Teibí

Is einsím thábhachtach é Tyrosinase maidir le foirmiú melanin i melanosóim a rialú agus tá ról lárnach aige i lí na gruaige agus an chraiceann. Tá baint ag léiriú neamhghnácha nó gníomhachtú tyrosinase le roinnt galair mar albinism, vitiligo, melanoma, agus galar Parkinson. D'fhéadfadh galair cosúil le freckles agus spotaí donn i gcorp an duine a bheith mar chúis le sil-leagan iomarcach melanin, agus tá dlúthbhaint aige freisin le donnú torthaí agus glasraí agus leá feithidí. Tá luach neamhghnách ag baint le gníomhaíocht tyrosinase a bhrath agus a chosc le linn diagnóis agus cóireáil na ngalar seo. Mar sin, forbraíodh go leor tóireadóirí braite optúla roghnacha agus coscairí móilíneacha beaga, agus chuir siad go mór leis an taighde bunúsach agus cliniciúil ar na galair seo. Sa pháipéar seo, déantar athbhreithniú ar bhrath agus ar chosc tyrosinase agus ar a fheidhmiú i dtáirgí whitening, le béim ar leith ar fhorbairt tóireadóirí agus coscairí fluaraiseacha. Táthar ag súil go gcabhróidh an t-athbhreithniú seo le tóireadóirí agus coscairí tyrosinase níos éifeachtaí agus níos íogaire a dhearadh, chomh maith le solas a chaitheamh ar chóireálacha núíosacha le haghaidh galair ar nós meileanóma.

De réir staidéir ábhartha,cistéiris luibh choiteann é ar a dtugtar “an luibh mhíorúilteach a shíneann an bheatha”. Is é a phríomh-chomhpháirtCistanoside, a bhfuil éifeachtaí éagsúla cosúil lefrithocsaídeach,frith-athlastach, aguscur chun cinn feidhm imdhíonachta. An mheicníocht idir cistanche aguscraiceannag fiuchadhluíonn an éifeacht frithocsaídeach de gliocóisídí cistanche. Tá melanin i gcraiceann an duine a tháirgtear trí ocsaídiú tyrosine catalyzed agTyrosinase, agus éilíonn an t-imoibriú ocsaídiúcháin rannpháirtíocht ocsaigine, agus mar sin bíonn na fréamhacha saor ó ocsaigine sa chorp ina fhachtóir tábhachtachag cur isteach meileanntáirgeadh. Tá cistanche ag cistanoside, ar frithocsaídeoir é agus is féidir leis giniúint fréamhacha saor in aisce sa chorp a laghdú, mar sinag coscmeileanntáirgeadh.

Cliceáil ar Fhorlíonadh Cistanche Tubulosa

Tuilleadh eolais:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Eochairfhocail:

1. Réamhrá

Meastar gurb é Tyrosinase (EC 1.14.18.1; catechol oxidase; polyphenol oxidase [1] nó diphenolase) an einsím is tábhachtaí ina bhfuil copar i bhfoirmiú melanin. Is féidir le Tyrosinase hiodrocsailiú agus ocsaídiú aonad monophenol ina dhiaidh sin go orthoquinone a chatalú faoi ghníomhaíocht ocsaigin mhóilíneach. Tá sé le fáil i melanosóim, an suíomh chun melanin a shintéisiú, a stóráil agus a iompar. Is iad na luachanna pH atá ag meileanasóim atá éadrom agus go mór meilanaithe ná thart ar 4.5 agus 3, faoi seach. Is é an pH is fearr le haghaidh gníomhaíochta tyrosinase ná 6.8 [2]. Ba iad Raper [3] agus Mason [4] na chéad chinn a shoiléirigh cosáin bithsintéiseach foirmiú melanin in orgánaigh éagsúla, a rinne Schallreuter et al a mhaisiú le déanaí. [5] agus Cooksey et al. (Fíor 1) [6].

Tá Tyrosinase le fáil go forleathan i bplandaí, ainmhithe agus miocrorgánaigh. I bhfianaise rannpháirtíocht tyrosinase i pathogenesis melanoma, cabhróidh monatóireacht agus rialáil cógaseolaíochta a ghníomhaíochta le diagnóis agus cóireáil an ghalair [7]. Forbraíodh tóireadóirí chun gníomhaíocht tyrosinase a bhrath go sonrach i dtimpeallachtaí fiseolaíocha. Forbraíodh coscóirí a d'fhéadfadh tyrosinase a dhéanamh neamhghníomhach freisin, agus úsáideadh cuid acu go cliniciúil chun galair a chóireáil. Mar shampla, úsáideadh aigéad kojic agus arbutin [8], mar choscóirí sonracha tyrosinase, go cliniciúil mar tháirgí whitening. Le dul chun cinn i bhfionnachtain drugaí, dearadh agus sintéisíodh le déanaí líon méadaithe de chomhdhúile éifeachtacha ar féidir leo gníomhaíocht tyrosinase a bhrath nó a chosc. D’éascódh sé seo go mór an dul chun cinn maidir le diagnóis agus cóireáil na ngalar sin a eascraíonn as táirgeadh melanin aberrant. San athbhreithniú seo, déanfaimid plé ar an dul chun cinn i bhforbairt tóireadóirí beaga-móilín-bhunaithe agus coscairí do ghníomhaíocht tyrosinase ingenous. Táthar ag súil go gcabhróidh sé linn níos mó a fhoghlaim faoi tyrosinase agus níos mó comhdhúile feidhmiúla a aimsiú a dhíreoidh / a rialaíonn tyrosinase.

2. Struchtúr tyrosinase

Cuireann suíomh gníomhach tyrosinase struchtúr lárionad copair dé-lárnach comhdhéanta de dhá ian copair (Fíor 2), a cheanglaíonn iarmhair histidine sa phróitéin. Tá an dá ionad ian copair nasctha le droichead comhordaithe ingenous. Déantar tyrosine agus substaintí eile a choimpléisc leis an einsím, tríd an nasc idir lárionad gníomhach na heinsíme agus an grúpa hiodrocsaile. Sa phróiseas imoibriú catalaíoch melanin, déantar an suíomh catalaíoch a chatagóiriú i dtrí fhoirm: stát ocsaídiúcháin (Eoxy), stát laghdaithe (Emet), agus stát dí-ocsaiginithe (Edeoxy), luíonn an difríocht i struchtúr lárionad gníomhach ian copair binuclear. (Fíor 2).

Tá eapocsa comhdhéanta de dhá adamh cearnach copair (II); tá gach adamh comhdhéanta de dhá mheánchiorcal láidre agus is é an ligand NH aiseach amháin níos laige [9]. Ceanglaíonn agus nascann an móilín ocsaigine eisghineach an dá ionad copair i bhfoirm sárocsaídí. Tá fad banna CueCu thart ar 0.35 nm. Cruthaítear struchtúr (m-h2:h2 -peroxo) [10] mar thoradh ar an meascán de mhóilíní ocsaigine, agus mar sin is féidir lárionad gníomhach Eoxy a scríobh mar [Cu(II)eO2eCu(II)]. Tá ról ríthábhachtach ag struchtúr leictreonach sárocsaídí i bhfeidhmeanna bitheolaíocha Eoxy. Mar gheall ar an ngníomh glacadóir s* láidir, tá lucht an sárocsaíd níos lú diúltach, agus idirghníomhaíonn an glacadóir p leictreon leis na leictreoin i bhfithiseán s* na sárocsaíde, rud a lagaíonn neart an naisc ocsaigine-ocsaigin go mór, rud a fhágann an núicléas de lárionad gníomhach tyrosinase is féidir a bhriseadh go héasca [9]. Tá Mettyrosinase (Emet) cosúil le Eoxy agus tá dhá adamh tetragonal copair (II) cúpláilte trí dhroichead inghineach ann freisin. Is é an difríocht ná go bhfuil an ligand idirlinne idir iain chopair hiodrocsaíde in ionad sárocsaíd [2]. I dtéarmaí airíonna ocsaídiúcháin, tá Emet agus Eoxy beagán difriúil freisin. Níl Emet in ann monai comhdhúile feanólacha a ocsaídiú. In éagmais foshraitheanna, tá Emet ann mar phríomhfhoirm orgánach. Tá struchtúr siméadrach [(Cu(I)eCu(I)) ag Deoxytyrosinase (Edeoxy), cosúil le deoxy hemocyanin, [(Cu(I)eCu(I))]) Níl aon ligand idirlinne cosúil le sárocsaíd nó hiodrocsaíd idir copar dé-núicléach, mar sin is ligand idirlinne riachtanach é hiodrocsaíd in uisce.

3. Meicníocht gníomhaíochta tyrosinase

Cé go ndearna taighdeoirí staidéir dhomhain ar tyrosinase agus a phróitéiní gaolmhara, tá meicníocht a imoibriú catalaíoch fós conspóideach. Mar shampla, tá an ghníomhaíocht chatalaíoch ag an suíomh gníomhach céanna tyrosinase difriúil. Tá lárionad copair dhénúicléach i lár catalaíoch tyrosinase, darb ainm Cu(A) agus Cu(B), faoi seach. Tá gach ian copair sa lárionad gníomhach comhordaithe le trí iarmhair histidine éagsúla. Tá difríocht mhór idir gníomhaíocht mycophenolate agus gníomhaíocht diphenolase, agus tá céim lag ag tyrosinase laghdaithe nuair a bhíonn sé ag imoibriú le monophenol. Is topaicí tábhachtacha iad seo nach mór a iniúchadh agus a staidéar go leanúnach [11].

Is é an t-imoibriú idir tyrosinase agus foshraitheanna gaolmhara go príomha trí bhanna comhordaithe éifeachtach a fhoirmiú idir an grúpa hiodrocsaile ar an tsubstráit agus lárionad gníomhach tyrosinase. Olivares et al. [12] molta go spreagann Eoxy agus foshraitheanna oiriúnacha i mamaigh gníomhaíocht mycophenolate agus gníomhaíocht diphenolase. Le linn gníomhaíochta mycophenolate, déantar monophenols (L-Tyrosine) a ocsaídiú chun o-quinones (o-dopaquinone) a fhoirmiú, réamhtheachtaí tábhachtach melanin, agus Edeoxy. Le linn gníomhaíochta diphenolase, is féidir le Eoxy agus Emet o-diphenols (L-DOPA) a ocsaídiú freisin chun o-dopaquinone a tháirgeadh [13]. Glacann taighdeoirí leis an meicníocht seo go ginearálta mar is féidir leis tréithe cinéiteach tyrosinase a léiriú go beacht, inarb é an timthriall monophenol an chéim teorannú ráta i dtáirgeadh melanin [14].

3.1. Meicníocht gníomhaíochta mycophenolate

Le linn sintéise melanin, is é príomhfheidhm an einsím foshraitheanna monophenol a ocsaídiú go o-quinone ag Eoxy. Is gné thábhachtach é an próiseas seo a dhéanann idirdhealú ar tyrosinase ó oxidoreductases eile cosúil le catechol oxidase. Le linn an timthriall monophenol (Fíor 2), déantar an adamh ocsaigine ar an bhfeanól díprotonated a chomhordú le hian copair an ionaid ghníomhach tyrosinase ocsaídithe chun mycophenolate Eoxy complex (EoxyM) a fhoirmiú, agus ansin cuirtear an feanól in ionad orta-leictreafach go diphenolase Emet. casta (EmetD). Téann EmetD faoi phróiseas scoilte chun o-quinone agus Edeoxy a ghiniúint go díreach. Nascann Edeoxy go díreach le móilíní ocsaigine chun Eoxy a athfhoirmiú. Is é seo an próiseas timthriallach de ghníomhaíocht mycophenolate. Ní chríochnaíonn an próiseas seo go dtí go mbeidh imoibriú an tsubstráit críochnaithe. I bpróiseas imoibrithe an timthriall monophenol, má chomhlíonann an Emet sa stát nádúrtha foshraith monophenol, déanfaidh sé imoibriú ocsaídiúcháin thar a bheith mall agus cuirfidh sé bac ar ghnáth-dul chun cinn an imoibrithe monophenol. Mar sin, tugtar an 'tréimhse moille' ar an tréimhse seo toisc nach féidir le Emet féin móilíní ocsaigine a cheangal [12].

3.2. Meicníocht gníomhaíochta diphenolase

4. Feidhm tyrosinase

Tá Tyrosinase mar chuid den teaghlach copar cineál 3 agus tá sé ann go luath sa phróiseas foirmiú melanin. Glacann sé páirt go príomha sa dá phróiseas imoibrithe seo a leanas [17]: (1) hiodrocsailiú L-tyrosine go L-DOPA; (2) ocsaídiú L-DOPA chun dopaquinone a fhoirmiú. Ar deireadh cruthóidh Dopaquinone melanin trí shraith imoibrithe. Is iad an dá bhall teaghlaigh eile den teaghlach copar cineál 3 catechol oxidase agus hemocyanin. Ní thaispeánann Catechol oxidase ach gníomhaíocht diphenolase agus tá hemocyanin ar lymph go leor mollusks agus iompróir ocsaigine artrapóid. Cé go gcaomhnaítear na hionaid ghníomhacha de phróitéiní teaghlaigh copar cineál 3 i dtéarmaí struchtúr iomlán agus cumas móilíní ocsaigine a nascadh, tá a gcuid gníomhaíochtaí féideartha einsímeacha beagán difriúil mar gheall ar inathraitheacht ceangaltán an tsubstráit leis an ionad einsím nó an neamhrialaitheacht a bhaineann leis an. is féidir tsubstráit a bhaint amach.

Chomh maith le bheith rannpháirteach sa phróiseas táirgthe melanin, tá feidhmeanna fiseolaíocha tábhachtacha eile ag tyrosinase freisin. I spúinsí, plandaí, agus roinnt inveirteabraigh, tá baint ag tyrosinase go príomha leis an bpróiseas cneasaithe créachta agus freagra imdhíonachta príomhúil [18]. In artrapóid, is féidir le tyrosinase próiseas cruaithe corneum strataim ainmhithe a chur chun cinn tar éis molting. Is féidir tyrosinase baictéarach a secreted san ithir agus páirt a ghlacadh sa phróiseas cúplála randamach de chomhdhúile aramatacha éagsúla chun humus a fhoirmiú. Agus, fuarthas amach gur féidir tyrosinase a bheith ina antidote féideartha freisin do shubstaintí tocsaineacha beinséine [13,19]. Ina theannta sin, tá ról fíor-riachtanach aige maidir le plandaí seadánacha a mharú i gcoinne baictéir siombóiseach feanólacha, táirgeadh líocha nádúrtha, agus sintéis antaibheathaigh aimínaigéad mar lincomycin. Tá pointe coitianta na n-éifeachtaí seo doscartha ón tyrosinase ag baint úsáide as imoibrithe redox le móilíní ocsaigine [11].

5. Galair a bhaineann le Tyrosinase

Tá dlúthbhaint ag dáileadh tyrosinase le feidhmeanna fiseolaíocha plandaí agus ainmhithe. Creidtear go ginearálta go bhfuil dathanna cleití, gruaige, súile, eipideirm feithidí, síolta, agus líocha eile mar thorthaí tyrosinase [10]. Tá feidhmeanna éagsúla ach tábhachtacha ag Tyrosinase in orgánaigh éagsúla. I bhformhór na feithidí faoi ghnáthchoinníollacha fiseolaíocha, tá tyrosinase ann i bhfoirm an zymogen, agus tá cineálacha éagsúla tyrosinase ann i gcodanna sonracha feithidí chun feidhmeanna fiseolaíocha sonracha a chomhlánú [20]. Chomh maith le bheith rannpháirteach i dtáirgeadh melanin, is é tyrosinase feithidí an t-aon einsím a bhaineann le keratosis. Is féidir le keratin cruaite feithidí bac a chur ar ionradh microorganisms agus comhlachtaí eachtracha agus an comhlacht bog inveirteabrach a chosaint. In artrapóid, glacann tyrosinase páirt freisin i dhá phróiseas fiseolaíocha tábhachtacha eile, eadhon, freagra cosanta agus leigheas créachta. Déantar an melanin a tháirgtear trí tyrosinase i mamaigh a scaoileadh isteach i keratinocytes an eipideirm agus na gruaige, ag dídhathú dromchla an chomhlachta, ag cosaint an chraiceann agus na súl ar an mbealach sin, ag cur in aghaidh radaíochta ultraivialait, agus ag cosc ​​​​ar róthéamh fíocháin inmheánacha [10]. Faightear tyrosinase a fhaightear i mamaigh go coitianta i melanocytes, ar cealla an-sonrach iad atá ann sa chraiceann, follicles gruaige, agus súile chun líocha a tháirgeadh [4,21]. Nuair a laghdaítear nó a chailleann feidhm tyrosinase, cuirfidh sé isteach ar mheitibileacht melanin agus cuirfidh sé galair ar nós titimeas agus albinism faoi deara. Tá galair cúlaitheacha autosomal in ainmhithe agus i ndaoine bainteach freisin le caillteanas tyrosinase nó gníomhaíocht laghdaithe [22].

6. Tóraithe tyrosinase

Is substaintí iad tóireadóirí a aithníonn an sprioc go sonrach agus a scaoileann comharthaí inbhraite a léiríonn láithreacht agus gníomhaíocht an sprice. Tá an modh dathmhéadrach traidisiúnta le haghaidh anailíse tyrosinase teoranta mar gheall ar a íogaireacht íseal [23]. Ar dtús, thuairiscigh grúpa Willner [24e27] roinnt modhanna braite eile bunaithe ar leictriceimic agus nanacháithníní óir, rud a mhéadaíonn ní hamháin solúbthacht braite ach a nuashonraíonn dathmhéadracht go mór freisin i dtéarmaí íogaireachta. Tá straitéis fluaraiseacha tugtha isteach freisin chun tóireadóirí tyrosinase an-íogair a dhearadh mar a thaispeántar i bhFíor 3. Féadfar poncanna candamach a forbraíodh ar dtús agus tóireadóirí fluaraiseacha polaiméire comhchuingeacha a chur i bhfeidhm chun monatóireacht a dhéanamh ar ghníomhaíocht tyrosinase [28]. Mar sin féin, tá tóireadóirí fluaraiseacha beag-mhóilín an-tarraingteach mar gheall ar a mbuntáistí speisialta amhail íogaireacht, sainiúlacht agus comhoiriúnacht. In 2008, rinne foireann Zhu shintéisiú oligo nua intuaslagtha in uisce (feiniléiniléine) (Pr1) mar fhluarafór FL ina raibh ceann cogaidh tyrosine (WH) mar thaiscéalaí fluaraiseacha le haghaidh tyrosinase. Léiríodh go bhfuil Pr1 oiriúnach chun gníomhaíocht tyrosinase a bhrath go dtí seo i dtuaslagán maolánach uiscí fiú i glóthach agarose [29]. Ar dtús, baineadh úsáid as taiscéalaí fluaraiseacha gar-infridhearg (NIR) atá bunaithe ar chiainín (Pr2) chun monatóireacht a dhéanamh ar ghníomhaíocht tyrosinase in 2010 ag Ma et al. [30]. D'fhéadfadh an tsúil naked an t-athrú dath suntasach roimh agus tar éis an imoibrithe a bhrath. Mar sin féin, léiríonn na taiscéalaithe seo freisin modh múchta de bharr an taise quinone ginte ag ocsaídiú tyrosinase-catalyzed. Maidir le húsáid fheidhmiúil, áfach, is é an cur chuige is fearr ná bithmheasúnú a chur i bhfeidhm sa mhodh cas-ar mar gheall ar a íogaireacht agus a oiriúnacht níos fearr do bhithíomháú tyrosinase i gcórais bheo. I 2010, Kim et al. [31] mhol taiscéalaí fluairigineach cas-bhunaithe BODIPY chun gníomhaíocht tyrosinase endogenous i gcealla melanoma beo a bhrath (Pr3, Fíor 4). Bunaithe ar thaighde roimhe seo ar tyrosinase a cuireadh i bhfeidhm chun na grúpaí cosanta amines a bhaint [32], chuir Yan et al. [33] tóireadóirí tyrosinase ullmhaithe, Pr4 agus Pr5, ina raibh grúpa feanól agus grúpa naphthylamine ceangailte trí nasc úiré i 2012. Go tábhachtach, ba é Pr4 an chéad probe fluorogenic cas-ar dhá fhótón a ceapadh chun gníomhaíocht tyrosinase a bhrath. i maolán uiscí agus cealla beo. I 2013, Wang et al. [34] thaispeáin sé gur féidir an taiscéalaí fluaraiseachta atá bunaithe ar NBD-NH (Pr6 agus Pr7) a bhfuil baint aige le feanól (WH) a úsáid chun gníomhaíocht tyrosinase agus scáileán a bhrath le haghaidh coscairí tyrosinase ionchasacha a bhfuil "casadh air" acu. straitéis. Mar sin féin, níl aon turgnamh bitheolaíoch a bhaineann le híomháú cille sa saothar seo. In 2016, dhear Li agus a chomhghleacaithe grúpa tóireadóirí nua bunaithe ar 7- aimín-4-(trifluoromethyl)-coumarin mar fhluarafór FL agus rinne siad iad a shintéisiú, Pr8-11, le hachair éagsúla idir FL fluorophore agus feanóil. Fuarthas amach go raibh Pr9 ina probe fluorogenic "casadh ar" an-íogair agus roghnach chun cealla melanoma beo a íomháú [35]. In 2018, ba í foireann Wu an chéad duine a bhain úsáid as taiscéalaí fluaraiseacha FL (Pr12) chun melanoma luath a dhiagnóiseadh i múnlaí luch creimirí (Figs. 4 & 5A). Is féidir an taiscéalaí a ghníomhachtú trí ocsaídiú tyrosinase-mediated agus ansin bannaí úiré a hidrealú chun comhartha fluaraiseachta a tháirgeadh. Ag an am céanna, is féidir leis monatóireacht a dhéanamh freisin ar leibhéal an tyrosinase ingenous i gcealla beo agus séabra iasc go híogair agus go roghnach (Fíor 5 B/C) [36].

In 2016, d'fhorbair grúpa Ma [37] taiscéalaí fluairigineach úrscéal darb ainm Mela-TYR (Pr13, Fíor 4) chun díriú ar mhelanosóim chun gníomhaíocht tyrosinase a bhrath. Rinneadh Pr13 a dhearadh trí fhótaimíd a ionchorprú le moirfilín agus 4-úiré díorthaithe aimín-feinil. Léiríonn an taiscéalaí freagra cas-ar an-íogair agus roghnach ar tyrosinase trí imoibriú ocsaídiúcháin-scoilteachta. Bhí grúpa de 4-hidroxyphenyl mar aitheantas (WH) den chuid is mó sna taiscéalaithe fluaraiseachta a bhfuil cur síos orthu thuas agus léirigh siad freagairt chomhthreomhar fhluaraiseachta ar roinnt speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) agus tyrosinase, ar chuir ROS isteach orthu mar sin. D'aimsigh grúpa Ma moiety aitheantais tyrosinase nua, 3-hydroxy benzyloxy (WH), a léirigh meicníochtaí frithghníomhaithe éagsúla do tyrosinase agus ROS [38]. Forbraíodh taiscéalaí fluaraiseachta NIR (Pr14, Fíor. 4) trí hiodrocsa benzyloxy 3- a shuiteáil isteach i fluorophore NIR (HXPI), agus léirigh sé freagra an-sonrach as-ar do tyrosinase in ionad ROS, rud a sháraigh an cur isteach. Éascaíonn láithreacht an ghrúpa hiodrocsa 3- hidroxylation le tyrosinase ag an bhfolúntas 4-ach ní trí ROS, agus dhéanfaí an t-idirmheánach trí athshocrú 1,{{- a dhíbirt go spontáineach, rud a scaoilfeadh fluaraiféar saor. Cruthaíodh sainiúlacht ard an tóireadóir forbartha trí ghníomhaíocht tyrosinase ingenous a íomháú agus a bhrath i gcealla beo agus séabrafishes, agus rinneadh sainiúlacht ard an taiscéalaí a fhíorú tuilleadh trí mheasúnacht imdhíon-ionsorbent einsím-nasctha (Fíoracha 4 agus 6). Ina dhiaidh sin d'fhorbair grúpa Ma taiscéalaí fluairigineach cas-air eile (Pr15, Fíor 4) bunaithe ar resorufin a ionchorpraíodh le 3-grúpa hidroxyphenyl [39]. Úsáideadh é chun gníomhaíocht tyrosinase ingenous i réimse cealla beo a bhrath agus a íomháú. Arna spreagadh ag an dearadh thuas, mhol Zhang agus comh-oibrithe [40] taiscéalaí tyrosinase fluorogenic (Pr16, Fig. 4) le resorufin mar fluorophore, agus an t-eistear pinacol aigéad bórónach m-tolyl (WH) mar aitheantas nua tyrosinase. moiety. Léirigh an taiscéalaí roghnaíocht ard do tyrosinase thar substaintí bitheolaíocha eile, lena n-áirítear ROS. Mar sin féin, chuir H2O2 isteach go mór air. In 2019, rinne Hu et al. [41] thuairiscigh taiscéalaí fluairigineach nua le roghnaíocht ard ceimiceach bunaithe ar fluorescein (Pr17, Fíor. 4), atá in ann tyrosinase in vitro agus in vivo a rianú, agus braite ard-cheimoselective tyrosinase a bhaint amach. Ina theannta sin, d'imoibrigh an taiscéalaí i dtuaslagán uiscí agus léirigh sé feabhas fluaraiseachta níos mó ná 24 uair i láthair tyrosinase. Ina theannta sin, léirigh Pr17 tréithe iontacha tréscaoilteachta membrane cille agus fíocháin, rud a chabhraigh lena rath maidir le gníomhaíocht tyrosinase ingenous a leanúint i gcealla maireachtála cabhraithe ar leith agus samhlacha séabrafish. Thóg grúpa Ding taiscéalaí fluaraiseachta NIR nua-intuaslagtha in uisce (Pr18, Fíor. 4) ar féidir leis tyrosinase a aithint go sonrach, atá an-chobhsaí laistigh den teocht fiseolaíoch agus pH agus is féidir tyrosinase a bhrath go cruinn i gcórais bhitheolaíocha gan a bheith ag cur isteach ar aonáin uileláithreach. Is féidir é a úsáid le haghaidh tyrosinase íomháithe i gcealla beo, zebrafish, agus samhlacha luch xenogeneic [42].

Sidhu et al. cheap agus sintéisíodh taiscéalaí fluaraiseachta cóimheasmhéadrach (Pr19, Fíor 4) bunaithe ar naftailimíd. Tá roghnaíocht agus íogaireacht ard ag Pr19 le haghaidh tyrosinase, agus tá an teorainn braite (LOD) go leor íseal [43]. Tarlaíonn an t-aistriú excitation nó speictream astaíochta tar éis an taiscéalaí a chomhcheangal le himoibreoirí. Is féidir é a thaifeadadh trí úsáid a bhaint as cóimheas na déine fluaraiseachta arna thomhas ag dhá thonnfhad éagsúla, ar a dtugtar tomhas cóimheasa. Léiríonn tóireadóirí fluaraiseacha ratiméadracha atá bunaithe ar an bprionsabal seo a n-íogaireacht agus a roghnaíocht agus is féidir iad a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar fheidhm einsíme i gcórais bheo [44]. Mhol foireann Guo taiscéalaí fluaraiseachta NIR cóimheasmhéadrach agus cas-air (Pr20, Fíor 4) chun gníomhaíocht tyrosinase ingineach a bhrath i bhfíor-am. Déanann na saintréithe speisialta seo de Pr20, in éineacht le cíteatocsaineacht annamh, carachtair fhótafisiceacha níos fearr, agus tréscaoilteacht membrane cille, go bhfuil sé oiriúnach le haghaidh gníomhaíocht tyrosinase endogenous a bhrath go cainníochtúil [45]. Is féidir díorthaigh chiainín, mar ghnáthruaimeanna fluaraiseacha NIR, a chomhiomlánú go rialaithe i dtuaslagáin uiscí agus mar sin tá go leor airíonna speictreach atá an-difriúil le sonrú. Is furasta feidhmghrúpaí eile a chur in ionad an adaimh clóirín i lár an chnámharlaigh chiainín. Bunaithe ar an bhfeidhm seo, Zhang et al. [46] d'fhorbair taiscéalaí fluaraiseachta nua bunaithe ar chiainín (Pr21, Fíor 4) le haghaidh braite fluaraiseachta cóimheasmhéadrach ar ghníomhaíocht tyrosinase (Fíor 7). Fuair ​​​​an cinneadh cóimheasa cóimheas comhartha-go-torann maith, agus ba é luach LOD ghníomhaíocht tyrosinase ná 0.02 U/mL. Ina theannta sin, baineadh úsáid as Pr21 go rathúil chun an ghníomhaíocht tyrosinase ingenous i gcealla B16 a íomháú agus idirdhealú cáilíochtúil a dhéanamh idir é agus cealla eile ailse/gnáthchealla in éagmais tyrosinase (Fíor 7).

7. Coscairí tyrosinase

Roinntear coscóirí go ginearálta i gcoscairí inchúlaithe agus coscairí do-aisiompaithe bunaithe ar cibé an bhfuil na coscairí a idirghníomhaíonn le heinsímí ina gcúis le díghníomhú buan na heinsíme. Is é an tréith chosc ar tyrosinase ná cosc ​​inchúlaithe. Maidir leis an gcosc arb iad is sainairíonna é cosc ​​inchúlaithe, is próiseas cothromaíochta dinimiciúil inchúlaithe é an meascán d'inhibitor agus einsím [47e49]. Má mhéadaítear tiúchan an choisceora, laghdóidh gníomhaíocht na heinsíme ach ní choisceann an coscaire ach gníomhaíocht na heinsíme seachas díghníomhaíonn sé an einsím go buan. Nuair a laghdaíonn an tiúchan inhibitor, méadóidh an ghníomhaíocht tyrosinase. Idir an dá linn, díghníomhú buan tyrosinase a bheidh sa chosc dochúlaithe. De réir na suíomhanna agus na modhanna éagsúla a bhaineann le coscairí tyrosinase a idirghníomhaíonn leis an einsím, is féidir iad a roinnt ina gceithre fhoirm: iomaíoch, neamhiomaíoch, measctha, agus ceangailteach mall.

Is sraith de chomhdhúile iad flavonoids comhdhéanta de dhá fháinne beinséine atá nasctha le slabhra trí charbóin. Toisc go bhfuil na grúpaí taobh-shlabhra hiodrocsaile, methoxy, agus glycosíde sna fáinní beinséine, is féidir an socrú a fhoroinnt i flavonols, cailcóin, dihydroflavones, agus cinn oráiste (Fíor 8) [56]. Déantar flavonoids a dháileadh go forleathan i duilleoga, síolta, craicne, agus leanúna plandaí, agus tá níos mó ná 4000 flavonoids fíoraithe ag taighdeoirí. I gcás roinnt plandaí, tá cosaint ag flavonoids agus a gcuid díorthaigh i gcoinne ghathanna UV, pataiginí, agus luibhiteoirí [57]. Léiríonn anailís ar struchtúr sliocht fréimhe licorice go bhfuil baint ag cumas coisctheach tyrosinase de neo glycyrrhizin, glycyrrhizin, isoliquiritigenin, agus glycyrrhizin lena lipophilicity. Ina measc, tá an cosc ​​ar monophenol níos éifeachtaí ná sin de diphenol, rud a léiríonn gur imoibriú teorannaithe ráta é sa chéad chéim den imoibriú ocsaídiúcháin [58].

Is féidir le roinnt blasanna ina bhfuil {{0}}struchtúr {{{{-4-}}hiodrocsa-4-bac go hiomaíoch gníomhaíocht einsíme trí chopar a chealú ag suíomh gníomhach tyrosinase, rud a fhágann díghníomhú do-aisiompaithe tyrosinase. Tar éis tyrosinase a chealú, cailleann an móilín go teoiriciúil a struchtúr plánach agus éiríonn sé saobhadh. Is gnách go mbíonn coscairí iomaíocha comhthreomhar i struchtúr leis an tsubstráit, agus mar sin téann an móilín isteach go héasca ar an suíomh gníomhach tyrosinase agus cuireann sé cosc ​​ar iontráil L-DOPA [59,60]. Tá Jeong et al. bhaintear dhá flavonols ó na duilleoga de Zanthoxylum piperitum. Is féidir leis na flavonols bac a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase beacán, ar chosc iomaíoch é, ach ní féidir leis bac a chur ar tháirgeadh melanin Streptomyces bikiniensis. Níos déanaí, fuarthas amach gur féidir leis an gcomhdhúil flavonoid atá scoite ón Philippine Formosa bac a chur ar tyrosinase freisin, agus tá an éifeacht coisctheach níos fearr ná an aigéad kojic [62]. Tá Liang et al. fuarthas amach gur féidir le lí buí bréige bac a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase muisiriún freisin, le luach tiúchan coisctheach leath uasta (IC50) de 1.01 mg/mL. Is cosúil go bhfuil an gaol coiscthe seo ag brath ar dháileog [63]. (2R, 3R) - (þ)-purpurin a bhaintear as Shuiliao bac ar 70 faoin gcéad de ghníomhaíocht tyrosinase agus is é an tiúchan 0.50 mM. Tá an cumas coisctheach níos fearr ná sin d'aigéad kojic agus arbutin [64].

7,8,40 -Is díorthach flavonoid é trihydroxyflavone a chuireann bac ar ghníomhaíocht diphenolase tyrosinase ar bhealach neamhiomaíoch le luach IC50 de 1{8.31 ± 0.41 mM agus Ki de 9.50 ± 0.40 mM. Is meicníocht statach é meicníocht gníomhaíochta an chomhdhúil seo le tyrosinase agus taispeánann sé suíomh ceangailteach amháin le tairiseach ceangailteach de (7.05 ± 1.20) × 104 M-1 ag 298 K. Léiríonn paraiméadair teirmidinimiciúla go bhfuil baint ag an bpróiseas nasctha. le nascáil hidrigine agus fórsaí van der Waals [51].

3,8-hydroxyquinoline (In1, Fíor. 9 [65]) scartha ó fhóirdheontais Scolopendra is féidir le mutilans bac a chur ar tháirgeadh agus ocsaídiú melanin i gcealla Melan-a. Léiríonn In1 éifeacht frithocsaídeach comhchruinnithe agus cuireann sé bac suntasach ar ghníomhaíocht tyrosinase muisiriún trí chosc neamhiomaíoch. Ag an am céanna, aimsítear go bhfuil In1 neamh-cíteatocsaineach sa staidéar mar a thaispeántar i dTábla 1 [65]. Is féidir leis an gcodán aicéatáit eitile de sliocht bláthanna nymphaea nuchal (NNFE) (100 mg/mL) táirgeadh melanin a laghdú go héifeachtach agus bac a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase muisiriún. Is éard atá i gceist leis an meicníocht bhunúsach ná cur isteach ar fhachtóirí trascríobh agus bealaí comharthaíochta uilíocha i sintéis melanin [66]. Is féidir le Capsaicin (In2, Fíor 9 [67]) agus dihydrocapsaicin (In3, ​​Fíor. 9) a bhaintear as piobar bac a chur ar ghníomhaíocht tyrosinase. Léiríonn an toradh go bhfuil luach IC50 In2 1.73 uair níos lú ná luach In3. Tacaíonn an tairiseach ar chosc (Ki) freisin le gníomhaíocht choisctheach In3 (0.39 mM, Tábla 1) ar tyrosinaseislower ná sin de In2 (0.30mM, Tábla 1) [67]. Fuarthas amach go léiríonn caiféin (In4, Fíor 9 [68]) a bhaintear as pailin camellia gníomhaíocht choisctheach láidir i dtreo tyrosinase muisiriún i múnla neamh-iomaíocha mar a thaispeántar i dTábla 1. Athraíonn In4 suíomh ceangailteach L-tyrosine agus an fáinne. comhfhoirmiú in aice leis an ionad gníomhach trí cheangal a tyrosinase. Léiríonn na torthaí turgnamhacha go bhfuil éifeacht coisctheach soiléir ag In4 ar ghníomhaíocht tyrosinase sna cealla agus tá giniúint melanin de chealla melanoma B16F10 bainteach leis an tiúchan [68]. Is féidir leis an aigéad caftaric (In5, Fíor 9) a bhaintear as fíonchaora bac a chur ar tyrosinase go hiomaíoch, agus tá luach IC50 (Tábla 1) níos ísle ná luach na gcomhdhúile coibhneasta, na aigéid chaiféiseacha agus chlorogenic [47]. Is féidir le Phloretin (In6, Fíor. 9) ceangal le tyrosinase trí phróiseas statach, rud a fhágann go n-athróidh comhfhoirmiú tyrosinase, rud a chuireann bac ar a ghníomhaíocht. Ag an am céanna, tá cumas láidir frithocsaídeach ag In6 ​​agus an cumas chun o-dopaquinone a laghdú go LDOPA [48].

Tá meastóireacht déanta ag taighdeoirí ar dhá spiro acridine (AMTAC-01, In7, Fíor. 9) agus (AMTAC-02, In8, Fíor. 9) mar choscóirí tyrosinase. Léiríonn na torthaí go n-idirghníomhaíonn díorthaigh acridine go láidir le tyrosinase muisiriún. Tá In8 níos éifeachtaí maidir le gníomhaíocht einsím a chosc ná In7 mar a thaispeántar i dTábla 1, rud a léiríonn go bhfuil an grúpa meatocsa de In8 comhghaolú go mór leis an ngníomhaíocht coisctheach [49]. Rinneadh roinnt 21 tiasmicarbazones halaiginithe (TSC) a shintéisiú agus a imscrúdú. Fuarthas amach go léiríonn TSCanna 6, 12, agus 21 (In9/10/11, Fíor 9 [69]) airíonna coisctheacha potent le IC50 éagsúla, faoi seach (Tábla 1). Léiríonn siad meicníocht iomaíoch inchúlaithe frithpháirteach chun tyrosinase a chosc. I measc na gcomhdhúile a ndearnadh staidéar orthu, tá an cleamhnas is airde ag an einsím ag díorthaigh acetophenone para-ionadach de thiasemicarbazones [69]. Is druga antaibheathach b-lactam baictéaróileach é Peinicillin V (In12, Fíor 9). Fuair ​​​​staidéir amach gur féidir le In12 bac a chur ar ghníomhaíocht mhiocophenolate agus défheinóláis. Léirigh staidéir múchadh fluaraiseachta agus múchadh móilíneach gur féidir le In12 idirghníomhaíocht statach a fhoirmiú in aice le póca catalaíoch na heinsíme, rud a chuireann bac ar iompar an tsubstráit chuig an suíomh gníomhach agus ag laghdú plaisteacht copair le haghaidh catalaithe [70]. Le déanaí, Raza et al. rinne sé staidéar ar phoitéinseal coisctheach N-(feinil ionadach)-4-{(4-[(E)-3- feinil-2-própainil]-1-piperazinil) búitanamídí ( 5a-e) ar tyrosinase. Fuarthas amach go raibh na comhdhúile go léir gníomhach go bitheolaíoch, agus léirigh 5b (In13, Fíor 9) an cumas coisctheach is airde [71]. Mahajan et al. deartha agus sintéiseithe quinazolinone ben amides 4a-h (In14e21, Fíor. 9). Trí staidéar a dhéanamh ar éifeacht coisctheach comhdhúile ar ghníomhaíocht tyrosinase, fuarthas amach go léiríonn gach comhdhúile luachanna IC50 níos ísle ná aigéad kojic caighdeánach mar a thaispeántar i dTábla 1 [72]. Shen et al. aimsigh inhibitor tyrosinase nua, an peptide ECGYF (EF-5, In22) mar a thaispeántar i bhFíor 9. Braitheann an ceangailteach idir In22 agus tyrosinase go príomha ar nascáil hidrigine agus idirghníomhaíochtaí hidreafóbach, agus tá an éifeacht a bhaineann le tyrosinase a chosc níos láidre ná sin de arbutin agus glutathione [73]. Bhí sé et al. scoite trí tamariscinol 1/2/3 (In23/24/25) agus dhá feanólacht 4 & 5 (In26 & 27) mar a thaispeántar i bhFíor 9. Tá sé léirithe ag turgnaimh go bhfuil éifeachtaí coisctheacha ag gach aonraíoch ar tyrosinase muisiriún, agus is é In23 an an ceann is éifeachtaí (Tábla 1) [74].

Tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501