Sirtuins i Sláinte agus Galar Duán Ⅳ

gortú duáin géarmhíochaine

Beag beann ar an díobháil tosaigh, tá ról lárnach ag mífheidhmiú, agus caillteanas cealla epithelial feadánacha in éabhlóid díobhála géarmhíochaine duáin (AKI). Sa chomhthéacs seo, sainaithníodh mífheidhmiú mitochondrial mar an comhartha paiteolaíochta is luaithe roimh chaillteanas cille tubular. Ag teacht leis an tuairim sin, tugann fianaise carntha le fios go bhfuil ról cosantach ag SIRT1 in AKI. Is leor an ró-léiriú SIRT1 a bhaineann go sonrach le tubular duánach chun cosaint a dhéanamh i gcoinne AKI cisplatin-spreagtha i lucha. Sa mhúnla gortaithe ischemia-ath-fhrithshruthaithe (IRI) de AKI, tá gá le dí-aicéitiliú cleithiúnach SIRT de PGC1 chun bithghineas mitochondrial agus riospráid ocsaídiúcháin a chur chun cinn. Soláthar fuinnimh a choinneáil le haghaidh deisiú canálach tar éis gortú. Ag teacht leis an toradh seo, chuir tosta SIRT1 go mór le IRI duánach. Cuirtear cumas SIRT1 an duán a chosaint ó ghortú i leith a ról maidir le freagairt athlastach cealla epithelial tubular duánach a shochtadh trí dhíriú ar na bealaí NF-κB agus Nrf2. Soláthraíonn na torthaí seo bonn teoiriciúil maidir le húsáid gníomhachtaithe SIRT1 chun AKI a chosc, lena n-áirítear flavonoids, agónaí AMPK 5-aminoimidazole{-carboxamide ribonucleotide (AICAR), agus Resveratrol.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Tá sé léirithe go maolaíonn ró-eisbhrú SIRT6 gortú duánach de bharr cisplatin. Cuireann SIRT6 bac ar léiriú ERK1 agus ERK2 trí histone H3K9 a dhí-aicéitiliú, rud a chuireann cosc ​​ar athlasadh agus apoptosis. A bhfuil tábhacht chliniciúil ionchasach ag baint leis, cuirtear SIRT6 in iúl i nduán gortaithe lucha baineanna ach ní fireann, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh SIRT6 a bheith ina chinntitheach móilíneach ar chosaint ban in AKI.

Ós rud é go bhfuil hoiméastáis miteachondrial athraithe chun tosaigh in AKI, is ábhar an-suimiúil é ról na SIRTanna miteachondrial, go háirithe SIRT3. Sa tsamhail luiche AKI spreagtha ag cisplatin, bhí baint ag léiriú próitéine SIRT3 duánach laghdaithe le carnadh marcóirí struis ocsaídiúcháin agus méadú ar eamhnú mitochondrial mar thoradh ar hipearaicéitiliú Opa1 agus downrialú. Tá sé léirithe go ndéanann SIRT3 slonn Opa1 a rialáil trí dhí-aicéitiliú agus díghníomhú mhiotalóipréiteas since ATP-spleách YME1L1, ag luathú scoilteachta Opa1, agus as a dtagann ilroinnt líonra miteachondrial. Mar an gcéanna, caomhnaíonn SIRT3 uileláithreacht agus díghrádú Mfn2 in IRI duánach. Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil éagothroime i ndinimic mitochondrial i dtreo ilroinnte de bharr easnamh SIRT3 ina ghné aontaithe i múnlaí turgnamhacha éagsúla AKI, as a dtagann tréscaoilteacht mitochondrial, ídiú ATP, ró-tháirgeadh ROS, agus scaoileadh fachtóir apoptotic. Deimhníodh ról neamh-iomarcach SIRT3 in AKI toisc gur léirigh lucha easnamhacha SIRT galar níos troime agus bás roimh am tar éis riarachán cisplatin i gcomparáid le lucha de chineál fiáin. Is é toradh na staidéar seo ná gur sprioc ionchasach é SIRT3 d’idirghabháil cógaseolaíochta chun AKI a mhaolú. Is féidir le AICAR slonn agus gníomhaíocht SIRT3 a athbhunú i lucha de chineál fiáin, feidhm duánach a fheabhsú, agus damáiste tubular duánach a laghdú, ach níl aon éifeacht den sórt sin aige i lucha cnagála SIRT3. Tá éifeachtaí cosanta ag gníomhaithe SIRT3 féideartha eile, mar shampla curcumin, flavonoids, resveratrol, silibinin, agus stannocalcin i gcoinne AKI turgnamhach.

Straitéis mhalartach chun SIRT3 a athbhunú agus a ghníomhachtú ná forlíonadh NAD+. I múnlaí luiche, tá éifeacht chosanta ag forlíonadh leis na réamhtheachtaithe NAD + mononucleotide nicotinamide (NAMN) agus riboside nicotinamide (NR) ar AKI. Laghdaítear bith-infhaighteacht NAD+ go suntasach nuair a spreagann cisplatin AKI i gcealla epithelial feadánacha duánach, rud a chuireann isteach go diúltach ar ghníomhaíocht SIRT3. Cothaítear gaschealla mesenchymal imleacánacha imleacáin daonna (UC-MSCanna) le cealla tubúla duánach damáiste cisplatin chun roinnt eochair-einsímí a rialáil i gcosán bithsintéiseach NAD+, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil ról acu sa chonair tarrthála Nicotinamide phosphoribosyltransferase ( NAMPT) agus feidhm kynureninase sa chonair de novo (Fíor 2c). In éineacht le hathrialú na n-einsímí seo rinneadh athchóiriú ar leibhéil NAD+ agus ar ghníomhaíocht SIRT3 i bhfíochán duáin lucha a bhfuil cóireáil déanta orthu le cisplatin. Fuair ​​​​na taighdeoirí freisin gur fheabhsaigh UC-MSCs gníomhaíocht SIRT3, rud a chuir ar chumas mitochondria sláintiúil aistriú idircheallacha a dhéanamh idir cealla epithelial feadánacha trí réamh-mheastacháin saibhir tubulin, rud a d'éascaigh trasphlé bithfhuinnimh idir cealla feadánacha damáiste. Aistríonn na héifeachtaí seo go héifeachtaí cosantacha UC-MSCanna ar fheidhm duánach agus hoiméastáis miteachondrial i lucha AKI trí uasrialáil NAMPT agus PGC1 ar SIRT3. I gcodarsnacht le héifeachtaí cosanta SIRTanna eile, léirigh dhá staidéar luiche go bhfuil ról díobhálach ag SIRT7 i bpróiseas AKI, ach níl an mheicníocht phaiteolaíoch soiléir fós.

I gcodarsnacht leis sin, cuireann SIRT1 chun cinn táirgeadh uath-antashubstainte agus foirmiú cyst i ngalar duáin uath-imdhíonachta agus galar duáin ilchisteach, agus spreagann SIRT7 freagairtí athlastacha i ngéarghortú duáin.

Is beag atá ar eolas faoi ról SIRTanna in othair a bhfuil AKI orthu. Mar sin féin, tá sé tuairiscithe go bhfuil lagú ar bhithshintéis NAD in othair ospidéil atá i mbaol ard AKI. Tugann an toradh seo le fios go bhféadfadh úsáid a bhaint as cóireálacha a ardaíonn leibhéil NAD+, cosúil leis na cinn a ndearnadh staidéar orthu i múnlaí turgnamhacha, straitéis luachmhar cosanta na nduán d’othair a bhfuil AKI orthu.

nephropathy diaibéitis

Is é galar duáin diaibéiteach (DKD) an phríomhchúis le cliseadh duánach ar fud an domhain agus is fachtóir riosca é freisin do ghalar cardashoithíoch. Rinneadh staidéar forleathan ar SIRTanna i DKD mar gheall ar an ról suntasach atá acu maidir le meitibileacht cheallacha a rialáil.

Is féidir le agónaithe SIRT1 paraiméadair meitibileach a fheabhsú amhail caoinfhulaingt glúcóis agus friotaíocht inslin agus síneadh a chur le ham marthanais ainmhithe diaibéitis. Chomh maith leis na héifeachtaí meitibileach dearfacha seo, cuireann SIRT1 teorainn dhíreach ar dhamáiste podocyte. I lucha DKD, má dhéantar SIRT1 a scriosadh go coinníollach podocyte méadaítear an phróitéinéir agus déantar damáiste duánach níos measa. Tá baint ag éifeacht chosanta SIRT1 le haicéitiliú méadaithe fo-aonaid STAT3 agus NF-κB p65 i podocytes. Ina theannta sin, is féidir hyperacetylation FOXO4 glomerular agus ionduchtú fachtóirí pro-apoptotic i lucha DKD a bheith mar thoradh ar léiriú laghdaithe SIRT1. Bhain cur i bhfeidhm gearrthéarmach réamhtheachtaithe NAD+ NAMN cosaint duánach amach trí bhealaí tarrthála SIRT1 agus NAD+ a uasrialáil i múnlaí luiche luatha DKD. I gcomhréir leis an bhfianaise seo, tá SIRT1 íosrialaithe i glomeruli othar a bhfuil diaibéiteas orthu, agus idirghabháil chothaithe atá dírithe ar leibhéil laghdaithe SIRT1 de tháirgí deiridh ard-glicínithe a mhéadú agus cosaintí frithocsaídeacha a athchóiriú in othair le DKD.

Laghdaigh lucha diaibéitis léiriú SIRT6 agus leibhéil dífhosfara AMPK, in éineacht le moirfeolaíocht mhínormálta mitochondrial agus damáiste duánach forásach. I gcealla mesangial francacha ard nochta glúcóis, samhail in vitro de DKD, déantar SIRT6 a ísrialú ag cosán miR-33a{{-5p-spleách). I lucha diaibéiteacha streptozotocin (STZ)-spreagtha, feabhsaíonn circRNA E3 ligáis ubiquitin-próitéin (circRNA circ ITCH) athlasadh duánach agus fiobróis trí chosc a chur ar miR-33a{{-5p) agus ar an tslí sin slonn SIRT6 a mhéadú. Rialaíonn SIRT6 fiobróis trí cheangal díreach a dhéanamh le Smad3 agus trí dhí-aicéitilít a dhéanamh air, rud a chuireann cosc ​​ar a charnadh núicléach agus ar ghníomhaíocht tras-scríofa géinte a bhaineann le haistriú epithelial-go-mesenchymal agus fiobróis duánach. I lucha diaibéitis spreagtha ag STZ, d'fheabhsaigh scriosadh feadánacha cille-shonrach SIRT6 an feinitíopa fibrotic trí léiriú maitrís metalloproteinase Timp1 a mhéadú agus sil-leagan maitrís eischeallach. Chosain ró-eisbhrú SIRT6 damáiste podocyte de bharr STZ i bhfrancaigh DKD freisin trí mhacrophages a pholarú go feinitíopa cosanta M2 agus teorannú a dhéanamh ar tháirgeadh idirleacáin agus cítocín. Moltar go bhfuil ról ag SIRT6 maidir le freagairt imdhíonachta a rialáil agus na duáin a chosaint ó dhamáiste athlastach i DKD. Cuirtear cosc ​​freisin ar léiriú SIRT6 i podocytes othar DKD.

Tá ról cosantach ag SIRT3 i DKD freisin. Cuireann ró-eisiúint SIRT3 i gcealla tubúla duánach bac ar charnadh ROS trí chosán comharthaíochta Akt-FoxO a uasrialáil, rud a chuireann in aghaidh apoptóis cille duánach trí mheán hyperglycemia. Laghdaítear léiriú SIRT3 i duáin lucha agus othair DKD. Is féidir le Honokiol SIRT3 a ghníomhachtú go roghnach, próitéiniúir a laghdú, agus damáiste glomerular a fheabhsú i múnlaí luch diaibéitis (BTBR ob/ob lucha). Braitheann an éifeacht renoprotective seo ar ghníomhachtú SIRT3 spreagtha honokiol, a chosnaíonn feidhm mitochondrial agus ultrastructure trí SOD2 a ghníomhachtú agus léiriú cealla glomerular PGC1 a athchóiriú.

Ar an láimh eile, méadaíonn easpa Sirt3 déine galar duáin ard-saill a chothaítear ar aiste bia i lucha, riocht atá cosúil le siondróm meitibileach i ndaoine. Sa chás seo, mar thoradh ar easnamh Sirt3 carnadh lipidí agus damáiste mitochondrial i gcealla tubular duánach. Gné shuntasach paiteolaíoch d'othair DKD is ea carnadh lipid ectopic sna tubules duánach, a tharlaíonn mar gheall ar leibhéil laghdaithe próitéine cosúil le hormón meitéar (Metrnl) arna dtáirgeadh ag matáin chnámharlaigh agus fíochán saille. Is féidir le Metrnl an ais chomharthaíochta SIRT3-AMPK a ghníomhachtú, hoiméastáis miteachondrial a chothabháil, teirmeógenesis a chur chun cinn, agus carnadh lipidí a laghdú dá réir. Is féidir le cur i bhfeidhm Metrnl athchuingreach carnadh lipidí a laghdú agus damáiste duáin a fheabhsú i lucha diaibéitis, rud a thugann le tuiscint gur féidir le SIRT3 moill a chur ar dhul chun cinn DKD trí mheicníocht nua.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, Echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Is coinníoll é galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de ghalar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.