Argón: Cóireáil Noble, Ach Nach bhfuil Támh, Do Thráma Inchinne?

Is riocht néareolaíoch faighte é gortú inchinne traumatach (TBI) a eascraíonn as fórsaí meicniúla seachtracha agus is príomhchúis le galracht agus mortlaíocht ar fud an domhain é.1 Meastar go bhfuil 60 milliún cás in aghaidh na bliana ar mhinicíocht domhanda TBI.2 Cé go bhfuil feabhsuithe ar bhainistíocht chliniciúil na Tá torthaí feabhsaithe ag TBI agus básmhaireacht laghdaithe, tá cóireálacha reatha tacúil den chuid is mó ag díriú ar na leibhéil fhiseolaíocha a mheastar a bheith oiriúnach, mar shampla, ocsaiginithe fíocháin agus ICP.1,3 a chothabháil.

Cliceáil chun cistanche tcm le haghaidh éifeacht neuroprotection

Tá dul chun cinn sa tuiscint ar phaitifiseolaíocht TBI tar éis líonra casta d'fhreagairtí ceallacha idirghníomhacha agus de bhealaí bithcheimiceacha atá mar bhunús leis an ghortú tánaisteach a d'fhéadfadh a bheith inchoiscthe a tharlaíonn tar éis an insult meicniúil a nochtadh.4,5.

Mar sin féin, tá cóireálacha cruthaithe go cliniciúil le haghaidh TBI a dhíríonn go sonrach ar ghortú néarónach agus ar bhealaí díobhálacha tánaisteacha in easnamh faoi láthair. In ainneoin castacht mhóilíneach dealraitheach na bpróiseas díobhálach is bun le díobháil thánaisteach, d’fhéadfadh úsáid gháis monatómach simplí a bheith i gceist le cóireáil éifeachtach. Tá Argón ina bhall den tsraith de gháis uasal a bhfuil imoibríocht cheimiceach íseal acu agus a chuimsíonn grúpa 18 den tábla peiriadach, ach níl siad támh ná neamhghníomhach go bitheolaíoch.

Tá airíonna ainéistéiseach ag Argón, mar aon lena chomharsa níos mó krypton, ag brú ardaithe, agus is ainéistéiseach é xeanón faoi choinníollacha normobacha.6 Rinneadh measúnú ar Argón roimhe seo i múnlaí réamhchliniciúla de stróc ischemic le torthaí dearfacha7,8 agus diúltacha9 araon. Laghdaíonn an dá argón agus xeanón forbairt díobhála tar éis TBI in vitro, 10e13, agus xeanón a thaispeáint go laghdaítear díobháil tánaisteach, feabhas a chur ar fheidhm locomotor fadtéarmach, cosc ​​a chur ar lagú cognaíocha déanach agus caillteanas néaróin, agus feabhas a chur ar mharthanas fadtéarmach tar éis TBI turgnamhach. i lucha.14,15

Go dtí seo ní raibh aon tuairiscí ar éifeachtúlacht an argóin i múnla ainmhíoch TBI. Léiríonn an staidéar a rinne Moro agus a chomhghleacaithe16 san eagrán reatha den British Journal of Anesthesia dul chun cinn suntasach ina leith seo, le meastóireacht ar argón mar chóireáil fhéideartha do TBI i lucha. D’úsáid Moro agus comhghleacaithe16 an tsamhail tionchair cortical rialaithe an-in-atáirgthe de TBI maol contusional chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtúlacht argón i lucha tar éis gortú trom.

Cuireadh cóireáil ar lucha fireanna a bhí ag análú go spontáineach le hargón 70 faoin gcéad: ocsaigin 30 faoin gcéad ar feadh 24 u ag tosú 10 nóiméad tar éis gortú inchinne. D’úsáid na húdair dhá thomhas d’fheidhm sensorimotor: measúnú néarchóras simplí ar lagú neamhshiméadrach (SNAP) agus scór neuro.

D'fheabhsaigh cóireáil Argón an scór SNAP agus an scór neuro ag 24 h agus 7 lá tar éis gortú, ach ní ag 2, 3, nó 6 seachtaine tar éis gortú. Laghdaíodh lagú mótair sa ghrúpa cóireála argón, arna mheasúnú trí líon na missteps a chomhaireamh nuair a shiúlann lucha feadh léas caol 2 lá tar éis gortú, ach níor measadh lagú ag pointí ama níos déanaí.

Laghdaigh cóireáil Argón freisin lagú cuimhne ag 4 seachtaine tar éis TBI, arna thomhas ag baint úsáide as paraidím gcathair ghríobháin Barnes a dhéanann measúnú ar fhoghlaim spásúlachta agus cuimhne hippocampus-spleách trí chainníocht a dhéanamh ar an am a thógann sé chun bosca éalaithe i bhfolach a aimsiú tar éis an gcathair ghríobháin a fhoghlaim le linn sraith trialacha oiliúna. Tá na torthaí iompraíochta seo ábhartha go cliniciúil mar gur seicheamháin chliniciúla TBI go minic iad easnaimh i bhfeidhm na locomotor agus foghlaim agus cuimhne.

Mar sin féin, níl sé soiléir go fóill cé chomh fada agus a bhaineann na héifeachtaí cóireála amach. Gné eile den staidéar atá ábhartha go haistriúcháin ná úsáid MRI chun éidéime vasogenic agus sláine ábhar bán a chainníochtú. Léirigh íomháú ualaithe idirleata ag 3 lá tar éis gortú laghdú suntasach ar éidéime sa ghrúpa argón-cóireáilte.

Laghdaíodh damáiste ábhar bán ag 5 seachtaine tar éis TBI, arna mheas ag baint úsáide as íomháú tensor idirleata, sa fimbria ipsilateral a nascann an hippocampus le réigiúin inchinn subcortical agus sa corpus callosum sa ghrúpa cóireáilte argón. Cé nach ndéantar toirt éidéime a thomhas go cliniciúil go rialta, úsáidtear íomháú teannasóra idirleata mar thomhas toraidh ionaid do ghortú ábhar bán i dtrialacha cliniciúla.17

Ag an leibhéal ceallacha léiríonn Moro agus comhghleacaithe16 gur laghdaigh cóireáil argón líon na microglia proinflammatory sa cortex ipsilateral, hippocampus, corpus callosum, agus fimbria. Is iad láidreachtaí an staidéir ná úsáid a bhaint as múnla tionchair cortical rialaithe dea-charachtar, randamú agus dalladh, méideanna grúpa sách mór le haghaidh staidéir ainmhithe (n¼20 i ngach grúpa le haghaidh tástálacha iompraíochta suas le seachtain 1 tar éis díobhála), torthaí iompraíochta atá ábhartha go cliniciúil, úsáid a bhaint as módúlachtaí íomháithe atá ábhartha ó thaobh aistriúcháin de, agus sonraí forlíontacha a áireamh.

Mar sin féin, tá roinnt caveat ann sular féidir teacht ar chonclúidí daingne maidir le héifeachtúlacht an argóin do TBI. Ó thaobh an aistriúcháin chliniciúil de, b'fhéidir gurb é an teorainn is mó ná an fhuinneog ama gearr de 10 nóiméad idir gortú agus tús na cóireála argón. Tá an litríocht réamhchliniciúil ar ghortú inchinne faighte líonta le cóireálacha tuartha nár éirigh leo aistriú go cóireálacha daonna.18

Tá go leor míniúcháin féideartha ann ar na teipeanna seo, ach fachtóir suntasach ba ea an teip a chinneadh an bhfuil tréimhse ama ábhartha go cliniciúil le haghaidh cóireálacha. I roinnt staidéir réamhchliniciúla, tugadh cóireálacha roimh an díobháil nó lena linn, rud a d'fhéadfadh méid an insult tosaigh sa ghrúpa cóireála a mhodhnú.

Ní hé seo an cás anseo nuair a tugadh cóireáil 10 nóiméad tar éis tráma. Cé go bhfuil cúinsí sonracha ann ina bhféadfadh na chéad fhreagróirí cóireáil a chur ar fáil laistigh de nóiméid ó ghortú, is dócha go mbeidh deiseanna teoranta ann dá leithéid d’idirghabhálacha luatha. Shínfeadh tréimhse ama níos réadúla a bheadh ​​ábhartha go cliniciúil go dtí cúpla uair an chloig (nó na chéad uair an chloig ar a laghad) tar éis gortú, agus faoin am sin bheadh ​​othar tar éis an t-ospidéal a shroicheadh. I phaitifiseolaíocht dhinimiciúil agus atá ag forbairt go tapa TBI, is dócha go gcaithfear tús a chur le cóireálacha atá dírithe ar ghortú tánaisteach a laghdú nó a chosc laistigh de uaireanta.

Mar a admhaíonn Moro agus a chomhghleacaithe16, tá gá le tuilleadh staidéir réamhchliniciúla le hargón chun an fhuinneog ama a aimsiú ina gcoimeádtar an éifeachtúlacht. Gné eile is ea gur úsáid na húdair tiúchan sách ard de 70 faoin gcéad argón. Cé go bhfuil ciall leis seo do staidéir réamhchliniciúla luatha ar éifeachtúlacht, i TBI cliniciúil, d’fhéadfadh go mbeadh gá le tiúchan ocsaigine os cionn 30 faoin gcéad. Bheadh ​​sé riachtanach, mar sin, a chinneadh an bhfuil tiúchan níos ísle argón (eg 50 faoin gcéad ) chomh héifeachtach céanna, mar a thug na húdair faoi deara. Ba chóir an staidéar a mholadh as féachaint ar thorthaí suas go dtí 6 seachtaine tar éis gortú.

Is tréimhse sách fada é seo le haghaidh staidéir ar ainmhithe, agus ag cur san áireamh an saolré gearr creimirí, tá sé comhionann le roinnt míonna nó cúpla bliain i ndaoine. I bhfianaise nasc soiléir TBI le riosca méadaithe básmhaireachta roimh am agus néaltrú i ndaoine,19,20 réimse eile le haghaidh tuilleadh imscrúdaithe is ea breathnú ar thorthaí níos fadtéarmaí fiú.

Bhí saotharlann an údair ar cheann de líon beag, chomh maith lenár saotharlann féin, chun staidéar a dhéanamh ar TBI i gcreimirí suas le bliain amháin nó níos mó tar éis gortú, 15,21,22 agus bheadh ​​​​iniúchadh ar éifeachtúlacht fhadtéarmach Argón an-chabhrach. Gné shuimiúil den staidéar ná gur fheabhsaigh cóireáil argón feidhm chuimhne hippocampus-chleithiúnach i dtástáil gcathair ghríobháin Barnes, ach ní raibh aon difríocht i ndlús neuronal sa hippocampus ipsilateral sa ghrúpa argóin, cé go raibh laghdú ar an microglia athlastach. Is féidir go bhfuil cuma aisteach ar an easpa comhghaolú neuronal den toradh feidhme, agus is eol go ndéanann microglia nascacht synaptic a mhodhnú, áfach, ba chóir a thabhairt faoi deara go raibh an histeapaiteolaíocht ag pointe ama difriúil (7 lá) ná an tástáil Maze Barnes (4 seachtaine). ) agus i gcohórt eile ainmhithe.

Dhírigh na húdair a n-aird ar anailís a dhéanamh ar an leathsféar ipsilateral agus ar na réigiúin atá cóngarach don láthair tionchair ghéar; bheadh ​​​​sé suimiúil a fháil amach an bhfuil caillteanas néaróin ann, agus b'fhéidir caomhnú le cóireáil argón, sa leathsféar contralateral. Tá an fhaisnéis seo ábhartha go cliniciúil, ós rud é go bhfuil an feiniméan coup-contrecoup aithnidiúil in othair TBI agus gur minic a thugtar faoi deara gortú i bhfad i gcéin ó shuíomh na príomhghortaithe. In ainneoin na bpluaiseanna sin, is céim thábhachtach tosaigh í obair Moro agus a chomhghleacaithe16 maidir le meastóireacht a dhéanamh ar an argón uasal gáis mar chóireáil fhéideartha do TBI.

Níl aon chóireálacha neuroprotective cruthaithe go cliniciúil le haghaidh TBI, agus is iarrthóirí tarraingteacha iad gáis uasal mar argón agus xeanón. Díríodh aird ar xeanón, atá ceadaithe cheana féin le húsáid mar ainéistéiseach ginearálta agus a ndearnadh triail chliniciúil rathúil go luath le haghaidh díobhála inchinn ischemic.17 Tá Xeanón éifeachtach chun easnaimh ghearrthéarmacha agus an-fhada a chosc tar éis TBI turgnamhach in ainmhithe.14 ,15

Mar sin féin, tugann an obair reatha ar argón le haghaidh TBI, agus staidéir eile ar argón le haghaidh díobhála inchinn ischemic,7e9,11,23 le fios go bhféadfadh gealltanas a bheith ag an ngás uasal seo freisin mar chóireáil do ghortuithe inchinne faighte. Tá argón níos saoire ná xeanón, agus má tá sé chomh héifeachtach céanna le xeanón, d'fhéadfadh sé seo a bheith i bhfabhar é a úsáid in éagmais ciorcaid dúnta análaithe. Toisc gur dealraitheach go bhfeidhmíonn argón agus xeanón trí mheicníochtaí éagsúla,13,23 tá an fhéidearthacht ann go bhféadfadh éifeacht sineirgiste a bheith ag comhcheangail den dá ghás uasal seo.

Ba cheart a bheith cúramach, áfach, roimh thrialacha daonna argón, toisc gur theip ar go leor cóireálacha a léirigh gealltanas maidir le gortú inchinne in ainmhithe a aistriú go daoine.18 Ceann de na gnéithe de TBI a chuireann dúshlán ar thrialacha daonna ná gur ilchineálach é TBI. riocht maidir le déine na díobhála agus le haois na n-othar.

Chun teipeanna san am a chuaigh thart a sheachaint, ba cheart pacáistí sonraí réamhchliniciúla dochta a chur le chéile lena n-áirítear an fhuinneog ama teiripeach a chinneadh, comhchruinniú, éifeachtúlacht i ndéine éagsúla díobhálacha (in ainmhithe baineanna agus fireanna d’aoiseanna difriúla), éifeachtúlacht i speicis eile, agus a meicníocht shoiléir gníomhaíochta.

Céim thábhachtach is ea an chéad staidéar suimiúil seo ag Moro agus a chomhghleacaithe16 agus ba cheart go spreagfadh sé taighde breise ar an argón mar chóireáil nua fhéideartha do TBI.

Cad é meicníocht éifeacht neuroprotection Cistanche?

Is luibh leighis traidisiúnta Síneach é Cistanche a fuarthas go bhfuil éifeachtaí neuroprotective aige. Creidtear go bhfuil roinnt bealaí éagsúla i gceist lena meicníocht gníomhaíochta le haghaidh néarchosaint.

Baineann cosán amháin le modhnú strus ocsaídiúcháin i néaróin. Tá comhdhúile i gCistanche ar a dtugtar gliocóisídí feanileatánóideacha, a léiríodh go n-eascraíonn siad fréamhacha saor in aisce agus go laghdaítear strus ocsaídiúcháin i gcealla. Is féidir leis an meicníocht seo cabhrú le néaróin a chosaint ó dhamáiste de bharr strus ocsaídiúcháin.

Baineann cosán eile le rialáil athlasadh san inchinn. Tá athlasadh ainsealach nasctha le roinnt galair neurodegenerative, agus tá sé léirithe go laghdaíonn Cistanche léiriú cítocíní pro-athlastacha i gcealla. Is féidir leis seo cabhrú le hathlasadh san inchinn a chosc nó a laghdú, rud a d'fhéadfadh cabhrú le néaróin a chosaint agus neurodegeneration a chosc.

Ar deireadh, tá sé léirithe go gcuireann Cistanche neurogenesis chun cinn nó fás néaróin nua san inchinn. D'fhéadfadh an éifeacht seo cabhrú le feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch agus cosc ​​nó moill a chur ar dhul chun cinn galair néar-mheathlúcháin.

Tagairtí

1. Maas AIR, Menon DK, Adelson PD, et al. Gortú inchinne traumatach: cuir chuige chomhtháite chun cosc, cúram cliniciúil agus taighde a fheabhsú. Lancet Neurol 2017; 16: 987e1048 2. Feigin VL, Theadom A, Barker-Collo S, et al. Teagmhas gortaithe inchinne traumatic sa Nua-Shéalainn: staidéar daonra-bhunaithe. Lancet Neurol 2013; 12: 53e64

3. Carney N, Totten AM, O'Reilly C, et al. Treoirlínte maidir le bainistiú dianghortaithe traumatic inchinn, ceathrú eagrán. Néar-mháinliacht 2017; 80:6e15

4. Ng SY, Laoi AYW. Gortuithe inchinne traumatacha: paiteolaíocht agus spriocanna teiripeacha féideartha. Neurosci Cell Tosaigh 2019; 13: 528

5. Loane DJ, Faden AI. Néarchosaint ar ghortú inchinne traumatach: dúshláin aistritheacha agus straitéisí teiripeacha atá ag teacht chun cinn. Treochtaí Pharmacol Sci 2010; 31: 596e604

6. Dickinson R, Franks NP. Athbhreithniú binse go cois leapa: cógaseolaíocht mhóilíneach agus úsáid chliniciúil gás támh in ainéistéise agus neuroprotection. Crit Care 2010; 14: 229

7. Ryang YM, Fahlenkamp AV, Rossaint R, et al. Éifeachtaí neuroprotective argón i múnla in vivo d'occlusion artaire cheirbreach lár neamhbhuan i bhfrancaigh. Crit Care Med 2011; 39: 1448e53

8. Ma S, Chu D, Li L, et al. Soláthraíonn ionanálú argóin ar feadh 24 uair an chloig tar éis tosú ischemia cheirbreach fócasach buan i bhfrancaigh neuroprotection agus feabhsaíonn sé torthaí néareolaíocha. Crit Care Med 2019; 47: e693e9

9. David HN, Haelewyn B, Degoulet M, Colomb Jr DG, Risso JJ, Abraini JH. Néarchosaint ex vivo agus in vivo arna tharlú ag argón nuair a thugtar é tar éis maslaí excitotoxic nó isceimiceach. PLoS a hAon 2012; 7, e30934

10. Coburn M, Maze M, Franks NP. Éifeachtaí neuroprotective xeanón agus héiliam i múnla in vitro de ghortú inchinne traumatic. Crit Care Med 2008; 36: 588e95

11. Loetscher PD, Rossaint J, Rossaint R, et al. Argón: samhlacha neuroprotection in vitro d'ischemia cheirbreach agus gortú traumatach inchinne. Crit Care 2009; 13: R206

12. Campos-Pires R, Koziakova M, Yonis A, et al. Cosnaíonn Xeanón ar ghortú inchinne trámach de bharr soinneáin i múnla in vitro. J Neurotrauma 2018; 35: 1037e44

13. Harris K, Armstrong SP, Campos-Pires R, Kiru L, Franks NP, Dickinson R. Déantar neuroprotection i gcoinne gortú inchinne traumatic ag xeanón, ach ní argón, a idirghabháil trí chosc ar shuíomh glicín receptor N-methyl-D-aspartate . Anesthesiology 2013; 119: 1137e48

14. Campos-Pires R, Armstrong SP, Sebastiani A, et al. Feabhsaíonn Xeanón torthaí néareolaíocha agus laghdaíonn sé gortú tánaisteach tar éis tráma i múnla in vivo de ghortú traumatach inchinn. Crit Care Med 2015; 43: 149e58

15. Campos-Pires R, Hirnet T, Valeo F, et al. Feabhsaíonn Xeanón feidhm chognaíoch fadtéarmach, laghdaítear caillteanas neuronal agus neuroinflammation ainsealach, agus feabhsaíonn sé maireachtáil tar éis gortú inchinne traumatach i lucha. An Br J Anaesth 2019; 123: 60e73

16. Moro F, Fossi F, Magliocca A, et al. Éifeachtúlacht an argón ionanálaithe a riartar go géar tar éis gortú traumatach inchinne i lucha. Br J Anaesth 2020. https://doi.org/10.1016/ j.bja.2020.08.027

17. Laitio R, Hynninen M, Arola O, et al. Éifeacht xeanón ionanálaithe ar dhamáiste ábhar bán cheirbreach i marthanóirí comatose de ghabháil chairdiach lasmuigh den ospidéal: triail chliniciúil randamach. JAMA 2016; 315: 1120e8

18. Warner DS, James ML, Laskowitz DT, Wijdicks EF. Taighde aistritheach i ngéarghortú an lárchórais néaróg: ceachtanna a foghlaimíodh agus an todhchaí. JAMA Neurol 2014; 71: 1311e8

19. McMillan TM, Teasdale GM, Weir CJ, Stewart E. Bás tar éis gortú ceann: 13-toradh bliana ar staidéar cás-rialaithe. J Neurol Neurosurg Síciatracht 2011; 82: 931e5

20. Smith DH, Johnson VE, Stewart W. Néarphaiteolaíochtaí ainsealacha TBI aonair agus athchleachtach: foshraitheanna néaltraithe? Nat Rev Neurol 2013; 9: 211e21

21. Pisciutta F, Micotti E, Hay JR, et al. Táirgeann gortú inchinne tromchúiseach trámach aonair paiteolaíocht fhorásach le damáiste ábhar bán contrártha leanúnach bliain tar éis gortú. Exp Neurol 2018; 300: 167e78

22. Loane DJ, Kumar A, Stoica BA, Cabatbat R, Faden AI. Neurodegeneration forásach tar éis tráma inchinn turgnamhach: comhlachas le gníomhachtú microglial ainsealach. J Neuropathol Ex Neurol 2014; 73: 14e29

23. Koziakova M, Harris K, Edge CJ, Franks NP, White IL, Dickinson R. Néarchosaint gáis Noble: cosnaíonn xeanón agus argón i gcoinne gortú hypoxic-ischaemic i hippocampus francach in vitro trí mheicníochtaí ar leith. An Br J Anaesth 2019; 123: 601e9

Christopher J. Edge1,2 agus Robert Dickinson3,4,*

1 Roinn na nEolaíochtaí Beatha, Imperial College London, Londain, RA,

2 An Roinn Ainéistéiseach, Iontaobhas Fondúireacht NHS Ospidéal Ríoga Berkshire, Reading, RA,

3 An Rannóg Ainéistéiseach, Míochaine Péine agus Dianchúraim, An Roinn Máinliachta agus Ailse, Londain, RA agus

4 Lárionad Léigiún Ríoga na Breataine um Staidéar ar Dhíobhálacha Soinneáin, An Roinn Bithinnealtóireacht, Imperial College London, Londain, RA