Cuid3: Feidhmiú Saincheaptha Feanóil Nádúrtha Chun Gníomhaíocht Bhitheolaíoch a Fheabhsú

Le haghaidh tuilleadh eolais. teagmháiltina.xiang@wecistanche.com

5. Feanóil lipideacha

Lipideachfeanóil(nó lipidí feanólacha, ar a dtugtar feanólipidí freisin) feanóil a chuirtear slabhraí lipophilic in ionad iad, a thugann tréithe amfafilic an mhóilín. Is lipid feanólach tábhachtach é -tocoferol[330]; áfach, tá athbhreithniú tuillte ag an gcomhdhúil seo amháin, mar sin níor cuireadh san áireamh é.

Tá an tábhacht a bhaineann le feanóil lipidic nádúrtha a mheas faoina luach ar feadh i bhfad [331]. Mar sin féin, a gcuid den scothfrithocsaídeach, tá airíonna antigenotoxic, agus cíteastatacha bunaithe anois [332], mar aon lena mbithghníomhaíocht maidir le tionchar a imirt ar bhealaí bitheolaíocha a bhaineann leGalar Alzheimerpataigineas 333]. Tuairiscíodh gníomhaíochtaí frith-athlastacha agus frith-airtríteas freisin maidir le feanóil lipidí a bhaintear as cnó caisiú (Anacardium occidentale) [334].

Mar gheall ar an tábhacht a bhaineann le haicme chomhdhúile den sórt sin, tá roinnt feanóil lipideacha sintéiseacha molta le blianta beaga anuas chun a bhfeidhmeanna bitheolaíocha a leathnú tuilleadh.

Cliceáil anseo chun níos mó táirgí a fhoghlaim

5.1. Sintéisí Biocatalyzed Feanóil Lipideacha

Is iad na liopaí na heinsímí de rogha chun imoibrithe trasesterification a dhéanamh chun lipidí modhnaithe nó sintéiseacha a fháil, le feidhmeanna feidhmiúla nó cógaisíochta [335,336]. Ullmhaíodh líon mór eistir ó catechol agus aigéid sailleacha chun fionraí catechol in eistear eitile d'aigéad sailleach [337].

Ullmhaíodh feanóil lipidí leathshintéiseach trí imoibrithe trasesterification aigéid feanólacha le ola flaxseed [338,339], olein [340], ola ae éisc [341], agus ola krill [342]. Rinneadh na frithghníomhartha, a dhéantar i dtuaslagóirí orgánacha nó i gcóras saor ó thuaslagóirí [343,344], a chatalú ag Novozym 435 scoite amach ag Candida Antartaice (Scéim 33).

Níos déanaí, tháinig feabhas ar thorthaí trí úsáid a bhaint as dé-ocsaíd charbóin supercritical mar mheán imoibrithe [345]. Rinneadh tástáil ar na meascáin ullmhaithe d'fheanóil lipideacha le haghaidh gníomhaíochta frithocsaídeacha. Bhí an ghníomhaíocht scavenging radacach a fuarthas sa raon ó measartha go maith, ach bhí sé i gcónaí níos ísle ná an -tócaifearóil. Ina theannta sin, á bhfáil ó mheascáin, ní fhéadfaí na torthaí a chur i leith comhdhúil amháin.

Os a choinne sin, ullmhaíodh lipidí feanólacha íon de aigéid shailleacha slabhra éagsúla le haigéad ferulic [346]. Bhí céim bhithchatalaithe i gceist leis an tsintéis (le Nosozyme)(Scéim 34).

Tá angníomhaíocht frithocsaídeachThug an t-imscrúdú torthaí measctha toisc nár léirigh an measúnú scavening radacach aon fheabhsú maidir le haigéad ferulic, agus léirigh uathocsaídiú aigéad linóleic i gcóras micellar feabhas áirithe, curtha i leith tuaslagthacht mhéadaithe.

Tuairiscíodh sintéis cheimiceach-einsímeach de phosphatidylcholines ina bhfuil aigéad feanólach agus aigéid shailleacha [347], le ceann de na díorthaigh ghníomhacha, 1-(4-hiodrocsa-3,5-dimethoxy) cinnamoilile-2-acyl-sn-glycerol-3-fosphocailín, rud a léiríonn sárghníomhaíocht frithocsaídeach.

Cur chuige difriúil a bhí ann feanóil lipidic a fháil ó fheanól agus aigéid shailleacha saor in aisce nó na heistir chomhfhreagracha, le lipáis díluailithe ó Candida Antartaice mar an biocatalyst [348]. Méadaíodh gníomhaíocht frithocsaídeach tyrosol tar éis aiciliú, ach níor aimsíodh aon chomhghaol le líon na mbannaí dúbailte sa ghrúpa aicile sailleacha (Scéim 35).

Rinneadh roinnt eistir a shintéisiú ó fheanóil nádúrtha agus aigéad -lipoic in imoibriú a chatalaíoch ag Novozym 435 (an lipáis díluailithe B ó Candida Antartaice) i meascán bútánóin-heacsán [349]. Cinneadh an ghníomhaíocht frithocsaídeach ní hamháin trí mheasúnú radacach scavenging ach freisin trí chosc ar an ocsaídiúcháin i eibleacht ola éisc tuinnín a thomhas. Lean an t-eistear 2-(3,4-déhidroxyphenyl)ethyl-5-(1,2-déthiólan-3-il)pentanoate, a fhaightear ó tírosól agus aigéad -lipoic trí hiodrocsailiú aramatach (Scéim 36), léirigh gníomhaíocht frithocsaídeach den scoth sa dá thástáil agus, de réir na n-údar, féadfar é a úsáid mar pro-dhruga, toisc, ar hidrealú, scaoileann sé comhdhúile atá neamh-tocsaineach nó fiú sláintiúil.

Níos déanaí, fuarthas amach go raibh 2-S-lipoyl aigéad caffeic eistear meitile ina inhibitor tyrosinase ó cealla melanoma daonna [350].

Baineadh amach an sprioc le feanól lipideach amháin a ullmhú, a sheachnódh scaradh trioblóideach de mheascán casta, trí straitéis ilchéime a bhaineann le catalú ceimiceach agus einsímeach. Úsáideadh lipáis díluailithe ó Candida Antartaice (CAL-B) i meán orgánach [351] (Scéim 37).

Tar éis an tréithrithe, rinneadh staidéir fhrithmhiocróbacha, frithocsaídeacha agus cíteatocsaineacha ar an nglicéaról ullmhaithe 1-[11-(ferulyloxy)undecanoyl)undecanoyl). Bhí an ghníomhaíocht fhrithmhiocróbach measartha, bhí an ghníomhaíocht frithocsaídeach den scoth agus bhí gníomhaíocht i gcoinne roinnt línte cille ailse geallta, agus mar sin thuar na húdair iarratais chosmaideacha agus bithleighis féideartha.

Rinneadh imoibriú tras-aistrithe ag baint úsáide as Candida Antartaice lipase B, ag cóireáil 4-aigéad aicéiteach hidroxyphenyl le trilein agus le hola éisc, ag fáil substaintí sintéiseacha a bhfuil gníomhaíocht frithocsaídeach agus antibacterial acu [352].

5.2. Sintéisí Ceimiceacha Feanóil Lipideacha

Ullmhaíodh feanóil lipide mar eistir, ó feanóil le haigéid charbocsaileacha fadslabhra nó ó aigéid feanólacha. Tuairiscítear samplaí roghnaithe d’fheanóil lipideacha sintéiseacha i dTábla 1.

Aistríodh aigéad anacárdach, ó chnónna úra agus tirime caisiú Anacardium occidentale, go isobenzofuranones, mar a léirítear i Scéim 38, le feidhmiúlacht alcóil (A) nó keto (K) sa slabhra fada [360].

Bhí an dá isobenzofuranones A agus K, chomh maith leis an réamhtheachtaí acyclic, measartha go suntasach gníomhach i scagadh citotocsaineachta le línte cealla ailse daonna éagsúla.

Breathnaíodh cumas frithocsaídeach maith chun ola olóige a chobhsú le teaghlach eistir aigéid shailleacha feanólacha, a ullmhaíodh ó 3,4-alcól dihydroxy benzoyl (alcól protocatechuic) nó hiodrocsatyrosol agus aigéid sailleacha. Rinneadh an t-imoibriú i THF ainhidriúil, i láthair carbodiimide agus DMAP[361]. Rinneadh imscrúdú ar na fiche comhdhúil go léir mar fhrithocsaídeoirí féideartha in ola olóige scagtha. Is cosúil go mbíonn tionchar ag fad an slabhra ailcile atá ceangailte leis an bhfáinne feinil ar an ngníomhaíocht.

Tar éis na fionnachtana go raibh 5-alcile- agus 5-alcileresorcinols, scoite ón seomra muisiriún Merulius incarnates, bac ar Staphylococcus aureus meicillin-resistant [362], modh sintéiseacha maith, toisc nach bhfuil siad go héasca ar fáil, ach tá siad tábhachtach le haghaidh staidéir anailíseacha, meitibileach agus bithghníomhaíochta. Forbraíodh modh ginearálta, bunaithe ar imoibriú Wittig, [363] chun an fhadhb a bhaineann le tabhairt isteach slabhra ailcile isteach sa fháinne aramatacha a shárú. Réitíodh an fhadhb trí alcanóil slabhra fada a imoibriú, nuair a bhí siad ar fáil, le beinsilphosphoniumyilids leathchobhsaithe nó, mar mhalairt air sin, 3,5-démheatocsaibenzenecarbaldehyde le ylidí ailcile fosfóiniam. Seachadadh 5-alcileresorcinols le slabhraí ailcile suas le 25 C adamh leis an nós imeachta. Rinneadh an t-imoibriú in uisce nó i meascán uisce-DMSO, le ionradaíocht MW, i soitheach faoi bhrú nó i soitheach oscailte. Tá sampla amháin le haghaidh gach bealaigh léirithe i Scéim 39.

Léiríodh gníomhaíocht frithocsaídeach in vitro measartha go maith le 1,2-dibutanoyloxy-2-(4-hiodrocsa-3-methoxyphenyl)ethyl butanoate, feanól lipidic a fhaightear ó aigéad ferúileach [354] .

2-Meitil-5-[(2Z)-neamh-2-ga-1-il]beinséin-13-diol agus 5-[(2Z)-neamh{-2-ga-1-il]beinséin-13-diol agus 5-[(2Z))-neamh2- ullmhaíodh {10}en{11}}il]beinséin-1,2,3-triail mar dhíorthaigh shintéiseacha den5-[(2Z)-neamh{{18} nádúrtha }en{19}}il]beinséin-1,3-diol (climacostol), ceimiceán cosanta i protozoan Climacostomum virens[355]. Mhéadaigh na modhnuithe struchtúracha ar an bhfáinne aramatacha (a meitile agus hiodrocsaileghrúpa, faoi seach) an tocsaineacht.

Long-chain alkyl hydroxycinnamates were prepared from the corresponding monoesters of malonic acid and benzaldehyde derivatives by Knoevenagel condensation [364]. The observed antioxidant activity followed the order caffeic esters > sinapic esters >eistir ferulic.

12-Hidrocsa-9-Athraíodh aigéad octadecanóch (aigéad ricinóileach) ina (Z)-meitil-12-aminooctadeca-9-enóáit agus ansin imoibrigh sé le haigéid feanólacha, ag déanamh na n-aimídí comhfhreagracha [356 ]. Léirigh an ghníomhaíocht frithocsaídeach imscrúdaithe go bhfeabhsaítear a n-airíonna frithocsaídeacha agus frith-ailse trí mhodhnú aigéid feanólacha le gnéithe lipophilic.

Is fiú cineál feanóil lipideach atá difriúil ó thaobh coincheapa a chur in iúl, is é sin díorthaigh feinile sulfonyl furoxan de chaffeic agus aigéid feanólacha eile [357]. Chomh maith le gníomhaíochtaí frithocsaídeacha maithe in vivo, léirigh na comhdhúile seo éifeachtaí frith-theagmhála agus vasodilatation a cuireadh i leith an cumas NO-scaoileadh.

Imoibríodh aigéid chaffeic nó 3,4-démheitiolcaffeic le haigéad malic agus ansin iad i dteannta le monaghlicrídí aigéid shailleacha le faid slabhra idir 8 agus 18 C adamh [359]. Thug na teaglamaí d'aigéid feanólacha agus sailleacha sraith de shé chomhdhúil amfaphilic a tástáladh le haghaidh gníomhaíochta. D'éirigh leo a bheith neamh-tocsaineach agus thug siad eibleachtaí ola-in-uisce cobhsaí, a d'fhéadfadh feidhmiúcháin bia, cógaisíochta agus tionscal cosmaideacha, de réir na n-údar.

6. Polyphenols

Nádúrthapolyphenolsgrúpa de mhóilíní bithghníomhacha i ngléasraí inite a dháiltear den chuid is mó agus go leor iad, agus raon bithghníomhaíochtaí ó chosaint chardashoithíoch go cosc ​​ar ailse [365-368].

Tá polyphenols tréithrithe ag láithreacht fáinne heitrea-aramatacha beansó-chomhleáite den chineál piréin nó Pyridium. Ainmnítear iad de ghnáth ag ainmníocht leath-chórasach, bunaithe ar an heitreacycle tuismitheora. Dá bhrí sin, tugtar blastáin ar dhíorthaigh benzopyrene a bhfuil ionadach feanile acu, agus léirítear benzophenones ionadaithe feanóil mar fhlavóin Bailítear struchtúir na máthair-chomhdhúile agus a gcuid díorthach feinile i bhFíor 9.

Sintéis bithghníomhacha an-ocsaídithe nádúrtha agus leathshintéiseachpolyphenolsin 2008, ag plé dul chun cinn agus dúshláin [369]. Mar mhalairt air sin, d'fhéadfadh táirgeadh níos éifeachtaí agus níos inbhuanaithe teacht ó mhonarchana cealla miocróbach, mar a athbhreithníodh in 2018 [370].

D’fhéadfadh speicis níos éifeachtaí a bheith mar thoradh ar chlaochlú ceimiceach feanóil nádúrtha má thuigtear gnéithe struchtúracha atá bunaithe ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch. Mar sin, tuairiscítear torthaí modhnuithe ceimiceacha ar pholaphenóil ionadaíocha sna nithe seo a leanas.

6.1.Phenóil ó Chroman

Is polyphenol é Catechin den teaghlach flavanol is féidir a fháil i tae glas. Ullmhaíodh díorthaigh a thuairiscítear i bhFíor 10 ó catechin racemic (tetra methoxy, pentaacetoxy, agus timthriallach)[371]. Rinneadh tástáil ar Catechin agus ar na díorthaigh le haghaidh gníomhaíocht fhrithmhiocróbach i gcoinne fungais fhréamhchóilíneachta, a coinníodh, cé go raibh éifeachtúlacht níos ísle aige, sna comhdhúile is lú polacha.

Feabhsaítear an scavenging radacach frithocsaídeach de ( móide ) - catechin, arna thástáil i gcoinne an radacach galvinocsaile, tar éis imoibriú le ninhydrin [374].

Chun aghaidh a thabhairt ar an bhfadhb a bhaineann le friotaíocht méadaithe na miocrorgánach, díríodh staidéir ar dhíorthaigh shintéiseacha catechin a ullmhú agus a thástáil. Thug éitearú córasach na 3-grúpaí hiodrocsaile le slabhraí líneacha ailcile d'fhaid éagsúla nó le grúpaí beinsile ionadacha leabharlann de 3-analógacha O-alcile de catechin [372] a úsáideadh chun an ghníomhaíocht antifungal a thástáil mar fheidhm den struchtúr. Léirigh comhdhúile le slabhraí níos faide(C14-C16) gníomhaíochtaí níos laige ná comhdhúile le slabhraí C8-C12.

Thairis sin, ag athrú feidhmiúlacht -OH i 3, ullmhaíodh dhá dhíorthach déag de (-)-catechin [373]. Níor léirigh ach trí chomhdhúil gníomhaíocht antibacterial agus antifungal níos airde ná sin de na drugaí caighdeánach (neomycin agus miconazole). D'aontaigh staidéir mhóilíneacha duganna le torthaí turgnamhacha.

Is díorthaigh chromane iad an Bhrasaíl agus an brazilein analógach ocsaídithe (Fíor 11) a fhaightear i bplandaí (Caesalpinia sappan L.), ar a bhfuil cáil ar a n-airíonna frith-athlastacha. Ullmhaíodh díorthaigh shintéiseacha núíosacha chun a ngníomhaíocht antitumor a iniúchadh. Baineadh sintéis na Brasaíle [375] amach ag tosú ó 1,3-dé-hiodrocsaibenzene (resorcinol) agus 3-aigéad clórapropanoic, le foirmiú na heochair-idirmheánaigh 7-hiodrocsa-4-crómanóin . Rinneadh tástáil ar na Brasaíleach sintéiseithe (Fíor 1l) le haghaidh éifeachtaí frith-athlastacha i gcoinne roinnt línte cille ailse daonna, ach níor léirigh ach cuid de na díorthaigh shintéiseacha feabhas áirithe maidir leis an Brasaíle neamh-ionadach.

6.2. Feanóil ó Chromen

Faightear Coumarin (2H-chromen-2-un), an díorthach is coitianta de chróim, agus cúmairíní ionaid i bplandaí glasa, áit a ndéanann siad gníomhartha éagsúla [377].

Ag cur san áireamh solúbthacht na n-imoibrithe as a dtagann córas heitrea-cycles coumarin [378, rinneadh roinnt cúmarin ionadach a shintéisiú agus fuarthas gníomhaíocht geallta le 14A-thiazepíní comhleádh le coumarin, sintéiseithe ag tosú ó 4-hydroxycoumarins(Scéim 40)[379].

Ullmhaíodh agus tástáladh cúmairín agus beinseamairíní a cuireadh in ionad grúpa hiodrocsaile i suíomhanna 7-nó 8- in vitro le haghaidh roinnt gníomhaíochtaí bitheolaíocha [380]. Go ginearálta, sheachaid siad scavengers anion superoxide potent agus chuir siad cosc ​​ar sárocsaídiú lipid in vitro; ar an láimh eile, níor léirigh siad gníomhaíocht coisctheach suntasach lipoxygenase.

6.3.Fainéil ó Chromon

Is flavonol é Quercetin (3,3'4',5,7-pentahydroxyflavone) atá i láthair den chuid is mó i bplandaí, i mbianna agus i ndeochanna, go minic in éineacht le fisetin (3,3'4',7-tetrahydroxyflavone) .

Spreag an t-ús i quercetin a róil frith-ailse, frith-athlastacha agus frithocsaídeacha. Tá ábharthacht ar leith á thairiscint ag an éifeacht frith-hipertensive [381]. Ullmhaíodh go leor díorthaigh shintéiseacha agus é mar aidhm acu iarrthóirí frith-ailse a fháil a d'fhéadfadh fadhbanna quercetin a shárú: (i) intuaslagthacht íseal in uisce, (ii) bith-infhaighteacht íseal, agus (ii) díghrádú tapa. Ní raibh staidéir ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch leordhóthanach chun éifeachtacht iarbhír na ndíorthaigh sin a mheas, cé go raibh cuma gealltanach ag cuid acu [382]. Ar an láimh eile, thug casta simplí le Cu(I) coimpléasc Cu(quercetin)(bipy) le hairíonna feabhsaithe frithocsaídeacha i gcomparáid le quercetin saor in aisce [383].

Níl an t-ús in airíonna teiripeacha quercetin agus díorthaigh teoranta do chiteatocsaineacht, mar is léir ó líon na bpaitinní a tuairiscíodh idir 2010 agus 2015 [384]. Bailítear samplaí fiúntacha roghnaithe i dTábla 2.

Bhain an chuid is mó de na díorthaigh sin le claochluithe ag na grúpaí hiodrocsaile go léir, agus mar thoradh ar an modhnú ag an ngrúpa C-3-hiodrocsaile cuireadh feabhas ar ghníomhaíocht frithailse. Thairis sin, tháinig méadú suntasach ar an mbithghníomhaíocht ag nanaitheicneolaíocht.

An fhadhb a bhaineann le tuaslagthacht gann in uisce deflavonoidstugadh aghaidh ar polyphenols ag smaoineamh ar dhíorthaigh le hionadaigh hidrofilic, mar shampla sulfáit [385].

Cur chuige eile a bhí ann ná comhchuingeacha siúcraí a ullmhú agus flavonoid mar an aglycone. Baineadh úsáid as glúcóis, galactós, agus rhamnose, inter alia.

D'éirigh le sintéis einsímeach comhdhúile nádúrtha a mhodhnú, rud a thugann ní hamháin speicis níos intuaslagtha ach níos éifeachtaí freisin i bhfeidhmeanna míochaine [386] nó cosmeceutical[387].

Tá sé suimiúil go bhfuil rutin (2-(3,4-déhidrocsafheinile)-5,7-dé-hiodrocsa-3-[ -L-rhamnopyranosyl-(1→6){ {11}}D-glucopyranosyloxy]-4H-chromen-4-one)claochlú tuilleadh trí imoibriú tras-aistrithe einsímeach go díorthaigh mhonai- agus dé-aicéatáit (Scéim 41) le hairíonna frith-ocsaídeacha coinnithe agus níos mó cumas éifeachtach chun penetrate an membrane cille na macrophages murine [388]. Ina theannta sin, ní raibh rutiní a cuireadh in ionad aicéatocsa tocsaineach do chealla mamacha agus d'fhéadfaí an einsím a athúsáid.

Léirítear an tábhacht a bhaineann le flavonoids ionad-siúcra ag myricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside), a raibh éifeacht chosanta ag a ngníomhaíocht frith-ocsaídeach i gcoinne damáiste DNA [389].

Ullmhaíodh scafall flavonoid úrscéal chun grúpaí salicylate agus trimethoxybenzene a thabhairt isteach i flavonoids [390]. Rinneadh meastóireacht ar na comhdhúile go léir maidir le gníomhaíocht fhrithiolrathach i gcoinne trí chealla meall daonna a léirigh gníomhaíocht mheasartha go maith.

6.4.Feanóil ó 2,3-dé-hidreacróman

I measc na flavanones, fuair meitibilítí tánaisteacha plandaí le speictream leathan gníomhaíochtaí bitheolaíocha, pinstriping (5-hiodrocsa-7-methoxy-flavanone) ús toisc gurb é an príomh-chomhpháirt sa riosóim de mhéarfhréamh (Kaempferia pandurata), é. a úsáidtear i gcócaireacht Oirdheisceart na hÁise, ar a dtugtar go bhfuil roinnt gníomhaíochtaí cógaseolaíochta ann, ina measc tá an ceann frithmhiocróbach tuar dóchais inti.

Rinneadh allylation and prenylation of pinostrobin ag baint úsáide as ionradaíocht MW (imoibrithe Mitsunobu agus metathesis, athshocruithe Claisen and Cope)(Scéim 42), ag tabhairt comhdhúile a tástáladh i gcoinne roinnt línte cille ailse [391]. Bhí na díorthaigh níos imoibríoch ná pinostrobin, toradh a chuir na húdair i leith idirghníomhú níos fearr leis na spriocanna bitheolaíocha, mar gheall ar an lipophilicity méadaithe a sholáthraíonn ionadaigh ailcéinile.

Prenylated Pinostribin faoi choinníollacha SN2 simplí (Scéim 43), ag tabhairt meascán de tháirgí, ar chaill an chuid is mó díobh an struchtúr flavanóin. Scaradh agus tástáladh iad le haghaidh gníomhaíochta frithmhiocróbach [392], rud a léirigh éifeacht mheasartha. Suimiúil go leor, bhí roinnt cúmairíní prenylated agus quercetins scoite amach ó choirt fhréamh na papyrifera Broussonefia mar mheitibilítí le, i gcásanna áirithe, gníomhaíocht citotocsaineach [393].

Baintear astilbin, díorthach siúcra den taxifolin flavanol, ó phlandaí míochaine luibhe, a úsáidtear go coitianta i míochaine traidisiúnta na Síne. Mar sin féin, maidir lena n-úsáid chógaisíochta féideartha, ní leor an t-astilbin atá ar fáil ó eastóscadh. Bhí próiseas éifeachtach chun astilbin a fháil ó taxifolin ag brath ar choipeadh miocróbach in Escherichia coli a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air (Scéim 44) [394].

Forbraíodh córas bithcatalytic cascáideach chun na díorthaigh 4'-O-glucoside de naringenin (5,7-dihydroxy flavanone) a ullmhú, flavonoid le roinnt éifeachtaí bithghníomhacha, a fhaightear i bhfíonchaora agus oráistí [395]. Braitheann an modh ar dhéfhosfáit fualáin a athghiniúint ó shiúcrós agus é a athúsáid, ag déanamh táirgeadh ar scála ullmhúcháin freisin. Ar an modh céanna, fuarthas quercetin 7-OaL-rhamnoside.

Díol spéise é go raibh éifeachtaí fíteatocsaineacha ar dhuilleoga Trifolium incarnatum ag miricitrin (myricetin-3-O- -L-rhamnopyranoside)[389] agus naringenin, atá i láthair i sleachta Cynara cardunculus, luibhicíd nádúrtha cumhachtach, ar dhuilleoga Trifolium incarnatum. bealach chuig luibhicídí nádúrtha, réimse atá ag éirí níos tábhachtaí mar gheall ar fhriotaíocht mhéadaitheach na fiaile in aghaidh na fiaile a úsáidtear go coitianta[396].

7. Curcumin agus Curcuminoids

Curcumin, [1,7-bis(4-hiodrocsa-3-methocsaifheinile)-1,6-heiptínéin-3,5-dionel, a lí buí scoite ó turmeric (Curcuma longa Linn), tá cumaisc ilfheidhmeach go, ar a laghad ó léamh na litríochta le fiche bliain anuas, is cosúil uile-íoc do gach tinneas na sochaí nua-aimseartha, ailse agus galar Alzheimer san áireamh. Cinntíonn grúpaí feanólacha-OH na hairíonna frith-ocsaídeacha, ach tá an comhchuingeach fairsing de bharr na cothromaíochta cetoenóil (Scéim 45) mar bhunús le gníomhaíocht fhótadinimiciúil.

Pléann roinnt léirmheasanna le déanaí na gnéithe de ghníomhaíocht bhitheolaíoch [397-400] agus feidhmeanna leighis féideartha [70,292,401-404] curcumins agus díorthaigh. Pléadh freisin gnéithe tábhachtacha, amhail modhanna seachadta nua agus éifeachtaí sineirgisteacha le comhdhúile eile, mar aon leis an meicníocht gníomhaíochta [405]. Tá suim mhéadaitheach dírithe ar dhrugaí curcumin-bhunaithe i gcoinne galair néar-mheathlúcháin [406], go háirithe Alzheimer[407] agus ailse [408].

Is é (i) an gá atá le hinfhaighteacht ábhair a mhéadú, agus (i) an gá atá leis an tuaslagthacht i dtuaslagán uiscí a fheabhsú, a spreagadh chun díorthaigh nua curcumin a lorg.

Go háirithe, ní raibh ach curcumin á chóireáil le Cu(II), coimpléasc Cu(curcumin)(bipy) scoite amach agus bhí sé ina cheangailí frithocsaídeach agus DNA níos fearr i gcomparáid le curcumin saor in aisce agus é níos lú tocsaineach, ar bhonn a n-airíonna antifungal [383]. . Tuairiscíodh freisin go ndearnadh tástáil ar nanaconjugates airgid-curcumin, arna n-ullmhú trí mhodh sonochemical, ar línte cille craiceann agus le haghaidh gníomhaíochta antibacterial i gcoinne Escherichia coli. Léirigh na torthaí go ndearnadh nanacháithníní airgid biocompatible le curcumin, cé go ndéanann siad curcumin níos photostable agus níos gníomhaí mar antibacterial [409].

Déanaimid plé ar dhíorthaigh curcumin de réir athruithe struchtúracha.

7.1. Mionathruithe Struchtúrtha

Is féidir le hathruithe beaga struchtúracha éifeachtúlacht nacurcuminbithghníomhaíocht. Mar shampla, breathnaíodh grúpa meitile amháin a thabhairt isteach i suíomh 2 nó dhá ghrúpa meitile, mar atá i 2,7-dimethylcurcumin, gníomhaíocht frith-angiogenesis feabhsaithe agus cosc ​​​​ar fhás siadaí [410], mar aon le gníomhaíocht mhéadaithe frith-athlastach[411]. ] agus cobhsaíocht i gcoinne laghdú einsímeach [412], maidir le curcumin.

Léirigh Diacetylcurcumin, a d'ullmhaigh go héasca trí acetylation an chumaisc tuismitheora, gníomhaíocht antibacterial den scoth [413] agus bhí sé éifeachtach i ngníomhaíocht antiarthritic i lucha (Tábla 3) [414].

Cuireadh gníomhaíocht frith-ocsaídeach curcumin i gcomparáid le gníomhaíocht meitibilítí dimethocsa agus díorthaigh hidriginithe [415]. Thug na torthaí le fios gur mhéadaigh na díorthaigh sháithithe (teitrihidrea-, heicsahidr- agus octahedron-coumarins) gníomhaíocht frithocsaídeach maidir le cúmarin (Tábla 3).

Rinneadh tástáil ar an díorthach a fuarthas trí ionadaí prenyl a thabhairt isteach sa dá fháinne aramatacha i gcoinne strus ocsaídiúcháin[416] (Tábla 3), ag taispeáint airíonna frithocsaídeacha cothroma nó níos fearr maidir le curcumin.

Rinneadh ionadú níos déine, rud a thug isteach ionadaí a tharraingíonn leictreon isteach i bhfáinní beinséine, nó fiú heitrea-rothair chomhdhlúthaithe (Tábla 3)[417].

7.2. Fo-ábhair sa Slabhra Neamhsháithithe

Tagann an chuid is mó de na díorthaigh shintéiseacha ó thabhairt isteach ionadaí i suíomh 4, rud a chuireann isteach ar chothromaíocht tautomeric curcumin.Tá bithghníomhaíocht thábhachtach atá nasctha leis an gcothromaíocht keto-enol an idirghníomhaíocht le comhiomlánú amyloid (A), atá i láthair i ngalar Alzheimer. Rinneadh imscrúdú fairsing ar chothromaíocht tautomeric keto-enol i gcurcumins ionaid [432-434]. Le déanaí, tuairiscíodh go gceanglaíonn 4,4-curcumin díláithrithe (Fíor 12), áit a bhfuil an fhoirm keto an t-aon fhoirm amháin a d’fhéadfadh a bheith ann, ina n-úsáidtear oligomers A intuaslagtha neamhshnáithíneacha, ag éirí, mar a deir na húdair, ina chéad ghlúin. cumaisc lena ndírítear ar olagaiméirí A"[435].

Léirigh díorthaigh curcumin fluairínithe cosc ​​suntasach ar an próitéin thioredoxin-idirghníomhaithe (TXNIP), a bhaineann le galair iolracha [418].

Ullmhaíodh roinnt díorthaigh curcumin arna n-ionadú ag grúpaí aigéad nó eistir i suíomh4 [436] (Fíor 13). Cinneadh aigéadacht, lipophilicity, agus cobhsaíocht cinéiteach, mar aon le gníomhaíocht scavenging radacach saor in aisce, chun aon ghaol idir struchtúr agus gníomhaíocht a mheas. Léirigh na díorthaigh eistir roghnaíocht i gcoinne cealla carcanóma an colon, is dócha mar thoradh ar a n-lipophilicity níos airde buíochas le curcumin.

Cur chuige eile ab ea tabhairt isteach taise neamhsháithithe i suíomh 4 (Tábla 3), trí imoibriú Knovenagel le beinséincarbaldéad, 4-hiodrocsaibenzaldehyde, agus 4-hiodrocsa-3-meatocsai-beinsealdéad (vanillin)419 ]. Tástáladh díorthaigh faighte le haghaidh gníomhaíochta frith-mhaláire in aghaidh P. falciparum, agus bhí an díorthach veainilín an-chumhachtach.4-Benzylidene curcumins, ullmhaithe ó 2-hiodrocsaibenzenecarbaldehyde [420]agus 4-benzylidenecurcumins, bhí imscrúdaíodh mar oibreáin frith-ocsaídeacha agus bhí an dá cheann éifeachtach chun an cataracht i lionsaí francach saothraithe a mhaolú.

7.3. Modhnú ar an Taise -décharbóin

Rinneadh ocht gcinn déag de dhíorthaigh nua, fós ina bhfuil an struchtúr hepta-1,6-dien-3,5-dén-struchtúir curcumin, ach le ceann amháin de na grúpaí carbóinile ionchorpraithe i moiety an chicliheptanóin, sintéisithe ag straitéis shintéiseach ildánach [421]. Tuairiscítear sampla amháin de tropinone ionadach i dTábla 3. Tá na húdair muiníneach go mbeidh gníomhaíocht thábhachtach ag an teaghlach de curcumins dicarbonyl leis an bhfáinne tropane ós rud é go raibh na monocarbonyltropanones simplí citotocsaineach i dtreo cealla ailse chíche.

Fuarthas leabharlann de dhíorthaigh curcumin tar éis imoibriú le ceann amháin nó dhá choibhéis de sulfonamides (roghnaithe i measc drugaí sulfa)(Scéim 46)[437]. Rinneadh meastóireacht ar ghníomhaíochtaí antibacterial agus antifungal i gcoinne miocrorgánaigh Gram-dearfach agus Gram-diúltacha, le torthaí maithe.

Rinneadh 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-amháin agus analógacha thione de curcumin (Tábla 3) a shintéisiú i dtáirgeadh maith trí chomhdhlúthú cioclóireachta il-chomhpháirt aon-phota faoi ionradaíocht MW [425]. Rinneadh staidéir antibacterial agus frithocsaídeacha in vitro le torthaí a mheas na húdair "measartha" sa chéad chás agus "ar fheabhas" sa dara cás.

Ullmhaíodh díorthach pyrazole de curcumin chun iarracht a dhéanamh na gnéithe struchtúracha de curcumin agus de chomhdhúil atá cosúil le astaróideach (cyclohexyl bisphenol A) a ionchorprú sa mhóilín céanna[422]. Fuarthas amach go raibh an cumaisc neuroprotective i dtástálacha cultúir cille, freisin i gcoinne amyloid intracellular agus extracellular. Ina theannta sin, fuarthas go raibh airíonna feabhsaithe cuimhne aige i dtástáil aitheantais réad francach [423].

7.4. Athsholáthar Páirteach ar an -décharbónáit Moiety

Measadh go raibh athsholáthar páirteach ar an -dicarbonyl moiety de curcumin úsáideach chun an fhadhb a shárú maidir le cobhsaíocht mhíshásúil. Sraith analógacha mona-charbóinile curcumin, sintéisithe ó bheinsaildéad a chuirtear in ionad go tráthúil agus ó chiochalalcán [438-440]. Feabhsaíodh in vitro cobhsaíocht na gcioclipentanóin agus na gcicliheacsánóin ionadach. Bhí an ghníomhaíocht cíteatocsaineach níos airde freisin le ciogheacsánóin, agus tá tábhacht shuntasach ag baint le héifeachtaí leictreonacha na n-ionadaí (Scéim 47).

Rinneadh tástáil ar analógacha curcumin aminocarbonyl i gcoinne cítocíní pro-athlastacha, rud a léirigh cumas coisctheach níos cumhachtaí ná curcumin.

Ullmhaíodh cetóin bis(arylidene) siméadrach trí imoibriú ciclialkanones le beinsaildéad ionadach, i gcomhdhlúthú aildólach aigéad-catalyzed. Léirigh an chuid is mó de na comhdhúile sintéiseithe cosc ​​​​ar fhás cille ailse ovártha, fiú le cealla resistant to cisplatin [441].

Tástáladh roinnt analógacha curcumin aminocarbonyl sintéiseacha i gcoinne Trichomonas vaginalis (a mheas an "ionfhabhtú gnéas-tarchurtha neamh-víreasach is coitianta ar domhan")[442];15-diphenylpenta-1,4-diene{ {5}}ceann amháin,15-bis(2-chlorophenyl)Penta-1.4-déine-3-amháin agus 2,6-bis({{ {13}}clórabeinsilideéin)chicliheacsánóin léirigh gníomhaíocht shuntasach fhrith-pharaisíteach ag tiúchain éifeachtacha níos ísle ná an curcumin.

Níos déanaí, fuarthas an chéad toradh, ach an-dóchúil, le (2E,6E)-2,6-bis(2(trifluoromethyl)benzylidene)ciocliheacsánóin, a fuarthas a leigheas na créachta diaibéiteach i lucha [426] (Tábla 3).

Rinneadh dosaen analógacha aminocarbonyl curcumin a shintéisiú, chun comhdhúile a aimsiú le cobhsaíocht cheimiceach méadaithe agus, sa deireadh, gníomhaíocht frith-ailse níos fearr i gcoinne roinnt cealla ailse daonna [427]. Chomhlíon dhá cheann acu (Tábla 3) na ceanglais agus tástáladh iad i ndiaidh a chéile i gcoinne cealla meileanóma, rud a d’eascair go roghnach tocsaineach428].

Ullmhaíodh curcuminoids nua a ionchorpraíonn heitrea-cycles 4H-piréine trí chomhdhlúthú aonphota curcumin le própainitítríle agus beinséincarbaldehyde ionadach (Scéim 48)[443]. D'fheabhsaigh an modhnú iarmhartach ar -dicarbonyl moiety cosc ​​​​ar an -glucosidase, ceann de na heinsímí atá freagrach as hidrealú carbaihiodráití agus mar sin as hyperglycemia iar-prandial. Tá iarmhairtí tairbhiúla féideartha ag an ngné seo, in éineacht le gníomhaíocht frithocsaídeach, i gcoinne diaibéiteas mellitus, go háirithe toisc nach bhfuarthas aon éifeacht thocsaineach ar mhicroflora coitianta an intestine daonna.

7.5. Fad Slabhra Neamhsháithithe a Laghdú

Analóg curcumin, 5-(3,4-déhidrocsafheinile)-3-hiodrocsa-1-(2-hiodrocsaifeinil)Penta-2,4- diene-1-thaispeáin duine amháin gníomhaíocht fhrith-athlastach i lucha(Tábla3)[429]. Baineadh úsáid as comhphunta den chineál céanna leis an gcnámharlach céanna chun a fháil amach an tábhacht a bhaineann le huasrialú speiceas ocsaigine imoibríoch maidir le tumorigenesis a shochtadh[444]. De réir na n-údar, tá na comhdhúile seo geallta d'fhorbairt druga frith-ailse gan mórán fo-iarsmaí.

Ullmhaíodh comhdhúil den chineál céanna ach níos giorra, (Z)-3-hiodrocsa-1-(2-hiodrocsafheinile)-3-própa feinile-2-ene-1-amháin, chun tosú ó 2-hiodrocsaphenyl methyl ketone agus benzoyl

clóiríd (Scéim 49). Léirigh an móilín mar thoradh air sin cíteatocsaineacht roghnach ar chealla ailse chíche MCF-7 [445], línte cille ailse drólainne daonna [446] agus cealla osteosarcoma daonna[447].

7.6. Derioatioes gan ach "Leath" de Struchtúr Curcumin

Ullmhaíodh teaghlach comhdhúile, ainmnithe ag na húdair retro-curcuminoids, chun "leath" de struchtúr curcumin a choinneáil (Scéim 50), toisc gur measadh go raibh an -dicarbonyl moiety freagrach as cobhsaíocht gann curcumin [448]. Léirigh na comhdhúile mar thoradh air sin gníomhaíocht citotocsaineach ábhartha i gcoinne línte cille ailse daonna, ach níor ghortaigh siad cealla sláintiúla.

Léirigh analóg aimíd sintéiseach airíonna frith-ocsaídiúcháin agus frith-athlastacha. Rinneadh tástáil air le torthaí maithe ar steatosis hepatic i lucha le murtall spreagtha [430] (Tábla 3).

Rinneadh leabharlann de hibridí curcumin-resveratrol a shintéisiú ag tosú ó dhíorthach hiodrazide d'aigéad cinnamic ionaid agus sraith de bheinsaildéad ionaid [449]. Tagraíonn an sampla a léirítear i Scéim 51 don hibrideach is bisiúla mar ghníomhaire il-sprioc antamóra.

7.7. Photosensitizers

D'fhéadfadh Curcumin a bheith ina fhótaisintitheoir den scoth, mar gheall ar a bhith-chomhoiriúnacht mhaith, ach tá an úsáid phraiticiúil teoranta go láidir ag a chobhsaíocht íseal agus a intuaslagthacht gann in uisce. Cuardaíodh réiteach ag ullmhú díorthaigh curcumin le substituents cationic [450] (Fíor 14).

Léirigh na díorthaigh go léir cobhsaíocht ard le pH agus teocht. Maidir le hairíonna fótadinimiciúla, bhí siad in ann díghníomhú fótadinimiciúil E.coli a chur chun cinn, agus ba é an speiceas Hexa-cationic an ceann is éifeachtaí, is dócha mar gheall ar an ard-hidrophilicity.

Rinneadh staidéar comparáideach ar dhíorthaigh curcumin éagsúla a shintéisíodh ad hoc, leis an aidhm treá fíocháin a mhéadú, an t-uasmhéid ionsúcháin a mhéadú. Mar sin, 1,11-défheinile-1,3,8,10-défheinile-57-dé-ón agus 1,7-bis(4'-démheitiolaimínfheinil){{11 Chuir }},6-heptadienyl-3,5-dione tréithe tuar dóchais inti i dtéarmaí speiceas ocsaigine imoibríoch a ghiniúint agus, dá bhrí sin, éifeachtúlacht i dteiripe fótadinimiciúil [431]. 8. Conclúidí

Is ábhar taighde atá ag fás go tapa iad feanóil nádúrtha agus a gcuid díorthach le gníomhaíochtaí bitheolaíocha, i bhfianaise a lán láithreacha agus a bhfeidhmeanna amach anseo. Tugann a n-éagsúlacht struchtúrach go leor féidearthachtaí maidir le claochluithe ceimiceacha, atá dírithe ar na míbhuntáistí a bhaineann le feanóil nádúrtha a shárú. Mar sin féin, seachas roinnt treoirlínte a d'eascair as an líon mór foilseachán, amhail an gá atá le cobhsaíocht agus bith-infhaighteacht na gcomhdhúile bithghníomhacha a fheabhsú, níl an pictiúr de na ceanglais struchtúracha iomlán fós, i bhfianaise iarratais in vivo agus in-réimse a bharrfheabhsú. .