Aigéad Pónach agus a Ról i gCosc Neamhoird Néareolaíocha: Athbhreithniú Cuid 1

Coimriú:

Tá tionchar ag galair néar-mheathlúcháin (NDanna) ar na milliúin daoine ar fud an domhain. Arb iad is sainairíonna iad NDs ná damáiste forásach agus bás cealla nerve in éineacht le leibhéil arda bithmharcóirí athlastacha agus coinníollacha strus ocsaídiúcháin.

Is galair choitianta a bhíonn le sárú againn inniu iad galair neurodegenerative, mar shampla galar Alzheimer agus néaltrú. Beidh na galair seo ina chúis le bás néaróin agus atrophy cille inchinn in inchinn an othair, is cúis le meath cognaíocha. Tá cuimhne ar cheann de na réimsí is suntasaí atá buailte.

Mar sin féin, fiú i bhfianaise na mbagairtí galair seo, níor cheart dúinn éirí as infheistíocht a dhéanamh inár meabhairshláinte agus oibriú uirthi. Léiríonn taighde gur féidir le stíl mhaireachtála gníomhach, meabhairshláinte agus cleachtadh intleachtúil moill mhór a chur ar dhul chun cinn galair néar-mheathlúcháin agus cuimhne mhaith a choinneáil.

Mar shampla, is féidir le cleachtadh aeróbach agus oiliúint inchinn struchtúr agus feidhm na hinchinne a fheabhsú agus moill a chur ar dhíghrádú na feidhme cognaíocha. Is fachtóirí tábhachtacha freisin iad aiste bia cothaitheach, cothrom, codlata leordhóthanach, agus idirghníomhú sóisialta chun dea-shláinte a chothabháil agus is féidir leo cabhrú le galair néar-mheathlúcháin a chosc agus cuimhne a chaomhnú.

Creideann eolaithe eile gur féidir le féinéifeachtúlacht agus cothromaíocht mhothúchánach araon cabhrú linn ár gcuimhne a choinneáil. Mar shampla, má fheiceann muid féin fadhb a réiteach nó sprioc a bhaint amach, mothaímid níos mó muiníne agus níos sona, agus is féidir leis na mothúcháin seo cabhrú linn ár meabhairshláinte a choinneáil, rud a chabhraíonn le dea-chuimhne a choinneáil.

Sa saol laethúil, is féidir linn roinnt oiliúna simplí a dhéanamh freisin chun cabhrú le cuimhne a fheabhsú. Mar shampla: is modhanna an-éifeachtacha iad uimhreacha gutháin, laethanta breithe, ainmneacha agus faisnéis eile a mheabhrú, ailt a léamh os ard, agus a bhfuil iontu a thabhairt chun cuimhne.

Cé gur galar tromchúiseach é galar neurodegenerative, cuireann sé i gcuimhne dúinn freisin nósanna maireachtála maithe agus dearcadh dearfach a choinneáil chun ár meabhairshláinte agus ár gcuimhne a chinntiú, agus ár saol a dhéanamh níos sláintiúla, níos sásúla agus níos fearr! Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola ó na comhábhair ghníomhacha iolracha atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.

Cliceáil Know Short-term Memory conas a fheabhsú

Is aigéad puniceach, an príomh-chomhpháirt bithghníomhach de ola síolta pomegranate (Punica granatum), isiméir omega-5 d’aigéad comhchuingeach -linoleic atá léirithe éifeachtaí láidir frith-ocsaídiúcháin agus frith-athlastacha a chuireann lena éifeacht dearfach i gcoinne socrú leathan de tinneas. Laghdaíonn aigéad punic damáiste ocsaídiúcháin agus athlasadh trí léiriú gabhdóirí peroxisome iomaitheoir-ghníomhachtaithe a mhéadú.

Ina theannta sin, féadann sé foirmiú taisce béite-amyloid agus hyperphosphorylation tau a laghdú trí léiriú próitéin GLUT4 a mhéadú agus cosc ​​​​a chur ar hipirghníomhaíocht calpain. Méadaíonn pomegranáit microencapsulated, le leibhéil arda d'aigéad punicic, gníomhaíocht frithocsaídeach PON1 i HDL. Mar an gcéanna, léirigh foirmlithe encapsulatedpomegranate le leibhéil arda d'aigéad punic méadú ar ghníomhaíocht antioxidantPON1 i HDL.

Mar gheall ar thréscaoilteacht inchinne teoranta aigéid phunic, forbraíodh foirmlithe seachadta éagsúla chun feabhas a chur ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch aigéid phunic san inchinn, ag laghdú comharthaí neamhoird néareolaíocha.

Is comhdhúil nútraiceodach tábhachtach é aigéad punicic chun galair néar-mheathlúcháin a chosc agus a chóireáil mar Alzheimer's, Parkinson's, agus galar Huntington.

Keywords: frithocsaídeach; aigéad linóleic comhchuingeach; bac fola-inchinn; galar Alzheimer; galar Parkinson; galar Huntington; néarmheathlú.

1. Réamhrá

Is galair neurodegenerative (NDs) iad cuid de na galair is forleithne is féidir a bheith ina chúis le caillteanas neamhspleáchais i ndaoine scothaosta, atá ag éirí níos minice. laguithe le ham [1].

I measc na NDanna is forleithne tá Galar Alzheimer (AD) agus néaltrú frontotemporal, Galar Parkinson (PD), Galar Huntington (HD), Scléaróis Taobhánach Amaiotrófach (ALS), agus atacsias spinocerebellar iolrach. Tá minicíocht AD sa daonra 85 bliain d’aois agus níos sine thart ar 30%, agus tá PD thart ar 2% i ndaoine os cionn 65 bliain d’aois, agus thuairiscigh ALS 1–2 chás in aghaidh an 100,000 duine in aghaidh na bliana, agus meastar go n-ardóidh an mhinicíocht. mar na daonraí [2].

Dá bhrí sin, tá gá le bearta coisctheacha nua a chur i bhfeidhm agus cóireálacha núíosacha a fhorbairt do na céimeanna tosaigh den néar-mheathlú. Measann an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte gurb é USD 818 billiún costas sóisialta domhanda na néaltrú, arb ionann é agus 1.1% d’olltáirgeacht intíre an domhain. Tá leitheadúlacht AD i Meiriceá Laidineach chomh hard le 8.5%.

Ina theannta sin, táthar ag súil go mbeidh néaltrú thart ar 65.7 milliún faoi 2030 agus thart ar 115.4 milliún faoi 2050 [3]. Tá méadú tagtha ar an mbásmhaireacht agus ar mhíchumas daoine de bharr na n-neamhoird néareolaíocha seo, mar sin, ag cur san áireamh gur dúshlán domhanda sláinte poiblí iad. De réir mar a mheastar go n-ardóidh an mhinicíocht de réir mar a bhíonn daonraí ann, is sprioc práinne méadaithe é teacht ar réitigh agus straitéisí nua chun galair néar-athlúcháin a chóireáil. Toisc gur eochairbhealaí iad damáiste ocsaídiúcháin agus athlasadh i bhforbairt néar-mhíghlúine, tá fíteiceimiceach a bhfuil airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha ardaithe á bhfiosrú chun cuidiú le cosc ​​a chur ar néar-mheathlú agus chun stop a chur le dul chun cinn galair.

Is torthaí ársa inoiriúnaithe é an pomegranate (Punica granatum) ó Iarthar na hÁise ó dhúchas agus a bhaineann leis an teaghlach Punicaceae. Saothraítear é ar fud an domhain, lena n-áirítear tíortha an Mheánoirthir, na hÁise, na hEorpa agus Mheiriceá, go príomha i limistéir fothrópaiceacha agus trópaiceacha faoi choinníollacha aeráide athraitheacha [4,5]. Freagraíonn thart ar 50% de mheáchan iomlán na dtorthaí don chraiceann, atá ina fhoinse thábhachtach de chomhdhúile feanólacha, mianraí, agus polaisiúicrídí casta. Idir an dá linn, is éard atá sa chuid inite den pomegranatefruit de arils (40%) saibhir in uisce, siúcraí, peictin, agus síolta (10%) [6].

Tá go leor comhpháirteanna i pomegranateseeds mar polyphenols agus aigéid sailleacha a chuireann lena n-éifeachtaí tairbhiúla. Is ionann Pomegranate Síolta Ola (PSO) agus thart ar 12% agus 20% den mheáchan iomlán síl [7]. Tá 14 aigéid shailleacha in PSO, arb é an t-aigéad punach50–8{{20}}% [7–9] an líon is flúirseach díobh, agus aigéad linóleic (13–20%) ina dhiaidh sin, pailmít. aigéad (6–9%), aigéad stéarach (2–3%), aigéad oiléach (8–9%), aigéad linóleic (0.06–0.08%), agus aigéad arachidic (0.68–0.90%) [9].

Taispeánadh go bhfuil aigéad punicic, príomh-chomhpháirt bithghníomhach PSO, chun éifeacht fhrith-ocsaídiúcháin a bhaint amach a chuireann lena éifeacht dhearfach i gcoinne raon leathan galair ar nós oistéapóróis, go bhfuil airíonna frith-otracht aige, a mhéadaíonn léiriú géinte frithocsaídeach agus lipid a bhaineann le meitibileacht, agus modhnaítear comhdhéanamh agus feidhm lipoprotein ard-dlúis (HDL) [10–13].

Is isiméir omega-5 d’aigéad líonóiléineach comhchuingeach (CLnA) é aigéad puniceach agus taispeánann sé cosúlachtaí struchtúracha le haigéad líonóileach comhchuingeach (CLA) [12]. Leis féin, tá speictream leathan d'éifeachtaí bitheolaíocha ag aigéad punicic cosúil le hairíonna frith-athlastacha, frith-diaibéitis, frith-otracht, frith-iomadaithe, agus frith-charcanaigineach [14,15]. Is éard atá i gceist leis an bpríomhmheicníocht bhitheolaíoch a thuairiscítear d’aigéad punicic ná modhnú ar léiriú difreálach na ngabhdóirí iomadúcháin peroxisome (PPARanna), a rialaíonn slonn na géine a bhaineann le difreáil agus iomadú cille, a rialaíonn einsímí a bhfuil baint acu le meitibileacht lipid, agus hoiméastáis glúcóis.

Ina theannta sin, tá dlúthbhaint ag PPARanna le gníomhachtú agus táirgeadh bithmharcóirí pro-athlastacha [16-19]. Cé go bhféadfadh airíonna frithocsaídeacha agus frith-athlastacha aigéid phunic éifeachtaí tairbheacha a sholáthar ar chóireáil NDanna, d'fhéadfadh an bealach a idirghníomhaíonn sé ar bhealaí éagsúla a bhaineann le dul chun cinn NDanna buntáistí a thabhairt dó thar nútraiceodach frith-ocsaídiúcháin eile.

Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo forbhreathnú a chur i láthair ar an eolas atá ann faoi láthair faoi na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag neamhoird néareolaíocha aigéidín punicic agus an mheicníocht mhóilíneach a bhaineann lena éifeachtaí.

2. Príomhbhealaí a Bhaineann le Galar Néareolaíoch

Cé go bhfuil paiteolaíocht agus siompteolaíocht dhifriúil ag gach ND, tá tréithe coitianta ag a gcuid cosáin. Forbraíodh samhail choincheapúil ina n-aicmítear na cosáin éagsúla a bhaineann le néar-mhíghiniúint ag smaoineamh ar cheithre mhórshamhail gníomhaíochta [20] (Fíor 1).

Go ginearálta, áirítear na bealaí a chuireann le maireachtáil agus díghiniúint néaróin: (1) meicníochtaí intracellular cosúil le apoptosis [21], autophagy [22], feidhm mitochondrial, damáiste ocsaídiúcháin, agus deisiú [23], ubiquitin / proteasome [24], (2 ) timpeallacht áitiúil fíocháin ar nós greamaitheacht cille [25], endocytosis, neurotransmission [26], prions / fachtóir in-tarchurtha [27], (3) timpeallacht sistéamach amhail freagairt athlasadh / imdhíonachta [28], meitibileacht lipid / inchríneach [29], inchinn vasculature [30], (4) agus meicníochtaí a bhaineann le dul in aois [31], mar shampla, epigenetics [32], fachtóirí neurotrófacha [33], agus telomeres [34]. Tá gaol mór ag na comhpháirteanna seo go léir agus idirghníomhaíonn siad lena chéile chun an próiseas néarmheathlúcháin a mhodhnú (Fíor 2).

2.1. Meicníocht Intracellular

I measc meicníochtaí intracellular a bhaineann le maireachtáil agus díghiniúint néaróin, is iad damáiste DNA agus deisiú lochtach na sainmharcanna is coitianta a roinneann go leor NDanna le gnéithe de neamhoird gluaiseachta forásacha.

Is féidir le tiúchan ard de speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a bheith ina chúis le carnadh damáiste DNA ocsaídiúcháin ina seicheamh agus modhnuithe epigenetic [24]. D’fhéadfadh léiriú géine athraithe a bheith ina chúis le caillteanas gnáthfheidhm néarúil agus bás cille cláraithe agus caillteanas néarónach a spreagadh de réir a chéile [22]. Is é Mitochondria an príomhfhoinse de tháirgeadh cheallacha ROS, agus fuarthas amach go bhféadfadh damáiste ocsaídiúcháin comhiomlánú -synuclein a chur chun cinn agus go gcuireann sé isteach ar amyloid- (A ) agus próitéiní eile a bhaineann le toaging agus ND [22,35]. mar néaróin, bíonn raidhse ROS ina chúis le strus ocsaídiúcháin agus lagú ar chosaintí frithocsaídeacha, rud a fhágann go bhfuil mífheidhmiú na mitochondria agus tús le cascáid bás cille [36].

Baineann staidéir iolracha le héifeachtaí nítreachocsaíd agus ROS le NDanna, lena n-áirítear níotrúchán comhlachtaí Lewis i néaltrú comhlacht Lewis agus Galar Alzheimer (AD), níotrúchán -synucleins in othair le atrophy ilchóras, próitéiní tau níotráití forleathan in AD, agus néaltrú frontotemporal le Parkinsonism. Cuireann leibhéil laghdaithe ocsaíd nítreach le hathrialú A sa chóras cerebrovascular, agus cuireann cosc ​​ar ocsaíd nítreach moill ar dhul chun cinn paiteolaíochta Galar Parkinson [37].

Mar an gcéanna, tá Fachtóir-alfa Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF- ) ann apro-inflammatory cytokine a bhaineann le pathogenesis ND trí athlasadh sistéamach [38]. Mhol roinnt staidéar teiripí frith-TNF chun ADpathology a laghdú, sil-leagan amyloid a laghdú, agus lagú néarónach a laghdú [39]. Chomh maith leis sin, cuireadh síos ar fhriotaíocht inslin inchinn mar fhachtóir chun laigí cognaíocha agus néar-mhíothlú a chothú.

Laghdaítear leibhéil na hinchinne inslin le linn aosaithe agus Alzheimer, rud a fhágann go gcuirtear cosc ​​ar roinnt fosfatás a bhfuil baint acu le dífhosfair Tau agus mar thoradh air sin déantar plaiceanna amyloid-(A ) extracellular a thaisceadh agus a charnadh [40,41].

Figiúr 2. Léiriú scéimreach ar shainmharcanna fisipatheolaíocha comhroinnte i ngalar neurodegenerative (NDs): (1) Mífheidhmiú mitochondrial mar gheall ar strus ocsaídiúcháin, ag dul in aois, nó mar gheall ar dhamáiste fachtóirí comhshaoil ​​géiniteacha, a eascraíonn i dtáirgeadh iomarcach ROS, ar féidir a ghníomhachtú53 agus an Bax ( rialtóir apoptotic) trasshuíomh a cheadaíonn scaoileadh cíteochrome C (Cyt C) Fíor 2.

Léiriú scéimreach ar shainmharcanna fisipatheolaíocha comhroinnte i ngalar neurodegenerative (NDanna): (1) Mífheidhmiú mitochondrial mar gheall ar strus ocsaídiúcháin, ag dul in aois, nó mar gheall ar dhamáiste fachtóirí comhshaoil ​​géiniteacha, a eascraíonn i dtáirgeadh iomarcach ROS, a fhéadfaidh a ghníomhachtúp53 agus an Bax (rialtóir apoptotic) trasghluaiseacht a cheadaíonn scaoileadh cíteochrome C (Cyt C) arb é is cúis leis an ngníomhúchán (Cas 9) agus caspase 3 (Cas3), rud a fhágann damáiste DNA agus bás cille nó(2) Apoptosis.

Mar an gcéanna, tá strus ocsaídiúcháin agus (3) LipidPeroxidation mar thoradh ar tháirgeadh iomarcach ROS freisin, rud a d'fhéadfadh comhiomláin próitéine mar -synuclein chomh maith le peptide amyloid mífhillte a bheith mar thoradh air, agus an dara ceann ina phlaic amyloid (A) a dhéanann difear do chomharthaíocht néaróin a tharlódh le (4) Neamhdhóthanacht Cholinergic. Ina dhiaidh sin, le carnadh plaic A spreagann (5) Gníomhachtú Microglia le scaoileadh comhchéimneach (6) Cítocíní Athlasacha agus táirgeann sé néar-athlasadh.

Ar an láimh eile, (7) D’fhéadfadh dírialú Ca2+ mar gheall ar dhípholarú membrane néarúil easnaimh shionapacha a chothú agus carnadh plaiceanna A a chur chun cinn, agus (8) NeurofibrillaryTangles trí ghníomhachtú caipitilin. Ina theannta sin, mar thoradh ar insreabhadh cailciam marthanach go ró-ghníomhaíonn sintéis néar-ocsaíd nítreach (nNOS), agus an méadú ar shintéis ocsaíd nítreach as a dtagann strus ocsaídiúcháin/níotráiteach agus athlasadh inchinne ginearálaithe. Ina theannta sin, spreagann carnadh ROS (9) gníomhachtú kinase (glycogen synthase kinase-3 , GSK-3 ) agus spreagann sé hyperphosphorylation tau, ag cur carnadh plaiceanna A chun cinn.

Is éard is cúis le carnadh oligomers A ná gabhdóirí inslin (IRS) a bhaint ó dhromchla na cille, rud a chothaíonn (10) Friotaíocht Insulin Néarónach agus cosc ​​ar ghníomhachtú iompróir glúcóis cineál 4 (GLUT 4). Tugann comharthaíocht inslin mhífheidhmeach síos sprioc mhamach an chosáin rapamycin (mTOR) agus mar thoradh air sin (11) teip uathphagy plaiceanna a charnadh.

Ar deireadh, ceanglaíonn an colaistéaról sintéiseithe apolipoprotein E (APOE) chun cáithníní APOE-colaistéaról (APOE-CH) a fhoirmiú. Déantar cáithníní APOE-CH a inmheánú i néaróin, agus déantar an saorcholesterol a mheitibiliú go 24-hiodrocsacholesterol (24-OHC), a théann tríd an mbacainn fola-inchinn (BBB) ​​ina dhiaidh sin agus a théann isteach i bplasma, agus plasma (12). ) Sreabhann 27 colaistéaról hiodrocsaile (27-OHC) isteach san inchinn, ag méadú leibhéal na -synuclein agus ar deireadh cruthaíonn sé comhlachtaí Lewy (LBanna). Léiríonn na línte cúil spreagadh, agus léiríonn na línte dearga cosc.

2.2. Timpeallacht Fíocháin Áitiúil

Gné phaiteolaíoch arb iad is sainairíonna galair neurodegenerative [42] é comhiomlánú forásach próitéiní mífhillte a théann i bhfeidhm go mór ar an timpeallacht fíocháin áitiúil, rud a chruthaíonn damáiste. Tá na próitéiní mífhillte seo faoi réir díghrádaithe próitéine, mar a dhéantar trí mheán aspróteasóim. Mar thoradh ar chosc ar chonairí díghrádaithe próitéine, foirmítear protease-resistant, dá bhrí sin, laghdaítear iomadú próitéiní comhiomlána a chuireann chun cinn mífhillte próitéiní cille [43].

Mar an gcéanna, is é autophagy an príomh-mheicníocht atá freagrach as comhiomláin próitéine, orgánaill cheallacha mífheidhmiúla, agus pataiginí a bhaint chun hoiméastáis cheallacha a choinneáil. Is tréith choitianta é carnadh na bhfolús neamhaibí uathphagacha (AVanna) mar thoradh ar phróisis uathphagacha suaite a breathnaíodh in inchinn othar Alzheimer.

Taispeánadh go bhfuil an sprioc mamaigh de chomharthaíocht rapamycin (mTOR) bac i cortex agus hippocampus lucha múnla AD fásta. Cothaíonn friotaíocht braininsulin athruithe ar an bhfachtóir fáis inslin/cosúil le hinslin (IGF-1)-PI3K(phosphoinositide 3-kinase class I)-Akt cosán, rud a fhágann go bhfuil comharthaíocht neamhbhuan gníomhachtaithe ofmTOR, a rialaíonn autophagy go diúltach. ionduchtú [44–46].

2.3. Timpeallacht Shistéamach

Tá athruithe sa timpeallacht sistéamach ar nós athlasadh coitianta i ngalar néarmheathlúcháin mar AD agus Galar Parkinson (PD) agus is féidir leo, mar aon le strus ocsaídiúcháin, suaitheadh ​​a chur faoi deara i gcomhdhéanamh proteome Lipoprotein Ard-Dlúis (HDL) [47]. Soláthraíonn scaipeadh HDL athléimneacht do mhífheidhm cerebrovascular in AD, a bhfuil ról tábhachtach aige i meitibileacht inchinn agus homeostasis, ag maolú ar imréiteach A agus tau agus mar sin as a dtiocfaidh plaiceanna neuritic agus neurofibrillarytangles [48].

2.4. Meicníocht Aosaithe

Athraíonn comhdhéanamh aigéid shailleacha agus luaineacht seicní inchinn le haois. Aigéid Shailleacha Pola-neamhsháithithe (PUFAanna) amhail aigéad docosahexaenoic (DHA, 22:6 n-3) aigéad andarachidónach (AA, 20:4 n{{5}). }) gurb iad na PUFAanna is flúirseach agus is tábhachtaí san inchinn agus tá ról ríthábhachtach acu san aosú agus san néar-mheathlú. I daoine scothaosta, laghdaíonn DHA agus AA i seicní an cortex orbitofrontal. D’fhéadfadh laghdú ar ghníomhaíocht einsíme a bhaineann le rialáil DHAsynthesis, glacadh agus cóimeáil i bhfosfailipidí inchinn a bheith mar chúis le heasnamh DHA sonrach (Zhang et al., 2018).

Idir an dá linn, tá tomhaltas ard chothaithe d'óimige-3 agus óimige-6 PUFAanna fabhrach do chuimhne daoine fásta sláintiúla aosta. Déantar an próiseas seo a idirghabháil ag sláine agus caomhnú micreastruchtúr ábhar bán an fornix san inchinn (Zamroziewicz et al., 2017). 50].

Is iarrthóir geallta é aigéad puniceach (18:3, ∆9cis, 11trans, 13cis, n-5) nach bhfuil a mheicníocht gníomhaíochta le tuiscint go hiomlán fós. Déanfaidh an chuid seo a leanas tagairt do shaintréithe agus do mheicníochtaí leasa aigéid phunic agus an gaol a d’fhéadfadh a bheith acu le NDanna a chosc.

For more information:1950477648nn@gmail.com