Déanann Troscadh Gearrthéarmach sineirgí a dhéanamh le Teiripe Soladach Ailse Trí Imdhíonacht Antitumor a Neartú

Achoimre Shimplí:

Tá sé tábhachtach freagairt imdhíonachta ár gcoirp a spreagadh chun ailse a chomhrac chun go n-éireoidh le cóireáil ailse i gcoitinne. Chun an teiripe ailse atá ann faoi láthair a fheabhsú tuilleadh, léiríonn taighde réamhchliniciúil go bhfeabhsaíonn aistí bia troscadh gearrthéarmacha éifeachtúlacht teiripe ailse, amhail ceimiteiripe. Tá aistí bia troscadh gearrthéarmacha íseal-calórach agus íseal i bpróitéin ar feadh 3-5 lá; de ghnáth déantar iad gach cúpla seachtain. Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar fhianaise réamhchliniciúil agus chliniciúil ar aistí bia troscadh a dhéanann sineirgíocht le teiripe ailse trí dhíolúine in aghaidh an t-imeall a threisiú.

Tar éis taighde, fuarthas amach go bhfuil sliocht Cistanche deserticola saibhir i díolúine agus éifeachtaí frith-ailse. Tá teicneolaíocht nua forbartha ag Institiúid na hInnealtóireachta Bithcheimiceach, an Roinn Innealtóireachta Ceimiceach, Ollscoil Tsinghua chun gliocóisídí feinileatánóideach a tháirgeadh ag cultúr cille Cistanche, chuir sé isteach ar phaitinn aireagán náisiúnta don teicneolaíocht seo, agus chuir sé an próiseas cultúir cille ar scála mór i gcrích agus an scaradh gliocóisídí feanilethanoid Taighde íonú, méadú ar an ábhar gliocóisídí feanilethanoid (gliocóisídí iomlán) go dtí thart ar 10 faoin gcéad de mheáchan cille tirim.

Cliceáil cistanche tubulosa cheannach

Coimriú:

Is cosúil go bhfuil an troscadh gearrthéarmach (STF), ag baint úsáide as aiste bia troscadh íseal-calórach, ísealphróitéine (FMD), ina straitéis a bhfuil gealladh fúthu chun feabhas a chur ar éifeachtúlacht ailse ceimiteiripe-bhunaithe, agus ag an am céanna tocsaineacht a mhaolú. Tugann torthaí réamhchliniciúla le fios go bhfuil díolúine méadaithe siadaí agus comharthaíocht fáis laghdaithe, trí leibhéil inslin a scaiptear agus fachtóir fáis inslin 1 (IGF-1) a ísliú mar na meicníochtaí bunúsacha féideartha. Féadfaidh STF freagairtí frith-meall a threisiú trí imdhíon-ghineacht siadaí a chur chun cinn agus trí laghdú ar imdhíonacht áitiúil.

Tá gá le tuilleadh staidéir a dhíríonn ar chomhcheangal STF leis na torthaí seo, ní hamháin le ceimiteiripe ach freisin le himdhíonteiripe chun raon iomlán na mbuntáistí a bhaineann le STF i gcóireáil ailse a mheas. Anseo, léirímid bun-mheicníochtaí frith-ailse an troscaidh. Déanaimid achoimre ar fhianaise réamhchliniciúil go bhfuil STF ag treisiú imdhíonacht fhrithtumóra agus ag maolú imdhíon-shochtadh, chomh maith leis na torthaí cliniciúla a thuairiscíonn éifeachtaí inmunomodulatory STF le linn cóireálacha ailse éagsúla, lena n-áirítear imdhíonteiripe.

Eochairfhocail:

troscadh gearrthéarmach; fasting-mimicking aiste bia; teiripe ailse; inmunomodulation; díolúine ailse; ceimiteiripe; imdhíonteiripe

1. Réamhrá

Tá baint láidir ag nádúr an fhreagra imdhíonachta áitiúil le rathúlacht cóireálacha ailse éagsúla [1,2]. Is féidir le troscadh gearrthéarmach (STF) mar aguisín le cóireáil ailse díolúine siadaí a neartú agus, dá bhrí sin, cur le héifeachtúlacht cheimiteiripe agus imdhíonteiripe. Is iad na meicníochtaí bunúsacha a d’fhéadfadh a bheith ann ná imdhíon-ghineacht mhéadaithe an siadaí agus imdhíonacht mhaolaithe siadaí agus/nó ceimiteiripe [3,4]. Tá na buntáistí a bhaineann le troscadh a chur le teiripe ailse bunaithe go maith ag staidéir réamhchliniciúla [5]. Áirítear orthu seo cealla sláintiúla a chosaint ó cheimitocsaineacht agus cealla meall a íogrú go ceimiteiripe ag an am céanna, rud a fhágann go bhfuil moill ar dhul chun cinn [3,5,6]. Soláthraíonn líon méadaitheach trialacha cliniciúla fianaise ar na buntáistí a bhaineann le STF i gcóireáil ailse, lena n-áirítear laghdú ceimeatocsaineachta [6-9].

I staidéir a rinneadh le déanaí, cuireadh éifeachtaí frith-ailse an troscadh i leith díolúine feabhsaithe antitumor [3,4,10,11]. Tugann na torthaí seo le tuiscint gur féidir leis an troscadh an freagra antitumor a neartú nuair a chomhcheanglaítear é le ceimiteiripe, agus go spreagfadh sé tuilleadh iniúchta ar chomhcheangail le cóireálacha eile, imdhíonteiripe mar shampla.

Le céad bliain anuas, tá doiciméadú déanta ag staidéir réamhchliniciúla ar na buntáistí sláinte a bhaineann le srianadh leanúnach ar iontógáil calórach laethúil 30-60 faoin gcéad i gcomparáid le hiontógáil ad libitum [12,13].

Mar sin féin, tá sé deacair srian calorie leanúnach a chothú. Sin é an fáth go ndíríonn taighde reatha ar éifeachtaí bitheolaíocha agus cliniciúla STF mar rogha eile níos indéanta. Tá troscadh uisce-amháin sábháilte ar feadh go leor seachtainí i ndaoine sláintiúla [6,14] ach d’fhéadfaí a áitiú go bhfuil sé níos deacra fós ná srianadh calorie leanúnach. Dá bhrí sin ceapadh aistí bia aithrise troscadh (FMDanna) chun aithris a dhéanamh ar a éifeachtaí fiseolaíocha móilíneacha, agus fós ag ceadú bia (íseal-calorie) a ithe, a chuimsíonn carbaihiodráití casta agus aigéid sailleacha sláintiúla go príomha [15]. Is aistí bia íseal-calórach agus próitéine íseal iad FMDanna a chuimsíonn thart ar 200-1100 kcal in aghaidh an lae ar feadh 3-5 lá, a dhéantar arís agus arís eile i dtimthriallta gach cúpla seachtain. Is féidir troscadh eatramhach a shainmhíniú mar thréimhsí gearra (1-2 lá) troscadh nó iontógáil íseal calórach arna scaradh le 1-5 lá de ghnáth-thomhaltas bia [12]. Is gnách go sainmhínítear troscadh tréimhsiúil mar 4 lá nó níos mó as a chéile d’iontógáil calorie íseal, scartha le seachtainí go míonna de thomhaltas rialta. Is éard atá i gceist le hithe atá srianta ó thaobh ama ná srianadh ar ithe ar feadh tréimhse ama de thart ar 6 agus 10 heicteár lá. Níl sé i gceist go príomha go gcuirfí srian ar iontógáil agus is féidir leis a bheith iseacalórach freisin [16]. Tagraíonn srianadh aiste bia do laghdú nó easnamh grúpaí sonracha cothaithigh.

Mar fhocal scoir, is fiú aithris a dhéanamh ar aithrisí srianta calraí ós rud é go bhfuil na drugaí seo deartha chun aithris a dhéanamh ar na héifeachtaí srianta calóraí go cógaseolaíoch agus iad fós ag ligean do thomhaltas rialta aiste bia [17]. Anseo, dírímid go príomha ar staidéir a dhéanann meastóireacht ar éifeachtaí an troscadh eatramhaigh/tréimhsiúil agus an GCB ach tagaimid uaireanta do thorthaí ó mhodúil eile troscadh. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhféadfadh éifeachtaí ar leith a bheith ag aistí bia troscadh difriúla i gcomhthéacs ailse nó imdhíonacht frith-tumóra.

Is eol go bhfuil díolúine antitumor ríthábhachtach do rath aon chóireáil ailse [1,2]. Déantar é a chinneadh ag an gcothromaíocht idir imdhíonacht agus imghabháil imdhíonachta ag cealla meall [3,18]. Ag tús an chlaochlaithe neoplaisteach, faigheann cealla ailse freagairt imdhíonachta, tiomáinte ag cealla cíteatocsaineacha den chóras imdhíonachta dúchasach, mar cealla marfóirí nádúrtha, neodrófail, agus macrophages citotocsaineacha, chomh maith le cealla cíteatocsaineacha CD8 móide T ón gcóras imdhíonachta oiriúnaitheach. . Tá ról tacaíochta ag cealla CD4 móide T san ionsaí citotocsaineach. Ar an drochuair, maireann cealla ailse níos lú imdhíon-ghineacha agus roghnaítear go dearfach iad, ar a dtugtar freisin roghnú clonal nó éabhlóid. De réir mar a théann an meall chun cinn agus a fhorbraíonn, tarlaíonn ainlithe imghabhála imdhíonachta níos casta, a bhaineann le héilliú an fhíocháin stromal máguaird chun cosc ​​​​a chur ar imdhíonacht áitiúil i micri-thimpeallacht an meall.

Leagfaidh an t-athbhreithniú insinte seo síos ar na bunmheicníochtaí atá beartaithe don troscadh. Ina dhiaidh sin, déanfar achoimre ar fhianaise réamhchliniciúil a thacaíonn le go gcuireann STF imdhíonacht fhrithtumóra chun cinn agus go maolaíonn sé imdhíon-shochtadh, chomh maith le torthaí cliniciúla ar imdhíon-mhodúchán arna spreagadh le STF le linn cóireálacha ailse éagsúla, lena n-áirítear imdhíonteiripe. Ar deireadh, pléifear constaicí, bearnaí reatha sa litríocht, agus treo an taighde amach anseo.

2. Modhanna

Rinneadh cuardach litríochta i mbunachar sonraí PubMed chun litríocht a bhailiú go córasach don athbhreithniú insinte seo, rud a thug 136 toradh ar an 6 Samhain 2021, agus a rinneadh a sheiceáil go rialta go dtí an 10 Nollaig 2021. Na téarmaí troscadh, srianadh calórach, feiniméin an chórais imdhíonachta, modhnú imdhíonachta, agus úsáideadh neoplasm i measc nithe eile, mar a léirítear sa straitéis chuardaigh a thaispeántar i gComhad Forlíontach S1. Ar dtús, bhí an roghnú bunaithe ar scagadh teidil, faisnéis teibí, agus cineál foilseacháin. Áiríodh sna hailt má bhí ailse agus teiripe ailse mar phríomhfhócas. Mar thoradh air sin, roghnaíodh 28 n-alt mar a achoimrítear i bhFíor 1. Bailíodh tagairtí ábhartha ó na hailt seo ag baint úsáide as an modh snowballing.

2.1. Is cúis le troscadh Athchlárú Meitibileach, Spreagann sé Uathphagy, agus Féadann sé Bás Cille Imdhíonachta a Mhéadú

Is cúis le troscadh ganntanas cothaitheach ar leibhéal sistéamach, rud a fhágann athchlárú meitibileach agus a chothaíonn uathphagaíocht ar leibhéal ceallacha trí bhealaí braite cothaitheach [15 Rud suimiúil, bíonn tionchar difriúil ag an troscadh ar chealla sláintiúla i gcomparáid le cealla meall. Ar thaobh amháin, méadaíonn an troscadh friotaíocht na gcealla sláintiúla le strusóirí, feiniméan ar a dtugtar friotaíocht strus difreálach (DSR) (6,7,19) Ar an láimh eile, íograíonn sé cealla meall chuig strusóirí, ar a dtugtar íogrú struis difreálach [5] , 7, 19] Mar thoradh air sin, is féidir bás cille a bheith mar thoradh ar an troscadh ar a dtugtar bás cille imdhíon-ghineach (ICD) mar fhreagra ar radaíocht ceimiteiripe (5,20）)

Is cineál sonrach bás cille é ICD a léiríonn go minic freagairt imdhíonachta antitumor (21)Is eol go gcothaíonn roinnt ceimiteiripe ICD, mar mitoxantrone agus oxaliplatin (22,23) Le linn ICD, secrete cealla siadaí adenosine 5'-triphosphate (ATP) agus calreticulin i measc próitéiní dromchla eile (24) Cuireann ATP, go háirithe, earcú cealla dendritic (DCsto an leaba meall (24) chun cinn), agus spreagann calreticulin ionsú antaigin meall ag DCanna (21) Dá bhrí sin, is féidir méadú ar insíothlú DC mar thoradh ar mhéadú. cur i láthair antigen agus ina dhiaidh sin faightear freagra imdhíonachta a bhaineann go sonrach le meall.

Spreagann STF athchlárú meitibileach trí thiúchan plasma roinnt hormóin chothaitheacha a ísliú go córasach, amhail glúcós, inslin, agus fachtóir fáis inslin 1IGF-1). Go díreach le sruth ón ngabhdóir IGF-1 (IGF-1R), comhtháthaíonn an cosán braite cothaitheach sprioc mamaigh de rapamycin (mTOR) comharthaí fás cille le leideanna meitibileach agus comhshaoil ​​trí phosphoinositide 3-kinase (PI3K) agus próitéin kinase B (Akt oi)[15.25-271.Dá bhrí sin. Laghdaíonn AK tiúchan lhplasma laghdaithe ICF-IR-AKT-mTOR agus timthriallach próitéin adenosine monafosfáit kinase A (CAMP-PKA) comharthaíocht laghduithe mTOR comharthaí rabhadh an chill faoi ghanntanas acmhainní agus spreagann sé athchlárú meitibileach chun maireachtáil trí éileamh meitibileach a ísliú agus meitibileacht cille a aistriú i dtreo foinsí fuinnimh eile, amhail aigéid sailleacha [5,19]. Is féidir le gníomhaíocht mheitibileach agus mhiotótach íslithe bac a chur ar ghlacadh cheallacha tocsainí ceimiteiripeacha agus teorainn a chur le hionduchtú damáiste incheallach i gcealla sláintiúla (5,191. Is é an t-athrú meitibileach ríthábhachtach seo trína gcuireann an troscadh isteach ar chealla siadaí agus cealla sláintiúla go difreálach.

Is lú a bhíonn cealla meall in ann oiriúnú do ghanntanas cothaitheach de bharr STF [5,19].Tá sé seo toisc go bhfuil an chuid is mó de na cealla meall ag brath ar ghliocólú anaeróbach le haghaidh táirgeadh ATP, ar a dtugtar éifeacht Warburg (28,29]. Éilíonn an stát meitibileach méadaithe seo fuinneamh flúirseach agus bloic thógála i bhfoirm glúcóis agus glutamine chun tacú le fás siadaí agus iomadú i measc daoine eile). airíonna tumorigenic [30].Fiú nuair a bhíonn ocsaigin ar fáil agus a gcuid mitochondria feidhmiúil, ní úsáideann cealla meall fosfar ocsaídiúcháin mitochondrial chun fuinneamh a bhaint i bhfoirm ATP [29]. Is cosúil go gcothaíonn STF éifeacht frith-Warburg i gcealla meall, arb iad is sainairíonna athrú go fosfarylation ocsaídiúcháin agus tomhaltas méadaithe ocsaigine [26,31] Le linn an éifeacht frith-Warburg seo, breathnaíodh roinnt staidéir ar charnadh méadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) agus apoptosis [31]. Go deimhin, déanann STF cealla meall níos leochailí. le strusóirí eile, amhail ceimiteiripe [5,19].

Déantar cealla sláintiúla a athshreangú go meitibileach ar an troscadh chun uathphagaíocht a spreagadh, próisis deisiúcháin inmheánacha a spreagadh, agus cosaint a dhéanamh i gcoinne éifeachtaí tocsaineacha ceimiteiripe [6, 7, 19, 21, 26, 32]. Spreagann STF autophagy ar a laghad go páirteach trí íosrialáil mTOR. Is próiseas díghrádaithe lysosomal é autophagy a imríonn ról tábhachtach i marthanais cille mar fhreagra ar beagnach aon chineál strus, lena n-áirítear ocras. Cuireann sé deireadh le horgáin damáiste, próitéiní mífhillte, agus pataiginí ionracha. Is féidir na táirgí miondealaithe a úsáid mar bhreosla agus/nó mar bhlocanna tógála do chealla a bhfuil ocras orthu [15,26]. Cuireann Autophagy iallach ar an gcill freisin tosaíocht a thabhairt do mheicníochtaí deisiúcháin inmheánacha agus féadfaidh sé claochlú urchóideach a chosc san fhadtréimhse [15,26,33]. Ina theannta sin, déanann autophagy táirgeadh ROS a chothromú, ag cur le cosaint cille i gcoinne damáiste ó fhréamhacha saor in aisce [26]. Rud suimiúil, tugann comhlacht fianaise atá ag fás le fios go bhfuil ról suntasach ag autophagy i leathnú réise saoil agus sláinte de bharr srian calórach [33].

Spreagann STF autophagy go díreach i gcealla meall freisin [26]. Tá ról an autophagy in ailse casta. Uaireanta spreagann sé dul chun cinn meall, ag brath ar an gcineál agus ar an gcéim forbartha meall [34]. I gcodarsnacht leis sin, tá fianaise ann freisin gur féidir le autophagy bac a chur ar fhás siadaí, go páirteach trí chealla meall acetyl-CoA agus ATP [17] a laghdú, rud a fhágann go bhfuil siad níos leochailí do cheimiteiripe [35]. Thairis sin, b'fhéidir níos tábhachtaí fós, cuireann autophagy le ICD [5,7,21,24]. Mar sin, tá ról an autophagy in ailse (cóireáil) casta agus tá sé fós le soiléiriú go hiomlán [21,34,35].

Go hachomair, is féidir le STF cealla sláintiúla a chosaint ar fho-iarmhairtí ceimiteiripe, agus cealla meall a íogrú go teiripe ailse ag an am céanna. Baintear na sochair seo amach go príomha trí athchlárú meitibileach agus autophagy a spreagadh. Mar thoradh air sin, tá ICD méadaithe de chealla meall, a d'fhéadfadh díolúine antitumor feabhsaithe a bheith mar thoradh air.

2.2. Léiríonn Fianaise Réamhchliniciúil gur Féidir le STF Cothú Imdhíonachta a Laghdú agus Imdhíonacht Frithtumóra a Mhéadú

Tá roinnt staidéir réamhchliniciúla tar éis imscrúdú a dhéanamh ar mheicníochtaí inmunomodulating troscadh, ag baint úsáide as aistí bia troscadh éagsúla, mar a léirítear i dTábla 1 [3,4,36]. Anseo, díreoimid ar chealla T agus macrophages, agus déanaimid mionsaothrú ar an gcaoi a dtéann an troscadh i bhfeidhm ar a meitibileacht, a laghdaíonn sé imdhíonachta, a chuireann athghiniúint chun cinn, agus ar deireadh thiar a chothaíonn díolúine antitumor, mar a léirítear i bhFíor 2.

Bíonn tionchar ag STF ar mheitibileacht cealla T ar bhealaí éagsúla gearrthéarmacha agus fadtéarmacha. Tá éifeachtaí diúltacha ag STF gearrthéarmach ar chealla T éifeachtora, toisc go mbraitheann siad ar ghliocalú le haghaidh a n-éileamh meitibileach ard. Dá bhrí sin, tá am níos deacra ag cealla éifeachtóra T in iomaíocht le cealla ailse i micri-thimpeallacht an meall le haghaidh cothaithigh le linn STF [41]. Tá coinníollacha glúcóis íseal nasctha le trascríobh méadaithe géinte a fhágann cealla T mífheidhmiúil [42]. Mar sin féin, is féidir le cealla T le gníomhaíocht glycolytic méadaithe arb iad is sainairíonna comharthaíocht cosán ardaithe mTOR a thaispeáint marthanacht íseal, freagairt athghairm antigen, agus cumas iomadú [39-41]. Os a choinne sin, léiríodh go n-ardódh cosc ​​​​ar chomharthaíocht mTOR le rapamycin marthanacht T-chealla [43].

San fhadtéarma, is féidir le cealla CD8 móide agus cuimhne T oiriúnú do shrianadh cothaitheach [44]. Méadaíonn STF gníomhaíocht cosán kinase próitéine gníomhachtaithe monophosphate (AMPK) adenosine, rud a d'fhéadfadh cobhsaíocht fhadtéarmach agus cobhsaíocht líneach a chur chun cinn trí ocsaídiú aigéad sailleach [44,45]. Ina theannta sin, léiríonn cealla T le gníomhaíocht meitibileach íseal marthanacht méadaithe agus cumas iomadú méadaithe níos déanaí [46]. Thairis sin, tá Sukumar et al. léirigh go bhfuil cealla T le gníomhaíocht meitibileach íseal, a úsáidtear i teiripe aistrithe uchtaíoch de mhúnla luch melanoma, idirghabháil a dhéanamh ar fhreagra antitumor níos fearr, is léir ó iomadú cille T méadaithe agus rialú meall níos fearr i measc rudaí eile [47]. Dá bhrí sin, is bealach suimiúil iad aistí bia troscadh chun comharthaíocht mTOR- agus AMPK a mhéadú chun freagraí antitumor T cille-idirghabhála a fheabhsú san fhadtéarma.

Fíor 2 .

Meicníochtaí imdhíonachta troscadh gearrthéarmach [STF] le linn teiripe frith-ailse. Laghdaíonn STF cosc ​​​​imdhíonachta agus feabhsaítear imdhíonacht frith-tumóra trí na meicníochtaí seo a leanas a bunaíodh ó staidéir réamhchliniciúla: Is cúis le laghdú ar scaoileadh adenosine mar thoradh ar íosrialáil CD73 i gcealla ailse, rud a laghdaíonn dá réir sin polarú macraphage cineál M2- imdhíon-bhrú. Scaoileann táirgeadh heme oxygenase-1 (HO-1) de bharr cealla ailse (agus macrophages M2) cosc ​​ar chealla T (Tregs) rialála ar CD8 móide cealla T cíteatocsaineacha go díreach chomh maith le cosc ​​díreach ó HO{{ 7}}. Coscann glicealú íslithe an macraphage agus an secretion fachtóir coilíneachta granulocyte-spreagthach (M-CSF, G-CSF) ag cealla ailse. Mar thoradh air sin, is lú cealla súiche a dhíorthaítear le miailóideach a shlógtar as an smior. Breathnaítear go lárnach ar athghiniúint gascheall hematopoietic de shíolraithe coitianta lymphoid (CLP), cealla T naive, agus carnadh cealla T cuimhne. Breathnaítear méadú imeallach de chealla CD8 móide agus CD4 móide T tar éis an bheathú agus d’fhéadfadh sé cealla T ídithe a athlánú chomh maith le seans aitheantais antaigin siadaí a mhéadú. Spreagann ionduchtú autophagy idirdhealú macrophage tumoricidal M1, rud a d'fhéadfadh tacú le díolúine antitumor. Tá Fíor 2 oiriúnaithe ó "Imdhíonacht Ailse", ag BioRender.com (2022).

Ina theannta sin, taithííonn cealla éifeachtóra T níos lú imdhíonachta ag cealla T rialála (Tregs) le linn STF mar a thaispeántar i bhFíor 2 [48]. Breathnaíodh i staidéar réamhchliniciúil ídiú Treg (CD4 móide , CD25 móide , Foxp3 móide ) le linn aithrise srianta calraí (hiodrocsa chiotráite, inhibitor ATP citrate lyase) i luch nach bhfuil in ann ailse scamhóige uathphagy (TC-1 ceall beag). múnla cóireáilte le ceimiteiripe astaithe ICD (mitoxantrone nó oxaliplatin) [3]. Ina theannta sin, d'fheabhsaigh an chóireáil teaglaim seo rialú fáis siadaí in ailse cholaireicteach agus samhail fibrosarcoma MCA205 freisin. Ina theannta sin, bhí ionduchtú autophagy ag teastáil ón éifeacht cumaisc seo agus rinneadh idirghabháil trí mhinicíocht Tregs a laghdú [3]. Suimiúil go leor, léirigh na lucha cóireáilte hiodrocsa chiotráite leibhéil ionduchtaithe autophagy cosúil le 48 h lucha troscadh [3]. I gcodarsnacht leis sin níor léirigh an teaglaim hiodrocsa chiotráite agus cisplatin torthaí feabhsaithe i múnla luch fibrosarcoma MCA205, b'fhéidir toisc nach bhfaigheann cisplatin ICD ach go híseal [3,49]. Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint go ndéanann STF agus hiodrocsa chiotráite sineirgí a dhéanamh le ceimiteiripe a spreagann ICD chun éifeachtúlacht a fheabhsú i gcomparáid le cóireáil aonghníomhaire nó STF amháin.

Staidéar eile ar lucha ag Di Biase et al. léirigh laghdú ar Tregs intra-tumoral i melanoma B16 agus samhlacha ailse chíche 4T1 tar éis 4 lá FMD gach 2 sheachtain ar feadh 2-3 timthriallta chomh maith le ceimiteiripe [4]. Mar thoradh air seo tháinig méadú ar CD8 móide limficítí insíothlaithe siadaí (TILanna) agus cíteatocsaineacht sa leaba meall a léirítear i bhFíor 2 agus a chomhghaolú le dul chun cinn meall moillithe. Léirigh anailís bhreise go raibh an CD8 feabhsaithe móide insíothlú agus cíteatocsaineacht ag brath ar íosrialáil heme oxygenase-1 (HO-1). Einsím is ea HO-1 a bhfuil baint aige le miondealú na heéime saor in aisce [50]. Is minic a dhéantar cur síos ar HO-1 chun micrea-thimpeallacht an siadaí a mhodhnú ar mhaithe le dul chun cinn siadaí [51]. Is fiú a thabhairt faoi deara, i measc cealla eile, gur féidir le cealla Treg HO{-1 a chur in iúl chun imdhíonacht anta-tumóra cille T a mhaolú [52], rud a fhágann gur sprioc spéisiúil féideartha teiripe é HO{-1.

Ina theannta sin, tá Di Biase et al. fuarthas amach go n-eascraíonn cealla T athghiniúint hematopoietic ar STF. Thug na húdair faoi deara méadú ar an ngnátháireamh ginearaí limfóideach sa smeara mar aon le cealla méadaithe naive CD3 móide /CD8 móide a scaiptear ar GCB [4]. D'fhéadfadh an éifeacht seo cabhrú go teoiriciúil le freagairt shainiúil trí mheán cille T antitumor [4], toisc go bhféadfadh an linn nua seo de chealla T freagairt d'antaiginí siadaí roimhe seo nó nua-chruthaithe. Tá Takakuwa et al. freisin faoi deara méadú ar naive cealla T (CD44 -, CD8 móide , CD4 móide ) i smeara na lucha tar éis 48 h de fasting [37].

Thuairiscigh imscrúdaitheoirí eile, ag baint úsáide as srianadh calórach de 50 faoin gcéad ar feadh 6 seachtaine go leanúnach i múnlaí lucha, go ndearnadh athmhúnlú ar an urrann smeara freisin [38], go sonrach carnadh cealla T cuimhne. Breathnaíodh laghdú ar chealla CD4 móide agus CD8 móide T laistigh den fhuil imeallach agus na n-orgán lymphoid tánaisteach freisin. Cuireadh tús le hathdháileadh lymphocyte tar éis 1 seachtain de shrianadh calórach agus d'fhan sé cobhsaí ar feadh 6 seachtaine ar a laghad. Tháinig méadú suntasach ar líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T i smior cnámh tar éis 3 seachtaine de shrianadh calórach. Bhí baint ag carnadh cille T cuimhne lárnach i smior cnámh le linn srianadh calórach le díolúine meall feabhsaithe agus sochar marthanais i lucha a fhaigheann cealla CD8 móide T melanoma-shonrach tar éis dúshlán meall melanoma ag 3 seachtaine de shrianadh fuinnimh [38].

Ina theannta sin, Cheng et al. breathnaíodh éifeachtaí hematopoietic athghiniúna gascheall i lucha a rinne troscadh ar feadh 48-120 h timpeall ceimiteiripe cioclafosfaimíd ar feadh sé thimthriall i 12-14 lá. Bhí athghiniúint gascheall hematopoietic ag brath ar íosrialáil chomharthaíocht IGF-1/PKA, seicheamh tábhachtach inchríneacha troscadh [39]. Ina theannta sin, laghdaíodh básmhaireacht de bharr ceimiteiripe go suntasach (p < 0.01) i lucha troscadh ar feadh 48 h (n=10) i gcomparáid le lucha a chothaítear ad libitum (n=10).

I gcodarsnacht leis sin, ní bhaineann na cealla suppressor meall-díorthaithe myeloid-díorthaithe (MDSCanna) leas as athghiniúint hematopoietic [40]. Léirigh staidéar amháin go raibh minicíocht MDSC (CD11b móide , Gr1 móide ) cosúil le cealla mononuclear fola imeallacha (PBMCanna) ach laghdaigh sé sa spleen tar éis dhá thimthriall de 4-lá FMD (le 50 faoin gcéad nó 70 faoin gcéad srian calorie) ina dhiaidh sin 10-aiste bia ad libitum lae i múnla lucha ailse chíche 4T1 [40]. Thairis sin, braitheadh ​​​​laghdú suntasach ar MDSCanna atá ina gcónaí le meall agus cóimheas méadaithe cille T go MDSC i PBMCanna [53].

Baineadh torthaí den chineál céanna amach i staidéar ag baint úsáide as troscadh uaineach i múnlaí meall preclinical 4T1 agus 4T07, áit a raibh baint ag carnadh laghdaithe MDSCanna granulocytic sa spleen le fás meall laghdaithe [54]. Léirigh staidéar eile gur chuir laghdú glicealaithe de 2-deocsa-D-glúcóis bac ar tháirgeadh fachtóir spreagthaigh granulocyte- agus macrophage-spreagtha ag cealla meall, rud a d'fhág gur lú slógadh MDSC sa tsamhail réamhchliniciúil 4T1 mar a léiríodh i bhFíor 2 [55] ]. Bhí baint ag an éifeacht seo le díolúine T-chealla feabhsaithe, cosc ​​ar fhás siadaí, agus maireachtáil fhada [55].

Tar éis MDSCanna a shlógadh ag cealla meall, is féidir leo idirdhealú a dhéanamh sa ghrúpa heterogenous de macrophages a bhaineann le meall (TAMs) [56]. Le linn FMD, ní dhéanann na macrophages seo idirdhealú chomh héifeachtach i feinitíopa M2, arb é TAManna imdhíonachta é [36,57]. Léirigh staidéar ar mhúnlaí ailse cholaireicteach go laghdaítear léiriú CD73 ag cealla meall ar FMD, agus go n-imíonn sé seo le scaoileadh adenosine isteach sa timpeallacht eischeallach, rud a chuireann cosc ​​​​ar aistriú comharthaíochta-spleách JAK1/STAT3 i dtreo macrophages M2 [36]. D’fhéadfaí polarú na macrófaigí i dtreo feinitíopa tumoricidal M seachas feinitíopa imdhíonachta M{2- a idirghabháil trí uathphagaíocht [58]. Is féidir le troscadh uathphagaíocht a chothú (go páirteach ar a laghad) trí chomharthaíocht mTOR a laghdú. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh íosrialáil MTOR de bharr FMD a mhaolú go páirteach ar an gcaoi chéanna ar dhíshuiteáil TAM-tiomáinte toisc gur féidir le gníomhairí spriocdhírithe mTOR agus PI3K modhnú imdhíon-spreagtha macrophage [57,59]. Is straitéis suimiúil é modhnú TAManna trí troscadh trí na meicníochtaí seo ós rud é go bhfuil suas le 50 faoin gcéad de na TAManna i roinnt tumaí soladacha sa mhicreathimpeallacht meall agus go bhfuil baint ag leibhéil arda TAM le prognóis díobhálacha [57,60].

Is díol spéise é go léiríonn cuid de na M2-TAMs slonn méadaithe HO{-1 a d’fhéadfadh imdhíonacht frith-tumóra a mhaolú [50,61,62]. Tá baint ag leibhéil arda de léiriú HO-1 i gcealla meall nó stromal le héifeachtaí frith-apoptotic chomh maith le friotaíocht teiripe agus droch-prognóis [63]. Tá iniúchadh déanta ag staidéir réamhchliniciúla ar dhíriú ar HO-1 i dteiripe frith-ailse. Mar shampla, Alaluf et al. léirigh gur tharla scriosadh sainiúil de chuid HO-1 go raibh CD8 sainiúil antaigin feabhsaithe mar aon le cíteatocsaineacht ar imdhíonadh teiripeach i múnla luiche thymoma (EG7/OVA) [50].

Léiríonn staidéar eile gur cheadaigh úsáid mesoporphyrin stáin chun léiriú HO-1 a chosc i TAManna imdhíon-bhrú (próitéin gníomhachtaithe fibroblast alfa móide ) i lucha a bhfuil siadaí orthu (LL2/OVA) le haghaidh rialú níos fearr ar fhás siadaí [61]. Tá Muliaditan et al. úsáid mesoporphyrin stáin i gcomhcheangal le 5-fluorouracil chun imdhíonacht a aisiompú trí ghníomhaíocht HO-1 myeloid-díorthaithe i múnla luiche ailse chíche spontáineach [62]. Ina theannta sin, bhí rialú fás meall imdhíoneolaíoch níos fearr i gcomparáid le cosc ​​​​imdhíonachta seicphointe, b'fhéidir mar gheall ar fheidhm feabhsaithe CD8 móide éifeachtóir cille T [62]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh sé tuar dóchais inti díriú ar HO-1 le FMD chun imdhíonacht a laghdú agus díolúine frith-tumóra a fheabhsú [4,26], ag cur na dtorthaí seo san áireamh.

2.3. Staidéir Chliniciúla ar Fasting Comhcheangailte le Cóireáil Ailse

Léirigh trialacha cliniciúla éifeachtaí tairbheacha STF i gcóireáil ailse, mar shampla méadú laghdaithe ar dhamáiste DNA i PBMCanna tar éis riarachán ceimiteiripe [8,9,11,64-67] agus laghdú ar fho-iarmhairtí cliniciúla agus b'fhéidir cáilíocht na beatha feabhsaithe (QoL). ), mar a thaispeántar i dTábla 2 [8,65]. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur staidéir bheaga iad na staidéir seo agus gur cheart iad a bhailíochtú le trialacha níos mó.

Ar dtús, sraith cásanna le Safdie et al. tuairiscíodh ar othair (n=10) a diagnóisíodh le cineálacha éagsúla ailsí, a rinne troscadh le huisce amháin ar feadh 48-140 h roimh cheimiteiripe agus/nó 5-56 h tar éis ceimiteiripe [9]. Bhí othair faoina rialú, toisc go raibh troscadh ag gabháil le roinnt timthriallta ceimiteiripe agus ní raibh daoine eile. Thuairiscigh seisear as gach deichniúr othar níos lú fo-iarmhairtí ceimiteiripeacha, amhail níos lú tuirse, laige, agus saincheisteanna gastrointestinal, agus iad ag troscadh. D'fhulaing othar amháin miola-shúthú laghdaithe. Tugann na torthaí seo le tuiscint gur féidir le STF tocsaineacht ceimiteiripe-spreagtha a mhaolú.

Thuairiscigh Dorff et al torthaí comhchosúla. i dtriail féidearthachta eile. Roinneadh fiche othar le hurchóideacht éagsúil i dtrí ghrúpa, ní raibh ach troscadh uisce le haghaidh (1) 24 h nó (2) 48 h roimhe sin, nó (3) 48 h roimhe sin agus 24 h (72 h san iomlán) tar éis ceimiteiripe platanam-bhunaithe [ 66]. Ina theannta sin, ba ghnách níos mó ná nó cothrom le 48 h de troscadh a bheith bainteach le damáiste DNA laghdaithe i leucocytes (p=0.08) arna mheasúnú ag measúnacht COMET. Bhí treocht neamhshuntasach i dtreo níos lú neodrópéine de ghrád 3 nó 4 sna cohóirt 48 agus 72-h i gcomparáid leis an gcohórt troscadh 24-h (p=0.17).

Thairis sin, tá Bauersfeld et al. fuarthas amach go raibh baint ag troscadh uisce amháin ar feadh 60 h thart ar riarachán ceimiteiripe le scór QoL níos airde agus go raibh níos lú tuirse i 34 othar le hailse gínéiceolaíoch [65]. Sa triail crossover beag seo, rinneadh othair go randamach go tapa le linn an chéad leath de thimthriallta ceimiteiripe, agus ina dhiaidh sin aiste bia rialta sa dara leath, nó vice versa (NCT01954836).

Staidéar píolótach randamach le de Groot et al. (NCT01304251) san áireamh 13 othar ailse chíche luathchéime, leath acu troscadh uisce-amháin ar feadh 24 h roimh agus tar éis ceimiteiripe [67]. Mhol na torthaí go bhféadfadh troscadh uisce-amháin an ionduchtú a laghdú agus / nó aisghabháil damáiste DNA spreagtha le ceimiteiripe i PBMCanna sláintiúla a luathú, mar a mheasúnaítear ag déine y-H2AX i limficítí CD45 móide agus CD3 móide T [66]. Léiríonn na torthaí seo go bhféadfadh troscadh cealla sláintiúla a chosaint ó dhamáiste DNA de bharr ceimiteiripe [66,67].

Tá an tátal seo tacaithe ag torthaí ár dtriail randamach chéim 2 DIRECT (Srian Chothaithe mar aguisín le ChemoTherapy neoadjuvant le haghaidh ailse chíche diúltach HER), lenar áiríodh othair randamacha idir GBM agus aistí bia rialta 3 lá roimh agus ar an. lá de cheimiteiripe neoadjuvant, a léiríonn gur laghdaigh FMD damáiste DNA i T-limficítí tar éis riarachán ceimiteiripe i gcomparáid leis an lámh aiste bia rialta (p=0.045) [8].

Cé go gcaithfí deireadh a chur leis an staidéar leath bealaigh ar chúiseanna praiticiúla agus staitistiúla, tharla freagra raideolaíoch iomlán nó páirteach ar an meall níos minice in othair a fuair FMD (NÓ 3.168; CI 1.062-9.446; p=0.039). Ina theannta sin, léirigh an anailís in aghaidh an phrótacail ar an bhfreagra paiteolaíochta go raibh seans níos mó ann go dtarlódh caillteanas cille meall 90-100 faoin gcéad sa ghrúpa FMD (NÓ 4.109; 95 faoin gcéad CI 1.297-13.02; p=0.016) . Níor thugamar faoi deara aon difríocht i dtocsaineacht de ghrád 3 nó 4 idir an dá ghéag cóireála, cé gur fiú a thabhairt faoi deara gur fágadh dexamethasone chun tocsaineacht a mhaolú sa ghéag FMD. Ar deireadh, bhí an chuma ar an scéal gur tháinig feabhas ar réimsí QoL agus braistintí tinnis in othair a fuair FMD [68]. Chun cur leis na torthaí seo, táimid ag ullmhú na trialach DIRECT2 chun torthaí a bhailíochtú i ngrúpa othar níos mó (deontais a bronnadh).

Le déanaí, Vernieri et al. d'fhoilsigh sé torthaí trialach breathnadóireachta a rinne meastóireacht ar an tionchar a bhíonn ag timthriall 5-lá FMD gach 3-4 seachtaine ar othair (n=101) a bhfuil cineálacha éagsúla ailse orthu [11]. Léirigh anailís cítiméadrachta sreabhadh ar PBMCanna (n=38) laghdú ar fho-thacair MDSCs forimeallacha (CD14 móide HLA-DRneg, CD14 móide próitéin bás cille cláraithe 1 ligand móide (PD-L1) agus CD15 móide) agus CD3 móide CD25 móide cealla T tar éis gach timthriall FMD.

Ina theannta sin, spreag FMD méadú ar ghníomhaíocht cille marú nádúrtha citolytic (NK) chomh maith le borradh i ngníomhaíocht CD4 móide agus CD8 móide TIL sainithe ag próitéin bás cille ríomhchláraithe 1 (PD-1) agus comh-léiriú CD69. In éineacht leis na breathnuithe seo bhí comhdhéanamh imdhíonachta ion-mheallach athraithe, go háirithe líon na gcealla CD8 móide T, agus méadaíodh DCanna gníomhachtaithe agus cealla NK, chomh maith le gáma interferon córasach a ghníomhachtú sínithe imdhíonachta a bhaineann go ginearálta le prognóis níos fearr in ailse. I bhfo-thacar de 18 n-othar ailse chíche a bhí ag dul faoi mháinliacht, léirigh an sampla resection laghdú suntasach ar ruaimniú IGF-1R agus méadú ar CD8 móide TILanna i gcomparáid leis an bithóipse péireáilte réamh-FMD.

Ina theannta sin, mhol anailísí sonraí RNA-seq ar shínithe tras-scríofa go raibh méadú ar mhacraifí de chineál M, ach níor tháinig aon athrú suntasach ar mhacrophages M2 i ndiaidh FMD. Thacaigh imdhíon-histochemistry de CD8 móide TILs, CD68 móide cealla, Perforin 1, granzyme B, IGF-1R, agus fosfar-IGF-1R, leis na torthaí seo. I dteannta a chéile, tacaíonn na sonraí seo leis an teoiric go gcothaíonn an troscadh imdhíonacht fhrithtumóra agus go n-éilíonn sé go ndéanfaí tuilleadh imscrúdaithe ar éifeachtúlacht an fhrith-tumóra a bhaineann le troscadh i dtrialacha cliniciúla randamacha níos mó.

2.4. Féadann Troscadh Sinéirgiú a dhéanamh le Teiripí Ailse Eile, lena n-áirítear Inchríneacha, Radaíocht agus Imdhíonteiripe

Chomhcheangail roinnt staidéar aistritheach an troscadh le módúlachtaí cóireála ailse seachas ceimiteiripe, mar theiripe endocrine, teiripe radaíochta, imdhíonteiripe, agus teiripe spriocdhírithe [10,69-71].

Caffa et al. hipitéiseach go bhféadfadh an troscadh tacú le teiripe inchríneacha ós rud é go bhfuil 75 faoin gcéad de na hailsí cíche go léir ina receptor hormone-dearfach (HR plus ) agus IGF-1 agus cuireann comharthaíocht inslin tríd an ais PI3K-Akt-mTOR feabhas ar ghníomhaíocht an ghabhdóra hormóin seo as a dtagann. friotaíocht inchríneacha [69]. Léirigh na húdair go gcuireann FMD le héifeachtacht fulvestrant agus tamoxifen i múnla luch HR móide ailse chíche, trí fhreagairt luathfhás 1 (EGR1) a athnuachan, a tharla ag an am céanna le comharthaíocht laghdaithe PI3K-Akt-mTOR.

Ina theannta sin, léirigh na húdair go raibh palbociclib inhibitor kinase-spleách kinase 4/6 in éineacht le timthriallta fulvestrant agus tréimhsiúla FMD mar thoradh ar rialú siadaí fada agus aisiompú friotaíocht faighte drugaí in vivo (n=18). Deimhníodh na breathnuithe seo in othair a bhfuil HR móide ailse chíche orthu (n=36) a fuair teiripí inchríneacha éagsúla. Rinneadh leibhéil ísle inslin a scaiptear, IGF-1, agus leptin a thomhas tar éis 5-6 thimthriall FMD de 5 lá ar an meán i dtriail féidearthachta. Lean na hathruithe meitibileach seo ar aghaidh ar feadh 1-3 seachtaine i ndiaidh FMD le haghaidh IGF-1 agus leptin. Fuair ​​​​ceithre othar teiripe inchríneacha agus palbociclib in éineacht le FMD agus léirigh siad torthaí gealltanais, mar mharthanas saor ó dhul chun cinn níos faide [69].

Tá Manukian et al. rinne sé staidéar ar na héifeachtaí inmunomodulatory a bhaineann le srianadh calórach in ailse chíche trí-dhiúltach i lucha a chóireáiltear le teiripe radaíochta (RT) [70]. Cé gur chuir RT ICD chun cinn, mhéadaigh sé freisin an céatadán de chealla CD4 móide CD25 móide Foxp3 móide T i measc TIL. I gcodarsnacht leis sin, méadaíodh an cóimheas CD8 móide cealla T go Treg sna TILanna faoi cheathair i lucha srianta calraí (1.11 faoin gcéad sa ghrúpa RT vs. 4.2 faoin gcéad sa ghrúpa RT móide teoranta calorie; p <0.002). Rinne cealla CD8 móide T idirghabháil ar a laghad ar rialú siadaí calórach de bharr srianadh calórach, mar go raibh eisfhás tapa siadaí mar thoradh ar a n-ídiú frith-CD{8- de bharr srianadh calórach agus laghdaigh maireachtáil airmheánach. Ina theannta sin, méadaíodh léiriú PD-1 in anailís imdhíonfhluaraiseachta CD3 agus CD8 móide cealla T i lucha srianta calraí i gcomparáid le lucha a chothaítear ad libitum, rud a léiríonn gníomhachtú feabhsaithe cealla T is dócha.

Go deimhin, treisíodh díolúine siadaí agus tháinig laghdú ar líon Treg i lucha a fuair RT in éineacht le srian calorie [70]. Go háirithe, tuairiscíodh go raibh comharthaí laghdaithe imdhíonachta sistéamach ag othair ailse chíche luathchéime a bhí ag dul faoi RT agus iad ag fáil 75 faoin gcéad de chalaraí bunlíne aiste bia (n=28), a shainmhínítear mar leibhéil serum laghdaithe de ghabhdóir IL, Gabhdóir IL10 , TGF- 2, agus TGF- 3, i gcomparáid le hothair ar cuireadh cóireáil orthu le RT amháin (n=10) ​​[70].

Léirigh staidéar turgnamhach ar ailse scamhóg neamh-bheag cille le roinnt samhlacha siadaí singeneic go n-íograíonn ocras gearrthéarmach ar feadh 48-72 h cealla meall chuig imshuí seicphointe imdhíonachta le hantasubstaintí i gcoinne PD-1 [10]. Chuir an t-ocras gearrthéarmach agus imdhíonteiripe frith-PD-1 bac ar dhul chun cinn agus ar mheitastasis ailse brollaigh agus meileanóma. Bhí an éifeacht antitumor seo ag brath ar chealla CD8 móide. Ina theannta sin, mhéadaigh an meascán cóireála an cóimheas idir-meall CD8 móide /Treg agus mhéadaigh sé imdhíonacht a bhaineann go sonrach le siadaí.

Os a choinne sin, tuairiscíonn na húdair go bhfuil baint ag frithsheasmhacht in aghaidh PD-1/ teiripeach le leibhéil arda plasma de IGF-1 nó léiriú gabhdóra ard-siad IGF-1 in othair ailse scamhóg neamh-bheagchealla. , rud a thugann le tuiscint dá réir sin go bhféadfadh sé a bheith tairbheach ísliú IGF-1 trí STF. I múnla luch réamhchliniciúil eile, Lévesque et al. d'fhostaigh sé straitéis thríarach de cheimiteiripe a spreagann ICD (mitoxantrone agus oxaliplatin) in éineacht le mimetics srianadh troscadh nó calraí (hiodrocsa chiotráite nó spermidine) agus coscairí seicphointe imdhíonachta a dhíríonn ar an idirghníomhú idir PD-1 agus a ligand [71]. Rinne an straitéis seo leigheas ar an gcuid is mó de lucha a bhfuil siadaí orthu trí rialú a dhéanamh ar fhás siadaí a bhí ag brath ar chealla T, agus níor íograigh míméiticí spreagtha ICD gan srianadh troscadh ná calraí an siad ach go measartha chuig cóireáil le himshuíomh PD-1 amháin [71 ].

Léiríonn na torthaí aistrithe seo an poitéinseal sineirgisteacha a bhaineann le cemoimmunotherapy a chomhcheangal le réimeanna troscadh. I dteannta na fianaise a thacaíonn le héifeachtaí inmunomodulating STF, tá gá le trialacha cliniciúla a imscrúdaíonn an meascán de troscadh nó FMD le imdhíonteiripe (ceimiteiripe) nó teiripe spriocdhírithe.

3. Plé

Léiríodh i staidéir réamhchliniciúla gur féidir le STF mar aguisín le teiripí ailse éagsúla feabhas a chur ar imdhíonacht frith-tumaí, trí laghdú a dhéanamh ar imdhíonacht agus trí CD8 móide cíteatocsaineacht a fheabhsú. Ina theannta sin, spreagann STF athghiniúint gascheall hematopoietic agus carnadh cealla cuimhne T san urrann smeara i múnlaí lucha ailse cóireáilte le drugaí, a bhain le líon méadaithe cealla T naive i roinnt staidéar [4,38,72]. Ina theannta sin, bhain laghdú de bharr troscadh ar imdhíonacht siadaí-spreagtha le prognóis níos fearr in vivo. Déanann na torthaí seo cás láidir do shineirgíocht idir troscadh agus teiripí ailse eile. D'éirigh le roinnt staidéar aistritheach an poitéinseal sineirgisteacha a bhaineann le teaglaim le ceimiteiripe, teiripe spriocdhírithe, radaíochta agus inchríneacha a iniúchadh. Is féidir le taighde amach anseo tógáil ar na clocha coirnéil seo.

Breathnaíodh tionchar tairbheach STF ar éifeachtaí díobhálacha ceimiteiripe i roinnt trialacha cliniciúla [9,65]. Ag teacht leis na tuairimí seo, níor mhéadaigh easnamh dexamethasone na fo-iarsmaí in othair ailse chíche a fuair FMD sa triail DIRECT, in ainneoin tocsaineacht gníomhairí anticancer [8]. Ina theannta sin, bhí níos lú damáiste DNA spreagtha ag PBMCanna sna hothair seo, rud a thugann le tuiscint go raibh cosaint ag FMD i gcoinne ceimeatocsaineachta [8]. Tacaíonn na torthaí seo le paraidím DSR, a thuar go bhfuil cosaint níos fearr ag cealla agus fíocháin shláintiúla i gcoinne ceimeatocsaineachta ag STF [6,19]. Ar deireadh, léirigh ár dtriail DIRECT roinnt éifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le FMD a chur le ceimiteiripe neoadjuvant ar fhreagairt chliniciúil [8]. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh taighde chun na torthaí réamhchliniciúla a bhailíochtú, chomh maith le réamhéifeachtaí cliniciúla dearfacha STF ar theiripe frith-ailse.

Is dúshlán fós é comhlíonadh maidir le troscadh i gcleachtas cliniciúil. D’fhéadfadh éagsúlachtaí i roghanna agus blas aiste bia, chomh maith le tacaíocht ó chothaitheoir nó ó dhiaitéiteach, cabhrú. Ba cheart go n-áireofaí i staidéir amach anseo iad seo agus bearta eile chun comhlíonadh a bharrfheabhsú. Beidh othair níos spreagtha fós chun cloí leis na rialacha aiste bia a luaithe a dheimhnítear fianaise éifeachtúlachta mar a rinne sé go réamhchliniciúil. Ar deireadh, tá gá le tuiscint níos fearr ar STF agus FMD ar an gcóras imdhíonachta agus ar imdhíonacht frith-tumóra. Táimid ag cur tús le staidéar FIND faoi láthair (éifeacht aiste bia mimickING Fasting ar an gcóras imdhíonachta: staidéar taiscéalaíoch; NCT04833439) chun scrúdú domhain a dhéanamh ar éifeachtaí inmunomodulatory FMD i ndaoine aonair sláintiúla, ag baint úsáide as anailís RNA NanoString ar PBMCanna a bailíodh roimh agus ina dhiaidh. dhá thimthriall de 4-lá FMD. Cabhróidh torthaí na trialach taiscéalaí beaga seo le tuiscint níos fearr a fháil ar threo éifeachtaí imdhíonmhodúla FMD, rud a chuideoidh ansin le trialacha cliniciúla amach anseo a shocrú, amhail triail DIRECT-2 (earcaíocht a bhfuiltear ag súil leis in 2022) .

4. Conclúidí

I samhlacha réamhchliniciúla, is féidir le STF tacú le díolúine antitumor trí imdhíonacht a mhéadú agus imdhíonacht a mhaolú. Teastaíonn an fhianaise seo le trialacha cliniciúla a imscrúdaíonn an meascán de troscadh nó STF le ceimimdhíonteiripe agus módúlachtaí cóireála ailse eile, ag scrúdú éifeachtaí STF ar an gcóras imdhíonachta. Sa todhchaí, tá trialacha cliniciúla mórchéim 3 riachtanach chun a mheas an bhfuil agus cé na cineálacha teiripe ailse a chuireann STF le héifeachtúlacht theiripeach.

5. Príomhtheachtaireachtaí

• Léiríonn fianaise réamhchliniciúil gur féidir le STF teagmhais dhíobhálacha a laghdú agus éifeachtaí antitumor ceimiteiripe a fheabhsú.

• Léiríonn fianaise réamhchliniciúil gur féidir le STF imdhíonacht fhrithtumóra a neartú, go páirteach trí fheabhas a chur ar imdhíon-ghineacht agus trí mhaolú imdhíonacht siadaí-spreagtha a mhaolú.

• Léiríonn trialacha cliniciúla go bhfuil troscadh gearrthéarmach timpeall ceimiteiripe sábháilte i ngrúpa roghnaithe othar aclaí agus go bhféadfadh sé cur le héifeachtacht na ceimiteiripe.

• Tugann fianaise (réamh)chliniciúil le fios go bhféadfadh réimeanna troscadh éifeachtaí imdhíon-shochtadh na ceimiteiripe a mhaolú.

• Tá gá le tuilleadh staidéir chun a dhearbhú go gcuireann STF le héifeachtúlacht na teiripe ailse, mar cheimiteiripe agus imdhíonteiripe, trí dhíolúine siadaí a fheabhsú.

Ranníocaíochtaí Údair:

Chuir na húdair go léir le hullmhú na lámhscríbhinne seo. Scríbhneoireacht — bundréacht agus eagarthóireacht, NdG; léirshamhlú — figiúr agus tábla, NdG; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, JRK, HP, agus SHvdB Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú:

Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Giorrúcháin

AKT, próitéin Akt kinase B

kinase próitéin adenosine monophosphate-gníomhachtaithe AMPK

ATP adenosine 50 -trífhosfáit

cAMP-PKA timthriallach adenosine monophosphate próitéin kinase A

CLP progenitor lymphoid coitianta

Cioglafosfaimíd CP

CR freagra iomlán

ceimiteiripe CT

Cealla dendritic DC

Friotaíocht strus difreálach DSR

DXR doxorubicin

maitrís eischeallacha ECM

EGR1 freagairt luathfhás 1

FMD fasting-mimicking aiste bia

Fachtóir spreagtha coilíneachta granulocyte G-CSF

HER2 receptor fachtóir fáis eipideirm daonna 2

HO-1 heme oxygenase-1

HR móide receptor hormone-dearfach

Bás cille imdhíon-ghineach ICD

Gáma interferon IFN

fachtóir fáis inslin IGF-1 1

Gabhdóir fachtóir fáis 1 inslin IGF1R

M-CSF macrophage coilíneacht-spreagtha fachtóir

Cealla suppressor MDSC díorthaithe myeloid

sprioc mamaigh mTOR de rapamycin

MTX mitoxantrone

Cill killer nádúrtha NK

ox oxaliplatin

Ceall mononuclear fola forimeallach PBMC

Próitéin bás cille ríomhchláraithe PD1 1

Próitéin bás cille cláraithe PD-L1 1 ligand

PI3K phosphoinositide 3-kinase

Freagra páirteach PR

QoL cáilíocht na beatha

Speiceas ocsaigin imoibríoch ROS

Teiripe radaíochta RT

STF troscadh gearrthéarmach

TAC docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide

TAM macrophages a bhaineann le meall

TIL lymphocyte insíothlú meall

Cealla T rialála Tregs

Tagairtí

1. Zitvogel, L. ; Apetoh, L. ; Ghiringelli, F. ; Kroemer, G. Gnéithe imdhíonachta de cheimiteiripe ailse. Nat. Ath. Immunol. 2008, 8, 59–73. [CrossRef] [PubMed]

2. Andre, F.; Dieci, MV; Dubsky, P.; Sotiriou, C. ; Curigliano, G. ; Denkert, C. ; Loi, S. Conairí móilíneacha: Rannpháirtíocht bealaí imdhíonachta sa fhreagairt theiripeach agus sa toradh in ailse chíche. Clin. Ailse Res. as. J. Am. Cumann. Ailse Res. 2013, 19, 28–33. [CrossRef] [PubMed]

3. Pietrocola, F.; Pol, J. ; Vacchelli, E.; Rao, S.; Enot, DP; Baracco, EE; Leibhsceach, S.; Castoldi, F.; Jacquelot, N.; Yamazaki, T.; et al. Feabhas a chur ar Fhaireachas Imdhíonachta Frith-ailse. Cill Ailse 2016, 30, 147–160. [CrossRef] [PubMed]

4. Di Biase, S.; Laoi, C. ; Brandhorst, S.; Manes, B. ; Buono, R. ; Cheng, CW; Cacciottolo, M.; Martin-Montalvo, A.; de Cabo, R.; Wei, M. ; et al. Laghdaítear HO-1 an Aiste bia Troscadh chun Citetocsaineacht Meall Idirmheánach T a Chur Chun Cinn. Cill Ailse 2016, 30, 136–146. [CrossRef]

5. Laoi, C. ; Raffaghello, L.; Brandhorst, S.; Safdie, FM; Bianchi, G. ; Martin-Montalvo, A.; Pistoia, V. ; Wei, M. ; Hwang, S.; Merlino, A. ; et al. Cuireann timthriallta troscadh moill ar fhás siadaí agus íograíonn siad raon cineálacha cealla ailse chuig ceimiteiripe. Sci. Aistrigh. Med. 2012, 4, 124ra27. [CrossRef]

6. Laoi, C. ; Safdie, FM; Raffaghello, L.; Wei, M. ; Madia, F.; Parrella, E. ; Hwang, D.; Cohen, P.; Bianchi, G. ; Longo, VD; et al. Déanann leibhéil laghdaithe IGF-I cosaint dhifreálach ar ghnáthchealla agus ar chealla ailse mar fhreagra ar troscadh agus feabhas a chur ar an innéacs ceimiteiripeach. Ailse Res. 2010, 70, 1564–1572. [CrossRef]

7. De Groot, S.; Pijl, H. ; van der Hoeven, JJM; Kroep, JR Éifeachtaí troscadh gearrthéarmach ar chóireáil ailse. J. Cait. Clin. Ailse Res. 2019, 38, 209. [CrossRef]

8. De Groot, S.; Lugtenberg, RT; Cohen, D.; Welters, MJP; Ehsan, I.; Vreeswijk, MPG; Smit, VT; de Graaf, H.; Heijns, SCP; Portielje, JEA; et al. Aiste bia aithrise troscadh mar aguisín le ceimiteiripe neoadjuvant le haghaidh ailse chíche sa triail randamach ilionad céim 2 DIRECT. Nat. Cumann. 2020, 11, 3083. [CrossRef]

9. Safdie, FM; Dorf, FT; Quinn, D.; Fontana, L. ; Wei, M. ; Laoi, C. ; Cohen, P.; Longo, VD Troscadh agus cóireáil ailse i ndaoine: Tuarascáil sraith cáis. Ag dul in aois 2009, 1, 988–1007. [CrossRef]

10. Ajona, D.; Ortiz-Espinosa, S.; Lozano, T.; Exposito, F.; Calvo, A. ; Dairbhre, K.; Athrado, M.; Remírez, A.; Lecanda, F.; Alignani, D.; et al. Laghdaíonn ocras gearrthéarmach leibhéil IGF chun siadaí scamhóg a íogrú chuig imshuí seicphointí imdhíonacha PD-1. Nat. Ailse 2020, 1, 75–85. [CrossRef]

11. Vernieri, C. ; Fuca, G. ; Ligorio, F.; Huber, V. ; Vingiani, A.; Ianelli, F. ; Raimondi, A. ; Rincai, D.; Frige, G. ; Belfiore, A.; et al. Tá aiste bia a dhéanann aithris ar fasting sábháilte agus déanann sé meitibileacht agus imdhíonacht frith-tumóra in othair ailse a athmhúnlú. Ailse Diosca. 2022, 12, 90–107. [CrossRef] [PubMed]

12. Longo, VD; Mattson, MP Fasting: Meicníochtaí móilíneacha agus feidhmeanna cliniciúla. Metab Cille. 2014, 19, 181–192. [CrossRef] [PubMed]

13. Kerndt, PR; Naughton, JL; Driscoll, CE; Loxterkamp, ​​DA Troscadh: An stair, an phaitisiseolaíocht, agus aimhréidh. Thiar J. Med. 1982, 137, 379–399.

14. Finnell, JS; Sól, RC; Goldhamer, AC; Myers, TR An bhfuil an troscadh sábháilte? Athbhreithniú cairte ar theagmhais díobhálacha le linn troscadh uisce-amháin faoi mhaoirseacht leighis. Comhlánú BMC. Malartach. Med. 2018, 18, 67. [CrossRef] [PubMed]

15. Brandhorst, S. ; Choi, IY; Wei, M. ; Cheng, CW; Sedrakyan, S.; Navarrete, G. ; Dubeau, L. ; Peann Yap, L. ; Páirc, R. ; Vinciguerra, M.; et al. Aiste bia Tréimhsiúil a Dhéantar aithris ar an troscadh a chothaíonn Athghiniúint Ilchórais, Feidhmíocht Chognaíoch Fheabhsaithe, agus Réise Sláinte. Metab Cille. 2015, 22, 86–99. [CrossRef] [PubMed]

16. Patterson, RE; Sears, DD Éifeachtaí Meitibileach Troscadh Eatramhach. Annú. Rev. Nutr. 2017, 37, 371–393. [CrossRef]

17. Madeo, F. ; Pietrocola, F.; Eisenberg, T. ; Kroemer, G. Mímetics srianadh calórach: I dtreo sainmhínithe móilíneach. Nat. Diosca Drugaí An tUrr. 2014, 13, 727–740. [CrossRef]

18. Turbitt, WJ; Demark-Wahnefried, W.; Peterson, CM; Norian, LA ag Díriú Metabolism Glúcóis chun Imdhíonteiripe a Fheabhsú: Fianaise atá ag Teacht Chun Cinn ar Mhiméiticí Srianta Calorie agus Fasting Eatramhacha. Tosaigh. Imdhíonól. 2019, 10, 1402. [CrossRef]

19. Rafaghello, L. ; Laoi, C. ; Safdie, FM; Wei, M. ; Madia, F.; Bianchi, G. ; Longo, VD Cosnaíonn frithsheasmhacht in aghaidh struis dhifreálach Starvation-spleách cealla ailse gnáth ach ní cealla ailse i gcoinne ard-dáileog ceimiteiripe. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 2008, 105, 8215–8220. [CrossRef]

20. Kroemer, G. ; Galluzzi, L.; Ceapaigh, O.; Zitvogel, L. Bás cille imdhíonta i dteiripe ailse. Annú. Ath. Immunol. 2013, 31, 51–72. [CrossRef]

21. Eriau, E. ; Paillet, J. ; Kroemer, G. ; Pol, JG Athchlárú Meitibileach de réir Iontógáil Laghdaithe Calorie nó Mímetics Srianadh Calórach Cógaseolaíochta le haghaidh Imdhíonteiripe Ailse Feabhsaithe. Ailsí 2021, 13, 1260. [CrossRef] [PubMed]

22. Tesniere, A. ; Schlemmer, F.; Boige, V. ; Ceapaigh, O.; Máirtín, I.; Ghiringelli, F. ; Aimeric, L. ; Michaud, M.; Apetoh, L. ; Barault, L. ; et al. Bás imdhíon-ghineach cealla ailse drólainne cóireáilte le oxaliplatin. Oncogene 2010, 29, 482–491. [CrossRef] [PubMed]

23. Obeid, M. ; Tesniere, A.; Ghiringelli, F. ; Fimia, GM; Apetoh, L. ; Perfettini, J.-L.; Castedo, M. ; Mignot, G. ; Panaretakis, T.; Casares, N. ; et al. Is é nochtadh Calreticulin a ordaíonn imdhíon-ghineacht bhás cille ailse. Nat. Med. 2007, 13, 54–61. [CrossRef] [PubMed]

24. Michaud, M. ; Máirtín, I.; Sukkurwala, AQ; Adjemian, S.; Ma, Y.; Pellegatti, P.; Sheáin, S.; Ceapaigh, O.; Scoazec, M.; Mignot, G. ; et al. Freagraí imdhíonachta frith-ailse atá ag brath ar uathphagy a tharlódh ó ghníomhairí ceimiteiripeacha i lucha. Eolaíocht 2011, 334, 1573–1577. [CrossRef]

25. De Groot, S.; Röttgering, B.; Gelderblom, H. ; Pijl, H. ; Szuhai, K.; Kroep, JR Ag Réiteach Frithsheasmhacht in aghaidh Cosc ar Chosán IGF i Sarcoma Ewing. Ailsí 2020, 12, 3568. [CrossRef]

26. Nenconi, A. ; Caifa, I. ; Cortellino, S.; Longo, VD Troscadh agus ailse: Meicníochtaí móilíneacha agus feidhmiú cliniciúil. Nat. Ailse an Ath. 2018, 18, 707–719. [CrossRef]

27. Chi, H. Rialáil agus feidhm comharthaíochta mTOR i gcinntí cinniúint cille T. Nat. Ath. Immunol. 2012, 12, 325–338. [CrossRef]

28. Warburg, O. Meitibileacht na gCeall Carcanamach. J. Ailse Res. 1925, 9, 148–163. [CrossRef]

29. Liberti, MV; Locasale, JW Tionchar Warburg: Cad é mar a théann sé chun sochair do chealla ailse? Treochtaí Bithcheimic. Sci. 2016, 41, 211–218. [CrossRef]

30. Vander Heiden, MG; Cantley, LC; Thompson, CB Tuiscint ar éifeacht Warburg: Riachtanais meitibileach iomadú cille. Eolaíocht 2009, 324, 1029–1033. [CrossRef]

31. Bianchi, G. ; Martinla, R. ; Ravera, S.; Marini, C.; Capitanio, S.; Oregon, A .; Emionite, L. ; Lavarello, C.; Amaro, A. ; Petretto, A.; et al. Spreagann troscadh éifeacht frith-Warburg a mhéadaíonn riospráid ach a laghdaíonn sintéis ATP chun apoptosis a chur chun cinn i múnlaí ailse drólainne. Oncotarget 2015, 6, 11806–11819. [CrossRef] [PubMed]

32. Sadeghian, M. ; Rahmani, S.; Khalesi, S.; Hejazi, E. Athbhreithniú ar éifeachtaí troscadh ar fhreagairt na hailse ar cheimiteiripe. Clin. Nutr. 2020, 40, 1669–1681. [CrossRef] [PubMed]

33. Bagherniya, M.; Butler, AE; Barreto, GE; Sahebkar, A. Tionchar srianadh troscadh nó calraí ar ionduchtú uathphagy: athbhreithniú ar an litríocht. Ag dul in aois Res. Ath. 2018, 47, 183–197. [CrossRef]

34. Yamazaki, T. ; Bravo-San Pedro, JM; Galluzzi, L.; Kroemer, G. ; Pietrocola, F. Autophagy san idirphlé ailse-díolúine. Adv. Drugaí Deliv. Ath. 2021, 169, 40–50. [CrossRef]

35. Shaifi, MN; lomairí, EE; Drake, LE; Collar, C. ; Chen, H.; Zamora, M.; Mui, S.; Spreagann Macleod, KF Autophagy Díchumadh Greamaitheachta Fócasach agus Motility Cille na gCeall Meiteastatach Meall trí Idirghníomhú Díreach Paxillin le LC3. Ionadaí Cille 2016, 15, 1660–1672. [CrossRef] [PubMed]

36. Sun, P. ; Wang, H.; sé, Z. ; Chen, X.; Wu, Q.; Chen, W.; Sun, Z. ; Weng, M.; Zhu, M.; Ma, D.; et al. Cuireann troscadh bac ar fhás ailse cholaireicteach trí laghdú a dhéanamh ar pholarú M2 macrophages a bhaineann le siadaí. Oncotarget 2017, 8, 74649–74660. [CrossRef] [PubMed]

37. Takakuwa, T. ; Nakashima, Y.; Cá, H.; Nakane, T. ; Nakamae, H.; Hino, M. Spreagann Troscadh Gearrthéarmach Gabháil Rothaíochta Cille i gCealla Hematopoietic Neamhaibí agus Méadaíonn sé Líon na gCeall T Naive i Smeara na Lucha. Haemaitól Gníomhach. 2019, 141, 189–198. [CrossRef]

38. Ó Coileáin, N. ; Han, SJ; Enamorado, M.; Nasc, VM; Huang, B. ; Moseman, EA; Kishton, RJ; Sionainn, JP; Dixit, D. ; Schwaab, JP; et al. Cosnaíonn agus Optimizes an Smear Cuimhne Imdhíoneolaíoch le linn Srianadh Aiste Bia. Cill 2019, 178, 1088–1101.e15. [CrossRef]

39. Cheng, CW; Adams, GB; Perin, L. ; Wei, M. ; Zhou, X.; Lam, BS; Da Sacco, S.; Muirisola, M.; Quinn, DI; Dorff, TB; et al. Laghdaíonn troscadh fada IGF-1/PKA chun athghiniúint hematopoietic-gas-cheall-bhunaithe a chur chun cinn agus cosc ​​imdhíonachta droim ar ais. Cill Ghaschill 2014, 14, 810–823. [CrossRef]

For more information:1950477648@gmail.com