Sirtuins i Sláinte agus Galar DuánⅠ

Is rialtóirí fad saoil aitheanta iad sirtuins (SIRTanna) in orgánaigh mhúnla. Ó fuarthas amach ar dtús go leathnaíonn SIRTanna a saolré i néimeatóidí agus cuileoga, tá tréithriú na bpróitéiní seo tar éis tuiscint a fháil ar a ról mar bhraiteoirí íogaire a nascann gníomhaíocht meitibileach le stádas ocsaídiúcháin. Tá róil mhóra ag SIRTanna i bpróisis thábhachtacha bhitheolaíocha i bhforbairt na nduán agus i bhfeidhm fiseolaíoch, lena n-áirítear meitibileacht miteachondrial, strus ocsaídiúcháin, uathphagaíocht, deisiú DNA, agus athlasadh. Ina theannta sin, tá baint ag athruithe ar ghníomhaíocht SIRT le paiteolaíocht agus dul chun cinn galar duáin géara agus ainsealacha, lena n-áirítear gortú duáin ghéarmhíochaine, nephropathy diaibéitis, galar duáin ainsealach, galar duáin ilchisteach, galair uath-imdhíonachta, agus aosú duánach.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Mar gheall ar éifeachtaí athchosanta SIRTanna sna galair seo is spriocanna teiripeacha níos tarraingtí iad. Tá éifeachtaí tairbhiúla léirithe ag roinnt comhdhúile a ghníomhaíonn SIRT i múnlaí galar duáin; áfach, tá gá le tuilleadh taighde ar straitéisí núíosacha próitéine atá dírithe ar SIRT chun galar duáin a chóireáil agus/nó a chosc agus chun ionchas saoil daoine a mhéadú.

Príomhphointí

Mheall na Sirtuins (SIRTanna) suim mhór eolaíoch ar dtús mar gheall ar a ról toimhdeach maidir le saolré samhlacha turgnamhacha a rialáil; áfach, aithnítear go ginearálta anois iad mar thiománaithe aosaithe sláintiúil.

Rialaíonn SIRTanna príomhphróisis i hoiméastáis cheallacha, lena n-áirítear meitibileacht, feidhm miteachondrial, strus ocsaídiúcháin, deisiú DNA, apoptosis, seantíos agus athlasadh.

Tá ról tábhachtach ag SIRTanna i bhforbairt duánach agus fiseolaíocht mar gheall ar a n-éifeachtaí leathana cíteachosanta ar chineálacha cille duánach an-speisialaithe agus difreáilte, lena n-áirítear podocytes agus cealla feadánacha.

Aithníodh athruithe SIRT mar thiománaí ar ghalair duáin éagsúla i ndaoine agus i múnlaí turgnamhacha, lena n-áirítear gortú géara duánach, galar duáin ainsealach, agus galar duáin diaibéitis.

Is mór-sprioc sa réimse é comhdhúile sirtuin-ghníomhacha a aithint; tá sé léirithe go gcuireann roinnt comhdhúile sirtuin le gníomhaíocht SIRT agus go dtugann siad cosaint duánach i samhlacha turgnamhacha, ach is beag duine a chuaigh isteach i dtrialacha cliniciúla.

Chun poitéinseal na n-idirghabhálacha seo a bhaint amach maidir le galar duáin a chóireáil agus a chosc agus le sláinte an duine a mhéadú, tá gá le comhdhúile núíosacha a dhíríonn ar SIRTanna a bhfuil cumas feabhsaithe agus bith-infhaighteacht acu.

Réamhrá

Is éard atá i sirtuins (SIRTanna) ná aicme dé-aicéitiléisí histone a chaomhnaítear go héabhlóideach (HDACanna) a éilíonn a ngníomhaíocht dinucleotíd adenine nicotinamide (NAD+). Ón gcéad fhionnachtain 30 bliain ó shin, tá próitéiní an teaghlaigh seo mar fhócas taighde fairsing, go príomha mar gheall ar a ról toimhdeach i rialáil saolré in orgánaigh mhúnla, lena n-áirítear Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans, agus Melanogaster fly. Ina theannta sin, baineann ar a laghad SIRT amháin, SIRT6, le saolré i lucha fireanna. Mar sin féin, tháinig laghdú ar an díograis tosaigh maidir le SIRTanna mar phróitéiní fad saoil de réir mar a thug staidéir ina dhiaidh sin dúshlán don smaoineamh go raibh tionchar ag SIRTanna ar shaolré néimeatóidí agus feithidí.

De réir mar a théann an díospóireacht ar ról SIRTanna san fhadsaoil chun cinn, tá léirithe ag staidéir iomadúla gur príomh-idirghabhálaithe iad SIRTanna maidir le comhardú struis ró-ard in orgáin atá gníomhach go meitibileach, lena n-áirítear na duáin. Is é an toradh a bhíonn ar na torthaí seo ná an coincheap gur tiománaithe tábhachtacha iad SIRTanna don aosú sláintiúil seachas rialtóirí fad saoil. Mar shampla, cuireann ró-léiriú Sirt1 inchinn-shonrach i lucha moill mhór ar aosú. I gcodarsnacht leis sin, déanann scriosadh Sirt3 nó Sirt6 damáiste orgán roimh am a bhaineann le dul in aois i lucha.

Déanann an t-alt seo athbhreithniú ar ról na SIRTanna maidir le forbairt duáin agus próisis fiseolaíocha a rialáil amhail hoiméastáis fuinnimh cheallacha, gníomhaíocht frithocsaídeach, agus deisiú DNA. Déanaimid plé freisin ar na meicníochtaí móilíneacha atá mar bhunús le ról tábhachtach SIRTanna i bpataigineas na ngalar duáin géarmhíochaine agus ainsealacha, ag díriú ar na SIRTanna is coitianta a ndéantar staidéar orthu, SIRT1, SIRT3, agus SIRT6. Ar deireadh, leagaimid béim ar chumas SIRTanna mar spriocanna teiripeacha chun dul i ngleic le galair duánach daonna agus aosú duánach agus an gá atá le straitéisí nua a shainaithint chun na próitéiní sin a spreagadh.

sirtuins mamach

Tá croí catalaíoch de thart ar 270 iarmhair agus blúirí críochfoirt N- agus C a athraíonn fad agus seicheamh i ngach SIRT. Gníomhaíonn SIRTanna mamacha in urranna ceallacha ar leith, áit a léiríonn siad sainiúlacht do raon leathan foshraitheanna próitéine aicile.

Léiríonn gach SIRTanna seachas SIRT4 gníomhaíocht déaicéitiláis trí dhá chéim as a chéile; I dtús báire scoiltear NAD+ isteach i nicotinamide (NAM) agus ADP-ribose agus ina dhiaidh sin feidhmíonn sé mar ghlacadóir don ghrúpa aicéitil lísín den spriocphróitéin. Gineann O-aicéitil-ADP-ribose (2′-O-malonyl-ADP-ribose, 2′-OAADPr). Tá gníomhaíocht bhreise aicilíse ag SIRT5 agus aistríonn sé an grúpa malonil nó succinile i lísín na sprice próitéine go ribose ADP, rud a ghineann ribose 2′-O-malonyl-ADP faoi seach (2′-O- malonyl-ADP-ribose, 2′-OMADP ) agus 2′-O-succinyl-ADP-ribose (2′-O-succinyl-ADP-ribose, 2′-OSADP). Tá gníomhaíocht ADP-ribosyltransferase ag SIRT4 agus cuireann sé aistriú ADP-ribose ó NAD+ go lísín na spriocphróitéine chun cinn chun GNBS a ghiniúint. Cinneann staid meitibileach na cille leibhéil NAD+ agus gníomhaíocht einsíme SIRT.

sirtuins núicléach

Tá trí SIRT1, SIRT6, agus SIRT7 logánta sa núicléas. Is é an SIRT núicléach is coitianta a ndéantar staidéar air ná SIRT1, a dhí-aicéitilíonn histones ag H4 lísín 16 (H4K16) agus H3 lísín 9 (H3K9), rud a rialaíonn trascríobh géine. Tuairiscíodh logánú cíteaplasma SIRT1 freisin. Tá baint ag cíteaplasma SIRT1 le dí-aicéitiliú próitéiní neamh-histone, lena n-áirítear fachtóirí trascríobh DNA-ceangailteach agus a móilíní comhrialála, ag leathnú tuilleadh ról bitheolaíoch na próitéine seo.

Dí-ocsaídíonn SIRT6 histones go díreach H3K9 agus H3K56 agus tá ról tábhachtach aige maidir le cobhsaíocht ghéanóim agus feidhm telomere a chothabháil. Tá spriocanna SIRT7 fós neamhbhraite den chuid is mó. Tá SIRT7 logánta go príomha sa núicléas, a bhaineann le meicníocht RNA polymerase I, agus tá sé ag teastáil le haghaidh trascríobh DNA ribosómach. Sainaithníodh chomh maith linn cíteaplasma SIRT7 a bhféadfadh ról a bheith aige i seanaoise macasamhail.

sirtuins cytoplasmacha

Idirghníomhaíonn Cytosolic SIRT2 le micrfhiúbáin agus deacetylates lísín 40 de -microtubules. I bhformhór na gcealla sómacha, tá gá le tubulin aicéitilítithe le haghaidh miotóis agus logálann sé d’orgánelles a bhfuil baint acu le céimeanna éagsúla den timthriall cille. Tá ról ag cumas SIRT2 chun aicéitiliú tubulin a theorannú i rialú miotóis. Go háirithe, déantar SIRT2 a uasrialáil sa chéim G2/M agus cuirtear bac air sa chéim M chun imeacht miotóiseach sa timthriall cille a chur chun cinn. Má theipeann ar chosc ar SIRT2 cuirtear fad leis an gcéim M.

sirtuins mitochondrial

Tá cur síos déanta ar SIRT3 mar mháistir-rialtóir ar dhí-aicéitiliú próitéin miteachondrial domhanda, bunaithe ar thorthaí tosaigh go raibh leibhéil aicéitilithe próitéine miteachondrial níos airde ag lucha easnamhacha SIRT, agus ag lucha easnamhacha Sirt4- agus Sirt5- bhí leibhéil níos ísle aicéitilithe próitéin mitochondrial. Tá SIRT3 le fáil freisin sa núicléas, áit a ndírítear ar histones H3 agus H4. Le linn freagairtí ar strus, is féidir SIRT3 núicléach a thraslonnú go mitochondria, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé a bheith ina phríomhrialaitheoir ar mheicníochtaí cosanta i gcoinne damáiste ceallacha.

Laistigh de mhiotochondria, is ADP-ribosylase go príomha é SIRT4 agus, murab ionann agus SIRTanna eile, tá sé díghníomhaithe faoi choinníollacha srianta calóraí. Aithníodh SIRT5 ar dtús mar dheacetylase mitochondrial, ach tugann láithreacht iarmhair arginine (Arg105) agus tyrosine (Tyr102) ina láithreán gníomhach gníomhaíochtaí breise declonase agus succinate.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Is coinníoll é galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.