Cómhaireachtáil Neamhchoitianta Hipearpláis Adrenal ó bhroinn mar gheall ar 21-Easpa Hidrocsaile agus Siondróm Turner: Tuarascáil ar Chás agus Athbhreithniú Achomair ar an Litríocht

Teibí

The coexistence of congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency and Turner syndrome (TS) is rare. We report on a 6-year-old Portuguese girl with mosaic TS [45, XO(39)/47, XXX(21)] presenting with premature pubarche at the age of 5 years. Laboratory findings showed elevated 17-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone sulfate, androstenedione, and total testosterone, and her sex-determining region Y (SRY) was negative. CYP21A2 gene analysis revealed two mutations (c.[844G>T]; [CYP21A2del]), i gcomhréir le foirm neamhchlasaiceach CAH. Scriosadh iomlán an ailléil CYP21A2 de novo. Ag 6 bliana agus 4 mhí, tháinig sí i láthair le treoluas fáis luathaithe, agus cuireadh tús le hidrea-cortisone ag dáileog de 5 mg/m2 in aghaidh an lae.

Cliceáil chun dáileog cistanche tubulosa le haghaidh testosterone

Leagann an cás seo béim ar an ngá atá le scrúduithe domhanda a dhéanamh ag lorg comharthaí virilization in othair TS leantacha. Tacaíonn sé freisin leis an teaglaim ghéiniteach tuairiscithe de TS agus CAH. Mar sin, ba cheart CAH a choinneáil i gcuimhne in othair TS le comharthaí SRY diúltach agus virilization, fiú in éagmais stádas gearr

Réamhrá

Is neamhord géiniteach coitianta é siondróm Turner (TS) i measc baineannaigh óga agus is sainairíonna é neamhthorthúlacht, easnamh ovarian roimh am, stádas gearr, agus neamhghnáchaíochtaí eile (1). Tá monosomy clasaiceach X (45, X) ag roinnt othar agus tá mosaicism 45, X éagsúla ag daoine eile, lena n-áirítear mosaic mósáic X le líne cille Y-beart. Ba cheart go spreagfadh virilization a tharlaíonn in othair TS cuardach a dhéanamh ar líne cille Y crómasóim, mar go bhfuil na daoine seo i mbaol siadaí gonadal urchóideacha a fhorbairt agus go bhféadfadh siad a bheith i láthair le baill ghiniúna débhríoch, mar atá le hipearpláis adrenal ó bhroinn (CAH) (2,3). .

Tá CAH tánaisteach in easnamh 21-hydroxylase (21-OH) ar cheann de na cúiseanna is coitianta le víreasú i mná. Tá trí fhoirm ann: an cur amú salainn clasaiceach, virilizing simplí, agus an neamhchlasaiceach nó tosú déanach, agus is é an dara ceann an cineál is forleithne (4). Ní galair an-annamh iad CAH agus TS, ach tá a gcomhcheangal annamh agus d’fhéadfadh go mbeadh mearbhall orthu (4,5). Tuairiscímid ar chás TS a bhfuil 21- easnamh OH in éineacht leis. Níor aithníodh an dara coinníoll ach amháin le linn athleanúna nuair a rinneadh meastóireacht ar chomharthaí caithreachais an othair. Fuarthas toiliú feasach i scríbhinn ón máthair.

Tuarascáil Cháis

Diagnóisíodh an t-othar le linn amniocentesis agus deimhníodh é le caryotype iarbhreithe. Cuireadh ar aghaidh í chuig an Roinn Inchríneolaíochta Péidiatraiceach agus í 20 mí d'aois. Rugadh í sa téarma ón dara tréimhse iompair de 35-mháthair d'aois. Ba é 2,565 g a meáchan breithe, ba é 45 cm a fad agus ba é imlíne a cinn ná 32.5 cm.

Bhí na tuismitheoirí neamh-chomhcheangailte. Ar scrúdú fisiceach, chuir sí cuma ginearálta maith i láthair, hairline íseal posterior, micrognathia, agus Tanner céim 1. Le linn leantach, bhí meáin otitis athfhillteach aici. Níor léirigh echocardiography, a rinneadh mar chuid de ghnáth-imscrúduithe in othair TS, aon phaiteolaíocht. Ag 5 bliana agus 8 mí, thug sí pubarche roimh am le trí ribí dorcha tiubh pubic ar an labia majora (gruaig pubic Tanner céim 2 agus cíoch Tanner céim 1). Ba é a hairde ná 109.2 cm [-0.62 diall caighdeánach (SD)] agus ba é a meáchan ná 19.4 kg (0.09 SD).

Thaispeáin torthaí tosaigh saotharlainne {{0}}hiodrocsaiprogesterone (17- OHP) 18 (0.03-0.9) ng/mL, sulfáit díhidroepiandrosterone 2.76 (<0.05-0.57) ug/mL, androstenedione 1.4 (0.08-0.5) ng/mL, total testosterone 0.3 (<0.03-0.1) ng/ml, LH <0.1 (0.02-0.3) mUI/mL and FSH 2.6 (1.0-4.2) mUI/mL (Table 1). Repeated laboratory work-up confirmed these results (Table 1). Renal and pelvic ultrasonography demonstrated normal kidneys without renal anomalies and a uterus with dimensions of 2.3x0.7x1.1 cm.

Both ovaries were 1.2x0.6 cm. Analysis of the sex-determining region Y (SRY) gene was negative. Analysis of the CYP21A2 gene revealed the presence of the mild variant c.844G>T [ lch. (Val282Leuc)] i hemizygote a bhaineann le gníomhaíocht einsímeach 21-OH de 50 faoin gcéad , agus láithreacht ailléil neamhfheidhmeach, scriosadh iomlán CYP21A2 (CYP21A2del), a bhaineann le gníomhaíocht einsímeach nialasach {{8} }OH.

These results were consistent with a partial deficiency of 21-OH compatible with the nonclassical form of CAH. Her mother did not present with any of the genetic alterations and her father was a carrier of the mild variant c.844G>T. Her 13-year-old sister had recurrent otitis media and premature pubarche starting at the age of six. Her genetic testing also identified mild variant c.844G>T, a bhaineann le gníomhaíocht einsímeach 50 faoin gcéad 21-OH, in heitrisigeachas, sa ghéin CYP21A2, cé nach raibh sé seo leordhóthanach chun CAH a dhiagnóiseadh.

Thaispeáin meastóireacht saotharlainne dheireanach na deirfiúracha sóidiam 137 (136-146) mmol/L, potaisiam 4.6 (3.5-5.1) mmol/L, 17-OHP 4.19 ({{1{{15) }}}}.18- 2.3) ng/mL, androstenedione 3.4 (0.77-2.25) ng/mL, testosterone iomlán {{2{0}} .3 (0.13-0.32) ng/mL, LH 5.0 (<12.0) mUI/mL and FSH 4.1 (<9.6) mUI/mL.

Ag 6 bliana agus 4 mhí, ba é meáchan an othair ná 24.3 kg (0.98 SD) agus ba é a hairde ná 119.8 cm (0.54 SD), le treoluas fáis luathaithe (1{{). 23}}.6 cm i 10 mí). Cuireadh tús le cóireáil hidrocortisone ag dáileog de 5 mg/m2 in aghaidh an lae. Le linn a cuairte deiridh ag 6 bliana agus 7 mí, bhí a meáchan 25.3 kg (1.03 SD), agus bhí a airde 121.3 cm (0.51 SD). Rinneadh obair saotharlainne (Tábla 1), faoi hidreacortisone ag dáileog de 5 mg/m2 in aghaidh an lae, cé gur comhlíonadh neamhrialta é. Neartaíodh an gá le cóireáil chun aimhréití a sheachaint.

Plé

Rinneamar cur síos ar chás nua CAH mar gheall ar 21-easnamh OH i 6-chailín de chuid na Portaingéile le foirm mósáic de charyotype Turner. Ba é an chéad chomhartha virilization inár n-othar pubarche roimh am ag aois 5 bliana. Bhí aithne uirthi go raibh mosaicism TS aici, ach ní raibh ach cúpla stiogma TS aici agus níor tháinig sí i láthair le stádas gearr.

Laboratory investigation revealed elevated levels of 17-OHP and androgens, with normal sodium, potassium, FSH, LH, IGF1, cortisol, adrenocorticotropic hormone, active renin, and aldosterone levels. As is strongly recommended, an SRY gene analysis was performed and this was negative. Continuing the investigation, the rare occurrence of coexisting CAH was investigated (2). Her elevated basal 17-OHP level and the CYP21A2 gene analysis (CYP21A2 genotype: c.[844G>T]; [CYP21A2del]) diagnóisíodh an fhoirm neamhchlasaiceach d'easnamh 21-OH.

Toisc nár tháinig aon athruithe géiniteacha ar a máthair, is féidir tátal a bhaint as gur tharla scriosadh iomlán an ailléil CYP21A2 de novo. Measadh gurb é an ráta teagmhais de shócháin de novo in ailléilí CYP21A2 in othair a raibh 21- easnamh OH orthu ná 1-2 faoin gcéad . Níor dheimhnigh tástáil ghéiniteach a deirféar CAH neamhchlasaiceach, cé nár cheadaigh sé é a chur as an áireamh go hiomlán.

Rinne del Arbol et al cur síos ar an meascán tearc seo de TS agus CAH ar dtús. (6) i 1983. Go dtí seo, tuairiscíodh deich gcás le TS agus CAH araon mar gheall ar 21-easpa OH sa litríocht (1,2,3,5,6,7,8,9,10, 11). Murab ionann agus an chuid is mó de na cásanna a tuairiscíodh roimhe seo a diagnóisíodh mar TS le linn imscrúdaithe na baill ghiniúna débhríoch nó a cuireadh i láthair le diagnóis comhchéimneach (2,3,6,7,8,9,10), inár gcás, rinneadh an diagnóis TS ar dtús. .

Níor diagnóisíodh ach trí chás arbh eol go raibh TS orthu mar CAH (1,5,11). Mar atá inár n-othar, bhí céimeanna éagsúla virilism (2) ag an gcuid is mó de na cásanna roimhe seo. Níor léirigh ach cás amháin de 28-bean bliana d'aois a laghdaigh ar ghlacacht endometrial le linn IVF víreasachas (1). Ar an gcaoi chéanna, bhí karyotype mósáic Turner (2,8) ag gach cás a ndearnadh cur síos air go dtí seo, seachas ceann amháin. Tá sé deacair CAH atá ann cheana féin a dhiagnóisiú, go háirithe an cineál neamhchlasaiceach, in othair a bhfuil TS orthu, mar go bhféadfadh comharthaí tipiciúla cosúil le stádas gearr, amenorrhea, agus hirsutism a bheith i láthair sa dá ghalar (2,11).

Ina theannta sin, ag aois an-óg, mar atá inár gcás, tá sé níos deacra fós CAH atá ann cheana féin a bhrath, toisc nach bhfuil roinnt de na comharthaí den dá ghalar, lena n-áirítear stádas gearr, le feiceáil go fóill. Mar sin, tá sé tábhachtach scrúduithe giniúna a áireamh le haghaidh comharthaí virilization i gcuairteanna gnáthaimh in othair le TS (4), agus 17- leibhéil OHP a thomhas, go háirithe i láthair virilization measartha-go-dian (2).

Is gnách go dtiocfaidh meath ar airde deiridh na n-othar le TS comhchéimneach agus CAH mar gheall ar an dá ghalar (3). D’fhéadfadh aibiú cnámharlaigh tosaigh a bheith mar thoradh ar hipirandrogenachas gan choinne de bharr CAH. Mar sin féin, is féidir leis an neamhord fáis a mhaslú, toisc go n-eascraíonn airde deiridh gearr (2) na plátaí fáis a dhúnadh roimh am. Ina theannta sin, is cúis le teiripe athsholáthair hormóin neamhleor nó ró-chóireáil CAH freisin stádas gearr deiridh (7). Ag an am céanna, is féidir le TS stádas gearr a chur faoi deara. Mar sin féin , leitheadúlacht stádas gearr i 45 annamh , X/47 , tá daoine aonair mósáicism XXX ach 64.3 faoin gcéad , is é sin, i bhfad níos lú go minic ná i íon 45 , X monosomy (os cionn 95 faoin gcéad ) ( 12 ).

Dá bhrí sin, is dóigh linn go bhféadfadh fás níos fearr a bheith mar thoradh ar karyotype an othair. Tá sé speculated go bhféadfadh sé seo a bheith bainteach le láithreacht 47, línte cille XXX mar gheall ar an siondróm triple-X go minic i láthair le stádas níos airde (12). Mar sin féin, níl an airde fásta deiridh ráthaithe gan cóireáil hormóin fáis (GH) (13).

Cé gur féidir torthaí maithe a bhaint amach in othair CAH le leanúint agus cóireáil rialta, in TS, d’fhéadfadh méadú suntasach airde a bheith mar thoradh ar chóireáil GH arna thionscnamh ag dáileoga forfhiseolaíocha agus aois luath (roimh 4 bliana d’aois), in ainneoin an easpa. de easnamh GH in TS (7,11). I gcás roimhe seo d'othar aon bhliain d'aois le TS agus CAH, chomh maith le cóireáil le dáileoga cuí de glucocorticoids agus mineralocorticoids, tionscnaíodh cóireáil GH nuair a breathnaíodh moilliú ar fhás níos déanaí (7). Ní raibh stádas gearr ag ár n-othar, is dócha mar gheall ar aibiú luathaithe an chnámharlaigh agus roinnt cosaint pháirteach a thug a caryotype, mar a pléadh roimhe seo.

However, due to the coexistence of the two pathologies and irregular therapeutic compliance, her growth potential may be compromised. In our country, Portugal, GH treatment is approved for TS when there is a diagnosis confirmed by chromosomal analysis, chronological age >2 bhliain, aois cnámh<12 years before puberty, height <-2 SD, and z-score of the height velocity <10th percentile for 1 year. After improving our patient's compliance and adequately controlling her CAH, we can question whether our patient will benefit from the earliest possible GH treatment, because her height may never be <-2 SD, but growth may end too soon

Conclúid

Mar fhocal scoir, chuireamar an fhoirm neamhchlasaiceach CAH i láthair othar mar gheall ar 21-easpa OH agus mósáic TS, a tháinig i láthair le pubarche roimh am. Chomh fada agus is eol dúinn, is é seo an chéad tuairisc ar an meascán neamhchoitianta seo in othar Portaingéile. Léirigh athbhreithniú ar an litríocht gurb é seo an ceathrú cás ina ndearnadh diagnóis CAH níos déanaí ná diagnóis TS. Má aimsítear comharthaí víreasacha in othair a bhfuil TS orthu, ba cheart amhras a bheith ann go bhfuil CAH comhaimseartha annamh in éagmais SRY.

Déan tagairtens

1 Cohen MA, Sauer MV, Lindheim SR. 21-easnamh hiodrocsaile agus siondróm Turner: cúis le hin-ghabháltacht endometrial laghdaithe. Steiril thorthúil 1999; 72:937-939.

2. Lee KF, Chan AO, Fok JM, Mak MW, Yu KC, Lee KM, Shek CC. Léiriú déanach ar 21-easnamh hiodrocsaile virilizing simplí i bean Síneach a bhfuil siondróm Turner uirthi. Hong Cong Meán J 2013; 19:268-271.

3. Maciel-Guerra AT, Guerra G Jr, Marini SH, Matias Baptista MT, Marques-de-Faria AP. pseudohermaphroditisism baineann mar gheall ar 21-easpa hiodrocsaile clasaiceach i gcailín a bhfuil siondróm Turner uirthi. Clin Genet 1997; 51:351-353.

4. Onder A, Aycan Z, Cetinkaya S, Kendirci HN, Bas VN, Agladioglu SY. Measúnú ar 21-easnamh hidroxylase agus ar an bhfeidhm adrenal i mná óga a bhfuil siondróm Turner orthu. J Pediatr Endocrinol Metab 2012; 25:681-685.

5. Ságová I, Stančík M, Pavai D, Kantárová D, Vaňuga A, Vaňuga P. [Teaglaim annamh de shiondróm Turner agus hipearpláis adrenal ó bhroinn le 21-easnamh hiodrocsaile: tuairisc cáis]. VnitrLek 2018; 64:432- 436.

6. del Arbol JL, Soto Más JA, Fernández-Abril JA, Raya Muñoz J, Martínez Tormo F, Gómez Rodríguez J, Gómez Capilla JA, Peña Yáñez A. Siondróm Turner de bharr scriosadh lámh fhada an chromosóim X a bhaineann leis siondróm adrenogenital de bharr easnamh páirteach 21-hydroxylase. An tUrr. Clin Esp 1983; 171:67-71.

7. Kendirci HN, Aycan Z, Çetinkaya S, Baş VN, Ağladıoğlu SY, Önder A. Teaglaim Uathúla: Hipearpláis Adrenal ó bhroinn Mar gheall ar Easnamh 21 Hidroxylase agus Siondróm Turner. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2012; 4:213-215.

8. Larizza D MM, Cascone E, Danielle P, Cuccian M. Imscrúdú géiniteach agus hormónach ar 21-easnamh hiodrocsaile i siondróm Turner. In: Pintor C, Muller EE, Loche S, New MI (eagráin). Dul chun cinn in inchríneolaíocht phéidiatraiceach Beirlín agus Heidelberg: Pythagora Press, Milano & Springer-Verlag, 1992;189-194.

9. Montemayor-Jauregui MC, Ulloa-Gregori AO, Flores-Briseño GA. Mósáicím adrenogenital gaolmhar agus siondróm Turner. Plast Reconstr Surg 1985; 75:877-881.

10. Rabbani B, Mahdieh N, Sayarifar F, Ashtiani MT, New M, Parsa A, Akbari MT, Rabbani A. Cailín le siondróm 45, X/46, XX Turner, agus foirm de hipearpláis adrenal ó bhroinn dlite di amú salainn. le hathruithe rialála. Lab Clin 2012; 58:1063-1066.

11. Atabek ME, Kurtoğlu S, Keskin M. pseudohermaphroditisism baineann mar gheall ar 21-easnamh hidroxylase clasaiceach agus friotaíocht inslin i cailín le siondróm Turner. Turk J Pediar 2005; 47:176-179.

12. Tang R, Lín L, Guo Z, Hou H, Yu Q. Meastóireacht cúlchiste ovarian i bean le mósáiceas 45, X/47, XXX: Tuarascáil cás agus athbhreithniú ar an litríocht. Mol Genet Genomic Med 2019; 7:e00732. Epub 2019 8 Bealtaine

13. Yoo SH, Ahn MB, Kim SH, Cho WY, Jung MH, Suh BK, Cho K. Cás de 45, X/47, siondróm Turner mósáic XXX: Léirithe cliniciúla agus éifeacht cóireála hormóin fáis. J Genet Med 2020; 17:47-50.

Isabel Inácio1, Joana Serra-Caetano2, Rita Cardoso2, Isabel Dinis2, Alice Mirante2

1Centro Hospitalar do Baixo Vouga, Roinn na hInchríneolaíochta, Aveiro, an Phortaingéil

2Ospidéal Pediatrico de Coimbra, An Roinn Inchríneolaíochta Péidiatraiceach, Diaibéiteas agus Fáis, Coimbra, an Phortaingéil