ub) agus Feidhmíonn sé mar Ub Ligáis trí Mhóitíf Ub-idirghníomhaithe Neamhthipiciúla agus Fearann ​​Méar Sinc. J. Biol. Ceimic. 2006, 281, 6874–6883. [CrossRef]

82. Christoforidis, S. ; Miaczynska, M.; Ashman, K.; Wilm, M. ; Zhao, L.; Yip, S.-C.; Gort an Uisce, MD; Tacadóir, JM; Is éifeachtaí Rab5 iad Zerial, M. Fosfatidylinositol-3-OH kinases. Nat. Cill Biol. 1999, 1, 249–252. [CrossRef]

83. Murray, JT; Panaretou, C. ; An tSeanmhairc, H. ; Miaczynska, M.; Backer, JM Ról Rab5 in Earcú hVps34/p150 chuig an Endosome Luath. Trácht 2002, 3, 416–427. [CrossRef]

84. Wilson, JM; de Hoop, M.; Zorzi, N.; Ach, BH; Dotti, CG; Léiríonn Parton, RG EEA1, próitéin tethering den endosome sórtála luath, dáileadh polaraithe i néaróin hippocampal, cealla epithelial, agus fibroblasts. Mol. Biol. Cill 2000, 11, 2657–2671. [CrossRef] [PubMed]

85. Dlí, F. ; Rocheleau, CE Vps34 agus an Armus/TBC-2 Rab GAPs: Na coscáin a chur ar na GTPasanna endosomal Rab5 agus Rab7. cill. Lóisteoir. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. Laifenfeld, D.; Patzek, LJ; McPhie, DL; Chen, Y.; Léivítigh, Y. ; Cataldo, AM; Neve, RL Rab5 idirghabháil cosán comharthaíochta próitéin réamhtheachtaithe amyloid as a dtagann apoptosis. J. Neurosci. 2007, 27, 7141–7153. [CrossRef]

87. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Comhaireamh, SE; Wuu, J. ; Alldred, MJ; Nixon, RA; Che, S. Roghnaíocht réigiúnach um uasrialáil próitéin rab5 agus rab7 i lagú cognaíoch éadrom agus galar Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2010, 22, 631–639. [CrossRef] [PubMed]

88. Ginsberg, SD; Alldred, MJ; Comhaireamh, SE; Cataldo, AM; Neve, RL; Jiang, Y.; Wuu, J. ; Chao, MV; Mufson, EJ; Nixon, RA; et al. Baineann anailís microarray ar néaróin hippocampal CA1 le mífheidhmiú endosomal luath le linn dul chun cinn galar Alzheimer. Biol. Síciatracht 2010, 68, 885–893. [CrossRef]

89. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Alldred, MJ; Comhaireamh, SE; Wuu, J. ; Nixon, RA; Che, S. Uathrialáil GTPases coinín roghnaithe i néaróin cholinergic basal forebrain i lagú cognaíocha éadrom agus galar Alzheimer. J. Ceimic. Neuroanat. 2011, 42, 102–110. [CrossRef]

90. Xu, W. ; Weissmiller, AM; Bán, JA; Fang, F.; Wang, X. ; Wu, Y.; Piorra, ML; Zhao, X.; Sawa, M.; Chen, S.; et al. Cothaíonn cur isteach ar chonair ionocyte réamhtheachtaithe próitéine-idirghabhála amyloid mífheidhm aiseach agus néar-mheathlú. J. Clin. Imscrúdú. 2016, 126, 1815–1833. [CrossRef]

91. Kim, S.; Sato, Y. ; Mohan, PS; Peterhoff, C.; Pensalfini, A. ; Rigoglioso, A. ; Jiang, Y.; Nixon, RA Fianaise go ndéanann an t-éifeachtóir rab5 APPL1 idirghabháil ar mhífheidhmiú endosomes de bharr APP- CTF-spreagtha i siondróm Down agus i ngalar Alzheimer. Mol. Síciatracht 2016, 21, 707–716. [CrossRef] [PubMed]

92. Spencer, B. ; Desplats, PA; Overk, CR; de Valera-Martin, E.; Rissman, RA; Wu, C. ; Mante, M.; Adhamh, A. ; Florio, J.; Rockenstein, E.; et al. Laghdú Endogenous -Synuclein Maolaíonn Meath na nDaonraí Roghnacha Néarónacha i Múnla Luiche Trasghineach le Galar Alzheimer. J. Neurosci. 2016, 36, 7971–7984. [CrossRef] [PubMed]

93. Fang, F. ; Yang, W.; Florio, JB; Rockenstein, E.; Spencer, B. ; Orain, XM; Dong, SX; Li, H.; Chen, X.; Canadh, K. ; et al. Cuireann Synuclein isteach ar gháinneáil agus ar chomharthaíocht BDNF i múnla luiche de ghalar Parkinson. Sci. Ionadaí 2017, 7, 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. Pail, A. ; Severin, F.; lomaire, B. ; Shevchenko, A.; Is éifeachtóir núíosach Rab5 é Zerial, M. Huntingtin-HAP40 casta a rialaíonn motility endosome luath agus tá sé uasrialaithe i ngalar Huntington. J. Cill Biol. 2006, 172, 605–618. [CrossRef] [PubMed]

95. Cataldo, AM; Peterhoff, CM; Troncoso, JC; Gomez-Isla, T.; Hyman, BT; Nixon, RA Tagann neamhghnáchaíochtaí cosáin ionocytic roimh sil-leagan amyloid i ngalar Alzheimer agus siondróm down treallach: Éifeachtaí difreálacha géinitíopa APOE agus sócháin presilin. Táim. J. Pathol. 2000, 157, 277–286. [CrossRef]

96. Jiang, Y. ; Mullaney, KA; Peterhoff, CM; Che, S.; Schmidt, SD; Boyer-Boiteau, A.; Ginsberg, SD; Cataldo, AM; Mathews, PM; Nixon, RA Tá mífheidhm endosome a bhaineann le Alzheimer i siondróm Down neamhspleách ar Abeta ach teastaíonn APP agus aisiompaítear é le cosc ​​BACE-1. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2010, 107, 1630–1635. [CrossRef]

97. Kajiho, H. ; Saito, K.; Tsujita, K.; Kontani, K.; Araki, Y.; Kurosu, H.; Katada, T. RIN3: Úrscéal Rab5 GEF ag idirghníomhú le amphiphysin II a bhfuil baint aige leis an gcosán luath-inocytic. J. Cill Sci. 2003, 116, 4159–4168. [CrossRef] [PubMed]

98. Harold, D.; Abraham, R. ; Hollingworth, P.; Sims, R.; Gearastan, A.; Hamshere, ML; Pahwa, JS; Moscó, V. ; Dowzell, K.; Williams, A.; et al. Aithníonn staidéar comhlachais ar fud an ghéinim leaganacha ag CLU agus PICALM a bhaineann le galar Alzheimer. Nat. Géinte. 2009, 41, 1088–1093. [CrossRef]

99. Lambert, J.-C.; Heath, S.; eadhon, G. ; Campion, D. ; Sleegers, K. ; Hiltuen, M.; Combarra, O.; Zelenika, D.; Bullido, MJ; Tavernier, B. ; et al. Aithníonn staidéar comhlachais ar fud an ghéinim leaganacha ag CLU agus CR1 a bhaineann le galar Alzheimer. Nat. Géinte. 2009, 41, 1094–1099. [CrossRef] [PubMed]

100. Lambert, JC; Ibrahim-Verbaas, CA; Harold, D.; Naj, AC; Sims, R.; Bellenguez, C. ; DeStafano, AL; Bis, JC; Beecham, GW; Grenier-Boley, B.; et al. Aithníonn meitea-anailís ar 74,046 duine 11 ionad so-ghabhálachta nua do ghalar Alzheimer. Nat. Géinte. 2013, 45, 1452–1458. [CrossRef]

101. Guerra, F. ; Bucci, C. Róil Il an GTPase Rab7 Beaga. Cealla 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. Langemeyer, L. ; Fröhlich, F.; Ungermann, C. Rab GTPase Feidhm i mBithgenesis Endosome agus Lysosome. Treochtaí Cell Biol. 2018, 28, 957–970. [CrossRef]

103. Kuchitsu, Y. ; Fukuda, M. Ag Athchuairt ar Fheidhmeanna Rab7 in Útphagy Mamach: Staidéir Chnoc Amach Rab7. Cealla 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. Wen, H. ; Zhan, L.; Chen, S.; Fada, L. ; Féadfaidh Xu, E. Rab7 a bheith ina sprioc teiripeach úrscéal do ghalair néareolaíocha mar phríomh-rialtóir in autophagy. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1993–2004. [CrossRef]

105. Poteryaev, D. ; Datta, S.; Acema, K.; Zerial, M. ; Spang, A. Aithint an lasc san aistriú endosome luath go déanach. Cill 2010, 141, 497–508. [CrossRef]

106. Stroupe, C. Seo é an Chríoch: Rialachán maidir le Ceangal Núicléitíde Rab7 i nGáinneáil Endolysosómach agus Uathphagaí. Tosaigh. Cell Dev. Biol. 2018, 6, 129. [CrossRef]

107. Langemeyer, L. ; Bórcairí, A.-C. ; Herrmann, E.; Füllbrunn, N.; Han, Y.; Perz, A.; Auffarth, K.; Kümmel, D.; Ungermann, C. Tiomáineann meicníocht chaomhnaithe agus rialaithe trasdul endosomal Rab. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. Cantalupo, G. ; Alifano, P.; Roberti, V. ; Brúi, CB; Bucci, C. Próitéin líseasómach idirghníomhach (RILP): An éifeachtóir Rab7 atá ag teastáil le haghaidh iompair chuig líosóim. EMBO J. 2001, 20, 683–693. [CrossRef]

109. Iordáin, I. ; Fernandez-Borja, M.; Marsman, M.; Dusseljee, S.; Janssen, L.; Calafat, J. ; Janssen, H.; Wubolts, R.; Neefjes, J. Rialaíonn an éifeachtóir próitéin Rab7 RILP iompar lysosomal trí earcú mótair dynein-dynactin a spreagadh. Curr. Biol. 2001, 11, 1680–1685. [CrossRef]

110. Pankiv, S. ; Alemu, EA; Brech, A. ; Bruun, J.-A. ; Lamark, T. ; Overvatn, A. ; Bjørkøy, G.; Johansen, T. Is éifeachtóir Rab7 é FYCO1 a cheanglaíonn le LC3 agus PI3P chun microtubule a idirghabháil chomh maith le hiompar vesicle faoi stiúir deiridh. J. Cill Biol. 2010, 188, 253–269. [CrossRef]

111. Laoi, Y.-K. ; Laoi, J.-A. Ról an teaghlaigh mhamach ATG8/LC3 san uathphagaíocht: Róil difreálach agus cúitimh i rialú spásúil na n-uathphagy. Ionadaí BMB 2016, 49, 424–430. [CrossRef] [PubMed]

112. Jain, N. ; Ganesh, S. Nasc ag teacht chun cinn idir GTPases RAB, uathphagy agus néarmheathghiniúint. Útphagy 2016, 12, 900–904. [CrossRef]

113. Nixon, RA Autophagy, amyloidogenesis, agus galar Alzheimer. J. Cill Sci. 2007, 120, 4081–4091. [CrossRef] [PubMed]

114. Brunello, CA; Merezhko, M.; Uronen, R.-L. ; Huttunen, HJ Meicníochtaí secretion agus leathadh próitéin tau paiteolaíocha. cill. Mol. Sci Saol. 2020, 77, 1721–1744. [CrossRef]

115. Vidyadhara, DJ; Laoi, JE; Chandra, SS Ról an chórais endolysosomal i ngalar Parkinson. J. Neurochem. 2019, 150, 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. Dodson, MW; Zhang, T. ; Jiang, C.; Chen, S.; Guo, M. Róil homalóg Drosophila LRRK2 i suíomh lísosómach cleithiúnach Rab7-. Hum. Mol. Géinte. 2012, 21, 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Iondais Athchúrsála Kagan, JC agus Comharthaíocht TLR – Treoraíonn an GTPase Rab11 an Bealach. Díolúine 2010, 33, 578–580. [CrossRef]

118. Lim, YS; Tang, BL An teaghlach Evi5 i fiseolaíocht cheallacha agus paiteolaíochta. FEBS Lett. 2013, 587, 1703–1710. [CrossRef]

119. Mazdeh, M. ; Ghafouri-Fard, S.; Noroozi, R.; Sayad, A.; Cánach, M.; Taheri, M.; Davood Omrani, M. Suíomh Comhtháthú Víreasach Éictrópach 5 (EVI5) a bhaineann le scléaróis iolrach i ndaonra na hIaráine. Il. scléar. Bhaineann. Neamhord. 2017, 18, 15–19. [CrossRef]

120. Ghafouri-Fard, S.; Taheri, M.; Omrani, MD; Daee, A. ; Mohammad-Rahimi, H. Feidhm Líonra Néarach Saorga chun Riosca Scléaróis Iolrach a Thuar Bunaithe ar Ghéinitíopaí Aonair Ilmhoirfeachta Núicléitíde. J. Mol. Neurosci. 2020, 70, 1081–1087. [CrossRef]

121. Dawson, TM; Dawson, VL Imríonn Parkin Ról i nGalar Trealadach Parkinson. Neurodegener. Dis. 2013, 13, 69–71. [CrossRef] [PubMed]

122. Underwood, R. ; Wang, B. ; Carico, C. ; Whitaker, RH; Placzek, WJ; Rialaíonn Yacoubian, T. Rab27b scaoileadh, imréiteach autophagic, agus tocsaineacht alfa-synuclein. J. Biol. Ceimic. 2020, 295, 8005–8016. [CrossRef]

123. Wilson, GR; Sim, JCH; McLean, C.; Gianndrea, M. ; Galea, CA; Riseley, JR; Stephenson, SEM; Fitzpatrick, E.; Haas, SA; Pápa, K.; et al. Is cúis le sócháin in RAB39B míchumas intleachtúil X-nasctha agus galar Parkinson a thosaíonn go luath le paiteolaíocht -synuclein. Táim. J. Hum. Géinte. 2014, 95, 729–735. [CrossRef]

124. Léis, S. ; Bras, J. ; Cormier-Dequaire, F.; Condroyer, C. ; Nioclás, A. ; Darwent, L. ; Guerreiro, R.; Majounie, E.; Federoff, M.; Heutink, P.; et al. Tá baint ag sócháin chaillteanais feidhme in RAB39B le gnáth-ghalar Parkinson a thosaíonn go luath. Néaról. Géinte. 2015, 1, e9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C. ; Sea, T.-H.; Lai, S.-C. ; Weng, Y.-H. ; Huang, Y.-C.; Cheng, Y.-C.; Chen, R.-S.; Huang, Y.-Z.; Crochadh, J. ; Chen, C.-C. ; et al. Is bithmharcóir féideartha é léiriú méadaithe Rab35 agus tá baint aige le pataigineas galar Parkinson. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; Cherfils, J.; Elias, M. ; Lovering, RC; Munro, S.; Schurmann, A. Ainmníocht don teaghlach Arf daonna de phróitéiní GTP-ceangailteach: ARF, ARL, agus próitéiní SAR. J. Cill Biol. 2006, 172, 645–650. [CrossRef] [PubMed]

127. Jackson, CL; Sracfhéachaint ar Bouvet, S. Arfs. J. Cill Sci. 2014, 127, 4103–4109. [CrossRef] [PubMed]

128. Mossessova, E. ; Gulbis, JM; Goldberg, J. Struchtúr an fhachtóir malartaithe núicléitíde guanín Sec7 fearainn Arno daonna agus anailís ar an idirghníomhaíocht le ARF GTPase. Cill 1998, 92, 415–423. [CrossRef]

129. Cox, R. ; Mason-Gamer, RJ; Jackson, CL; Segev, N. Anailís phylogenetic ar mhalartóirí núicléitíde Sec7- ina bhfuil fearann ​​Arf. Mol. Biol. Cill 2004, 15, 1487–1505. [CrossRef] [PubMed]

130. Randazzo, PA; GAPanna Hirsch, DS Arf: Próitéiní ilfheidhmeacha a rialaíonn trácht membrane agus athmhúnlú actin. cill. Comhartha. 2004, 16, 401–413. [CrossRef]

131. Inoue, H. ; Randazzo, PA Arf GAPs agus a gcuid próitéiní idirghníomhaithe. Trácht 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. Spang, A. ; Shiba, Y. ; Randazzo, PA Arf GAPs: Geataí giniúna vesicle. FEBS Lett. 2010, 584, 2646–2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; Cheng, D.; Peng, J. ; Kahn, RA ELMOD2 is próitéin Arl2 GTPase-activating a ghníomhaíonn freisin ar Arfs. J. Biol. Ceimic. 2007, 282, 17568–17580. [CrossRef] [PubMed]

134. Thoir, MP; Bowzard, JB; Dacks, JB; Fearainn Kahn, RA ELMO, tréithriú éabhlóideach agus feidhmiúil d'fhearann ​​núíosach próitéine GTPase-activating (GAP) le haghaidh GTPases teaghlaigh próitéin Arf. J. Biol. Ceimic. 2012, 287, 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. Ivanova, AA; Oirthear, MP; Yi, SL; Kahn, RA Tréithriú próitéiní athchuingreach ELMOD (imghabháil cille agus fearann ​​motility) mar phróitéiní a ghníomhaíonn GTPase (GAPanna) do GTPasanna teaghlaigh ARF. J. Biol. Ceimic. 2014, 289, 11111–11121. [CrossRef] [PubMed]

136. Miura, Y. ; Hongu, T. ; Yamauchi, Y.; Funakoshi, Y .; Katagiri, N.; Ohbayashi, N.; Kanaho, Y. Rialaíonn ACAP3 eisfhás neurite trína ghníomhaíocht GAP a bhaineann go sonrach le Arf6 i néaróin hippocampal luiche. Bithcheimic. J. 2016, 473, 2591–2602. [CrossRef]

137. Inaba, Y. ; Tian, ​​QB; Okano, A. ; Zhang, J.; Sakagami, H.; Miyazawa, S.; Li, W. ; Komiyama, A. ; Inokuchi, K.; Kondo, H.; et al. Tá fachtóir malartaithe núicléitíde guanín poitéinsiúil inchinn-shonrach do Arf, synArfGEF (Po), logánaithe go dtí an dlús postsynaptic. J. Neurochem. 2004, 89, 1347–1357. [CrossRef] [PubMed]

138. Mignot, C. ; McMahon, AC; Barra, C. ; Campeau, PM; Davidson, C.; Buratti, J.; Nava, C. ; Jacquemont, M.-L.; Tallot, M. ; Milh, M. ; et al. Einceifileapaite gaolmhar IQSEC i bhfireannaigh agus i mná: Staidéar comparáideach lena n-áirítear 37 othar núíosacha. Géinte. Med. 2019, 21, 837–849. [CrossRef]

139. Miyamoto, Y. ; Torii, T. ; Tago, K.; Tanoue, A. ; Takashima, S.; Rialaíonn Yamauchi, J. BIG1/Arfgef1 agus Arf1 tionscnamh na miailinithe ag cealla Schwann i lucha. Sci. Adv. 2018, 4, eaar4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils, J. Arf GTPases agus a n-éifeachtóirí: Ardáin ilfhiúsach atá ceangailteach le scannáin a chur le chéile. Curr. Tuairim. Struchtúr. Biol. 2014, 29, 67–76. [CrossRef]

141. Jackson, LP Struchtúr agus meicníocht bithghineasa vesicle COPI. Curr. Tuairim. Cill Biol. 2014, 29, 67–73. [CrossRef]

142. Okamoto, M. ; Südhof, TC Mints, Munc18-próitéiní idirghníomhaithe in eisicíotóis féithicle synaptic. J. Biol. Ceimic. 1997, 272, 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. Qu, L. ; Pan, C. ; sé, SM; Lang, B. ; Gao, GD; Wang, XL; Wang, Y. Sártheaghlach Ras de GTPasanna beaga i ngalar cheirbreach neamh-neoplastacha. Tosaigh. Mol. Neurosci. 2019, 12, 121. [CrossRef] [PubMed]

144. von Einem, B. ; Wahler, A.; Schips, T. ; Serrano-Pozo, A.; Proepper, C. ; Bóicéirí, TM; Rueck, A. ; Wirth, T. ; Hyman, BT; Danzer, KM; et al. Próitéiní Golgi-Localized - Ina bhfuil ARF-Cheangail (GGA) Próitéiní Alter Amyloid- Réamhtheachtaithe Próitéin (APP) a Phróiseáil Trí Idirghníomhaíocht A Fearainn GAE leis an Béite-Suíomh APP Cleaving Einsím 1 (BACE1). PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. Okamoto, M. ; Südhof, TC Miontas 3: Comhfhoirm mhionta uileláithreach nach bhfuil ceangailte le munc18-1 nó -2. Eur. J. Cill Biol. 1998, 77, 161–165. [CrossRef]

146. Shrivastava-Ranjan, P. ; Faundez, V. ; Fang, G. ; Rees, H.; Ach, JJ; Levey, AI; Kahn, RA Mint3/X11gamma Is cuibheoir ADP-ribosylation fachtóir-spleách a rialaíonn an trácht ar an próitéin Alzheimer Réamhtheachtaí ón líonra tras-Golgi. Mol. Biol. Cill 2008, 19, 51–64. [CrossRef]

147. Ghosh, P. ; Kornfeld, S. Na próitéiní GGA: Príomhpháirtithe i sórtáil próitéine ag an ngréasán tras-Golgi. Eur. J. Cill Biol. 2004, 83, 257–262. [CrossRef]

148. Pórtóllano, R. ; Bonifacino, JS Idirghníomhaíochtaí GGA3 leis an innealra sórtála ubiquitin. Nat. Cill Biol. 2004, 6, 244–251. [CrossRef]

149. Scott, PM; Bilodeau, PS; Zhdankina, O.; Winistorfer, SC; Hauglund, MJ; Allaman, MM; Kearney, WR; Robertson, AD; Boman, AL; Ceanglaíonn próitéiní Piper, RC GGA ubiquitin chun sórtáil a éascú ag an ngréasán tras-Golgi. Nat. Cill Biol. 2004, 6, 252–259. [CrossRef]

150. Ren, X. ; Comhoibríonn réimsí Hurley, JH VHS de chuid ESCRT-0 i gceangal ard-vide ar lasta il-uibhithinithe. EMBO J. 2010, 29, 1045–1054. [CrossRef]

151. Kang, EL; Cameron, AN; Piazza, F.; Walker, KR; Rialaíonn Tesco, G. Ubiquitin díghrádú BACE1 trí mheán GGA. J. Biol. Ceimic. 2010, 285, 24108–24119. [CrossRef] [PubMed]

152. von Arnim, CAF; Spoelgen, R. ; Peltan, ID; Deng, M. ; Curchesne, S.; Koker, M.; Matsui, T. ; Kowa, H.; Lichtenthaler, SF; Éire, MC; et al. Feidhmíonn GGA1 mar Lasc Spásúil a Athraítear Gáinneáil agus Próiseáil Próitéine Réamhtheachtaithe Amyloid. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; Sharma, M.; Ung, C. ; Tuli, A. ; Barral, DC; Hava, DL; Veerapen, N.; Besra, GS; Hacohen, N.; Brenner, MB Gáinneáil Lysosomal, Cur i Láthair Antaigin, agus Marú Miocróbach á Rialú ag GTPase Arf-mhaith Arl8b. Díolúine 2011, 35, 182–193. [CrossRef] [PubMed]

154. Khatter, D. ; Sindhwani, A.; Sharma, M. Arf-mhaith GTPase Arl8: Ag bogadh ón imeall go dtí lár na bitheolaíochta lysosomal. cill. Lóisteoir. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. Rosa-Ferreira, C. ; Sweeney, ST; Munro, S. Cuireann an próitéin G beag Arl8 le feidhm lysosomal agus iompar axonal fadraoin i Drosophila. Biol. Oscail 2018, 7, bio035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; Coimpléisc tethering Ungermann, C. CORVET, agus HOPS - comhordaitheoirí comhleá endosome agus lysosome. J. Cill Sci. 2013, 126, 1307–1316. [CrossRef] 157. Khatter, D. ; Raina, VB; Dwivedi, D.; Sindhwani, A.; Bahl, S.; Sharma, M. Rialaíonn an GTPase Arl8b beag tionól an choimpléasc HOPS mamaigh ar líosóim. J. Cill Sci. 2015, 128, 1746–1761. [CrossRef]

158. Rosa-Ferreira, C. ; Feidhmíonn Munro, S. Arl8 agus SKIP le chéile chun líseasóim a nascadh le cinesin-1. Dev. Cill 2011, 21, 1171–1178. [CrossRef]

159. Griffin, EF; Caldwell, KA; Caldwell, GA Próitéin sórtála próitéine folúis 41 (VPS41) ag crosbhealach tráchta endosomal i ngalar neurodegenerative. Regen Neural. Res. 2019, 14, 1210–1212.

160. Nguyen, APT; Moore, DJ Tuiscint ar ghníomhaíocht GTPase LRRK2: Rialachán, feidhm, agus néarthocsaineacht. Adv. Neurobiol. 2017, 14, 71–88.

161. Stafa, K. ; Trancikova, A.; Webber, PJ; Glauser, L. ; Thiar, AB; Tá gníomhaíocht Moore, DJ GTPase agus tocsaineacht néarónach LRRK2 a bhaineann le galar Parkinson á rialú ag ArfGAP1. PLoS Géinte. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. Nazam, F. ; Shaikh, S.; Nazam, N.; Alshahrani, AS; Hasan, GM; Hassan, MI Léargas meicniúla ar phataigineas galair néar-mheathlúcháin: I dtreo teiripe éifeachtach a fhorbairt. Mol. cill. Bithcheimic. 2021. [CrossRef]

163. Paintlia, AS; Paintlia, MK; Singh, AK; Singh, I. Cuireann cosc ​​ar fheidhmeanna teaghlaigh Rho ag lovastatin deisiú myelin chun cinn chun einceifilíteas uath-imdhíonachta turgnamhach a fheabhsú. Mol. Cógaslann. 2008, 73, 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. Hampel, H. ; Vergallo, A. ; Caraci, F.; Cuello, AC; Lemercier, P.; Velas, B. ; Giudici, KV; Baldacci, F.; Hänisch, B. ; Haberkamp, ​​M.; et al. Bealaí amach anseo chun galar Alzheimer a bhrath agus a theiripe: bithóipse leachtach, modhnú comharthaíochta intracheallacha, fionnachtain drugaí cógaseolaíochta córais. Neuropharmacology 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. Hampel, H. ; Ó Briain, SE; Molinuevo, JL; Zetterberg, H.; Máistreacht, CL; Lista, S.; Kiddle, SJ; Batrla, R. ; Blennow, K. Bithmharcóirí fola-bhunaithe le haghaidh galar Alzheimer: An bóthar chuig an gclinic a mhapáil. Nat. An tUrr Neurol. 2018, 14, 639–652. [CrossRef] [PubMed]