Microglia Reitineach agus Inchinne i Scléaróis Iolrach agus Néar-ghlúin Cuid 2

3.3. Léirithe Súileacha ar Scléaróis Iolrach

Léirigh staidéir iarbháis agus íomháithe reitineacha paiteolaíochtaí a bhaineann le MS, mar shampla damáiste nerve snáthoptaice trí dhemyelination agus atrophy agus GCL, IPL, agus tanú RNFL (Fíor 2) áit ar féidir na RGCanna agus na microglia a fháil [79,80]. Tá sé teoiricithe go bhfuil tanú reitineach ina éifeacht anuas ar an nerve snáthoptaice agus meathlú RGC tar éis freagairtí imdhíonachta microglia-mediated [79,81].

Sa tsochaí nua-aimseartha, is fadhb choitianta agus imníoch é damáiste nerve snáthoptaice. Is é an néar snáthoptaice an nerve a nascann na súile leis an inchinn, agus má dhéantar damáiste dó, is féidir linn aghaidh a thabhairt ar raon deacrachtaí agus dúshlán, mar chailliúint radhairc agus caillteanas cuimhne.

Mar sin féin, níor cheart dúinn croí a chailleadh i bhfianaise na ndúshlán. Níor chuir damáiste nerve snáthoptaice isteach go díreach ar chuimhne. Is feidhm den inchinn í an chuimhne, agus níl sa nerve snáthoptaice ach cainéal chun comharthaí a tharchur. Má choinnímid ár n-inchinn sláintiúil go gníomhach, is féidir linn cuimhne mhaith a choinneáil.

Tá go leor bealaí ann chun sláinte inchinne a chur chun cinn. Mar shampla, trí fheidhmiú, is féidir linn scaipeadh fola chuig an inchinn a mhéadú, agus mar sin feabhas a chur ar shláinte na hinchinne. Ina theannta sin, is féidir linn a choimeád ar bun freisin ar aiste bia ceart agus gníomhaíochtaí sóisialta a mhéadú, is féidir leis na modhanna a choimeád ar bun go héifeachtach ar an staid sláintiúil na hinchinne.

Ina theannta sin, i bhfianaise damáiste nerve snáthoptaice, is féidir linn a ghlacadh freisin ar roinnt modhanna dearfacha déileáil. Mar shampla, is féidir linn cóireálacha cuí a fháil a chabhróidh linn ár bhfís a athchóiriú. Is féidir linn freisin roinnt caitheamh aimsire agus gníomhaíochtaí nua a fhorbairt chun ár gcuimhne agus ár n-inchinn a choinneáil sláintiúil.

Go hachomair, cé gur féidir go leor dúshlán a bheith ag baint le damáiste nerve snáthoptaice, níor cheart dúinn creideamh a chailleadh. Trí inchinn shláintiúil a chothabháil go gníomhach, is féidir linn cuimhne mhaith a choinneáil agus dul i ngleic níos fearr le dúshláin an tsaoil. Léiríonn sé seo go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche ár gcuimhne a fheabhsú, mar is féidir le Cistanche cothromaíocht na n-neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla an leibhéal acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach le haghaidh cuimhne agus foghlaim Ina theannta sin, is féidir le feoil sreabhadh fola a fheabhsú freisin agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, a is féidir a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú leordhóthanach agus fuinnimh, rud a fheabhsú beogacht agus seasmhachta na hinchinne.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Is díol spéise é go bhfuil na sainmharcanna seo i láthair go siomptóimeach i níos mó ná 20% de PMS agus go neamhshiomptómach i níos mó ná 68% de PMS, rud a fhágann nach mór 90% de na pMS a meastar go bhfuil a leithéid de phaiteolaíochtaí reitineacha acu. Is éard atá i ngnéithe tipiciúil siomptóim ná fótafóibe, caillteanas monocular géire radhairc, agus fís datha le pian súl éadrom, agus cuimsíonn roinnt gnéithe aitíopúla fótafóibe, caillteanas radhairc fada déshúileach, agus dian nó easpa pian [62,67,82]. Féadfaidh na hairíonna seo forbairt ó chúpla uair an chloig go laethanta, ag buaicphointe thart ar 2-3 seachtaine ó na comharthaí tosaigh agus aisghabháil ina dhiaidh [83].

Spreagadh cliniceoirí úsáid a bhaint as teicnící neuroimaging cosúil le íomháú athshondais mhaighnéadaigh (MRI) chun diagnóisí a bhaineann le MS a dhearbhú [63,79]. Is féidir modhanna néar-íomháú den sórt sin a úsáid chun íomhá a dhéanamh den CNS iomlán, lena n-áirítear an cosán amhairc.

Mar shampla, léirigh MRI ON-othar méadú inchinne ventricular agus ramhrú aitíopúla ar an nerve snáthoptaice, rud a léirigh atrophy inchinn agus demyelination nerve snáthoptaice [84]. Féadfar tomagrafaíocht comhleanúnachais optúil (OCT) agus measúnuithe braistintí tairiscint, a scrúdaíonn an dá chóras amhairc, a úsáid freisin mar aguisín le MRIanna [85]. Féadfaidh an chuid is mó de na teicnící neuroimaging a bheith casta, in-atáirgtheacht íseal, míchompordach, agus thar a bheith costasach (m.sh., MRI) [63,79,80]. I gcodarsnacht leis sin, cuireann íomháú reitineach OCT teicníc neamh-ionrach, níos simplí agus níos saoire ar fáil chun íomhánna ardtaifigh a sholáthar le hanailís mhionsonraithe ar shraitheanna reitineacha ar leith [63,79,80,83].

Cé gur féidir teicnící MRI sofaisticiúla a úsáid chun athlasadh dinimiciúil a aithint, a fheictear go hiondúil i gcéimeanna níos luaithe de MS, is féidir paraiméadair chaighdeánacha MRI a chomhghaolú le fianaise OCT a léiríonn neurodegeneration dochúlaithe agus, dá bhrí sin, laghduithe suntasacha ar thiús reitineach [79]. In ainneoin easnaimh an dá mhodh, soláthraíonn gach ceann acu faisnéis uathúil a bhaineann le gnéithe sainiúla pataigineas MS. Leagann sé seo béim ar gur cheart MRI agus OCT araon a úsáid i gcomhar le heastóscadh faisnéise ríthábhachtach a uasmhéadú, ag éascú monatóireacht dhomhain ar phaiteolaíochtaí aitíopúla a bhaineann le MS agus ag déanamh tuartha trajectory MS.

3.4. Microglia agus Scléaróis Iolrach

Cosúil le neamhoird neurodegenerative eile, tá athruithe i ngníomhú microglial tugtha faoi deara freisin i múnlaí MS agus i PMS. Is minic a úsáidtear einceifilíteas autoimmune turgnamhach (EAE) in imscrúduithe eolaíocha chun MS agus ON a shamhaltú [48]. Cé nach bhfuil gach samhail turgnamhach de ghalair ionadaíoch go hiomlán, léirigh staidéir cosúlachtaí idir imscrúduithe daonna agus ainmhithe. Mar shampla, i gcomparáid le lucha sláintiúla, fuarthas amach go raibh níos mó microglia amoeboid "dí-ramaithe" ag lucha a bhí spreagtha ag EAE sa nerve snáthoptaice agus chorda an dromlaigh [86]. Bhí Horstmann et al. a fuarthas i lucha MS-mhúnlaithe trí instealladh MOG35-55 (peptide einceifilíteach a spreagann EAE) go raibh microglia reitineach i bhfad níos flúirseach i gcomparáid le lucha sláintiúla a instealladh le PBS [87]. Fuair ​​​​an t-imscrúdú céanna amach freisin, ag 60 lá tar éis an imdhíonta, go raibh microglia amoeboid beagán níos mó ach beagán níos mó ag lucha MS-spreagtha i gcomparáid leis na lucha rialaithe [87]. Bhain imscrúdú eile úsáid as MOG35-55 freisin chun EAE a spreagadh i lucha [88]. '

Laistigh den chéad seachtain den imdhíonadh, bhí méadú suntasach tagtha ar dhlús microglia reitineach [88]. San imscrúdú seo, fuarthas amach go raibh microglia ameboid níos flúirseach ag 7 agus 28 lá tar éis an imdhíonta MOG; ní dhearnadh aon anailís staitistiúil áfach. Léiríonn na héagsúlachtaí seo de mhoirfítíopaí microglial go bhféadfadh microglia reitineach iad féin a iompar go dinimiciúil, ag éirí "gníomhachtaithe" agus "díghníomhaithe" le linn dul chun cinn EAE. D’fhéadfadh sé seo comhghaol a dhéanamh le hathruithe ar ghníomhachtú microglial, a d’fhéadfadh tarlú le linn luaineachtaí demyelination agus remyelination le feiceáil i MS. Ina theannta sin, rinneadh anailísí ciseal-shonracha reitineacha níos sofaisticiúla ar lucha shláintiúla spreagtha ag EAE chun moirfíopaí micriglial a bhaineann go sonrach le ciseal a aimsiú [86].

Cé go raibh EAE agus lucha sláintiúla araon comhdhéanta de mhicroglia ramified san IPL agus OPL, ní bhfuarthas microglia amoeboid ach amháin i gciseal GCL lucha EAE-spreagtha [86]. Baineann sé seo go suimiúil le sainmharcanna tanaithe GCL agus IPL MS, cé nach bhfuil sé imscrúdaithe fós an bhfuil baint dhíreach ag an bpaiteolaíocht tanaithe seo le gníomhachtú micreaglial. I ndeireadh na dála, tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh microglia reitineach freagairt agus a ghníomhachtú ar bhealach atá sonrach ó thaobh ama agus ciseal-shonrach [32,86].

Is féidir impleachtaí comhchosúla a fheiceáil freisin i staidéir dhaonna ina raibh léiriú laghdaithe go mór ar P2RY12 (marcóir microglia homeostatach) agus léiriú suntasach méadaithe ar CD68 in ábhar bán gnáth-chuma agus réimsí loit ghníomhacha brains MS i gcomparáid le brains sláintiúil [89 ]. Ós rud é go raibh baint ag na marcóirí seo le feidhmeanna sonracha agus le morfóitíopaí microglia, tá na torthaí ó Zrzavy et al. le fios go bhfuil níos lú microglia ramaithe faireachais ag brains MS agus go bhfuil níos mó aimínóideach fagaicítí acu [32,36,89].

Is gné paiteolaíocha breise de MS [51] é phagocytosis myelin. Nuair a tháinig Hendrickx et al. imscrúdaíodh cumais phagocytic myelin ag microglia trí chitoiméadracht sreafa, bhí an chuma ar an microglia a dhíorthaítear ó ghnáth-ábhar bán brains iarbháis a shlogadh níos mó myelin ó dheontóirí MS i gcomparáid leis sin ó dheontóirí sláintiúla [51]. Ina theannta sin, tá próiseáil smionagar myelin comhghaolmhar le microglia ag glacadh le moirfeolaíochtaí "dystrophic" eile [51,90]. Is calator copair tocsaineach agus sistéamach é Cuprizone (CPZ) ar féidir é a riar go hinfhéitheach agus ó bhéal chun MS a shamhaltú agus galair dímhillíneacha [90,91].

Tá Cantoni et al. rinne imscrúdú ar shaintréithe demyelination agus microglia i sláintiúil nó CPZ arna riaradh [90]. Léirigh breathnuithe histeolaíocha nach raibh aon tionchar ag a n-ionracas myelin ar ainmhithe sláintiúla agus go raibh an chuma ar an scéal go raibh tionchar ag an gcuid is mó de na microglia. Os a choinne sin, thaispeáin ainmhithe arna riar ag CPZ dímyelination néaróin hippocampally agus corpus callosum (CC) a d'éirigh níos soiléire le nochtadh níos faide do CPZ [90]. Suimiúil go leor, bhí microglia amoeboid flúirseach suas le 4 seachtaine de riarachán CPZ, ach de réir mar a mhéadaigh sé seo go 6 nó 12 seachtaine, breathnaíodh microglia níos mó ramified [90]. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil ról níos gníomhaí ag gníomhachtú microglial sna céimeanna níos luaithe de dhemyelination nó demyelinating galair ar nós MS. Tugtar tacaíocht bhreise dó seo ag fianaise chliniciúil a léiríonn go bhfuil othair MS níos óige i gcéimeanna níos luaithe den ghalar níos freagraí d'idirghabhálacha teiripeacha ar nós Rituximab a fhéadfaidh gníomhachtú microglial a laghdú [92,93]. Os a choinne sin, léirigh imscrúduithe trascríobh i microglia ó ghnáth-chuma bán (NAWM) agus ábhar liath (NAGM) de MS agus oibrithe deonacha sláintiúla roinnt difríochtaí suimiúla [94].

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go raibh léiriú marcóirí microglia faireachais cosúil le P2RY12 cosúil i NAGM agus NAWM [94]. Ar an dara dul síos, i gcomparáid leis an NAGM, bhí leibhéil níos airde géinte ag an NAWM a bhfuil baint acu le cosán NF-κB, a bhfuil baint acu leis na freagraí inmunomodulatory i bpaiteolaíocht MS [94]. Murab ionann agus na torthaí ó na samhlacha CPZ MS [90], van der Poel et al. [94] le fios go bhféadfadh sé nach gcuirfí isteach ar airíonna faireachais microglia i gcéimeanna tosaigh an MS agus go mbaineann próifíl tras-scríobhach an mhicriglia daonna-sonrach don réigiún. Cé go gcuirfeadh fianaise ó staidéir dhaonna comparáid luachmhar aistritheach ar fáil, níl aon tuairiscí ann, go dtí seo, a imscrúdaíonn tréithe moirfeolaíocha an mhicroglia reitineach in othair le MS.

3.5. Marcóirí Imdhíoneolaíocha

Ní ionadh go bhfuil baint ag microglia reitineach le uveitis freisin, léiriú neamhchoitianta ar MS. Is múnla uveitis a úsáidtear go coitianta é uveitis autoimmune turgnamhach (EAU), ar féidir é a tharlódh trí imdhíonadh próitéine interphotoreceptor-ceangailteach retinoid (IRBP) [95]. Fuarthas reitine lán-suite de lucha EAU-spreagtha le microglia dearfach P2RY12 a chuaigh faoi ghníomhachtú moirfeolaíoch ó mhoirfeolaíocht ramified go amoeboid laistigh de 7 lá tar éis imdhíonadh IRBP, rud a léiríonn rannpháirtíocht luath microglia reitineach i bpaiteolaíocht EAU [95]. Rud suimiúil, fuarthas amach go raibh ablation microglia leis an antagonist PLX5622 in IRBP-imdhíonta chun an EAU a shochtadh. Tugadh faoi deara é seo le laghdú ar insíothlú cealla athlastacha, easpa fillteáin photoreceptor, agus granulomas reitineach i gcomparáid le hainmhithe neamhchóireáilte [95]. Ina theannta sin, tógadh íomhánna tríthoiseach ó íomhánna de leukocytes renovascular, lena n-áirítear T-chealla agus microglia, lipéadaithe le CD11b, CD4/CD8, MHCII, agus P2RY12 [95]. D'fhéadfaí léiriú na marcóirí go léir a fháil comh-lonnaithe le lectin, marcóir soithigh fola. Le chéile, cuireann na torthaí seo béim ar ról gníomhach gníomhachtú microglia maidir le hiompar leukocytes a thionscnamh idir an bacainn fola-reitineach [95]. Níor scrúdaíodh cibé an raibh comhghaol díreach ag an aistriú moirfeolaíoch le pataigineas an EAU.

3.6. Vesicles Extracellular: Éifeachtaí ar Ilscléaróis

Rinneadh imscrúdú ar mhúnla EAE agus ar othair MS go comhthreomhar chun EVanna microglia-díorthaithe (M-MV) a bhreathnú i bpaiteolaíocht inchinn MS/EAE [96]. Ar an gcéad dul síos, fuarthas go raibh M-MVanna neuroinflammatory mar is léir ón upregulation marcóirí athlastacha ar nós CD86 (ligand receptor T-cell), iNOs, agus IL1ß, trí aistriú na comhpháirteanna soithíoch ón microglial tionscnaimh. cill don fhaighteoir [96]. Ina theannta sin, bhí go leor microglia amoeboid ag lucha EAE a instealladh M-MV isteach sa corpus callosum, nach raibh inbhraite i lucha EAE rialaithe (instealladh le saline, liposomes, nó cealla gas mesenchymal). Spreagadh lucha le agus gan cnag amach sphingomyelinase aigéad (ASKO) le EAE [96]. Léirigh lucha ASKO-EAE laghdú suntasach ar M-MVanna sa CSF, agus CD45lowCD11b+ microglia agus T-chealla athlastacha sa chorda dromlaigh, cé nach raibh paiteolaíochtaí EAE forbartha ag aon lucha ASKO-EAE [96]. I ndaoine, fuarthas go raibh M-MVanna ag rannpháirtithe sláintiúla ina CSF le tiúchan méadaithe i MS: i bhfad níos airde i CIS i gcomparáid le RRMS. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil M-MVanna i láthair go difreálach in othair MS agus samhlacha EAE, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le gníomhachtú microglial agus athruithe moirfíopa, agus d’fhéadfaí na freagraí seo a laghdú trí sheideadh M-MV a chosc [96]. Léiríonn sé seo freisin go bhféadfaí díriú ar M-MVanna chun monatóireacht a dhéanamh ar ghalair agus a straitéisí teiripeacha. Tá a ról sa reitine fós le bunú, cé go bhféadfadh impleachtaí suntasacha a bheith aige seo maidir leis an tsúil a úsáid mar uirlis éifeachtúlachta monatóireachta agus cóireála má aimsítear go bhfuil tionchar acu ar mhoirfeolaíocht microglia reitineach.

3.7. Fachtóirí Géiniteacha: Éifeachtaí ar Microglia Reitineach i Scléaróis Iolrach

Baineadh úsáid as samhail EAE spreagtha MOG de MS chun difríochtaí géiniteacha agus moirfeolaíocha na micriglia reitineacha idir 8- lucha seachtaine C57BL/6 agus rialuithe sláintiúla [97] a aithint. Thaispeáin staining Iba ar thrasghearrthacha den reitine microglia imrithe den chuid is mó i rialuithe sláintiúla cé go raibh microglia cruinn agus ameboid-chosúil le léiriú níos airde ar iNOS i lucha EAE go luath (16 lá tar éis an MOG35-55 ionduchtú— 16DPI) [97]. Laghdaíodh an léiriú iNOS seo faoi 41DPI, cé go bhfuil sé fós níos airde ná sin i rialuithe sláintiúla. Ina theannta sin, bhí léiriú méadaithe C1q agus TNF-alfa in EAE [97]. D’fhéadfadh sé seo a thabhairt le tuiscint go bhféadfadh athruithe trascríobh luatha i microglia reitineach arna léiriú ag athruithe moirfeolaíocha a bheith ina ngnéithe paiteolaíocha de neuropathies snáthoptaice.

Ina theannta sin, Bell et al. imscrúdaíodh próifíl tras-aistrithe microglia reitineach Cx3cr1CreER: R26-tdTomato C57BL/6 lucha a tharlódh le uveitis endotoxin-spreagtha (EIU) trí instealladh infhéitheach amháin de LPS [98]. Rinneadh anailís ar mhicroglia reitineach scoite le cíteiméadracht sreafa, Sórtáil Cille Gníomhachtaithe Fluaraiseachta (FACS), seicheamh mRNA, agus PCR cainníochtúil chun 1069 géinte sainráite difreálach (DEGanna) a fháil amach [98]. Fuarthas 613 DEG ag 4 h iar-EIU, 537 DEGS ag 18 h, agus ní raibh aon cheann ag 2 sheachtain [98]. Ar dtús, rinneadh uasrialáil ar mharcóirí gníomhachtaithe ar nós Fas agus CD44 agus rinneadh íosrialáil ar mharcóirí homeostatacha mar P2rY12 agus Mertk i samplaí a tharlódh le EIU cé nár léirigh rialuithe sláintiúla próifíl chomhchosúil, m.sh., leibhéil arda P2RY12 ar fud [98]. Ina theannta sin, rinneadh ramú ar mhicreascópacht chomhfhócasach de chealla microglial tdTomato+ i naive agus rinneadh athruithe moirfeolaíocha ar chealla EIU ó ramified ag 4 huaire go amoeboid ag 18 h, rud a d'fhill ar ramified le 2 sheachtain tar éis an insteallta [98]. Le chéile léiríonn na torthaí seo go bhféadfadh roinnt athruithe trascríobh tosaigh a bheith mar thréith ag uveitis a d'fhéadfadh athruithe moirfeolaíochta microglia reitineach a léiriú [98]. Bheadh ​​imscrúduithe comhchosúla i gcealla othar úsáideach chun inaistritheacht chliniciúil na dtorthaí seo a chinneadh.

4. Galair Néar-mheathlúcháin Eile

4.1. Galar Alzheimer

Is é AD an chúis is coitianta le néaltrú. Tá sé tréithrithe ag caillteanas comhleanúnach néaróin mar thoradh ar mhéadú plaiceanna amyloid-béite eischeallach (Aß) agus tadhlaí néar-shnáithíneacha intracellular comhdhéanta de phróitéiní tau hipearphosphorylated [99–101]. Faoin am a thosaíonn na chéad chomharthaí cognaíocha le feiceáil, bheadh ​​thart ar 20 bliain de néar-mheathlú do-aisiompaithe tar éis tarlú cheana féin [100]. Cé go bhfuil an pathogenesis cruinn fós anaithnid, tá gníomhachtú microglial san inchinn agus reitine bainteach le paiteolaíocht AD [4,13,21,99-103]. Léiríonn sé seo an gá nár comhlíonadh le braiteadh pataiginéise AD níos luaithe agus go bhféadfadh tréithriú microglia a bheith ina fhreagra féideartha ar an aincheist seo.

Léirigh imscrúduithe inchinn AD microglia níos gníomhaithe sa cortex agus hippocampus i gcomparáid le rialuithe aois-oiriúnaithe [99,103]. Go sonrach, tá Cao et al. fuair sé go raibh leibhéal suntasach níos mó de ghníomhachtú microglial sna réimsí seo de lucha AD-mhúnlaithe ag 12 mhí d'aois i gcomparáid le haoiseanna eile agus i gcomparáid le rialuithe sláintiúla aois-mheaitseála nó níos sine [99]. Ina theannta sin, léirigh 4-lucha AD-mhúnlaithe teaghlaigh 5 × mí d'aois go raibh plaiceanna Aß timpeallaithe ag microglia gníomhachtaithe sa cortex [103]. Fuarthas amach freisin go raibh na microglia gníomhachtaithe seo ag comhlonnú le comhiomláin Aß, agus mar Aß carntha, breathnaíodh bás cille microglial [103]. Ar an gcaoi chéanna, thángthas ar phlaiceanna Aß timpeallaithe ag microglia reitineach le corp mór cille agus iarmhairtí níos lú agus níos tiús, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí breathnuithe microglia gníomhachtaithe a fheiceáil sa reitine AD-múnlaithe [100-102].

D'aimsigh roinnt foinsí microglia reitineach gníomhachtaithe i lucha 3 × transgenic AD chomh hóg le 5 seachtaine iarbhreithe, rud a thugann le tuiscint go bhfuil freagra microglial tosaigh i bpaiteolaíocht AD [102]. Tugann sé seo le fios go bhféadfadh roinnt freagraí microglial ar AD a bheith ann sa reitine roimh an inchinn. In ainneoin na dtorthaí seo, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara an sainmhíniú débhríoch ar mhicroglia gníomhachtaithe. Mar shampla, tagraíonn roinnt litríochta do mhicroglia neamh-scíthe go léir mar "microglia gníomhachtaithe", agus d'fhéadfadh roinnt daoine an téarma a úsáid go hidirmhalartaithe le "gníomhachtú" microglia, cé go bhféadfadh litríocht níos déanaí úsáid a bhaint as an téarma faoin gcur síos uathúil moirfeolaíoch ar an microglia gníomhachtaithe.

D’fhéadfadh baint a bheith ag Rod microglia go sonrach le réigiún i bpaiteolaíocht AD [4,21]. Mar shampla, nuair a scrúdaíodh trí réigiún inchinn na n-uathopsies othar AD, ní raibh slat microglia le feiceáil ach amháin sa cortex parietal agus ní sa hippocampus nó cortex ama [4]. Ina theannta sin, níor chonacthas aon bhreathnuithe suntasacha maidir le slat microglia i réigiúin hippocampal agus cortical inchinn na n-othar a raibh gortú inchinne trámach acu [4]. Mar sin féin, fuarthas go raibh microglia slat go mór flúirseach sa cortex parietal ach ní hippocampus othair AD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [4]. Breathnaíodh slat microglia orthu siúd a raibh C9orf72 claochlaithe orthu cé go raibh siad as láthair i rialuithe aois-mheaitseála agus chomh maith leis sin, bhí baint ag ard-dlús microglia slaite san ábhar liath leo siúd a bhfuil Siondróm Down AD orthu le sainmharcanna paiteolaíocha níos déine i gcomparáid leo siúd díreach AD [21].

Le déanaí, tá Grimaldi et al. rinne sé imscrúdú ar phaiteolaíocht reitineach i reitine othar iarbháis AD [15]. Bhí plaiceanna Aß agus tangles tau fosfarylated ag na samplaí seo freisin, le comharthaí díghiniúna reitineach-néaróin le fianaise ar léiriú méadaithe caspase 3, marcóir ar neurodegeneration a bhaineann le AD [15]. Ina theannta sin, bhí dlús i bhfad níos airde de chealla micreaglial dearfacha iba sna slisní reitineacha AD a scrúdaíodh, rud a léirigh leibhéil níos airde marcóir DAM, IL-1ß, i gcomparáid le samplaí sláintiúla [15]. Is marcóir a bhaineann le DAM é TREM2 freisin, cé nach raibh sé seo uasrialaithe san iba-1-dearfach AD microglia [15]. In ainneoin seo, léirigh na retinas AD leibhéil níos airde de TREM2 mRNA i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [15]. D’fhéadfadh an treocht seo gan choinne i microglia reitineach AD a bheith mar gheall ar fhianaise stairiúil ar shamplaí reitineacha iarbháis le taiscí Aß ag cur in iúl TREM2 íosrialaithe [15]. Féadfaidh imscrúduithe a bhreathnaíonn marcóirí DAM reitineach eile i gcomhthreo le paraiméadair mhoirfeolaíocha léargas úsáideach a sholáthar ar phaiteolaíochtaí reitineacha AD a shoiléiriú.

4.2. Galar Pharkinson

Is é galar Parkinson (PD) an dara cineál galair neurodegenerative is coitianta, a dhéanann difear do níos mó ná 10 milliún duine ar fud an domhain [104,105]. Is éard atá sa sainmharc paiteolaíochta ná comhiomláin comhlacht Lewy (LB) comhdhéanta d'alfa-synuclein (-syn) a charnann taobh istigh de na cealla néarónacha agus na haxons [104,105]. Ina dhiaidh sin déantar néar-mhíothlú de réir a chéile ar néaróin dopaminergic i réigiúin CNS mar an niagra substaintiúil (SN) pars compacta [6,106,107]. Faoin am a thagann na hairíonna cliniciúla tosaigh cosúil le crith, rigidity, akinesia, agus cobhsaíocht postural le feiceáil, tá 50-80% de na néaróin dopaminergic caillte cheana féin [107,108]. Go leor cosúil le AD, tá taighde PD tar éis go leor meicníochtaí féideartha de pathogenesis a nochtadh, lena n-áirítear neuroinflammation mar thoradh ar ghníomhachtú microglial [6,105,109]. Léirigh staidéir le déanaí freisin go bhféadfadh suas le 80% d'othair PD roinnt mífheidhm amhairc a bheith acu ar a laghad uair amháin le linn a ndul chun cinn galair [105]. Ina theannta sin, thuairiscigh roinnt staidéir go dtarlódh na hathruithe reitineacha seo roimh an inchinn [110]. Agus na fachtóirí seo á gcur san áireamh, d'fhéadfadh iniúchadh a dhéanamh ar shaintréithe microglia reitineach a bheith mar phointe tosaigh idéalach chun bithmharcóirí PD níos luaithe a aithint.

Rinne staidéar amháin imscrúdú ar shaintréithe SN agus hippocampal microglia i dtrí ghrúpa rannpháirtithe: othair PD, rannpháirtithe sláintiúla comhoiriúnaithe, agus rannpháirtithe prodromal PD (p-PD), le hanailísí aois-mheaitseála a rinneadh (raon aoise ó 56 go 96 bliain d'aois) [111 ]. Cé nach bhfuarthas beagnach aon -syn agus LBanna sa dá réigiún inchinn de rialuithe sláintiúla, bhí roinnt ann go raibh na heiseamail othar p-PD agus i bhfad níos mó i PD [111]. Ina theannta sin, bhí microglia ramified i bhfad níos mó ag rialuithe sláintiúla i gcomparáid le grúpaí p-PD agus PD, bhí microglia amoeboid i bhfad níos mó ag p-PD i gcomparáid le rannpháirtithe sláintiúla, agus bhí i bhfad níos mó ag othair PD ná p-PD [111]. Bhí "primed" nó microglia gníomhachtaithe le feiceáil go feiceálach i p-PD i gcomparáid le haon ghrúpa rannpháirtithe eile. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh microglia gníomhachtaithe a bheith ina tháscaire luath agus go bhfuil baint ag microglia amoeboid le paiteolaíocht PD.

Mar an gcéanna, bhí reitine sláintiúil saor ó -syn agus bhí roinnt i 5-reitineanna mí d'aois de lucha trasghéineacha (TgM83) múnlaithe do PD agus i bhfad níos mó san OPL de 8-mí d'aois TgM83 samplaí reitineacha [112]. Níor léirigh ach reitine luiche 8-mí d'aois gníomhachtú microglial mar gheall ar mhéaduithe suntasacha i slonn CD68 (marcóir gníomhachtúcháin microglial) agus breathnóireacht amhairc ar mhicroglia amoeboid, cé nach raibh sé seo le feiceáil i ngrúpaí turgnamhacha eile [112]. Tugann sé seo le fios go bhféadfadh léiriú difreálach a bheith ann ar mharcóirí microglial gníomhachtaithe agus athruithe moirfeolaíocha trí chéimeanna luatha go idirmheánacha na paiteolaíochta PD. Léiríonn staidéir eile, áfach, cé go raibh carnadh OPL-syn i lucha a múnlaíodh le haghaidh galair -syn-chleithiúnach (Plp- -syn), fuarthas microglia ramified den chuid is mó i samplaí reitineacha uile-suite gan aon chomhartha de ghníomhachtú micriglial. do gach aoisghrúpa a ndearnadh imscrúdú orthu [113]. B’fhéidir gur tharla sé seo mar gheall ar dhifríochtaí sna múnlaí galair a úsáideadh, aoisghrúpaí a ndearnadh imscrúdú orthu, agus modhanna anailíse.

4.3. Glaucoma

Tá glaucoma ar cheann de na príomhchúiseanna le daille ar fud an domhain, a mheastar go mbeidh tionchar aige ar níos mó ná 120 milliún duine faoi 2040 [114]. Tá sé tréithrithe ag caillteanas de réir a chéile RGCanna agus, cosúil le AD agus PD, bheadh ​​​​néar-athghiniúint suntasach tar éis tarlú cheana féin sula dtosaíonn na hairíonna cliniciúla ag teacht chun cinn [114]. Forbraíodh go leor modhanna chun gníomhaíocht glaucoma a bhrath, lena n-áirítear brú intraocular ardaithe agus líon méadaithe cealla reitineacha ag fáil bháis, a thomhas trí chealla reitineach apoptotic (DARC) a bhrath [115,116]. Ina theannta sin, féadfaidh gníomhachtú microglial ról a bheith aige freisin i bpataiginéis glaucoma.

Aithníodh gníomhachtú microglia mar cheann de na chéad imeachtaí i damáiste neural glaucomatous, a d'fhéadfadh tarlú roimh bhás RGC [117,118]. Mar shampla, nuair a múnlaíodh lucha albino na hEilvéise leis an múnla aontaobhach Hipirtheannas Ocular (OHT) de glaucoma, bhí gníomhachtú microglial [108]. Chonacthas é seo i bhfoirm méadú ar mhéid coirp na gceall agus aistarraingt próisis chill chomh luath le 1-lá iar-mháinliachta (PS) agus dlús cille méadaithe faoi 3 lá PS. Ramírez et al. fuarthas amach freisin go raibh microglia reitineach P2RY12+ ag 1 lá PS [108]. Laghdaíodh an abairt seo ag 3 agus 5 lá PS, a d'fhill ansin go dtí na gnáthleibhéil faoi 15 lá PS [108]. Ina theannta sin, d'fhéadfaí méid na néar-mheathlaithe a chomhghaolú freisin le hathruithe luath-microglial, lena n-áirítear microgliosis nó gníomhachtú microglial, mar is léir i reitine luch transgenic Cx3cr1GFP / + DBA/2J atá múnlaithe le haghaidh glaucoma lí [117]. Ina theannta sin, i múnla glaucoma turgnamhach eile, laghdaigh cóireáil le minocycline nó le dáileog ard ionradaíochta gníomhachtú microglial, rud a d'eascair bás RGC níos ísle [119,120].

Bhí baint ag slat microglia le roinnt stát galair freisin. I múnla de dhíghiniúint RGC forásach i bhfrancaigh, tá sé léirithe go bhfuil tras-alt nerve snáthoptaice (ONT) spreagtha foirmiú slat reitineach microglia [23]. Bhí sé seo inbhraite laistigh den chéad 7 lá, buaicphointe ag 14 lá agus imithe tar éis 2 mhí [23]. Léiríodh na treochtaí tréimhsiúla seo go suimiúil ag treochtaí báis RGC de bharr an ONT. Ina theannta sin, fuarthas amach go raibh na microglia slat reitineach seo ag díriú orthu féin feadh axon agus cille RGCanna, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról gníomhach acu i néar-mhíothlú a bhaineann le ONT [23].

4.4. Galar Súl Oidhreacht: Retinitis Pigmentosa

Cúis mhór eile le daille do-aisiompaithe le hoidhreacht is ea retinitis pigmentosa (RP). Bíonn tionchar aige ar thart ar 1 as 4000 duine ar fud an domhain. Go hiondúil, d’fhéadfadh go gcaillfí slatchealla reitineacha d’othair, agus d’fhéadfadh go gcaillfí cealla cón de bharr cásanna níos forbartha. Cé nach bhfuil meicníocht chruinn RP fós soiléir, tá fianaise ann go dtarlóidh gníomhachtú luath microglia reitineach ar dtús sa phróiseas degeneration photoreceptor [121]. Mar shampla, tá Di Pierdominico et al. breathnaíodh P23H -1 francaigh, samhail de dhíghiniúint photoreceptor oidhreachta [121]. Tharla laghdú i sraitheanna de núicléis photoreceptor idir P10-21 le laghdú níos mó idir P15-21 [121]. Tharla sé seo go comhuaineach le hathruithe moirfeolaíochta microglial ar mhicroglia amoeboid, a breathnaíodh trí anailísí histeolaíochta trasghearrtha reitineacha a thaispeánann go raibh microglia dearfach iba{-1 le próisis níos giorra faoi P15, cé go raibh dlús iomlán microglia reitineach i bhfad níos airde i P23H{-1 francaigh i gcomparáid le rialuithe idir P15-45 [121]. Rinne an staidéar céanna imscrúdú ar francaigh Choláiste Ríoga na Máinlianna (RCS), samhail eile le haghaidh díghiniúint photoreceptor oidhreachta, chun treocht den chineál céanna a aimsiú. Tharla an meathlú fóta-receptor is suntasaí idir P33-60 agus ghlac microglia reitineach an chuma amoeboid le P21-33 [121]. Aistríodh na microglia seo freisin chuig na sraitheanna reitineacha seachtracha idir P21-60. Bhí dlús i bhfad níos airde microglia ag reitineanna RCS i gcomparáid le rialuithe P21-60, cé go raibh laghdú suntasach idir P45-60 [121].

5. Microglia perivascular

Tá imscrúdú ar microglia a chónaíonn sa réigiún perivascular (PM) nó timpeall air, tar éis éirí ina réimse taighde tóir mar gheall ar na comhlachais atá déanta idir freagraí imdhíonachta ar choinníollacha néareolaíocha agus líonra soithíoch CNS [122]. Feictear na comhlachais seo nuair a bhí líon suntasach ardaithe de chealla microglia PM reitineach hyper-ramified ag othair le retinopathy diaibéitis i gcomparáid le gnáth-ábhair [34]. Ina theannta sin, deirtear go ndéanann PM microglia rianú dlúth ar aon chomhdhúile ag teacht isteach ón taobh amuigh den bhacainn fola-inchinn trí na soithí agus isteach sa CNS [95]. Mar shampla, d'eascair carnadh cardashoithíoch plaiceanna amyloid as ídiú PM microglia PM i lucha le AD turgnamhach [122]. D'aimsigh imscrúduithe eile freisin go raibh lucha glaucoma-mhúnlaithe (múnla Hipirtheannas Ocular arna spreagadh ag léasair) i láthair le microglia slat araon sa PM reitineach agus in aice leis na haxons reitineach [22]. Tugann sé seo le fios nach mbaineann moirfíopaí microglia go sonrach le réigiúin perivascular.

6. Íomháú Microglia Reitineach

Dá mbunófaí modh láidir chun micreaglia reitineacha a íomháú go neamh-ionrach agus in vivo, sholáthródh sé bealach fíorluachmhar chun rian a choinneáil ar phaiteolaíochtaí micriglia reitineacha a bhaineann le galair. Go deimhin, tá lucha trasgenacha, m.sh., CX3CR-1GFP, a phóraítear go speisialta chun léiriú feabhsaithe na próitéine fluaraiseachta glas (GFP) a bheith acu sa ghéine receptor chemokine 1 (CX3CR-1) [123-125 ]. Mar thoradh air sin, féadfar úsáid a bhaint as scanadh oftailmóip léasair (SLO) agus córais OCT chun íomhá neamh-ionrach a dhéanamh ar an microglia reitineach fluaraiseacha ag taifeach ceallacha, chun a gcruth, a ndáileadh spásúil agus a ndlús a imscrúdú i bhfíor-am [37,124-126]. D’fhéadfadh gach ceann de na staidéir seo modhanna sainiúla a úsáid le córais uathúla SLO/OCT lena n-áirítear SLO comhfhócasach il-datha chun marcóirí fluaraiseacha iolracha [124] a bhrath, íomháú uathfhluaraiseachta leathanraoin [125], agus íomháú fluaraiseachta 488 nm ag baint úsáide as gléasanna tráchtála SLO/OCT [126] . Cé go léiríonn sé seo solúbthacht íomháithe na lucha Cx3CR-1GFP, is minic a bhíonn drochthionchar neamh-inmhianaithe ag modhnuithe géiniteacha agus níl siad inaistrithe go cliniciúil faoi láthair.

Ina ainneoin sin, tá tuairiscí ann freisin ar iarrachtaí ar mhodhanna íomháithe in vivo agus neamh-ionracha i ndaoine [127,128]. Mar shampla, Liu et al. d’fhorbair córas optaic oiriúnaitheach ilmhódach (AO) a chomhcheangail córais SLO agus OCT [127]. Úsáideadh dé-óid superluminescent freisin chun na bíomaí íomháithe ó gach ceann de na AOSLO agus AOOCT a tháirgeadh agus cuireadh scátháin leis suite go beacht chun é a dhíriú isteach sa tsúil, rud a chuir ar chumas an reitine a íomháú. Cé go raibh siad in ann íomhá a dhéanamh ar microglia sa membrane teorannach istigh (ILM), aithníodh iad seo trí léirmhíniú suibiachtúil amhairc, agus leagann na húdair béim ar an ngá atá le feabhsú mar gheall ar an bpróiseas fada (1 uair go dtí an íomhá) [127]. Cé gur féidir le AOOCTanna leibhéil íomháithe ardtaifigh agus cheallacha a tháirgeadh, cuirtear é seo i gcontúirt ag laghdú ~6-huaire sa réimse radhairc i gcomparáid le meaisín tráchtála [128]. Mar shampla, tá Castanos et al. úsáid spectral-domain en face OCT íomháithe sa mhodh frithchaitheamh (OCT-R) chun íomhánna níos mó den reitine a fháil [128]. Tar éis scrúdú a dhéanamh ar an ILM i rannpháirtithe sláintiúla, bhí cealla cosúil le macrophage ramified a dháileadh go haonfhoirmeach inbhraite [128]. In othair le retinopathy diaibéitis, occlusion vein reitineach lárnach, agus glaucoma uillinn oscailte, bhí na cealla seo le feiceáil amoeboid agus ní raibh siad aonfhoirmeach [128]. Trí na tréithe moirfeolaíocha agus dáileacháin seo, léirmhíníonn na húdair na cealla seo mar mhicroglia nó halaicítí. Cé go léiríonn sé seo an fhéidearthacht íomháú neamh-ionrach in vivo ar an reitine daonna, aithníonn na húdair teorainneacha ar a dteicneolaíocht, lena n-áirítear léirmhínithe suibiachtúla láimhe ar mhoirfeolaíocht cille agus an t-idirdhealú cineál cille éiginnte [128].

7. Torthaí Contrártha: Cúiseanna agus Teorainneacha

Cé go raibh cuspóirí comhchosúla ag na staidéir thuasluaite maidir le gnéithe densitometric nó moirfeolaíocha de mhicroglia a aimsiú, bhí roinnt torthaí ann a bhí contrártha. B’fhéidir gur tharla sé seo toisc go raibh go leor de na modhanna anailíse a úsáideadh suibiachtúla, éagsúil, agus fiú débhríoch. D’fhéadfaí na gnéithe sin a leasú le go bhféadfaí torthaí níos comhsheasmhaí, níos ionadaíche agus nach bhfuil chomh claonta céanna. Mar shampla, nuair a imscrúdaítear réigiúin shonracha den CNS, amhail an striatum, SN, hippocampus, nó reitine, déantar anailís ar “rannóga” nó “slisní” a roghnaítear go randamach [86,111,129]. Ina theannta sin, ghlac roinnt imscrúduithe bearta suibiachtúla chun idirdhealú a dhéanamh idir cealla "ramaithe" agus "amoeboid" agus úsáid á baint freisin as modhanna comhairimh láimhe [99]. Is cinnte go bhfuil modhanna eile ann ar féidir a úsáid go cinnte chun tionchar na dteicnící suibiachtúla agus neamh-ionadaithe seo a laghdú. Mar shampla, is féidir modhanna íomháithe níos forleithne agus níos éifeachtaí a bhaint amach tríd an reitine ar fad a scanadh seachas earnálacha agus lena n-áirítear z-chruacha de na sraitheanna go léir agus réamh-mheastacháin uasdéine [24]. Ar an mbealach seo, is féidir anailís chuimsitheach a dhéanamh ar bhreathnuithe ar an reitine iomlán agus ar a sraitheanna go léir. Ina theannta sin, is féidir halgartaim a uathoibríonn comhaireamh cille a úsáid chun paraiméadair dlúthmhéadracha a chainníochtú [24].

I bhfianaise imscrúduithe a spreagadh sa todhchaí, d'éirigh le seachaint chatagóiriú suibiachtúil ar mhoirfítíopaí microglia cheana féin ag baint úsáide as athruithe ar 15 paraiméadair a shainítear trí chúrsa athlasadh microglial a chumasaíonn aschur anailísí morfiméadracha ag bogearraí uathoibrithe (Fraclac; ImageJ) [130]. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur roghnaigh Fernández-Arjona et al., na cealla microglia de láimh le hanailís a dhéanamh orthu bunaithe ar shraith critéar a bhí comhdhéanta de chorp cille lán-infheicthe agus próisis nach bhfuil forluí le codanna de chealla in aice láimhe eile [130 ]. Dá bhrí sin, ní raibh na sonraí a d'eascair go hiomlán ionadaíoch nó saor ó chlaontacht, cé go léiríonn sé seo an prionsabal maidir le sonraí cainníochtúla a úsáid chun na moirfíopaí éagsúla a chinneadh.

Is minic nach mbíonn ach ábhair fireann ag trialacha cliniciúla agus réamhchliniciúla [60,91]. D'fhéadfadh sé seo a bheith i gceist chun éifeachtaí na ndifríochtaí fiseolaíocha amhail an timthriall ovarian a laghdú, torthaí na trialach nó an turgnaimh a inbhríú. Mar sin féin, is eol dimorphisms gnéasacha do na difríochtaí struchtúracha agus feidhmiúla i bhfreagraí microglial ar aosú agus galair, lena n-áirítear MS [131]. D'fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar chrómasóim X a léiríonn an líon is mó de ghéinte a bhaineann le himdhíonacht sa genome daonna ar fad agus tionchair epigenetic agus comhshaoil ​​[131,132].

Tá Han et al. le fios freisin go bhféadfadh difríochtaí hormónacha tionchar a imirt ar fhir a bhfuil microglia níos gníomhaithe acu i gcéimeanna forbartha, rud a chuirfeadh riosca níos airde galair orthu, agus do mhná, tarlaíonn sé seo le linn aosachta [131]. Léirigh imscrúduithe eile ar hipiríogaireacht idirghabhála do phian rannpháirtíocht microglia i lucha fireanna agus tá gá le cealla imdhíonachta eile ar nós T-chealla i lucha baineann [133,134]. Cé nach bhfuil aon tuairiscí ann a imscrúdaíonn na difríochtaí gnéis i dtréithe moirfeolaíocha microglia reitineacha i MS, léirigh anailísí microarray transcriptome ar lucha fireanna agus baineanna de dhá aoisghrúpa (3 nó 24 mí) go bhfuil athruithe bainteach le haois ar chealla microglia reitineacha. tá léiriú géine ar leith démorphic gnéasach [135]. Má dhéantar staidéir thrialach/turgnamhacha a dhearadh bunaithe ar ghnéas amháin, féadfar teorainn a chur leis an gcumas difríochtaí paiteolaíocha a bhaineann le gnéas-ghaol a aithint in MS, galar atá níos coitianta i measc na mban [60]. Dá n-úsáidfí anailísí srathaithe in imscrúduithe a chuimsíonn an dá inscne ina ionad sin, bheadh ​​sé chun tairbhe na difríochtaí paiteolaíocha idir fo-thacair éagsúla othar laistigh den daonra ilchineálach MS a thuiscint. Chuirfeadh sé seo ar chumas freisin imscrúduithe a dhéanamh ar mhéideanna grúpaí othar níos mó i gcomhoibriúcháin taighde ilionaid níos mó le tionchar agus ginearálú níos mó dá bharr.

Cuireadh spéis freisin le déanaí in úsáid fís ríomhaireachta agus halgartaim meaisínfhoghlama chun aithint uathoibrithe agus/nó catagóiriú "cealla" nó "réigiúin spéise" i sonraí néaríomháithe a chumasú. Is iad meaisíní veicteora tacaíochta (SVManna) a úsáidtear go coitianta i dtaighde bithleighis, a mheastar mar theicnící meaisínfhoghlama maoirsithe ar féidir leo sonraí a chatagóiriú agus anailísí aischéimniúcháin a dhéanamh [136]. Is féidir le SFManna líneacha úsáid a bhaint as na sonraí "oiliúint" ionchuir do gach catagóir chun gnéithe a bhaint a d'fhéadfaí a úsáid chun gach catagóir a shainiú [137]. Ansin, úsáideann sé na sonraí "oiliúint" ionchuir chun gach pointe sonraí a chatagóiriú go héifeachtach trí na gnéithe sainithe sin a scrúdú [137]. Baintear é seo amach tríd an hipearphlána is fearr a aithint go huathoibríoch a cheadaíonn idirdhealú a dhéanamh idir gach pointe sonraí i gcatagóir amháin agus iad siúd i gcatagóir eile. Tá na halgartaim meaisínfhoghlama seo curtha i bhfeidhm cheana féin i dtaighde in iarrachtaí chun néaltrú a thuar in othair ag baint úsáide as sonraí ó MRIanna ard-réitigh agus fiú scóir measúnaithe stáit mheabhrach [136]. Cé nach dtáirgeann na staidéir seo halgartaim a bhfuil cruinneas agus cruinneas 100% acu go fóill, cuirtear an coincheap maidir le halgartaim uathoibrithe inroinnte a úsáid i láthair mar phointe tosaigh den scoth chun próiseáil agus anailís sonraí bithleighis a fheabhsú [136].

8. Nótaí deiridh

Mar fhocal scoir, cuireann microglia bealach spreagúil ar fáil le haghaidh taighde ar neamhoird néar-mheathlúcháin, MS san áireamh. Tá fianaise ardaithe ann freisin a thaispeánann roinnt athruithe luatha ar mhicriglialacha reitineacha mar fhreagra ar ghalair, ag tacú leis an smaoineamh go n-úsáidfí bithmharcóirí reitineacha mar mhodh níos luaithe chun galair a bhrath. Ina theannta sin, tá méadú ag teacht ar líon na staidéar a imscrúdaíonn microglia reitineach agus inchinne maidir lena dtréithe moirfeolaíocha, géiniteacha agus móilíneacha. Mar sin féin, is é an rud is tábhachtaí dár dtuiscint ar a ról ná an cumas anailís chainníochtúil chruinn agus chomhsheasmhach a dhéanamh ar na hathruithe dinimiciúla ar an struchtúr, toisc go bhféadfadh go mbeadh dlúthbhaint ag morfóitíopaí le feidhm microglia. Spreagfaimis forbairt dearaí turgnamhacha caighdeánaithe agus halgartaim anailísithe sonraí bailíochtaithe, toisc go bhfuil siad seo riachtanach chun an ról atá ag na cealla tábhachtacha seo i bpataiginéis agus i ndéine na ngalar a léiriú go cuimsitheach.

Ranníocaíochtaí Údair:

Scríbhneoireacht - pleanáil, SC, LG, agus MFC; scríbhneoireacht — dréacht-ullmhú bunaidh, SC; scríbhneoireacht — athbhreithniú agus eagarthóireacht, SC, LG, agus MFC; léirshamhlú - SC; maoirseacht - LG agus MFC Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite ag na húdair go léir agus d'aontaigh siad leis.

Maoiniú:

Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Coinbhleachtaí Leasa:

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa. Ní raibh ról ar bith ag na maoinitheoirí i scríobh na lámhscríbhinne.

Tagairtí

1.Au, NPB; Ma, CHE Dul chun cinn le Déanaí i staidéar a dhéanamh ar mhicriglia dépholach/slat-chruthach agus a róil i néar-mheathlú. Tosaigh. Neurosci ag dul in aois. 2017, 9, 128. [CrossRef]

2. Li, F. ; Jiang, D.; Samuel, MA Microglia sa reitine atá ag forbairt. Neural Dev. 2019, 14, 1–13. [CrossRef]

3. Silverman, SM; Wong, WT Microglia sa reitine: Róil i bhforbairt, aibíocht agus galair. Annú. An tUrr Vis. Sci. 2018, 4, 45–77. [CrossRef]

4. Bachstetter, AD; Ighodaro, ET; Hassoun, Y. ; Aldeiri, D. ; Neltner, JH; Patel, E. ; Abner, EL; Nelson, PT Tá baint ag moirfeolaíocht microglia slat-chruthach le dul in aois i 2 shraith uathóipse daonna. Neurobiol. Ag dul in aois 2017, 52, 98–105. [CrossRef]

5. Holloway, OG; Canty, AJ; Rí, AE; Ziebell, JM Rod microglia agus a ról i galair néareolaíocha. Seimineár. Cell Dev. Biol. 2019, 94, 96–103. [CrossRef]

6. Ramirez, AI; De Hoz, R.; Salobrar-Garcia, E.; Salazar, JJ; Rojas, B. ; Ajoy, D.; López-Cuenca, I.; Rojas, P.; Triviño, A. ; Ramírez, JM Ról na microglia i néar-mhíothlú reitineach: Galar Alzheimer, Parkinson, agus glaucoma. Tosaigh. Neurosci ag dul in aois. 2017, 9, 214. [CrossRef] [PubMed]

7. Rashid, K. ; Akhtar-Schaefer, I.; Langmann, T. Microglia i nGéilleadh Reitineach. Tosaigh. Imdhíonól. 2019, 10, 1975. [CrossRef] [PubMed]

8. Laprell, L. ; Schulze, C.; Brehme, ML; Oertner, TG Ról poitéinseal membrane microglia sa chemotaxis. J. Néarathlasadh 2021, 18, 1–10.

9. Karlstetter, M.; Scholz, R.; Rutar, M. ; Wong, WT; Provis, JM; Langmann, T. Microglia reitineach: Breathnóir díreach nó sprioc le haghaidh teiripe? Clár. Retin. Súil Res. 2015, 45, 30–57. [CrossRef] [PubMed]

10. Wang, J. ; Wang, J.; Wang, J.; Yang, B. ; Weng, Q.; He, Q. Ag Díriú ar Microglia agus Macrophages: Straitéis cóireála féideartha le haghaidh scléaróis iolrach. Tosaigh. Cógaslann. 2019, 10, 286. [CrossRef]

11. Walker, DG; Lue, L.-F. Feinitíopaí imdhíonachta microglia i ngalar néar-mheathlúcháin daonna: Dúshláin maidir le polarú microglial in inchinn an duine a bhrath. Alzheimer's Res. Ther. 2015, 7, 1–9. [CrossRef]

12. Luo, C. ; Jian, C. ; Liao, Y. ; Huang, Q. ; Wu, Y.; Liu, X. ; Zou, D.; Wu, Y. Ról na microglia i scléaróis iolrach. Neuropsychiatr. Dis. Caitheamh. 2017, 13, 1661–1667. [CrossRef]

13. Yao, K. ; Zu, H.-B. Polarú microglial: Meicníocht theiripeach núíosach i gcoinne galar Alzheimer. Inflammapharmacology, 2020, 28, 95–110. [CrossRef] 14. Ransohoff, RM Ceist pholaraithe: An bhfuil microglia M1 agus M2 ann? Nat. Neurosci. 2016, 19, 987–991. [CrossRef]

15. Grimaldi, A. ; Pediconi, N. ; Oieni, F. ; Pizzarelli, R.; Rosito, M.; Giubettini, M.; Santini, T. ; Limatola, C. ; Ruocco, G. ; Ragozzino, D.; et al. Próisis neuroinflammatory, gníomhachtú astrocyte A1, agus comhiomlánú próitéine i reitine othar galar Alzheimer, bithmharcóirí féideartha le haghaidh diagnóis luath. Tosaigh. Neurosci. 2019, 13, 925. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com