Polaishiúicrídí Sulfacha a Díorthaigh Feamainn; The New Age Chemopreventives: Léirmheas Cuimsitheach

Achoimre Simplí: Is gníomhairí cumhachtacha ceimiteiripeacha nó cemopreventive iad polaisiúicrídí sulfáit a bhfuil airíonna frith-ailse acu trí dhíolúine a mhéadú agus apoptosis a thiomáint i roinnt línte cille ailse. Tá poitéinseal frithocsaídeach agus imdhíonmhodúil suntasach ag polaisiúicrídí sulfáit, a chuireann lena n-éifeachtacht chun galair a chosc le cíteatocsaineacht íseal agus torthaí teiripeacha éifeachtúlachta maith in ailse trí mhodhnú dinimiciúil apoptóis. Ina theannta sin, is féidir é a úsáid mar fhorlíonadh chothaithe nó mar chóireáil aidiúvach le haghaidh ailse.

Buntáistí cistanche tubulosa-Antitumor

Teibí: Úsáidtear comhdhúile bithghníomhacha a dhíorthaítear ó fheamainn go rialta chun galair daonna a chóireáil. Is míochainí ceimiteiripeacha nó ceimiteiripeacha láidre iad polaisiúicrídí sulfáit ó fuarthas amach é. Tá airíonna frith-ailse léirithe acu trí dhíolúine a fheabhsú agus apoptosis a thiomáint. Trí mhodhnú dinimiciúil ar bhealaí ríthábhachtacha comharthaíochta intracellular, amhail giniúint ROS a rialú agus próisis riachtanacha marthanais agus báis cille a chaomhnú, cuireann cumas frithocsaídeach agus imdhíon-mhodúil polaisiúicrídí sulfáitithe lena n-éifeachtacht chun galair a chosc. Soláthraíonn polaisiúicrídí sulfáitithe cíteatocsaineacht íseal agus torthaí teiripeacha dea-éifeachtúlachta trí mhodhnú dinimiciúil apoptóis in ailse. Le tuiscint a fháil ar an gcaoi a mbíonn tionchar ag polaisiúicrídí sulfáitithe ar chealla ailse daonna agus a rannpháirtíocht mhóilíneach i gconairí báis cille taispeánfar bealach nua ceimeachoiscthe. San athbhreithniú seo, cuireadh béim ar thábhacht na polaisiúicrídí sulfáitithe apoptosis agus autophagy-modulating, chomh maith le treo na nanafhoirmithe feabhsaithe sa todhchaí le haghaidh éifeachtúlacht chliniciúil níos fearr. Ina theannta sin, díríonn an t-athbhreithniú seo ar na torthaí le déanaí maidir leis na meicníochtaí féideartha a bhaineann le húsáid cheimiteiripeach polaisiúicrídí sulfáitithe, a n-acmhainneacht mar dhrugaí frith-ailse, agus meicníochtaí gníomhaíochta molta chun apoptosis a thiomáint i hurchóideacht éagsúla. Mar gheall ar a n-airíonna uathúla fisiciceimiceacha agus bitheolaíocha, tá polaisiúicrídí sulfáit oiriúnach dá gcomhábhair bhithghníomhacha, ar féidir leo feidhm agus cur i bhfeidhm i ngalar a fheabhsú. Mar sin féin, tá bearna sa litríocht maidir le hairíonna agus feidhmiúlachtaí fisiciceimiceacha polaisiúicrídí sulfáitithe agus úsáid córais seachadta bunaithe ar pholaisiúicrídí sulfáitithe in ailse fheidhmiúil. Ina theannta sin, léireoidh na trialacha réamhchliniciúla agus cliniciúla éifeachtúlacht an druga in ailse.

Keywords: apoptosis; ailse ; chemoprevention; polaisiúicrídí sulfáitithe

1. Réamhrá

Meastar gur fachtóirí ríthábhachtacha iad an pléascadh daonra domhanda atá ann faoi láthair agus cleachtais athraithe aiste bia agus stíl mhaireachtála maidir le tarlú galair. Tá go leor galair ionfhabhtaithe-tiomáinte, mar aon le Alzheimer's, Parkinson, diaibéiteas, ailse, agus neamhoird néareolaíoch eile, i mbaol mór do shaolré an duine [1]. Tá drochthionchar ag ailse, bailiúchán d’fhadhbanna paiteolaíocha iomadúla a eascraíonn as fás cille gan seiceáil, ar chúram sláinte an duine aonair [2]. De réir meastacháin ó 2019, tá níos mó ná 200 cineál ailse marfach ann a fhágann níos mó ná 9.6 milliún bás gach bliain ar fud an domhain [3]. Is iad na príomhchúiseanna báis ná craiceann, ailse boilg, cíche, scamhóg, próstatach, agus ailse cholaireicteach [4]. Déantar cásanna básmhaireachta i náisiúin ísealioncaim agus meánioncaim a dhoiciméadú i thart ar 70% de na cásanna [5]. Bunaithe ar staidéir eipidéimeolaíocha, thuar an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) 9.6 milliún bás a bhain le hailse agus 18 milliún cás nua in 2018 [6]. Cuireann iomadú neamhrialaithe na gceall ailse isteach ar roinnt córas hoiméastatach as a dtagann a n-ionrach agus a méadastasis de bharr athruithe géiniteacha [7]. I measc na modhanna cóireála ailse tá máinliacht, ceimiteiripe, teiripe radaíochta, agus imdhíonteiripe; is é ceimiteiripe an ceann is minice a úsáidtear [7-9]. Is cóireáil ailse coitianta agus éifeachtach é ceimiteiripe a dhéanann damáiste do roinnt orgáin thábhachtacha trí chiteatocsaineacht a chruthú i gcealla ailse agus neamhailse [10]. Is é caoinfhulaingt drugaí an príomh-imní i gcóireáil ailse chun fo-iarsmaí agus frithghníomhartha tromchúiseacha a dhíchur [11,12]. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach drugaí frith-ailse a fhorbairt agus a lorg le níos lú fo-iarsmaí agus caoinfhulaingt níos airde. Uaireanta cruthaíonn ceimiteiripe suíomh neamhfhabhrach agus damáiste do-aisiompaithe d’orgáin timpeall ar an spriocláithreán. Ina theannta sin, cruthaíonn trócaire cheallacha do na cógais deacrachtaí teiripeacha breise. Dá bhrí sin, tá sé ag teastáil gníomhairí teiripeacha úra a aimsiú le fo-iarsmaí íseal chun cloí leis na coinníollacha díobhálacha go léir [13]. Tá éagsúlacht feidhmeanna teiripeacha ag na comhdhúile bithghníomhacha a tharlaíonn go nádúrtha a úsáidtear mar dhrugaí [14-18]. Ina theannta sin, is comhdhúile nádúrtha nó coibhéisí sintéiseacha an chuid is mó de na drugaí míochaine [19]. Mar gheall ar a gcomhdhéanamh ceimiceach éagsúil agus a mbith-infhaighteacht, rinneadh imscrúdú ar tháirgí nádúrtha muirí (MNPanna) le déanaí maidir lena n-acmhainneacht mar iarrthóirí teiripeacha [20–25]. Tá bithéagsúlacht algach flúirseach i suíomhanna mara agus fionnuisce agus cuireann sé leis na príomh-mheitibilítí bithghníomhacha [24,26-36]. Faightear feamainn i bhfionnuisce agus i sáile araon, agus tá ról suntasach acu i gcaomhnú éiceolaíocht agus bithéagsúlacht na n-éiceachóras muirí [37,38]. Airíonna anticoagulant, anticancer, antidiabetic, antiviral, immunomodulatory, antaangiogenic, anti-inflammatory, antiadhesive, agus frith-néara-ghéine de pholaisiúicríd sulfáit a úsáid mar ghníomhairí teiripeacha féideartha [39-44]. Is polaisiúicrídí sulfáit iad fucoidan, porphyrin, carrageenan, agus ulbhán a bhaintear go minic as algaí donn, dearg agus glas agus tá grúpaí sulfáit iontu a bhfuil an fhéidearthacht acu mar dhúthracht theiripeach i gcoinne go leor malignantachtaí [45-47]. Táthar ag súil go n-úsáidfear polaisiúicrídí sulfáitithe mar ghníomhairí cógaseolaíochta ceimiteiripeacha i gcleachtas cliniciúil mar gheall ar a n-éagsúlacht struchtúrach ollmhór agus cumas láidir frithocsaídeach [48]. Ina theannta sin, mar gheall ar a ionsú ard, costais chothabhála saor, táirgeadh feabhsaithe, agus úsáid mar fhorlíonta bia is druga ceimiteiripe níos mó tóir é [49]. Tá plé déanta i dtuarascálacha roimhe seo ar airíonna frith-ailse na polaisiúicrídí sulfáitithe algach-díorthaithe [50–52]. Mar sin féin, ní thuigtear go hiomlán ná ní phléitear an mheicníocht chruinn. Ina theannta sin, ní phléitear na spriocanna drugaí comhthéacs-shonracha, subtypes ailse agus micri-thimpeallacht siadaí [52-54]. Pléann foirm láithreach na lámhscríbhinne an bhaint mheicníoch atá ag na polaisiúicrídí sulfáitithe algach-díorthaithe seo in ionduchtú bealaí báis cille. Pléadh freisin an teiripe aon-drugaí sainiúil il-sprioc agus ilchineálacht an siadaí á gcur san áireamh. Is iad príomhábhair an athbhreithnithe seo an anailís chórasach ar thionscnamh agus forbhreathnú meicníoch ar na bealaí rialála polaisiúicríde sulfáitithe a úsáidtear chun ailse a chosc. Chun idirghabháil theiripeach a thuiscint i gcomhthéacs ailse a chosc, dhíríomar freisin ar chastacht cheimiceach agus ar fhoinsí polaisiúicrídí sulfáitithe. Moltar úsáidí seachadta cliniciúla agus nana-dhrugaí sa todhchaí leis an athbhreithniú seo, a chuireann san áireamh freisin feidhm fhéideartha na polaisiúicrídí sulfáitithe maidir le hailse a chosc.

Luibh Sínis cistanche plandaí-Antitumor

2. Ról Intricate Apoptosis i gCóireáil Ailse: An Bás Ceall Cláraithe

Teastaíonn tuiscint ar mheicníochtaí apoptóis chun pataigineas na ngalar a eascraíonn as mífheidhm apoptosis a thuiscint. D’fhéadfadh sé go mbainfí leas as seo as cógais a chruthú a dhíríonn go sonrach ar ghéinte nó ar bhealaí apoptotic. Toisc go bhfeidhmíonn siad mar thionscnóirí agus seiceadóirí araon, is codanna riachtanacha den mheicníocht apoptosis iad caspases. Tá trí bhealach ar leith ann trínar féidir caspáis a ghníomhachtú. Is iad intreacha (nó miteachondrial) agus eistreach an dá chonair tionscnaimh apoptosis is minice a phléitear (nó gabhdóir báis) (Fíor 1). Is é an toradh a bhíonn ar an dá chonair ar deireadh ná céim fhorghníomhaithe an apoptosis, ar cosán coiteann é. Is é an cosán intreach reticulum endoplasmic an tríú cosán tionscnaimh nach bhfuil chomh-aitheanta [55].

Fíor 1. Ról apoptosis i gcóireáil ailse

Gníomhachtaítear go leor caspáis le linn na céime forghníomhaithe apoptosis. Déanann Caspase 9 idirghabháil ar an gcosán intreach, agus déanann Caspase 8 idirghabháil ar an gcosán eistreach. Tagann cosáin intreacha agus eistreacha le chéile ar caspase 3 chun apoptosis a chríochnú. Déantar apoptosis núicléach mar gheall ar dhíghrádú an inhibitor deoxyribonuclease caspase-gníomhach ag caspase 3 [56]. Ina theannta sin, scoilttear kinases próitéine, próitéiní cítea-chnámharlaigh, próitéiní deisiúcháin DNA, agus fo-aonaid choisctheacha endonuclease ag caspáis iartheachtacha. Ina theannta sin, imríonn siad tionchar ar an gcíteascnámharlach, ar an timthriall cille, agus ar na cosáin chomharthaíochta, a chabhraíonn go léir le cruth a dhéanamh ar na hathruithe moirfeolaíocha sonracha a tharlaíonn le linn apoptosis [56]. Is bás cille ríomhchláraithe atá ag brath ar fhuinneamh é apoptosis arb iad is sainairíonna é bleabadh membrane, laghdú ar chomhdhlúthú crómatin cíteaplasmach, agus díscaoileadh núicléach. Is é apoptosis an próiseas trína bhfaigheann cealla bás gan athlasadh a dhéanamh [57,58]. Ina theannta sin, is féidir é a thosú le meicníochtaí mitochondrial-idirghabhála nó gabhdóirí bás dromchla (DR; apoptosis eistreach) (apoptosis intreach) [59-62]. Tá an dá chosán ina chúis le caspáis feidhmiúcháin a ghníomhachtú, rud a ghlanann móilíní a bhaineann le móilíní struchtúracha agus rialála líonra na gcealla apoptotic [46,63,64]. Tar éis strusóirí pataigineacha, is meicníocht bás cille é apoptosis a chabhraíonn le hoiméastáis cheallacha a chothabháil [65]. Go hiondúil téann cealla urchóideacha trí shraith sócháin ghéiniteacha chun maireachtáil ar spreagthaigh phataigineacha. Cuireann friotaíocht apoptosis nó apoptosis laghdaithe carcinogenesis chun cinn [66-68]. Is minic a sheachnaíonn cealla ailse apoptosis trí chothromaíocht na próitéine ar son agus ar fhrith-apoptotic a athchothromú. Is féidir le cealla ailse apoptosis a sheachaint freisin má tá a ngníomhaíocht caspase íseal agus go bhfuil a gcuid comharthaíochta DR i gcontúirt [62,69,70]. Is minic go mbíonn tionchar ag cealla ailse ar phróitéiní teaghlaigh Bcl-2, ar choscóir próitéiní apoptóis (IAPanna), p53, caspáis executioner, agus DRs. Tá na géinte móilíneacha seo agus na cosáin ghaolmhara ríthábhachtach i dteiripí ailse toisc go mbíonn siad ina gcúis le bás cille apoptotic [71-75]. Léirítear ról tipiciúil Apoptosis i gcóireáil ailse (Fíor 1).

3. Feamainn: Príomh-Ranníocóir Polaisiúicrídí Sulfate

Mar gheall ar a mbithéagsúlacht ollmhór agus a n-úsáid mar bhia agus mar leigheas traidisiúnta ar fud an domhain, meastar gur foinse mhaith ceimiceán bithghníomhach é feamainn [76-78]. Imscrúdaíodh éifeachtaí teiripeacha roinnt ceimiceán bithghníomhacha feamainn-díorthaithe, a n-sleachta neamhphróiseáilte, agus polaisiúicrídí íonaithe go páirteach ar raon galair daonna [54,79,80]. Cuidíonn a gcáilíochtaí frithocsaídeacha le cumas na bhfíteatáirgí a dhéantar as feamainn cur i gcoinne galair. Tá polaisiúicrídí éagsúla fisiceacha agus feidhmiúla ar leith ag feamainn dhonn, lena n-áirítear aigéid ailgineacha, agus fucoidan [81,82]. I mbiteicneolaíocht, leigheas, agus ullmhú bia, úsáidtear polaisiúicrídí sulfáitithe go minic [83,84]. Is samplaí iad polyphenols, aimínaigéid saor in aisce, substaintí ina bhfuil iaidín, vitimíní, agus lipidí atá scoite ó fheamainn de mheitibilítí íseal-mhóilíneacha a úsáidtear i bpróiseáil bia agus i míochaine [81,85]. Tá na polaisiúicrídí sulfated gníomhach go fiseolaíoch, an-brainseach, difriúil ó chomhdhéanamh monaisiúicrídí, agus tá meáchan móilíneach níos airde acu. Is éard atá i slabhraí fada de mhóilíní nasctha siúcra ná an fucoidan, atá maisithe le grúpaí sulfáit [86]. Tá cumas polaisiúicrídí sulfáitithe chun go leor urchóideacha a chomhrac a chur síos go príomha ar a gcumas frithocsaídeach [87–89]. Tá a fhios go maith gur drugaí éifeachtacha frith-ailse iad na polaisiúicrídí sulfáitithe a dhíorthaítear ó fheamainn. Tá éagsúlacht de pholaisiúicrídí sulfáitithe i bhfeamainn. De réir a gcomhdhéanamh ceimiceach, déantar polaisiúicrídí a chatagóiriú mar Galataigh, agus xylans sulfáitithe, polaisiúicrídí aigéad sulfarach (a fhaightear go ginearálta in algaí glasa). Tá fucoidan [90] ag algaí donn freisin. Is minic a bhíonn agar, carrageenans, xylans, agus florideans i algaí dearga. D’fhéadfaí roinnt polaisiúicrídí sulfáitithe algach a úsáid mar iarrthóirí teiripeacha chun aghaidh a thabhairt ar éagsúlachtaí neamhionannais sláinte daonna [91]. Is minic a úsáidtear galactáin sulfáit ar a dtugtar carrageenans sna tionscail bia agus drugaí. Faightear snáithíní intuaslagtha, cosúil le fucans, i bhfeamainn dhonn. Ar an láimh eile, tá feamainn dearg flúirseach i snáithíní intuaslagtha cosúil le xylans, stáirse Floridian, agus galactans sulfated (agars agus carrageenans) [92]. Tá xylose, galactose, aigéid urónacha, arabinose, agus rhamnose, chomh maith le mannanna, xylans, stáirse, agus polaisiúicrídí le grúpaí sulfáit ianach iontu algaí glasa freisin. Tá go leor cineálacha snáithíní intuaslagtha agus dothuaslagtha i polaisiúicrídí [93,94]. I gcomparáid lena meáchan tirim, soláthraíonn feamainn céatadán níos suntasaí de shnáithíní aiste bia (idir 25% agus 75%) ná iad siúd a fhaightear i dtorthaí agus glasraí [95]. Tá go leor éifeachtaí dearfacha sláinte ag baint le snáithín cothaithe ó algaí ós rud é go bhfeidhmíonn sé mar antitumor, anticancer, anticoagulant, agus antiviral agent. I macroalgae donn, déantar polaisiúicrídí sulfáit a dháileadh go forleathan sna ballaí cille [80]. I measc gníomhaíochtaí bitheolaíocha eile, gníomhaíonn polaisiúicrídí sulfáitithe mar ghníomhaire frithocsaídeach, frith-athlastach, frith-théachtach, frith-ailse, frithvíreasach, frithdhibéitis agus antithrombotic. Athraíonn siad an córas imdhíonachta daonna freisin [7]. Ina theannta sin, cuireann fucoidan, atá saibhir i bhfeamainn dhonn agus is é an dara foinse is mó de pholaisiúicríd sulfáit, meitibileacht stéig i sláinte an duine [94].

Coimpléasc Struchtúrtha Polaishiúicrídí Sulfacha a Díorthaigh Feamainn

Tá taighde ag díriú níos mó ar pholaisiúicrídí, atá le fáil i bhfeamainn agus a bhfuil airíonna frith-ailse, frithocsaídeacha, frith-théachtacha agus frith-athlastacha [7,96]. Is móilíní móra iad polaisiúicrídí a aicmítear de réir aonad monaiméireach mar homapolysaccharides, homoglycans, heteropolysaccharides, nó heteroglycans. Aicmítear polaisiúicrídí freisin de réir a mbunús feamainne mar dhonn, dearg, glas nó gorm. Is é Fucoidan (polasiúicríd sulfated), an phríomh-chomhpháirt d'fheamainn dhonn. Is cuid de na táirgí a dhéantar as algaí dearga iad agars, xylans, carrageenans, stáirse Floridian (glúcán atá cosúil le amylopectin), galactan sulfáit intuaslagtha in uisce, agus porphyrin. Tá galactáin sulfáit, xilans, agus polaisiúicrídí i bhfeamainn ghlasa. Tá éagsúlacht polaisiúicrídí i bhfeamainn, le roinnt genera - lena n-áirítear Ascophyllum, Porphyra, agus Palmaria - ina bhfuil suas le 76% polaisiúicríd de réir meáchain thirim [97].

4. Gníomhaíocht Coisctheach Galar de Pholaisiúicrídí Sulfata: Na Bullets Magic

Tá staidéir iomadúla tar éis a thaispeáint go bhfuil tionchar ag a meáchan móilíneach, a staid chomhfhoirmiúil, a gcomhdhéanamh ceimiceach, agus a naisc glycosidic ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch polaisiúicrídí [98]. Tá sé tábhachtach in ailse [99,100] an gaol idir meáchan móilíneach agus airíonna riachtanacha a thuiscint, mar shampla slaodacht polaisiúicríde, comhfhoirmiú, tuaslagthacht uisce, agus daoine eile. Tá airíonna frithocsaídeacha níos cumhachtaí ag porphyrins le meáchan móilíneach níos ísle (LMW) [101,102]. Ós rud é go bhfuil meánmhais mhóilíneach níos ísle ag porphyran, tá gníomhaíocht scavenging ROS níos suntasaí aige [103]. Ina theannta sin, tá an poitéinseal ag fotháirge hidrealú aigéid phóirfhirín, oligo-porphyrin, roinnt ailsí a chosc agus a chóireáil. Bhí gá le dáileog nochta ionradaíochta níos airde agus porphyrin le meáchan móilíneach níos ísle toisc go ndearna radaíocht gamma damáiste don fhreagra frith-ailse de porphyrin a dhíorthaítear ó P. yezoensis [45]. Murab ionann agus taighde níos luaithe a mhaígh go bhfuil gníomhaíocht fhrith-ailse níos cumhachtaí ag porphyrin le meáchan móilíneach níos ísle, chuir porphyrin bac ar línte cille ailse HeLa agus Hep3B níos láidre ná na táirgí díghrádaithe. Níor tháinig athrú suntasach ar chomhdhéanamh na monaisiúicríde nó na sulfáit [100]. Dá bhrí sin, ba cheart go ndíreodh taighde sa todhchaí ar an gcaoi a bhfuil baint ag meáchan móilíneach porphyrin agus a ghníomhaíocht frith-ailse. I náisiúin na hÁise mar an tSeapáin, an tSín, an Téalainn, agus an Chóiré Theas, meastar feamainn inite mar fhoinse bia folláin. Éilíonn an comhrac in aghaidh ailse úsáid a bhaint as polyphenols, terpenes, phycobiliproteins, carotenoids, phlorotannins, líocha, agus polaisiúicrídí [104]. Cuidíonn frithocsaídeoirí a fhaightear in airíonna frith-ailse feamainne le scaipeadh na hailse a stopadh. De réir mar a théann ailse ar aghaidh, tá frithocsaídeoirí ríthábhachtach toisc go gcuireann siad bac ar fhás siadaí gan cíteatocsaineacht a chruthú [105]. Mar shampla, déileáladh go rathúil le múnla luch de sarcoma 180 le polaisiúicríd sulfáit spreagtha imdhíonachta ó Champia feldmannii gan citotocsaineacht [106]. Spreag na polaisiúicrídí ón Gracilaria lemaneiformis iomadú splenocyte spreagtha, fagaicíotóis macrophage, agus cosc ​​meall. Bhí leibhéil níos airde de limficítí IL{-2 agus CD{100 T ina gcuid fola ag lucha le trasphlandú cille heipitíteas H22 [107]. Léirigh polaisiúicríd sulfáit ó C. feldmannii éifeachtúlacht frith-ailse i lucha na hEilvéise in vitro agus in vivo. Feabhsaíonn méadú ar tháirgeadh antasubstaintí OVA-shonracha díolúine [106]. Deimhníodh airíonna frith-ailse Fucoidans in éagsúlacht ailsí, lena n-áirítear ailse boilg, chíche, scamhóg agus ae [7]. Tá aird níos mó faighte ag Fucoidan ná porphyrin agus polaisiúicrídí sulfáit eile. Chuir polaisiúicrídí sulfáitithe ó algaí glasa, donn agus dearg go leor spéise sa chomhthéacs seo mar gheall ar a n-airíonna frith-ailse. Beidh tréithe fisiciceimiceacha na polaisiúicrídí sulfáitithe éagsúla agus a raon leathan d’acmhainneacht theiripeach (Tábla 1) i gceannas ar an taighde seo. Tuairiscíodh roinnt airíonna fisiciceimiceacha de pholaisiúicrídí sulfáit, lena n-áirítear tuaslagthacht ianach, trasnascadh, bith-chomhoiriúnacht, neamhthocsaineacht, airíonna sreabheolaíocha, agus bith-dhíghrádaitheacht [108-110]. Is saintréithe tábhachtacha de pholaisiúicrídí sulfáitithe iad na hairíonna seo a spreag a lán suime ina n-iarratas. Is iad príomh-airíonna Fucoidan trasnascadh ianach agus tuaslagthacht [109]. Éascaíonn na polaisiúicrídí sulfáit intuaslagtha in uisce forbairt fucoidan agus córais seachadta eile atá bunaithe ar mhóilín a ghearrtar go dearfach. D’fhéadfaí grúpaí sulfáit a ghearrtar go diúltach Fucoidan, mar shampla, a chomhchoiteann le grúpaí amóiniam chitosan chun nanacháithníní, hidrogels, agus scannáin cometible le haghaidh seachadadh nutraceutical [111,112]. Is airí tábhachtach í neamhthocsaineacht chomh maith le trasnascadh ianach agus tuaslagthacht. Ach amháin mar a dúradh cheana, is fachtóirí ríthábhachtacha iad in-bhith-dhíghrádaitheacht agus bith-chomhoiriúnacht chun úsáid polaisiúicrídí sulfáitithe i gcórais seachadta theiripeacha agus drugaí a éascú. Le déanaí chuir taighdeoirí spéis i polaisiúicrídí sulfáitithe mar gheall ar a mbith-chomhoiriúnacht agus a mbith-dhíghrádaitheacht den scoth. Is féidir le bith-dhíghrádú polaisiúicrídí sulfáitithe bith-infhaighteacht agus éifeachtacht seachadta na gcomhábhar bithghníomhacha a mhéadú. Is féidir le dípholaiméiriú agus íonú go ginearálta bith-dhíghrádú polaisiúicrídí sulfáit a mhéadú trína meáchan móilíneach a ísliú, ach tá an modh seo ró-chostasach le húsáid go forleathan [113].

Tábla 1. Saintréithe fisiciceimiceacha polaisiúicrídí sulfáitithe agus a n-acmhainneacht theiripeach le feidhmeanna eile.

Feamainn Mhodhúcháin Apoptóis Polaisiúicrídí Sulfaite a Dhíorthú

Mar dhrugaí frith-angiogenic anticancer, agus frith-athlastach, tá éagsúlacht d'éifeachtaí bitheolaíocha ag polaisiúicrídí sulfáitithe [43,114]. Rinneadh staidéar forleathan ar pholaisiúicrídí sulfáitithe atá scoite ó ghnáthóga muirí éagsúla agus fuarthas amach gur idirghabhálaithe frith-ailse éifeachtacha iad i gcoinne línte cille ailse éagsúla trí bhealaí iomadúla marthanais cille a mhodhnú agus apoptosis a aslú [43,46]. Mar sin, rinneadh staidéar forleathan ar pholaisiúicrídí sulfáit atá scoite ó fheamainn éagsúla glasa, donn agus dearg ó ghnáthóga mara éagsúla le haghaidh a gcumas bealaí báis cille a rialáil go dinimiciúil. Is gníomhairí frith-ailse éifeachtacha iad na polaisiúicrídí seo toisc go modhnaíonn siad go leor bealaí marthanais cille agus cothaíonn siad apoptosis. Úsáidtear polaisiúicrídí sulfáit go forleathan i dteiripí ailse chomh maith le leigheas beachta chun drugaí den chéad ghlúin eile a fhorbairt. Feamainn ghlasa: Is grúpa tionchair de algaí mara iad algaí glasa, ar a dtugtar Chlorophyta freisin, atá mar fhoinse polaisiúicrídí [115]. Mar sin féin, tá níos lú airde faighte ag polaisiúicrídí balla cille algaí glasa ná mar atá dearg (agarans agus carrageenan) agus polaisiúicrídí algach donn (fucoidan) [96]. Mar sin féin, tá staidéar ar charides polaisiúic sulfáitithe a dhíorthaítear ó fheamainn ghlasa tar éis leas an phobail eolaíoch a spreagadh le blianta beaga anuas, go príomha mar gheall ar a n-éagsúlacht struchtúrach, agus ar a n-airíonna bitheolaíocha agus fisiciceimiceacha [116]. Ina theannta sin, mar gheall ar a n-éagsúlacht naisc glycosidic a mbíonn struchtúir brainseach mar thoradh orthu agus grúpaí sulfáit ceangailte le dáiltí speisialta éagsúla, is iad na polaisiúicrídí sulfáitithe na hiarrthóirí is bithghníomhaí agus is bisiúla [117]. Is polaisiúicrídí sulfáitithe iad Ulvan atá intuaslagtha in uisce agus a dhíorthaítear ó bhallaí cille algaí glasa. Tá siad i láthair i bplandaí a bhaineann leis na genera Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa, agus daoine eile. Is éard atá iontu cineálacha déshiúicríde a athrá cosúil le rhamnose sulfáitithe agus aigéad úrónach (glucuronic nó iduronic). Tá struchtúr ag glycosaminoglycans, atá i láthair sa mhaitrís eischeallach d'fhíocháin nascacha ainmhithe, atá inchomparáide le struchtúr Ivan déshiúicríde. Tá iarmhair xylose infheicthe ag cuid acu freisin (Fíor 2) [118]. Is dhá chineál eile polaisiúicrídí a fhaightear in algaí glasa iad sulfáit an-phiriváit 1,3-D-galactan ón gcaiteachas Codium agus polaisiúicríd cosúil leis ó Codium is thmocladium [119,120]. Tá sulfáit -D-mannans aimsithe freisin, mar iad siúd scoite amach ó Codium vermilara [121]. Taispeántar struchtúr móilíneach polaisiúicríd van sulfated i bhFíor 2.

Fíor 2. Tarraingítear struchtúr móilíneach Ivan i ChemDraw 12.0 Ultra.

Fuarthas le déanaí go bhfuil airíonna frithocsaídeacha agus frith-fhrithleathacha ag polaisiúicrídí sulfáit atá scoite ó algaí glasa trópaiceacha éagsúla. Tar éis 72 h goir, laghdaíodh iomadú cille HeLa 36.3% go 58.4% ag an polaisiúicríd scoite ó Caulerpa prolifera [122]. Léirigh dhá chodán polaisiúicríde ón Caulerpa racemosa, alga glas, gníomhaíocht antitumor ag dáileog de 100 mg / kg / lá, le rátaí coiscthe siadaí H22 trasphlandáilte i lucha de 59.5-83.8% (48 h) agus 53.9% (14 lá). ), faoi seach [123]. Trí thurgnaimh in vivo agus in vitro, fuarthas go spreagfadh codáin polaisiúicríde sulfáitithe in uisce-intuaslagtha de Enteromorpha prolifera díolúine. Mhéadaigh na polaisiúicrídí seo go suntasach iomadú splenocyte spreagtha ConA agus táirgeadh cytokine trí léiriú m-RNA ardaithe [124]. Spreag Ulvan ó Ulva rigida an secretion agus gníomhaíocht macrophages murine, mhéadaigh COX-2, agus NOS{-2 abairt, agus níos mó ná dúbailt léiriú roinnt cytokines [125]. Spreag Ulvans ó Ulva pertusa táirgeadh ocsaíd nítreach agus cítocín agus iad ag cruthú beagán cítotocsaineachta i gcoinne cealla meall [126]. Foilsíodh roinnt staidéir ar ghníomhaíocht frithocsaídeach Ivan i heipitíteas turgnamhach D-galactosamine-spreagtha i bhfrancaigh [127,128]. Tá airíonna inmunomodulatory agus frithocsaídeacha láidre ag polaisiúicrídí a dhíorthaítear ó algaí glasa, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí iad a úsáid chun ailse a chosc. Thángthas ar ghníomhaíocht frith-ailse Ulvan le déanaí in U. australis, U. lactuca, U. ohnoi, agus U. rigita [129]. Tá imscrúdú déanta ag roinnt staidéar ar ulbhán i dtocsaineacht agus in inmharthanacht cille chun a ghníomhaíocht frith-ailse a thástáil, go sonrach le haghaidh ailse frith-chíche, frith-choilíneach, agus gníomhaíocht frith-cheirbheacs [129-132]. Tá polaisiúicrídí sulfáitithe in Ulbhán, a chuireann bac ar iomadú carcanóma hepatocellular agus a chothaíonn apoptosis. Trí strus ocsaídiúcháin a ísliú, cosnaíonn polaisiúicrídí sulfáit an t-ae ó dhamáiste de bharr DNEA [133]. Ina theannta sin, feabhsaíonn siad apoptosis, laghdaíonn siad strus ocsaídiúcháin agus athlasadh, agus neartaíonn siad an córas cosanta frithocsaídeach i lucha atá cóireáilte le DMBA [130]. Ní raibh Ulvan chomh tocsaineach do chealla A459 agus LS174 (IC50 > 200 mg/mL), ach bhí sé níos éifeachtaí i gcoinne cealla Fem-x agus K562 (IC50 74.73 agus 82.24 mg/mL, faoi seach) nuair a tháinig sé. chun cíteatocsaineacht measartha a chosc [134]. Le luachanna IC50 idir 21 agus 99 µg/mL, fiú fás siadaí laghdaithe i gcealla MCF-7 agus HCT-116 [132] agus is cosúil go nascann bannaí láidre ligand é seo le polaisiúicrídí sulfáitithe [135]. Chuir Ulvan bac ar fhás carcanóma hepatocellular (IC50 29.67 ± 2.87 µg/mL), ailse chíche daonna (IC50 25.09 ± 1.36 µg/mL), agus ailse cheirbheacsach (IC{{65). }}.33 ± 3.84 µg/mL) [131]. Mar sin féin, is féidir le polaisiúicrídí ísealmheáchan móilíneach (5000 Da), olagaishiúicrídí de ghnáth [129], iomadú nó difreáil cille Caco a chosc [129]. Tá éifeacht antiproliferative ag polaisiúicrídí sulfáit, ach braitheann sé ar an gcineál cille. Thaispeáin TPanna polaisiúicríde sulfáitithe (réamhshocraithe in alcól) a bhaintear as an algaí glas Codium Bernabei cíteatocsaineacht íseal ar línte cille HCT-116 agus MCF{-7 i gcomparáid le APanna (réamhshocraithe i meáin aigéadacha). Ar an láimh eile, ba bheag cíteatocsaineacht a léirigh na línte cille HL-60 nuair a nochtar iad do na APanna [51]. Mar gheall ar a ghníomhaíocht láidir frithocsaídeach, tá Enteromorpha spp. tá éifeachtaí antiproliferative ag an sliocht ar línte cille ailse cosúil le Fem-x, A549, LS174, agus K562 [136]. Ina theannta sin, spreagann sliocht tuaslagóir difriúil de Enteromorpha compression gníomhaíocht frith-ailse trí apoptosis i línte cille ailse béil Cal33 agus FaDu [38]. Feamainn dhonn: Is iad feamainn dhonn na foinsí is bisiúla de pholaisiúicrídí sulfáitithe agus léirigh siad an ghníomhaíocht frith-ailse is bisiúla i gcoinne línte cille ailse éagsúla. Taispeántar an struchtúr tipiciúil polaisiúicríde sulfáit a dhíorthaítear ó fheamainn dhonn (Fíor 3). Fuarthas amach go raibh cealla ailse scamhóg Lewis (LCC) agus cealla melanoma B16 íogair don fhucoidan atá scoite ó Sargassum sp. [137]. Laghdaigh sé iomadú cille agus apoptosis a chuir chun cinn dáileog-spleách, mar a léirítear ag athruithe moirfeolaíocha. Chuir na fucoidans ó S. hemiphyllum bac ar fhás ailse chíche trí miR-29c a uasrialáil agus íosrialáil miR-17-5lch. Ina theannta sin, bhí sé soiléir, tar éis riarachán fucoidan, gur mhoilligh dul chun cinn EMT ag E-cadherin méadaithe agus léiriú N-cadherin laghdaithe. Ina theannta sin, chuir gníomhachtú chonair na fosfainositide 3- kinase/Akt chun cinn apoptosis i gcealla ailse chíche [138]. Léirigh Fucoidan ó L. gurjanovae éifeacht frith-neoplastic i gcealla eipideirm francach JB6 Cl41 trí mhoill a chur ar phosphorylation EGFR. Rinne sé rialú ar chomharthaíocht c-meitheamh EGF-spreagtha agus chuir sé bac ar ghníomhú próitéin gníomhachtaithe-1 (AP-1) [139].

Fíor 3. Déantar struchtúr móilíneach de chineálacha éagsúla polaisiúicrídí sulfáitithe, mar shampla fucoidan, a bhfuil éifeachtaí teiripeacha féideartha acu, a tharraingt i ChemDraw 12.0 Ultra.

Chuir Fucoidan a dhíorthaítear ó F. vesiculosus bac ar iomadú cille agus gabhadh an timthriall cille i gcealla ailse ovártha (ES2 agus OV90). Tháirg sé ROS freisin, a rialaigh apoptosis intreach. Trí na cosáin chomharthaíochta PI3K agus MAPK a shochtadh, chuir strus ER chun cinn apoptosis freisin. Léirigh sé freisin éifeachtaí frith-ailse ar charcanóma mucoepidermoid daonna trí na cosáin p-38 MAPK, ERK1/2, agus JNK (MC3) [140] a mhodhnú. Thairis sin, laghdaigh sé an méid cailciam sa chitosól agus mitochondria chun tacú le bás cille apoptotic. Léirigh teicnící eastósctha comhchosúla le haghaidh fucoidan a tháirgtear ó F. vesiculosus éifeachtúlacht anticancer in vivo sa tsamhail zebrafish xenograft agus fli1 Tg [141]. I gcealla HepG2 agus HeLa G-63, léirigh fucoidan ó Fucus vesiculosus gníomhaíocht fhrithailse. Fuarthas amach go raibh Fucoidan níos éifeachtaí i gcealla ailse ae daonna (HepG2) [142]. Mhéadaigh Fucoidan ó Fucus vesiculosus MMP, rud a d'eascair apoptosis cleithiúnach caspase i gcealla liomfóma Burkitt daonna (HS-Sultan). Ina theannta sin, chonacthas tuairiscí ar bhás cille apoptotic caspase-neamhspleách i gcealla HS-Sultan tar éis riarachán fucoidan. Ina theannta sin, chuir fucoidan cosc ​​ar na cosáin ERK agus GSK ó bheith fosfarlaithe, agus bhí an dá cheann riachtanach chun apoptosis a ghníomhachtú [143]. Tá a IC50 íseal (34 µg/mL) gníomhachtaithe pro-caspase-3, pro-caspase-9, agus caspase-3/7 agus Bcl-2 á íosrialáil in HCT{{28 }} cealla [144]. Chuir fucoidan bac ar chumas próitéiní frith-apoptotic cosúil le Bcl-xl, Bcl-2, agus Mcl-1 apoptosis a chur faoi deara i gcealla MDA-MB231 ag IC50 (820 µg/mL) [46]. Mar thoradh ar theiripe Fucoidan (IC50; 20 µg/mL) tháinig luaineacht den chineál céanna i léiriú Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl, agus Bik i línte cille ailse drólainne [144]. Comhcheangail Fucoidan a díorthaíodh ó C. okamuranus le Con A, agus chuir sé apoptosis intreach chun cinn trí ionduchtú caspase-3/7 i gcealla HL60 [145]. Ina theannta sin, bhí ídiú glutathione agus táirgeadh NÍL ina n-idirghabhálaithe suntasacha ar apoptosis i gcealla leoicéime daonna, mar a bhí gníomhachtú MEKK1, ERK1/2, MEK1, agus JNK [146]. Baineadh agus úsáideadh Fucoidan ó C. novaecaledoniae chun apoptosis intreach a aslú i gcealla HeLa, MCF-7, MDA- MB-231, agus HT1080. Bhí MMP, ilroinnt DNA, comhdhlúthú núicléach, agus seachtrú phosphatidylserine ag gabháil leis an apoptosis intreach seo [147]. D'eascair C. okamuranus fucoidan apoptosis caspase-spleách i gcealla U937 trí na cosáin caspase-3 agus -7 a aslú [148]. Ina theannta sin, d'fheabhsaigh sé díolúine cille-idirghabhála luiche, fagaicítí, agus iomadú cille imdhíonachta sa tsamhail in vivo [149].

forlíonadh cistanche sochair-díolúine a mhéadú

Ina theannta sin, i ngnáthchealla boilg (Hs 677. St), laghdaigh fucoidan atá scoite ó C. okamuranus damáiste ceallacha arna dhéanamh ag 5-fluorouracil (5- FU) [150]. Sa socrú seo, breathnaíodh gníomhaíocht shuntasach frith-iomadaithe i gcealla MCF-7, gan aon cíteatocsaineacht do chealla epithelial mamacha daonna. Bhí méadú ar ghníomhaíocht caspase-7, caspase-8, agus caspase-9, ilroinnt DNA internucleosomal, agus comhdhlúthú crómatin sa dá líne chill [151]. Tuairiscíodh teiripe Fucoidan freisin maidir le bás cille caspase-neamhspleách i MCF-7 [152]. Méadaíonn hidrealú an t-ábhar fucoidan luminal, atá ina idirghabhálaí cemopreventive potent d'ailse drólainne toisc nach ndéanann siad díleá ar na fucoidans seo [153]. Chuir teiripe Fucoidan (0–20 µg/mL) bás miteachondrial chun cinn i gcealla HT-29 agus HCT116 trí rialachán caspase-3. Tuairiscíodh le déanaí freisin apoptosis eistreach i gcealla HT-29 [144]. Léiríodh airíonna frith-ailse fucoidan meáchan móilíneach íseal C. okamuranus (LMWF; 6.5–40 kDa), fucoidan ardmheáchan móilíneach (HMWF; 300–330 kDa), agus fucoidan meáchan móilíneach meánach (IMWF; 110–138 kDa) in a. múnla francach meall-iompartha carcinoma colon [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) ó U. pinnatifida apoptosis spreagtha i gcealla ailse próstatach daonna (PC-3) trí ionduchtú ERK1/2 MAPK, cosc ​​ar p38 MAPK, agus cosán PI3K/Akt. Ina theannta sin, chabhraigh íosrialáil an chosáin Wnt/-catenin le dul chun cinn apoptosis [155]. Chomh maith leis sin mhéadaigh Fucoidan na conairí p21Cip1/Waf i gcealla PC-3. Ina theannta sin, laghdaigh sé próitéiní a bhaineann le timthriall cille E2F agus méadú ar bhealaí Wnt/-catenin. Laghdaigh gníomhachtú GSK-3 léiriú c-MYC, agus cyclin D1, rud a chabhraigh le gníomhaíocht frith-iomadaithe [156]. Fuarthas amach go raibh gníomhaíocht frith-ailse ag na fucoidans seo i gcealla HeLa, A549, agus HepG2 trí na bealaí comharthaíochta ceallacha ríthábhachtacha a luadh roimhe seo a athrú [157]. Fucoidan ó F. vesiculosus apoptosis spreagtha i línte cille ailse lena n-áirítear NB4, THP-1, agus HL-60. Caspásanna-3, -8, agus -9 a ghníomhaigh riarachán Fucoidan, scoilt an tairiscint, agus athraigh MMP i gcealla HL-60. Bhí éifeacht inchomparáide ag tionscnamh apoptosis i gcealla U937. Ina theannta sin, i gcealla U937, mhéadaigh teiripe fucoidan MMP (poitéinseal membrane mitochondrial) agus scaoileadh cíteacróim C cítosólach, chomh maith leis an gcóimheas Bax/Bcl-2. Ar an láimh eile, chuir coscóirí Caspase moill ar theacht apoptosis, rud a léirigh go raibh gníomhaíocht caspase rialaithe fucoidan cuntasach as ionduchtú apoptosis. Ina theannta sin, bhí cóireáil le SB203580, inhibitor sonrach p38 MAPK, cuntasach as lascaine apoptosis, rud a léirigh tábhacht MAPK maidir le apoptosis a ghníomhachtú [158]. Chuir teiripe Fucoidan bac ar thimthriall cille G1 i gcealla EJ trí thionchar a dhéanamh ar cyclin D1, cyclin E, agus Cdks (kinases atá ag brath ar cyclin). Ina theannta sin, cuireann sé bac ar fosfarylation Rb, rud a fhágann aosú ceallacha [159]. Chuir Fucoidan ó F. vesiculosus bac ar fhás cealla MCF-7 trí thimthriall na gceall a stopadh ag an gcéim G1 agus trí leibhéil CDK-4 agus ciclin D1 a ísliú. Ina theannta sin, trí PARP agus Bid a scoilteadh, laghdú Bcl-2, agus méadú Bax, d'eascair apoptosis a bhí ag brath ar ROS. Thaispeáin cealla MCF-7 tosú an apoptóis intreach trí scaoileadh caspase-7, -8, agus -9 agus cíteacróim citosólach C [160,161] a rialáil. Ina theannta sin, laghdaigh fucoidan ó theiripe F. vesiculosus imirce agus ionradh cille chomh maith le EMT i gcealla MCF-7 trí íosrialáil MMP-9 agus ró-bhrú E-cadherin [162]. Chuir fucoidans a dhíorthaítear ó F. vesiculosus bac ar fhás i gcealla luiche baineanna Balb/c MDA-MB-231 agus 4T1xenograft, rud a d’fhág gur lú forbairt nódúil scamhóg mheastatach. Baineadh amach aischur éifeachtach EMT spreagtha TGFR go meicniúil trí TGFRII agus TGFRI a íosrialáil. Bhain na cásanna a luaitear thuas go léir le upregulation marcóirí epithelial agus a n-fosphorylation de Smad2/3 Smad4 abairt, phosphorylation de Smad2/3 Smad4 abairt, agus móilíní comharthaíochta iartheachtacha [163]. Ina theannta sin, chuir gníomhachtú caspase-3, scaoileadh cíteashoithíoch C cíteashoithíoch, íosrialáil Bcl-2, agus méadú ar apoptóis spreagtha ar chaint Bax. Ina theannta sin, chabhraigh rialáil léiriú VEGF, Survivin, agus ERKs le tosú apoptosis [164]. Sa líne chill MDS/AML agus SKM1, ba chúis le gabháil timthriall cille (céim G1) agus spreagtha ag Fas apoptosis eistreach trí mhodhnuithe caspase 8 agus 9 a chóireáil le fucoidan arna mhargú (100 µg/mL ar feadh 48 h). Ina theannta sin, bhí tionchar aige ar chonair PI3K / Akt ar bhealach a bhí ag brath ar ROS, rud a chuir chun cinn apoptosis [165]. D’athraigh sé p-Akt, p-PI3K, p-P38, agus p-ERK, chun bealaí comharthaíochta MAPK agus PI3K/Akt a mhodhnú i gcealla DU-145 (ailse próstatach). Ina theannta sin, mhéadaigh sé slonn Bax agus laghdaíodh slonn Bcl-2, scoilteachta PARP, agus caspase{-9 ar bhealach a bhí ag brath ar thiúchan [166]. D'eascair riarachán Fucoidan apoptosis i gcealla osteosarcoma (MG-63) (léirithe ag blabbing cheallacha, díscaoileadh núicléach, agus comhdhlúthú crómatin) [167]. Mhéadaigh cóireáil le fucoidan sintéiseach arna mhargú apoptosis ROS-rialaithe i gcealla ailse lamhnán daonna (5637) trí acmhainneacht membrane mitochondrial (MMP) a ghníomhachtú, ag méadú an chóimheas Bax/Bcl-2, agus ag méadú scaoileadh cíteacróm citosólach C. Ina theannta sin, chuir cosc ​​ar chomharthaíocht PI3K/Akt agus gníomhaíochtaí frith-telomerase bás cille apoptotic chun cinn i 5637 cealla ailse lamhnán daonna trí íosrialáil Gníomhaíocht telomerase [168]. Ina theannta sin, éilíodh go raibh gníomhachtú comharthaíochta AKT ríthábhachtach chun iomadú a chosc agus chun cumas cealla ailse na lamhnán dul ar imirce agus ionradh a chosc [169]. Chuir Fucoidan cosc ​​ar thimthriall na gceall i gcealla 5637 agus T{-24 (carcinoma lamhnán daonna) trí léiriú p21/WAF1, ciclins, agus CDK a athrú. Ina theannta sin, laghdaigh cosc ​​MMP{-9 trí AP-1 agus NF-kB iomadú cille ailse lamhnán [169]. Taispeántar polaisiúicrídí sulfáitithe ó algaí donna mar oibreáin fhrithailse láidre i dTábla 2.

Tábla 2. Polaisiúicrídí sulfáitithe ó algaí donna mar oibreáin láidre in aghaidh ailse. ↑: upregulation, ↓: downregulation, ⊥: Cosc

Feamainn dhearga: Is polaiméir é Porphyran a fhaightear i Porphyra sp., feamainn dhearg. Is galachtós é an porfían a cuireadh go mór in ionad L-galactós 6-O-sulfation agus 6-O-methylation [100]. Taispeántar struchtúr athchleachtach tipiciúil porphyran (Fíor 4). Baintear porphyran as feamainn dhearga ag baint úsáide as eastóscadh uisce te, cóireáil ultrasonaic, agus díghrádú radacach. Tá léirithe ag staidéir dhaonna airíonna anticancer, hypolipidemic, agus frith-athlastach porphyran [170]. Nuair a dhéantar é a ithe ó bhéal, sciathann porphyran ae lucha ICR ó éifeachtaí aiste bia ard-saill, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí é a úsáid mar chomhpháirt hypolipidemic aiste bia [171].

Fíor 4. Déantar struchtúr móilíneach de chineálacha éagsúla porphyran a bhfuil éifeachtaí teiripeacha féideartha acu a tharraingt i Chemdraw 12.0 Ultra.

Fíor 5. Tarraingítear struchtúr móilíneach cineálacha éagsúla carrageenan le héifeachtaí teiripeacha féideartha i ChemDraw 12.0 Ultra. Struchtúir pholaiméireacha na struchtúir mhóilíneacha éagsúla de charrageenan mar Υ-carrageenan (a); -carrageenan (b); δ-carrageenan (c); -carrageenan (d); µ-carrageenan (e); κ-carrageenan (f); ν-carrageenan (g); ι-carrageenan (h); λ-carrageenan (i); agus θ-carrageenan (j).

Tá sé ar eolas go luathaítear ailse le fréamhacha saor in aisce agus ROS (speicis ocsaigin imoibríoch). De ghnáth gineann drugaí cemopreventive sintéiseacha fo-iarsmaí neamh-inmhianaithe sa timpeallacht meall mar gheall ar a n-roghnacht íseal agus a mbithdháileadh fairsing [173]. Is gníomhaire cemopreventive potent é Porphyrin mar gheall ar a thionchar ar iomadú cealla, an timthriall cille, agus ionduchtú apoptosis [174]. Is féidir leis an yezoensis alga dearg Porphyra bás cille apoptotic i línte cille ailse in vitro a chothú agus gan aon chiteatocsaineacht a chruthú do ghnáthchealla. Go ginearálta, níl porphyrin tocsaineach do chealla sláintiúla, ach tá sé tocsaineach do chealla ailse, rud a fhágann bás cille dáileog-spleách [175]. Ina theannta sin, tá sé léirithe go gcuireann porphyrin bac ar fhás cille iomlán agus é ag spreagadh apoptosis i gcealla ailse boilg daonna AGS [175]. I gcealla AGS, méadaíonn an cosán fáis inslin-cosúil le gabhdóir-I/Akt scoilteacht PARP agus gníomhachtú caspase-3, rud a spreagann bás cille [175]. Tá go leor staidéir léirithe airíonna antitumor agus frith-ailse na porfínine agus a olagaishiúicrídí. Is féidir le Porphyrin scoilteacht polai (ADP-ribose) polaiméaráis a spreagadh agus gníomhachtú caspase 3 i gcealla ailse gastric. Trí na leibhéil léirithe i gcealla AGS (ailse gastrach) a laghdú, féadfaidh porphyrin fás cealla ailse a mhoilliú. Chuirfeadh sé seo cosc ​​ar fosfarylation IGF-IR agus ghníomhachtú caspase 3 [175]. Tá gníomhaíocht fhrith-iomadaitheach ag porfaire amh agus íonaithe i gcealla in vitro HT{-29 agus AGS. Tá apoptosis spreagtha ag comhpháirt polaisiúicríde porphyrin amh, mar a léirítear le méadú ar ghníomhachtú caspase-3 [176]. Cuireann Porphyrin bac ar iomadú cille HT-29 trí caspase a ghníomhachtú-3 [176]. Tá sé léirithe go bhfuil Porphyrin éifeachtach i gcoinne carcinoma cealla Ehrlich (EAC) agus fibrosarcoma Meth-A i múnlaí meall luch [177].

Ciste maireachtála an fhásaighTubulosa

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Fuarthas amach nach raibh aon éifeacht ag pórifirin nádúrtha ar MDA-MB-231, ach bhí tionchar ag dhá tháirge miondealaithe nuair a tástáladh próifirín agus dhá OP (Oligo-porphyrin) a chruthaigh ionradaíocht gháma do ghníomhaíocht frith-ailse. Tríd an timthriall cille a chosc ó dhul isteach sa chéim G2/M, tá sé de chumas ag OPanna fás cealla a laghdú [45]. Mar thoradh air sin, tá tionchar suntasach ag MW porphyran ar a éifeachtúlacht in aghaidh ailse. Tá íseal-MW de OPs éifeachtach go háirithe i gcoinne ailse; áfach, níl aon ghníomhaíocht antitumor ag porphyrin macromolecular. Ina theannta sin, thángthas ar ghníomhaíocht frith-ailse porphyrin, le porphyrin ag gníomhú go príomha mar dhruga frith-ailse trí bhac a chur ar fhás cille agus apoptosis tempting [180]. Léiríodh i go leor staidéir go bhfuil gníomhaíocht fhrithiomadaithe ag Carrageenans i línte cille ailse in vitro agus éifeachtúlacht coisctheach fáis meall i lucha [181-183]. Tá éifeacht antimetastatach acu freisin trí chealla ailse a chosc ó nascadh leis an membrane íoslach agus teorainn a chur le iomadú cille meall agus greamaitheacht le foshraitheanna éagsúla; ní fios go fóill na meicníochtaí beachta gníomhaíochta, áfach. Fuarthas go raibh Carrageenans ó Kappaphycus alvarezii chun cosc ​​​​a chur ar fhás cealla ailse ón ae, an colon, an chíche, agus osteosarcoma [184]. Tá Yamamoto et al. (1986) fuair sé amach gur laghdaigh tógáil feamainn éagsúla ó bhéal go suntasach tarlú carcinogenesis in vivo [185]. Tá Hagiwara et al. (2001) [186] scrúdaigh éifeachtaí carrageenan ar charcanaigineas coilíneach i bhfrancaigh fireann. Ní raibh aon éifeacht ag an gcóireáil ar chomharthaí cliniciúla ná ar mheáchan coirp. De réir taighde histological, níl aon carcinogenesis colorectal ag carrageenan ag spreagadh gníomhaíochta ag an iontógáil cothaithe uasta de 5.0% sna suíomhanna turgnamhacha atá ann cheana féin [186]. Tá sé léirithe i roinnt staidéar go bhfuil éifeachtaí citotocsaineacha sonracha ag Carrageenan ar chealla ailse. I staidéir den sórt sin, chuir dáileoga 250-2500 µg / mL de k-carrageenan agus λ-carrageenan bac ar chealla ailse ceirbheacs daonna trí stad a chur ar an timthriall cille ag céimeanna sonracha agus moill a chur ar a chríochnú [47]. Chuir k-carrageenan moill ar thimthriall na gceall (céim G2/M), ach chuir λ-carrageenan moill ar na céimeanna G1 agus G2/M araon. Mar sin féin, cuireann k-selenocarrageenan (selenocarrageenan ina bhfuil seiléiniam) bac ar iomadú cille i gcill hepatoma daonna. Cuirtear deireadh leis an timthriall cille le linn na céime S den timthriall cille [187]. Nocht staidéir in vivo agus in vitro, áfach, nach raibh aon éifeacht frith-iomadaithe inbhraite ag carrageenan dúchasach sa líne chill osteosarcoma daonna. Mar gheall ar laghdú ar an gcosán comharthaíochta Wnt/-catenin, chuir apoptosis díghrádaithe spreagtha carrageenan bac ar fhás siadaí, agus chuir sé stop le céim G1 den timthriall cille, rud a mhéadaigh na rátaí reatha de lucha a bhfuil siadaí orthu [188]. Is céim ríthábhachtach é angiogenesis i ndul chun cinn ailse. Mar thoradh air sin, tá taighde fairsing á dhéanamh ar ghníomhaíocht frith-angaigineach i gcóireáil ailse. Is coscóirí angiogenesis iad Carrageenans mar gheall ar a ngníomhaíocht frith-angaigineach níos airde ná suramin [189,190]. I múnla CAM (membrane chorioallantoic sicín), léiríodh toradh frith-angiogenic oligosaccharides k-carrageenan ar chealla ECV304 chun iomadú cille, imirce, agus foirmiú feadán a theorannú [191]. Ina theannta sin, trí rialú diúltach a dhéanamh ar bFGFR daonna, bFGF, CD105, agus VEGF, chuir oligosaccharides bac ar fhoirmiú soithigh fola nua i siadaí xenograft MCF{{-7. Cóireáladh cealla endothelial vein umbilical daonna le oligosaccharides λ-carrageenan ag tiúchan réasúnta íseal (150-300 µg / mL), a raibh drochthionchar aige ar fhorbairt cealla endothelial soithigh fola meall [192]. Bíonn tionchar ag méid agus suíomh sulfation, chomh maith leis an meáchan móilíneach, ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch polaisiúicrídí sulfáitithe. Athraíonn athruithe ceimiceacha, i bhfocail eile, gníomhaíochtaí bitheolaíocha carbaihiodráití [193]. Mar shampla, is féidir λ-carrageenan a bhriseadh síos i gcúig chomhdhúile éagsúla le meáchain mhóilíneacha éagsúla, a bhfuil airíonna frith-ailse acu go léir, is dócha mar gheall ar inmunomodulation. Léirigh táirgí meáchain mhóilíneacha níos ísle, mar shampla iad siúd a bhfuil meáchain mhóilíneacha 15 agus 9.3 kDa acu, airíonna frith-ailse agus inmunomodulatory níos fearr [193]. D'fheabhsaigh sulfation, acetylation, agus fosfarylation na hairíonna frith-ailse agus inmunomodulatory de oligosaccharides k-carrageenan ó Kappaphycus striatum. Mhéadaigh modhnuithe ceimiceacha gníomhaíocht ocsaídeach oligosaccharides k-carrageenan freisin [194]. Taispeántar polaisiúicrídí sulfáit ó algaí dearga agus a modhnú apoptosis i dteiripí ailse i dTábla 3. Is é ionduchtú apoptosis an mheicníocht a ghlacann chemopreventives. Spreagann polaisiúicrídí sulfáitithe éagsúla a dhíorthaítear ó fheamainn éagsúla apoptosis i línte cealla ailse éagsúla (Fíor 6). Léirigh polaisiúicrídí sulfáit róil éagsúla cheimeachoisctheacha in ailse (Fíor 7).

Fíor 6. Modhnú apoptosis ag polaisiúicrídí sulfáit éagsúla a dhíorthaítear ó fiailí farraige éagsúla i gcosc ailse.

Fíor 7. Léirigh polaisiúicrídí sulfáit róil éagsúla cheimeachoisctheacha in ailse.

Tábla 3. Polaisiúicrídí sulfáitithe ó algaí dearga agus a n-apoptosis modhnú i dteiripe ailse

5. Sintéis Nanoparticle trí Pholaisiúicrídí Sulfata a Úsáid agus a Thionchar ar Éifeachtúlacht Teiripeach Ailse

Is iad na trí phríomhchóireáil ailse atá ar fáil faoi láthair ná máinliacht, ceimiteiripe agus teiripe radaíochta; Níl ceimiteiripe, áfach, mar phríomhghné an chúraim ailse le blianta beaga anuas mar gheall ar an leibhéal is féidir leis dochar a dhéanamh do ghnáthchealla sláintiúla. Tá nanacháithníní tagtha chun cinn mar theicnící malartacha chun aghaidh a thabhairt ar chealla ailse amháin, rud a mhéadaíonn infhaighteacht drugaí do chealla ailse agus ag coigilt cealla sláintiúla ó dhochar [195]. Is foinse coiteann de pholaisiúicrídí sulfáitithe nádúrtha iad feamainn, ach tá foinsí eile ann freisin. Tá imscrúdú déanta ar go leor iarratais bhitheolaíocha agus bithleighis do Ivan, carrageenan, porphyrin, fucoidan, agus a gcuid díorthaigh eile i mbainistíocht créachta, innealtóireacht fíocháin, seachadadh drugaí, agus bithbhraiteoirí [196]. Idirghníomhaíonn polaisiúicrídí feamainn le fíochán bitheolaíoch go héasca toisc go bhfuil grúpaí dromchla hidreafaileacha acu cosúil le carboxyl, hiodrocsaile, agus sulfáit [197]. Fuair ​​​​teicnící ullmhúcháin a tháirgeann nanacháithníní polaisiúicríde sulfáitithe leis na hairíonna atá ag teastáil le haghaidh córais seachadta éifeachtacha drugaí go leor aird [198,199]. De ghnáth is próiseas simplí agus milis é geiliú ianach chun nanacháithníní polaisiúicríde sulfáitithe a chruthú. Mar sin féin, chun nanacháithníní ulvan, fucoidan, porphyrin, agus carrageenan-bhunaithe a chruthú leis an gcruth atá ag teastáil, tá sé ríthábhachtach leas iomlán a bhaint as próiseas. Is féidir an leas iomlán a bhaint trí pH, teocht, tiúchan na n-ian cailciam, tiúchan polaisiúicríd sulfáit, luas breise, agus ráta corraigh a choigeartú. Tá cosc ​​ar chealla MCF7 agus HepG2 araon ó iomadú veain in albaimin nanacháithníní mar gheall ar mhéadú ar leibhéil caspase-8 agus caspase-9, rud a léiríonn ionduchtú apoptosis [129]. Agus nanacháithníní óir (AuNps) á gcruthú, a úsáidtear mar chórais seachadta drugaí le haghaidh cóireálacha frith-ailse, is féidir porphyrin a úsáid freisin mar ghníomhaire laghdaithe. Mar shampla, tá líne ceall glioma daonna níos tocsaineach do AuNps atá brataithe le porfínín (LN-229). Mar thoradh air sin, forbraíodh agus úsáideadh Aunps le caipín porphyrin mar iompróirí drugaí frith-ailse hidreaclóiríd doxorubicin [200]. Tá coscaire thymidylate synthase ar a dtugtar 5-fluorouracil (5-FU) in úsáid le fada an lá chun ailse a chóireáil, ach tá srian ar a úsáid mar gheall ar fho-iarmhairtí [201]. Chun macramóilín intuaslagtha in uisce a chruthú don táirge 5-FU, is féidir AuNps a bhfuil caipín porfaire air a úsáid mar iompróir drugaí, ag cur moill ar 5-scaoileadh FU agus ag íoslaghdú fo-iarmhairtí [202]. Fuarthas amach go raibh AuNPanna le caipín porphyran sábháilte i staidéar cíteatocsaineachta in vitro, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí iad a úsáid mar chórais seachadta drugaí [203]. Mar gheall air seo, níl aon éifeachtaí neamhfhabhracha ag baint úsáide as porphyrin mar iompróir oibreán laghdaithe do sheachadadh drugaí agus d'fhéadfadh go n-oibreodh cógais frithailse níos tapúla. Tá imscrúdú críochnúil déanta ar fucoidan porphyran, agus ar nanacháithníní atá bunaithe ar charrageenan go háirithe chun cógais frith-ailse a sheachadadh (Tábla 4).

Tábla 4. Sintéis nanacháithníní trí úsáid a bhaint as polaisiúicrídí sulfáitithe agus a thionchar ar éifeachtúlacht theiripeach ailse.

6. Teorainneacha Taighde Polaisiúicrídí Sulfate agus Leathnú Todhchaí maidir le Cosc ar Ailse

Cé go bhfuil go leor úsáidí míochaine ag polaisiúicrídí sulfáitithe, níl sé praiticiúil iad a úsáid sa saol laethúil mar gheall ar a gcumas íseal bith-infhaighteachta. Bíonn tionchar ag struchtúir éagsúla polaisiúicríde sulfáitithe ar cé chomh maith agus a ionsúitear iad in orgáin éagsúla [7]. Ina theannta sin, cuireann luaineacht leanúnach sna dáileoga éifeachtacha in iarratais in vitro agus in vivo araon isteach ar a dtriail chliniciúil [7]. Is minic nach ndéantar éifeachtacht in vitro polaisiúicrídí sulfáit a mhacasamhlú i staidéir réamhchliniciúla nó cliniciúla [215]. Ina theannta sin, cuireann a meitibileacht intracellular sluggish agus intuaslagthacht srianta cur i bhfeidhm cliniciúil níos dúshlánaí [216]. Níos suntasaí, tá a n-iarratas leathan teiripeach mar thoradh ar a sainiúlacht cheallacha agus a roghnaíocht sprice mhóilíneach. Ag brath ar na suíomhanna ceallacha, fíocháin, agus meall, tá bealaí éagsúla ag na ceimiceáin bithghníomhacha seo chun bás cille a chur faoi deara [216]. Ina theannta sin, tá rath ar staidéir chliniciúla nuair a thuigtear na feidhmeanna gníomhaíochta mona-shonracha agus il-shonracha [216]. D’fhéadfadh go mbeadh analógacha sintéiseacha de pholaisiúicrídí sulfáitithe níos bith-infhaighte má chruthaítear agus má thástáiltear iad [217]. Chun bith-infhaighteacht agus sainiúlacht sprice a mhéadú, féadfaidh polaisiúicrídí sulfáitithe agus a gcoibhéisí sintéiseacha leas a bhaint as micrea-eibleachtaí, nana-iompróirí, polaiméirí, liposomes, agus micelles [218]. Is é ár dtuairim go n-úsáidfear na teicnící seo níos minice sa todhchaí chun nanacháithníní polaisiúicríd-bhunaithe a chruthú. Maidir le míochainí anticancer a sheachadadh le bith-infhaighteacht mhéadaithe, léirigh nanacháithníní polaisiúicríde feamainn-bhunaithe torthaí geallta [170]. Feabhsóidh na teicníochtaí seo freisin a meitibileacht i gcórais óstaigh agus intuaslagthacht [170]. Ina theannta sin, cuirfear feabhas ar éifeachtúlacht réamhchliniciúil agus chliniciúil apoptosis trína shainiúlacht sprice. D'fhéadfadh méadú suntasach a dhéanamh ar éifeachtacht chliniciúil trí pholaisiúicrídí sulfáitithe a chomhcheangal le drugaí a fuair ceadú FDA [170]. Ina theannta sin, feabhsaíonn polaisiúicrídí sulfáitithe, nuair a chuirtear le bia nó nuair a úsáidtear iad mar aidiúvaigh i mbia, éifeachtúlacht theiripeach cógais nua-aimseartha [170].

Buntáistí cistanche tubulosa-Antitumor

7. Conclúidí agus Peirspictíochtaí don Todhchaí

D'aithin an córas teiripe ailse atá ann faoi láthair polaisiúicrídí sulfáitithe mar fhoinse iontaofa chun móilíní indrugaithe bithghníomhacha a fháil amach a bhfuil éagsúlacht d'éifeachtaí ceimiteiripeacha acu i maligníochtaí éagsúla. Níos mó ná leath de na míochainí FDA-cheadaithe le blianta beaga anuas a bhaintear go díreach ó fhoinsí mara nó a cruthaíodh ag baint úsáide as comhghleacaí ceimiceach. Tá níos mó bith-infhaighteachta, comhdhéanamh ceimiceach éagsúlaithe, agus cíteatocsaineacht neamh-laghdaithe ag baint le leithlisiú agus úsáid na gcomhdhúile sulfáit seo ó fhoinsí muirí. Mar gheall ar na saintréithe seo, feidhmíonn na polaisiúicrídí sulfáitithe a dhíorthaítear ó fheamainn mar chógasfór luaidhe féideartha chun urchóideacht éagsúla a chóireáil. Mar sin féin, bac suntasach ar a n-úsáid chógaisíochta is ea a mbith-infhaighteacht, deighilt fheabhsaithe, glaineacht na n-aonrainneach, agus roghnaíocht sprice mar shainiúlacht il-sprioc drugaí amháin agus comhthéacs cille/fíocháin/ailse. Ina theannta sin, imríonn siad ról suntasach mar idirghabhálaithe in-dhruga mar gheall ar a raon leathan idirghabhálacha teiripeacha, táirgeadh tráchtála ar chostas íseal, agus feidhmeanna réamhchliniciúla agus cliniciúla geallta. Idir an dá linn, tá roinnt dóchais ann maidir le tráchtálú na polaisiúicrídí sulfáitithe seo ó fheamainn mhara mar gheall ar bhaint fairsing na n-orgánach ar an láthair agus lasmuigh den láthair agus cothabháil saothraithe ar chostas íseal. Ina theannta sin, déantar déantúsaíocht ar scála mór na polaisiúicrídí sulfáit seo le haghaidh ceimiteiripe níos éifeachtaí trí shintéis cheimiceach na polaisiúicrídí seo a chur i bhfeidhm lasmuigh den raon feidhme. Le teacht na n-ionchais nua maidir le polaisiúicrídí sulfáitithe ó fheamainn a leithlisiú agus a scagadh mar oibreáin nuálaíocha cógaseolaíochta i gcoinne ailsí éagsúla, is dócha go dtiocfaidh borradh faoi úsáid cheimiteiripeach oibreán ionchasach den sórt sin go luath. Thairis sin, tá nanacháithníní polaisiúicríde sulfáit-idirghabhála atá bunaithe ar nanacháithníní in ann scaoileadh drugaí marthanach, ardchobhsaíocht, agus bith-chomhoiriúnacht, agus úsáidfear gach ceann díobh seo i dtrialacha cliniciúla sa todhchaí. Méadófar éifeachtúlacht theiripeach na nana-cháithníní polaisiúicríde-bhunaithe agus fo-iarmhairtí neamh-inmhianaithe á n-íoslaghdú trí dhíriú ar ghnóthais. Ina theannta sin, feabhsófar na cógais atá ar fáil faoi láthair chun leigheas pearsantaithe agus beachtais a chur chun cinn trí iarrthóirí drugaí den sórt sin a chruthú.

Tagairtí

1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA nuashonrú cleachtais chliniciúil maidir le modhnú stíl mhaireachtála ag baint úsáide as aiste bia agus aclaíocht chun cailliúint meáchain a bhaint amach i mbainistiú galar ae sailleacha neamh-mheisciúla: athbhreithniú saineolaí. Gaistreintreolaíocht 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix, H. Neamhiomadú núicléach a fhíorú: An todhchaí a shlánú. Tarbh IAEA. 1992, 34, 2–5.

3. An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte. Tuarascáil Stádas Domhanda ar Alcól agus Sláinte 2018; An Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: An Ghinéiv, an Eilvéis, 2019.

4. Edwards, BK; Aon duine, AM; Mariotto, AB; Simard, PE; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA Tuarascáil Bhliantúil don Náisiún ar stádas na hailse, 1975–2010, ag léiriú leitheadúlacht na comh-ghalarachta agus tionchar ar mharthanas i measc daoine a bhfuil ailse scamhóg, cholaireicteach, chíche nó próstatach orthu. Ailse 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]

5. Delgermaa, V. ; Takahashi, K.; Páirc, E.-K.; Le, GV; Hara, T. ; Sorahan, T. Thuairiscigh básanna mesothelioma domhanda don Eagraíocht Dhomhanda Sláinte idir 1994 agus 2008. Tarbh. Orgán Sláinte Domhanda. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]

6. Pradhan, B. ; Nayak, R.; Pádraig, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Meitibilítí Bithghníomhacha ó Algaí Mara mar Chógaslanna Cumhachta i gcoinne Galair Dhaonna a Bhaineann le Strus Ocsaídeach: Athbhreithniú Cuimsitheach. Móilíní 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Nayak, R.; Behera, C. ; Fleasc, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; An Bhútáin, SK; Jena, M. Ról ilfheidhmeach fucoidan, polaisiúicrídí sulfáitithe i sláinte agus galair an duine: Turas faoin bhfarraige ar thóir oibreáin theiripeacha láidre. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [CrossRef]

8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B. ; Jena, M.; An Bhútia, SK Cuireann ionradaíocht Gáma poitéinseal íograithe ceimiceach d'aigéad gallach chun cinn trí fhlosc uathphagic a mhaolú chun apoptóis a spreagadh i gcosán comharthaíochta díghníomhaithe NRF2. Radacach saor in aisce,. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [CrossRef]

9. Srivastava, A .; Rikhari, D.; Pradhan, B. ; Bharadwaj, KK; Gaballo, A. ; Cuarta, A. ; Jena, M.; Srivasta, S.; Ragusa, A. Léargas ar Choscairí Neuropeptides i mBitheolaíocht Ailse Chalaireicteach: Deis agus Peirspictíochtaí Aistritheacha. Appl. Sci. 2022, 12, 8990. [CrossRef]

10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Gníomhaíocht anticancer feamainne. Diosca Drugaí. Inniu 2018, 23, 434–447. [CrossRef]

11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R. ; Fleasc, R. ; Sahoo, SS; Pradhan, B. ; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A. ; et al. Fíteiceimiceacha: Gníomhaire féideartha don chéad ghlúin eile do radaichosaint. Phytomed. Int. J. Phytother. Fíteafóg. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. Jit, BP; Pradhan, B. ; Fleasc, R. ; Bhuyan, PP; Behera, C. ; Behera, RK; Sharma, A. ; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: Modhnóirí Teiripeacha Féideartha ar Bhealaí Comharthaíochta Radaíochta-spreagtha. Frithocsaídeoirí 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P. ; Tripathi, A. ; Das, M. Poitéinseal imdhíonachta rhein, meascán anthraquinone de shíolta Cassia occidentalis. Tocsain. Lett. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]

14. Ovadje, P. ; Romaigh, A. ; Cruachán, M. ; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Dul chun cinn i dtaighde agus i bhforbairt táirgí sláinte nádúrtha mar theiripí príomhshrutha ailse. Éivid. Comhlánú Bunaithe. Malartach. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B. ; Sahu, B. ; Behera, C. ; An Bhútáin, SK; Jena, M. Éagsúlacht cheimiceach na bhfítea-cheimiceáin chothaithe agus a modh chemoprevention. Biteicneolaíocht. Ionadaí (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [CrossRef]

16. Patra, S.; Pradhan, B. ; Nayak, R.; Behera, C. ; Das, S.; Pádraig, SK; Efferth, T. ; Jena, M.; An Bhútia, SK Polyphenols aiste bia sa chemoprevention agus éifeacht sineirgisteacha in ailse: Fianaise chliniciúil agus meicníochtaí móilíneacha gníomhaíochta. Phytomed. Int. J. Phytother. Fíteafóg. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. Patra, S.; Pradhan, B. ; Nayak, R.; Behera, C. ; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptosis agus uathphagy ag modhnú fíteiceimiceáin chothaithe i teiripe ailse: Fianaise reatha agus peirspictíochtaí sa todhchaí. Phytother. Res. 2021, 35, 4194–4214. [CrossRef]

18. Patra, S.; Pradhan, B. ; Nayak, R.; Behera, C. ; Rout, L. ; Jena, M.; Efferth, T. ; Bhútia, SK Éifeachtúlacht cheimiteiripeach curcumin agus resveratrol i gcoinne ailse: Chemoprevention, chemoprotection, sineirgism drugaí agus cógas-chinéiticí cliniciúla. In Imeachtaí na Seimineár i mBitheolaíocht Ailse; Academic Press: Cambridge, MA, SAM, 2021; lgh 310–320.

19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Táirgí nádúrtha móilín beag i aimsiú gníomhairí teiripeacha: An nasc sintéise. J. Org. Ceimic. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]

20. Simmons, TL; Andrianasól, E.; McPhail, K.; Flatt, P. ; Gerwick, WH Táirgí nádúrtha Mara mar dhrugaí frith-ailse. Mol. Ailse Ther. 2005, 4, 333–342. [CrossRef]

21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Táirgí nádúrtha mara. Nat. Táirg. Ionadaí 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]

22. Shinde, P. ; Banerjee, P.; Mandhare, A. Táirgí nádúrtha mara mar fhoinse drugaí nua: athbhreithniú paitinne (2015–2018). Tuairim Saineolaithe. Ther. Pádraig. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B. ; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Éifeachtaí Tocsaineacha agus Gníomhaíocht Spreagtha Meall Tocsainí Fíteaplanctóin Mhara: Athbhreithniú. Tocsainí 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. Pradhan, B. ; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Pádraig, S.; Behera, C. ; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Cuarta, A. ; Ragusa, A. ; Jena, M. Algach Phlorotannins mar Ghníomhairí Frith-Bhaictéarach Núíosacha maidir le Modhnú Frithocsaídeach: Dul Chun Cinn Reatha agus Treonna Amach Anseo. Mar. Drugaí 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. Pradhan, B. ; Ki, J.-S. Tocsainí Fíteaplanctóin agus A bhFeidhmchláir Teiripeacha Féideartha: Turas i dtreo an Rompu le haghaidh Cógaisíocht Acmhainneach. Mar. Drugaí 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. Pradhan, B. ; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Éagsúlacht fíteaplanctóin mhuirí ar chósta Odisha, an India le tagairt speisialta do thaifead nua diatóim agus dinoflagellates. Glasraí 2021, 35, 330–344. [CrossRef]

27. Behera, C. ; Fleasc, SR; Pradhan, B. ; Jena, M.; Adhikary, SP Algal Éagsúlacht loch Ansupa, Odisha, India. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [CrossRef]

28. Behera, C. ; Pradhan, B. ; Panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algach Éagsúlacht na bPanna Salainn, Huma (Ganjam), India. J. Indiach Bot. Soc. 2021, 101, 107–120. [CrossRef]

29. Dash, S.; Pradhan, B. ; Behera, C. ; Jena, M. Algach Éagsúlacht Loch Kanjiahata, Nandankanan, Odisha, India. J. Indiach Bot. Soc. 2020, 99, 11–24. [CrossRef]

30. Fleasc, S.; Pradhan, B. ; Behera, C. ; Nayak, R.; Jena, M. Algal Flora de Tampara Lake, Chhatrapur, Odisha, India. J. Indiach Bot. Soc. 2021, 101, 1–15. [CrossRef]

31. Maharana, S.; Pradhan, B. ; Jena, M.; Misra, MK Éagsúlacht Fíteaplanctóin i Lagoon Chilika, Odisha, India. Timpeallacht. Ecol 2019, 37, 737–746.

32. Mohanty, S.; Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Behera, C. ; Nayak, R.; Jena, M. Scagadh do chomhdhúile bithghníomhacha cothaitheacha i roinnt tréithchineálacha algach atá scoite amach ó Odisha cois cósta. J. Adv. Sci Plandaí. 2020, 10, 1–8.

33. Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Fleasc, SR; Satapathy, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, antidiabetic, frith-athlastach, agus gníomhaíocht antibacterial de alga mara Enteromorpha compresses a bailíodh ó lagoon Chilika, Odisha, India. Vegetos 2022, 35, 614–621. [CrossRef]

34. Pradhan, B. ; Nayak, R.; Pádraig, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C. ; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; et al. Athbhreithniú úrscothach ar fucoidan mar ghníomhaire antiviral chun ionfhabhtuithe víreasacha a chomhrac. Carbaihiodráit. polaim. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. Pradhan, B. ; Nayak, R.; Pádraig, S.; Bhuyan, PP; Fleasc, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A. ; Jena, M. Cyanobacteria agus Meitibilítí Bithghníomhacha de Dhíorthú Algaí mar Ghníomhairí Frithvíreasacha: Fianaise, Modh Gníomhaíochta, agus Scóip le haghaidh Leathnú Breise; Léirmheas Cuimsitheach i bhfianaise Ráig SARS-CoV-2. Frithocsaídeoirí 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Fleasc, SR; Nayak, R.; Behera, C. ; Jena, M. Measúnú ar ghníomhaíocht frith-baictéarach sliocht meatánóil de Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] le tagairt speisialta do mhodhnú frithocsaídeach. Future J. Pharm. Sci. 2021, 7, 17. [CrossRef]

37. Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Behera, C. ; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Réamh-imscrúdú ar Ghníomhaíocht Frithocsaídeach, Frithdhiaibéiteach agus Frith-Alasta ar Sleachta Enteromorpha intestina lis. Móilíní 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. Pradhan, B. ; Pádraig, S.; Behera, C. ; Nayak, R.; Patil, S.; An Bhútáin, SK; Jena, M. Enteromorpha compress sliocht spreagann gníomhaíocht frith-ailse trí apoptosis agus autophagy in ailse béil. Mol. Biol. Ionadaí 2020, 47, 9567–9578. [CrossRef]

39. Cumashi, A. ; Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D’Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L. ; Tinari, N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI Staidéar comparáideach ar ghníomhaíochtaí frith-athlastacha, anticoagulant, antiangiogenic, agus frithghreamaitheacha de naoi fucoidan éagsúla ó fheamainn dhonn. Glicobitheolaíocht 2007, 17, 541–552. [CrossRef]

40. Páirc, HY; Han, MH; Páirc, C. ; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W. ; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Éifeachtaí frith-athlastacha fucoidan trí chosc ar ghníomhachtú NF-κB, MAPK agus Akt i gcealla microglia BV2 lipopolysaccharide-spreagtha. Ceimic Bhia. Tocsain. 2011, 49, 1745–1752. [CrossRef]