Coimriú:

Léirigh staidéir le déanaí go bhfuil gníomhaíochtaí frith-athlastacha, frith-ailléirgeacha, antibacterial agus frith-ailse ag plumbagin; áfach, níl sé léirithe go fóill cé acu an bhfuil an pluiméir faoi chois sintéis melanin spreagtha hormone alfa-melanocyte (-MSH)-spreagtha chun hyperpigmentation a chosc. Sa staidéar seo, léirigh muid go gcuireann pluiméir sintéis melanin -MSH-spreagtha go suntasach faoi chois i gcealla melanoma luch B16F10. Chun meicníocht coisctheach pluiméireachta ar shintéis melanin a thuiscint, rinneamar measúnachtaí gníomhaíochta tyrosinase ceallacha nó saor ó chealla agus rinneamar anailís ar léiriú géine a bhaineann le melanogenesis. Léiríomar go gcuireann plumbagin gníomhaíocht tyrosinase faoi chois go díreach atá neamhspleách ar an innealra trascríobh a bhaineann le melanogenesis, lena n-áirítear fachtóir trascríobh a bhaineann le micreaphthalmia (MITF), tyrosinase (TYR), agus próitéin a bhaineann le tyrosinase 1 (TYRP1). Rinneamar imscrúdú freisin an raibh pluiméir tocsaineach do ghnáth-keratinocytes daonna (HaCaT) agus cealla epithelial lionsa (B3) a d'fhéadfadh a bheith gortaithe trí úsáid a bhaint as cosmaidí cúram craicinn. Is ionadh é, chuir tiúchan pluiméireachta níos ísle (0.5–1 µM) bac go héifeachtach ar shintéis melanin agus ar ghníomhaíocht tyrosinase ach ní chuireann siad faoi deara tocsaineacht i keratinocytes, i gcealla epithelial lionsa, agus i gcealla melanoma luch B16F10, rud a thugann le tuiscint go bhfuil pluiméir sábháilte le cur i bhfeidhm deirmeach. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh éifeacht coisctheach pluiméireachta ar lí a dhéanamh mar chomhpháirt inghlactha agus sábháilte le húsáid i bhfoirmlithe cosmaideacha cúram craicinn a úsáidtear le haghaidh whitening craicinn.

De réir staidéir ábhartha, is luibh choitianta é cistanche ar a dtugtar "an luibh mhíorúilteach a shíneann an saol". Is é a phríomh-chomhpháirt cistanoside, a bhfuil éifeachtaí éagsúla cosúil le frithocsaídeach, frith-athlastach, agus cur chun cinn feidhm imdhíonachta. Tá an mheicníocht idir cistanche agus whitening craicinn san éifeacht frithocsaídeach de gliocóisídí cistanche. Déantar melanin i gcraiceann an duine a tháirgeadh trí ocsaídiú tyrosine arna chatalú ag tyrosinase, agus éilíonn an t-imoibriú ocsaídiúcháin rannpháirtíocht ocsaigine, agus mar sin bíonn na fréamhacha saor ó ocsaigine sa chorp ina fhachtóir tábhachtach a dhéanann difear do tháirgeadh melanin. Tá cistanche ag cistanoside, ar frithocsaídeoir é agus is féidir leis giniúint fréamhacha saor in aisce sa chorp a laghdú, rud a chuireann cosc ​​ar tháirgeadh melanin.

Cliceáil Ar Bienfaits Cistanche Chun Bánú

Tuilleadh eolais:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Eochairfhocail:pluiméireacht; melanogenesis; lí; tyrosinase

1. Réamhrá

Is éard atá i melanin grúpa líocha a shintéisítear i melanocytes epidermal a bhfuil ról tábhachtach acu maidir le craiceann a chosaint i gcoinne damáiste radaíochta ultraivialait (UV) [1]. Tá dlúthbhaint ag melanogenesis neamhghnácha, táirgeadh méadaithe nó laghdaithe melanin, le roinnt galair craicinn lena n-áirítear melanoma agus neamhoird lí, mar chloasma agus freckles [2,3]. Cuirtear tús le biosintéis melanin trí spreagthaí iolracha lena n-áirítear ionradaíocht UV, cítocíní athlastacha, agus comharthaíocht hormónach. Go sonrach, is féidir le hormón spreagtha -melanocyte (-MSH) a scaoiltear ó keratinocytes UV-nochta bithsintéis melanin a spreagadh i melanocytes eipideirm trí ghníomhachtú an ais cAMP-PKA-CREB (timthriallach adenosine monophosphate-próitéin kinase A-cAMP eilimint freagartha próitéin ceangailteach) [3] . Mar thoradh ar an ais cAMP-PKA-CREB gníomhachtaithe tá méadú ar fhachtóir trascríobh a bhaineann le micreaphthalmia a bhaineann le hionchódú mRNA (MITF). Méadaíonn MITF léiriú géine tyrosinase (TYR), próitéin a bhaineann le tyrosinase 2 (TYRP1), agus próitéin a bhaineann le tyrosinase 2 (TYRP2) ar -MSH spreagadh i melanocytes [3,4]. Ina theannta sin, tá go leor bealaí comharthaíochta a rialaíonn fás cille, lena n-áirítear kinases próitéin mitogen-gníomhachtaithe (MAPKs), kinase freagartha extracellular (ERK), agus AKT, riachtanach do melanogenesis trí chobhsaíocht agus gníomhaíocht MITF a rialáil [5].

Tá ról ríthábhachtach ag an einsím tyrosinase, ocsaíd ilfheidhmeach ina bhfuil copar, i mbithshintéis melanin trí na frithghníomhartha ina ndéantar L-tyrosine a hiodrocsailiú go L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) a chatalú agus a ocsaídítear L-DOPA in o-quinone (dopaquinone). ) [5,6]. Dá bhrí sin, cuireann roinnt coscairí tyrosinase bac ar biosintéis melanin freisin, agus áirítear orthu seo resveratrol, arbutin, agus honokiol, a úsáideadh go léir in iarratais chosmaideacha le bánú craiceann [7].

Is hiodrocsaile-naphthoquinone simplí é Plumbagin, a baineadh den chéad uair ó fhréamhacha ghéineas plandaí Plumbago agus tá sé léirithe go bhfuil airíonna míochaine iontacha [8]. Tuairiscíodh go bhfuil gníomhaíochtaí frith-athlastacha, frith-ailse, frith-ailléirgeacha agus antibacterial de plumbagin [8,9]. Go deimhin, tá sé tuairiscithe go gcuireann plumagin bac ar ghníomhachtú neutrophil, angiogenesis, agus léiriú collagenase trí topoisomerase-II a shochtadh, ag moladh úsáid plumbagin mar dhruga féideartha i gcóireáil airtríteas réamatóideach [10]. Ina theannta sin, léirigh roinnt tuarascálacha go léiríonn plumbagin gníomhaíocht frith-ailse i gcineálacha iomadúla ailse, lena n-áirítear cíche [11], próstatach [12], ovarian [13], scamhóg [14], carcinoma craiceann [15], agus ailse ae. [16]. Cé go bhfuil sé ag éirí soiléir go bhféadfadh plumagin a bheith úsáideach mar idirghabháil theiripeach i gcóireáil galair dhaonna éagsúla, níor tuairiscíodh riamh an éifeacht coisctheach atá ag plumbagin ar melanogenesis atá nasctha le hipearpigmentation.

2. Torthaí

2.1. Struchtúr Ceimiceach agus Éifeachtaí Cíteatocsaineacha Plumbagin i gCealla Meileanoma Luiche B16F10

Sula ndearnamar staidéar ar éifeachtaí frith-melanóigineacha pluiméir, rinneamar measúnú ar a thocsaineacht i gcealla melanoma luch B16F10 a tháirgeann melanin. Léirítear struchtúr ceimiceach pluiméireachta i bhFíor 1A. Léirítear torthaí ár measúnuithe cíteatocsaineachta i bhFíor 1B nach raibh tionchar ag tiúchan pluiméireachta níos lú ná 5 µM ar inmharthanacht cille i gcealla B16F10.

2.2. Sochtann Plumbagin -Sintéis Mheilainin spreagtha MSH i gCealla Meilanoma Luiche B16F10

An chéad uair eile rinneamar imscrúdú ar na héifeachtaí coisctheacha a bhaineann le pluiméir ar shintéis melanin a spreagann hormóin -melanocyte (-MSH) i gcealla B16F10. Léiríomar go sáraíonn pluiméir go láidir carnadh melanin-spreagtha MSH i meán saothraithe de chealla B16F10 (Fíor 2A). Chun éifeacht coisctheach plumbagin ar shintéis melanin -MSH-spreagtha a dhearbhú, chinneamar an t-ábhar melanin extracellular nó infhéitheach in éagmais nó láithreacht plumbagin i -MSH-spreagtha B16F10 cealla. Léiríonn Fíoracha 2B, agus C go laghdaítear go suntasach an t-ábhar meileanin eischeallach agus infhéitheach sa phluiméir.

2.3. Ní Rialaíonn Plumbagin - Cascáidí Slonn Géine agus Aistriú Comhartha Melanogenesis arna Spreagadh ag MSH

Toisc gur fachtóir trascríobh riachtanach é fachtóir trascríobh a bhaineann le micreaphthalmia (MITF) a rialaíonn léiriú géine a bhaineann le melanogenesis tríd an ais -MSH-PKA-CREB, rinneamar imscrúdú an bhféadfadh plumbagin léiriú géine MITF-idirghabhála a bhaineann le melanogenesis a rialáil. Ar dtús, chinneamar pointe ama de léiriú géine uasta melanogenesis le haghaidh MITF, tyrosinase (TYR), agus próitéin a bhaineann le tyrosinase 1 (TYRP1) faoi spreagadh -MSH. Déantar MITF a rialáil go láidir tar éis cóireála -MSH ar feadh 2 h (Fíor 3A). Rinneadh TYR agus TYRP1 a uasghrádú go mór tar éis 48 h de chóireáil -MSH (Fíor 3A). Mhéadaigh leibhéil próitéine MITF agus tyrosinase mar fhreagra ar chóireáil -MSH agus níor cuireadh faoi chois iad ag an gcóireáil pluma (Fíor 3B). Go comhsheasmhach, níor chuir plumagin bac ar leibhéil MITF, TYR, agus TYRP1 mRNA tar éis spreagadh -MSH, rud a thugann le tuiscint nach rialaíonn plumbagin an t-innealra tras-scríobh a bhaineann le léiriú géine melanogenesis i gcealla B16F10 (Fíor 3C). Toisc go bhfuil gá le fosfarylation agus gníomhachtú AKT, ERK1/2, agus CREB (mórchascáidí aistrithe comhartha a rialaíonn melanogenesis) le haghaidh melanogenesis [3], rinneamar imscrúdú breise ar cibé an rialaíonn plumbagin na cosáin aistrithe comhartha seo a bhaineann le melanogenesis. Léiríonn ár dtorthaí, a gcuirtear síos orthu i bhFíor 3D, nach n-athraíonn pluiméir comharthaíocht AKT, ERK1/2, nó CREB tar éis cóireála -MSH.

2.4. Cuireann Plumbagin bac ar Ghníomhaíocht Tyrosinase

Toisc go bhfuil sé soiléir go bhféadfadh táirgí nádúrtha a chuireann bac ar tyrosinase díreach nó indíreach a bheith úsáideach chun cosmaidí bánaithe craicinn a fhorbairt, rinneamar imscrúdú ar an iarmhairt choisctheach a bhíonn ag plumbagin ar ghníomhaíocht einsímí tyrosinase. Sa staidéar seo, léirigh muid go gcuireann pluiméir gníomhaíocht einsímeach tyrosinase ceallach-spreagtha -MSH i gcealla B16F10 faoi chois go suntasach (Fíor 4A). Chun a thuiscint an gcuireann plumbagin bac ar ghníomhaíocht tyrosinase go díreach nó go hindíreach, rinneadh gníomhaíocht tyrosinase saor ó chealla a thomhas. Cuireann Plumbagin bac láidir ar ghníomhaíocht ocsaídiúcháin L-DOPA de tyrosinase díorthaithe muisiriún freisin, rud a thugann le tuiscint go sáraíonn plumbagin melanogenesis trí ghníomhaíocht tyrosinase a chosc go díreach (Fíor 4B). Ina theannta sin, breathnaíodh ardú suntasach i ngníomhaíochtaí scavening radacacha ag baint úsáide as measúnacht 1,1-défheinile{-2-picrylhydrazil{{-2-picrylhydrazil{{-2-DPPH) i samplaí cóireáilte le vitimín C agus pluiméir ag tiúchana sa raon ó 0.1 go 5 mg/mL. Mar thoradh air sin, léirigh 5 mg/mL de phluiméir tionchar comhchosúil ar ghníomhaíocht scavening radacach agus iad siúd de 0.1 mg/ml de vitimín C (Fíor 4C).

2.5. Níl Plumbagin Tocsaineach i gCealla Epithelial Gnáth-keratinocytes agus Lionsa

Toisc go bhfuil cosmaidí cosúil le huachtar craiceann le húsáid sheachtrach agus go bhféadfadh cíteatocsaineacht a bheith ina chúis le fadhbanna craiceann, rinneamar imscrúdú breise an bhfuil pluiméir tocsaineach do ghnáth-keratinocytes (HaCaT) agus cealla epithelial lionsa (B3) agus cibé an bhféadfadh sé a bheith úsáideach le haghaidh forbairt bánú craicinn. cosmaidí. Dá bhrí sin, fuaireamar amach nach bhfuil tiúchain pluiméireachta níos ísle (1–5 µM) ina gcúis le tocsaineacht i gcealla HaCaT agus B3, ach go bhfuil siad éifeachtach maidir le sintéis melanin a chosc (Fíor 5A). Ina theannta sin, níor chothaíodh pluiméir H2AX a bhain le damáiste DNA agus laghdaigh sé próitéiní polaiméireáise (PARP-ADP-ribose) agus polaiméaráise (PARP) agus caspase i gcealla HaCaT agus B3 (Fíor 5B) a bhaineann le hapoptóis cheallacha (Fíor 5B), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh pluiméireachta a bheith ann. inghlactha lena n-úsáid i dtáirgí bánaithe craicinn gan aon tocsaineacht dheirmeach a léiriú

Tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501