Luach Réamhthuartha Aquaporin Urinary 2 Le haghaidh Géarghortaithe Duán in Othair a bhfuil Teip Croí Díchúitithe Géar Ⅱ

3. Torthaí

3.1. Tréithe Othar

Ar an iomlán, rinneadh imscrúdú ar 189 othar fásta (129 fireann agus 60 baineann).AKINamediagnóisíodh i 69 (36.5%) othar. I gcomparáid le hothair sa ghrúpa neamh-AKI, bhí na tréithe seo a leanas ag iad siúd sa ghrúpa AKI: bhí siad níos sine, ba lú an seans go mbeadh LVEF acu agus ba mhó an seans go raibhgalar duáin ainsealach(CKD) nó Hipirtheannas, agus bhí bunlíne níos airde aigecreatiníne serum, níos íslehaemaglóibin, agusleibhéil potaisiam níos airde(p < 0.05). Maidir leis na bithmharcóirí leasa, is é an t-airmheánleibhéil BNP serum1210 pg/mL agus 479 pg/mL, agus ba iad na leibhéil airmheánacha UAQP2 ná 61.5 ng/mL agus 30.9 ng/mL, faoi seach, saAKI agus neamh-AKIgrúpaí (p < {{0}}.001). Mar chúiteamh ar éagsúlacht i caolú fuail, coigeartaíodh luachanna fuail UAQP2 de réir UCr. Ba iad na leibhéil airmheánacha UAQP2/Cr sna grúpaí AKI agus neamh-AKI ná 1.09 fmol/mg agus 0.35 fmol/mg, faoi seach (p < 0.001; Tábla 1). Ina theannta sin, mhéadaigh leibhéil serum BNP agus UAQP2 araon le déine AKI (Fíor 1).

CÉ FAD A THÓGANN SÍ CHUN CISTEÁN OIBRE D'OTHAIR GALAR DUINE?

Tábla 1. Tréithe bunlíne na n-othar a ligtear isteach de bharr cliseadh croí le AKI nó gan AKI.

AKI% 2cgortú duáin géarmhíochaine; BNP,peptide natriuretic inchinn; Hb,haemaglóibin; LVEF, codán ejection ventricular chlé; MAP, meánbhrú artaireach; UAQP2, eisfhearadh urinary de aquaporin 2; UCr,creatiníne fual; WBC, comhaireamh cealla fola bán. Cuirtear sonraí leanúnacha i láthair mar mheán ± diall caighdeánach nó airmheán (25ú, 75ú peircintíl).

Fíor 1. Leibhéil serum BNP (a) agus fual AQP2 (b) thar chéimeanna KDIGO. Giorrúcháin: AQP2, aquaporin 2; BNP, peptide natriuretic inchinn; KDIGO, Galar Duán: Torthaí Domhanda a Fheabhsú. Giorrúcháin: BNP, peptide natriuretic inchinn; UAQP2, eisfhearadh urinary de aquaporin 2; UCr, creatinine fual. Fíor 1. Leibhéil serum BNP (a) agus fual AQP2 (b) thar chéimeanna KDIGO. Giorrúcháin: AQP2, aquaporin 2; BNP, peptide natriuretic inchinn; KDIGO, Galar Duán: Torthaí Domhanda a Fheabhsú. Giorrúcháin: BNP, peptide natriuretic inchinn; UAQP2, eisfhearadh urinary de aquaporin 2; UCr, creatinine fual.

Bhí céim 2 nó 3 AKI ag thart ar leath de na hothair AKI (Tábla 2). Faoi dheireadh, chuaigh seacht (11.1%) de na hothair AKI faoi haema-scagdhealú. Bhí toradh ilchodach AKI agus básmhaireacht in ospidéal ag 24 othar. D'fhan othair sa ghrúpa AKI i bhfad níos faide san ospidéal. Bhí claonadh ag na hothair freisin básmhaireacht níos airde in ospidéal, athghlacadh níos airde laistigh de 180 lá, agus athghlacadh níos airde laistigh de 365 lá ná a gcomhghleacaithe neamh-AKI, cé go raibh an difríocht neamhshuntasach (Tábla 2).

Tábla 2. Toradh in ospidéil agus ráta athligean isteach othar a ligtear isteach de bharr cliseadh croí le AKI nó ná bíodh.

3.2. Comhlachas Serum BNP, UAQP2, agus an Riosca AKI

Nuair nach ndearnadh coigeartú ar rioscaí aitheanta AKI, bhain serum níos airde BNP, UAQP2, agus UAQP2 normalaithe go mór le riosca méadaithe AKI (Samhail 1 de Tábla 3). Bhí baint shuntasach i gcónaí ag na bithmharcóirí seo le riosca AKI d’ainneoin coigeartuithe breise a dhéanamh ar na comhathróg go léir (Samhail 5 de Tábla 3). I gcodarsnacht leis sin, ní raibh an bhaint idir na trí bhithmharcóirí seo agus riosca an toraidh ilchodaigh (Céim 3 AKI agus básmhaireacht in ospidéil) suntasach le coigeartú do chovariates.

Tábla 3. Comhlachas BNP, UAQP2, agus UAQP2/Cr le riosca AKI agus comhchodach AKI céim 3 agus básmhaireacht in ospidéil

Tábla 4. Idirdhealú a dhéanamh idir AKI agus comhchodach céim 3 AKI agus básmhaireacht in ospidéil: anailís chuair shaintréithe oibriúcháin an ghlacadóra ar bhithmharcóirí cliseadh croí agus mífheidhm duánach.

3.4. 180-Rátaí Marthanais Lae na bhFoghrúpaí Bithmharcála Ard agus Íseal

The optimal cutoffs of UAQP2 and normalized UAQP2 were >35.3 ng/mL and >0.83 fmol/mg, faoi seach (Tábla 4). Mar sin féin, cibé acu an raibh UAQP2 normalaithe nó nach raibh, níor tugadh faoi deara aon difríocht shuntasach i 180-rátaí marthanais lae na bhfoghrúpaí arda agus íseal (Fíor 3).

Fíor 3. Rátaí carnach mortlaíochta le linn 180-laethanta leantacha othar, le srathú ar an scoite barrmhaith UAQP2 (a) agus UAQP2/UCr (b). Giorrúcháin: UAQP2, eisfhearadh urinary de aquaporin 2; UCr, creatinine fual.

4. Plé

Go bhfios dúinn, is é seo an chéad staidéar chun leibhéil UAQP2 in AKI a mheas i measc othar CCU le ADHF. Is cuma an raibh siad normalaithe ag UCr, bhí leibhéil UAQP2 i bhfad níos airde acu siúd a raibh AKI acu ná sna leibhéil sin gan é. Ina theannta sin, mhéadaigh leibhéil UAQP2 leis an gcéim AKI. Fiú amháin tar éis aois, coigeartaíodh gnéas, diaibéiteas mellitus, Hipirtheannas, brú artaireach meánach, LVEF, agus creatinín bunlíne, bhí baint ag leibhéal UAQP2 le riosca AKI. Léirigh UAQP2 freisin AKI idirdhealaitheach cothrom agus toradh ilchodach AKI céim 3 agus básmhaireacht in ospidéil. Tacaíonn ár dtorthaí le cumas diagnóiseach UAQP2 in AKI do dhaoine aonair ar a bhfuil ADHF.

Tá ról lárnach ag gníomhachtú neurohormonal i siondróm cardiorenal. De réir mar a éiríonn cliseadh croí níos déine, íslíonn brú fola agus méadaíonn perfusion duánach, is cúis le gníomhachtú córais baroreceptor agus renin-angiotensin-aldosterone, faoi seach [34]. Méadaíonn gníomhachtú neohormonal feidhm chairdiach lagaithe cheana féin, rud a fhágann go dtiocfaidh meath breise ar fheidhm an spriocorgáin, rud a chruthaíonn timthriall fí [35]. I measc na cosáin gníomhachtaithe neurohormonal casta, tá ról tábhachtach ag AVP maidir le cliseadh croí [36]. In othair a bhfuil cliseadh croí orthu, cuireann laghduithe ar an méid fola imshruthaithe éifeachtach go paradoxically méadú [37,38]. Sa duáin, ceanglaíonn AVP leis an receptor V2, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar tháirgeadh monophosphate adenosine timthriallach, rud a fhágann go bhfuil fosfarilation AQP2 trí phróitéin kinase A agus AQP2 á iompar chuig membrane apical na bpríomhchealla [39,40]. Tá coinneáil uisce AVP-idirghabhála agus hyponatremia caolaithe coitianta in othair le cliseadh croí agus tar éis máinliacht cairdiach [41,42]. Go háirithe, tá dlúthbhaint ag leibhéal UAQP2 leis an AQP2 sa duáin [23,24]. Tá ár dtorthaí ag teacht le teoiricí reatha maidir le ról pathfiseolaíoch AVP i siondróm cairdiónna agus tacaíonn siad le luach diagnóiseach UAQP2 chun AKI a bhrath in othair le ADHF.

Tá AKI coitianta i ndaoine aonair le ADHF, agus tá diagnóis thraidisiúnta AKI tríd an modh creatinine teoranta ag a mhoill 24-72 h ón tús go dtí an t-ingearchló [13]. Thacaigh staidéir roimhe seo freisin le húsáid bithmharcóirí chun diagnóis agus prognóis AKI a fheabhsú sa daonra atá go dona tinn [43,44]. Is féidir le cliniceoirí bearta nephroprotective a imscaradh chun torthaí othar a fheabhsú má aithnítear AKI go luath [6]. Cé go bhfuil amhras léirithe ag roinnt saineolaithe maidir le húsáid bithmharcóirí chun AKI a bhrath in othair ADHF mar gheall ar a neamhréireacht, tá an toradh atá ann faoi láthair ar ingearchló UAQP2 in AKI i measc othair a bhfuil cliseadh croí geallta mar gheall ar a ról teiripeach féideartha. Faoi láthair, tá antagonists receptor V2 cosúil le tolvaptan ar fáil go tráchtála agus úsáidtear iad d'othair a bhfuil coinníollacha ó theasfhulangacha cliseadh croí go diuretics traidisiúnta [45]. Staidéar le déanaí ag Imamura et al. molta ag baint úsáide as UAQP2 chun freagrúlacht tolvaptan a thuar in othair le cliseadh croí díchúitithe [46]. I duct bailiúcháin sách leasaithe, spreagann plasma AVP fosfarú AQP2 agus iompar chuig membrane apical na bpríomhchealla, agus is féidir UAQP2 a úsáid mar bhithmharcóir feidhmiúil don duct bailithe [46]. I gcodarsnacht leis sin, tá UAQP2 beagnach do-bhraite in othair nach bhfreagraíonn do theiripe tolvaptan, mar othair a bhfuil CKD chun cinn nó nephropathy diaibéitis acu, b'fhéidir mar gheall ar mheath feidhm duchta a bhailiú [46-49]. Thairis sin, mhol staidéar le déanaí freisin athruithe i UAQP2 a d'fhéadfaí a úsáid chun an freagra tolvaptan a thuar in othair a bhfuil galar duáin polycystic ceannasach autosomal [50]. D’fhéadfadh go gcabhródh ár dtorthaí ar leibhéil mhéadaithe UAQP2 in othair AKI le ADHF le hiarrthóir indéanta a aithint d’othair atá freagrach do theiripe tolvaptan. Ina theannta sin, bhí próifíl sábháilteachta na tolvaptan fabhrach, agus ní raibh ach fo-iarsmaí beaga ag othair, mar shampla tart agus béal tirim [51]. Tá gá le himscrúdú breise chun measúnú a dhéanamh ar an úsáid a bhaintear as teiripe tolvaptán faoi threoir UAQP in othair ADHF a bhfuil AKI orthu.

D’fhéadfadh nach mbeadh an t-ingearchló UAQP2 in AKI spreagtha ag ADHF uilíoch i ngach cás AKI. Rinneadh laghduithe ar leibhéil UAQP2 eiseasómacha a thomhas i roinnt samhlacha ainmhithe AKI, lena n-áirítear I/R, lipopolysaccharide (LPS)-spreagtha, spreagtha cisplatin, agus gortú duáin gentamicin-spreagtha [30-32,39,52]. Asvapromtada et al. thuairiscigh laghdú suntasach ar leibhéil UAQP2 eisíomach le linn dian AKI a tharlódh de bharr I/T. Laghdaíonn gáinneáil apical AQP2 sa phríomhchill freisin i ngortú duán I/R-spreagtha. Ina theannta sin, i bhfrancaigh aontaobhacha I/R AKI, tuairiscíodh osmolacht laghdaithe fuail agus toirt méadaithe fual, rud a thugann le tuiscint go raibh mór-lochtadh fuail ann [30]. Ina theannta sin, in AKI spreagtha ag LPS, laghdaítear léiriú AQP2 freisin in ainneoin méadú suntasach ar leibhéil AVP serum [53]. Míniú amháin ar a leithéid de dhifríocht i leibhéil UAQP2 is ea paiteolaíocht éagsúil AKI; Is siondróm é AKI le etiologies ilchineálach, agus tá meicníochtaí éagsúla díobhála duánach ag samhlacha éagsúla AKI. Mar shampla, tá ról ríthábhachtach ag AVP i phaitifiseolaíocht AKI a bhaineann le ADHF ach i bhfad níos lú ná sin i gcineálacha eile AKI. In I/R AKI aontaobhach, d’fhéadfadh méadú intéirdilín-1 bac a chur ar thréscaoilteacht uisce de bharr AVP trí ghabhdóirí de chineál B endothelin [30,54]. Moladh díghrádú luathaithe próitéin AQP2 le haghaidh AKI arna spreagadh ag LPS [53]. Míniú eile a d’fhéadfadh a bheith ann is ea an t-am difriúil a bhaineann le tomhas UAQP2 i gcoibhneas leis an imeacht tosaigh. Thomhaiseamar UAQP2 nuair a ligeadh othair isteach sa CCU, ach d’fhéadfaí leibhéil laghdaithe UAQP2 a fheiceáil ar lá 7 i múnla déthaobhach francach I/R. Féadfaidh tomhas seicheamhach UAQP2 in othair le ADHF léargas níos mó a sholáthar. Murab ionann agus staidéir roimhe seo, a thomhais UAQP2 exosomal, rinneamar anailís ar an UAQP2 iomlán sa staidéar seo. Tá AQP2 ann i bhfoirm intuaslagtha agus i bhfoirm membrane-cheangailte araon san fhual, agus tá UAQP2 logánaithe go príomha sa exosome ísealdlúis [55]. Mar sin tá UAQP2 san eiseasóim i gcomhréir le leibhéil UAQP2 ina n-iomláine [20,55]. Cosúil le UAQP2 intuaslagtha, déantar an leibhéal UAQP2 exosomal a chomhghaolú leis an leibhéal AQP2 duánach [56]. Baineadh úsáid as ELISA inár staidéar chun UAQP2 a chainníochtú, a thomhaiseann foirmeacha exosomal agus intuaslagtha araon UAQP2 le dea-fheidhmíocht [57]. Cé go bhféadfadh tomhas exosomal UAQP2 a bheith ina iarrthóir maith, tá an modh is fearr chun eiseasóim a aonrú fós á phlé [58]. Tá gá le tuilleadh staidéir.

Tá roinnt teorainneacha ag ár staidéar. Ar dtús, níor thomhaiseamar UAQP2 ach uair amháin chun AKI a thuar in othair ADHF. Féadfaidh tomhas seicheamhach bithmharcóirí gortú duáin a léiriú níos fearr agus feabhas a chur ar chumhacht thuarthach. Ina theannta sin, ní raibh leibhéil plasma AVP ar fáil inár staidéar. Ar an dara dul síos, tá gá le himscrúdú breise ar róil agus ar léiriú UAQP2 in AKI le ADHF. Níl tuiscint mhaith fós ar mheicníocht secretion urinary AQP2. D’fhéadfadh go gcuideodh a thuilleadh samhaltaithe ainmhithe le meicníocht agus feidhmchláir bheacht UAQP2 in ADHF a eachtarshuíomh le AKI. Ar an tríú dul síos, níor rinneadh meastóireacht ar eiseasóim fuail inár staidéar mar gheall ar theorainneacha teicniúla. Mar fhocal scoir, tá gá le trialacha ionchasacha breise chun úsáid UAQP2 le haghaidh AKI a iniúchadh, i bhfianaise mhéid an tsampla agus dearadh breathnadóireachta ár staidéar.

5. Conclúidí

Go hachomair, léiríonn UAQP2 cumhacht idirdhealaitheach inghlactha chun AKI a bhrath go luath in othair le ADHF, chomh maith le serum BNP. Ina theannta sin, féadfaidh an teaglaim den dá mharcóir feidhmiú mar bhithmharcóir nua, neamh-ionrach chun AKI a idirdhealú. Bhí an AUROC is airde ag an meascán; mar sin, d'fhéadfadh sé AKI a shainaithint go luath. Tá gá le tuilleadh staidéir chun an gaol idir leibhéil UAQP2 agus freagrúlacht tolvaptan in AKI d’othair a bhfuil ADHF orthu a mheas.

Ranníocaíochtaí Údair: Coincheapú, C.-HC agus Y.-CC; modheolaíocht, C.-HC agus Y.-CC; bogearraí, M.-JC; bailíochtú, GK agus C.-CL; anailís fhoirmiúil, M.-JC, GK agus C.-CL; imscrúdú, P.-CF agus C.-HC; acmhainní, M.-JC, C.-HC agus Y.-CC; coimeád sonraí, M.-JC; dréacht-ullmhú bunaidh scríbhneoireachta, M.-JC; scríobh-athbhreithniú agus eagarthóireacht, M.-JC agus C.-HC; léirshamhlú, C.-HC; maoirseacht, C.-HC; riarachán tionscadail, C.-HC; éadáil maoinithe, C.-HC agus M.-JC Tá leagan foilsithe na lámhscríbhinne léite agus aontaithe ag na húdair go léir.

Maoiniú: Fuair ​​an staidéar seo tacaíocht ó dheontais ón Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta agus ó Chlár Taighde Ospidéal Cuimhneacháin Chang Gung (NSC 103-2314-B-182A-040, 103-2314-B{). {4}}A-018- MY3, CORPG3J0591 agus CORPG5H0081).

Ráiteas an Bhoird Athbhreithnithe Institiúideach: Rinneadh an staidéar de réir threoirlínte Dhearbhú Heilsincí agus faomhadh é ag Bord Athbhreithnithe Institiúideach Ospidéal Cuimhneacháin Chang Gung. (uimh. 201401993B0, faofa an 6 Feabhra 2017).

Ráiteas um Thoiliú Feasach: Fuarthas toiliú feasach ó gach ábhar a bhí páirteach sa staidéar.

Ráiteas Infhaighteachta Sonraí: Tá na sonraí a chuirtear i láthair sa staidéar seo ar fáil ach iad a iarraidh ón údar comhfhreagrach. Níl na sonraí ar fáil go poiblí mar gheall ar shrianta príobháideachta/eiticiúil.

Buíochas: Gabhann na húdair buíochas le Alfred Hsing-Fen Lin agus Ben Yu-Lin Chou as a gcúnamh in anailís staitistiúil.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Ronco, C. ; Haapio, M.; Teach, AA; Anavekar, N.; Bellomo, R. Siondróm Cardiorenal. J. Am. Colla. Cairdiol. 2008, 52, 1527–1539. [CrossRef] [PubMed]

2. Bagshaw, SM; Cruz, DN Eipidéimeolaíocht siondróim cardiorenal. ranníoc. Nephrol. 2010, 165, 68–82. [CrossRef] [PubMed]

3. Heywood, JT; Fonarow, GC; Costanzo, MR; Mathur, VS; Wigneswaran, JR; Wynne, J. ; Coiste, Imscrúdaitheoirí ASA. Leitheadúlacht ard mífheidhm duánach agus a tionchar ar thoradh i 118,465 othar san ospidéal le cliseadh croí díchúitithe géarmhíochaine: Tuarascáil ó bhunachar sonraí ADHERE. J. Cárta. Teip. 2007, 13, 422–430. [CrossRef] [PubMed]

4. Doshi, R. ; Dhabhan, T. ; Rendon, C. ; Rodriguez, MA; Al-Khafaji, JF; Taha, M.; Win, TT; Gullapalli, N. Minicíocht agus impleachtaí na ngéarghortaithe duán in othair san ospidéal le cliseadh croí díchúitithe géarmhíochaine. Intéirneach. Chun cinn. Med. 2020, 15, 421–428. [CrossRef] [PubMed]

5. Ostermann, M. ; Zarbock, A.; Goldstein, S.; Kashani, K.; Macedo, E.; Murugan, R.; Bell, M. ; Forni, L. ; Guzzi, L.; Joannidis, M.; et al. Moltaí ar Bhithmharcóirí Géarghortuithe Duán Ó Chomhdháil Chomhdhearcadh Tionscnaimh Cháilíochta Galar Géar: Ráiteas Comhdhearcaidh. JAMA Netw. Oscailte 2020, 3, e2019209. [CrossRef]

6. Mehta, RL; McDonald, B. ; Gabbai, F. ; Pahl, M.; Farcas, A. ; Pascual, MT; Zhuang, S.; Kaplan, RM; Chertow, GM Neifreolaíocht comhairliúchán maidir le cliseadh duánach géarmhíochaine: An bhfuil uainiú tábhachtach? Táim. J. Med. 2002, 113, 456–461. [CrossRef]

7. Guercicoff, A.; Cloch, GW; Mehran, R. ; Xu, K.; Nichols, D.; Claessen, BE; Guaglaimi, G. ; Witzenbicler, B. ; Henriques, JP; Dangas, GD Anailís ar bhithmharcóirí le haghaidh riosca gortú duáin géarmhíochaine tar éis angaplaiste príomhúil le haghaidh infarction miócairdiach ardaithe deighleog ST-géar: Torthaí na trialach HORIZONS-AMI. Catheter. cardashoithíoch. agallaimh. 2015, 85, 335–342. [CrossRef]

8. Fan, PC; Chang, CH; Chen, YC Bithmharcóirí do shiondróm géarmhíochaine cardiorenal. Neifreolaíocht 2018, 23 (Suppl. S4), 68–71. [CrossRef]

9. Maisel, AS; Mueller, C. ; Mac Gearailt, R.; Brikhan, R.; Hiestand, RC; Iqbal, N. ; Clopton, P.; van Veldhuisen, DJ Fóntas prognóiseacha de lipocalin plasma neutrophil a bhaineann le gelatinase in othair a bhfuil cliseadh croí géarmhíochaine orthu: Meastóireacht NGAL Chomh maith le Peiptíd NaTriuretic B-cineál i dtriail cliseadh croí géar-dhíchúitithe (GALLANT). Eur. J. Teip Croí. 2011, 13, 846–851. [CrossRef]

10. Yang, CH; Chang, CH; Chen, TH; Fan, PC; Chang, SW; Chen, CC; Chu, PH; Chen, YT; Yang, HY; Yang, CW; et al. Feabhsaíonn Teaglaim Bithmharcóirí Urinary Brath Luath ar Ghéarghortú Duán in Othair le Teip Croí. Ciorcal. J. 2016, 80, 1017–1023. [CrossRef]