Laghdú ar Chaomhnú Duánach/Díobháil Ath-bhreisithe Trí Hipirtheirmeacha Rialaithe le linn Peirsileadh Meaisín Ex Vivo

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Thomas Minor1,*,† agus Charlotte von Horn1,†

An éifeacht reno-chosanta a d’fhéadfadh a bheith ag cóireáil ghairid rialaithe turraingthe teasa le linn perfusion scoite meaisín ex vivo de ghreannáin deontóra roimhreperfusionba chóir iad a imscrúdú i staidéar in vitro príomhúil.muiceoilduáin(n=14) tar éis 20 nóiméad de sheasamh cairdiach an deontóra agus cuireadh faoi réir 20 uair an chloig de fuarstóráil statach i dtuaslagán Ollscoil Wisconsin. Roimhreperfusion, duáinCuireadh faoi réir 2 uair an chloig de perfusion meaisín athchóiriú le méadú de réir a chéile ar an teocht perfusion suas go dtí 35 céim . I leath de naduáin(n=7), cuireadh ríogán hipiteirme gairid (sruthán 10 nóiméad ag 42 céim ) i bhfeidhm sa tréimhse perfusion meaisín. Chonacthas téarnamh feidhmeach na n-greanganna de réir reperfusion normothermic in vitro. Mar thoradh ar chóireáil hipiteirme tháinig méadú 50 faoin gcéad ar phróitéin turrainge teasa (HSP) 70 agus HSP 27 mRNA agus bhí feabhsú ~ 50 faoin gcéad ar ath-ionsú feadánacha sóidiam agus glúcóis ag gabháil leis an ath-ionsú, i gcomparáid leis na rialuithe. Ina theannta sin, laghdaíodh caillteanas duánach aminotransferase aspartate go suntasach go dtí aon trian de na rialuithe chomh maith le caillteanas próitéine fuail, arna mheas ag an gcóimheas albaimin go creatinín. Baintear de thátal as gur cosúil go bhfuil cóireáil turraingthe teasa ex vivo ina rogha so-infheidhmithe agus geallta chun feabhas a chur ar innealra féinchosanta duánachreperfusiongortútar éis caomhnú ar fiú tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh i múnlaí réamhchliniciúla.

Cistanche dr vita opcan-mhaith le haghaidhduánreperfusion

Buaicphointí Staidéir

CAD É AN EOLAS REATHA AR AN ÁBHAR?

✔ Meicníocht chosanta aitheanta is ea ionduchtú próitéiní turrainge teasa (HSPanna) i bhfíocháin áitiúla mar fhreagra ar strusanna comhshaoil. Cothaítear meicníochtaí deisiúcháin agus lamháltas i gcoinne na gcillíní ina dhiaidh sin má dhéantar na heabhlóirí móilíneacha sin a rialáilgortú. Cliniciúilduánbraitheann trasphlandú níos mó agus níos mó ar úsáid a bhaint as critéar sínte orgáin deontóra a bhfuil so-ghabháltacht fheabhsaithe i leith ischemia/athfhriotúgortú. Soláthraíonn perfusion meaisín ex vivo de ghreannáin orgán imeallacha rochtain phribhléideach ar an ghreamú agus peirspictíocht nua chun spreagadh hipiteirme a chur i bhfeidhm go héasca ar an orgán iargúlta chun freagairtí turrainge teasa a spreagadh agus conairí comhartha a scaoileadh a théann i bhfeidhm go fabhrach ar ghéarú fíocháin i ndiaidh a chéile. gortú agus a fheabhsúduánachaisghabháil tar éis trasphlandúcháin.

CÉN CEIST A CUIREADH AN STAIDÉAR SEO ISTEACH?

✔ Scrúdaímid iarmhairt chosanta fhéideartha a bheadh ​​ag spreagadh gairid hipearteirmeach le linn réamhthrasphlandúcháin ex vivoduánperfusionar thoradh feidhme ar postischemicreperfusion.

CÉARD A BHFUIL AN STAIDÉAR SEO A CHUR LEIS ÁR n-EOLAS?

✔ Tugann an staidéar seo roinnt tásca go bhfeidhmíonn cóireáil hipiteirme le linn perfusion meaisín duánach ex vivo mar uirlis núíosach féideartha chun torthaí feidhmiúla coinnithe imeallacha a fheabhsú.duáinar reperfusion postischemic. Tacaíonn sonraí le ról ábhartha HSPanna maidir le scriosadh cealla a laghdú agus feabhas a chur ar fheidhm duánach tubular iar-thrasphlandúcháin.

CONAS A D'FHÉADFAÍODH SEO A ATHRÚ CÓGAISÍ CLINICIÚLA

Ogy NÓ EOLAÍOCHT AISTRIÚCHÁIN?

✔ Is modh éasca é a chur i bhfeidhm go cliniciúil é hyperthermia gairid rialaithe a chur le prótacal perfusion meaisín normothermach seanbhunaithe agus d’fhéadfadh go gcuideodh sé le hathshlánú orgán feabhsaithe tar éis trasphlandúcháin.

Braitheann trasphlandú duáin chliniciúil níos mó agus níos mó ar úsáid critéar leathnaithe d’orgáin deontóra a ndearnadh damáiste dóibh roimh iad a aisghabháil nó ar dócha go bhfuil siad níos lú ná mar is fearr

cáilíochta. Mar aon leis an líon méadaitheach de na horgáin sin a iompraíonn so-ghabhálacht fheabhsaithe i leith truicear díobhálach ar chaomhnú ischemic,1,2 athruithe fíocháin

is saincheist mhór atá ag dul i méid i dtrasphlandú duánach a spreagann mífheidhm cheallacha nuair a bhíonn athfhliuchadh ann.

Is meicníocht aitheanta é ionduchtú chaperones cheallacha agus spreagtha feinitíopa comhartha cosanta (eg, trí strus subcritical teirmeach), chun athruithe fíocháin a bhaineann le staid struis níos déanaí a laghdú agus dúshlán a thabhairt do hoiméastáis fíocháin.3,4

Tá peirspictíocht nua le cur i bhfeidhm éasca agus rialaithe ar dhúshlán hipiteirme ar an orgán leithlis mar mhalairt nó ag gabháil le fuar-stóráil ischemic de ghreannáin deontóra imeallacha chun freagairt turrainge teasa a spreagadh agus comhartha a scaoileadh. cosáin a théann i bhfeidhm go fabhrach ar ghéarú leanúnach díobhála fíocháin agus a fheabhsaíonn aisghabháil duánach tar éis trasphlandúcháin.

Léiríodh go turgnamhach go bhfuil baint ag éifeacht réamhchoinníollach na freagartha ar thurraing teasa le méadú sealadach sár-ghnáth ar cítea-sheasamh5 chomh maith le bheith i bhfeidhm trí fheabhas a chur ar mheicníochtaí ath-phéire cille tánaisteacha.6 Le déanaí tá sé léirithe go bhfuil an ionduchtú féadfaidh próitéiní turraingthe teasa (HSPanna) cosaint a thabhairt fiú nuair a tharlaítear iad go luath tar éis an insult bunaidh a bheith déanta cheana féin ar an bhfíochán.7

Fágann an rochtain phribhléideach ar an orgán leithlis nach bhfuil ceanglais thromchúiseacha ann maidir le téamh an choirp iomláin agus tabhaítear fo-iarmhairtí díobhálacha ar orgánaigh deontóra nó fhaighteoirí.

Dá bhrí sin, bhí an staidéar seo beartaithe mar imscrúdú píolótach chun grinnscrúdú a dhéanamh le haghaidh fianaise phríomha ar chóireáil hipiteirme le linn perfusion meaisín duánach ex vivo chun feidhmiú mar uirlis núíosach fhéideartha chun feabhas a chur ar thorthaí feidhme na nduán atá beagán caomhnaithe ar reperfusion postischemic.

MODHANNA

Rinneadh na turgnaimh go léir ar na duáin a fuarthas ó mhuca Gearmánacha Landrace baineann marbh (aois: 10-12 seachtaine, meáchan: 25 agus 30 kg). Leanadh an dlí cónaidhme maidir le cosaint ainmhithe agus prionsabail chúram ainmhithe saotharlainne (foilseachán na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH) uimh. 85-23, leasaithe 1985). Cuireadh cóireáil ar ainmhithe de réir na rialacha agus tar éis cead a fháil ó na húdaráis áitiúla.

Baineadh na duáin 20 nóiméad tar éis an stad imshruthaithe agus sruthlaithe iad ar an gcúlchlár faoi dhomhantarraingt 100 cm le tuaslagán fuar (4 céim) Ollscoil Wisconsin go dtí gur éirigh an t-eisilteach soiléir. Níor tugadh heparin ar bith.

Stóráladh graifeanna ina dhiaidh sin ar feadh 18 uair an chloig in eascra a bhí líonta le tuaslagán de chuid Ollscoil Wisconsin agus rialaíodh teocht go 4 céim trí chriiothermostat.

Sa ghrúpa rialaithe, cuireadh na duáin faoi réir 2 uair an chloig de thréscaoilteacht meaisín normothermach ocsaiginithe (95 faoin gcéad O2; 5 faoin gcéad CO2) le tuaslagán Aqix RS I arna fhorlíonadh le 40 g/L de shéiream albaimin buaibheach. Mar a moladh níos luaithe, cuireadh tús le 8,9 in aghaidh an chomhleá i hipiteirme agus ina dhiaidh sin tháinig méadú céimnithe suas go dtí 35 céim laistigh den chéad 60 nóiméad, arna rialú ag cryothermostat imshruthaithe in-ríomhchláraithe.

Sa ghrúpa turgnamhach, cuireadh tréimhse ghairid de hyperthermia rialaithe (CH) san áireamh sa perfusion scoite

Ex Vivo Cóireáil Teas-Turraing ar Mhionghraftaí Orgáin agus prótacal von Corn. Tar éis dó 35 céim a bhaint amach, ardaíodh teocht an perfusate go sealadach go 43 céim ar feadh 10 nóiméad (Fíor 1) sular lean an perfusion ag 35 céim ar feadh na tréimhse 2-uair an chloig eile. Díorthaíodh am agus airde an mhéadaithe teochta ó thurgnaimh scagtha incriminteacha roimhe seo a bhfuil sé mar aidhm acu éifeacht chomhsheasmhach a fháil.

I dtrí thurgnaimh, rinneadh rialú ar bhrú páirteach ocsaigine sa fhíochán trí úsáid a bhaint as braiteoir snáthoptaice cineál snáthaidí microfiber, ceangailte le méadar ocsaigine snáthoptaice cúitithe teochta (Microx 4, braite cruinneas PreSens, Regensburg, an Ghearmáin), a bhí ag an am céanna. an teocht chomhfhreagrach a thaifeadadh trí thaiscéalaí teirmeastair.

Cuireadh an tsnáthaid ag an réigiún cortical istigh den duán chun ocsaiginithe fíocháin leordhóthanacha a dhoiciméadú fiú le linn tréimhsí hyperthermic perfusion.

Múnla reperfusion duáin scoite

Rinneadh luacháil ar aisghabháil duánach ó ghortú caomhnaithe/ath-fhorscaoil agus úsáid á baint as samhail atá bunaithe in vitro reperfusion, mar a thuairiscítear roimhe seo.10

Go hachomair, rinneadh na duáin a shruthlú go fuar le 100 ml de thuaslagán salanda ag deireadh na tréimhse athchóirithe meaisín agus ansin coinníodh iad ag teocht an tseomra ar feadh 20 nóiméad chun an dara tréimhse te ischemia a insamhail le linn ionchlannú máinliachta in vivo. Úsáideadh an t-am seo freisin chun an úiréadar a channú le feadán mór le go bhféadfaí fual a bhailiú nuair a bhíothas ag athfhoilsiú.

Cuireadh na duáin i seomra plexiglass rialaithe teirmeastatach agus perfused tríd an artaire duánach ag meánbhrú Pulsatile de 90 mmHg. Draenáiltear an t-eisilteach venous isteach sa taiscumar go saor. Ocsaiginíodh an perfusate le 95 faoin gcéad O2/5 faoin gcéad CO2 ag baint úsáide as ocsaigineoir snáithín cuasach teirme-rialaithe. Coinníodh brú artaireach trí chaidéal sorcóir servo-rialaithe i gcomhar le trasduchtóir brú a bhí ceangailte leis an gcanán perfusion artaireach. Bailíodh fual ó fheadánra PE a cuireadh isteach san úiréadar a bhí treoraithe go dtí an taobh amuigh den taiscumar. Rinneadh gach 100 ml d'fhual a bailíodh a scagadh agus a ath-insileadh isteach sa taiscumar in ord

Fíor 1Duánachfíochán cortical pO2 (líne poncaithe) le linn perfusion meaisín ex vivo maidir leis an teocht perfusate faoi seach (líne soladach).

a choimeád ar bun comhdhéanamh leictrilít tairiseach an perfusate le himeacht ama.

Nósanna imeachta anailíse

Rinneadh páirtbhrú ocsaigine agus tiúchain perfusate glúcóis agus leictrilítí a thomhas in anailísí gáis pH-fola (saotharlann bun-aigéad ABL 815flex, Radaiméadair, Cóbanhávan).

Rinneadh gníomhaíochtaí einsímí de aminotransferase aspartate (AST) agus tiúchan creatinine a chinneadh ar bhealach gnáthaimh trí fhótaiméadracht frithchaiteachais ar aonad pointe cúraim Reflotron Plus (Roche Diagnostics, Mannheim, an Ghearmáin).

DuánachRinneadh imréiteach a ríomh do na heatraimh faoi seach mar creatinine fuail × sreabhadh fuail / creatinín perfusate.

Rinneadh an tiúchan albaimin sa chodán fuail ag deireadh an turgnaimh a thomhas go fótaiméadrach trí úsáid a bhaint as an measúnú dath-ceangailteach le glas brómaicréasóil ag lárionad saotharlainne an ospidéil ollscoile agus normalaíodh an méid próitéine i gcoinne na dtiúchan comhfhreagracha creatinine mar albaimin urinary go. cóimheas creatinine.

Ríomhadh an t-ualach scagtha sóidiam (FL Na) mar

FL=GFR × Na

FRNa=(FLNa − Na(fual) ×sreabhadh fuail)∕FLNa

Ríomhadh ualach scagtha agus ath-ionsú codánach glúcóis dá réir.

Trascríobh droim ar ais agus imoibriú slabhra polaiméaráise ina dhiaidh sin

Rinneadh RNA iomlán a leithlisiú ó shamplaí fíocháin reoite snap-reoite ón cortex seachtrach agus rinneadh anailís orthu mar a thuairiscítear roimhe seo.8

Ríomhadh luachanna bonnlíne ó shamplaí fíocháin a tógadh ó ríthábhachtachduáinex vivo. Rinneadh na torthaí a chainníochtú ag baint úsáide as an modh ΔΔCt. Normalaíodh spriocghéine go dtí glioceraldehyd 3-fosfáit díhidrigineáis mar chaighdeán inmheánach. Ríomhadh luachanna slonn géine fillte do gach sampla aonair mar a normalaíodh i gcoinne luachanna bonnlíne.

Baineadh úsáid as na primers seo a leanas (ceannaithe ó Qiagen GmbH, Hilden, an Ghearmáin) sa staidéar: glyceraldehyde 3-fosfáit dehydrogenase (uimh. PPS00192A), HSP72 (uimh. PPS00074A), HSP27 (uimh. PPS01262), agus HO{ {6}} (uimh. PPS01191A).

Blot an Iarthair

Rinneadh imdhíonadh próitéine ó lísáití uilechealla ón taobh amuighduánachcortex trí leictreafóiréis glóthach dodeicil sulfáit-polyacrylamide sóidiam agus aistriú leictreafóiréis isteach go membrane nítreacheallalóis, mar a thuairiscítear roimhe seo.8 Rinneadh staining le aonfhoirmeacht luchtaithe agus aistrithe próitéine fíoraithe Ponceau S.

Rinneadh gor le hantasubstaintí príomhúla a fhoirmiú thar oíche ag 4 chéim (kinase eischilleánach frith-fosfa-rialaithe coinín (ERK, Thermo Fisher, #MA5-15174-1:500) nó frith HSP 72 (StressMarq Bioscience, #SCM) -100—1:300) Tar éis gor le antashubstaint thánaisteach sárocsaíd-ráidise-chúpláilte (1:1,000) ar feadh 1 uair an chloig ag teocht an tseomra, braitheadh ​​​​próitéin trí chemiluminescence feabhsaithe ag baint úsáide as Blot C-Digit Scanóir (Li-COR).

Rinneadh cainníochtú cion próitéine go dlúth le leagan glóthach UN-SCAN-IT 6.1 (Silk Scientific, Orem UT) mar a normalaíodh i gcoinne slonn iomlán ERK (Thermo Fisher, #MA5-15174) nó ß-actin (Thermo Fisher , #PA1-46296).

Staitisticí

Sloinntear na luachanna go léir mar acmhainn ±SD le haghaidh n {{0}} ainmhí in aghaidh an ghrúpa agus rinneadh na difríochtaí idir grúpaí a thástáil le t-tástáil dhá thaobh gan péire ag baint úsáide as ceartúchán Welch le haghaidh athraithis mhíchothroma, mura gcuirtear a mhalairt in iúl. Socraíodh tábhacht staitistiúil ag P <>

TORTHAÍ

perfusion meaisín

Le linn ath-théamh ocsaiginithe rialaithe ar ghreannáin bréifnithe an innill, d’eascair titim neamhbhuan infheicthe mar thoradh ar hipirtheirmeacha sealadacha.duánachfíochán cortical pO2 (Fíor 1), a d’fhan mar sin féin os cionn 200 mmHg i gcónaí agus a chloígh go soiléir leis na ceanglais fiseolaíocha le linn perfusion normothermic a tuairiscíodh a bheith 30–50 mmHg.11,12

Duánachbhí scaoileadh AST isteach sa perfusate a scaiptear fiú beagán níos ísle sa ghrúpa hyperthermia ná mar a bhí faoi choinníollacha rialaithe (19.8 ± 12.1 vs. 33.3 ± 25.9 U/L; CH vs rialú, ní suntasach).

Léamh amach móilíneach hyperthermia neamhbhuan le linn perfusion meaisín ex vivo

Mar thoradh ar chaomhnú agus ar atáthar a bheith faoi dhó, déantar ionduchtú suntasach HSPanna fiú faoi choinníollacha rialaithe le ~ 2-huaire, 8-méadú, agus fiú 100-méadú ar thras-scríbhinní mRNA de hemox-ygenase 1, HSP 27 , agus HSP 72, faoi seach.

Mar sin féin, chuir hyperthermia neamhbhuan rialaithe le linn perfusion meaisín go héifeachtach leis an méadú seo ar ionduchtú géine thart ar 50 faoin gcéad i ngach cás. Fuarthas amach go raibh an éifeacht an-suntasach do HSP 27 chomh maith le HSP 72, ach níorbh fhéidir tábhacht staitistiúil a léiriú maidir le hionduchtú heme oxygenase 1 (Fíor 2).

Is ionann fosfarylation of ERK agus imeacht comhartha cosanta tapa sofhreagrach a d’fhéadfadh léiriú HSP 72.13 a chur chun cinn freisin

Rinneadh imscrúdú air mar iarmhairt luath ar strus teasa ar an leibhéal próitéine. Léirigh anailísí blot an Iarthair gur chuir hyperthermia neamhbhuan le linn perfusion meaisín go mór leis an méid fosfair- ERK tion sa fíochán i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (Fíor 3). Dá réir sin, fuarthas amach go raibh léiriú próitéine HSP 72 ardaithe go mór os cionn luachanna rialaithe tar éis hyperthermia rialaithe le linn perfusion meaisín.

Feabhsaíonn hyperthermia neamhbhuanduánachaisghabháil tar éis caomhnú

B'ionann meánsreabhadh perfusate le linn atá le hathfhoilsiú idir 300 agus 400 ml/nóiméad gan aon difríochtaí idir an dá rud

grúpaí. Bhí táirgeadh fual comhchosúil freisin sa dá ghrúpa le 897 ± 354 vs. 601 ± 280 mL/90 nóiméad (rialú vs CH).

DuánachGlacadh scaoileadh AST mar pharaiméadar de ghortú ceallacha domhanda agus leanadh leis sin le linn reperfusion (Fíor 4). Feictear go raibh luachanna níos ísle ar dtús mar thoradh ar chóireáil hipiteirme ag tús an athfhriochta agus mhaolaigh sé an t-ardú forásach le linn perfusion leanúnach.

DuánachRinneadh feidhm na gceall feadánacha a mheas trí anailís a dhéanamh ar ath-ionsú sóidiam agus glúcóis ón ultra-scagaire (Fíor 5). Fuarthas amach go bhfuil rátaí ath-ionsú codánacha óduáin, roimhe seo faoi réir hyperthermia rialaithe le linn perfusion meaisín, dul thar go suntasach iad siúd an ghrúpa rialaithe ag ~ 40 faoin gcéad.

D'fhonn an fhéidearthacht go ndéanfaí rialú a eisiamhduáina d'fhéadfadh a bheith cúisithe le hualaí iomlána níos airde sóidiam nó glúcóis san ultra-scagachán, chinneamar freisin ualach scagacháin iomlán an dá shubstaint, nach raibh difríocht idir an dá ghrúpa le FL Na arbh ionann é agus 2.7 ± {{3, áfach. }}.7 agus 2.5 ± 0.8 mmol/nóiméad agus FL glu go 24.8 ± 12.1 agus 28.6 ± 9.4 mg/nóim (rialú vs. CH, faoi seach).

Bhí rátaí scagacháin glomerular débhríoch freisin sa dá ghrúpa; B'ionann na luachanna imréitigh do creatinín agus {{{0}}.25 ± 0.06 mL/g/nóiméad sa ghrúpa rialaithe, agus go 0.24 ± 0.08 mL/g/nóiméad tar éis CH.

I gcodarsnacht leis sin, laghdaíodh sceitheadh ​​próitéin urinary go suntasach saduáina cuireadh faoi réir CH (Fíor 6).

PLÉ

Léiríonn úsáid perfusion meaisín ex vivo treocht atá ag teacht chun cinn i mbainistíocht chaomhnú grafta roimh trasphlandú orgáin.

Le deich mbliana anuas, tá perfusion meaisín hipiteirme bunaithe mar mhodh caomhnaithe níos fearr i gcomparáid le fuarstóráil shimplí statach14,15 agus bhí an-tóir air maidir le riosca níos airde a chaomhnú chomh maith le critéir mhéadaithe orgáin.14-16.

Léiríodh spreagadh pulsatile ar an soithíoch le linn na tréimhse seachchorprach17 chomh maith le láithreacht ocsaigine18 chun a chothabháilduánachhomeostasis agus a fheabhsúfeidhmiúiltorthaí tar éis trasphlandúcháin.

Tá dul chun cinn teicniúil le déanaí tar éis treocht nua a chothú i dtreo perfusion meaisín normothermach mar rogha eile fisi-loighic ar na teicneolaíochtaí perfusion hipiteirme, a chúitíonn an caiteachas níos airde trí chothabháil feabhsaithe homeostasis meitibileach agus deis níos barántúla chun meastóireacht a dhéanamh ar an nódú caomhnaithe. roimh trasphlandú.19,20

Thairis sin, is ardán idéalach é perfusion meaisín normothermic d’idirghabhálacha teiripeacha don orgán leithlis a d’fhéadfadh freastal ar chuspóirí riochtaithe a bhfuil sé d’aidhm acu iarmhairtí na ngortuithe aisghabhála/caomhnaithe roimhe seo a mhaolú nó réamhchoinníoll i gcoinne gortú athfhliuchta níos déanaí tar éis an dara ischemia agus reperfusion ar trasphlandú.

cistanche duáin wirkung

Fuarthas amach go gcuireann cóireáil turraingthe teasa mar chur chuige teiripeach meicníochtaí cosanta an-éifeachtach chun cinn sna duáin agus go gcothaíonn sé lamháltas do maslaí sonracha trí struchtúr próitéine agus sláine cheallacha a chobhsú. Tá an éifeacht seo bunaithe go príomha ar shintéis HSPanna sonracha, a chuirtear in iúl go bunúsach sna duáin agus is féidir iad a rialáil go mór mar fhreagra ar éagsúlacht coinníollacha struis.4

Léiríonn an staidéar seo go n-eascraíonn dúshlán hipiteirme gairid le linn perfusion duáin scoite go héifeachtach imoibriú turraingthe teasa mhóilíneach, mar is léir ón réamh-trascríobh agus ar an leibhéal próitéine, agus go ngníomhaíonn sé comharthaíocht marthanais trí chonair ERK. Mar sin ní raibh baint ag an nós imeachta a thuairiscítear le hypoxia fíocháin dealraitheach, in ainneoin perfusion scoite gan iompróirí ocsaigine breise.

Tá sé cruthaithe cheana go bhféadfadh ionduchtú HSPanna tosú laistigh de < 1 uair21 agus go n-ardóidh léiriú HSP 72 go dtí an iliomad cheana féin tar éis 3 uair an chloig. ról i gcosaint fíocháin trí mhéadú ar an innealra ceallach féinchosanta.5

Cuireann HSP 72 cosc ​​ar mhífhilleadh próitéiní,5 éascaíonn sé fáil réidh le próitéiní damáistithe,6 agus glacann sé páirt in athfhilleadh agus deisiú próitéin. Le tacú le próisis deisiúcháin cheallacha atá i bhfad níos saoire ná sintéis de novo. Laghdaíonn HSP 72 mar sin riachtanais meitibileach le linn an staid chriticiúil tar éis athfhruiliú tar éis gortú ceallach21 agus mar sin cabhraíonn séaisghabháil cheallachaó insult.

Laghdaíonn cobhsú na seicní lysosomal23 gortú ceallacha de bharr hidrealaáis aigéadach agus ionduchtú bás cille i ndiaidh a chéile. Ar an leibhéal móilíneach, léiríonn staidéir níos luaithe go ngníomhaíonn HSP 72 an cosán MEK/Erk agus go bhfuil baint ag an éifeacht chosanta ábhartha le fosfarylation Raf, MEK, agus Erk agus marthanacht cille.24,25 Dá réir sin, inár múnla, tháinig CH go suntasach. laghdú ar scaoileadh foriomlán AST, a glacadh mar pharaiméadar an damáiste cheallacha ginearálta. Ina theannta sin, mhaolaigh an chóireáil go mór an t-ardú forásach ar AST le linn athbhreisithe leanúnacha.

In éineacht leis seo rinneadh maolú suntasach armífheidhmiú duánachde réir mar a fuarthas amach go raibh méadú ~ 50 faoin gcéad ar chumas ath-ionsúite cealla feadánacha thar luachanna rialaithe.

Is HSP 27 meáchan móilíneach íseal é a fuarthas a bheith ina imreoir tábhachtach freisin sa fhreagra cosanta-turraing teasa sna duáin.4 Léiríonn staidéir ar chealla feadánacha francach go bhfuil carnadh HSP 27 i gcealla tubule cóngaracha bainteach le maireachtáil mhéadaithe agus athghiniúint.26

Bunaithe ar thorthaí an staidéir phíolótaigh atá ann faoi láthair, is cosúil gur bealach éasca é cur i bhfeidhm dúshlán hipiteirme gairid isteach sa phrótacal perfusion meaisín ex vivo chun graftaí duán atá beagán caomhnaithe a riochtú a chothaíonn athléimneacht i leith gortú reperfusion trí fheabhas a chur ar an bhféinchosaint cheallacha. innealra. Tá conspóid ann fós más rud é gur chóir perfusion meaisín a dhéanamh roimh ré, díreach tar éis soláthar graft27 d’ainneoin míchaoithiúlachtaí lóistíochta a thabhú, nó dá mbeadh tréimhse ghairid deireadh-ischemic perfusion tar éis an t-orgán a iompar trí fhuarstóráil statach dóthanach agus níos éasca a chur i bhfeidhm. gnáthamh cliniciúil.28,29 D'fhéadfaí riochtú ex vivo an ghreamaithe le CH i gceachtar den dá mhodh.

Ní mór a bheith cúramach, áfach, maidir le conclúidí deiridh roimh am. Uirlis úsáideach is ea an duán bréifnithe scoite (IPK) le haghaidh staidéir scagthástála feidhme30 agus de bharr comhghaolta idir sonraí IPK agus torthaí cliniciúla is uirlis a d’fhéadfadh a bheith úsáideach chun feidhm duánach a mheas. teoranta do chúpla uair an chloig,32 rud a chuireann bac ar bhreathnuithe fadtéarmacha.

Toisc go bhféadfadh léiriú uasta ar HSPanna tarlú fós i ndiaidh an ama seo,22 ní thabharfar cuntas ar mhéadú breise féideartha ar éifeacht chosanta na cóireála hipiteirme (m.sh., i dtéarmaí athghiniúna feabhsaithe tar éis maslaí ischemic) inár socrú píolótach. Thairis sin, tá sé ar eolas go maith ó staidéir níos luaithe i múnlaí eile, go bhféadfadh maolú ar athghníomhaíocht athlastach na n-orgán gortaithe a bheith mar thoradh ar chóireáil turrainge teasa nó ró-bhrú lentiviral spreagtha ar HSP 27.

chomh maith le laghdú suntasach ar insíothlú neutrophil isteach sa fíochán.33,34

Is eol go bhfuil insíothlú leucocyte, ar a seal, ina phríomh-fheiniméan den chineál géarmhíochaine a spreagann frithghníomhartha athlastacha díobhálacha tar éis ischemia duánach agus reperfusion in vivo.

Mar sin féin, d'fhonn éifeachtaí díobhálacha comhleanúnacha gníomhachtaithe cille fola ar dhromchlaí feadáin shaorga a eisiamh, rud a bheadh ​​dosheachanta i múnla leathnaithe in vitro, is cosúil go bhfuil trasphlandú agus reperfusion iarbhír faoi choinníollacha fiseolaíocha, lena n-áirítear moirfeolaíocht soithigh nádúrtha, éigeantach chun aghaidh a thabhairt go cruinn ar cheallacha. éifeachtaí athlastacha, nár tugadh aghaidh orthu mar sin san imscrúdú píolótach seo.

Ar deireadh, léirigh torthaí le déanaí substaintiúildifríochtaí gnéisi dtraipisí arna gcur in iúl i gcealla tubule cóngaracha fireannaigh vs baineannaigh a d’fhéadfadh éagsúlachtaí a bhaineann le gnéas a léiriú i ngalar duáin ainsealach nó i modúil géine pro-athlastacha.35 Inár staidéar, níor úsáideadh ach ainmhithe baineanna, rud a chuaigh timpeall ar éagsúlachtaí toimhdeacha a bhaineann le gnéas sa imoibrithe turraing teasa. Ar an láimh eile, níor tugadh aghaidh ar iompar difriúil fíocháin fireann, agus mar sin ní féidir cuntas a thabhairt air sa staidéar seo.

Mar fhocal scoir, léiríonn ár sonraí go dtí seo gur bealach éasca é perfusion ex vivo hipearteirmeach gairid chun ionduchtú neamhghabhálach sa ghreamú duánach leithlis a thugann cosaint pharenchymal ar ath-chumhdach luath agus gur gá daingniú breise a dhéanamh air trí úsáid a bhaint as samhlacha trasphlandúcháin in vivo le hamanna breathnaithe sínte.

Buíochas. Admhaíonn na húdair go buíoch cabhair theicniúil luachmhar Bastian agus Regina Lüer.

Maoiniú. Ní bhfuarthas aon mhaoiniú don obair seo.

Coimhlint leasa. Níor dhearbhaigh na húdair aon leasanna iomaíocha sa saothar seo.

Ranníocaíochtaí Údair. Scríobh TM agus CvH an lámhscríbhinn. Dhear TM agus CvH an taighde. Rinne TM agus CvH an taighde. Rinne TM agus CvH anailís ar na sonraí.