Gaol idir Cealla B Agus Cistanche i Néar-athlasadh
Mar 22, 2023
Coimriú:Le blianta beaga anuas, tá ról na gcealla B i galair néareolaíocha tar éis ár dtuiscint ar mheicníochtaí neuroinflammation a leathnú go mór. Leagann an rath a bhí ar theiripe ídiú B-chealla in othair le galair an néarchórais lárnach mar neuromyelitis snáthoptaice agus scléaróis iolrach an tábhacht a bhaineann le crosstalk neuroimmune sa phróiseas athlastach. Cé go bhfuil cealla B riachtanach don chóras imdhíonachta oiriúnaitheach agus do tháirgeadh antasubstaintí, cuireann siad go mór leis na freagraí cítocine pro-athlastach agus frith-athlastach i go leor galair athlastacha. Is féidir le cealla B galair néareolaíocha a chur faoi deara trí mheicníochtaí imdhíonacha forimeallacha, lena n-áirítear táirgeadh cítocíní agus antasubstaintí, nó trí mheicníochtaí lárchórais an néarchórais tar éis urrann. Tugann fianaise atá ag teacht chun cinn le fios go gcuireann daonraí neamhghnácha de chealla B pro-athlastacha nó frith-athlastacha le próisis néaracha, lena n-áirítear gníomhachtú glial, a bhfuil baint aige le pataigineas roinnt galar néar-mheathlúcháin. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar na torthaí le déanaí maidir le rannpháirtíocht cealla B i ngalar néar-athlastach agus pléimid an fhianaise a thacaíonn le feidhm imdhíon-mhodúil phataigineach de chealla B i ngalar néareolaíocha, ag cur béime ar an tábhacht a bhaineann le teiripe spriocdhírithe B-chealla. Tá iniúchadh á dhéanamh freisin ar fhionnachtain úsáid sliocht cistanche chun galair neuropathic a chóireáil.
Eochairfhocail:cill B; néar-athlasadh; neamhoird néareolaíocha; cítocíní; scléaróis iolrach; galar Parkinson; galar Alzheimer; cistéir
1. Réamhrá
Go traidisiúnta measadh go bhfuil an néarchóras lárnach (CNS) mar shuíomh fíorphribhléideach imdhíoneolaíoch mar gheall ar easpa soithí lymphatic agus cealla speisialaithe i láthair antaiginí i parenchyma na hinchinne, chomh maith le bacainní fisiceacha a chuireann cosc ar chealla imdhíonachta a scaiptear dul isteach sa CNS. De réir mar a leanann an tuiscint ar an idirghníomhú idir an córas imdhíonachta imeallach agus an lárchóras néaróg ag leathnú, tá athshainiú déanta ag taighde ina dhiaidh sin ar choincheap na pribhléide imdhíonachta laistigh den lárchóras néaróg. Cé go mbreathnaítear i gcónaí ar an CNS mar phribhléid imdhíoneolaíoch, tá sé soiléir anois go dtéann líon íseal limficítí isteach sna soithí limfeacha CNS agus go dtacaíonn siad le faireachas imdhíonachta CNS faoi choinníollacha sláintiúla hoiméastáis. Bealach amháin trína ngluaiseann cealla tríd an néarchóras lárnach ná sreabhán cerebrospinal (CSF). Tá an plexus choroid, príomhfhoinse sreabhach cerebrospinal, comhdhéanta de chealla epithelial a fhoirmíonn bacainn daingean a scarann fhuil ón lárchóras néaróg. Leanann draenáil sreabhach CSF-interstitial (ISF) cosáin shonracha sa lárchóras néaróg, lena n-áirítear na ventricles, spás subarachnoid, parenchyma, agus réigiúin subcortical, agus sreabhadh isteach sna nóid linf go domhain sa mhuineál. Tacaíonn an nasc feidhmiúil seo idir an lárchóras néaróg agus na nóid linfeacha ceirbheacsach leis an gcoincheap de crosstalk neuroimmune. Sa lárchóras néaróg damáiste nó inflamed, déantar limficítí (lena n-áirítear cealla T agus B) a iolrú arís agus arís eile ar fud na spásanna parenchyma, CSF-ISF, perivascular, agus meningeal.mar gheall ar antigen flow chuig na nóid lymph nó cur isteach ar an mbacainn fola-inchinn. Mar thoradh ar ról nua an chórais imdhíonachta oiriúnaitheach i phaitifiseolaíocht na ngalar néareolaíoch, tá forbairt rathúil ar theiripí atá dírithe go sonrach ar an gcóras imdhíonachta oiriúnaitheach, lena n-áirítear ídiú antasubstaintí monaclónacha B-chealla. Agus cóireálacha drugaí, mar shamplacistéir, chun gníomhaíocht B-chealla a threisiú, rud a mhéadaíonn díolúine néarcheall.
Pic: Sliocht Cistéise
San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar airíonna imdhíonachta cealla B agus lárchóras na néaróg agus pléimid an fhianaise a thacaíonn leis an gcoincheap atá ag teacht chun cinn go bhfuil ról lárnach ag cealla B maidir le freagairtí imdhíonachta oiriúnaitheacha agus dúchasacha i neamhoird néareolaíocha éagsúla a rialáil. Is eol go bhfuil ról ag cealla B i Socruithe neuroinflammatory áirithe, lena n-áirítear neuromyelitis snáthoptaice agus einceifilíteas uath-imdhíonachta, áit a dtáirgeann cealla B antasubstaintí i gcoinne antaiginí CNS a dhéanann damáiste [12-14]. Tugann fianaise atá ag teacht chun cinn go n-eascraíonn gníomhachtú cille imdhíonachta freisin ar raon de ghalair neurodegenerative, agus san athbhreithniú seo, dírímid ar fhreagraí neuroinflammatory B-tiomáinte i galair a thug léargas le déanaí ar an gcaoi a gcuireann an córas imdhíonachta le pataigineas galair néareolaíocha. , Áirítear orthu seo scléaróis iolrach (MS), galar Parkinson (PD), agus galar Alzheimer (AD). Tá creinoside ag Cistanche, a fhéadfaidh laghdú suntasach a dhéanamh ar ábhar MDA i bhfíochán inchinn, croí agus ae lucha múnla aosaithe subacute a tharlódh le D-galactose, méadú suntasach ar ghníomhaíocht telomerase i bhfíochán croí agus inchinn, feabhas a chur ar fheidhm phagocytosis macrophages peritoneal, agus méadú suntasach ar iomadú limficítí. freagairt agus ábhar IL-2 san fhuil imeallach. Léirigh sé gur féidir le litenoside feidhm imdhíonachta a fheabhsú.
2. Bitheolaíocht chealla B
Le chéile, cruthaíonn cealla B agus cealla T an córas imdhíonachta oiriúnaitheach, a bhfuil sé mar phríomhról acu an corp a chosaint ó phataiginí díobhálacha. Aithnítear substaintí eachtracha a théann isteach sa chorp mar antaiginí agus is cúis le freagairt imdhíonachta ina gcomhcheanglaíonn cealla B agus cealla T le cineálacha cille eile den chóras imdhíonachta chun antaiginí a aithint agus a dhíchur go roghnach.
Forbraíonn cealla B san ae féatais agus sa smior iarbhreithe, áit a dtéann siad faoi roinnt céimeanna dea-shainithe aibithe agus difreála mar fhreagra ar chomharthaí ionduchtaithe. Aibíonn cealla B ó ghaschealla hematopoietic, eascraíonn cealla B giniúna, cealla B réamhtheachtaí, naive neamhaibí, trasdul, agus ansin cealla B naive aibí. I láthair antaiginí sonracha agus le cabhair ó chealla cabhrach follicular T, déantar cealla B naive aibí a bhfuil cónaí orthu anois in orgáin linfóideacha tánaisteacha a ghníomhachtú agus a dhifreáil go plasma a tháirgeann antasubstaintí agus cealla B cuimhne.
Pic: Feabhsaíonn éifeachtaí cistanche díolúine
3. Rialú imdhíonachta
Tá an inchinn agus corda an dromlaigh scoite ón bhfreagra imdhíonachta imeallach ag dhá phríomhbhac, an bac fola-inchinn (BBB) agus an bacainn sreabhach cerebrospinal (CSF), a rialaíonn gluaiseacht idirghabhálaithe imdhíonachta agus cealla imdhíonachta isteach sa néaróg lárnach. córas. Faoi homeostasis, téann cealla bána fola cosúil le cealla cuimhne T isteach sa lárchóras néaróg agus sreabhann siad tríd an sreabhán cerebrospinal sna meninges. Ligeann CSF agus soithí lymphatic an leibhéal is ísle de gháinneáil ar chóras imdhíonachta imeallach na gcealla fola bána as a dtiocfaidh faireachas ar an néarchóras lárnach. Mar sin féin, faoi choinníollacha paiteolaíocha cosúil le galair cerebrovascular agus néar-mheathlúcháin, méaduithe ar líon na gceall bán fola i ngáinneáil parenchyma na hinchinne, agus cuireann gníomhachtú cealla imdhíonachta dúchasacha mar chrannchealla isteach ar shláine an bhacainn fola-inchinn tuilleadh. Cruthaíonn na himeachtaí seo timpeallacht neamhchothrom pro-athlastach agus frith-athlastach.
Is minic a bhíonn freagairt imdhíonachta dúchasach an lárchórais néaróg tréithrithe ag imoibríocht cealla glial, go háirithe microglia agus astrocytes. Tá cealla glial in ann an bac fola-inchinn a shárú de réir mar a ghníomhaítear cealla imdhíonachta dúchasacha eile, mar chrannchealla. Mar an gcéanna, taispeánann astrocytes ilchineálacht fheidhmiúil i stáit hoiméastáis agus galair, a d'fhéadfadh a bheith néarthocsaineach nó neuroprotective. Le chéile, is féidir le microglia agus astrocytes feinitíopaí pro-inflammatory nó frith-athlastach a ghlacadh chun galair a chosc nó a dhianú. Tá sé léirithe ag staidéir go gcuireann microglia imoibríoch agus astrocytes galair chun cinn trí ghníomhaíocht tras-scríbhinne na ngéinte pro-athlastacha a rialáil suas. Is féidir le polaisiúicríd Desert Cistanche laghdú a dhéanamh ar ábhar MDA in inchinn, croí agus ae na múnlaí ainmhithe imdhíon-chomhbhrúite, gníomhaíocht telomerase a mhéadú i bhfíochán croí agus inchinne, feidhm fagaicíotóis na macrófagáin peritoneal, freagairt iomadú limficítí, ábhar IL-2 i limficítí spleen T agus tiúchan ian cailciam i gcealla thymus. Léiríonn na táscairí seo gur féidir le polaisiúicríd cistanche feabhas a chur ar fheidhm imdhíonachta.
Pic: Sochair Cistéise
4. Cealla B i galair néareolaíocha
Is galar demyelinating athlastach ainsealach é MS arb é is sainairíonna é loit na hinchinne agus chorda an dromlaigh. Cé go mbreathnaítear ar MS go príomha mar ghalar ábhar bán, léirigh staidéir MRI agus neuropathology na hinchinne go bhfuil baint leathan le hábhar liath, go háirithe i réimsí cortical, fiú i gcéimeanna tosaigh an ghalair, agus tá baint idir an méid ábhar liath agus an ghné fhisiceach agus fhisiciúil. comharthaí cognaíocha, agus éiríonn sé níos déine i bhfoirmeacha forásacha an ghalair. Chomh maith le demyelination, gníomhachtú microglia agus astrocytes agus caillteanas axon a bhaineann go coitianta le gníomhaíocht galair. Cé go bhféadfadh athrú a bheith ar theacht ar an ngalar agus ar chúrsa cliniciúil an ghalair, tá MS athiompaithe-tarchurtha (RRMS) ag thart ar 90 faoin gcéad de na hothair, ina mbíonn tréimhsí athiompaithe ag othair (airíonna néareolaíocha nua nó atá ag dul in olcas) agus tréimhsí loghadh. I gcás fhormhór na n-othar RRMS, téann na hairíonna chun donais gan loghadh tar éis roinnt blianta áirithe, a shainmhínítear mar MS forásach tánaisteach. Tá malairt eile den ghalar ar a dtugtar MS forásach príomhúil ag daoine aonair a bhfuil míchumas carnach acu ón ngrúpa roimhe sin gan atarlú.
Cliceáil anseo chun do dhíolúine a threisiú
5. Breithniú agus conclúid bhreise
Cé go bhfuil sé ag labhairt go ginearálta, nach bhfuil staidéar forleathan déanta go dtí seo ar fheidhm B-chealla i galair néareolaíocha, tá rathúlacht antasubstaintí ídithe frith-CD20 i gcoinne MS ag spreagadh dul in aois agus léiríonn sé go bhfuil gá soiléir le tuilleadh taighde ar fheidhm inmunomodregulatory laistigh agus lasmuigh den néaróg lárnach. córas i gcomhthéacs galair néar-mheathlúcháin. Is féidir le gliocóisídí cistanche iomlán feabhas mór a chur ar tháirgeadh antashubstainte, líon na limficítí T san fhuil imeallach, feidhm phagocytic macrophages peritoneal, agus hipiríogaireacht mhoillithe i lucha a bhfuil damáiste déanta ag 60 ghathanna Co y, agus is féidir leis an innéacs thymus, an t-innéacs spleen agus an ráta marthanais a fheabhsú freisin. de lucha nochta, rud a léiríonn go bhfuil éifeacht chosanta láidir ag gliocóisídí cistanche iomlán ar fheidhm imdhíonachta lucha a bhfuil damáiste radaíochta ag baint leo. Múnla féideartha don mheicníocht tiomána B-chealla is ea go ndéanann cealla B forimeallacha móilíní imdhíon-mhodúlach cosúil le cítocíní nó antasubstaintí a ionsaíonn an lárchóras néaróg tríd an mbacainn mhífheidhmeach fola-inchinn. Ar an láimh eile, mar a léirigh MS, féadfaidh cealla B iad féin a insíothlú ar an néarchóras lárnach agus imoibrithe glial nó damáiste néarónach a chur faoi deara go díreach trí phróitéiní athlastacha a scaoileadh. Cuireann na léargais seo iallach orainn tras-iniúchtaí imdhíonacha néaracha a dhéanamh amach tuilleadh, rud a thabharfaidh treoir bhreise ní hamháin maidir le feabhas a chur ar éifeachtacht na dteiripí spriocdhírithe B-chealla atá ann faoi láthair, ach freisin chun an chéad ghlúin eile de theiripí a aimsiú.
Tagairtí
1. Machado-Santos, J.; Saji, E.; Tröscher, AR; Paunovic, M.; Liblau, R. ; Gabriely, G. ; Bien, CG; Bauer, J. ; Lassmann, H. AnIs éard atá i gceist le freagairt inflammatory roinnte san inchinn scléaróis iolrach ná composed de CD8 fíocháin-chónaitheach móide limficítí T agus cealla B. Inchinn 2018, 141, 2066–2082. [CrossRef]
2. Pardridge, WM; Boado, RJ; Pádraig, DJ; Hui, EK-W.; Lu, JZ Iompar Bacainn Fola-Inchinn, Cógaschinéitic Plasma, agus Neuropathology Tar éis Cóireála Ainsealach ar an Moncaí Rhesus le hAntashubstaint Monacónach Daonnaithe Inchinn i gCoinne an Ghabhdóra Aistritheora Daonna. Mol. Pharm. 2018, 15, 5207–5216. [CrossRef]
3. Pinheiro, MAL; Kooij, G. ; Mizee, MR; Kamermans, A.; Enzmann, G.; Lyck, R. ; Schwaninger, M.; Engelhardt, B. ; de Vries, gáinneáil cille HEImmune thar bhacainní an lárchórais néaróg i scléaróis iolrach agus stróc. Bithchim. Bithfhis. ActaMol. Bunús Dis. 2016, 1862, 461–471. [CrossRef] [PubMed]
4. Louveau, A.; Smirnov, I.; Keyes, TJ; Eccles, J. ; Rouhani, S.; Peisc, JD; Derecki, NC; Caisleán, D. ; Mandell, JW; Laoi, KS; et al. Gnéithe struchtúracha agus feidhmiúla soithí lymphatic an lárchórais néaróg. Nat. Cill Biol. 2015, 523, 337–341. [CrossRef][PubMed]
5. Harling-Berg, C.; Knopf, PM; Merriam, J. ; Cserr, HF Ról na nóid limfe ceirbheacs sa fhreagra imdhíonachta córasach humoral don albaimin serum daonna microinfusion isteach i sreabhach cerebrospinal francach. J. Neuroimmunol. 1989, 25, 185–193. [CrossRef]
6. Leathan, H. ; Möller, G.; Johansson, Freagra Imdhíonachta BB i Nóid Limpeacha Dhomhain-cheirbheacsacha agus Spleen sa Luch tar éis Suíomh Antaiginí i Láithreáin Éagsúla Intracerebral. Scanadh. J. Imdhíon. 1988, 28, 563–571. [CrossRef]
7. Harling-Berg, CJ; Páirc, JT; Knopf, PM Ról na limfeach ceirbheacsach san ordlathas cineáil Th2-de rialáil imdhíonachta CNS.J. Neuroimmunol. 1999, 101, 111–127. [CrossRef]
8. Stern, JN; Yaari, G. ; Heiden, JV; Eaglais, G. ; Donahue, WF; Hintzen, R.; Huttner, AJ; Laman, J. ; Nagra, RM; Nylander, A.; et al. Aibíonn cealla B ina bhfuil an inchinn scléaróis iolrach sna nóid linfeacha ceirbheacsacha atá ag draenáil. Sci. Aistrigh. Med. 2014,6, 248ra107. [CrossRef]
9.Palanichamy, A .; Apelsin, L. ; Cuo, TC; Sirota, M. ; Wang, S.; Pitts, SJ; Sundar, PD; Telman, D.; Zhao, LZ; Derstine, M.;et al. Cruthaíonn cealla B a aistrítear le haicme imdhíonachta ais imdhíon gníomhach idir CNS agus an imeall i scléaróis iolrach.Sci. Aistrigh. Med. 2014, 6, 248ra106. [CrossRef] [PubMed]
10. Kowarik, MC; Grummel, V. ; Wemlinger, S.; Buck, D.; Weber, MS; Berthele, A.; Hemmer, B. Fochlóscríobh cille imdhíonachta i sreabhach cerebrospinal othar a bhfuil galair néareolaíocha orthu. J. Neurol. 2014, 261, 130–143. [CrossRef]
11. De Graaf, MT; Smith, PAES; Luitwieler, RL; Van Velzen, C.; Broek, PDMVD; Kraan, J.; Gratama, cuimhne JW Lárnach CD4 móide cealla T an ceann is mó ar an ngnáthsreabhán cerebrospinal. Cítom. Cuid B Clin. Cítom. 2010, 80, 43–50. [CrossRef]
12. Wagnon, I. ; Hélie, P.; Bardou, I.; Regnauld, C. ; Lesec, L. ; Leprince, J.; Naveau, M.; Delaunay, B. ; Toutirais, O.; Lemauff, B.;et al. Einceifilíteas uath-imdhíonachta arna idirghabháil ag freagairt B-chealla i gcoinne receptor N-methyl-d-aspartate. Inchinn 2020, 143, 2957–2972.[CrossRef] [PubMed]
13. Pellkofer, HL; Krumbholz, M.; Berthele, A.; Hemmer, B. ; Gerdes, LA; Havla, J.; Bittner, R. ; Canis, M. ; Meinl, E. ; Hohlfeld,R.; et al. Leantach fadtéarmach d’othair le neuromyelitis optica tar éis teiripe arís agus arís eile le rituximab. Néareolaíocht 2011, 76,1310–1315. [CrossRef] [PubMed]
14. Bennett, JL; Lam, C. ; Kaluri, SR; Saikali, P.; Bautista, K.; DuPree, C.; Glowska, M.; Cás, D. ; Antel, JP; Owens, Dochtúir Teaghlaigh; et al.Antasubstaintí frith-aquaporin pataigineacha intrathecal i néarmyelitis optica luath. Ann. Néaról. 2009, 66, 617–629. [CrossRef]
15. Mizoguchi, A. ; Mizoguchi, E.; Takedatsu, H. ; Blumberg, RS; Bhan, AK Gineann Coinníoll Ainsealach Stéigeach AinsealachIL-10-Fothacar Cille B Rialála a Tháirgeadh arb iad is sainairíonna é CD1d Upregulation. Imdhíoneolaíocht 2002, 16, 219–230. [CrossRef]
16. Li, R. ; Rezk, A.; Li, H.; Gommerman, J. ; Prat, A. ; Barra-Or, A. Cuireann Feidhm Neamhspleách Antashubstainte na gCeall B Daonna le Freagraí Cille T Antifungal. J. Imdhíon. 2017, 198, 3245–3254. [CrossRef]
17. LeBien, TW; Tedder, limficítí TF B: Conas a fhorbraíonn agus a bhfeidhmíonn siad. Fuil 2008, 112, 1570–1580. [CrossRef]
18. Goodnow, CC; Vinuesa, C. ; Randall, KL; Mac Aoidh, F. ; Brink, R. Córais rialaithe agus cinnteoireacht maidir le táirgeadh antashubstainte. Imdhíonól. 2010, 11, 681–688. [CrossRef] [PubMed]
19. Odendahl, M.; Mei, H.; Hoyer, BF; Jacobi, AM; Hansen, A.; Muehlinghaus, G. ; Berek, C. ; Hiepe, F.; Manz, R.; Radbruch, A.;et al. Soinneáin plasma a bhaineann go sonrach le hantaiginí imirceacha a ghiniúint agus cealla plasma cónaitheacha a shlógadh i bhfreagra imdhíonachta tánaisteach. Fuil 2005, 105, 1614–1621. [CrossRef] [PubMed]
20. Arce, S.; Luger, E. ; Muehlinghaus, G. ; Cassese, G. ; Hauser, A.; Horst, A. ; Lehnert, K.; Odendahl, M.; Hönemann, D.; Heller, K.-D.;et al. Is réamhtheachtaithe iad cealla rúnaithe IgG íseal CD38 do dhaonraí cealla plasma ard-léirithe CD38 éagsúla. J. Leucoc. Biol. 2004,75, 1022–1028. [CrossRef]
21. Montalban, X. ; Hauser, SL; Kappos, L.; Arnold, DL; Barra-Or, A.; Comi, G. ; De Seze, J.; Giovannoni, G. ; Hartung, H.-P.; Hemmer,
B.; et al. Ocrelizumab versus phlaicéabó i Scléaróis Iolrach Forásach Bunscoile. N. Béarla. J. Med. 2017, 376, 209–220. [CrossRef][PubMed]
22. Hauser, SL; Waubant, E. ; Arnold, DL; Vollmer, T. ; Antel, J. ; Sionnach, RJ; Barra-Or, A.; Panzara, M.; Sarkar, N.; Agarwal, S.; Ídiú Cealla et al.B le Rituximab i Scléaróis Iolrach Athiompaithe-Iolrúcháin. N. Béarla. J. Med. 2008, 358, 676–688. [CrossRef][PubMed]
23. Lanzavecchia, A. ; Déanann limficítí sonracha Bove, S. B go héifeachtach a phiocadh suas, a phróiseáil agus a chur i láthair antaigin do chealla T. Behring Inst. Mitt.1985, 77, 82–87.
24. Von Bergwalt-Baildon, MS; Vonderheide, RH; Maecker, B. ; Hirano, N.; Anderson, KS; Buitléir, MO; Xia, Z.; Zeng, WY; Wucherpfennig, KW; Nadler, LM; et al. Déantar freagairtí limficítí T cíteatocsaineacha daonna bunscoile agus cuimhne daonna a tharlú go héifeachtach trí chealla B gníomhachtaithe CD40- mar chealla léirithe antaiginí: Poitéinseal feidhmiú cliniciúil. Fuil 2002, 99, 3319–3325. [CrossRef] [PubMed]
25. Moutai, T. ; Yamana, H.; Nojima, T. ; Kitamura, D. Samhail Luiche Úrscéalta agus Éifeachtach Imdhíonteiripe Ailse ag Úsáid Cealla Sonracha B Antaigin a Roghnaíodh In Vitro. PLoS ONE 2014, 9, e92732. [CrossRef]
