Teibí

Is gné thábhachtach de ghalar duáin chisteach é athlasadh interstitial. Is iad macrophages duánach na cille athlastacha is dea-staidéar sa duán, agus tuairiscíodh a rannpháirtíocht i bhfoirmiú cyst i múnlaí éagsúla ainmhithe agus othair a bhfuil galar duáin chisteach orthu. Ar dtús, creideadh gur coinníodh macraí duánacha ó sholáthar seasta de mhonaicítí imshruthaithe de bharr smeara, agus go bhféadfaí iad a earcú don duán mar fhreagra ar athlasadh áitiúil. Mar sin féin, tugadh dúshlán don smaoineamh seo trí úsáid a bhaint as modhanna mapála cinniúint, trína léiriú go bhfuil ar a laghad dhá bhunús forbartha ar leith de mhacrophages i láthair i duáin na luiche fásta. Déantar an chéad chineál, macrophages insíothlaithe, a earcú ó monocytes a scaiptear agus de réir a chéile a fhorbairt airíonna macrophage ar dhul isteach sa duáin. Is ó réamhtheachtaithe suthacha den chuid is mó a thagann an dara ceann, macrophages cónaitheacha, coilíniú ar an duán le linn a forbartha, agus iomadaíonn siad in situ chun a ndaonra a choinneáil ar feadh aosachta. Oibríonn macrophages insíothlaithe agus cónaitheacha le chéile chun hoiméastáis a chothabháil agus freagra a thabhairt i gceart ar choinníollacha paiteolaíocha, mar shampla AKI, galar duáin chisteach, nó ionfhabhtú. Tabharfaidh an t-athbhreithniú seo achoimre ghearr ar an eolas reatha ar mhacrophages cónaitheacha i ngalar duáin chisteach.

Eochairfhocail

macrophage cónaitheach, duáin, Cystic Nephropathy, agusCistanche sochair.

Cliceáil anseo le ceannachSliocht Cistanche

Macrophages i Duán

Is iad macrophages duánach an daonra cille imdhíonachta is mó sa duán agus tá ról tábhachtach acu i hoiméastáis, monatóireacht, freagairt imdhíonachta, gortú fíocháin, agus deisiú in vivo (1-3). Is comhpháirt mhór den chóras fagaicítí mononuclear duánach iad na macrophages agus meastar go dtagann siad ó mhonaítítí a dhíorthaítear smeara, ar féidir leo polarú isteach i bhfodhaonraí feinitíopacha ar leith mar fhreagra ar spreagthaigh timpeallachta (4-6). Mar sin féin, is minic a mhearbhalltar iad le cealla dendritic mar gheall ar a gcomh-léiriú ar CD11c agus MHCII ar dhromchla na cille (7,8). Le teacht na modhanna nua rianaithe ginealais agus seicheamhú RNA aonchealla, is féidir anois macrophages agus cealla dendritic a leagan amach go soiléir i duáin speiceas mamaigh (9-11). Sna staidéir seo, léirigh na húdair gur daonraí an-ilchineálacha agus speisialaithe iad na macrófaigí duánacha díorthaithe ó dhá fhoinse forbartha ar leith (12-14) (Fíor 1). Tagann cineál amháin, macrophages insíothlaithe, ó réamhtheachtaithe monocyte sa smior cnámh agus earcaítear é chuig an duáin mar fhreagra ar athlasadh áitiúil (15,16). Tá an cineál eile, macrophages cónaitheach, i láthair sa duáin ar feadh i bhfad, níl siad níos lú soghluaiste, agus le feiceáil go príomha le linn organogenesis (17). Tá siad díorthaithe ar bhealach Myb-neamhspleách ó chealla progenitor myeloid dearg a thagann chun cinn den chéad uair sa sac buíocán féatais, coilíniú an ae féatais, agus imirce go dtí an duáin le linn forbartha go luath (12,13,17).

Tugadh dúshlán le déanaí don smaoineamh gur daonraí aonchineálacha iad macrophages cónaitheacha sna duáin agus go bhfuil siad díorthaithe go heisiach ó réamhtheachtaithe suthacha. ag baint úsáide as líne trasgenach cre-inducible-hCD59 nua-ghinte, Liu et al. (18) rianaigh sé cinniúint na macrófaigí cónaitheacha sa duán ó bhreith go dtí aibiú iomlán agus fuarthas amach gur tháinig roinnt macraifítí cónaitheacha ó mhonaicítí forimeallacha iarbhír. Tacaíonn sonraí ó lucha logánta cinniúint Ms4a3Cre-RosaTdT a dhéanann lipéadú dílis ar gach monaicítí gas-dhíorthaithe hematopoietic do dhaoine fásta (19). Sna staidéir seo, fuair na húdair go raibh cuid mhór de mhacrophages duánach díorthaithe ó mhonaítítí gas-chealla hematopoietic fásta. Dúirt Liu et al. (18) léirigh sé freisin go bhfuil cónaí sainiúil fadtéarmach sa duán ag macrophages cónaitheacha an dá líne, ach go bhfuil difríochtaí feidhmiúla acu i dtéarmaí freagairt imdhíonachta agus próifíle meitibileach faoi choinníollacha galair. Tugann na sonraí seo le fios gur féidir le macrophages duánach teacht ó dhaonraí réamhtheachtaithe iolracha agus go bhféadfadh tionchar a bheith ag a mbunús ontological ar a bhfeidhm (6,17,18).

I lucha, is féidir macrophages insíothlaithe agus cónaitheacha a idirdhealú bunaithe ar léiriú na marcóirí dromchla F4/80 agus CD11b, le macrophages cónaitheach mar F4/80high, CD11blow agus macrophages insíothlaithe mar F4/80low, CD11bhigh (12,13,20). Ní fios cén fheidhm chruinn atá ag macrophages cónaitheacha sa duán, cé go dtugann fianaise atá ag teacht chun cinn le fios go bhfuil ról tábhachtach acu i bhforbairt duánach, soithíoch, agus deisiú duánach (17,21 - 24). Cé go bhfuil na sonraí maidir le feidhm na macrófagáin chónaitheacha sa duán teoranta, go páirteach mar gheall ar na modhanna neamhshonracha a úsáideadh chun staidéar a dhéanamh ar na cealla seo san am atá caite, b'fhéidir go mbeimid in ann léargas a fháil ar a bhfeidhm mar gheall ar na cosúlachtaí idir m{{14} }cosúil le macrophages agus macraphages cónaitheach. tá feidhmeanna frith-athlastacha agus pro-fibrotic ag macrophages m2 (3,4,25); taispeánann an chuid is mó de mhacrophages cónaitheacha feinitíopa M{2-a bhfuil airíonna frith-athlastacha dúchasacha (3). Ina theannta sin, roinneann macrophages cónaithe duánach léiriú CD206 agus Arg1 le macrophages M2 (20,26), rud a thugann le tuiscint go bhfuil macrophages M2 agus macrophages cónaitheach daonraí cille comhchosúla. Tuairiscíodh freisin go bhfuil macrophages CD2061 M2 chun athghiniúint tubular a chur chun cinn trí fhachtóirí fáis a chur in iúl le linn na céime deisiúcháin tar éis AKI, atá cosúil le feidhm macrophages cónaitheach in AKI (27-29). Cé go bhfuil airíonna feidhmiúla suntasacha ag na cealla seo, tá fianaise dhíreach ann go bhfuil macrophages M2 agus macrophages cónaitheach den chineál céanna cille fós in easnamh.

Ar an iomlán, tá na nideoga éiceolaíochta macrophage sa duán i bhfad níos éagsúla ná mar a thuigtear ar dtús. Chun ról na macrófagáin sa duán a thuiscint níos fearr faoi ghnáthchoinníollacha agus paiteolaíocha, is gá imscrúdú breise a dhéanamh ar fheidhmeanna na bhfodhaonraí macrophage seo agus ar a meicníochtaí móilíneacha bunúsacha faoi seach.

Cistanche Caighdeánaithe

Macrophages i nGalar Duán Cystic

Léirigh staidéir sheimineacha i réimse na nephropathy chisteach an gaol idir líon na macrófagáin duánach agus déine an ghalair chisteach (30-33). Mar sin féin, cibé an bhfuil ról pataigineach ag macrophages i bhfoirmiú cyst nó an bhfuil sé mar iarmhairt thánaisteach ar dhul chun cinn agus ar leathnú cyst fós conspóideach. Tá Karihaloo et al. (34) chuir an chéad fhianaise ar fáil gur féidir le macrófaigí dul chun cinn cyst a chur chun cinn i múnla ainmhíoch ag baint úsáide as tocsain phagocytic, liposomes clodronate (LC), a ídíonn gach macraphages sa duán. Léirigh na húdair gur laghdaigh cóireáil LC lucha chisteach go suntasach ní hamháin ar líon na macrófagáin duánach (95 faoin gcéad) i gcomparáid le rialuithe veicteoir-chóireáilte, ach níos tábhachtaí fós, laghdaigh an t-innéacs cisteach agus feidhm duánach feabhsaithe (Tábla 1). Swensen - thacaigh staidéar leantach Field et al. leis an gconclúid gur féidir le macrophages nephropathy chisteach a chur chun cinn (35). Sna staidéir seo, léirigh na húdair gur laghdaigh cóireáil LC freisin galair chisteach i múnla de nephropathy chisteach asarlaíochta. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh baint a bheith ag macrophages le dul chun cinn chisteach a chur chun cinn i bhfoirmeacha iolracha de ghalar duáin chisteach. Mar sin féin, toisc gur bhain na staidéir seo gach fagaicítí sa duán, lena n-áirítear macrófaigí insíothlaithe, macrófaigí fálaithe, agus cealla dendritic, ní fios cén bhaint atá ag gach fodhaonra le dul chun cinn na gcistin.

Glactar leis le fada go bhfuil macrophages duánach díorthaithe ó monocytes a scaiptear agus go ndéantar iad a athsholáthar go leanúnach. Ba é an toradh a bhí air seo ná go bhféadfadh earcú spriocdhírithe monocytes chuig an duán a bheith tairbheach i gcomhthéacs galar duáin chisteach. Tacaíonn sonraí leis an hipitéis seo a thugann le tuiscint go laghdaíonn scriosadh géiniteach nó cosc ​​cógaseolaíochta Ccl2 (ar a dtugtar freisin oibreán cemotactic monocyte-1 nó MCP-1) agus fachtóir coisctheach imirce macraphage déine an ghalair duáin chisteach ({{). 3}}). Níos tábhachtaí fós, tá an leibhéal laghdaithe cyst le teiripe spriocdhírithe macrophage inchomparáide le coscairí eile a úsáidtear go coitianta i réimse PKD (m.sh., tolvaptan nó rapamycin) (39,40). Cé go bhfuil sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil cosc ​​ar na ligands macrophage seo: is féidir le hidirghníomhaíochtaí gabhdóirí bac a chur ar fhás cyst, níor thuairiscigh staidéir eile torthaí comhchosúla (41-43). Tá baint na macraí insíothlaithe i ngalar cisteach fós conspóideach agus rinneadh athbhreithniú air roimhe seo (44-47). Chun comparáid a dhéanamh, cuirimid tábla i láthair a dhéanann achoimre ar thorthaí na n-ilstaidéir a thugann aghaidh ar mhacraifítí ar dhéine chisteach (Tábla 1).

Rannpháirtíocht Cónaitheoirí-Macrophage i nGalar Duán Cystic

Agus iad ag breathnú siar, tugann sonraí le fios go bhfuil macrophages i ngalar duáin chisteach ar feadh na mblianta agus go bhfuil baint acu leis. Mar shampla, tá sé léirithe ag roinnt staidéir gur féidir le m2-macrophages gníomhachtaithe mar mhalairt ar CD206 (26,35,48), marcóir trasspeicis nua-aitheanta de mhacrophages cónaitheach (11,49), foirmiú cyst duánach a chur chun cinn. anailís microarray ag Mrug et al. (50) fuarthas amach go bhfuil galar duáin polycystic cúlaitheach uathsomach (Cys1^cpk/cpk) múnla neamh-homozygous, is iad na géinte a chuirtear in iúl go mór iad siúd a bhaineann leis an bhfreagra imdhíonachta dúchasach. Suimiúil go leor, fuarthas amach le déanaí go raibh roinnt de na géinte imdhíonachta dúchasacha seo sonrach do mhacrophages trí sheicheamhú RNA aonchealla (C1qa, Cxcl16) ( 11 ). Ina theannta sin, Viau et al. (36) fuarthas amach gur tháinig méadú ar líon na macrófaigí insíothlaithe agus cónaitheacha araon le linn dul chun cinn an chisteacha i múnlaí luiche inducible Lkb1 agus Pkd1. Cé gur leag na húdair sa staidéar seo béim ar a thábhachtaí atá sé insíothlú macrophages chun dul chun cinn an chisteach a rialú, thug siad faoi deara freisin méadú ar líon na macrófagáin chónaitheacha a léirigh gabhdóirí CCR2 (MCP-1) i duáin chisteach, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an MCP{{10} }}D’fhéadfadh ais CCR2 a bheith tábhachtach freisin do mhacraifítí cónaitheacha.

Zimmerman et al. (20) ar fáil fianaise ar rannpháirtíocht macrophage i galar chisteach ag baint úsáide as coinníollach Ift88 cilia lucha mutant. Forbraíonn na mutants seo feinitíopa galar duáin chisteach, a bhfuil tionchar mór ag a dhéine ag an aois a chothaítear caillteanas cilia (51). Mar thoradh ar ionduchtú scriosadh Ift88 sna blianta tosaigh (roimh lá iarbhreithe 14) foirmiú cyst tapa agus dian. I gcodarsnacht leis sin, mar thoradh ar ionduchtú i ndaoine fásta go bhfuil dul chun cinn mall cysts i réimsí fócasacha na duáin. Tar éis gortú ischemia-reperfusion, tá ráta foirmithe cyst i bhfad níos airde agus níos forleithne ag mutants de bharr daoine fásta. I gcomhghaol leis na rátaí cystogenesis seo, léiríonn na húdair go dtéann macrophages i duáin lucha de chineál fiáin faoi athrú feinitíopach (ó CD11clow go CD11chigh) tar éis breithe. Saibhrítear macrophages cónaitheacha CD11clow in ógánaigh, neamhbhríoch i lucha fásta, agus tagann siad arís i ndiaidh díobhála ischemia-reperfusion i duáin lucha mutant ciliated fásta. Níos tábhachtaí fós, méadaíodh líon na macrophages cónaitheacha CD11clow roimh agus le linn foirmiú cyst, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh na cealla seo a bheith freagrach as nó ar a laghad cur le foirmiú cyst. Léirigh anailís íomhá comhfhócasach go raibh an chuid is mó de na macrophages cónaitheacha comh-léirithe F4/80, Ki67, agus CD206 sa limistéar cyst, rud a thugann le tuiscint go bhfuil cumarsáid fhrithpháirteach idir macrophages cónaitheach agus cealla epithelial balla cyst (Fíor 2). Chun meicníocht carnadh macrophage cónaitheach a thuiscint, rinne na húdair turgnaimh symbiosis heitrisigeach trí lucha rialaithe CD45.2 nó lucha mutant ciliated a chomhcheangal le lucha homozygous CD45.1 cineál fiáin agus fuarthas amach go raibh carnadh macrophage i duáin mutant ciliated neamhspleách ar ionchur fola imeallach. Léirigh anailís ar iomadú cille .Ki67 go raibh carnadh macrophage i lucha tsóiteáin ciliated gortaithe á thiomáint go príomha ag féin-iomadú. Chun na cineálacha cille a bhí ag tiomáint iomadú macrophages cónaitheach a aithint, rinne na húdair aicmiú sreafa de chealla epithelial agus léirigh siad léiriú suntasach méadaithe ar fhachtóir spreagtha coilíneachta faoi cheangal membrane 1 i gcealla tubule proximal de duáin mutant ciliated damáiste i gcomparáid le rialuithe gortaithe (Fíor 2). ). Chuir cosc ​​ar chonair chomharthaíochta CSF1R kinase ag baint úsáide as GW2580 (52), a laghdaíonn iomadú macrophages cónaitheach, carnadh macrophages cd11cllow agus laghdaigh déine an ghalair chisteach sa mhúnla Ift88 gortaithe-oiriúnaithe agus sa mhúnla luch CPK atá ag dul chun cinn níos tapúla. . Suimiúil go leor, ní raibh aon éifeacht ag cóireáil GW2580 ar líon na macrophages insíothlaithe, rud a thugann le tuiscint go bhfuil éifeacht GW2580 sainiúil do mhacrophage cónaitheach.

Tacaíonn staidéir leantacha a scrúdaíonn rannpháirtíocht subpopulations macrophage i múnla luiche díreach de ghalar duáin polycystic ceannasach autosomal (ADPKD) leis na sonraí gur féidir le macrophages cónaitheach galar cisteach a chur chun cinn (53). ag baint úsáide as lucha Pkd1 coinníollach aontaobhach nephrectomized, fuair Zimmerman agus a chomhghleacaithe amach i gcomparáid le lucha a oibrítear le sham, go raibh macrophages insíothlaithe ag lucha coinníollach aontaobhach Pkd1, agus méadaíodh líon macrophage cónaitheach agus tharla an t-ardú roimh chitogenesis trom. Ina theannta sin, fuair na húdair go raibh méadú ar fhachtóir rialála IFN 5 (Irf5), fachtóir trascríobh ar a dtugtar a d'fhéadfadh táirgeadh cítocíní athlastacha ag macrophages (54), i macrófagáin insíothlaithe agus cónaitheacha sna duáin chisteach. Chun feidhm IRF5 i macrophages agus a thábhachtaí i bhfoirmiú cyst a chinneadh, d'úsáid na húdair cóireáil oligonucleotide antisense (ASO) chun léiriú IRF5 a chosc agus fuarthas amach gur laghdaigh cosc ​​​​IRF5 líon na macrófagáin duánach, laghdaigh léiriú géine athlastach, agus laghdaigh fás cyst. . Léirigh tréithriú níos cúramach macrophages insíothlaithe agus cónaitheach gur laghdaigh cóireáil IRF5 ASO go sonrach léiriú IRF5 agus Il6 i macrophages cónaitheach ach níor chuir sé isteach ar a léiriú i macrophages insíothlaithe. Níos tábhachtaí fós, fuair na húdair amach gur laghdaigh lucha IRF5 ASO-cóireáilte fosfarylation STAT3 agus léiriú géine sprice p-STAT3 i gcomparáid le lucha veicteoir-chóireáilte, rud a thugann le tuiscint go scaoileann IRF5-macrophages á gcur in iúl fachtóirí athlastacha (IL{-6) a spreagann fosfarylation STAT3 i gcealla epithelial, rud a chuireann fás cist i lucha easnamhacha Pkd chun cinn.

Tugann na sonraí a chuirtear i láthair san athbhreithniú seo le fios go bhfuil baint ag macrophages le galar duáin chisteach. Mar sin féin, níl anaithnid den chuid is mó ar na meicníochtaí cruinne trína ndéanann macrophages difear d'fhás cyst. Cé gur chuir Zimmerman agus comhghleacaithe fianaise ar fáil go bhféadfadh cytokines cosúil le il - 6 difear a dhéanamh ar fhás cyst trí mheicníocht atá ag brath ar STAT, d'fhéadfadh go mbeadh baint ag meicníochtaí díreacha nó indíreacha eile le foirmiú cyst agus dul chun cinn galair a rialáil (55) (Fíor 2). Mar shampla, rialaíonn macrophages an gortú duánach agus an próiseas deisiúcháin trí iomadú agus difreáil cealla epithelial tubular duánach a chur chun cinn, sainmharc foirmiú cyst duánach (55). Seicheamhú RNA de macrophages cónaitheach tar éis AKI Léirigh athchlárú transcriptional de macrophages cónaitheach, lena n-áirítear upregulation roinnt géinte Wnt (Wnt4, Wnt7b, Wnt10a, agus Wnt10b) ( 21 ). Coscann cosán comharthaíochta b-catenin wnt-spreagtha apoptosis cille epithelial agus cuireann sé deisiú iomadúil chun cinn (27,56,57). Ina theannta sin, is féidir le comharthaíocht Wnt gníomhachtú agus iomadú myofibroblasts mesenchymal a thiomáint freisin, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar sil-leagan próitéine stromal agus fiobróis duánach (56,58). Tugann na sonraí seo le fios go gcothaíonn wnt a dhíorthaítear ó mhacrafaig iomadú cealla epithelial chisteach agus go dtiomáineann sé fiobróis idirstitial le linn dul chun cinn an ghalair chisteach.

Is féidir freisin go ngníomhóidh macrophages mar "chéad fhreagróirí" sa duán agus go rialaíonn siad carnadh agus feidhmeanna éifeachtóra cealla imdhíonachta eile (m.sh., neutrophils, macrophages insíothlaithe, agus cealla T), a breathnaíodh in othair a bhfuil galar duáin chisteach orthu agus i múnlaí luiche (47,59 - 62). Go deimhin, tá macrophages cónaitheach oiriúnach go maith don ról seo toisc go bhfuil siad in ann áit chónaithe leanúnach a choinneáil sa duáin fásta trí fhéin-iomadú agus go bhfuil siad suite go díreach in aice leis an epithelium feadánacha (63). Mar sin, féadfaidh siad gníomhú mar fheighlithe sa duán chun carnadh cealla imdhíonachta eile a mbíonn tionchar acu ar fhás agus ar dhul chun cinn na gcistin a rialáil. Go deimhin, mar gheall ar a mbuntáiste cónaitheach, is féidir le macrophages cónaitheacha gníomhú níos tapúla ná neutrophils, a measadh mar na chéad fhreagróirí ar ghortú duánach. Tá Uderhardt et al. (24), ag baint úsáide as meascán d'íomháú beo agus ilmhicreascópacht chomhfhócasach, tugadh faoi deara go n-imríonn macraiphages iompraíocht "stealth", rud a chuirfeadh cosc ​​​​ar ghníomhachtú neutrophil de bharr gortú agus athlasadh faoi thiomáint neodrófail. Mar sin, d'fhéadfadh ról comhchosúil a bheith ag macrophages cónaitheach i ngalar chisteach.

Forlíonadh cistanche

Ina theannta sin, braitheadh ​​​​apoptosis epithelial le linn foirmiú cyst (64), agus is eol gur cealla phagocytic speisialaithe iad macrophages. Mar sin, féadfaidh macrophages cónaitheacha fás cyst a rialú trí phagocytosis de chealla epithelial damáiste agus gníomhachtú conairí comharthaíochta athlastacha ina dhiaidh sin. Tá sonraí ann a thugann le tuiscint gur féidir le macrophages coimpléisc imdhíonachta nó smionagar eachtrach a bhrath agus a bhaint as an mesenchyme agus roinnt conairí comharthaíochta athlastacha a rialáil lena n-áirítear NF-kB agus JAK/STAT, a bhfuil baint ag an dá cheann le dul chun cinn galair chisteach (22,65).

Ina theannta sin, féadfaidh macrophages dul chun cinn cyst a chur chun cinn trí mheicníochtaí eile, lena n-áirítear rialáil neamhghnáchaíochtaí soithíoch trína bhfeidhm pro-angaigineach atá beartaithe (23,66,67). Is féidir freisin go rialaíonn macrophages cónaitheach secretion sreabhán go díreach nó go hindíreach, mar go dtugann sonraí le tuiscint go ndéanann cítocíní díorthaithe macrophage idirghabháil ar logánú agus ar ghníomhaíocht ilbhealaí ian sna duáin agus i bhfíocháin eile (68-71). Tuairiscíodh go bhfuil baint ag na próisis seo go léir le galar duáin chisteach (72,73).

Díriú ar Macrophages Cónaitheoirí mar Idirghabháil Teiripeach Féideartha

I múnlaí réamhchliniciúla iolracha, bhí éifeachtaí tairbheacha ag cosc ​​nó laghdú ar líon na macrophage cónaitheach ar ualach na gcistiní agus ar dhul chun cinn galair (20,53). Mar sin féin, tá teorainneacha suntasacha ag baint le díriú ar na cealla seo in othair a bhfuil galar duáin chisteach orthu mar níl na meicníochtaí a bhaineann le macrófaigí i bhfás na gcistiní soiléir agus tá sé deacair modhanna chun na cealla seo a aithint thar speiceas. In ainneoin na dteorainneacha seo, ba cheart a thabhairt faoi deara go gcuireann cosc ​​ar dhá chonair chomharthaíochta pro-athlastacha atá i láthair i macrophages, eadhon cosáin NF-kB agus JAK/STAT, go mór le leibhéal na timthriallta (44,46). Mar shampla, chuir an t-inhibitor STAT3 S3I-201 bac suntasach ar fhoirmiú agus ar fhás cyst i múnla lucha PKD nua-naíoch (74). Ina theannta sin, tá éifeachtaí frith-athlastacha aitheanta go maith ag rebaudioside trí chosc ar thrasghníomhú NF-kB, agus tuairiscíodh a éifeachtaí tairbhiúla ar cystogenesis i múnla luch ADPKD ar feadh na mblianta (75,76). Táthar ag súil go mór le torthaí na trialach cliniciúla chéim 3 (NCT02115659) den chiondáil in ADPKD.

Is éard atá i gceist le caveat eile ná an deacracht a bhaineann le staidéir ainmhithe macrophage-centric a aistriú go daoine. Is é is cúis leis an deacracht seo ná nach gcuirtear an marcóir a úsáidtear chun macrophages luiche a phróifíliú (ie, F4/80) in iúl i macrophages daonna, rud a fhágann go bhfuil sé dúshlánach daonraí comhchosúla a aithint idir speicis. Ina theannta sin, níl aon bhealach ann idirdhealú a dhéanamh ar mhacrophages insíothlaithe de thionscnamh monocyte ó mhacrophages cónaitheach síolta suthach mar gheall ar easpa modhanna cuí. Ag baint úsáide as teicneolaíocht seicheamhaithe RNA aonchealla a forbraíodh le déanaí, tá Zimmerman et al. (11) sainaithníodh tras-speicis síniú géine macrophage-sonrach duánach trí sheicheamhú cealla CD451 scoite ó lucha, francach, muc, agus fíocháin duáin daonna. Mar chuid den mharcóir seo, d'aithin na húdair C1QC, CD81, agus CD74 mar an t-úrscéal, marcóirí macrophage cónaitheacha trasspeicis. Leanann na húdair ar aghaidh le léiriú go gcuirtear na marcóirí seo in iúl ag an leibhéal próitéine i macrophages cónaitheach luch agus comh-léirithe ag an leibhéal próitéine i ndaonraí cille CD451 atá scoite ó francaigh agus daoine. Mar sin, is dócha go bhfuil macrophages cónaitheach i láthair i speicis eile agus gur féidir C1q, CD81, agus CD74 a úsáid chun na cealla seo a aithint.

Éascóidh sainaithint macrophages sa duán daonna go mór staidéir aistritheacha atá ábhartha go cliniciúil ó mhúnlaí luiche go hothair dhaonna. Tá torthaí geallta i múnlaí réamhchliniciúla de ghalair athlastacha agus ailse (77). Mar sin féin, tá sé thar a bheith dúshlánach díriú go sonrach ar macrophages i duáin na n-othar mar gheall ar an easpa modhanna beachta chun macrophages a ídiú sa duán ó fhíocháin eile. Dá bhrí sin, ídíonn aon choscóir macrophage cónaitheach gach fíochán de mhacraphages cónaithe atá riachtanach le haghaidh feidhmeanna bitheolaíocha bunúsacha amhail bearradh synaptic, seoladh cairdiach agus cosc ​​​​ionfhabhtuithe (78,79). Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach cineálacha cur chuige a bhaineann go sonrach leis na duáin a fhorbairt chun macrophages a ídiú go roghnach.

Cistanche tubulosa

Conclúidí agus Dearcadh sa Todhchaí

Mar fhocal scoir, tá léirithe ag staidéir go bhfuil baint ag macrófaigí duánach le dul chun cinn na gcist agus gur sprioc teiripeach geallta é díriú ar mhacrophages trí úsáid a bhaint as scriosadh géiniteach nó cosc ​​cógaseolaíochta chun fás cist a laghdú. Tá sé tábhachtach feidhm macrophages a thuiscint faoi choinníollacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha chun meicníochtaí a ról i ngalar duáin chisteach a nochtadh agus chun na meicníochtaí núíosacha seo a aistriú go sochair d'othair a bhfuil galar duáin chisteach orthu.

Tagairtí

1. Duffield JS: Macrophages agus athlasadh imdhíoneolaíoch na duáin. Seimineár Nephrol 30: 234–254, 2010

2. BaekJ-H: Tionchar feidhmeanna ildánach macrophage ar ghortú duáin géarmhíochaine agus a thorthaí. Fisiol Tosaigh 10: 1016, 2019

3. Chen T, Cao Q, Wang Y, Harris DCH: M2 macrophages i galar duáin: Bitheolaíocht, teiripí, agus peirspictíochtaí. Duán Int 95: 760–773, 2019

4. Italiani P, Boraschi D: Ó mhonaicítí go macrophages M1/M2: Difreáil feinitíopach vs. Imdhíonacht Tosaigh 5: 514, 2014

5. Murray PJ: Polarú Macrophage. Annu Rev Fisiol 79: 541–566, 2017

6. Lavin Y, Geimhreadh D, Blecher-Gonen R, David E, Keren-Shaul H, Merad M, Jung S, Amit I: Tá tírdhreacha feabhsaithe macrophage fíocháin-chónaitheacha múnlaithe ag an micrithimpeallacht áitiúil. Cill 159: 1312–1326, 2014.

7. George JF, Lever JM, Agarwal A: Fodhaonraí phagocyte mononuclear i duáin na luiche. Am J Fisiol Duánach Fisiol 312: F640–F646, 2017

8. Merad M, Sathe P, Helft J, Miller J, Mortha A: Líníocht na gceall dendritic: Ontogeny agus feidhm na gcealla dendritic agus a bhfo-thacair sa stát seasta agus sa suíomh inflamed. Annu Rev Immunol 31:563–604, 2013

9. Geissmann F, Manz MG, Jung S, Sieweke MH, Merad M, Ley K: Forbairt monocytes, macrophages, agus cealla dendritic. 172 KIDNEY360Eolaíocht 327: 656–661, 2010

10. Salei N, Rambicler S, Salvermoser J, Papaioannou NE, Schuchert R, Pakalnisˇkytė D, Li N, Marschner JA, Lichtnekert J, Stremmel C, Cernilogar FM, Salvermoser M, Walzog B, Straub T, Schotta G, Anders HJ, Schulz C, Schraml BU: Tá subtypes cille dendritic agus macrophage ar leith sa duán ar fud na forbartha a bhfuil difríocht acu ina n-airíonna athlastacha. J Am Soc Nephrol 31:257–278, 2020

11. Zimmerman KA, Bentley MR, Lever JM, Li Z, Crossman DK, Song CJ, Liu S, Crowley MR, George JF, Mrug M, Yoder BK: Aithníonn seicheamhú RNA aonchealla sínithe iarrthóirí macraphage cónaitheach géine ar fud speiceas. . J Am Soc Nephrol 30:767–781, 2019

12. Schulz C, Gomez Perdiguero E, Chorro L, Szabo-Rogers H, Cagnaard N, Kierdorf K, Prinz M, Wu B, Jacobsen SE, Pollard JW, Frampton J, Liu KJ, Geissmann F: A lineage de chealla myeloid neamhspleách de Myb agus gaschealla hematopoietic. Eolaíocht 336: 86–90, 2012

13. Hoeffel G, Chen J, Lavin Y, Íseal D, Almeida FF, Féach P, Beaudin AE, Lum J, Íseal I, Forsberg EC, Poidinger M, Zolezzi F, Larbi A, Ng LG, Chan JK, Greter M, Becher B, Samokhvalov IM, Merad M, Ginhoux F: C-Myb(1) monocytes féatais a dhíorthaítear ó shinsear erythro-myeloid is cúis le macrophages féatais atá ina gcónaí i bhfíocháin. Díolúine 42:665–678, 2015

14. Hoeffel G, Ginhoux F: Ontogeny de macrophages fíocháin-chónaitheacha. Imdhíonacht Tosaigh 6: 486, 2015

15. Jang HS, Kim JI, Jung KJ, Kim J, Han KH, Páirc KM: Imríonn cealla smeara-díorthaithe ról mór i fiobróis duánach trí iomadú agus difreáil sa suíomh insíothlaithe. Acht Biochim Biophys 1832: 817–825, 2013

16. Sheng J, Ruedl C, Karjalainen K: Díorthaítear an chuid is mó de mhacrophages atá ina gcónaí i bhfíocháin ach amháin microglia ó ghaschealla hematopoietic féatais. Díolúine 43:382–393, 2015

17. Munro DAD, Hughes J: Bunús agus feidhmeanna macrophages a chónaíonn i bhfíocháin i bhforbairt duáin. Fisiol Tosaigh 8: 837, 2017

18. Liu F, Dai S, Feng D, Qin Z, Peng X, Sakamuri SSVP, Ren M, Huang L, Cheng M, Mohammad KE, Qu P, Chen Y, Zhao C, Zhu F, Liang S, Aktas BH, Yang X, Wang H, Katakam PVG, Busija DW, Fischer T, Datta PK, Rappaport J, Gao B, Qin X: Cinniúint ar leith, dinimic agus nideoga macrophages duánach de smeara nó bunús suthach. An Comhphobal 11: 2280, 2020

19. Liu Z, Gu Y, Chakarov S, Bleriot C, Kwok I, Chen X, Shin A, Huang W, Gúna RJ, Dutertre CA, Schlitzer A, Chen J, Ng LG, Wang H, Liu Z, Su B, Ginhoux F: Rianaíonn mapáil cinniúint trí ms4a3-stair léirithe cealla a dhíorthaigh aonaicte. Cill 178: 1509–1525.e19, 2019

20. Zimmerman KA, Song CJ, Li Z, Lever JM, Crossman DK, Rains A, Aloria EJ, Gonzalez NM, Bassler JR, Zhou J, Crowley MR, Revell DZ, Yan Z, Shan D, Benveniste EN, George JF, Mrug M, Yoder BK: Cuireann macrophages atá ina gcónaí i bhfíocháin galar cisteach duánach chun cinn. J Am Soc Nephrol 30: 1841–1856, 2019

21. Lever JM, Hull TD, Boddu R, Pepin ME, Black LM, Adedoyin OO, Yang Z, Traylor AM, Jiang Y, Li Z, Peabody JE, Eckenrode HE, Crossman DK, Crowley MR, Bolisetty S, Zimmerman KA, Wende AR, Mrug M, Yoder BK, Agarwal A, George JF: Athchlárú macrophages cónaitheach i dtreo staid forbartha tar éis gortú duáin géarmhíochaine. Léargas JCI 4: e125503, 2019

22. Stamatiades EG, Tremblay ME, Bohm M, Crozet L, Bisht K, Kao D, Coelho C, Fan X, Yewdell WT, Davidson A, Heeger PS, Diebold S, Nimmerjahn F, Geissmann F: Monatóireacht imdhíonachta ar iompar trasendothelial ag macrophages duáin-chónaitheacha. Cill 166: 991–1003, 2016

23. Munro DAD, Wineberg Y, Tarnick J, Vink CS, Li Z, Pridans C, Dzierzak E, Kalisky T, Hohenstein P, Davies JA: Cuireann Macrophages srian ar an réimse nephrogenic agus cuireann siad naisc endothelial chun cinn le linn forbairt na duáin. eLife 8: e43271, 2019

24. Uderhardt S, Martins AJ, Tsang JS, La¨mmermann T, Germain RN: Microlesions fíochán clóca macrophages cónaitheach chun damáiste athlastach atá tiomáinte ag neutrophil a chosc. Cill 177: 541–555.e17, 2019

25. Rőszer T: An macrophage mistéireach M2 a thuiscint trí mharcóirí gníomhachtaithe agus meicníochtaí éifeachtóra. Idirghabhálaithe Inflflamm 2015: 816460, 2015

26. Yang Y, Chen M, Zhou J, Lv J, Song S, Fu L, Chen J, Yang M, Mei C: Cuireann na hidirghníomhaíochtaí idir macrophages agus cealla epithelial an líneáil chisteach chun cinn fás cyst na duáin i Pkd1-easnamhach lucha. J Am Soc Nephrol 29:2310–2325, 2018

27. Lin SL, Li B, Rao S, Yeo EJ, Hudson TE, Nowlin BT, Pei H, Chen L, Zheng JJ, Carroll TJ, Pollard JW, McMahon AP, Lang RA, Duffield JS: Tá Macrophage Wnt7b ríthábhachtach don duáin deisiú agus athghiniúint. Proc Natl Acad Sci USA 107: 4194–4199, 2010

28. Cao Q, Harris DC, Wang Y: Macrophages i gortú duáin, in-athlasadh, agus fiobróis. Fiseolaíocht (Bethesda) 30:183–194, 2015

29. Ferenbach DA, Sheldrake TA, Dhaliwal K, Kipari TM, Marson LP, Kluth DC, Hughes J: Feabhsaíonn ídiú macrophage/monocyte trí clodronate, ach ní tocsain diftéire, ischemia duánach/gortú reperfusion i lucha. Duán Int 82: 928–933, 2012

30. Cowley BD Jr, Gudapaty S, Kraybill AL, Barash BD, Harding MA, Calvet JP, Gattone VH 2nd: Galar duán polycystic ceannasach autosomal sa francach. Duán Int 43: 522–534, 1993

31. Vogler C, Homan S, Pung A, Thorpe C, Barker J, Birkenmeier EH, Upadhya P: Torthaí cliniciúla agus pathologic in dhá mhúnla murine allelic nua de ghalar duáin polycystic. J Am Soc Nephrol 10:2534–2539, 1999

32. Cowley BD Jr, Ricardo SD, Nagao S, Diamond JR: Léiriú duánach méadaithe ar phróitéin chemoattractant monocyte-1 agus osteopontin in ADPKD i bhfrancaigh. Duán Int 60: 2087–2096, 2001

33. Phillips JK, Hopwood D, Loxley RA, Ghatora K, Coombes JD, Tan YS, Harrison JL, McKitrick DJ, Holobotvskyy V, Arnolda LF, Rangan GK: Caidreamh ama idir forbairt cyst duánach, Hipirtheannas, agus hipertróf cairdiach i gceann nua samhail francach de ghalar duán polycystic cúlaitheach uathsomach. Preas Fola Duán Res 30: 129–144, 2007

34. Karihaloo A, Koraishy F, Huen SC, Lee Y, Merrick D, Caplan MJ, Somlo S, Cantley LG: Cuireann Macrophages fás cyst i ngalar duáin polycystic chun cinn. J Am Soc Nephrol 22: 1809–1814, 2011

35. Swenson-Fields KI, Vivian CJ, Salah SM, Peda JD, Davis BM, van Rooijen N, Wallace DP, Fields TA: Cuireann Macrophages dul chun cinn galar duáin polycystic chun cinn. Duán Int 83: 855–864, 2013

36. Viau A, Bienaime´ F, Lúcás K, Todkar AP, Knoll M, Yakulov TA, Hofherr A, Kretz O, Helmsta¨dter M, Reichardt W, Braeg S, Aschman T, Merkle A, Pfeifer D, Dumit VI, Gubler MC, Nitschke R, Huber TB, Terzi F, Dengjel J, Grahammer F, Ko¨ttgen M, Busch H, Boerries M, Walz G, Triantafyllopoulou A, Kuehn EW: Rialaíonn Cilialocalized LKB1 comharthaíocht chemokine, earcú macrophage, agus homeostasis fíocháin sa duán. EMBO J 37: e98615, 2018

37. Cassini MF, Kakade VR, Kurtz E, Sulkowski P, Glazer P, Torres R, Somlo S, Cantley LG: Cuireann Mcp1 chun cinn leathnú cyst macrophage-spleách i ngalar duáin polycystic ceannasach autosomal. J Am Soc Nephrol 29: 2471–2481, 2018

38. Chen L, Zhou X, Fan LX, Yao Y, Swenson-Fields KI, Gadjeva M, Wallace DP, Peters DJ, Yu A, Grantham JJ, Li X: Cuireann fachtóir coisctheach imirce Macrophage fás cyst i ngalar duáin polycystic chun cinn. J Clin Invest 125: 2399–2412, 2015

39. Kim HJ, Edelstein CL: Sprioc mhamach de chosc ar rapamycin i ngalar duán ilchisteach: Ó bhinse go cois leapa. Cleachtadh Kidney Res Clin 31:132–138, 2012

40. Torres VE: Antagonists Vasopressin i galar duáin polycystic. Seimineár Nephrol 28: 306–317, 2008

41. Zimmerman KA, Song CJ, Gonzalez-Mize N, Li Z, Yoder BK: Cuireann cur isteach cilia bunscoile isteach go difreálach ar an urrann infiltrating agus cónaitheach macrophage san ae. Am J Physiol Fisiciúil Ae Gastrointéiseach 314: G677–G689, 2018

42. Zoja C, Corna D, Locatelli M, Rottoli D, Pezzotta A, Morigi M, Zanchi C, Buelli S, Guglielmotti A, Perico N, Remuzzi A, Remuzzi G: Éifeachtaí cosc ​​MCP-1 ag teiripe ceanglóra i múnla francach de ghalar duáin polycystic. Nephron 129:52–61, 2015

43. Salah SM, Meisenheimer JD, Rao R, Peda JD, Wallace DP, Foster D, Li X, Li X, Zhou X, Vallejo JA, Wacker MJ, Fields TA, SwensonFields KI: MCP-1 chun cinn cairdiach díobhálach fiseolaíocht, éidéime scamhógach, agus bás sa tsamhail CPK de ghalar duáin polycystic. Am J Fisiol Duánach Fisiol 317: F343–F360, 2019

44. Karihaloo A: Ról athlasadh i ngalar duán ilchisteach. In: Galar Duán Polycystic, curtha in eagar ag Li X, Brisbane (AU), Codon Publications, 2015

45. Ta MH, Harris DC, Rangan GK: Ról athlasadh interstitial i pathogenesis galar duáin polycystic. Neifreolaíocht (Carlton) 18:317–330, 2013

46. ​​Song CJ, Zimmerman KA, Henke SJ, Yoder BK: Athlasadh agus fiobróis i ngalar duáin polycystic. Torthaí Probl Cell Differ 60: 323–344, 2017

47. Zimmerman KA, Hopp K, Mrug M: Ról na gceimicíní, díolúine dúchasach agus oiriúnaitheach. Comhartha Cille 73: 109647, 2020

48. Lakhia R, Yheskel M, Flaten A, Ramalingam H, Aboudehen K, Ferre` S, Biggers L, Mishra A, Chaney C, Wallace DP, Carroll T, Igarashi P, Patel V: MicroRNA miR interstitial-214 attenuates athlasadh agus dul chun cinn galar duáin polycystic. Léargas JCI 5: e133785, 2020

49. Stewart BJ, Ferdinand JR, Young MD, Mitchell TJ, Loudon KW, Riding AM, Richoz N, Frazer GL, Staniforth JUL, Vieira Braga FA, Botting RA, Popescu DM, Vento-Tormo R, Stephenson E, Cagan A, Farndon SJ, Polanski K, Efremova M, Green K, Del Castillo Velasco-Herrera M, Guzzo C, Collord G, Mamanova L, Aho T, Armitage JN, Riddick ACP, Mushtaq I, Farrell S, Rampling D, Nicholson J, Filby A, Burge J, Lisgo S, Lindsay S, Bajenoff M, Warren AY, Stewart GD, Sebire N, Coleman N, Haniffa M, Teichmann SA, Behjati S, Clatworthy MR: Criosú imdhíonachta spatiotemporal na duáin daonna. Eolaíocht 365: 1461–1466, 2019

50. Mrug M, Zhou J, Woo Y, Cui X, Szalai AJ, Novak J, Churchill GA, Guay-Woodford LM: Overexpression de ghéinte freagra imdhíonachta dúchasach i múnla de ghalar duáin polycystic cúlaitheach. Duán Int 73: 63–76, 2008

51. Sharma N, Malarkey EB, Berbari NF, O'Connor AK, Vanden Heuvel GB, Mrug M, Yoder BK: Ní leor iomadú tubule cóngarach chun foirmiú tapa cyst a spreagadh tar éis briseadh cilia. J Am Soc Nephrol 24:456–464, 2013

52. Conway JG, McDonald B, Parham J, Keith B, Rusnak DW, Shaw E, Jansen M, Lín P, Payne A, Crosby RM, Johnson JH, Frick L, Lín MH, Depee S, Tadepalli S, Votta B, James I, Fuller K, Chambers TJ, Kull FC, Chamberlain SD, Hutchins JT: Cosc ar fhachtóir a spreagann coilíneacht-1 comharthaíocht in vivo leis an inhibitor kinase cFMS atá infhaighte ó bhéal GW2580. Proc Natl Acad Sci USA 102: 16078–16083, 2005

53. Zimmerman KA, Huang J, He L, Revell DZ, Li Z, HsuJ-S, Fitzgibbon WR, Hazard ES, Hardiman G, Mrug M, Bell PD, Yoder BK, Saigusa T: Fachtóir rialála Interferon-5 i macrophage cónaitheach chun cinn galar duáin polycystic. Duán360 1: 179–190, 2020

54. Weiss M, Blazek K, Byrne AJ, Perocheau DP, Udalova IA: Is marcóir sonrach é IRF5 de mhacrophages athlastacha in vivo. Idirghabhálaithe Inflflamm 2013: 245804, 2013

55. Harris PC, Torres VE: Meicníochtaí géiniteacha agus cosáin chomharthaíochta i ngalar duán ilchisteach ceannasach uathshómach. J Clin Invest 124: 2315–2324, 2014

56. Zhou D, Tan RJ, Fu H, Liu Y: Wnt/b-catenin signaling in kidney injury and repair: A double-edged sword. Lab Invest 96: 156–167, 2016

57. Whyte JL, Smith AA, Helms JA: Comharthaíocht Wnt agus deisiú gortaithe. Peirspictíocht Chuan an Earraigh Fuar Biol 4: a008078, 2012

58. Maarouf OH, Aravamudhan A, Rangarajan D, Kusaba T, Zhang V, Welborn J, Gauvin D, Hou X, Karmann R, Humphreys BD: Paracrine Wnt1 thiomáineann fiobróis interstitial gan athlasadh ag tras-caint tubulointerstitial. J Am Soc Nephrol 27:781–790, 2016

59. Prasad S, McDaid JP, Tam FW, Haylor JL, Ong AC: Bíonn tionchar ag dáileog Pkd2 ar fhreagairtí deisiúcháin cheallacha tar éis gortú ischemia-athfhriotú. Am J Pathol 175: 1493-1503, 2009

60. Bernhardt WM, Wiesener MS, Weidemann A, Schmitt R, Wei chert W, Lechler P, Campean V, Ong AC, Willam C, Gretz N, Eckardt KU: Rannpháirtíocht fachtóirí trascríobh hypoxia-inducible i ngalar duáin polycystic. Am J Pathol 170: 830–842, 2007

61. Kleczko EK, Marsh KH, Tyler LC, Furgeson SB, Bullock BL, Altmann CJ, Miyazaki M, Gitomer BY, Harris PC, Weiser-Evans MCM, Chonchol MB, Clambey ET, Nemenoff RA, Hopp K: cealla CD81 T modulates dul chun cinn galar duáin polycystic ceannasach autosomal. Duán Int 94: 1127–1140, 2018

62. Zimmerman KA, Gonzalez NM, Chumley P, Chacana T, Harrington LE, Yoder BK, Mrug M: Tá comhghaol idir cealla T urinary agus an ráta caillteanais ar fheidhm duánach i ngalar duáin polycystic ceannasach autosomal. Ionadaí Fisiciúil 7: e13951, 2019

63. Franken L, Schiwon M, Kurts C: Macrophages: Sentinels agus rialtóirí an chórais imdhíonachta. Micribhith Cille 18:475–487, 2016

64. Zhou JX, Li X: Apoptosis i ngalar duáin polycystic: Ó phataigineas go dtí cóireáil. In: Galar Duán Polycystic, curtha in eagar ag Li X, Brisbane (AU), Codon Publications, 2015

65. Roberts AW, Lee BL, Deguine J, John S, Shlomchik MJ, Barton GM: Tá macrophages atá ina gcónaí i bhfíocháin cláraithe go háitiúil le haghaidh imréiteach ciúin cealla apoptotic. Díolúine 47: 913–927.e6, 2017

66. Puranik AS, Leaf IA, Jensen MA, Hedayat AF, Saad A, Kim KW, Saadalla AM, Woollard JR, Kashyap S, Textor SC, Grande JP, Lerman A, Simari RD, Randolph GJ, Duffield JS, Lerman LO: Cuireann macrophages a chónaíonn i nduán timpeallacht proangiogenic chun cinn sa duán luch ischemic gnáth agus ainsealach. Sci Rep 8: 13948, 2018

67. Karasawa K, Asano K, Moriyama S, Ushiki M, Monya M, Iida M, Kuboki E, Yagita H, Uchida K, Nitta K, Tanaka M: Soithíoch Cónaitheach CD169-monaicéití dearfacha agus macraphages a rialaíonn carnadh neodrófail i an duáin le gortú ischemia-reperfusion. J Am Soc Nephrol 26: 896–906, 2015

68. Norlander AE, Madhur MS: Rialaíonn cítocíní athlastacha iompróirí sóidiam duánach: Conas, cén áit agus cén fáth? Am J Fisiol Duánach Fisiol 313: F141–F144, 2017

69. Zhang J, Rudemiller NP, Patel MB, Karlovich NS, Wu M, McDonough AA, Griffiths R, Sparks MA, Jeffs AD, Crowley SD: Cuireann gníomhachtú gabhdóra Interleukin-1 le hath-ionsú salainn i Hipirtheannas a tharlódh angiotensin II trí an Cotransporter NKCC2 sa nephron. Miotal Cille 23: 360–368, 2016

70. Veit G, Bossard F, Goepp J, Verkman AS, Galietta LJ, Hanrahan JW, Lukacs GL: Tá secretion cytokine proinflflammatory faoi chois ag gníomhaíocht cainéal TMEM16A nó CFTR i epithelia bronchial fiobróis chisteach daonna. Cill Mol Biol 23: 4188–4202, 2012

71. Peteranderl C, Morales-Nebreda L, Selvakumar B, Lecuona E, Vada’sz I, Morty RE, Schmoldt C, Bespalowa J, Wolff T, Pleschka S, Mayer K, Gattenloehner S, Fink L, Lohmeyer J, Seeger W , Sznajder JI, Mutlu GM, Budinger GR, Herold S: Cuireann crosstalk paracrine macrophage-epithelial bac ar imréiteach éidéime scamhóg le linn ionfhabhtú fliú. J Clin Invest 126: 1566–1580, 2016

72. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA: Fachtóir fáis endothelial soithíoch C le haghaidh galair duáin polycystic. J Am Soc Nephrol 27:69–77, 2016

73. Jafree DJ, Múnlú D, Kolatsi-Joannou M, Perretta Tejedor N, Price KL, Milmoe NJ, Walsh CL, Correra RM, Winyard PJ, Harris PC, Ruhrberg C, Walker-Samuel S, Riley PR, Woolf AS, Scambler PJ, Long DA: Dinimic spatiotemporal agus ilchineálacht lymphatics duánach i bhforbairt mamaigh agus galar duáin chisteach. eLife 8: e48183, 2019

74. Takakura A, Nelson EA, Haque N, Humphreys BD, Zandi-Nejad K, Frank DA, Zhou J: Coscann Pyrimethamine galar duáin polycystic do dhaoine fásta trí bhealaí comharthaíochta STAT a mhodhnú. Hum Mol Genet 20: 4143–4154, 2011

75. Leuenroth SJ, Crews CM: Léiríonn staidéir ar spleáchas cailciam modhanna iolracha gníomhaíochta le haghaidh triptolide. Ceimic Biol 12: 1259–1268, 2005

76. Leuenroth SJ, Bencivenga N, Igarashi P, Somlo S, Crews CM: Laghdaíonn Triptolide cystogenesis i múnla ADPKD. J Am Soc Nephrol 19: 1659–1662, 2008

77. Ponzoni M, Pastorino F, Di Paolo D, Perri P, Brignole C: Díriú ar macrophages mar idirghabháil theiripeach féideartha: Tionchar ar ghalair athlastacha agus ailse. Int J Mol Sci 19: 1953, 2018

78. Paolicelli RC, Bolasco G, Pagani F, Maggi L, Scianni M, Panzanelli P, Giustetto M, Ferreira TA, Guiducci E, Dumas L, Ragozzino D, Gross CT: Tá bearradh synaptic ag microglia riachtanach le haghaidh gnáthfhorbairt inchinne. Eolaíocht 333: 1456–1458, 2011

79. Hulsmans M, Clauss S, Xiao L, Aguirre AD, King KR, Hanley A, Hucker WJ, Wu¨lfers EM, Seemann G, Courties G, Iwamoto Y, Sun Y, Savol AJ, Sager HB, Lavine KJ, Fishbein GA, Capen DE, Da Silva N, Miquerol L, Wakimoto H, Seidman CE, Seidman JG, Sadreyev RI, Naxerova K, Mitchell RN, Brown D, Libby P, Weissleder R, Swirski FK, Kohl P, Vinegoni C, Milan DJ , Ellinor PT, Nahrendorf M: Éascaíonn Macrophages seoladh leictreach sa chroí. Cill 169:510–522.e20, 2017

Zhang Li¹; Kurt A. Zimmerman²; agus Bradley K. Yoder¹

1 An Roinn Bitheolaíochta Cille, Forbartha agus Comhtháite, Ollscoil Alabama ag Birmingham, Birmingham, Alabama.

2 Rannóg na Neifreolaíochta, Roinn an Leighis Inmheánaigh, Ionad Eolaíochtaí Sláinte Ollscoil Oklahoma, Oklahoma City, Oklahoma.