Éifeacht Renoprotective Oridonin i Múnla Luiche Géarghortaithe Duán Trí Shochtadh Macrophage Athlasadh

edmund.chen@wecistanche.com

RÉAMHRÁ

Gné thábhachtach de géarmhíochainegortú duáin(AKI) an meath tobann ifeidhm duáin. Is saincheist dhomhanda sláinte í a d’ardaigh imní forleathan sa tsochaí. De réir staitisticí, tá thart ar 13.3 milliún duine ar fud an domhain ag fulaingt ó AKI gach bliain, agus tá 85 faoin gcéad díobh i dtíortha i mbéal forbartha, rud a mharóidh 1.7 milliún duine.1,2) Go háirithe, ní galar amháin é AKI, agus d'fhéadfadh sé a bheith ina chasta. de ghalair iolracha. De ghnáth, d'fhéadfadh sé a bheith de bharr sepsis, turraing, ischemia-reperfusion, agus nimhiú. Tar éis forbairt fhadtéarmach, is gnách go dtéann an galar seo ar aghaidh go ainsealachgalar duáin,cliseadh croí congestive agus céim deiridhgalar duánach.3–5) Mar achoimre, is féidir le AKI ualach mór eacnamaíoch a chruthú, agus is beag go méadóidh sé an t-ualach síceolaíoch agus fisiceach ar othair.DuánachMeastar faoi láthair gurb é ischemia-reperfusion an chúis is coitianta le AKI, agus de ghnáth tarlaíonn sé le linn tráma, resection máinliachta, nótrasphlandú duáin. Tá macrophages ar cheann de na príomhchealla athlastacha a bhfuil ról tábhachtach acu i ndul chun cinn AKI. Cuirtear Mincle in iúl go príomha ar chealla myeloid agus neutrophils, go háirithe ar macrophages. Tá fearann ​​lectin cineál C aige atá coinnithe go mór agus is mór-imreoir é sa díolúine antifungal. D'fhíoraigh Matsumoto féiniúlacht Mincle mar lipopolysaccharide (LPS) - próitéin spreagtha ar féidir leis an fachtóir núicléach-kappaB (NF-κB) a ghníomhachtú trí chomharthaíocht an Chárta9-Bcl10-MALT1, agus mar thoradh air sin tá an foirmiú cúntóir T éifeachtach 1 (Th1) agus subtypes Th17 a chuireann chun cinn léiriú fachtóirí athlastacha chun freagairtí imdhíonachta dúchasacha agus oiriúnaitheacha a nascadh.6) D'aimsigh taighde le déanaí gur féidir le Mincle gach cineál substaintí neamhghnácha i gcealla a aithint freisin, damáiste chiall-. comharthaí gaolmhara, agus ansin freagairt do fhreagraí ábhartha. Mar shampla, is féidir le Mincle ceangal a dhéanamh le -GlcCer ar meitibilít infhéitheach uileláithreach é ó chealla damáiste, a ghníomhaíonn agus a chothaíonn cítocíní, agus a spreagann freagairtí cille T antaigin-shonracha.7) Is gabhdóir é Mincle a bhraitheann bás cille ilchineálach, agus is féidir leis an ligand inghineach a aithint. SAP130 arna scaoileadh ag cealla marbha, aslaítear táirgeadh cítocíní athlastacha, agus cuireann sé insíothlú neodrófail isteach i bhfíocháin damáiste.8,9) Go háirithe, dearbhaíonn foireann Lan go bhfuil Mincle spreagtha go sonrach ar mhacrophages M1 agus tá ról lárnach aige maidir le feinitíopa athlasadh a chothabháil. M1 macrophages.6) Dá bhrí sin, d'fhéadfadh teiripe mingle spriocdhírithe a bheith ríthábhachtach chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar AKI.

Feabhsaíonn CISTANCHE FEIDHM Duán/Duánach

Is cumaisc nádúrtha dipeptide tetracyclic é Oridonin le cnámharlach kauriene a bhaintear as Londain, a bhfuil raon leathan feidhmeanna bitheolaíocha aige, lena n-áirítear frith-mhiocróbach, frith-meall, frith-athlastach, agus frith-fifibrosis. Thuairiscigh go leor cineálacha taighde acmhainneacht agus meicníocht frith-meall na diterpenoids nádúrtha seo i sraith de línte cille ailse.10,11) agus tá sé deimhnithe go bhfuil Oridonin mar an leigheas frith-ailse faoi láthair trialacha cliniciúla chéim I i tSín. Mar sin féin, tá ról Oridonin igalar duáinis annamh a thuairiscítear. Tá roinnt cineálacha taighde tar éis a fhíorú gur féidir le Oridonin próitéinúria a laghdú agusdamáiste duáini múnlaí lupus erythematosus spontáineach lupus, agus fuarthas amach i staidéir in vitro gur féidir le Oridonin laghdú a dhéanamh ar an secretion cytokines athlastacha agus an freagra athlastach a tharlódh de bharr LPS tar éis cóireála le Oridonin.12,13) ​​Sa staidéar seo, dhírigh muid ar an acmhainneacht Oridonin a nochtadh i gcóireáil AKI, agus cibé an bhfuil baint ag a mheicníocht bhunúsach le cosc ​​​​Mioncle i macrophages. Is féidir leis an staidéar seo fianaise láidir a sholáthar maidir le scagadh teiripe AKI.

Eochairfhocail:Oireadóin; gortú duáin géarmhíochaine (AKI); macraphage; mionlach ; athlasadh; feidhm duáin

ABHAIR AGUS MODHANNA AinmhitheFuarthas tríocha sé de lucha fireann C57BL/6 (aois 8–10 seachtainí) ó Beijing Vital River Laboratory Animal Technologies Co., Ltd. (Beijing, an tSín), agus iad lonnaithe i teocht-rialaithe agus taise -seomra rialaithe an Ionad Turgnaimh Ainmhithe de Southwest Ollscoil Leighis (21.0 ± 2.0 céim agus 65 ± 5 faoin gcéad, faoi seach). Roinneadh gach lucha go stocach i dtrí ghrúpa: grúpa Sham, grúpa múnla díobhála ischemia-reperfusion (IRI) (grúpa IRI), agus grúpa IRI cóireáilte Oridonin (OR grúpa) (15 mg/kg). Roimh an mháinliacht, rinneadh ainéistéisiú ar lucha le hinstealladh inperitoneal de 45 mg/kg pentobarbital sóidiam. Bunaíodh an tsamhail luch AKI trí chlampáil déthaobhachduánachartairí ar feadh 35 nóiméad. Níor nocht lucha sa ghrúpa sham ach cuas bhoilg ar feadh 35 nóiméad agus riaradh Oridonin intragastrach go leanúnach ar lucha sa ghrúpa OR ar feadh 3 d tar éis máinliachta, agus tugadh an méid céanna salainn do na grúpaí eile mar rialú. Rinneadh na lucha a eothánú le hinstealladh ionperitoneal de sóidiam peantobairbít chaolaithe salanda (200 mg/kg) ar an tríú lá. Rinneadh na nósanna imeachta turgnaimh ainmhithe go léir de réir na dTreoirlínte um Chúram Ainmhithe Saotharlainne (Uimhir Ceada 201812-55).

Feabhsaíonn CISTANCHE TEIP Duán/Duánach

Ceimiceáin agus ImoibritheFuarthas Oridonin (BP1041, íonacht Níos mó ná nó cothrom le 95 faoin gcéad) ó Biopurify phytochemicals Ltd. (Chengdu, an tSín). Ceannaíodh antasubstaintí NF-κB, p-AKT, agus ocsaíd nítreach synthase (iNOS) ó Cell Signaling Technology (Beverly, MA, SAM). Ceannaíodh antasubstaintí Interleukin (IL)-1, fachtóir neacróis siadaí (TNF)- , Mincle, p-NF-κB, agus AKT ó Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, SAM). Fuarthas trealamh eastósctha RNA iomlán ó Tiangen Biochemical Technology (Beijing) Co., Ltd. (Beijing, an tSín). Kit Trascríobh Droim ar Ais, Kit PCR Fíor-ama arna sholáthar ag Shanghai Promega Bioproducts Co., Ltd (Shanghai, an tSín). Soláthraíodh LPS (Escherichia coli 055:B5) ag Sigma Chemical (St. Louis, MO, SAM). Fuarthas imoibrí aistrithe DNA ó Zeta Life (Zeta Life, SAM).

Cultúr Cille agus AistritheCeannaíodh cealla RAW264.7 ó Cell Bank Acadamh Eolaíochtaí na Síne (Shanghai, an tSín), ag saothrú ag 37 céim i dtimpeallacht 5 faoin gcéad CO2 i meán modhnaithe ard-ghlúcóis Eagle's (DMEM) ag Dulbecco. Rinneadh díleá nuair a d'fhás cealla go cumar 80 faoin gcéad. Bhain an turgnamh iomlán úsáid as na cealla chéim fáis logartamach. Rinneadh overexpression Mincle i gcealla RAW264.7 trí plasmid Mincle-overexpression (Genechem, Shanghai, An tSín) a aistriú go cealla le himoibrí aistrithe DNA Zeta Life Advanced. Breathnaíodh moirfeolaíocht agus stádas fáis na gceall ag baint úsáide as micreascóp solais.

Anailís ar threalamh Comhairimh Cille-8 (CCK-8).Síolaíodh trí mhíle cealla i 96-phláta tobair le 6 thobar mhacasamhlú in aghaidh an ghrúpa. Ina dhiaidh sin, bhí ocras ar chealla i meán saor ó shéiream ar feadh 24 h, agus ina dhiaidh sin cuireadh cóireáil le meán ina raibh drugaí ar feadh 24 h. Ansin, tar éis duit an meán a bhaint, cuir 100 µL de imoibrí 10 faoin gcéad CCK-8 le gach tobar agus gor ar feadh 3 h. Ríomhadh an ráta marthanais cille de réir luach ionsúcháin gach tobair.

Measúnú ar Fheidhm DuánachTomhaiseadh an leibhéal creatinine serum agus nítrigine úiré trí úsáid a bhaint as an trealamh cuí (Jiancheng, Nanjing, an tSín). Cuirtear luachanna in iúl mar mmol/L de serum.

Staining Hematoxylin-Eosin (H&E) agus Aigéad Peiriadach-Schiff (PAS)An bailíodhduánCuireadh fíocháin i 4 faoin gcéad paraformaldehyde ar feadh 24 h, agus ansin é a chur i réitigh eatánóil de thiúchan éagsúla, agus a chur i xiléin agus bloic céir le haghaidh leabú. Sula staining, cuireadh na sleamhnáin in oigheann 60 céim ar feadh 2 h, agus ansin díchéiriú agus athhiodráitíodh iad. Bhí roinnt samplaí daite le líocha eosin agus hematoxylin, cuireann samplaí eile alcól aigéad tréimhsiúil agus tuaslagán Schiffdye ar leithligh. Ar deireadh, Breathnaíodh agus grianghraf i gceamara micreascóp.

Measúnacht Imdhíon-Ionrach-Cheangailte le heinsím (ELISA)Tomhaiseadh an leibhéal IL-1 , IL-6 agus TNF- i gcomhshaothrú na cille trí úsáid a bhaint as feisteáin ELISA (IL-1 : Neobioscience, EMC001b; IL-6: Neobioscience , EMC004; TNF- : Neo-bhitheolaíocht, 500850). Déan tástáil shamplach de réir an mhodha a sholáthraíonn an soláthraí imoibrí, agus ríomh luach tiúchan gach grúpa de réir an chuair chaighdeánaigh.

Feabhsaíonn CISTANCHE Péine Duán/Duánach

Blot an IarthairRinneadh na samplaí ainmhithe agus cille go léir a líseáil i maolán measúnachta rada-imdhíonachta réamh-mheastacháin (RIPA) ar oighear agus lártheifneoiríodh iad chun an sampla próitéine comhfhreagrach a fháil. Baineadh úsáid as measúnacht ghorm iontach Coomassie chun tiúchan próitéine gach sampla a chinneadh, agus ritheadh ​​an glóthach le méid áirithe samplaí próitéine. Scaradh gach grúpa próitéiní le leictreafóiréis glóthach dodeicil sulfáit-polyacrylamide sóidiam (SDS-PAGE), agus ansin aistríodh chuig an membrane défhluairíd polaivinilidene (PVDF). Tar éis an scannán a ghoradh le hantasubstaintí príomhúla ag 4 céim thar oíche, goradh na hantasubstaintí tánaisteacha ag teocht an tseomra ar feadh 1 uair an chloig. Déantar dath an bhanna a fhorbairt le réiteach a fhorbraíonn dath, agus ríomhadh déine liath an bhanna ag bogearraí Image J.

PCR Fíor-amaFuarthas an RNA iomlán de réir threoracha oibriúcháin threalamh Tiangen, agus díscaoileadh é in uisce saor ó einsím. De réir na dtreoracha ábhartha, bainimid úsáid as trealamh trascríobh droim ar ais chun cDNA a shintéisiú. Rinneadh coinníollacha imoibrithe RT-PCR mar seo a leanas: 37 céim ar feadh 15 min, 95 céim ar feadh 5 nóiméad, agus ansin 40 timthriall de

95 céim ar feadh 10 nóiméad, 95 céim ar feadh 15 s, agus 60 céim ar feadh 1 nóiméad. Rinneadh leibhéal slonn coibhneasta mRNA gach géine a normalú i gcoibhneas le glioceraldehyde-3-fosfáit díhidrigineáis (GAPDH). Léirítear seichimh na bpriméirí i dTábla 1.Staining ImmunofluorescenceSocraíodh cealla RAW264.7 i 4 faoin gcéad paraformaildéad, ansin blocáladh iad le serum albaimin buaibheach ag teocht an tseomra (rt) ar feadh 1 h, agus goraíodh iad leis na príomh-antasubstaintí comhfhreagracha ag 4 céim thar oíche. Tar éis níocháin le saline maolánach fosfáit (PBS) ar feadh 3 huaire, gor na cealla le antasubstaintí tánaisteacha ag rt ar feadh 1 h. Rinneadh an núicléas a dhathú le 4′-6-diamidino{- 2-phenylindole (DAPI). Ghabh micreascóp Nikon Eclipse (Nikon, Tóiceo, an tSeapáin) na híomhánna imdhíonfhluaraiseachta.Anailís staitistiúilCuirtear torthaí anailíse staitistiúla i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (SD), Rinneadh comparáidí idir grúpaí trí úsáid a bhaint as ANOVA aontreo, p.< 0.05="" was="" considered="" significant.="" graphpad="" prism="" 7="" software="" was="" used="" to="" calculate="" data="" for="" statistical="">

TORTHAÍ

Ischemia Cosc Oridonin-Reperfusion Díobháil Duánach Spreagtha agus AthlasadhChun éifeacht chosanta oridonin ar AKI a mheasduántharlódh de bharr ischemia-reperfusion, scrúdaigh muid an creatiníne fola, nítrigin úiré, agusduánachinnéacs díobhálacha tubular de lucha i ngach grúpa, chomh maith le léiriú cytokines athlastacha i bhfíochán duánach agus measúnú ar anduánachpaiteolaíocht le staining H&E agus PAS. Taispeántar an toradh san fhigiúr gur laghdaíodh leibhéil creatinine serum (Fíor 1a) agus nítrigine úiré (Fíor 1b) den ghrúpa múnla AKI nuair a instealladh leanúnach Oridonin ar feadh trí lá. Dá réir sin, léirigh an t-innéacs gortú tubular go laghdaíonn Oridonin go láidir necróis tubular saduánde lucha AKI (Fig. 1c). Léirigh torthaí PCR fíor-ama gur laghdaigh Oridonin go suntasach na leibhéil mRNA de IL-1 , MCP-1, agus F4/80 saduánden tsamhailghrúpa AKI (Fíoracha 1d–f). Thairis sin, léirigh torthaí staining paiteolaíocha agus inmunofluorescence gur laghdaigh Oridonin go suntasach necróis tubular (Fíor 1g) agus leibhéal próitéin cítocíní athlastacha (Fíor 1h) i lucha AKI, rud a d'fheabhsaigh damáiste duáin go héifeachtach, rud a léiríonn go raibh frithdhíobháil shuntasach ag Oridonin. agus éifeachtaí frith-athlastacha ar mhúnla AKI.

Conair Chomharthaíochta Mincle Cosc Oridonin/AKT/NF-κB i Duán Lucha AKIChun meicníocht theiripeach Oridonin a shoiléiriúduánachathlasadh, rinneamar scrúdú breise ar ghníomhachtú comharthaíochta Mincle/AKT/NF-κB tar éis riarachán Oridonin. Léirigh torthaí blot an Iarthair gur féidir le hidirghabháil Oridonin léiriú próitéiní a bhaineann le hathlasadh IL-1 agus iNOS in AKI a laghdú go suntasach.duáinagus laghdaigh gníomhachtú próitéiní cosáin AKT agus NF-κB (Fíoracha 2a–e), rud a thugann le fios gur féidir le Oridonin cosc ​​a chur ar athlasadh de bharr IRI saduánde AKI. Go háirithe, léirigh torthaí fíor-ama PCR agus blot an Iarthair gur laghdaigh Oridonin go héifeachtach leibhéil mRNA agus próitéine Mincle saduánden tsamhail AKI (Fig. 2f, g). D'fhonn suíomh Mincle a bhrath saduán, rinneamar immunofluorescence i ngach grúpa (Fíor 2h), léirigh na torthaí go raibh Mincle lonnaithe saduánachinterstitium agus comhlonnaithe le Macrophage Marker F4/80, rud a thugann le fios gur i Mincle a shloinneadh go príomha iduánachmacrophages, agus uasrialaithe go láidir tar éis AKI. Léirigh torthaí fluaraiseachta imdhíonachta FL freisin gur tháinig méadú suntasach ar an macraphage tar éis AKI, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról tábhachtach ag macrophages i bhforbairt AKI. Go háirithe, chuir Oridonin bac suntasach ar Mincle iduánachmacrophage de lucha AKI. Léiríonn na torthaí thuas go bhféadfadh feabhas a chur ar Oridoninduánathlasadh agus gortú trí chomharthaíocht Mincle/AKT/NF-κB a chosc.

Athchóirigh Oridonin Athruithe Moirfeolaíocha Macrophage RAW264.7 a tharlódh de bharr LPSD'fhonn staidéar a dhéanamh ar éifeacht Oridonin ar mhacrophages athlastacha, d'úsáideamar LPS chun cealla RAW264.7 a spreagadh le tógáilmúnla cealla athlastacha. Léirítear struchtúr ceimiceach Oridóinin in Fíor 3a. Dá bhrí sin, rinneamar tástáil ar thocsaineacht Oridonin ag tiúchan éagsúla ar chealla RAW264.7. Léiríonn torthaí CCK8, nuair a bhíonn an tiúchan 5 µM, níl aon éifeacht shuntasach ag Oridonin ar mhoirfeolaíocht cille (Fíor 3b), a úsáideadh i dturgnaimh in vitro ina dhiaidh sin. Fuaireamar ionadh gur chuir Oridonin feabhas suntasach ar mhoirfeolaíocht macrophage LPS-spreagtha (Fíor 3c), lena n-áirítear folúis intracellular a laghdú agus cealla a dhéanamh níos soladach.

Chuir Oridonin Rúnú agus Léiriú Fachtóirí Athlasta in RAW264.7 faoi Spreagadh LPSCealla D'fhonn éifeacht frith-athlastach oridonin ar chealla RAW264.7 spreagtha ag LPS a shoiléiriú, d'úsáideamar PCR fluaraiseachta FL fíor-ama, ELISA, agus imdhíonfluaraiseacht chun na fachtóirí athlastacha a rinne gach grúpa cealla a thomhas. Léirigh na torthaí gur laghdaigh Oridonin go suntasach na leibhéil mRNA de IL-1 , IL-6, TNF- , iNOS, agus MCP-1 i gcealla spreagtha LPS (Figs. 4a–e). Ina theannta sin, laghdaigh Oridonin go suntasach an secretion IL- , IL-6, agus TNF- sa súthach sa mhúnla cille athlastach (Figs. 4f–h) chomh maith le leibhéil próitéine. cytokines athlastacha i macrophage spreagtha ag LPS (Fíor 4i). Léiríonn na torthaí thuas go bhfuil éifeacht frith-athlastach soiléir ag Oridonin i macrophages.

Chuir Oridonin bac ar an gCosán Comharthaíochta Mincle/AKT/NF-κB i Macrophage Athlasta in VitroTá Mincle, mar receptor aitheantais patrún, riachtanach chun athlasadh a bhaineann le macrophage a chur chun cinn saduánde AKI. Léirigh na torthaí turgnamh ainmhithe thuas gur féidir le Oridonin síos-rialú a dhéanamh ar abairt Mincle saduánde AKI. Dá bhrí sin, rinneamar imscrúdú breise an féidir le Oridonin an leibhéal mRNA agus próitéine de Mincle a laghdú i múnla athlastach macrophage spreagtha LPS. Léirigh torthaí blot an Iarthair, inmunofluorescence agus PCR fíor-ama go laghdaigh 5 µM Oridonin ní hamháin go suntasach an abairt mRNA (Fíor 5c), ach freisin s síos-rialaithe an leibhéal próitéine Mincle i macrophage athlastacha (Figs. 5a, b. , d). Thairis sin, rinne Oridonin laghdú suntasach ar leibhéal próitéine iNOS agus fosfair-AKT agus NF-κB i gcealla RAW264.7 cóireáilte LPS.

Chuir Overexpression Mincle deireadh le Éifeacht Chosc Oridonin ar Athlasadh i gCill RAW264.7 Spreagtha LPSD'fhonn a chinneadh an bhfuil Mincle mar phríomhsprioc Oridonin chun athlasadh a chosc i macraphage, d'aistrigh muid na cealla RAW264.7 le overexpression Mincle plasmid chun léiriú Mincle a uas-rialáil. De réir thorthaí PCR fíor-ama agus blot an Iarthair, léiríodh go méadaíodh leibhéil mRNA agus próitéine Mincle i gcealla RAW264.7 tar éis aistriú (Figs. 6a, b). Aistríodh an plasmid ansin chuig na cealla in-athlastacha cóireáilte le Oridonin, agus léirigh na torthaí go raibh méadú ar an abairt Mincle freisin i gcealla an ghrúpa seo (Figs. 6c, d). Aistríodh veicteoir i gcealla mar an rialú diúltach. Léirigh torthaí na dturgnaimh aisghabhála gur uas-rialáil overexpression Mincle in Oridonin macrophage athlastach gníomhachtú AKT agus NF-κB trí leibhéal fosfarylation an dá phróitéin seo a mhéadú (Figs. 6d-g), rud a thug le tuiscint go gcuireann Oridonin bac ar athlasadh macrophage. féadfaidh sé trí íosrialáil Mincle agus a chomharthaíocht AKT agus NF-κB le sruth. Ina theannta sin, léirigh torthaí fíor-ama PCR agus ELISA gur athchóirigh ró-eisiúint Mincle léiriú agus secretion cytokines i macrófaigí athlastacha cóireáilte le Oridonin (Figs. 6h–l). Léirigh na torthaí thuas go gcuireann Oridonin bac ar athlasadh i macrophages trí chomharthaíocht Mincle/AKT/NF-κB a rialáil.

PLÉ

Is siondróm cliniciúil é AKI de bharr éagsúlacht etiologies agus meicníochtaí paiteolaíocha.DuánachIs próiseas paiteolaíoch coitianta é gortú ischemia-reperfusion i gclinicí, agus tá sé ar cheann de na príomhchúiseanna le géarmhíochainegortú duáin.14,15) Is líonra casta é freagairt athlastach a bhfuil baint aige leduánachcealla parenchymal agus cealla imdhíonachta cónaitheach, ina bhfuil, tá ról tábhachtach ag macrophagegortú duáin.16) Mar gheall ar athruithe ar an microenvironment imdhíonachta, déanfar macrophages a polarú i roinnt feinitíopaí, roinnte go príomha i gcineálacha M1 agus M2. Is comhartha de chineál M1 é slonn iNOS. Fuair ​​​​staidéir in vivo agus in vitro araon go bhfuil méadú ar léiriú iNOS sa ghrúpa múnla, agus go laghdaítear an slonn tar éis cóireála. Is éard atá i lectin de chineál C de chineál Macrophage (Mincle) receptor lectin de chineál C a chuirtear in iúl ar mhacrophages gníomhachtaithe agus atá logánaithe go géiniteach ar luch 6F2 agus crómasóim daonna 12P31. Thuairiscigh roinnt staidéir go bhfuil Mincle rannpháirteach i dtionscnamh freagra imdhíonachta dúchasach trí ghabhdóirí aitheantais patrún móilíneacha a bhaineann le pataigin a aithint.17) Fuair ​​​​roinnt staidéir turgnamhacha, tar éis gortú ischemic cheirbreach i lucha, insíothlú méadaithe cealla fola bán sa limistéar gortaithe. is féidir go dtiocfadh caillteanas néaróin sa limistéar perfusion soithíoch, agus is féidir go suntasach cnag amach Mincle

mall an díobháil ischemic de bharr occlusion artaire cheirbreach lár. Léiríonn an taighde is déanaí gur féidir le Mincle bás a bhrathduánachcealla epithelial tubular a chomhcheanglaíonn le -glucosylceramide, ag luasghéarú ar an bhfreagra athlastach agus ag cur moill ar athlasadh a dhíchur.18) Staidéir argalar duáinmar an gcéanna lenár dtorthaí taighde a léirigh go bhfuil Mincle in iúl go mór i múnlaí AKI a tharchuirtear le hischemia agus le cisplatin, agus cuirtear in iúl go sonrach é ar mhacrophages de chineál M1-. Go hachomair, féadfaidh an staidéar Mincle spriocdhírithe a bheith ina chóireáil nua do ghalair ghaolmhara de bharr macrophages athlastacha. Fuair ​​​​ár staidéar amach go bhfuil méadú ar an léiriú ar Mincle i múnla lucha AKI

tógtha ag ischemia-reperfusion. De réir thorthaí comh-locánú immunofluorescence, cuirtear Mincle in iúl go príomha ar anduánmacrophages na lucha grúpa múnla agus tá sé ag teacht le torthaí taighde Lan. Déantar Mincle a tharlú go sonrach ar mhacrophages M1, áit a gcuireann comharthaíocht Mincle-sky chun cinn agus a chothaíonn feinitíopaí athlastacha macrophages M1 i géarmhíochaineathlasadh duánach.6) Baineann Mincle le receptor lectin de chineál C (CLR) a d'fhéadfadh fungais agus cineálacha eile miocrorgánaigh nó guaiseacha aiseipteacha a aithint. Cothaíonn siad athlasadh tríd an bpróitéin nascóra CARD9, agus ina dhiaidh sin cóimeáil CARD9-Bcl10 rialachán coimpléascach agus tipiciúil NF-κB. Tá caidreamh rialála ann

idir próitéin NF-κB agus AKT.10,19) Sa staidéar athlasadh ar macrophages spreagtha LPS, déantar a fhíorú go bhfuil méadú ar abairt AKT agus NF-κB. Ina dhiaidh sin, d'aistrigh muid an plasmid ardléirithe de Mincle isteach sa chill ar déileáladh léi le hidirghabháil drugaí, agus fuair na torthaí amach go raibh cosán comharthaíochta AKT agus NF-κB i ngníomh arís. Is féidir a thabhairt i gcrích go bhféadfadh tionchar a bheith ag Mincle ar léiriú próitéine an chosáin seo. Mar sin féin, níl sé soiléir conas a rialaíonn Mincle an dá chosán comharthaíochta seo, agus níl sé soiléir an bhfuil an próitéin i ngníomh tríd an gcosán spéir mar a deir an taighde tuairiscithe.

Is cumaisc diterpenoid nádúrtha é Oridonin a bhaintear as Orion, agus tá raon leathan éifeachtaí cógaseolaíochta aige, lena n-áirítear frith-meall, frith-athlastach, agus neuroprotection. Sa taighde ar fheidhm neuroprotective Oridonin, d'aimsigh foireann Wen gur féidir le Oridonin bac a chur ar fhriotaíocht inslin trí chosc a chur ar autophagy chun mífheidhm chognaíoch a fheabhsú.20) Fuair ​​​​foireann Lin gur féidir le Oridonin cosaint a dhéanamh i gcoinne galar Parkinson agus urghabhálacha trí strus neurooxidative agus éifeachtaí neuroprotective eile a laghdú. 21) Is é an ceann is mó a ndéantar staidéar air ná éifeacht antitumor Oridonin. Rinne foireann taighde an druga i gcáithníní ionanálaithe chun lucha múnla ailse scamhóg neamh-bheaga a chóireáil, rud a léirigh éifeacht coisctheach angiogenesis láidir agus éifeacht pro-apoptotic agus d'imir sé éifeacht suntasach frith-ailse.22) Is féidir le Oridonin freisin frith-athlastach a fheidhmiú. éifeacht. Féadann sé bac a chur ar chonair Notch, polarú na macrophages a aslú chun athrú go feinitíopa frith-athlastach agus tosú néaritis uath-imdhíonachta a chosc.23)

Is féidir leis tosú osteoarthritis a mhaolú freisin trí chosc a chur ar an secretion fachtóirí athlastacha agus táirgeadh oxidase laghdaitheach.24) Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil éifeachtaí suntasacha ag Oridonin ar éagsúla freisingalair duáin. Thuairiscigh staidéir gur féidir le Oridonin comhoibriú le 5-fluorouracil (5-FU) chun éifeachtaí frith-tumaí a chur i bhfeidhm agus chun cíteatocsaineacht 5-FU a fheabhsú iduánachcealla ailse.25) De réir thorthaí an turgnaimh in vivo an staidéir seo, is féidir le Oridonin laghdú suntasach a dhéanamh ar an creatiníne serum nítrigine úiré i lucha le gortú ischemia-reperfusion, agus a damáiste paiteolaíoch a laghdú go suntasach. Léirigh na torthaí freisin gur féidir le Oridonin bac a chur ar an ngníomhaíocht athlastach a bhaineann le cosán AKT agus NF-κB a shochtadh, atá cosúil le torthaí taighde idirghabháil Oridonin i nephropathy diaibéitis agus is féidir leis an insíothlú cítocíní athlastacha agus gníomhaíocht an tola a laghdú ag an am céanna. cosúil le conair comharthaíochta receptor 4 (TLR4)/NF-κB.26) Thug na torthaí thuas le fios gur féidir le Oridonin bac a chur ar Mincle agus gníomhaíocht chosáin AKT agus NF-κB a chosc. I dturgnaimh in vitro, méadaíodh na táscairí cosáin seo sa tsamhail athlasadh macrophage spreagtha ag LPS agus laghdaigh Oridonin iad freisin. Léirigh torthaí na dturgnaimh athshlánaithe, gur mhéadaigh overexpression Mincle in Oridonin cóireáilte macrophage athlastach ar ghníomhaíochtaí comharthaíochta AKT agus NF-κB, rud a d'eascair uas-rialú léiriú agus secretion cytokines athlastacha i gcealla cóireáilte Oridonin, rud a mhol Oridonin a chuireann bac ar athlasadh i. féadfaidh macrophage trí chomharthaíocht Mincle agus AKT/NF-κB a shochtadh

Feabhsaíonn an CISTANCHE Ionfhabhtú Duán/Duánach

Tá go leor bealaí ann chun samhlacha ainmhithe AKI a thógáil, lena n-áirítear ischemia-reperfusion déthaobhach, IRI aontaobhach le nephrectomy contralateral, cisplatin, tocsain diftéire, LPS, aigéad aristolochic nó aigéad fólach. Mar sin féin, ní féidir leis an instealladh cisplatin insamhladh go hiomlán na n-othar cliniciúil. Is gnách go gcuireann an tsamhail a tharlódh trí instealladh tocsain diftéire síneadh le dul chun cinngalar duáin, is féidir go príomha mar thoradh arduánachfifibrosis agus scléaróis glomerular, chomh maith le damáiste feadánacha éadrom. Is nephropathy aigéad aristolochic é nephritis tubulointerstitial, agus tá aigéad fólach ina ionduchtóir nephrotoxicity de freisin.duánachfiobróis, ach tá minicíocht chliniciúil an dá cheann seo íseal.27) Géarmhíochaine de bharr IRIgortú duáinis ábhar imní domhanda é sláinte poiblí a bhaineann le hard-ghalracht, mortlaíocht agus costais chúram sláinte. Dá bhrí sin, úsáidimid ischemia-reperfusion chun géarmhíochaine a thógáilduánmúnla lucha díobhála. Thuairiscigh roinnt staidéir amanna éagsúla clampála anduánachartaire. Bhunaigh foireann taighde samhail ainmhithe IRI chun clampáil déthaobhach a dhéanamhduánachpedicles de francaigh Sprague-Dawley (SD) ar feadh 1 h.28) Chlampáil foireann taighde eile déthaobhachduánachartairí ar feadh 45 nóiméad chun samhail reperfusion a ullmhú i francaigh Wistar. Ina theannta sin, rinneadh staidéar ag baint úsáide as lucha C57BL/6J chun na pedicles duánach déthaobhacha a chlampáil ar feadh 35 nóiméad chun múnla a thógáil.29) Bunaithe ar na torthaí turgnamhacha roimhe seo, fuarthas amach gur athchóiríodh an reperfusion tar éis an déthaobhach.duánachclampáladh artaire ar feadh 20 nóiméad, agus d'fhill an creatinine serum go dtí an gnáthleibhéal bunlíne trí lá ina dhiaidh sin. Dá bhrí sin, roghnaigh muid na hartairí duánacha déthaobhacha a chlampáil ar feadh 35 nóiméad roimh reperfusion, agus bhí na hathruithe ar creatinine serum cobhsaí tar éis máinliachta ar feadh trí lá. Le linn na hoibríochta, is féidir linn a thabhairt faoi deara go bhfuil dath anduánathruithe ó bándearg go dearg éadrom, a ba chúis leisduánachischemia soithíoch artaire. Tar éis deireadh a chur leis an gearrthóg 35 nóiméad níos déanaí, is féidir linn a thabhairt faoi deara go bhfuil dath anduánag filleadh ar an ngnáth, tógadh an tsamhail IRI-AKI. Go hachomair, léirigh an toradh seo go bhfuil éifeacht shuntasach frith-athlastach ag Oridonin, agus gur féidir leis na duáin in AKI a chosaint ó ghortú, rud a d'fhéadfadh baint a bheith aige go príomha le cosc ​​a chur ar Mincle agus gníomhaíocht a chomharthaíochta iartheachtach NF-κB agus AKT. Soláthraíonn an staidéar seo meicníocht fhéideartha nua de chóireáil Oridonin do AKI, ar féidir leis roghanna a sholáthar maidir le cóireáil chliniciúil AKI.