Réamh-Iniúchadh ar Mheicníocht Leacht Bhéil Chomhdhúil Qinlan i gCoinne niúmóine Nua Coronainne Bunaithe Ar Chógaseolaíocht Líonra agus Teicneolaíocht Chuála Mhóilíneach

Le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Teibí

Cuspóir: Cógaseolaíocht líonra Leigheas na Síne Traidisiúnta (TCM) a chur i bhfeidhm agus teicneolaíocht um dhugáil mhóilíneach chun iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht niúmóine víreas frith-corónach (Galar Víreas Coróineach 2019, COVID-19) de Leacht ó bhéal Comhdhúil Qinlan. Modhanna: Baineadh úsáid as Bunachar Sonraí Comhtháite Leigheasra Síneach Traidisiúnta (TCMID), Cógaseolaíocht Chórais Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCMSP), OMIM, GeneCards, String, agus bunachair shonraí ar líne eile chun sraith líonraí a thógáil agus na príomhspriocanna a roghnú, agus anailís a dhéanamh ar na bealaí comhartha. Ar deireadh, baineadh úsáid as bogearraí Discovery Studio 2016 chun docadh móilíneach a dhéanamh ar na príomh-chomhdhúile (Comhdhúil Rialaithe Cáilíochta Dlíthiúil Leigheas na Síne) de leacht ó bhéal Comhdhúile Qinlan le príomhspriocanna ACE2, 3CLpro, etc. éifeachtaí ar ghalair scamhóg, croí agus boilg. Bhí 98 comhdhúil agus 184 sprioc chomhfhreagracha i líonra sprice niúmóine cumaisc-leacht leacht béil Qinlan cumaisc, agus na spriocanna lárnacha i gceist INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB, agus Meitheamh. Fuarthas 653 iontráil GO le hanailís saibhrithe feidhme GO (GeneOntology), agus fuarthas 112 cosán gaolmhar le scagadh saibhrithe KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes), lena n-áirítear fachtóir in-induchtaithe hypoxia-1 (HIF-1) agus Dola- cosán comharthaíochta gabhdóirí (TLRanna) a bhaineann le niúmóine, chomh maith le cosán comharthaíochta Fliú A agus cosán comharthaíochta Heipitíteas B a bhaineann le hionfhabhtú miocróbach. Léiríonn torthaí an docadh móilíneach go bhfuil cumas ceangailteach maith ag aigéad Isochlorogenic C, Baicalein, srl le ACE2, 3CLpro, AKT1, agus próitéiní eile. Conclúid: Sa pháipéar seo, rinneamar réamhscrúdú ar an meicníocht theiripeach a d’fhéadfadh a bheith ann do Leacht ó bhéal Comhdhúil Qinlan i gcoinne niúmóine coronavirus (COVID-19) agus thuar na comhábhair ghníomhacha. Tá súil againn go gcabhróidh na torthaí le tuilleadh staidéir a dhéanamh ar chomhábhair ghníomhacha agus ar mheicníocht leacht béil Chomhdhúil Qinlan le haghaidh frith-COVID-19.

Cliceáil go Cistacneh NZ le haghaidh díolúine

Eochairfhocail:COVID{0}}, Leacht ó bhéal cumaisc Qinlan, Cógaseolaíocht Líonra, Meicníocht Mhóilíneach

Cúlra

Tá an ráig nua den choróinvíreas (SARS-CoV-2) ag dul ar aghaidh le seacht mí, as a dtiocfaidh scrúdú ar ról na míochaine traidisiúnta Síneach (TCM) maidir leis seo a chosc agus a rialú.niúmóine nua coronavirus (COVID{0}})eipidéim.Mar shampla, tá cumas TCM chun comharthaí a laghdú agus dul chun cinn an ghalair a rialú aitheanta. In eagráin iolracha de na'Coróinvíreas nuaClár Diagnóise agus Cóireála Niúmóine Ionfhabhtaithe (Triail)' arna eisiúint ag Coimisiún Náisiúnta Sláinte Daon-Phoblacht na Síne, tá roinnt leigheasanna paitinne Síneacha agus decoctions molta chun cóireáil COVID{0}}, mar shampla capsúil Huoxiang Zhengqi (pills) , uisce, tuaslagán béil), gráinníní Jinhua Qinggan agus capsúil Lianhua Qingwen (cáithníní). Is féidir a fheiceáil ón méid thuas go n-úsáidtear TCM go forleathan chun COVID-19 a bhlocáil, le héifeachtaí suntasacha agus tionchar suntasach. Tá an-tóir air i measc daoine i dtíortha na hÁise. Níl aon amhras ach go mbeidh TCM faoi thréimhse forbartha mar thoradh ar an eipidéim seo.

Ullmhaítear leacht béil cumaisc Oinlan ó Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, druga an Impire), Huangqin (Scutellariae Radix, Aire drugaí), Lianqiao (Forsythiae Fructus, druga Cúnta), agus Banlangen (Isatidis Radix, druga Cúnta), a bhfuil feidhmeanna aige. dromchlaí a mhaolú, teas agus díthocsainiú a ghlanadh. Go traidisiúnta, úsáidtear leacht béil cumaisc Qinlan go príomha le haghaidh fiabhras, casacht, agus scornach tinn, agus tá éifeacht theiripeach a thuairiscítear go cliniciúil ar ionfhabhtú géarmhíochaine chonair riospráide uachtarach chomh maith [1-3], le gnéithe sábháilteachta maith [4]. Bunaithe ar na buntáistí thuas, roghnaíodh Leacht ó bhéal Comhdhúil Qinlan ó liosta na n-ullmhóidí leighis paitinne Sínis molta sa "Clár Coiscthe agus Cóireála le haghaidh niúmóine leCoróinvíreas nuaIonfhabhtú i gCúige Heilongjiang (Dara Eagrán)". Faoi láthair, tá leacht béil Qinlan cumaisc curtha i bhfeidhm ar othair leniúmóine coróinvíris nuasa tréimhse breathnadóireachta leighis agus tréimhse cóireála cliniciúil i Hubei agus cúigí eile. Léirigh aiseolas cliniciúil gur féidir le leacht béil cumaisc Qinlan comharthaí cliniciúla a fheabhsú go héifeachtach in othair a ndearnadh diagnóis orthu [5]. Le déanaí, thóg saotharlann Cui samhail de niúmóine coronavirus daonna agus siondróm anacair riospráide géarmhíochaine i lucha BALB / c. Tugadh leacht béil Qinlan cumaisc 11 mL/kg/d agus 22 mL/kg/d ar feadh 3 lá ar roinnt lucha, le héifeacht mhaith ar mhacasamhlú víreas a chosc, feidhm gastrointestinal a fheabhsú, díolúine a fheabhsú, agus fachtóirí athlastacha cille scamhóg a laghdú. Mar sin bhí éifeacht theiripeach mhaith ag an gcóireáil seo ar niúmóine coróinvíreas luch. Soláthraíonn na torthaí tacaíocht sonraí saotharlainne maidir le cur i bhfeidhm cliniciúil leacht béil Qinlan cumaisc, ar féidir a úsáid le haghaidh tagartha cliniciúil [5]. Mar sin, is féidir a fheiceáil go bhfuil éifeachtúlacht mhaith frith-COVID léirithe ag an leacht béil cumaisc Qinlan in iarratais chliniciúla agus taighde bunúsach.

Is córas cógaisíochta é Compound TCM atá bunaithe ar chomhdhéanamh mionchúiseach ábhar míochaine, go leor comhábhair ghníomhacha, chomh maith le spriocanna casta agus bealaí comharthaíochta. Tá na tréithe seo comhsheasmhach le tréithe foriomlána TCM. Mar gheall ar chastacht an chórais, cruthaíonn taighde agus léirmhíniú nua-aimseartha ar TCM deacrachtaí agus dúshláin mhóra. Comhtháthaíonn cógaseolaíocht líonra [6] disciplíní mar bhitheolaíocht chórais, cógaseolaíocht iltreoch, bitheolaíocht ríomhaireachtúil, agus anailís líonra chun an comhghaol idir leigheas na Síne agus galair a iniúchadh ó thaobh iomlánaíoch de, ag soláthar cuardaigh ar leibhéal an chórais d'oideas leighis na Síne féideartha. Tá an straitéis nua maidir le comhábhair ghníomhacha agus spriocanna gníomhaíochta comhsheasmhach le caidreamh idirghníomhaithe ilchomhpháirteach-iltarget TCM, atá ag teacht leis an dearcadh go rialaíonn TCM an comhlacht ar leibhéal foriomlán chun éifeacht theiripeach a fheidhmiú. Dá bhrí sin, úsáideadh cógaseolaíocht líonra go forleathan i réimse TCM le haghaidh réamhthuar ar an meicníocht gníomhaíochta. Cé go bhfuil gníomhaíocht chliniciúil shuntasach ag leacht béil Compound Qinlan i gcoinne COVID-19, níl aon tuarascáil litríochta fós ar an meicníocht gníomhaíochta a bhaineann leis. Rinne an staidéar seo iniúchadh ar bhealaí bitheolaíocha comharthaí cliniciúla COVID-19 trí chógaseolaíocht líonra chun réamhanailís a dhéanamh ar shubstaintí gníomhacha agus réamh-iniúchadh a dhéanamh ar an meicníocht. Léiríonn na torthaí seo staidéar domhain ar mheicníocht frith-COVID-19 de leacht béil cumaisc Qinlan.

abhair agus modhanna

Bunú bunachar sonraí de spriocanna féideartha le haghaidh leacht béil Qinlan cumaisc

Cuardaíodh na comhábhair ghníomhacha a fuarthas faoi seach maidir lena spriocanna ábhartha i mbunachar sonraí TCMSP, agus tar éis dúbailt a bhaint, fuarthas an sprioc de leacht béil cumaisc Qinlan. Baineadh úsáid as niúmóine agus coronavirus freisin mar eochairfhocail sa chuardach, agus tar éis dúbailt a bhaint, fuarthas na spriocanna a bhaineann le niúmóine agus coróinvíreas. Cuireadh an dá sprioc le chéile chun bunachar sonraí a fháil deniúmóine coróinvíris nua-spriocanna gaolmhara. Glacadh spriocanna leacht béil cumaisc Qinlan agus spriocanna nua a bhaineann le niúmóine coronavirus chun na spriocanna féideartha a bhaineann le leacht béil cumaisc Qinlan a fháil chun cóireáil a dhéanamh ar niúmóine de bharr an choróinvíris nua.

Torthaí

líonra faisnéise Meridian

Bunaíodh an líonra de leacht béil Qinlan cumaisc, mar a thaispeántar i bhFíor 1. Léiríonn na nóid gorm na ceithre leigheas luibhe, agus is ionann na nóid oráiste agus sutras éagsúla. Cuirtear trí cinn de na ceithre luibheanna i leith fhadlíne an chroí, agus fadlíne na scamhóg, fadlíne an stéig bheag agus fhadlíne an bholg ina dhiaidh sin.

Scáileán de chomhdhúile gníomhacha

Tar éis cuardach a dhéanamh trí na trí bhunachar sonraí, bhí 136 comhdhúil neamh-athchleachtach a chomhlíon na coinníollacha OB Níos mó ná nó cothrom le 30 faoin gcéad agus DL Níos mó ná nó cothrom le 0.18. Ina measc, Lonicerae. Bhí 41 ag Japonicae Flos, bhí 45 ag Scutellariae Radix, bhí 23 ag Forsythia Fructus, agus bhí 42 ag Isatidis Radix.

Spriocanna féideartha leacht béil cumaisc Oinlan Sa staidéar seo, d'aisghabhamar ar dtús 5,135 sprioc a bhaineann le niúmóine agus 351 sprioc a bhaineann le coróinvíreas trí thrí bhunachar sonraí sprice galair. Tar éis dúbailt a scriosadh, fuarthas 5,226 sprioc a bhain leis an ngalar sprice. Ina theannta sin, fuarthas 248 sprioc san iomlán a bhain le drugaí. Trí thrasnú an dá chineál spriocanna a ghlacadh, fuaireamar 184 sprioc féideartha de leacht béil Qinlan cumaisc.

Líonra cógaseolaíochta de leacht béil cumaisc Qinlan

Bunaíodh an líonra cógaseolaíochta cumaisc-sprioc-ghalar cumaisc Qinlan, mar a thaispeántar i bhFíor 2. Is nóid chumaisc iad na nóid ghorma, is nóid sprice ionchasacha iad na nóid dearga, is nóid ghalair iad na nóid bhuí agus na nóid ghlasa. is nóid ábhar íocshláinte iad. Tá an líonra comhdhéanta de 289 nóid (98 nód cumaisc agus 184 nód sprice) agus 1,285 imill. Sa líonra seo, fuaireamar amach, ar an meán, go raibh gach cumaisc ceangailte le 9.56 sprioc, agus bhí gach sprioc nasctha le 5.09 comhdhúil ionas go ngníomhóidh comhdhúile iolracha ar an sprioc chéanna ag an am céanna agus feidhmíonn cumaisc amháin ar spriocanna iolracha. Léiríonn an feiniméan freisin na saintréithe teiripeacha a bhaineann le comhpháirteanna iolracha TCM ag gníomhú ar spriocanna iolracha. Ó thaobh na sprice de, dá mhéad spriocanna a dhéantar difear do sprioc amháin, is amhlaidh is mó an cumaisc ó leacht béil cumaisc Qinlan chuig an sprioc seo. Fuarthas amach nach raibh níos lú ná deich gcomhdhúil ag 10.33 faoin gcéad de na spriocanna. Tharla idirghníomhaíochtaí nuair a bhí 12 sprioc nasctha le níos mó ná 20 comhdhúil.

Líonra PPI de spriocanna féideartha

Trí úsáid a bhaint as suíomh Gréasáin STRING chun anailís a dhéanamh ar na spriocanna féideartha a fuarthas, fuarthas léaráid líonra PPI, mar a thaispeántar i bhFíor 3.

Léiríonn méid gach nód an luach grád (céim), léiríonn an dath ó sholas go dorcha an luach lárnacht (lárnacht idir eatarthu), agus is ionann tiús agus dath na líne idir an imeall agus an scór comhcheangailte, faoi seach. Is féidir le hanailís topological ar líonra PPI próitéiní mol sa líonra seo a chinneadh. Tar éis scrúdú cuimsitheach a dhéanamh ar na trí tháscaire maidir le céim, lárnacht idirnascthachta, agus lárnacht cóngarachta, ba iad INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB, agus MEITHEAMH na sé phríomh-mhol. Bhí na leibhéil ar fad os cionn 110.

Ag baint úsáide as feidhm MCODE i Cytoscape chun anailís mhodúil a dhéanamh ar an ngréasán PPI, bhí iomlán de shé mhodúl ann a chomhlíon na coinníollacha. Léiríonn modúil den sórt sin go bhfuil dlúthbhaint idir na próitéiní iontu. Ina theannta sin, féadfaidh siad próiseas bitheolaíoch a dhéanamh i gcomhpháirt, mar a thaispeántar i bhFíor 4. Is é an lipéad ceathairshleasáin san fhigiúr an nód bunaidh, agus leathnaíonn MCODE ón nód seo chun an nód a chomhlíonann na ceanglais i measc na nóid chomharsanachta a aimsiú. Léirítear nóid cháilithe le lipéid bhabhta. Léiríonn scáth dath gach nóid a scór MCODE. Nuair a bhí MCODE in úsáid le haghaidh anailíse modúil, ba é 45.62 scór modúl 1, ba é 8 an scór a bhí ag modúl 2.00, ba é scór mhodúil 3 ná 4.00, ba é scór mhodúil 4 ná 4. .00, ba é 3.33 scór mhodúil 5 agus 3.2 scór modúl 6.

Torthaí anailíse saibhrithe GO agus anailís conairí KEGG

Trí úsáid a bhaint as suíomh Gréasáin DAVID chun anailís saibhrithe GO a dhéanamh ar spriocanna féideartha, fuarthas 653 iontráil GO le luach P < 0.05,="" lena="" n-áirítear="" 482="" iontráil="" próisis="" bhitheolaíocha="" (bp),="" 54="" comhdhéanamh="" cille="" (cc)="" iontrálacha,="" agus="" móilíní.="" bhí="" 117="" iontráil="" feidhmeanna="" móilíneacha="" (mf);="" taispeántar="" na="" 20="" cainéal="" is="" fearr="" i="" ngach="" catagóir="" i="" bhfíor="" 5.="" fuarthas="" iomlán="" de="" 112="" cainéal="" le="" luach="" p="">< 0.05="" trí="" anailís="" conair="" kegg,="" agus="" taispeántar="" na="" 30="" bealach="" is="" airde="" i="" bhfíor="" 5.="" chomh="" maith="" le="" roinnt="" bealaí="" ailse,="" is="" iad="" seo="" áiríodh="" go="" príomha="" cosáin="" a="" bhaineann="" le="" hathlasadh="" agus="" ionfhabhtuithe="">

Ámháil mhóilíneach

Roghnaíodh sé phróitéin agus 17 gcomhdhúil le haghaidh dug mhóilíneach. Taispeántar an fhaisnéis ábhartha maidir le gach próitéin agus comhdhúil amháin i dTábla 1 agus i dTábla 2.

Taispeántar torthaí an tóg mhóilíneach i dTábla 3. Seachas an próitéin 7BW4 nach raibh aon ligands ábhartha sa struchtúr bunaidh, úsáideann próitéiní eile an ligand bunaidh le haghaidh dug agus chun na luachanna RMSD a ríomh. Bhí na luachanna seo níos lú ná 2, rud a léiríonn difríocht bheag ón bhfíor-staid leis an modh dugála a fuarthas trí úsáid a bhaint as docadh móilíneach. Rinne an ríomh teoiriciúil na torthaí turgnamhacha a atáirgeadh, agus bhí an modh docking reatha indéanta. Sna torthaí dugála, ba é an t-innéacs a úsáideadh a mhalairt ar fad leis an bhfuinneamh ceangailteach. Teipeann ar roinnt móilíní beaga na tairseacha ábhartha a chomhlíonadh le linn dócháin, agus mar sin níl aon toradh dugála ann. Meastar go léiríonn sé seo gabhdóir fíor-neamhmheaitseálach agus ní féidir ligand agus duga a dhéanamh. I measc na dtorthaí docking de phróitéiní 1R4L agus 6WX4, ní raibh na príomh-chomhpháirteanna ceimiceacha de leacht béil Qinlan cumaisc chomh maith leis an ligand bunaidh. Bhí na ceithre phróitéin eile níos fearr ná an ligand bunaidh. Roghnaíodh an dá chomhdhúil leis an dug is fearr do gach próitéin le haghaidh mapála, mar a thaispeántar i bhFíor 6.

Plé

De réir tuarascála le déanaí, d'éirigh le hInstitiúid Materia Medica na Síne de chuid Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Síne múnla ainmhithe a thógáil atá oiriúnach chun éifeachtúlacht TCM a mheas i gcóireáil niúmóine nua coronavirus. Baineadh úsáid as an tsamhail seo chun an tsraith oideas molta a fhíorú, mar shampla capsúil Lianhua Qingwen, gráinníní Jinhua Qinggan, agus capsúil Shufeng Jiedu. Ag an am céanna, d'fhíoraigh sé éagsúlacht leigheasanna Síneacha a moladh i Hubei agus i gcúigí eile, mar shampla síoróip Kesuzhi agus leacht béil cumaisc Oinlan, a úsáideadh go cliniciúil le haghaidh cóireáil niúmóine nua coronavirus. Léiríonn na torthaí gur féidir leis na drugaí seo díobháil athlastach do na scamhóga i lucha a laghdú go suntasach, an t-ualach víreasach agus leibhéal na bhfachtóirí athlastacha sa fhíochán scamhóg a laghdú, agus an cion de chealla imdhíonachta san fhuil imeallach a mhéadú. Tá éifeachtúlacht drugaí comhsheasmhach leis an éifeacht chliniciúil seo. Léiríonn aiseolas cliniciúil gurb iad comharthaí cliniciúla na n-othar a bhfuil niúmóine nua coronavirus orthu den chuid is mó fiabhras, casacht, agus brú tráchta nasal, agus srónbheannach [7. Dá bhrí sin, tá sé réasúnach go heolaíoch idirghabháil TCM a dhéanamh le haghaidh comharthaí den sórt sin. De réir tuairiscí sa litríocht, deimhníodh meastóireacht chliniciúil il-ionad ar leacht béil cumaisc Qinlan chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtú géarmhíochaine chonair riospráide uachtarach leis an siondróm teasa gaoithe exogenous [1l, agus tá éifeacht shuntasach ag leacht béil cumaisc Oinlan ar ghéarmhíochaine uachtaracha. ionfhabhtuithe an chonair riospráide, toisc go bhféadfaidh sé díriú ar phlódú sróine, srón runny, fiabhras, scornach tirim nó tinn, agus casacht le dea-éifeacht theiripeach agus dea-sábháilteacht [2].

Is é an staidéar seo an chéad cheann a rinne anailís ar mheicníocht fhrith-COVID-19 leacht béil cumaisc Qinlan de réir cógaseolaíochta líonra. Trí bhunachair shonraí éagsúla ar líne a cheistiú chun fadlíne, comhábhair, agus faisnéis sprice na gceithre leigheas Síneach a fháil, rinneamar ansin líonra leigheas-fhadlíne na Síne, sprioclíonra, conairí galair, agus bunbhealaí bitheolaíocha a thógáil agus a anailísiú le haghaidh sprioc-idirghabhálacha tábhachtacha a iniúchadh. éifeachtaí frith-COVID-19 leacht béil cumaisc Qinlan ag baint úsáide as difreáil siondróm TCM agus meicníocht mhóilíneach il-chomhpháirt agus il-sprioc.

Bunaithe ar anailís theoiriciúil ar TCM, is féidir linn a fheiceáil go bhfuil cúis an niúmóine nua coronavirus 'fliuch' go príomha[8], agus go bhfuil an teas domhain. Ba chóir go scaipfeadh sé fuar agus taise, moirtiúlacht a chumhrú, briseadh an dromchla chun olc a scaipeadh, agus an spleen agus an boilg a ardú. Mar sin, is iad na horgáin ghaolmhara an scamhóg, an intestine mór, an spleen agus an boilg (humidification), agus an craiceann (faoiseamh). Baineann cumhránú le horgánaigh iolracha, ie an scamhóg, an spleen agus an boilg, an t-ae, na duáin agus an craiceann. De réir aiseolais chliniciúil, ní hamháin go gcothaíonn an niúmóine nua coronavirus damáiste scamhóg ach baineann sé freisin le horgáin mar an croí agus na duáin. "Dá bhrí sin, tá comhsheasmhacht phraiticiúil maith ag teoiric leigheas na Síne agus diagnóis leigheas an Iarthair. De réir an anailís fhadlíne ar leacht béil cumaisc Qinlan, de réir teoiric na míochaine Síneach, tá trí cinn de na ceithre leigheasanna luibhe Síneacha go léir curtha i leith an chainéal croí, ina dhiaidh sin. ag an cainéal scamhóg, an cainéal stéig bheag, agus an cainéal boilg Is féidir é a chosaint ar an croí, boilg, inní, agus orgáin eile.

Thairis sin, trí chuardach a dhéanamh ar an mbunachar sonraí agus ar an Pharmacopoeia Síneach (leagan 2015) agus ar an litríocht, fuarthas 184 comhpháirteanna ceimiceacha san iomlán, agus fuarthas 5,226 sprioc niúmóine víreasach. Tar éis trasnú le spriocanna drugaí, fuarthas 184 sprioc. Baintear amach an éifeacht frith-COVID-19 trí chomhábhair ghníomhacha éagsúla trí raon leathan spriocanna. Baineadh úsáid as anailís topology líonra PPI chun an próitéin cumaisc Qinlan leacht béil - luibheanna leighis - comhábhair ghníomhacha - spriocanna - próitéiní mol i líonra niúmóine a léiriú, a bhfuil na sé barr anailís saibhrithe INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB agus JUN.GO de spriocanna féideartha le fios go raibh an comhdhéanamh cille saibhrithe go príomha i spás amuigh na cille, agus saibhríodh an fheidhm mhóilíneach go príomha sna míreanna a bhaineann le ceangailteach próitéin. I dtéarmaí próisis bhitheolaíocha, bhí sé saibhrithe go príomha i dtéarmaí a bhaineann leis an timthriall cille, athlasadh, agus freagraí ar roinnt substaintí.

Is siomptóim thábhachtach den niúmóine é athlasadh. Ag an am céanna, fuaireamar freisin iontráil a bhaineann le freagraí ar lipopolysaccharide. Mar chomhpháirt den bhalla cille seachtrach baictéir Gram-diúltacha, tá lipopolysaccharide ina chuid den choróinvíreas nua freisin. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil éifeacht áirithe ag leacht béil cumaisc Qinlan maidir le cóireáil niúmóine de bharr an choróinvíris nua. Is fiú a thabhairt faoi deara, sna trí anailís GO seo, gur saibhríodh míreanna a bhaineann le fachtóirí trascríobh RNA polymerase; lagaíonn cóireáil reatha leis an druga nua ribavirin polaiméaráise RNA faoi threoir RNA i gcóireáil galair ghaolmhara. Tá sé tuairimithe go bhfuil éifeacht chomhchosúil ag leacht béil cumaisc Qinlan maidir le cóireáil niúmóine de bharr an choróinvíris nua. San anailís ar chonair KEGG, chomh maith le cosáin a bhain le hailse, fuaireamar trí chineál conairí. Ba é an chéad cheann ná conairí a bhain le hathlasadh, lena n-áirítear cosáin chomharthaíochta PI3K-Akt, HF-1, agus TNF.

Ba é an dara ceann ná cosáin a bhaineann le hionfhabhtuithe miocróbacha, lena n-áirítear heipitíteas B, fliú A, heipitíteas CTuberculasis agus bealaí eile. Ba é an tríú cosáin a bhaineann le díolúine, lena n-áirítear an NF-KB, receptor cealla T, agus cosáin comharthaíochta gabhdóirí cosúil le NOD. Tá dlúthbhaint ag na trí ghné seo leis an niúmóine de bharr an choróinvíris nua. Tá sé speculated go bhféadfadh ról teiripeach a bheith ag leacht béil cumaisc Qinlan trí athlasadh a chosc, deireadh a chur le pataiginí, agus feabhas a chur ar fheidhm imdhíonachta. Deimhníodh é seo ag anailís GO agus anailís KEGG.

Agus na próitéiní a úsáidtear le haghaidh dugála á scagadh againn, rinneamar cuardach ar dtús le haghaidh próitéiní a bhaineann leis an gcoróinvíreas nua i mbunachar sonraí an RCSB. Faoi láthair, tá trí chineál próitéiní ann a réitítear, is iad sin an príomh-phróitéin, próitéin cosúil le papain, agus polaiméaráise RNA atá ag brath ar RNA. Ina measc, is dócha go mbeidh polaiméaráise RNA-spleách ar RNA mar sprioc don ribavirin drugaí, a úsáideadh i gcóireáil niúmóine nua coronavirus. Ag an am céanna, fuaireamar an carboxypeptidase (ACE2) a bhaineann leis an einsím a thiontú angiotensin daonna, a mheastar mar sprioc an choróinvíris nua, agus d’úsáideamar na ceithre phróitéin seo mar spriocanna a bhaineann le víreas. Ar an dara dul síos, roghnaigh muid freisin dhá sprioc teiripeacha atá ann cheana féin, ie protease serine transmembrane agus cathepsin B. De réir fhíorú an luach RMSD, bhí na coinníollacha dug oiriúnach, ach i dtorthaí docking na próitéiní 1R4L agus 6WX4, torthaí dug an níl na príomh-chomhpháirteanna ceimiceacha de leacht béil cumaisc Qinlan chomh maith le comhpháirteanna an ligand bunaidh. Is dócha gurb é an fáth go bhfuil na torthaí dála cumaisc roghnaithe níos measa ná an ligand bunaidh ná go bhfuil an ligand bunaidh faoi cheangal thar a bheith docht. Is féidir linn a fheiceáil go bhfuil cúluimhir fhuinneamh ceangailteach an ligand bunaidh i bhfad níos mó ná líon na bpróitéiní eile. Dá bhrí sin, don dá phróitéin seo, fiú má tá fuinneamh ceangailteach an ligand roghnaithe níos lú ná an ligand bunaidh, ba cheart go mbeadh tábhacht áirithe aige fós. Sa phróiseas dug, an bhfuil ag éirí go maith le haigéad clórogenic C, quercetin, kaempferol, agus aigéad caffeic? Tuairiscíodh [9,10] gurb iad príomh-chomhábhair ghníomhacha leacht béil cumaisc Qinlan aigéad clórogenic 1.05 mg/mL,aigéad caiféin 0.29 mg/ mL, baicalin 13.78 mg / mL, baicalin 0.48 mg / mL, （R, S）-gaovichun 8.88 ug / mL agus forsythin 0.5 mg / mL. Sonraíonn Pharmacopoeia na Síne (eagrán 2015) gur cheart baicalin, aigéad chlorogenic, agus forsythin a úsáid mar tháscairí rialaithe cáilíochta le haghaidh leacht béil cumaisc Qinlan. Tá gníomhaíocht antibacterial leathan-speictream ag aigéad chlorogenic agus tá éifeacht coisctheach áirithe aige ar E. col. Tá friotaíocht maith aige le Staphylococcus aureus, giosta, Aspergillus niger, agus Bacillus subtilis, chomh maith le Staphylococcus aureus agus E. cli, tá an éifeacht ar fungais níos láidre ná sin ar bhaictéir [1]. Tá éifeacht coisctheach suntasach ag aigéad clóróigineach ar víreas syncytial riospráide, éifeacht sineirgisteacha nuair a chomhcheanglaítear é le licorice, agus feabhsaíonn sé éifeacht víreas syncytial frith-riospráide in vitro[12]. Tá ról frith-RSV ag Baicalin freisin in vivo agus in vitro, féadann sé céimeanna iomadúla d'ionfhabhtú víreasach a chosc, agus feabhsaíonn sé damáiste scamhóg de bharr ionfhabhtú RSV. Tá éifeachtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha níos fearr ag Baicalin ná mar a bhíonn ribavirin (Tavivir) agus féadann sé feabhas suntasach a chur ar airíonna othair mhórfhliú agus cúrsa an ghalair a ghiorrú [131. Go cliniciúil, tá Su et al.[14] fuarthas amach gur féidir leis na príomh-chomhábhair an leacht ó bhéal cumaisc Qinlan bac go díreach víris riospráide. Tá éifeachtaí frith-fhliú A maith ag sleachta Forsythia suspensa in vivo agus in vitro [15.16]. mar sin b'fhéidir gurb é an ceimiceán seo an príomh-chomhábhar gníomhach de leacht béil cumaisc Qinlan i gcoinne COVID-19.

Go hachomair, bhain an staidéar seo úsáid as cógaseolaíocht líonra chun meicníocht bhitheolaíoch leacht béil cumaisc Qinlan a thuar i gcoinne niúmóine nua coronavirus (COVID-19). Rinneamar iniúchadh ar dtús ar leacht béil cumaisc Qinlan i gcoinne 2019- cosáin bhitheolaíocha niúmóine spreagtha ag nCoV agus príomhshubstaintí cógasdinimiciúla an oideas, a sholáthraíonn tagairt áirithe don chliniciúil ar leigheas Síneach leantach. Gan dabht, teastaíonn fíorú cliniciúil breise ar na torthaí.

Conclúid

Bunaithe ar na tuarascálacha roimhe seo ar a éifeachtúlacht chliniciúil agus fianaise saotharlainne, thuar muid a thuilleadh go ngníomhaíonn leacht béil cumaisc Qinlan go príomha ar na scamhóga agus croí Meridian. Léirigh an líonra a bunaíodh faoi na comhpháirteanna táscaire agus na príomhchodanna eile ó CQOL gurb é an mheicníocht atá i gceist lena fheidhm ná cosáin chomharthaíochta fachtóir in-induchtaithe hypoxia-1 (HIF-1) agus gabhdóirí ar nós dola (TLRanna). go niúmóine, chomh maith le bealaí comharthaíochta Fliú A agus Heipitíteas B a bhaineann le hionfhabhtú miocróbach. Thaispeáin comhábhair ghníomhacha shaintréithe mar aigéad chlorogenic C, quercetin, kaempferol, agus aigéad caffeic fuinneamh ceangailteach go maith leis an sprioc próitéin ionadaíoch roghnaithe, a chomhdhlúthaigh éifeachtúlacht chliniciúil agus meicníocht gníomhaíochta. I dteannta a chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh COOL a bheith ina leigheas luibhe móideim iontaofa chun comharthaí COVID-19 a mhaolú.

Tagairtí

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Triail meastóireachta cliniciúil il-ionad ar leacht béil Fufang Qinlan i gcóireáil fuar (géar-ionfhabhtú conaire riospráide uachtarach) le siondróm teasa gaoithe ionradh seachtrach. Chin J Drugaí Nua 2018, 27:1012-1018. (Sínis)

2. Guo SJ. Breathnú ar éifeacht leigheasach cliniciúil leacht béil Fufang Qinlan ar ionfhabhtú géarmhíochaine chonair riospráide uachtarach. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (Sínis)

3. Wang XY. Breathnú ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht leacht béil Fufang Qinlan maidir le hionfhabhtuithe conaire riospráide baictéarach a chóireáil. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (Sínis)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Staidéar ar Thocsaineacht Ainsealach ar leacht ó bhéal Fufang Qinlan. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (Sínis)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Éifeacht theiripeach leacht béil cumaisc Qinlan ar chóireáil galair a chomhcheangal le siondróm niúmóine coronavirus daonna le siondróm scamhóg ionsaí lotnaidí. Smig J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (Sínis)

6. Hopkins AL. Cógaseolaíocht líonra: an chéad paraidím eile maidir le fionnachtain drugaí. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. Breathnóireacht Chliniciúil ar Mhaisiúchán Qingfeipaidu i gCóireáil COVID-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (Sínis)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Plé ar Straitéisí Leigheas Sínis Traidisiúnta um Chosc agus Cóireáil Galar Coróinvíreas 2019 (COVID-19) ón bPeirspictíocht ar “Loit thaise Fuar”. J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 móide 553. (Sínis)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Cinneadh comhuaineach ar aigéad chlorogenic agus ceithre chomhpháirt eile i Réiteach Béil Comhdhúil Qinlan ag HPLC. Caighdeáin Drugaí na Síne 2018, 19:151-157. (Sínis)3

10. Sea JC. Cinneadh comhuaineach ar Aigéad Chlorogenic, Baicaliin, agus Forsythin i dtuaslagán béil Qinlan cumaisc ag HPLC. Caolas Pharm J 2012, 24:74-76. (Sínis)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Comhdhúile feanólacha ó sliocht duille bhliosán gréine (Cynara scolymus L.) agus a gcuid gníomhaíochtaí frithmhiocróbach. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, et al. Éifeacht chomhcheangailte antiviral aigéad chlorogenic agus glycyrrhizin i gcoinne ionfhabhtú víreas syncytial riospráide in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (Sínis)

13. Shi HF. Is flavóin a tharlaíonn go nádúrtha é Baicalin a chuireann bac go héifeachtach ar mhacasamhlú RSV, Nanjing: Ollscoil Nanjing, 2016. (Sínis)

14. Su Y, Xiang LM. Éifeachtúlacht chliniciúil baicalin in éineacht le frithvíreasach i gcóireáil an fhliú H1N1 trom. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (Sínis)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Staidéar ar Shanxi fíor Forsythia suspensa frith-fhliú gníomhaíocht víreas A in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (Sínis)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. Cosc ar sliocht Hypericum perforatum ar víreas fliú A. Chin Tradit Drugaí Luibhe 2010, 41: 259-264. (Sínis)