Microglia Reitineach agus Inchinne i Scléaróis Iolrach agus Néar-ghlúin Cuid 1

Coimriú:

Is iad microglia cealla imdhíonachta an lárchórais néaróg (CNS), lena n-áirítear an reitine. Cosúil le microglia inchinn, tá microglia reitineach freagrach as faireachas reitineach, ag freagairt go tapa d'athruithe comhshaoil ​​trí mhoirfitíopaí agus feidhmeanna a athrú. Déantar microglia a ghníomhachtú i bhfreagraí athlastacha ar ghalair néar-mheathlúcháin, lena n-áirítear scléaróis iolrach (MS).

Is orgán casta é ár n-inchinn ina bhfuil raon leathan néaróin agus ciorcaid néaracha. Tá na hidirnaisc idir na struchtúir seo ríthábhachtach don chaoi a n-oibríonn an chuimhne. Nuair a fhoghlaimímid rud éigin nua nó nuair a fhaigheann muid taithí ar rud éigin nua, stórálann an inchinn an fhaisnéis chomhfhreagrach i synapses idir néaróin. Le himeacht ama, déantar na naisc idir synapses a neartú de réir a chéile, rud is cuimhne fadtéarmach.

Má tá ár néarchóras lárnach as cothromaíocht, beidh tionchar aige ar ár gcuimhne. Is é an sampla is coitianta ná caillteanas cuimhne i daoine scothaosta. Is minic a bhíonn an coinníoll seo mar gheall ar bhás néaróin agus lagú naisc idir néaróin mar gheall ar aosú. Ina theannta sin, is féidir le roinnt galair néareolaíocha cur isteach ar ghnáthfheidhm na hinchinne, rud a chuireann isteach ar ár gcuimhne. Ach níl na fadhbanna seo do-aisiompaithe, agus is féidir modhanna eolaíocha a úsáid chun cabhrú le cuimhne a fheabhsú agus a chosaint.

Is féidir linn sláinte an néarchóras lárnach a chur chun cinn agus cuimhne a fheabhsú trí athruithe a dhéanamh ar ár stíl mhaireachtála. I measc na samplaí tá gníomhaíocht fhisiceach rialta, codladh leordhóthanach, aiste bia sláintiúil, agus cleachtaí inchinn. Ní hamháin go gcabhraíonn na bearta seo le sláinte fhisiciúil a chothabháil ach cuireann siad sláinte na hinchinne chun cinn agus laghdaítear caillteanas néar-tharchuradóirí, rud a chuireann le cuimhne.

Ar an iomlán, tá nasc láidir idir lárchóras na néaróg agus cuimhne. Ba cheart dúinn aird a thabhairt ar ár nósanna maireachtála chun ár n-inchinn a fheidhmiú chomh sláintiúil agus is féidir agus é seo a úsáid mar bhonn chun ár gcuimhne a choinneáil. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é greamaigh feola le go leor éifeachtaí uathúla, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht na feola mionaithe ó éagsúlacht de chomhábhair ghníomhacha atá ann, lena n-áirítear aigéad carbocsaileach, polaisiúicrídí, flavonoids, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil a fhios Cuimhne gearrthéarmach conas a fheabhsú

Nuair a ghníomhaíonn spreagthaí strus, athraíonn microglia reitineach a mhoirfeolaíocht agus a ngníomhaíocht, le hiarmhairtí tairbheacha nó díobhálacha. San athbhreithniú seo, déanaimid cur síos ar shaintréithe microglia CNS, lena n-áirítear iad siúd sa reitine, le fócas ar a mhoirfeolaíocht, stáit gníomhachtaithe, agus feidhm i sláinte, ag dul in aois, MS, agus galair neurodegenerative eile cosúil le galar Alzheimer, galar Parkinson, glaucoma, agus retinitis pigmentosa, chun aird a tharraingt ar a ngníomhaíocht i riocht. Pléimid freisin torthaí contrártha sa litríocht agus na bealaí féideartha chun neamhréireachtaí a laghdú sa todhchaí trí úsáid a bhaint as modheolaíocht chaighdeánaithe, m.sh., algartaim uathoibrithe, chun tuiscint níos cuimsithí a chumasú ar an réimse spreagúil taighde seo.

Eochairfhocail:

reitine; microglia; neurodegeneration; scléaróis iolrach; microglia reitineach; microglia morphotype.

1. Réamhrá

Is cealla glial imdhíonachta cónaitheacha an lárchórais néaróg (CNS) iad microglia. Aistríonn siad go dinimiciúil isteach i moirfeolaíochtaí éagsúla, a bhfuil baint acu freisin le stáit gníomhachtaithe ar leith a d'fhéadfadh a bheith bainteach le feidhmeanna neuroprotective agus / nó néara-tocsaineacha mar fhreagra ar spreagthaigh, gortú, nó insult [1-6]. Tá na hathruithe moirfeolaíocha agus feidhmiúla seo riachtanach chun tacú le CNS sláintiúil trí rannchuidiú le hoiméastáis [2,7,8]. Mar sin féin, tá fianaise ag teacht chun cinn tar éis tosú ag léiriú rannpháirtíocht microglia i ngalar trína bhféadfadh galar a bheith mar thoradh ar mhífheidhm microglial agus/nó ina chúis le paiteolaíochtaí méadaithe a bhaineann le galair [2].

Mar sin féin, ní fios cé chomh beacht rannpháirtíochta agus meicníochtaí maidir le tionchar a bheith ag an microglia ar shláinte agus ar ghalair agus tá sé á imscrúdú faoi láthair. Ba é cuspóir an athbhreithnithe seo faisnéis a thiomsú ar shaintréithe microglia CNS, lena n-áirítear iad siúd sa reitine, le fócas ar a staid gníomhachtaithe, moirfeolaíocht, agus feidhm, faoi shláinte agus galair. Sa chéad chuid, tá cur síos fairsing curtha le chéile againn ar phríomhghnéithe na microglia sa CNS ginearálta agus an reitine.

Mínímid freisin cuid de na hathruithe microglial a tharlaíonn le linn gnáthfhorbairt agus an phróisis aosaithe. Sa chéad chuid eile, pléifimid an tuiscint atá ann faoi láthair ar scléaróis iolrach (MS) mar ghalar uath-imdhíonachta, na léirithe súlacha iontasacha coitianta de MS, microglia in MS, agus ar deireadh, microglia i galair néar-mheathlúcháin eile. Ar deireadh, cuirimid léargas ar fáil maidir le cén fáth a bhféadfadh torthaí contrártha a bheith ann faoi shaintréithe CNS agus microglia reitineach. Anseo, molaimid modhanna éagsúla turgnamh, mar shampla halgartaim uathoibrithe a úsáid i bhfianaise torthaí níos cinntitheacha agus níos comhsheasmhaí a tháirgeadh.

2. Microglia

Tá an CNS déanta as roinnt cineálacha éagsúla cealla, ar microglia iad 5-10% díobh, na cealla imdhíonachta cónaitheacha [9]. Ceapadh ar dtús go raibh Microglia ann mar chealla quiescent nó "scíthe" a dhéanann suirbhé leanúnach ar a micrithimpeallacht le haghaidh aon spreagthaigh nó gortú a d'fhéadfadh a bheith díobhálach [5]. Os a choinne sin, mhol torthaí níos déanaí mínithe ar a n-airíonna dinimiciúla. Is féidir le microglia aistriú isteach i stáit éagsúla moirfeolaíocha, dá ngairtear moirfitíopaí. Tá gach morphotype comhghaolaithe le stáit gníomhachtaithe éagsúla, a bhfuil baint acu freisin le feidhmeanna uathúla a theastaíonn chun timpeallacht "gnáth" fiseolaíoch a chaomhnú [5].

Nuair a ghníomhaítear microglia óna staid scíthe, féadann siad idirdhealú breise a dhéanamh ina dhá phríomh-fheinitíopa: M1 agus M2 [6]. Cé go bhfuil easpa tuisceana ar na meicníochtaí sonracha a chothaíonn an difreáil seo, bhí baint ag microglia M1 agus M2 freisin le cítocíní, ceimicíní agus fachtóirí trófacha ar leith [6]. Tá baint ag freagairtí pro-athlastacha leis an microglia M1 gníomhachtaithe "clasaiceach", a spreagann neuroinflammation mar fhreagra ar insult nó gortú, ag cruthú timpeallacht neuro-tocsaineach agus ag fáil réidh le blúirí mífheidhmiúla de bhruscar ceallacha [6]. D’fhéadfadh sé seo tarlú mar thoradh ar fhachtóirí athlastacha mar interleukin-1ß (IL{2ß), fachtóir necrosis meall-alfa (TNFalpha), agus synthase ocsaíd nítreach inducible (iNOS) [6,10] .

Os a choinne sin, tá an microglia M2 gníomhachtaithe "mar mhalairt" freagrach go háirithe as freagraí frith-athlastacha a spreagann próisis neuroprotective agus aisiríoch [6,10]. Níos déanaí, fuarthas ar a laghad trí fho-fheinitíopa eile den chineál M2 (M2a-c) [11], rud a fhágann, go sonrach, go n-áiríonn an cineál M2a fachtóirí frith-athlastacha amhail IL-10 agus inslin-ar nós mar fhachtóir fáis-1 (IGF-1), ag cur chun cinn baint smionagar cille agus néarchosaint [6,11,12].

Deirtear go bhfuil an M2b spreagtha ag fachtóirí athlastacha mar IL-1ß agus lipopolysaccharides (LPS), a d'fhéadfadh cur le léiriú IL-10 [11] freisin. Fuarthas amach go bhfuil airíonna phagocytic ag na microglia M2b seo i brains atá múnlaithe le haghaidh galar Alzheimer (AD) agus ardleibhéil CD64 [11] a chur in iúl. An M2c "díghníomhachtú a fháil" ag IL-10 nó glucocorticoids, dá réir sin ag méadú léiriú fachtóirí fáis ar nós TGFß [11]. In ainneoin na ndifríochtaí seo, tá gá le gníomhachtú M1 agus M2 go feidhmiúil chun a ráthú go gcuirfear deireadh le cealla mífheidhmiúla nó le comhiomláin urchóideacha de bhruscar cealla [6]. Is gnách go mbíonn baint ag microglia M1 le smionagar cille a ghlanadh, agus ní mór an freagra athlastach seo a rialú le microglia M2 chun athlasadh fada gan ghá a sheachaint [6].

Go minic i bpróisis phaiteolaíocha, d'fhéadfadh go mbeadh tionchar ar chothromaíocht tipiciúil polaraithe M1 agus M2 a fheictear i ngnáthchoinníollacha [6]. D’fhéadfadh imréiteach cealla sláintiúla a bheith mar thoradh ar athlasadh iomarcach M1 agus d’fhéadfadh éifeacht mhaolaithe M20s M1anna a bheith ró-mhór agus is cúis le tuilleadh damáiste [6]. Is minic a tharlaíonn sé seo i tinnis neurodegenerative agus dá bhrí sin, tá roinnt iarrthóirí teiripeacha a dhíríonn ar pholarú M1 agus M2 molta [13]. Ina ainneoin sin, tá fianaise ag teacht chun cinn freisin a thugann le tuiscint go bhféadfadh polarú an M1/M2 a bheith as dáta. Tugadh isteach ar dtús é agus úsáideadh é chun freastal ar mhodhanna níos éasca léirmhínithe sonraí [14].

Mar sin féin, léirigh dul chun cinn teicneolaíochta le déanaí tréithe moirfeolaíocha agus géiniteacha forluiteacha idir cineálacha M1/M2, rud a thugann le tuiscint go bhfuil gá le cineálacha microglia a athmheas [14]. Le déanaí, aithnítear microglia a bhaineann le galair (DAM) mar chineál uathúil microglia a fheictear i ngalar [14]. Tá DAManna tréithrithe ag microglia a chuireann in iúl leibhéil ísle de ghéinte faireacha agus homeostatic agus leibhéil arda marcóirí a bhaineann le degeneration cosúil le gabhdóirí spreagtha a chuirtear in iúl ar chealla myeloid 2 (TREM2) [14,15].

Maidir le moirfeolaíocht, tá thart ar chúig phríomh-morphoteip microglial aitheanta, lena n-áirítear na cineálacha ramified, hyper-ramified, gníomhachtaithe, ameboid, agus slat. Faoi choinníollacha neamh-primed nó "neamhghníomhach", feictear microglia "ramified". Déantar iad a dháileadh go cothrom cosúil le "mósáic", le gach ceann comhdhéanta de chorp ceall beag agus cruinn a bhfuil roinnt próiseas tanaí agus fada ceangailte leo a shíneann agus a tharraingíonn siar i gcónaí chun a bhfeidhmeanna faireachais a éascú (Fíor 1) [2,5,16] .

Léirigh íomháú turgnamhach in vivo na hinchinne go dtagann na próisis dhinimiciúla seo i gcóngaracht le néaróin, glia, agus soithigh fola, rud a thugann le tuiscint go gcomhoibríonn microglia go gníomhach le codanna eile den cortex chun gnáth-thimpeallacht CNS fiseolaíoch a chothú [17]. Uaireanta, féadfaidh microglia ramified athruithe microcomhshaoil ​​a aithint agus freagairt trí athrú go microglia "hyper-ramified" a shainmhínítear go hiondúil trí phróisis níos flúirseach atá níos faide agus níos tiús, ceangailte le comhlachtaí cille níos mó, lobular agus neamhrialta múnlaithe (Fíor 1) [16,18] ]. Tá an chuid is mó de na cineálacha microglia "neamh-ramified" primed, lena n-áirítear cealla hyper-ramified, scaipthe sa CNS i ndáileadh neamhrialta agus "cnuasaithe" [2].

Féadfaidh microglia hipear-ramaithe aistriú isteach san fhoirm ghníomhachtaithe freisin nuair a nochtar spreagthaí suntasacha urchóideacha, a bhfuil cealla cille cosúla acu le cealla hipear-ramaithe agus i bhfad níos lú próisis acu atá níos tiús agus níos giorra (Fíor 1) [2,16,19] . Nuair a dhéantar spreagthaí urchóideacha a shíneadh go forleathan, féadfaidh microglia gníomhachtaithe morph isteach sa stát "amoeboid" le ceall cruinn, níos mó, agus níos rialta múnlaithe agus fíorbheagán próisis nó próisis ar bith (Fíor 1) [16,18]. Is éard atá i moirfíopa ath-aimsithe le déanaí ná microglia "slat" arb é is sainairíonna é corpán cille fada, cruth ispíní le cúpla próiseas nach féidir a shíneann i gcónaí níos faide ná fad an microglia ramified (Fíor 1) [20,21].

Cé gur léirigh fianaise atá ag teacht chun cinn slat microglia ag logánú gar do néaróin agus ag ailíniú iad féin feadh na snáithíní nerve, níl a bhfeidhm chruinn le fáil fós [20-23]. Is é an cineál deiridh an microglia amoeboid, dá ngairtear go minic an cineál phagocytic a bhogann go dtí an suíomh damáiste agus phagocytoses néaróin marbh nó ag fáil bháis agus smionagar cille (Fíor 1) [5,24]. Mar thoradh ar fhianaise atá ag teacht chun cinn le déanaí tá teoiric go bhféadfadh na morphotypes hyper-ramified, gníomhachtaithe, agus slat a bheith ina bhfoirmeacha "aistrithe" atá ann idir na stáit ramified agus amoeboid [5,25].

2.1. Microglia reitineach

Is cuid riachtanach den CNS an reitine. Mar gheall ar a nádúr trédhearcach don solas, is féidir módúlachtaí íomháithe níos lú ionracha agus ardtaifigh a úsáid chun an reitine a léirshamhlú [26,27]. Tá sé ar eolas go príomha as a rannpháirtíocht i bhfuinneamh solais a thiontú go comharthaí leictreacha [28]. I ndaoine, forbraíonn an reitine ón gcéad mhí go heambólachtach go dtí deireadh na chéad bhliana, a eascraíonn as an neuroectoderm [28,29]. Tá roinnt sraitheanna ar leith sa reitine agus is é an ciseal is ionaí ná an ciseal snáithíní nerve reitineach (RNFL), ansin an ciseal cille ganglion (GCL), an ciseal plexiform inmheánach (IPL), an ciseal núicléach istigh (INL), an ciseal plexiform seachtrach. (OPL), an ciseal seachtrach núicléach (ONL) agus an ciseal deiridh an epithelium lí reitineach (RPE) (Fíor 2) (29]. Ar fud na sraitheanna seo tá roinnt cineálacha cealla, lena n-áirítear cealla amacrine, cealla Muller, astrocytes, cealla cothrománacha. , fótareceptors slat agus cón, agus cealla bipolar, is féidir go léir a fháil freisin sa chuid eile den CNS [29].

Tá thart ar 0.2% de na cealla reitineacha iomlána déanta as microglia, a bhfuil 50% díobh ina gcónaí san IPL agus an chuid eile san OPL (Fíor 2) [2]. Trí fhorbairt agus homeostasis, bogann microglia go dinimiciúil trí shraitheanna éagsúla an reitine, cé go seachnaítear an ONL [2]. Ina theannta sin, léirigh go leor galair reitineacha agus samhlacha díobhála reitineacha go bhféadfadh microglia aistriú i dtreo an réigiúin degeneration, dul i ngníomh agus iomadú [30,31], mar a thuairiscítear go mion níos déanaí. Cé go bhforbraítear microglia reitineach agus inchinn araon ón sac buíocán primitive, d'fhéadfadh cuma gach morphotype a bheith éagsúil ag brath ar réigiún an CNS [10].

Mar shampla, tá comhlachtaí cealla níos mó ag microglia sa striatum, hippocampus, agus cortex tosaigh le próisis níos mó i gcomparáid leo siúd sa cerebellum [32]. Ina theannta sin, tá fianaise ann go bhfuil microglia de mhéideanna éagsúla i sraitheanna ar leith den cortex cerebral [32]. Féadfaidh cumaí moirfítíopa athrú freisin ag brath ar na modhanna a úsáidtear nó ar na haiseanna deighilte. Mar shampla, féadfaidh microglia ramified a bheith le feiceáil go cothrománach ramified, atá, i bhreathnóireacht trasghearrtha, le feiceáil mar aon chill cothrománach fada agus i mbreathnóireacht gléas iomlán, a bheith mar agus mar an cur síos caighdeánach moirfeolaíocha a luadh cheana ar microglia ramified [2,33 ].

Nuair a dhéantar an microglia a phromhadh agus a bheith hyper-ramified, leathnaíonn a bpróisis go gathach, ag teacht trasna sraitheanna éagsúla, rud atá níos infheicthe i ndáileadh trasghearrthach i gcomparáid le breathnuithe uile-sraithe [2,33]. In ainneoin na ndifríochtaí seo, fuarthas amach go bhfuil microglia reitineach agus inchinne ag roinnt fachtóirí trascríobh [2]. D'éirigh le go leor staidéar freisin gach morfóitíopa a urramú san inchinn agus sa reitine araon [2,4,5,22,33,34]. Mar sin féin, níl sé soiléir fós an bhfuil na gnéithe céanna ag gach moirfíopa sa dá réigiún CNS [2].

2.2. Marcóirí Móilíneacha agus Spreagthaigh a bhfuil Tionchar acu ar Mhirfeolaíocht Mhicriglial

Cosúil leis an inchinn, d'fhéadfadh go n-eascródh moirfíopaí microglia aonair sa reitine mar gheall ar fhreagraí microglial ar cytokines éagsúla, chemokines, nó patrúin móilíneacha a bhaineann le damáiste atá i láthair ina micri-thimpeallacht, ag moladh ilchineálacht i léiriú géiniteach microglial [9]. Mar shampla, deirtear go bhfuil léirithe arda P2RY12 ag microglia ramified, a bhaineann go minic le feidhmeanna faireachais, cé go bhfuarthas amach go léiríonn microglia amoeboid leibhéil arda CD68 - marcóir iomráiteach fagaicíotóis [35,36].

Is féidir le leibhéil léirithe difreálach de chainéil ian microglial agus gabhdóirí dromchla idirghníomhú freisin le móilíní den sórt sin (m.sh., cytokines) sa microglial microglial, a eascraíonn i athruithe microglial lena n-áirítear dlús, dáileadh spásúil, stát gníomhachtaithe agus morphotype, agus pathogenesis galair [9,37]. Mar shampla, is cítocín microglial tábhachtach é béite fachtóir fáis a chlaochlú (TGFß), atá páirteach go pleiotropiceach i bhforbairt fiseolaíoch néaróin agus soithí reitineach [37]. Ma et al., breathnaíodh iba-1 microglia deimhneach, ó reitine uile-suite d’eiblíocht spreagtha tamoxifen de TGFßR2 (receptor TGFß) i 2-mí d’aois Cx3cr1CreER/+, lucha Tgfbr2flox/flox [37 ].

Bhí an chuma ar an mhoirfeolaíocht microglial ramified ag 1 lá tar éis ablation TGFßR2 (PTA), a tháinig chun bheith níos lú ramified ansin le próisis "stubby" trí 2-5 lá PTA agus ar deireadh le feiceáil le próisis fada a bhí ailínithe feadh na soithigh fola reitineach faoi 3-10 seachtaine. PTA [37]. Léirigh anailís imoibriú slabhra polaiméaráise fíor-ama (RT-PCR) ar mhicroglia reitineach ablated TGFßR2 gur tháinig laghdú ar léiriú fachtóirí fáis (m.sh., BDNF, PDGFA) agus léiriú méadaithe ar mharcóirí gníomhachtaithe athlastacha (m.sh., MHCII, CD68). Ní raibh sé seo inbhraite i microglia sláintiúil.

Ina theannta sin, cé nár léirigh ainmhithe scoite TGFßR2 aon tionchar ar an soithíoch reitineach, bhain siad tanú reitineach agus rátaí méadaithe de neovascularisation coroidal paiteolaíoch mar fhreagra ar ghortú [37].

2.3. Vesicles Extracellular: Éifeachtaí ar Microglia

Tá microglia reitineach (agus inchinn) ag secrete freisin vesicles extracellular (EVs), ar cáithníní iad atá ceangailte le membrane comhdhéanta de mRNA, miRNA, DNA, cytokines, lipidí, agus próitéiní, a mheastar mar bithóipse dá chill bhunaidh [6,38,39] . Tá baint ag EVanna le cumarsáid cille-go-ceall trína gcomhpháirteanna néar-chosanta / tocsaineacha a iompar mar fhreagra ar leideanna infhéitheacha agus eischeallacha agus iad ag bogadh tríd an sruth fola agus sreabhán cerebrospinal (CSF) chun cealla eile a bhaint amach atá gar agus i bhfad i gcéin [6, 38,39].

EVs include exosomes and exosomes, which consist of apoptotic bodies and microvesicles [39]. Firstly, many endosomal vesicular bodies fuse to form exosomes (40–160 nm in size) which are then released for intercellular communication [39]. Secondly, microvesicles instead originate from the plasma membrane undergoing outward budding (100–1000 nm) [38]. Finally, apoptotic bodies are >1000 nm i méid agus foirm trí shéideadh membrane de dhíscaoileann, m.sh., microglia reitineach [38]. Déanann comhpháirteanna de chomhlachtaí apoptotic cosúil le serine phosphatidyl phagocytosis microglial a mhodhnú [38,39]. Mar thoradh ar na gnéithe éagsúla seo, thosaigh EVanna microglial le déanaí a imscrúdú le haghaidh galair neurodegenerative.

2.4. Microglia agus Aosú

Tá foirm bhabhta nó amoeboid ag cealla microglial i reitine na francaigh nuabheirthe agus iarbhreithe agus léiríonn siad próisis pseudopodal a bhfuil baint acu le phagocytosis smionagar cille agus athmhúnlú synapse forbartha [2]. Go seasta, de réir mar a thagann an dara agus an tríú seachtain den tréimhse iarbhreithe, éiríonn comhlachtaí cealla microglial níos lú le hiarmhairtí fíneáil [2], ag glacadh leis go bhfuil feinitíopa an-ramified leis an dul chun cinn i bhforbairt inchinne [40]. Léirítear an dul chun cinn seo freisin i réigiúin inchinn, lena n-áirítear an cerebellum, rud a thugann le tuiscint go bhfuil baint ghníomhach ag microglia trí aibiú an CNS.

Rinne staidéar imscrúdú ar shaintréithe microglia cortical i lucha fásta d'aois (24 mí) agus daoine fásta óga (6 mhí) chun dlús microglial laghdaithe agus braislí a dháileadh go neamhrialta a fháil [41]. Mar sin féin, léirigh staidéir microglia reitineacha roinnt torthaí contrártha.

Ar an gcéad dul síos, scrúdaíodh aoisghrúpaí lucha cosúil leis an staidéar roimhe seo (18-24 mí vs. 3-4 mhí) chun a fháil amach go raibh dlúis microglia reitineacha ardaithe go suntasach ag daoine fásta níos sine i gcomparáid le lucha daoine fásta níos óige [42]. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh na freagairtí micriglial ar aosú a bheith sainiúil don réigiún. Léirigh iniúchadh breise ar íomháú reitineach fíor-ama gur chosúil go raibh próisis níos lú agus níos giorra ag an gcuid is mó de na microglia d'aois d'aois, rud a thugann le tuiscint ar microglia gníomhachtaithe nó amoeboid, ná iad siúd i lucha óga [42].

Fuarthas amach go raibh siad seo eagraithe i ndáileadh mósáic. D'fhéach staidéar níos déanaí ar na difríochtaí léirithe moirfeolaíocha agus marcála de mhicroglia reitineach uile-suite i lucha sean (15 mí) agus óg (gan aois) [43]. Murab ionann agus na torthaí ó Damani et al., níor aimsíodh aon difríochtaí suntasacha sa staidéar seo i ndlús cille deimhneach microglia reitineach agus limistéar clúdaithe ag na próisis idir an dá aoisghrúpa, agus an limistéar soma cille san OPL, IPL, Bhí méadú suntasach tagtha ar NFL, agus GCL agus ar líon na bpróiseas ingearach [42,43].

Ina theannta sin, bhí na cealla óga microglia ag léiriú P2RY12 agus gan CD68 den chuid is mó, agus CD68+ ag na microglia d'aois agus bhí cuma amoeboid orthu [43]. Tugann na torthaí seo le tuiscint, ina ionad sin, go bhféadfadh microglia a mhoirfeolaíochtaí agus a bpróifíl ghéiniteach a athrú le dul in aois chun freastal ar an bpróiseas aosaithe [43]. Ní nocht FernándezAlbarral et al., áfach, na haoiseanna cruinne, speicis na lucha, nó na modhanna cainníochta a úsáidtear. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag difríochtaí den sórt sin idir staidéir ar na torthaí.

Éiríonn microglia níos sine chomh dinimiciúla, rud a léiríonn gluaiseachtaí próisis i bhfad níos moille i gcomparáid leo siúd ina gcomhghleacaithe níos óige, rud a chuireann isteach ar a gcumas suirbhé leanúnach agus idirghníomhú lena dtimpeallacht [42]. Nocht imscrúduithe hippocampal agus cortical iarbháis ar dhaoine fásta "óg", "lár", nó "sean" (20-69 vs. 70+ vs. 90+) freagairtí micriglial níos sainiúla don réigiún. ag dul in aois [4]. Fuarthas amach go raibh microglia slat-chruthach i bhfad níos flúirseach sa "lár" i gcomparáid le daoine fásta "óg", cé nach raibh sé seo le feiceáil ach amháin sa hippocampus cé nach raibh ach méaduithe suntasacha slata ag na daoine fásta "sean" sa hippocampus [4]. Fuair ​​​​staidéir cortical agus hippocampal eile treochtaí microglial comhchosúla le haois, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cumais faireachais laghdaithe a bheith ag microglia d'aois a theastaíonn chun CNS sláintiúil a chothabháil, rud a d'fhéadfadh méadú ar an mbaol galair néar-mheathlúcháin a fhorbairt [44-46].

Is gné riachtanach den CNS iad na haxons myelinated de néaróin a chuireann ar chumas seoltacht fhéideartha gníomhaíochta éifeachtach [47]. Cé go dtáirgtear myelin ag go leor cealla oligodendrocyte, déantar athnuachan leanúnach air, agus baintear smionagar myelin go díreach agus cuirtear microglia ina ionad go hindíreach [47,48]. Mar sin féin, tá sé beartaithe go bhféadfadh athruithe i bhfoirmiú smionagar myelin le dul in aois a bheith mar thoradh ar mhífheidhm a bhaineann le haois de chealla imdhíonachta CNS mar microglia [49]. Mar sin le haois, tá níos mó móilíní a bhaineann le myelin lagaithe, agus tá ráta láimhdeachais próitéin myelin níos airde ag teastáil [49].

Mar thoradh air seo tá ráta méadaithe miondealú myelin, is cúis le carnadh myelin ualach, a fhoirmíonn ansin comhiomláin lysosomal dothuaslagtha laistigh de chealla microglia [49]. Cuirtear TREM2 in iúl ar sheicní dromchla cille microglial; áfach, d'fhéadfadh galar a bheith mar thoradh ar a easnamh nó a sóchán mar gheall ar dhímyelination iomarcach [50]. Bhí Poliani et al. fuarthas amach go raibh demyelination ag brains easnamhach "aois" TREM2 le microglia dystrophic agus amoeboid-lorg [50]. Deirtear freisin go bhféadfadh TREM2-microglia amoeboid dearfach morph a dhéanamh ansin i gcruthanna éagsúla mar go dtosaíonn sé ag táirgeadh fachtóirí mar TNF agus IL-1, a mheastar a bheith ina bhfachtóirí “pro-athghiniúnach” [48 ].

Dá bhrí sin, déantar an maitrís eischeallach a mhodhnú chun an maitrís eischeallach a mhodhnú chun cealla réamhtheachtaithe oligodendrocyte (OPCanna) a mhealladh agus a ghníomhachtú a athdhéanann an axon ansin [48]. Ina theannta sin, fuarthas amach gur mhéadaigh freagraí sláintiúla microglial ar dhímyelination léiriú na ngéinte a bhaineann le gníomhachtú, fagaicíotóis, agus meitibileacht lipid, agus fuarthas amach nach raibh microglia easnamhach TREM2 [50]. Léirigh staidéir eile, cé go bhfuil imréiteach smionagar ag fagaicíotóis microglial níos suntasaí leis an méadú ar aois, bhí fagaicíotóis myelin "níos óige" níos oilte ná le myelin "níos sine" [51]. Rinneadh na hathruithe seo a bhaineann le haois a chomhghaolú freisin le cuma níos minice ar microglia neamh-ramified "dystrophic" [51]. Níl go leor imscrúduithe fós ar phagocytosis microglial reitineach a bhaineann le smionagar myelin, b'fhéidir mar gheall ar an easpa myelin sa reitine féin.

Le dul in aois, déantar dystrophic ar na daonraí microglial agus déantar athruithe struchtúracha agus moirfeolaíocha orthu. Tosaíonn an cíteaplasma a scoilteadh, agus de réir a chéile cailleann a bpróisis cille na hiarmhairtí míne agus léiríonn siad swellings sféaróideach [52]. Ina theannta sin, tosaíonn a bhfeidhm microglial bunreachtúil ag meath agus léiríonn siad freagraí díobhálacha miocrálacha neamhghnácha. Mar thoradh ar na hathruithe seo, in éineacht le hathruithe aosaithe móilíneacha agus géine laistigh de mhicroglia, tá a gcumas laghdaithe homeostasis a chothabháil sa timpeallacht imdhíonachta, agus d'fhéadfadh sé seo cur le lagú néarónach, meath cognaíocha, agus galair a bhaineann le haois [5,27,53-. 55].

2.5. Fachtóirí Géiniteacha: Éifeachtaí ar Microglia Aosaithe

Is fachtóir riosca aitheanta í aois le haghaidh galair néar-mheathlúcháin [56-58]. Dá bhrí sin, tá an t-athrú ar léiriú géine sa reitine atá ag dul in aois spéisiúil. Mar shampla, Chen et al. imscrúdaíodh an RNA reitineach iomlán de 3-mí agus 20-mí C57BL/6 lucha [57]. Leis an méadú ar aois, rinneadh 298 géinte, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le freagairt ar strus agus sintéis glycoprotein, a uasrialú níos mó ná dhá uair, agus 137 géin, lena n-áirítear iad siúd a bhaineann le freagairtí imdhíonachta agus cosanta, dírialaithe níos mó ná dhá uair freisin [57 ].

Ina theannta sin, léirigh anailísí RT-PCR méaduithe i géinte athlastacha cytokine-, chemokine-, nó a bhaineann le gníomhachtú, m.sh., chemokine (CC móitíf) ligand 2 (CCL2), CCL12 nó comhlánú comhpháirt 3 (C3) [57]. Rinne na húdair hipitéis ansin go bhféadfadh sé seo léiriú a thabhairt ar ghníomhachtú microglial, rud a thacaigh le breathnóireacht imdhíon-hiisteolaíoch ar microglia amoeboid isolectin B4+ in IPL lucha d'aois amháin [57]. Bhí staidéar eile in ann imscrúdú sonrach a dhéanamh ar athruithe tras-scríbhinne sa mhicreoglia reitineach atá ag dul in aois trí chomparáid a dhéanamh idir an RNA a bhaintear as microglia reitineach scoite de 3-, 12-, 18-, agus 24-mí- sean lucha C57BL/6 [58].

Aithníodh iomlán de 719 géinte a cuireadh in iúl go difreálach agus bhí baint acu go feidhmiúil le rialáil imdhíonachta microglial, m.sh., IL3 agus IL7, angiogenesis, m.sh., fachtóirí fáis endothelial soithíoch, agus fachtóirí fáis trófaithe, m.sh., neurotrophin [58]. Rud suimiúil, cosúil le Chen et al., tháinig méadú ar léiriú C3, géine a bhaineann le meathlú macúlach a bhaineann le haois (AMD), le haois a thug le tuiscint go bhféadfadh athruithe tras-scríbhinne microglia reitineacha a bhaineann le seanteacht cur le pataigineas AMD [58].

3. Scléaróis Iolrach

3.1. Scléaróis iolrach

Is galar athlastach ainsealach an CNS é Scléaróis Iolrach (MS), a dhéanann difear do thart ar 100,000 othar sa RA agus 2,500,000 othar ar fud an domhain [59]. Is díol spéise é go bhféadfadh tionchar a bheith aige ar suas le trí huaire níos mó ban ná fir, le meán-aois tosaigh i ndaoine fásta go luath [60]. Cé go dtéann na taifid tosaigh ar ghnéithe paiteolaíocha a bhaineann le MS siar go dtí 1838, d'aithin Jean-Martin Charcot [61] a gcur i láthair paiteolaíochta agus cliniciúla den chéad uair mar "MS" i 1863.

Ó shin i leith, tá paiteolaíochtaí casta MS tugtha le fios. Is éard atá i gceist le hairíonna a tharlaíonn go minic MS ná an cosán súilíneach cosúil le tanú RNFL, neuritis snáthoptaice (ON) arb é is sainairíonna é damáiste athlastach don nerve snáthoptaice, agus uveitis arb é is sainairíonna é athlasadh intraocular an chomhlachta vitreous, an reitine, agus an chonair uveal [62-66]. Tuairiscíodh freisin go bhféadfadh athruithe reitineacha den sórt sin tarlú roimh athruithe sa chuid eile den CNS i go leor galair neurodegenerative, lena n-áirítear MS [26].

Chuir na torthaí seo le déanaí go leor suime i dtaighde reitineach. In ainneoin na bpróiseas casta a bhaineann le forbairt MS, is galar é atá sainithe ag freagraí uath-imdhíonachta trí chealla imdhíonachta a ghníomhachtú mar T-limficítí, B-limficítí, cealla microglia agus macrophages, dímyelination, remyelination agus neurodegeneration [12,67-69].

Is hipitéis dea-aitheanta de MS go bhforbraíonn sé trí dhá phríomhchéim. Ar an gcéad dul síos, déanann T-chealla agus B-chealla freagairtí athlastacha a idirghabháil trí chitocíní a scaoileadh a spreagann gníomhachtú cealla athlastacha ar nós microglia taobh thiar de bhacainn fola-inchinn "dúnta" (BBB) ​​[68,70-72]. D’fhéadfadh mífheidhm mitochondrial a bheith mar thoradh ar athlasadh ainsealach ansin, rud is cúis le heasnamh fuinnimh. Ar an dara dul síos, déantar na comharthaí neuroprotective a shárú, rud a chuireann isteach ar an gcumas demyelination a dheisiú, axons damáiste, agus neurodegeneration [68,70]. Mar thoradh air sin, tá bacainní suntasacha seoltachta axonal agus sa deireadh, fágtar an t-othar le loit do-aisiompaithe den CNS mar an BBB, rud a fhágann go n-éiríonn sé "sceitheadh" [68]. Is teoiric é seo, áfach, mar gheall ar fhianaise atá ag teacht chun cinn le déanaí a léiríonn go bhfreagraíonn roinnt othar níos fearr do ghníomhairí teiripeacha a dhíríonn ar chealla B seachas iad siúd a dhíríonn ar chealla T [70]. Cé go ndearnadh imscrúduithe iomadúla ag baint úsáide as modhanna atá ag teacht chun cinn i gcónaí, tá easpa comhthoil ann mar gheall ar thorthaí eolaíocha contrártha [73].

3.2. Fo-Chineálacha Ilscléaróise

Tá speictream déine ann maidir le hairíonna agus rátaí dul chun cinn, rud a léiríonn ilchineálacht MS [70]. Is féidir an cur i láthair is luaithe d’othair MS a aithint mar shiondróm scoite go cliniciúil (CIS) [67]. Tá eipeasóid shiomptómach monophasic agus monofocal ag othair CIS, ag fulaingt, m.sh., ataxia, photophobia, nó areflexia, a mhaireann idir 24 h ag 3 seachtaine [67]. Bíonn tionchar ag MS forásach bunscoile (PPMS) ar thart ar 15% d’othair MS a mbíonn meath seasta agus forásach ar shláinte acu de ghnáth [74]. Is é MS athiompaithe forásach (PRMS) an fhoirm is lú coitianta de MS, nach mbíonn tionchar aige ach ar thart ar 5% d’othair a mbíonn meath seasta ar shláinte acu le spící meathlaithe agus téarnaimh gan choinne [74]. Is foirm níos coitianta é MS athiompaithe athiompaithe (RRMS), a dhéanann difear do 80-90% d’othair a mbíonn borrtha míchumais gan choinne acu [70].

De ghnáth, déantar aisghabhálacha iomlána i gcomharbacht ar na borrtha seo, ach de réir mar a théann othair in aois agus dul ar aghaidh go dtí céimeanna níos déanaí, déantar na aisghabhálacha seo níos páirteach [70,74]. D’fhéadfadh go mbeadh údar maith leis seo toisc go bhfuil go leor othar RRMS ag dul ar aghaidh chun MS forásach tánaisteach (SPMS) a fhorbairt, áit a bhféadfadh othair a bheith níos lú spikes lagaithe agus tosú ag aithris ar ruthag galair PPMS [70,74]. Le déanaí, chuir leasanna níos leithne i staidéir ghéiniteacha ar chumas ailléilí MS-shonracha agus leagan géine a aithint, go háirithe tríd an staidéar comhlachais ar fud an ghéanóim [70,75]. Tá líon mór sonraí tar éis freastal ar anailísí níos sofaisticiúla a léirigh go raibh comhghaolú idir éagsúlachtaí géine sonracha agus na cineálacha éagsúla MS [76]. Fuarthas na leaganacha géine seo den chuid is mó go fisiciúil agus go feidhmiúil in aice le géinte inmunomodulatory a bhaineann le pataigineas MS [70,75].

In ainneoin seo, níl próifílí na bhfochineálacha seo ach tuairisciúil ós rud é go bhfuil easpa fianaise leordhóthanach ann chun idirdhealú cruinn fiseolaíoch a dhéanamh [77]. Mar shampla, bíonn céimeanna asymptomatic ag cuid mhór d’othair MS ina bhféadfadh loit a bhaineann le MS agus athruithe paiteolaíocha eile tarlú go ciúin [78]. Léirigh roinnt staidéir inchinne iarbháis fiú go raibh paiteolaíochtaí sainiúla a bhaineann le MS le feiceáil in ábhair a measadh a bheith "sláintiúil" le linn a saolré [78]. Le déanaí, tá tagairtí do na fochineálacha seo tagtha chun cinn, ag déanamh idirdhealú idir gníomhaíocht galair nó aon ghníomhaíocht galair le sonraí faoi "borrtha" nó dul chun cinn seasta agus breathnuithe ar loit nua CNS [77].

For more information:1950477648nn@gmail.com