Ról Polymorphism TOMM40'523' i mBaol Galar agus Aois ag Tús na Comharthaí in Dhá Chohórt Neamhspleách Galar Parkinson

Teibí

Is próiseas lárnach é feidhm neamhghnácha mitochondrial i pathogenesis galar Parkinson (PD). Tá an próitéin fhoirmithe pore lárnach TOM40 de na mitochondria ionchódaithe ag traslocase an membrane mitochondrial seachtrach 40 géine homolog (TOMM40). Tá baint ag an athróg poly-T an-athraitheach '523' le meath cognaíoch a bhaineann le haois agus le haois tosaigh i ngalar Alzheimer, ach níl sé soiléir fós an bhfuil ról aige maidir le riosca nó cúrsa cliniciúil PD a mhodhnú. Socraíodh fad ailléil TOMM40 '523' i 634 duine le PD agus 422 rialuithe sláintiúla ó chohórt hAstráile agus cohórt Tionscnamh Marcóirí Dul Chun Cinn Parkinson (PPMI), ag baint úsáide as imoibriú slabhra polaiméaráise nó anailís seicheamhú genome iomlán. Ní raibh difríocht mhór idir minicíochtaí géinitíopa agus ailléil TOMM40 '523' agus APOE ε idir na cohóirt. Léirigh anailísí nach raibh baint ag grúpaí ailléil TOMM40 '523' le riosca galair agus iad ag smaoineamh ar ghéinitíopa APOE ε. Léirigh anailísí aischéimnithe go raibh baint ag géinitíopa TOMM40 S/S le haois i bhfad níos déanaí ar thosaigh na siomptóim sa chohórt PPMI PD, ach ní i ndiaidh ceartúcháin do chovariates, nó i gcohórt na hAstráile. Cé nach raibh baint ag éagsúlacht san polymorphism TOMM40 '523' le riosca PD, tá gá le himscrúdú breise i ndaonraí PD eile toisc an fhéidearthacht go bhféadfadh sé a bheith ina fhachtóir mionathraithe d'aois thosaigh na siomptóim.

Cliceáil anseo chun eolas a fháilna buntáistí a bhaineann le Cistanche

Réamhrá

Tugtar neamhord néar-mheathlúcháin ilghnéitheach ar ghalar Parkinson (PD) le cur i láthair agus dul chun cinn ilchineálach agus ualach siomptóim. Tá feidhmiú mitochondrial neamhghnách nó easnamhach bainteach go forleathan mar phríomhphróiseas i mbás roghnach néarónach agus pataigineas PD. Is cosúil go n-eascraíonn mífheidhmiú mitochondrial, rud a fhágann caillteanas ar éifeachtúlacht slabhra iompair leictreon (ETC) nó meath ar chumas sintéise ATP, bás cille dopaminergic trí roinnt meicníochtaí, lena n-áirítear speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) - giniúint, táirgeadh lagaithe ATP, agus cur isteach ar chailciam. hoiméastáis. Tá ról lárnach na mífheidhme miteachondrial i PD tacaithe ag roinnt tocsainí is cúis le páirceáil, sócháin ghéiniteacha, agus ionsuithe retrotransposon, a chuireann isteach go sonrach ar fheidhm na miteachondrial. Tugann léargais ó na tocsainí agus na sócháin seo le tuiscint gur féidir le mífheidhm mitochondrial i pataigineas PD eascairt as raon leathan de phróisis bhitheolaíocha, amhail suaitheadh ​​bithfhuinnimh, sócháin DNA núicléacha agus mitochondrial, comhleá lagaithe agus eamhnú, miteaphagasacht lochtach, moirfeolaíocht neamhghnácha, agus méid. Mar shampla, is cúis shuntasach de mhífheidhm mitochondrial i PD é an cosc ​​ar choimpléasc mitochondrial I, locht ETC as a dtagann strus mór ocsaídiúcháin agus bás cille dopaminergic trí mheán ROS agus caspase. Go háirithe, tá an lagú deiridh ina phríomhghné phaiteolaíoch de PD a tharlódh de bharr sócháin géine kinase 1 (PINK1), alfa-synuclein (SNCA), agus Daisuke-Junko-1 (DJ-1) teaghlaigh. nó an tocsain 1-meitil-4-feanile-1,2,3,6- teitrihidrea-piridín (MPTP). Mar sin, meastar go bhfuil mífheidhm mitochondrial ina chúis le strus néarónach agus meathlú, ag tarlú sa ghalar néarmheathlúcháin seo, PD.

Ionchódaíonn traslocás na géine seachtrach membrane mitochondrial 40 homalóg (TOMM40) an fo-aonad foirmithe pore (TOM40) de na bealaí iompair próitéine sa membrane seachtrach mitochondrial, agus mar sin tá ról bunúsach aige i bhfeidhmiú mitochondrial. Éascaíonn próitéin Te TOM40 allmhairiú thart ar 1500 próitéin agus peiptídí atá sintéiseithe go seachtrach isteach sna mitochondria agus tá ról lárnach aige sa chonair díghrádaithe mitophagy. Ceaptar go gcuireann TOM40 athraithe nó ag feidhmiú go neamhghnách, arna idirghabháil ag athruithe géiniteacha nó léiriú próitéine aitíopúla, le mífheidhm mitochondrial agus carnadh próitéine i ngalar Alzheimer (AD) agus PD. D'fhéadfadh sé seo tarlú trí mheicníochtaí éagsúla: (1) lagú allmhairithe mitochondrial, a d'fhéadfadh cosc ​​a chur ar phróitéiní riachtanacha agus peptídí a gcuid spriocanna miteachondrialacha ainmnithe a bhaint amach, nó a cheadaíonn próitéiní gan iarraidh agus mutants a chomhiomlánú sna mitochondria; nó (2) cur isteach ar mhiotophagy, a d'fhéadfadh carnadh a dhéanamh ar mhiotochondria millte agus mífheidhmeach. I bhfianaise na fianaise ar mhífheidhm mitochondrial i PD, d'fhéadfadh éifeachtaí riosca agus modhnuithe galair a bheith ag leagan géiniteach a dhéanann difear do léiriú TOMM40.

Cistanche Tirimaguspills cistanche

Le sruth de TOMM40 tá apolipoprotein E (APOE), atá laistigh de réigiún ina bhfuil éagothroime naisc láidir (LD), nó comhlachas neamhrandamach, le héagsúlacht TOMM40. Cé go bhfuil neamhchinnte fós a mhéid is féidir le hathróga coitianta i TOMM40 éifeachtaí neamhspleácha APOE a bheith acu ar riosca galair nó éifeachtaí modhnaithe galair, tá baint neamhspleách ag polymorphisms in TOMM40 le raon de ghalair néar-mheathlúcháin atá bunaithe ar chognaíocht go príomha, lena n-áirítear AD, néaltrú frontotemporal, agus néaltrú le comhlachtaí Lewy, chomh maith le dul in aois neamhphaiteolaíoch. Tá ceann de na leaganacha seo suite in intron 6 de TOMM40 agus is homapolaiméir é de núicléatídí tímín (T) athfhillteacha ar a dtugtar rs10524523 nó '523'. Tá an leagan '523' ilmhorfach, le faid a athraíonn ó 11 go 39 T iarmhair i gCaucasians. Chun an t-athraitheach struchtúrach éagsúil seo a chatagóiriú agus cur síos níos fearr a dhéanamh air, bunaíodh trí ghrúpa ailléileacha don homopolymer roimhe seo, de réir líon na n-iarmhar T comhábhar: 'Gearr' (S, T Níos lú ná nó cothrom le 19), 'Fada' (L , 20 Níos lú ná nó cothrom le T Níos lú ná nó cothrom le 29) agus ‘An-Fada’ (T Níos mó ná nó cothrom le 30). Cé go bhfuil iarmhairtí feidhmiúla an athraithe '523' anaithnid den chuid is mó, meastar go méadóidh fad méadaithe an athuair pola-T chun slonn TOMM40 a mhéadú. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh éifeacht athraitheach TOMM40 '523' agus leibhéil athraithe próitéin TOM40 cur le mífheidhmiú mitochondrial i PD. Cé go dtuairiscíonn líon mór staidéar foilsithe róil chontrártha na malairtí éagsúla TOMM40 '523' i ndaonraí AD agus aosaithe, ní dhearnadh ach dhá staidéar roimhe seo laistigh de chohóirt PD le torthaí éagsúla. Ba é an chéad cheann ná staidéar ar chohórt PD Polannach sách mór nach bhfuarthas aon bhaint shuntasach idir TOMM40 '523' agus riosca PD nó aois tosaigh. Ina dhiaidh sin, tuairiscíodh ró-léiriú suntasach ar ghéinitíopa L/VL '523' i gcohórt PD na Sualainne i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, cé gur chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil na torthaí seo foilsithe go hiomlán fós. Mar sin, agus torthaí contrártha sa dá chohórt Eorpacha seo, tá gá le tuilleadh imscrúdaithe i ndaonraí eile.

Mar gheall ar ról riachtanach TOMM40 in allmhairiú miteachondrial agus mitochondrial, an dá fhoinse sochreidte de PD is cúis le mífheidhm mitochondrial, is fachtóir riosca féideartha agus modhnóir galair i PD an t-athraitheach '523' i TOMM40, dá bhrí sin. Rinne an staidéar seo imscrúdú ar dháileadh na n-ailéilí ‘523’ agus an bhaint atá acu le riosca galair agus aois thosaigh na siomptóim in dhá chohórt neamhspleách PD, ceann amháin san Astráil agus ceann idirnáisiúnta (Tionscnamh Marcóirí Dul Chun Cinn Parkinson, PPMI), ag baint úsáide as seicheamhú genome iomlán agus bunaithe ar PCR. chuige.

Plé

Bhí sé mar aidhm ag an staidéar reatha imscrúdú a dhéanamh ar an leagan struchtúrach TOMM40 '523' mar fhachtóir riosca PD féideartha agus modhnóir na haoise ag tosú na siomptóim. Ní raibh difríocht idir dáileadh na n-ailéilí poly-T '523' idir PwP agus rialuithe sláintiúla, nó sa dá chohórt neamhspleácha a scrúdaíodh. Is fiú a thabhairt faoi deara an chosúlacht i ndáileadh ailléilic ‘523’ idir an PPMI agus cohóirt na hAstráile mar gur bhain an staidéar seo úsáid as dhá chur chuige dhifriúla chun an leagan TOMM40 ‘523’ a ghlaoch, ag bunú measúnachta PCR-bhunaithe agus WGS-bhunaithe le húsáid sa Cohóirt na hAstráile agus PPMI, faoi seach. Meastar go ginearálta go bhfuil forbairt measúnachta don leagan TOMM40 '523' deacair, toisc go bhfuil sé dúshlánach leaganacha il-T a chur in ord. In ainneoin an leas iomlán a bhaint laistigh den staidéar seo, chonacthas stuttering PCR sa mheasúnacht PCR-bhunaithe cosúil le tuarascálacha roimhe seo, ar casta caighdeánach é nuair a dhéantar seichimh ghéanómacha athchleachtacha a aimpliú, agus leagann sé béim ar an ngá atá le leas iomlán a bhaint as an measúnacht. I gcomparáid leis sin, léirigh glaonna ó chomhaid WGS dáileadh comhchosúil mar a tuairiscíodh roimhe seo. Cé gur léiríodh go raibh níos lú dúshlán ag baint leis maidir le barrfheabhsú agus seicheamhú, ba phróiseas dian é glaoch ar leagan ‘523’ agus tá sé ráite ag an staidéar thuasluaite go laghdaítear an comhghaol idir glaoch ‘523’ trí WGS agus modhanna PCR-bhunaithe de réir mar a mhéadaíonn an méid. an ailléil '523'.

Cistanche tubulosa

Scrúdaigh an staidéar seo ansin an bhfuil an leagan TOMM40 '523' bainteach le riosca PD agus níor aimsíodh aon bhaint idir iompar malairtí ailléileacha agus an riosca PD a fhorbairt. Nuair a bhí siad bindeáilte, bhí an chuma ar an scéal go raibh minicíochtaí géinitíopacha agus ailleacha cosúil idir rialuithe agus PwP sa dá chohórt neamhspleácha, agus nuair a cuireadh na cohóirt le chéile. Aontaíonn sé seo le hobair roimhe seo i gcohórt PD Polannach nár léirigh aon bhaint de '523' ailléilí, géinitíopaí, nó haplotypes leis an riosca PD nó aois tosaigh na siomptóim. I gcodarsnacht leis sin, i ndaonra na Sualainne, breathnaíodh minicíocht níos airde den ghéinitíopa L/VL in othair PD i gcomparáid le rialuithe, cé nach bhfuil na torthaí seo foilsithe go hiomlán fós. Ós rud é go ndearnadh na staidéir seo i ngrúpaí eitneacha éagsúla, agus go bhfuil minicíochtaí ailléilí '523' sainiúil don eitneach, d'fhéadfadh na torthaí contrártha sna staidéir go dtí seo a léiriú go bhfuil '523' ina fhachtóir riosca i roinnt daonraí, ach nach bhfuil i ndaonraí eile. Toisc nach é seo ach an tríú staidéar chun imscrúdú a dhéanamh ar ról TOMM40 '523' i riosca PD, ba cheart staidéir bhreise a dhéanamh i ndaonraí eitneacha eile.

Toisc go gceaptar go bhfuil baint mhór ag baint le miteachondrial le PD le mífheidhmiú néarónach agus le meathlú, tá sé sochreidte go bhféadfadh malairt géiniteach a mhodhnaíonn feidhm miteachondrial aois thosaigh na siomptóim a mhodhnú. Ina theannta sin, roinneann AD agus PD roinnt gnéithe cliniciúla, paiteolaíocha agus móilíneacha lena n-áirítear carnadh próitéine tocsaineach agus mífheidhm mitochondrial i bhfoirm lochtanna slabhra riospráide, strus ocsaídiúcháin, damáiste DNA mitochondrial, agus neamhghnáchaíochtaí moirfeolaíocha. Tá baint ag staidéir roimhe seo le fad TOMM40 '523' le haois tosaigh AD, go háirithe i gcás iompróirí ailléil APOE ε3, ach tá torthaí measctha ann. Mar shampla, cé go Roses et al. thuairiscigh go raibh baint ag faid ailléil níos faide '523' leis an mbaol AD ​​agus aois tosaigh níos luaithe, níor tugadh na torthaí tosaigh i ndaonraí eile. D’fhéadfadh torthaí éagsúla den sórt sin a bheith mar thoradh ar mhodheolaíochtaí éagsúla agus ar bhreithnithe éagsúla ar thionchar an lócas APOE ε, atá seanbhunaithe mar an tuar géiniteach is láidre ar AD. Tuairiscíonn formhór na staidéar go dtí seo nach bhfuil baint idir éagsúlacht APOE ε agus so-ghabhálacht do PD, mar a bhí an cás sa staidéar reatha freisin. Cé nár léirigh na torthaí reatha aon fhianaise dhearfach ar éifeachtaí idirghníomhacha idir géinitíopaí TOMM40 '523' agus APOE ε maidir le riosca PD, tugann siad le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí beaga neamhspleácha agus codarsnacha a bheith ag an dá loci ar aois thosaigh na hairíonna a chinneadh. Cé gur léirigh anailísí cúlchéimnithe tosaigh sa chohórt PPMI go raibh moill shuntasach ar an aois thosaigh de bharr iompar an ghéinitíopa S/S '523', níor rinneadh é seo a mhacasamhlú tar éis ceartúcháin do chovariates, nó i gcohórt na hAstráile. Mar sin féin, d’fhéadfadh tionchar a bhaineann go sonrach le tír nó tíreolaíoch ar leith ba chúis leis an difríocht seo, mar a fheictear i staidéir ghéiniteacha eile. Is fiú a thabhairt faoi deara nach ndearna ach réamh-staidéar amháin scrúdú ar an gcomhlachas seo, cé nach bhfuil sé soiléir ar chríochnaigh an staidéar seo anailís dhian ar éifeachtaí idirghníomhacha TOMM40 agus APOE, mar a rinneadh sa staidéar reatha. Mar sin, tá gá le mionanailís bhreise ar chohóirt PD níos mó chun tábhacht na dtorthaí reatha a chinneadh.

I láthair na huaire, ní thuigtear go dona éifeachtaí feidhmiúla éagsúlachta san fhad ailléil '523' mar gheall ar ghanntanas taighde sa réimse seo. Cé gur thug roinnt staidéar le tuiscint go méadaíonn an ailléil VL slonn TOMM40 mRNA agus an slonn S ailléil represses, tá cinn eile nach bhfuarthas aon difríochtaí suntasacha i leibhéil mRNA idir S agus leagan VL. Léirigh staidéar le déanaí go raibh baint ag ró-léiriú TOMM40 in vitro le poitéinseal membrane mitochondrial níos mó, rátaí riospráide, cumais riospráide spártha, leibhéil ATP, friotaíocht amyloid-béite, agus glacadh próitéine. Ar an láimh eile, thug staidéar eile faoi deara comhghaol idir easnaimh próitéine TOM40 agus strus ocsaídiúcháin feabhsaithe, laghdú ar tháirgeadh ATP, agus tiúchain próitéin neamhghnácha casta I in inchinn othar PD agus samhlacha murine ró-léirithe alfa-synuclein. Mar a sheasann an litríocht faoi láthair, tá gá le tuilleadh soiléirithe a dhéanamh ar na hiarmhairtí bitheolaíocha a bhaineann le léiriú TOMM40 suas nó síos-rialaithe chun léargas a thabhairt ar a ról féideartha i riosca PD agus modhnú galair.

Éifeachtaí Cistanche

Conclúid

Tríd is tríd, bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo imscrúdú a dhéanamh ar an riosca agus ar an ról modhnaithe galair atá ag an malairt TOMM40 '523' in dhá chohórt PD neamhspleácha. Tá ról fíor-riachtanach ag TOMM40 maidir le hallmhairiú miteachondrial agus miteaphagas, agus tá baint ag an ilmorphism '523' le haois tosú AD agus le meath cognaíocha a bhaineann le haois. Cé go soiléiríonn an staidéar seo nach bhfuil TOMM40 '523' ann féin ina thuar ar riosca PD, ardaíonn sé an fhéidearthacht, mar atá in AD, go bhféadfadh sé a bheith ina mharcóir géiniteach d'aois thosaigh na siomptóim i PD. Cé nach bhfuil sé cinntitheach, tugann ár dtorthaí sa chohórt mór PPMI idirnáisiúnta le fios go bhféadfadh iompar an ghéinitíopa S/S '523' a bheith cosanta i dtéarmaí moill a chur ar aois tosaigh na siomptóim, agus go bhféadfadh go mbeadh gá le himscrúdú breise i ndaonraí eile. Rud atá tábhachtach, ní mór éifeacht chomhiompar an ailléil APOE ε4, a bhfuil an chuma air go bhfuil éifeacht fhreasúrach aige ar an aois tosaigh, a mheas i staidéir amach anseo. Cé nach bhfuil sé suntasach maidir le riosca PD a mhodhnú, ba cheart go mbreathnódh staidéir amach anseo ar ról féideartha TOMM40 '523' mar chinnteoir ar aois thosaigh na siomptóim, agus mar ruthag na siomptóim. Ós rud é go ndearnadh triail chliniciúil chéim 3 ar theiripeach chun AD a chosc agus a mhoilliú a reáchtáladh le déanaí ina raibh rannpháirtithe srathaithe ag TOMM40 '523'46, is díol suntais na torthaí a thuairiscítear anseo agus d'fhéadfadh go gceadódh siad staidéir atá dírithe ar shíomptóim a dhearadh in PD do. feabhsuithe a bhfuil géarghá leo ar thorthaí agus ar chúram othar.

Tagairtí

1. Gealach, HE & Paek, SH Mífheidhmiú Mitochondrial i nGalar Parkinson. Cait. Neurobiol. 24, 103 (2015).

2. Nicolson, GL Mífheidhmiú mitochondrial agus galar ainsealach: Cóireáil le forlíontaí nádúrtha. slánuimhir. Med. 13, 35–43 (2014).

3. Zhu, J. & Chu, CT Mífheidhmiú mitochondrial i ngalar Parkinson. J. Alzheimer's Dis. 20, 1 (2010).

4. Larsen, PA et al. Hipitéis neurodegeneration Alu: Meicníocht phríomha-shonrach le haghaidh torann trascríobh néarónach, mífheidhm mitochondrial, agus léiriú galair néarmheathlúcháin. Alzheimer's agus Néaltrú 13, 828–838 (2017).

5. Bose, A. & Beal, MF Mífheidhm mitochondrial i ngalar Parkinson. J. Neurochem. 139(Soláthar 1), 216–231 (2016).

6. Humphries, AD et al. Scaradh an chonair allmhairithe agus cóimeála miteachondrial do Tom daonna40. J. Biol. Ceimic. 280, 11535–11543 (2005).

7. Bertolin, G. et al. Is lasc móilíneach é innealra TOMM in imréiteach mitochondrial PINK1 agus PARK2/PARKIN-spleách. Útphagy 9, 1801–1817 (2013).

8. Heinemeyer, T., Stemmet, M., Bardien, S. & Neethling, A. Róil underappreciated traslocase na coimpléisc próitéin membrane mitochondrial seachtrach agus inmheánach i galair daonna. DNA Cell Biol. 38, 23–40 (2019).

9. Rósanna, AD et al. Déanann polymorphism fad athróg TOMM40 réamh-mheas ar aois an ghalair Alzheimer a thosaíonn go déanach. Cógas-genomics J 10, 375–384 (2010).

10. Roses, A. Géinitíopa athróg poly-T athróg le hoidhreacht i TOMM40 i ngalar Alzheimer. Áirse. Neurol 67, 536–541 (2010).

11. Guerreiro, RJ & Hardy, J. TOMM40 Cumann Le Galar Alzheimer: Tales of APOE agus Nasc-Éagothroime. Áirse. Néaról. 69, 1243–1244 (2012).

12. Chiba-Falek, O., Gottschalk, WK & Lutz, MW Te éifeachtaí na n-ailéilí TOMM40 poly-T ar feinitíopaí galar Alzheimer HHS Rochtain Phoiblí. Néalt Alzheimer 14, 692–698 (2018).

13. Rósanna, A. et al. TOMM40 agus APOE: Ceanglais maidir le staidéir mhacasamhlú a bhaineann le haois tosú an ghalair agus saibhriú trialach cliniciúla. Galar Alzheimer. 9, 132–136 (2013).

14. Li, G. et al. TOMM40 intron 6 fad poly-T, aois ag tús, agus neuropathology AD i daoine aonair a bhfuil APOE ε3/ε3. Alzheimer's. Dement. 9, 554–561 (2013).

15. Sabbagh, MN, Pápa, E., Cordes, L., Shi, J. & DeCourt, B. Breithnithe teiripeacha do APOE agus TOMM40 i ngalar Alzheimer: ómós do Allen Roses MD. Tuairim Saineolaithe. Imscrúdú. Drugaí 30, 39–44 (2021).

16. Zeitlow, K. et al. Bunús bitheolaíoch an chomhcheangail ghéiniteach TOMM40 le galar Alzheimer nach maireann. Bithchim. Bithfhis. Acta Mol. Bunús Dis. 1863, 2973–2986 (2017).

17. Lutz, MW, Crenshaw, DG, Saunders, AM & Roses, AD Éagsúlacht ghéiniteach ag aon lócas amháin agus aois tosaigh do ghalar Alzheimer. Alzheimer's. Dement. 6, 125–131 (2010).

18. Linnertz, C. et al. Tréithriú an mhalairt il-T sa ghéin TOMM40 i ndaonraí éagsúla. PLoS ONE 7, e30994 (2012).

19. Linnertz, C. et al. Éifeacht cis-rialála lócas pola-T a bhaineann le galar Alzheimer ar léiriú géinte TOMM40 agus apolipoprotein E. Alzheimer's. Dement. 10, 541–551 (2014).

20. Payton, A. et al. Modhnaíonn leagan poly-T TOMM40 léiriú géine agus tá baint aige le cumas stór focal agus meath ar aosú neamhphaiteolaíoch. Neurobiol. 39(217) d'aois, e1-217.e7 (2016).

21. Bender, A. et al. Déanann TOM40 idirghabháil ar mhífheidhm mitochondrial a tharlódh de bharr carnadh -synuclein i ngalar Parkinson. PLoS ONE 8, e62277 (2013).

22. Cruchaga, C. et al. Anailísí comhlachais agus léirithe le polymorphisms aon-núicléitíde i TOMM40 i ngalar Alzheimer. Áirse. Néaról. 68, 1013–1019 (2011).

23. Hayden, KM et al. Cuireann polymorphism homopolymer sa ghéine TOMM40 le feidhmíocht chognaíoch agus é ag dul in aois. clogers Alz. Dement. 8, 381–388 (2012).

24. Yu, L. et al. APOE ε4-TOMM40 '523 haplotypes agus an baol galar Alzheimer i Meiriceánaigh Caucasian níos sine agus Afraic. PLoS ONE 12, e0180356 (2017).

25. Johnson, SC et al. Tionchar fad pola-T TOMM40 ar mhéid an ábhair liath agus cognaíocha i ndaoine meánaosta a bhfuil géinitíopa APOE ε3/ε3 acu. Galar Alzheimer. 7, 456–465 (2011).

26. Burggren, AC et al. Tá tanú hippocampal nasctha le faid athraitheach polai-T TOMM40 níos faide in éagmais an leagain APOE ε4. Galar Alzheimer. 13, 739–748 (2017).

27. Peplonska, B. et al. Ní fachtóirí riosca galar Parkinson iad leaganacha géiniteacha coitianta TOMM40 agus APOE. Neurobiol. Aois 34(2078), e1-2078.e2 (2013).

28. Lafta-Mesa, J., Brodin, L. & Svenningsson, P. Athdhéantar núicléitíd mar fhachtóirí riosca géiniteacha i gcohórt de ghalar Parkinson sa tSualainn. Mon. Neamhord. 33, S14–S117 (2018).

29. Gorecki, AM et al. Bíonn tionchar ag polymorphisms nucleotide aonair a bhaineann le hoiméastáis gut ar riosca agus aois ag tosú galar Parkin mac. Tosaigh. Neurosci ag dul in aois. 12, 603849 (2020).

30. Hughes, AJ, Daniel, SE, Kilford, L. & Lees, AJ Cruinneas diagnóis chliniciúil ar ghalar Parkinson idiopathic: staidéar cliniciúil paiteolaíoch ar 100 cás. J Neurol Neurosurg Síciatracht 55, 181–184 (1992).

31. Li, H. & Durbin, R. Ailíniú gearr-léamh tapa agus cruinn le claochlú Burrows-Wheeler. Bithfhaisnéisíocht 25, 1754–1760 (2009).

32. Robinson, JT et al. Amharcóir géanóm comhtháite. Nat. Biteicneolaíocht. 29, 24–26 (2011).

33. Bussies, PL et al. Úsáid a bhaint as sinsearacht ghéiniteach áitiúil chun TOMM40–523′ agus riosca do ghalar Alzheimer a mheas. Néaról. Géinte. 6, 1 (2020).

34. Saunders, A. et al. Sainiúlacht, íogaireacht, agus luach thuarthach géinitíopála apolipoprotein-E le haghaidh galar Alzheimer treallach. Lancet 348, 90–93 (1996).

35. Ó, MJ, Chung, EK, Shin, YM, Lee, KO & Park, YS Te apolipoprotein E bhí géinitíopáil ag baint úsáide as PCR-RFLP úsáideach chun anailís nascála a dhéanamh ar theaghlaigh galar Alzheimer. Cait. Mol. Med. 29, 161–164 (1997).

36. Inzelberg, R. et al. Comhlachas idir amantadine agus tosú an néaltraithe i ngalar Parkinson. Mon. Neamhord. 21, 1375–1379 (2006).

37. Papadimitriou, D. et al. Gnéithe mótair agus nonmotor na n-iompróirí an mutation alfa-synuclein p.A53T: staidéar fadaimseartha. Mon. Neamhord. 31, 1226–1230 (2016).

38. Ganguly, G., Chakrabarti, S., Chatterjee, U. & Saso, L. Próitéinéapaite, strus ocsaídiúcháin, agus mífheidhm mitochondrial: traschaint ar ghalar Alzheimer agus galar Parkinson. Drugaí Des. Forbair. Ter. 11, 797–810 (2017).

39. Su, B. et al. Dinimic neamhghnácha mitochondrial agus galair néar-mheathlúcháin. Bithchim. Bithfhis. Acht 1802, 135–142 (2010).

40. Meitheamh, G. et al. Cuardach cuimsitheach do loci so-ghabhálachta galar Alzheimer sa réigiún APOE. Áirse. Néaról. 69, 1270–1279 (2012).

41. Federof, M., Jimenez-Rolando, B., Nalls, MA & Singleton, AB Nochtann staidéar mór aon bhaint idir APOE agus galar Par kinson. Neurobiol. Dis. 46, 389–392 (2012).

42. Vefring, H., Haugarvoll, K., Tysnes, OB, Larsen, JP & Kurz, MW Te ról ailléilí APOE i dteagmhas galar Parkinson. Staidéar ParkWest na hIorua. Gníomh Neurol. Scanadh. 122, 438–441 (2010).

43. van Doormaal, PTC et al. Anailís ar ghéine KIFAP3 i scléaróis cliathánach amyotrophic: staidéar marthanais multicenter. Neurobiol. 35(2420 bliain d'aois), e13-2420.e14 (2014).

44. Bekris, LM, Lutz, F. & Yu, C.-E. Tá baint ag anailís fheidhmiúil ar éagsúlacht ghéiniteach lócas APOE le feabhsaitheoirí réigiúnacha maidir le rialáil TOMM40 agus APOE araon. J. Hum. Géinte. 57, 18–25 (2012).

45. Hedskog, L. et al. Staidéir Bhithcheimiceacha ar Leaganacha Polai-T sa Ghéin TOMM40 a Bhaineann le Galar Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 31, 527–536 (2012).

46. ​​Burns, DK et al. Staidéar TOMORROW: Dearadh ar thriail chliniciúil moill ar thosaithe galar Alzheimer. Néalt Alzheimer 5, 661–670 (2019).

Megan C. Bakeberg 1,2, Madison E. Hoes 1 , Anastazja M.Gorecki 1,3, FrancesTheunissen 1,4, Abigail L. Pfaf 1,4, Jade E. Kenna 1,2, Kai Plunkett 1 , Sulev Kõks 1 ,4, P.AnthonyAkkari 1,2,4, Frank L. Mastaglia 1,2,4 & Ryan S.Anderton 1,2,5.

1. Institiúid Perron um Eolaíocht Néareolaíoch agus Aistritheach, Nedlands, WA, An Astráil.

2. Lárionad um Neamhoird Néar-mhatacha agus Néareolaíocha, Ollscoil Iarthar na hAstráile, Nedlands, WA, An Astráil.

3. Scoil na nEolaíochtaí Bitheolaíochta, Ollscoil Iarthar na hAstráile, Crawley, WA, An Astráil.

4. An tIonad um Leigheas Móilíneach agus Teiripeolaíocht Nuálaíoch, Ollscoil Murdoch, Murdoch, WA, An Astráil.

5. An Institiúid um Thaighde Sláinte agus Scoil na nEolaíochtaí Sláinte, Ollscoil Notre Dame Astráil, 19 Mouat Street, Fremantle, WA 6959, An Astráil.