Dul chun cinn taighde ar idirghabháil leigheas na Síne in aosú gaschealla mesenchymal

Eochairfhocailgaschealla mesenchymal;ag dul in aois; Leigheas Traidisiúnta na SíneIs iad na gaschealla mesenchymal (MSC) ná gaschealla pluripotent a dhíorthaítear ó mesoderm ar féidir leo idirdhealú a dhéanamh i gcineálacha éagsúla cille faoi choinníollacha cuí chun cealla damáistithe a athsholáthar. Coinníonn fíocháin agus cealla gnáthfheidhmeanna agus homeostasis an choirp. Mar sin féin, téann MSCanna féin i mbun senescence freisin. Wagner et al. [1] a thuairiscigh go córasach anfeiniméan ag dul in aois na MSCannaDen chéad uair riamh, ag cur in iúl go rachaidh MSCanna i mbun macasamhla macasamhlaithe le linn sliocht in vitro, a léirítear mar mhoirfeolaíocht chothrom agus leathan cille, laghdaíodh cumais iomadú agus imirce, gabháil timthriall cille, agus -galactolipids. Gníomhaíocht glycosidase mhéadaithe, etc.

Forlíontaí luibhe nua Cistanche Síneach nua le haghaidh fad saoil

MSc AosúNí amháinbíonn tionchar suntasach aige ar a bhfeidhm athghiniúnach féin, ach mar thoradh air sin laghdaítear cúlchistí gascheall, rud a laghdaíonn cumas an chomhlachta fíochán damáistithe a dheisiú agus anPróiseas aosaithe an duine.Dá bhrí sin, tá tábhacht mhór cliniciúil ag baint le taighde domhain ar mheicníocht aosaithe MSC.

Léiríonn taighde reatha [2] go bhfuil ilbhealaí comharthaíochta i gceist leis an meicníocht ag dul in aois MSC. Tá tréithe il-chomhpháirtí agus il-sprioc ag leigheas traidisiúnta na Síne, agus d'fhéadfadh ról a bheith aige maidir le uathriail, frithocsaídeoir, frith-athlasadh a fheabhsú, fad telomere a chothabháil, trí chonairí comharthaíochta ábhartha a rialáil, rud a mhaolaíonn go héifeachtach ag dul in aois MSC [3]. Faoi láthair
Díríonn an chuid is mó den taighde ar chomhábhair ghníomhacha leigheasanna traidisiúnta na Síne, a bhfuil an chuid is mó díobh ag déanamh duáin, ag gníomhachtú fola agus ag déanamh cógais thraidisiúnta na Síne, a choinníonn feidhm na gceall agus moill ar aosú trí fheabhas a chur ar autophagy, frithocsaídeoir, frith-athlastacha agus éifeachtaí eile agus rialáil a dhéanamh ar chonairí comharthaíochta gaolmhara. Tá sé mar aidhm ag an airteagal seo achoimre a dhéanamh ar mheicníocht leigheas traidisiúnta na Síne a chuireann isteach ar aosú MSC chun bonn a sholáthar chun straitéisí nua cóireála frith-aosaithe a fhorbairt.

1 Meicníocht Aosaithe MSc agus Bealaí Comharthaíochta i gceist

Taispeánann staidéir reatha [2] go mbaineann an mheicníocht ag dul in aois MSC le giorrú telomere, le damáiste DNA, le neamhoird epigenetic, le neamhoird micrea -chomhshaoil, le strus ocsaídiúcháin, le neamhoird homeostasis próitéine, agus le neamhoird braite cothaitheach. De réir mar a mhéadaíonn líon na rannán, laghdóidh telomeres MSC go fad criticiúil, ag cur bac ar mhacasamhlú DNA agus ag dul in aois. Ag an am céanna, caillfidh MSCanna iomadúcháin fadtéarmacha an cumas damáiste DNA a aithint agus a dheisiú, rud a chuirfeadh leis an bpróiseas aosaithe [4].
Bíonn tionchar ag rialachán epigenetic, amhail modhnú histone, meitiliú DNA, atheagrú crómatin, agus modhnú RNase, ar léiriú géine agus cuireann sé chun cinn aosú na gceall [5]. Déanann cealla senescent feinitíopaí rúnda a bhaineann le senescence (SASP), amhail tosca athlastacha, ceimiceáin, tosca fáis, agus metalloproteinases maitrís (MMPanna), as a dtiocfaidh athlasadh ainsealach, a théann i bhfeidhm ar an gcill-chomhshaol, agus ag luascadh ag dul in aois [6]. Is féidir le speicis ocsaigine imoibríocha (ROS) a tháirgtear trí dhamáiste struis ocsaídiúcháin damáiste DNA agus mífheidhm mitochondrial a dhéanamh, as a dtiocfaidh nó a luathaíonn aosú MSC [7]. Is fachtóirí tábhachtacha iad neamhoird homeostasis próitéine, go háirithe mífheidhm uathrialaithe agus uileláithreachta, as a dtiocfaidh Aosú MSC [8-9]. Cuireann hyperglycemia agus timpeallachtaí ardmhéathrais dlús le haosú MSC trí neamhoird braite cothaitheach [10-11]. Tá na meicníochtaí seo fite fuaite ina chéile agus cuireann siad an próiseas aosaithe MSC chun cinn i gcomhpháirt.

Is éard atá i gceist leis na meicníochtaí atá ag dul in aois thuasluaite ná ilbhealaí comharthaíochta. Cuireann na cosáin p53/p21 agus p16 bac ar ghníomhaíocht na kinases atá ag brath ar thimthriall cille, rud a chuireann bac ar an timthriall cille. Is minic a úsáidtear an dá cheann mar marcóirí bitheolaíocha aosaithe. Cuireann an cosán sirtuin 1 (SiT1) cosc ​​ar na cosáin p53/p21 agus p16, méadaíonn sé gníomhaíocht telomerase agus fad telomere, agus laghdaíonn sé damáiste DNA, rud a chuireann moill ar aosú MSC [12]. Glacann ball eile den teaghlach, SIｒT6, páirt i rialachán epigenetic trí dhí -ocsaídiú, coinníonn sé cobhsaíocht géanóm, agus cuireann sé cosc ​​ar laghdú MSc [13]. Tá an sprioc mhamaigh de chonair rapamycin (MTOR) á rialú ag an bpróitéin fachtóra in aghaidh srutha kinase B (Akt). Is féidir le hidirghabháil an chonair PI3K/AKT/mTOR autophagy a ghníomhachtú agus dul in aois na gceall [8]. Is féidir le timpeallacht ard glúcóis an cosán mTOR a ghníomhachtú agus sececence cille a spreagadh [10]. Ní hamháin go rialaíonn an cosán kinase próitéine AMP-ghníomhachtaithe (AMPK) freagairt struis ocsaídiúcháin agus moill ar aosú MSC trí chomhleá mitochondrial a chur chun cinn agus eamhnú mitochondrial [14] a laghdú, ach cuireann sé bac freisin ar chonair an MTOR chun autophagy a ghníomhachtú agus cosc ​​a chur ar MSC ag dul i bhfeidhm [15].

Is féidir le tost an ligand IHH sa chonair chomharthaíochta gráinneog an secretion SASP de MSCanna a laghdú agus cosc ​​a chur ar aosú [16]. Bíonn tionchar ag an gcosán fáis insline/insulin (IIS) ar ghníomhaíocht telomerase agus cuireann sé chun cinn Aosú MSC trí fhachtóir fáis inslin agus insulin (IGF) agus a chomhartha gabhdóra (IGFR) [17]. Is féidir le toirmeasc ar an gcosán Wnt/ -catenin giniúint ROS a laghdú agus an feinitíopa aosaithe P 53- a aisiompú [18], agus cuireann an róghníomhaíocht giniúint ROS chun cinn agus luasghéaraíonn sé aosú MSC [19]. Ina theannta sin, is minic a bhíonn athmhúnlú crómatin agus modhnú neamhghnácha histone ag gabháil le meath an chosáin Wnt, rud a théann i bhfeidhm ar fheidhm MSC [13]. Is féidir le gníomhaíocht laghdaithe trascríofa an fhachtóra núicléiche erythroid 2- fachtóir gaolmhar 2 (nｒf2) a bheith mar thoradh ar charnadh strus ocsaídiúcháin ainsealach agus ag dul chun cinn Aosú MSC; Is féidir le gníomhachtú an chonair NｒF2 dul in aois agus inmharthanacht na gceall a athbhunú [7]. Is féidir le p38mapk sa chonair kinase próitéine mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) an cosán p53/p21 a ghníomhachtú agus dul in aois MSC a luathú, agus is féidir le melatonin cosc ​​a chur ar chonair MAPK p53/p38 agus ag dul in aois MSC [20]. Is féidir le gníomhachtú an chonair núicléiche-κB (NFκB) secretion SASP a mhéadú agus damáiste DNA a chur chun cinn, ag luascadh aosaithe MSC [6]; Mar sin féin, fuair roinnt staidéar [21] amach gur féidir lena ghníomhachtú feabhas a chur ar léiriú na géine a bhaineann le telomere TINF2 agus moill a chur ar aosú MSC. Is féidir an transducer agus an gníomhaire Janus kinase 2/comhartha a chur i ngníomh faoi choinníollacha easnaimh estrogen, ag cur secretion SASP chun cinn agus ag dul in aois ag dul in aois [22], ach is féidir le róshaothrú STAT3 feidhm mitochondrial a chosaint, leibhéil ROS a laghdú, agus feabhas a chur ar chumas an fhrith-chealla [23]. Laghdaíonn an léiriú ar phróitéin a bhaineann le Yes (YAP) agus ar chomhoibritheoir trascríobh le móitíf ceangailteach PDZ (TAZ) sa chonair hippo i MSCanna aosta. Cuidíonn gníomhaíocht feabhsaithe YAP le damáiste DNA a dheisiú agus le haosú macasamhlaithe cille a mhaolú; Os a choinne sin, cuirtear mífheidhmiú mitochondrial ar ais a chosc ar léiriú YAP agus feabhsaíonn sé aosú MSC [24]. Léirítear i bhFigiúr 1 an mheicníocht ag dul in aois MSC agus na cosáin chomharthaíochta atá i gceist.