Teibí

Tagraíonn athchlárú meitibileach ar dtús do chumas meitibileacht cille ailse oiriúnú do choinníollacha athraitheacha comhshaoil ​​chun freastal ar riachtanais caiteachais agus iomadú fuinnimh. Léirigh staidéir le déanaí go bhfuil an cumas ag cealla duánach iad féin a athchlárú go meitibileach tar éis gortú duáin, agus go ndéantar cealla duánach i galair duáin éagsúla a athchlárú go meitibileach ar bhealaí éagsúla. Tá ról ag athchlárú meitibileach freisin maidir le dul chun cinn agus prognóis galar duánach. Mar sin, ní hamháin gur gné shainiúil de ghalar duánach é athchlárú meitibileach ach is fachtóir tábhachtach é freisin i bpaitifiseolaíocht an ghalair duánach. Anseo, déanaimid athbhreithniú gairid ar ghalar duánach agus athchlárú meitibileach agus pléimid cineálacha cur chuige nua maidir le cóireáil galar duánach.

Eochairfhocail

Géarghortú Duán; Galar Duán Ainsealach; Galar Duán Diaibéiteach;Cistanche sochair

Réamhrá

Tháinig an smaoineamh maidir le hathchlárú meitibileach ó éifeacht Warburg i gcealla ailse ar dtús. In ainneoin go bhfuil dóthain ocsaigine ann, cuirtear bac ar fhosfarylation ocsaídiúcháin (OXPHOS) sna mitochondria agus is gnách go n-úsáideann cealla glicealú chun fuinneamh a ghiniúint. D'aithin an laureate Nobel Otto Warburg an meitibileacht athraithe den chéad uair, agus mar sin an téarma éifeacht Warburg nó glicealú aeróbach [1]. Cé nach bhfuil an glicealú aeróbach chomh héifeachtach ná OXPHOS, soláthraíonn sé go leor fuinnimh le haghaidh marthanais agus táirgeadh comhpháirteanna struchtúracha [2]. Tá meicníocht agus tábhacht éifeacht Warburg ag croílár taighde meitibileachta ailse le blianta fada anuas.

Mar sin féin, cuimsíonn athchlárú meitibileach ní hamháin éifeacht Warburg ach freisin claochluithe meitibileach eile chun oiriúnú don timpeallacht athraitheach. Ní hamháin go bhfuil baint ag athchlárú meitibileach le hailse. Tugann fianaise atá ag teacht chun cinn le fios go bhfuil baint aige freisin le galar duáin. San athbhreithniú seo, cuirimid i láthair an taighde is déanaí sa réimse seo a d’fhéadfadh deiseanna nua a thairiscint chun galair duáin a chóireáil.

Cliceáil anseo le ceannachSliocht Cistanche

Galar Duán Ilchisteach Ceannasach Uathsomal

Is éard atá i ngalar duán ilchisteach ceannasach uathshómach (ADPKD) an mór-neamhord géiniteach a bhaineann le galar duánach deiridh-chéime agus is cúis le sócháin chaillteanais feidhme i PKD1 nó PKD2 é. Is í príomhghné ADPKD ná ró-iomadú na gcealla epithelial as a dtagann méadú gan staonadh ar cysts. Bhí Rowe et al. fuarthas amach go ndearna fibroblasts suthacha luiche (MEF) scoite ó Pkd1-/- suthanna an mheán cultúir aigéadach níos tapúla ná cealla Pkd1 móide / móide, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an sóchán Pkd1 ina chúis le lochtanna meitibileachta glúcóis. Ina theannta sin, laghdaítear einsímí a bhfuil baint acu le gluconeogenesis agus méadaítear iad siúd a bhaineann le glicealú, mar a fhaightear i múnlaí luch PKD agus duáin ADPKD daonna. Léiríodh sa staidéar go soláthraíonn cealla PKD1-/- in ADPKD fuinneamh agus go gcuireann siad iomadú chun cinn go príomha trí glicealú aeróbach, an chéad uair a breathnaíodh athchlárú meitibileach i ngalar duáin. (Fuair ​​na taighdeoirí amach freisin go gcuireann 2-déocsaglucós (2DG), analóg glúcóis neamh-mheitibilithe, bac ar ghliocalú agus go gcoisceann sé iomadú cealla Pkd1-/-, rud a laghdaíonn an t-innéacs cisteach [3].

Gné shuntasach de ADPKD is ea meitibileacht lochtach glúcóis, agus athraítear bealaí meitibileach eile le linn ADPKD freisin. ag baint úsáide as meitibileacht dhomhanda gan sprioc, Podrini et al. fuarthas amach go raibh athchlárú meitibileach fairsing agus comhordaithe mar thoradh ar scriosadh Pkd1 i duáin na luiche: glicealú méadaithe, cosán fosfáit pentose (PPP), sintéis aigéid shailligh (FAS), agus glacadh glutamine, agus timthriall méadaithe aigéad tricarboxylic (TCA) agus ocsaídiú aigéad sailleach (FAO) a laghdú [4]. Má dhéantar lucha mutant Pdk1 a chóireáil le coscairí glutamine roimh bhreith, cuireann sé moill ar dhul chun cinn ADPKD [5,6]. pkd1-/- úsáideann cealla níos fearr glutamine chun TCA agus bithshintéis aigéid shailligh a chothabháil. Úsáideann na cealla seo glutamine trí shintéis asparagine (ASNS), agus mar sin laghdaíonn cosc ​​ar ANSN iomadú agus méadaítear apoptosis. Fuair ​​na Taighdeoirí amach gur chuir díriú ar shintéis asparagine (ASNS) chun cur isteach ar ghlútaimínálú agus glicealú moill ar fhás agus ar mharthanas na gcealla PKD1-/-. (Tugann na torthaí seo le fios gur féidir leis an gcosán aeróbach glycolytic agus PPP fás na gceall epithelial cisteach a mhéadú agus dul chun cinn galair a dhéanamh níos measa.

Ina theannta sin, déanann EBT laghdaithe ADPKD freisin. Cuireann miR{2}} bac ar an EBT trí chosc a chur go díreach ar mheitibileacht mitochondrial athchlárú PPAR e fachtóir trascríobh Tá baint ag PPAR le rialáil meitibileacht lipid. Feabhsaíonn cosc ​​miR-17 FAO, agus feabhsaíonn sé ADPKD [7, 8] Ina theannta sin, mhéadaigh fenofibrate agonist PPAR léiriú PPAR agus EBT, rud a d'eascair laghdú 60 faoin gcéad ar an toirt vesicle [9]. Mar sin, d'fhéadfadh comhcheangail atá dírithe ar mhodhnóirí meitibileach a bheith ina gcur chuige teiripeach tuar dóchais inti do ADPKD.

Echinacoside

Géarghortú Duán

Is féidir le gortú duáin géarmhíochaine (AKI) a bheith ina chúis le fachtóirí éagsúla, lena n-áirítear gortú ischemic nó hypoxic, ionfhabhtú, agus tocsainí [10]. Is iad na samhlacha ainmhithe comhfhreagracha an tsamhail AKI, samhail díobhála ischemia-reperfusion duánach, samhail AKI spreagtha ag LPS, agus múnla nephrotoxicity (cisplatin agus radai-chodarsnacht). Is é príomhfhachtóir cúiseach AKI gortú cille epithelial feadánacha (TEC). Tá leibhéil arda caiteachais fuinnimh agus rátaí arda meitibileach bunlíne ag TECanna chun comhpháirteanna urobilinogen a ath-ionsú go leanúnach, mar uisce, aimínaigéid, agus glúcós. Is í meitibileacht aigéid shailligh an príomhbhealach meitibileach sna TECanna, toisc gurb é an cosán seo an bealach is éifeachtaí chun fuinneamh a ghiniúint. Mar sin féin, in AKI [11], déantar TECanna a athchlárú chun glicealú aeróbach a úsáid. Ceann de phríomhchúiseanna an fheiniméan seo ná damáiste mitochondrial; Ós rud é gurb iad mitochondria suíomh meitibileacht aigéid shailligh, aistrítear cealla tubule cóngaracha chuig an gcosán glycolytic chun an t-easnamh fuinnimh a chúiteamh. Tá an t-aistriú meitibileach seo riachtanach chun díolúine oiliúna [12] a fhorbairt go luath in AKI lp-spreagtha, agus is freagairt luath éifeachtach é ar ghortú. Mar sin féin, is féidir le stát pro-athlastach leanúnach feidhm duánach agus prognóis a dhéanamh níos measa. Tá sé tábhachtach glicealú a aistriú ar ais go OXPHOS chun athlasadh a stopadh. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir freisin go gcosnaíonn cosc ​​​​a chur ar ghliocólú aeróbach agus OXPHOS a mhéadú an t-orgán agus go bhfeabhsaíonn sé maireachtáil [13,14]. Rinne Zhou et al iniúchadh breise ar na meicníochtaí móilíneacha sonracha. Léirigh na taighdeoirí gur féidir synthase ocsaíd nítreach de chineál endothelial (eNOS) pyruvate kinase M2 (PKM2) a thiontú go s -nitrosylated PKM2 (SNO-PKM2) trí SNO-CoA. (Ní fhágann an tiontú nach féidir le PKM2 fosphoenolpyruvate a chatalú, laghdaítear glicealú, agus méadaíonn sé an cosán fosfáite pentose (PPP) agus sintéis serine. Sa deireadh thiar, méadaíonn an t-athchlárú meitibileach seo sintéis lipid, próitéine agus núicléitíde, rud a chuireann deisiú TEC agus maolú ar AKI chun cinn. tugann torthaí le fios gur féidir le eNOS úsáid glúcóis a thiontú ó tháirgeadh fuinnimh go dtí athghiniúint fíocháin tar éis AKI [15].

Léirigh staidéar eile gur chuir cealla stromal mesenchymal corda imleacáin daonna (UC-MSCanna) deisiúchán feadánacha duánach chun cinn in AKI cisplatin-spreagtha. Laghdaigh cisplatin léiriú géinte TEC a bhí páirteach i dtáirgeadh fuinnimh mitochondrial, lena n-áirítear meitibileacht aimínaigéad, timthriall úiré, meitibileacht aigéad sailleach, agus comhpháirteanna slabhra iompair leictreon. Bhí UC-MSC in ann mitochondria a dheisiú agus a athlánú agus léiriú géine de chomhpháirteanna slabhra iompair leictreon a mhéadú. agus próitéiní a bhfuil baint acu le táirgeadh ATP, rud a ligeann do CCEanna damáiste a meitibileacht a athchlárú chun soláthar fuinnimh a choinneáil [16]. Molaimid gur féidir le UC-MSCanna TECanna a chosaint agus athghiniúint a chur chun cinn tar éis AKI.

Má theipeann ar chealla aistriú ó ghliocólú aeróbach go OXPHOS [17] agus FAO [18], d'fhéadfadh fiobróis duánach agus CKD breise a bheith mar thoradh [19].

Briathar briathar

Galar Duán Ainsealach

Tá fiobróis tubulointerstitial coitianta i ngach galar duáin ainsealach deiridh (CKDanna) de bharr athruithe paiteolaíocha éagsúla. I measc na ngníomhaitheoirí móra fiobróis tá gníomhachtú fibroblasts dearlaice duánach agus trasdhifreáil TECs [20,21]. Is iad glicealú méadaithe fibroblasts dearlaice duánach agus meitibileacht lochtach lipid na TECanna na príomhchineálacha athchláraithe meitibileach i ndul chun cinn CKD. Gné thábhachtach de fiobróis interstitial tubular duánach ná gníomhachtú leanúnach fibroblasts intrarenal. Spreagann an fachtóir fibroblast níos fearr TGF 1 aistriú ó OXPHOS go glicealú aeróbach i miófibreblastaí duánach agus feabhsaíonn sé meitibileacht glutamine. Mar sin, laghdaigh an t-aistriú meitibileach go glicealú aeróbach an abairt aicéitil coenzyme a, a d'uasrialáil an abairt de 3-géinte a bhaineann le histone [22] agus mhéadaigh léiriú na ngéinte fibrogenic [23]. Ina theannta sin, tá gá le meitibileacht feabhsaithe glutamine chun tacú le ceanglais biosintéiseach myofibroblasts duánach [24]. Tá athchlárú meitibileach comhghaolmhar go mór le forbairt fiobróis interstitial duánach [25].

I staidéar ar TECs, rinne Kang et al. fuarthas amach go gcuireann TGF- 1 isteach ar mheitibileacht aigéid shailligh tubular duánach trí SMAD3 agus PGC-1 i múnla luiche de nephropathy folate (FAN) agus go bhfuil baint aige le fiobróis tubulointerstitial. Rinne athchóiriú EBT trí idirghabháil ghéiniteach nó chógaseolaíoch lucha a chosaint ar fhiobróis tubulointerstitial [18]. (Fuair ​​an fhoireann freisin go raibh ról lárnach ag ceangal díreach Jag1/ Notch2 le fachtóir trascríobh miteachondrial A (Tfam) maidir le haistriú EBT agus CCE a laghdú. Chuir ró-eisiúint Tfam i gCCEanna cosc ​​ar athchlárú meitibileach notch-spreagtha agus forbairt fiobróis duánach. Léirigh staidéar freisin gur laghdaíodh tomhaltas ocsaigine TEC agus meitibileacht mhífheidhmiúil lipid agus glúcóis go suntasach i múnla luch FAN.Fuair ​​muid freisin go gcuireann cleachtadh i gcoinne athchlárú meitibileach agus fibrogenesis trí iris myostatin [27].

Dá réir sin, indéantacht agus éifeachtúlacht díriú ar bhealaí meitibileach lipid duánach (lena n-áirítear CD36, CPT1/2, PPARanna, comhghníomhaitheoir receptor-c gníomhachtaithe peroxisome iomadaí (PGC-1), proprotein convertase subtilisin/Kexin cineál 9 (PCSK9) agus RNA neamhchódaithe) chun fiobróis a fheabhsú i go leor trialacha réamhchliniciúla. Cé go bhfuil trialacha cliniciúla atá dírithe ar na modhnóirí atá ag teacht chun cinn in easnamh faoi láthair, is ionann iad agus straitéisí geallta chun dul chun cinn CKD a chosc.

Cistanche tubulosa

Galar Duán Diaibéiteach

Tá nephropathy diaibéitis (DKD) ar cheann de na mór-aimhréití micrishoithíocha a bhaineann le diaibéiteas agus tá sé ina phríomhchúis le galar duánach ag deireadh na céime. Bíonn tionchar ag diaibéiteas ar gach cineál cille sa duán, lena n-áirítear podocytes, TECs, cealla endothelial glomerular, agus cealla thylacóideach. Ina measc, tá ról lárnach ag podocytes agus TECanna i pathogenesis DKD [29,30]. Ardaíonn Diaibéiteas mellitus glúcóis fola agus lipidí, rud a fhágann neamhoird meitibileach agus mífheidhmiú [31,32]. I cortex duánach DKD, méadaítear glicealú, agus meitibileacht aigéid shailligh chun cúiteamh a dhéanamh ar chaillteanas ATP sa timthriall TCA. Méadaítear meitibileacht glutamate agus aspartate agus laghdaítear PPP [33]. Tá sé léirithe go bhfuil baint ag athruithe meitibileach arna rialáil ag líonra comh-léirithe lncRNA-mRNA le hathchlárú meitibileach i DKD [34,35].

Maidir leis an podocyte, rinne staidéar a foilsíodh in Nature Medicine anailís próitéamaíche ar glomeruli ó othair a bhfuil ré an-diaibéiteach acu (Níos mó ná nó cothrom le 50 bliain) le DKD agus gan DKD agus léirigh sé go raibh baint ag 7 gcinn de na 12 cosán barr-rangaithe le glúcóis. meitibileacht agus glicealú. (e D'aimsigh taighdeoirí gur chuir einsímí a bhaineann le meitibileacht glúcóis i podocytes meitibileacht an iomarca glúcóis saor in aisce chun cinn i gcealla agus laghdaigh siad carnadh táirgí glúcóis tocsaineacha i gcealla, rud a chosnaíonn podocytes ó thocsaineacht hyperglycemic. Ina theannta sin, laghdaíonn hyperglycemia agus diaibéiteas foirmiú PKM2 tetramers, rud a lagaíonn glicealú Léirigh lucha diaibéiteacha PKM2 a bhain go sonrach le cille na coise próitéiniúir agus paiteolaíocht glomerular níos measa ná lucha de chineál fiáin, agus d'aisiompaigh gníomhachtú cógaseolaíochta PKM2 ardú meitibilítí glúcóis tocsaineacha agus mífheidhm mitochondrial de bharr glúcóis ard, rud a bhí cosanta i gcoinne DKD [36].

Tá ról tábhachtach ag athchlárú meitibileach i TECanna freisin i bpataigineas DKD. Tá baint ag fiobróis duánach diaibéitis le glicealú aberrant i TECs. tá an iomarca glicealú i DKD mar thoradh ar easnamh SIRT3 tríd an gcosán comharthaíochta TGF -smad3. Tiontaíonn easnamh sIRT3 tetramers PKM2 go dimers PKM2, ar féidir iad a aistriú chuig an núicléas, ag cur chun cinn trascríobh einsímí pro-glycolytic agus ag méadú táirgeadh HIF1 agus IL1 . Cuireann cosc ​​ar ghliocólú aberrant isteach ar athchlárú meitibileach agus cuireann sé bac ar fhiobróis i DKD [37]. Cé go bhfuil cuma contrártha ar an gcinneadh seo, dhírigh an t-iarstaidéar ar an bhfoirm ghníomhach tetrameric de PKM2, ach rinne an dara staidéar staidéar ar an bhfoirm dimeric díghníomhaithe glycolytically de PKM2, ar féidir a traslonnú go dtí an núicléas a rialáil léiriú géine agus aslú neamhghníomhaitheach glicealú. Ina theannta sin, tá TECs an-iomadúla agus úsáideann siad aigéid sailleacha go príomha, ach tá podocytes beagnach quiescent [38] agus úsáideann siad glicealú anaeróbach [39]. D’fhéadfadh sé seo míniú a thabhairt ar na difríochtaí in athchlárú meitibileach cealla éagsúla faoin ngalar céanna, ag brath ar chineál meitibileach bhunúsach na gceall seo. Tugann na torthaí le fios go bhfuil athchlárú meitibileach i ngalar duánach casta agus éagsúil. Mar sin, beidh sé deacair spriocdhíriú an-sonrach ar chealla duánach ar leith ach beidh sé ríthábhachtach do theiripí amach anseo.

Ciste Luibhe

Galair Duán Eile

D’fhéadfadh go mbeadh an t-athchlárú meitibileach céanna ag cineálacha éagsúla glomerulonephritis. Tá sé léirithe, i siondróm nephrotic (NS) agus vasculitis a bhaineann le ANCA (AAV), timthriall TCA, FAO, agus léiriú géine a bhaineann le glutaminolysis faoi chois san urrann glomerular i gcomparáid le gnáthrialuithe, cé go raibh léiriú géine PPP ardaithe go suntasach i. NS agus AAV i gcomparáid le gnáthrialuithe. Breathnaíodh léiriú fachtóir PPP ardaithe freisin san urrann interstitial glomerular agus san urrann tubulointerstitial, agus chonacthas comhghaol suntasach diúltach idir léiriú fachtóir PPP agus GFP i urranna glomerular agus tubulointerstitial araon. Bhí baint ag léiriú fachtóir PPP san urrann tubulointerstitial le céim mhéadaithe freisin. de fiobróis. Tugann staidéir le fios freisin go bhféadfadh monocytes/macrophages duánach a bheith ina bpríomh-rannpháirtithe do léiriú fachtóir PPP sna galair duánach seo [40].

Ní hamháin go ngineann PPP NADPH agus coinníonn sé homeostasis redox, a d'fhéadfadh a bheith tábhachtach go háirithe do chealla i stát de strus ocsaídiúcháin, ach freisin synthesizes comhpháirteanna ceallacha éagsúla. Cuireann gníomhachtú PPP iomadú cille T chun cinn agus spreagann sé táirgeadh cytokine ag cealla T [41] agus macrophages [42]. tá comhghaol láidir idir gníomhachtú PPP agus lymphocyte i SLE [43] agus gníomhachtú TNF in AAV [40]. (Dá bhrí sin, d'fhéadfadh athchlárú bealaí meitibileach cille athlastacha a bheith mar an gcéanna i gcineálacha éagsúla glomerulonephritis, go háirithe in othair le nephritis athlastach [44].

Conclúid

De réir na staidéar seo, tá ról tábhachtach ag athchlárú meitibileach i ngalar duáin. Mar sin féin, níor scrúdaigh go leor de na staidéir a luadh ach leibhéil mRNA nó tiúchain meitibilíte, nach gá gurb ionann iad agus athruithe ar fhlosc charbóin. Mar sin, ba cheart go ndíreodh obair sa todhchaí ar an teorannú seo chun ról an athchláraithe meitibileach a bhailíochtú.

Ní hamháin gur iarmhairt ar dhul chun cinn galar duáin é athchlárú meitibileach ach bíonn tionchar aige freisin ar thoradh agus prognóis an ghalair duáin. Tá an duán comhdhéanta de ilchineálacha cille, agus léiríonn cineálacha éagsúla cille meitibileacht bunlíne éagsúla agus athchlárú meitibileach i galair duánach éagsúla. Maidir linne, ní athrú simplí ar mheitibileacht fuinnimh nó glúcóis é athchlárú meitibileach, ach meicníocht oiriúnaitheach a bhaineann go sonrach le cineál cille duáin agus galair. Mar sin féin, níor cinneadh tréithriú iomlán meitibileacht gach cineál cille duánach. Ba cheart go ndíreodh staidéir amach anseo ar bhealaí sonracha meitibileach a oiriúnú i ngalar duánach. Ina theannta sin, níl róil iartheachtacha na bpríomh-mhóilín in athchlárú meitibileach soiléir, agus ní mór a gcuid feidhmeanna agus meicníochtaí a iniúchadh tuilleadh chun spriocanna nua a sholáthar maidir le diagnóis luath agus cóireáil galair duánach. Cabhróidh tuiscint ar na meicníochtaí seo le spriocanna teiripeacha nua a aithint agus cruthófar deiseanna nua chun galair duánacha a chóireáil.

TAGAIRTÍ

[1] W. Otto, "Ar thionscnamh na cealla ailse," Eolaíocht, vol. 123, uimh. 3191, lgh 309–314, 1956.

[2] MG Vander Heiden, LC Cantley, agus CB Thompson, "Tuiscint ar an éifeacht Warburg: na ceanglais meitibileach iomadú cille," Eolaíocht, vol. 324, uimh. 5930, lgh 1029–1033, 2009.

[3] I. Rowe, M. Chiaravalli, V. Mannella, et al., "Aithníonn meitibileacht glúcóis lochtach i ngalar duáin polycystic straitéis theiripeach nua," Nature Medicine, vol. 19, uimh. 4, lgh 488–493, 2013.

[4] C. Podrini, I. Rowe, R. Pagliarini, et al., "Nochtann dáileadh athchlárú meitibileach i ngalar duáin polycystic athshreangú comhordaithe ar bhealaí bithfhuinnimh," Cumarsáid bitheolaíocht, vol. 1, Airteagal ID 194, 2018.

[5] C. Marco, R. Isaline, M. Valeria, et al., "2-Feabhsaíonn Deoxy-d-Glucose dul chun cinn PKD," Journal of the American Society of Nephrology: Journal of the American Society of Nephrology , vol. 27, uimh. 7, lgh. 1958–1969, 2016.

[6] EM Flowers, J. Sudderth, L. Zacharias, et al., "Tugann easnamh Lkb1 spleáchas glutamine i ngalar duáin polycystic," Nature Communications, vol. 9, uimh. 1, Airteagal ID 814, 2018.

[7] N. Bougarne, B. Weyers, SJ Desmet, et al., "Gníomhartha móilíneacha PPAR i meitibileacht lipid agus athlasadh," Léirmheasanna Inchríneacha, vol. 39, uimh. 5, lgh. 760–802, 2018.

[8] Cuireann S. Hajarnis, R. Lakhia, M. Yheskel, et al., "microRNA-17 teaghlach dul chun cinn galar duáin polycystic chun cinn trí mheitibileacht mitochondrial a mhodhnú," Nature Communications, vol. 8, uimh. 1, Airteagal ID 14395, 2017.

[9] R. Lakhia, M. Yheskel, A. Flaten, EB Quittner-Strom, WL Holland, agus V. Patel, "Fenofibrate agonist PPAR fheabhsaíonn aigéad sailleach - ocsaídiúcháin agus maolaíonn duáin polycystic agus galar ae i lucha," American Journal of Fiseolaíocht-Fiseolaíocht Duánach, vol. 314, uimh. 1, lgh. F122–F131, 2018.

[10] A. Zuk agus JV Bonventre, "Géarghortú duáin," Athbhreithniú Bliantúil ar Leigheas, vol. 67, uimh. 1, lgh. 293–307, 2016.

[11] JA Smith, LJ Stallons, agus RG Schnellmann, "Gníomhachtú cosán fosfáite cortical heicsokinase agus pentose tríd an gcosán comharthaíochta EGFR/Akt i ngéarghortú duánach arna spreagadh ag endotoxin," American Journal of Fiseolaíocht Duánach Fiseolaíocht, vol. 307, uimh. 4, lch. F435–F444, 2014.

[12] Rinne SC Cheng, J. Quintin, RA Cramer, et al., "mTOR- agus HIF- 1 -idirghabháil glicealú aeróbach mar bhonn meitibileach díolúine oilte," Science, vol. 345, uimh. 6204, Airteagal ID 1250684, 2014.

[13] TT Mei, ZK Zsengeller, AH Berg, et al., "Tiomáineann PGC1 biosintéis NAD a nascann meitibileacht ocsaídiúcháin le cosaint duánach," Nature, vol. 531, uimh. 7595, lgh 528–532, 2016.

[14] S. Peerapornratana, CL Manrique-Caballero, H. G’omez, agus JA Kellum, "Géarghortú duáin ó sepsis: coincheapa reatha, eipidéimeolaíocht, pathophysiology, cosc, agus cóireáil," Kidney International, vol. 96, uimh. 5, lgh. 1083–1099, 2019.

[15]             H.-L. Zhou, R. Zhang, P. Anand, et al., "Cosnaíonn athchlárú meitibileach ag an gcóras reductase S-nitroso-CoA i gcoinne gortú duáin," Nature, vol. 565, uimh. 7737, lgh. 96–100, 2018.

[16] L. Perico, M. Morigi, C. Rota, et al., "Cealla stromal mesenchymal daonna trasphlandáilte i lucha spreagann cealla tubular duánach agus feabhas a chur ar fheidhm mitochondrial," Nature Communications, vol. 8, uimh. 1, Airteagal ID 983, 2017.

[17] SH Han, L. Malaga-Dieguez, F. Ching, et al., "Scriosadh Lkb1 i gcealla epithelial feadánacha duánach mar thoradh ar CKD trí mheitibileacht a athrú," Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, uimh. 2, lgh. 439–453, 2016.

[18] HM Kang, SH Ahn, P. Choi, et al., "Tá ról lárnach ag ocsaídiú aigéad sailleach lochtach i gcealla epithelial tubular duánach i bhforbairt fiobróis duánach," Nature Medicine, vol. 21, uimh. 1, lgh 37–46, 2015.

[19] H. Gomez, JA Kellum, agus C. Ronco, "Athchlárú meitibileach agus caoinfhulaingt le linn sepsis-spreagtha AKI," Léirmheasanna Dúlra Neifreolaíocht, vol. 13, uimh. 3, lgh. 143–151, 2017.

[20] VS Lebleu, G. Taduri, J. O'Connell, et al., "Bunús agus feidhm myofibroblasts i fiobróis duánach," Nature Medicine, vol. 19, uimh. 8, lgh 1047–1053, 2013.

[21] W. Kriz, B. Kaissling, agus M. Le Hir, "trasdul epithelial-mesenchymal (EMT) i fiobróis duánach: fírinne nó fantaisíochta?" Journal of Clinical Investigation, vol. 121, uimh. 2, lgh. 468–474, 2011.

[22] ER Smith, B. Wigg, S. Holt, agus T. Hewitson, "athraíonn TGF - 1 acetylation histone agus meitibileacht aicéitil-coenzyme A i myofibroblasts duánach," American Journal of Physiology Duánach Fiseolaíocht, vol. 2019, 2019.

[23] T. Irifuku, S. Doi, K. Sasaki, et al., "Cosc ar H3K9 histone methyltransferase G9a attenuates fiobróis duánach agus coinníonn abairt klotho," Kidney International, vol. 89, uimh. 1, lgh. 147–157, 2016.

[24] TD Hewitson agus ER Smith, "Tá athchlárú meitibileach de ghliogalú agus meitibileacht glutamine riachtanach le haghaidh fibrogenesis duánach-cén fáth agus conas?" Teorainneacha san Fhiseolaíocht, imleabhar. 12, Airteagal ID 645857, 2021.

[25] XN Ceann, J. Wang, LF Cui, agus WX Fan, "glicealú feabhsaithe i bpróiseas na fiobróis duánach níos measa ar fhorbairt galar duáin ainsealach," Athbhreithniú Eorpach ar Eolaíochtaí Leighis agus Cógaseolaíochta, vol. 22, uimh. 13, lgh 4243–4251, 2018.

[26] S. Huang, J. Park, C. Qiu et al., "Rialaíonn Jagged1/Notch2 fiobróis duáin trí athchlárú meitibileach trí mheán Tfam," PLoS Biology, vol. 16, uimh. 9, ID Airteagal e2005233, 2018.

[27] H. Peng, Q. Wang, T. Lou, et al., "Myokine mediated muscle crosstalk duáin shochtadh athchlárú meitibileach agus fiobróis sna duáin damáiste," Nature Communications, vol. 8, uimh. 1, Airteagal ID 1493, 2017.

[28] Y. Chen, X. Chen, agus S. Zhang, "Druggability modhnú meitibileachta lipid i gcoinne fiobróis duánach," Acta Pharmacologica Sinica, lgh. 1-15, 2021.

[29] K. Reidy, HM Kang, T. Hostetter, agus K. Susztak, "Meicníochtaí móilíneacha galar duáin diaibéitis," Journal of Imscrúdú Cliniciúil, vol. 124, uimh. 6, lgh 2333–2340, 2014.

[30] CW Sydney agus NL Kar, "(e ról pataigineach na cille tubular proximal duánach i nephropathy diaibéitis," Neifreolaíocht Scagdhealaithe Trasphlandú, imleabhar 27, uimh. 8, lgh. 3049-3056, 2012.

[31] M. Stumvoll, BJ Goldstein, agus TW van Haeften, "Cineál 2 diaibéiteas: prionsabail na pathogenesis agus teiripe," e Lancet, vol. 365, uimh. 9467, lgh 1333–1346, 2005.

[32] F. Bonacina, A. Baragetti, AL Catapano, agus GD Norata, "an t-idirnasc idir imdhíonachta-meitibileacht, diaibéiteas, agus CKD," Tuarascálacha Diaibéiteas Reatha, vol. 19, uimh. 5, Airteagal ID 21, 2019.

[33] KM Sas, P. Kayampilly, J. Byun, et al., "Tiomáineann athchlárú meitibileach a bhaineann go sonrach le fíocháin eisreabhadh cothaitheach i deacrachtaí diaibéitis," JCI Insight, vol. 1, uimh. 15, Aitheantas an Airteagail r86976, 2016.

[34] L. Wen, Z. Zhang, R. Peng, et al., "Anailís trascríobh iomlán ar nephropathy diaibéitis i múnla luch DB/DB de chineál 2 diaibéiteas," Journal of Cellular Bithcheimic, vol. 120, uimh. 10, lgh. 17520–17533, 2019.

[35] LM Hinder, M. Park, AE Rumora et al., "Nochtann anailísí comparáideacha transcriptome RNA-Seq cosáin meitibileach ar leith i ngalar nerve agus duáin diaibéitis," Journal of Cellular and Molecular Medicine, vol. 21, uimh. 9, lgh. 2140–2152, 2017.

[36] W. Qi, HA Keenan, Q. Li et al., "Féadfaidh gníomhachtú Pyruvate kinase M2 cosaint a thabhairt i gcoinne dul chun cinn na paiteolaíochta glomerular diaibéitis agus dysfunction mitochondrial," Nature Medicine, vol. 23, uimh. 6, lgh. 753–762, 2017.

[37] SP Srivastava, J. Li, M. Kitada, et al., "Tá easnamh SIRT3 mar thoradh ar ionduchtú glicealú neamhghnácha i duáin diaibéitis le fiobróis," Cell Death & Disease, vol. 9, uimh. 10, Airteagal ID 997, 2018.

[38] T. Imasawa agus R. Rossignol, "Meitibileacht fuinnimh podocyte agus galair glomerular," an International Journal of Biochemistry & Cell Biology, vol. 45, uimh. 9, lgh. 2109–2118, 2013.

[39] PT Brinkkoetter, T. Bork, S. Salou, et al., "Coinníonn glicealú anaeróbach an bac scagacháin glomerular neamhspleách ar mheitibileacht agus dinimic mitochondrial," Tuarascálacha Cell, vol. 27, uimh. 5, lgh. 1551–1566, 2019.

[40] PC Grayson, S. Eddy, JN Taroni et al., "Bealaí meitibileach agus Imdhíon-mheitibileacht i ngalar duáin neamhchoitianta," Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 77, uimh. 8, 2018.

[41] Y. Zhen, H. Fujii, SV Mohan, JJ Goronzy, agus CM Weyand, "Imeall easnamh Phosphofructokinase giniúint ATP, autophagy, agus cothromaíocht redox i airtríteas réamatóideach cealla T," Journal of Experimental Medicine, vol. 210, uimh. 10, lgh. 2119–2134, 2013.

[42] A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille, et al., "(e sedoheptulose kinase CARKL stiúrann polarú macrophage trí rialú meitibileacht glúcóis," Cell Metabolism, vol. 15, uimh. 6, pp. 813 – 826, 2012.

[43] L. Morel, "Imdhíon-mheitibileacht i lupus erythematosus sistéamach," Nature Reviews Rheumatology, vol. 13, uimh. 5, lgh. 280–290, 2017.

[44] S. Zhang, H. Xin, L. Yan, et al., "Skimmin, a coumarin ó hydrangea panicula ta, slows síos ar an dul chun cinn glomerulonephritis membranous ag éifeachtaí frith-athlastacha agus a chuireann bac ar sil casta imdhíonachta," Fianaise- Leigheas Comhlántach agus Malartach Bunaithe, vol. 2013, uimh. 1–3, Airteagal ID 819296, 10 leathanach, 2013.