Cuid 1: Genistein: Móilín Luaidhe Nádúrtha Féideartha le haghaidh Dearadh agus Forbairt Drugaí Nua Chun Lagú Cuimhne a Chóireáil

Le haghaidh tuilleadh eolais, déan teagmháil letina.xiang@wecistanche.com

Teibí: Genisteinis móilín polyphenolic a tharlaíonn go nádúrtha i anisoflavóingrúpa atá ar eolas go maith as a neuroprotection. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar éifeachtúlacht genistein maidir le maolú a dhéanamh ar éifeachtaílagú cuimhne(MI) in ainmhithe. Baineadh úsáid as bunachair shonraí Scopus, PubMed, agus Gréasáin na hEolaíochta chun na hailt ábhartha a aimsiú agus chun éifeachtaí genistein san inchinn a phlé, lena n-áirítear a chógaschinéitic, bith-infhaighteacht, éifeachtaí iompraíochta, agus cuid de na meicníochtaí gníomhaíochta féideartha ar chuimhne i roinnt samhlacha ainmhithe. Mhol torthaí na staidéar réamhchliniciúil go mór go bhfuil genistein an-éifeachtach chun feabhas a chur ar fheidhmíocht chognaíoch na múnlaí ainmhithe MI, go sonrach san fhearann ​​cuimhne, lena n-áirítear spásúlacht, aithint, coinneáil, agus cuimhní tagartha, trína chumas a laghdú.strus ocsaídiúcháinagus maolaighnéar-athlasadh. Chuir an t-athbhreithniú seo béim freisin ar dhúshláin agus ar dheiseanna chun feabhas a chur ar sheachadadh drugaí genistein chun MI a chóireáil. Chomh maith leis sin, pléitear freisin na modhnuithe struchtúracha agus na díorthaigh a d’fhéadfadh a bheith ag genistein chun a airíonna fisiciceimiceacha agus cosúlachta drugaí a fheabhsú. Chruthaigh torthaí an athbhreithnithe gur féidir le genistein feidhmíocht chognaíoch a fheabhsú agus MI a fheabhsú i staidéir réamhchliniciúla éagsúla, rud a léiríonn a acmhainneacht mar cheannaire nádúrtha maidir le dearadh agus forbairt druga núíosach cosantach.

Eochairfhocail: genistein; isoflavóin; lagú cuimhne; neuroprotection; fítealeigheas

Cliceáil anseo chun tuilleadh a fhoghlaim faoi tháirgí

1. Réamhrá

Is éard is cuimhne ann ná staid ina bhfaightear, ina gcoimeádtar agus ina bhfaightear faisnéis lena n-áirítear an t-eolas go léir a fuarthas le linn an eispéiris ar nós fhírinní atá ar eolas, teagmhais a chuimhnítear, agus cumais a chothaítear ar feadh a shaoil. Cuimhní dearbhaithe agus neamhdhearbhaithe is ea dhá phríomhchineál cuimhne, agus is iad na cuimhní cinn laethúla an chéad cheann agus cuimhní cinn a aisghabháiltear go hathfhillteach den chuid is mó[1. Is príomhtháscairí iad neamhoird chuimhne, ar a dtugtar lagú cuimhne (MI) go minic, chun aetiologies áirithe a bhaineann le siondróim a dhiagnóisiú. I measc roinnt cásanna i bpointeAlzheimer's, galar Parkinson, galair Huntington, Korsakoff, agus Creutzfeldt-Jakob (Fíor 1)[2-5]. Bíonn tionchar ag MI go príomha ar chuimhne dhearbhaithe, mar atá amhlaidh le hamnesia agus néaltrú, ach ní bhíonn sé seo amhlaidh i gcónaí leis an dara ceann, ós rud é go sainmhínítear néaltrú mar an meath i dhá réimse cognaíocha nó níos mó. I bhfocail eile, níl an néaltrú teoranta do neamhord cuimhne dearbhaithe amháin ós rud é go mbíonn tionchar aige freisin ar chodanna eile den chuimhne [1].

Is féidir le néaltrú cur isteach ar chuimhne ar bhealaí príomhúla agus tánaisteacha. D’fhéadfadh go n-áireofaí míchumas cuimhne bunscoile an meath ar chuimhne dhearbhaithe ina bhfuil galar Alzheimer ina léiriú maith ós rud é go bhfuil cuimhne dhearbhaithe ar cheann de na réimsí cognaíocha atá ag fulaingt ón meath. Ar an láimh eile, is é an modh tánaisteach ina gcuirtear isteach ar chumas cuimhne ná nuair a bhíonn easnaimh chognaíoch ann a d'fhéadfadh bac a chur ar fheidhmíocht chuimhne, m.sh., néaltrú neamhord aireach a d'fhéadfadh bac a chur ar ghnéithe iomadúla d'fheidhmíocht chuimhne [1].

Faoi láthair, níl aon chóireáil dheimhnithe ann a d'fhéadfadh forbairt Ml. Mar sin féin, tá teiripí feabhsaithe cuimhne tábhachtach chun feidhm chognaíoch othair a chothabháil agus é mar aidhm fachtóirí riosca MI a chomhrac. Tá speictream leathan gníomhaíochta ag estrogen, ar hormón atáirgthe é, lena ról neuroprotective. Mar sin féin, is féidir a chumas mar oibreán neuroprotective a fheabhsú trí iomadú agus éifeachtaí oncogenic ar chealla áirithe, rud a fhágann go bhfuil gá le modhnóirí receptor estrogen roghnacha (SERMs) a fhorbairt, lena n-áirítear na fítea-estrogens a tharlaíonn go nádúrtha [6] cosúil le genistein.

Genisteinis isoflavóin é (Fíor 2) a fhaightear go príomha i sliocht Glycine max (pónaire soighe) i measc go leor foinsí eile, mar pischineálaigh, peanuts, agus piseanna glasa. Déantar genistein a tháirgeadh tar éis meitibileacht an genistin glycosíde atá gníomhach go bitheolaíoch [7]. Ós rud é go ndéantar go leor bianna traidisiúnta na hÁise as pónaire soighe, m.sh., natto, tofu, agus sufu [8], thaifead tíortha na hÁise méid measartha ard iontógáil genistein (25-30 mg / lá) i gcomparáid le tíortha an Iarthair (2 mg). /lá). Go deimhin, tá coipeadh pónairí soighe ar cheann de na bealaí is fearr chun genistein a scaoileadh seachas díleá [9].

Thug airíonna cógaseolaíochta genistein le fios go bhféadfadh sé a bheith ina mhóilín luaidhe i gcóireáil raon leathan galar, lena n-áirítear comharthaí iarmenopausal, ailse, cnámh, fadhbanna inchinne agus croí [l0. Ós rud é go gcreidtear go n-éiríonn le genistein an bac fola-inchinn chun a éifeacht neuroprotective a fheidhmiú, cuirtear i bhfeidhm go forleathan é in imscrúdú ar chóireáil galair néar-mheathlúcháin, amhail galar Alzheimer, Huntington agus Sanfilippo (Fíor 3)[11-13 ]. Dhírigh imscrúduithe le déanaí ar a éifeacht ar MI nuair a chosnaíonn genistein in aghaidh MI trí （1） táirgeadh próitéin ß-amyloid (A ), (2) a laghdú chun neuro-athlastach a chosc trí chealla B atá gníomhachtaithe le fachtóir núicléach (NF-kB) a chosc. , (3) ag cur bac ar ghníomhaíocht acetylcholinesterase(AChE), (4) ag laghdú hipearphosphorylation próitéine tau chun gabháil snáithíní néarónach (NFT) a chosc, (5) suas-rialáil ghníomhaíocht Apolipoprotein E (ApoE) chun sil-leagan a laghdú A , agus (6) ag feidhmiú a n-airíonna frithocsaídeacha agus ag laghdú strus ocsaídiúcháin trí speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) [{14-19] a dhíchur.

Tá forbhreathnú ar staidéir iomadúla ar genistein in aghaidh MI ar fáil san athbhreithniú seo chun tuiscint níos fearr a fháil ar fheidhmeanna féideartha genistein maidir le MI a fheabhsú. Déantar achoimre freisin ar dhearadh staidéir gach saothair thábhachtach ar Ml, i dtéarmaí samhlacha ainmhithe, modheolaíochtaí tástála cuimhne, agus a dáileog. Ina theannta sin, tugtar forbhreathnú ar na sonraí a bailíodh ar éifeachtacht genistein i gcóireáil MI. Aibhsítear freisin na meicníochtaí cosanta féideartha a chuireann genistein ar fáil chun an bhearna eolais a dhúnadh, maidir lena úsáid mar leigheas comhlántach nó mar aidiúvach le haghaidh MI. Tugann an t-athbhreithniú seo breac-chuntas freisin ar chuid de na constaicí agus na féidearthachtaí maidir le seachadadh drugaí genistein le haghaidh cóireáil MI. Ina theannta sin, pléadh modhnuithe struchtúracha éagsúla agus díorthaigh genistein chun a n-airíonna sábháilteachta, éifeachtúlachta, fisiciceimiceacha agus cosúlachta drugaí a mhéadú.

2. Cur síos ar Dhearadh an Staidéir

2.1.Ainmhithe

Baineadh úsáid as francaigh agus lucha i bhformhór na n-imscrúduithe. D'údaraigh coistí leasa ainmhithe na hinstitiúide ábhartha gach prótacal turgnamhach agus rinneadh iad i gcomhréir leis na treoirlínte maidir le húsáid agus cúram ainmhithe saotharlainne.

2.2. Múnlaí MI

I ngach ceann díobh bhí staidéar dírithe ar chineálacha éagsúla samhlacha MI. Mar shampla, Rum-manet al. [19]dhírigh sé ar Ml arna spreagadh le hipocsa agus bhí Luet al. [20]easnaimh chuimhne de bharr easpa codlata ainsealacha (CSD) a scrúdaíodh. D’úsáid dhá staidéar samhail streptozotocin (STZ) de MI, inar úsáideadh Pierzynowska et al. [13] rinne sé imscrúdú ar shamhail de ghalar Alzheimer (AD) arna spreagadh ag STZ agus rinne Rajput et al. [21]dírithe ar dhiaibéiteas STZ-spreagtha do shamhail MI. Ar an láimh eile, áiríodh le samhlacha MI eile lagú cognaíocha spreagtha scopolamine, lipopolysaccharide(LPS), luaidhe, aigéad cainiceach (KA), aosú, agus -amyloid [22-27].

2.3. Genistein Doose

During the course of the treatment, all of the selected investigations used purchased genistein (purity>98 faoin gcéad). Bhain formhór na n-imscrúduithe úsáid as genisteinat0.5-150 mg/kg. Ba iad an dá dháileog is coitianta a roghnaíodh i múnlaí MI in-vivo ná 10 agus 20 mg/kg. Ó thaobh an bhealaigh riaracháin de, baineadh úsáid as ocht n-imscrúdú ó bhéal (po)genistein, agus in dhá staidéar tugadh é go hinimirceach (ip). Roimh na measúnuithe iompraíochta, rinneadh cóireáil genistein ar feadh 4 lá ar a laghad agus 90 lá ar a mhéad.

2.4. Próifíl Tocsaineacht Genistein

I staidéar in vivo, rinne Ek et al. [28] rinne sé imscrúdú ar phróifíl tocsaineachta agus cógas-chinéiticí genistein i lucha. Baineadh úsáid as lucha baineanna BALB/c le linn na staidéar, ina bhfuair gach luch instealladh ion-peritoneal le 0.2 mL(10 faoin gcéad ) tuaslagán maolánach démheitiolsulphocsaíd/fosfáit (DMSO/PBS) ina raibh ceachtar 0 ,2,20,200,400 agus 800 ug de genistein laethúil ar feadh 10 lá. Ina dhiaidh sin, rinneadh monatóireacht ar na lucha ar feadh 14 lá, agus ina dhiaidh sin rinneadh aon lucha a tháinig slán a íobairt le haghaidh anailíse histeolaíochta. Thug na torthaí le fios nár léirigh na lucha ar cuireadh cóireáil orthu le genistein aon chomharthaí tocsaineachta, ná nár éirigh siad lag, táimhe, nó gur chaill siad aon mheáchan, fiú tar éis cóireála leis an dáileog is airde de genistein (40 mg/kg). Ina theannta sin, glacadh go maith le genistein sna himscrúduithe sábháilteachta fochrónacha agus ainsealacha in vivo ag dáileoga suas le 500 mg/kg/lá a riartar ó bhéal ar feadh suas le 52 seachtain de réir Nasri agus Pohjanvirta [29].

2.5. Nós Imeachta Tástála Cuimhne

Luaigh Levin agus Buccafusco [30] go bhfuil trí phríomh-mhífheidhm chognaíoch i staidéir mhúnla ainmhithe, eadhon (1) samhlacha cógaseolaíochta, (2) samhlacha tocsaineolaíocha, agus (3) samhlacha géinmhodhnaithe. Cinneadh bunanna néaracha foghlama, cuimhne agus aird trí úsáid a bhaint as samhlacha ainmhithe ríthábhachtacha de lagú cognaíocha. Is iad samhlacha cógaseolaíochta na cinn is mó a úsáidtear i staidéir ar neamhoird chognaíoch ós rud é go dtugann siad an bonn chun ról an chórais receptor neurotransmitter a bhaineann le próisis chognaíocha a thuiscint, mar shampla foghlaim, cuimhne agus aire [30].

"Imríonn an córas cholinergic (muscarinic agus nicotinic) agus gabhdóirí glutamáit, den chuid is mó na gabhdóirí N-methyl-D-aspartate (NMDA) róil néaróin ríthábhachtach sna feidhmeanna cognaíocha. Déantar acetylcholine a shintéisiú ón choilín choilín agus aicéitil coenzyme A tríd an choilín einsím. acetyltransferase (CAT) Tarlaíonn meitibileacht acetylcholine sa synapse neuronal, arna éascú ag an einsím acetylcholinesterase.Go dtí seo, forbraíodh roinnt coscóirí cholinesterase chun cuimhne lagaithe a mhaolú, mar shampla donepezil, rivastigmine, agus galantamine [31].

Chun lagú cuimhne a spreagadh i múnlaí ainmhithe an chórais cholinergic, baineadh úsáid as gníomhairí antimuscarinic, lena n-áirítear scopolamine, atropine, pirenzepine, trihexyphenidyl, benztropine, biperiden, agus dicyclomine [32]. Frithghníomhaithe gabhdóirí nicotinic, mar shampla mecamylamine (antagonist receptor nicotinic neamh-iomaíoch neamh-iomaíoch), clorison diamine agus d-tubocurarine (antagonists nicotinic neamh-shonracha), dé-hidrobróimíd erythroidine (Dh E; gabhdóir ar leith {{5} Baineadh úsáid as antagonist }}), agus meitile aconitine (MLA) (antagonist receptor 7 ar leith), chun lochtanna cognaíocha a spreagadh i múnlaí ainmhithe [33]. Mar an gcéanna, tá ról ríthábhachtach ag gabhdóirí NMDA freisin i bhfeidhmeanna cognaíocha, ós rud é go bhfuil baint ag a ngníomhacht le potentiation fadtéarmach (LTP) chun an tarchur comhartha idir néaróin a neartú. Mar sin, chun lagú cognaíocha a spreagadh i múnlaí ainmhithe tríd an gcóras receptor glutamáit, roghnaigh go leor taighdeoirí úsáid a bhaint as antagonists receptor NMDA, mar shampla MK-801, ketamine, agus phencyclidine (PCP)[34].

Cuireadh tocsaineolaíocht néareolaíoch i bhfeidhm go rathúil in imscrúdú ar mhífheidhm chognaíoch i múnlaí ainmhithe. Baintear amach néarthocsaineacht i múnlaí ainmhithe trí úsáid a bhaint as néarthocsainí, mar shampla luaidhe, mearcair, agus défheinilí polaclóirínithe (PCBanna) ós rud é go bhfuil na lochtanna cognaíocha dea-mhúnlaithe i múnlaí mhoncaí agus creimirí [30]. Tuairiscíodh luaidhe, go háirithe, i go leor staidéar chun strus ocsaídiúcháin a chothú. Spreagann sé strus ocsaídiúcháin trí leochaileacht i leith speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a mhéadú agus frithocsaídeoirí cosúil le catalase (CAT) agus superoxide dismutase (SOD) a laghdú. Gintear ROS den chuid is mó trí kinase próitéine C(PKC) agus cealla B fachtóir-ghníomhaithe núicléach (NF-kB), ar féidir iad a tharlódh de bharr nochtadh luaidhe. Is féidir le luaidhe apoptosis cille néarónach a chur faoi deara freisin trí iain chailciam a mhacasamhlú agus trí cheangal a dhéanamh ar na bealaí ian cailciam le geataí voltais, rud a chuireann isteach ar chothromaíocht an néar-tharchuireora sa hippocampus a d'fhéadfadh apoptosis agus uathphagaíocht a chruthú. Ar deireadh, is féidir le luaidhe frithghníomhartha neuroinflammatory a spreagadh trí NF-kB a ghníomhachtú [24].

Úsáidtear Streptozotocin (STZ) go forleathan chun diaibéiteas a ionduchtú i múnlaí ainmhithe den ghalar Alzheimer (AD). Spreagann instealladh intracerebroventricular de STZ hyperphosphorylation próitéine tó agus carnadh -amyloid a d'fhéadfadh MI a bheith mar thoradh air. Spreagann glúcóis fola ard go comhsheasmhach athlasadh agus strus ocsaídiúcháin, chomh maith le kinases iartheachtach iolracha a ghníomhachtú a ghníomhaíonn scaoileadh cítocíní pro-athlastacha, mar shampla IL-6, IL-1 , agus TNF- , a dhéanann dochar breise do néaróin. (Fíor 4). Cé gur féidir le STZ a bheith ina chúis le meáchain caillteanas suntasach i múnlaí ainmhithe, ailínithe le príomh-symptom hyperglycemia, is féidir le cóireáil le antihyperglycemics agus íogróirí inslin na heasnaimh chognaíoch a mhaolú [35].

Úsáidtear samhlacha ainmhithe géinmhodhnaithe níos mó i staidéir ar lagú cognaíocha toisc go bhféadann siad aithris a dhéanamh ar lochtanna áirithe, lena n-áirítear galar Alzheimer (AD), sil-amyloid, próitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP), agus cnag-gabhdóir cholinergic, le húsáid le haghaidh forbairt drugaí nua. 30]. Ar an láimh eile, déantar rochtain ar chuimhne trí úsáid a bhaint as nósanna imeachta turgnamhacha éagsúla, lena n-áirítear(1) lúbra uisce Morris (MWM), (2) tástáil seachanta éighníomhach (PAT), (3) aithint oibiachta núíosaigh (NOR),(4) aithint suímh réad (OLR), (5)idirdhealú oibiachta núíosacha (NOD), (6) ardaithe móide lúbra (EPM), (7) malartú spásúil moillithe (DSA), (8) atreisiú difreálach ar rátaí ísle freagartha (DRL), (9 )Tasc lúbra lámh gathaigh (RAM), agus (10) Y- gcathair ghríobháin. I measc na staidéar seo, is iad MWM, NOR, agus OLR na trí mhodh is coitianta a úsáidtear le haghaidh tástála cuimhne.

2.5.1.Maze Uisce Mhuiris (MWM)

Is linn cruach ciorclach, ina bhfuil uisce é an lúbra uisce Morris (MWM) le trastomhais agus airde éagsúla, idir 100-160 cm ar trastomhas agus 38-80 cm ar airde. Tá an linn snámha roinnte i gceithre cheathrú cosúla (marcáilte mar NE, SE, NW, agus SW) agus cuirfear ardán faoi uisce i lár ceann de na ceathrún luaite [19,22]. Coinnítear an t-ardán san áit chéanna le linn an tseisiúin tástála.

Déantar na hainmhithe a oiliúint ar feadh cúpla lá chun suíomh an ardáin a chinneadh Le linn na hoiliúna, scaoiltear iad ó cheathrún éagsúla agus iad ag tabhairt aghaidh ar na ceathrún beidh agus snámhfaidh siad i dtreo an ardáin báite ar feadh 60,90, nó 120 s. Mura n-aimsíonn na hainmhithe an t-ardán le linn an ama a leithdháiltear, cuirfear ar an ardán iad ar feadh 10 nó 30 s eile chun iad a chur ar an eolas. Leanfaidh an chéim oiliúna ar feadh cúpla lá roimh an triail iarbhír, áit a gcuirfear dúch neamhdhíobhálach teimhneach taobh istigh den linn chun suíomh an ardáin a cheilt [22]. Tabharfar am áirithe do na hainmhithe chun suíomh an ardáin fholaithe báite a chinneadh. Déanfar an t-am a thógann sé chun an chuimhne spásúlachta fadtéarmach a mheas. Is féidir measúnú eile a dhéanamh freisin chun coinneáil cuimhne a mheas, ina mbainfear an t-ardán le linn na céime trialach agus déanfar líon na n-ainmhithe a thrasnaíonn ar iarshuíomh an ardáin sprice a thaifeadadh le ceamara físe [24].

2.5.2.Tasc Éighníomhach um Sheachaint (PAT)

Baineann an tasc seachanta éighníomhach (PAT) úsáid as gaireas atá roinnte ina urranna soilsithe agus dorcha atá ceangailte ag geata beag. Le linn na céime acclimatization, cuirtear na hainmhithe taobh istigh den ghaireas ar feadh 15 nóiméad chun iad féin a chur i dtaithí ar an timpeallacht nua. Le linn na trialach traenála, cuirfear na hainmhithe taobh istigh d’urrann dorcha, agus scaoilfear turraing leictreach beag (39 V ar feadh 3s nó 1 mA ar 1 s) chun a gcosa. Tar éis 24 h den triail oiliúna, déanfar an tástáil iarbhír agus cuirfear gach ainmhí san urrann soilsithe lena linn. Déanfar an tréimhse folaigh sula ndeachaigh sé isteach sa urrann dorcha a thaifeadadh suas le 300 s ar a mhéad chun cuimhne coinneála ainmhithe an turraing leictreach a mheas chun an urrann dorcha a sheachaint nuair a fuair siad an turraing [19,27].

2.5.3. Aithint Oibiachta Úrscéalta (NOR)

Déantar an tástáil aitheantais réad nua (NOR) chun cuimhne aitheantais an ainmhí a mheas. Déantar an tástáil i mbosca dronuilleogach (40 cm × 50 cm × 50 cm) atá péinteáilte i dubh le físcheamara os cionn an tseomra chun iompar an ainmhí a thaifeadadh. Sa chéim habituation, cuirtear na hainmhithe taobh istigh den seomra gan aon rudaí a bheith ann ar feadh 10 nóiméad ar a laghad ar feadh trí lá as a chéile. Le linn na céime trialach, beidh cead ag na hainmhithe fánaíocht laistigh den bhosca ina bhfuil dhá rud comhionann (liathróidí plaisteacha de ghnáth) ar feadh 5 nóiméad. Tar éis 30 nóiméad, déanfar an triail tástála áit a gcuirfear réad eile de dhath difriúil in ionad ceann de na rudaí. Breathnófar iompar taiscéalaíoch na n-ainmhithe bunaithe ar ghníomhaíocht sniffing nó touching an ruda, Déanfar fad na teagmhála le gach ceann de na rudaí a thaifeadadh chun an chuimhne aitheantais a mheas [19,20].

2.5.4.Aithint Suímh Object (OLR)

Úsáidtear an tástáil aitheantais suíomh réad chun an chuimhne aitheantais a mheas, atá cosúil leis an tástáil NOR. Is bosca dronuilleogach é an gaireas (40 × 50 × 50 cm) le seomra dorcha péinteáilte taobh istigh agus físcheamara suite ar bharr an tseomra chun iompar taiscéalaíoch na n-ainmhithe a bhreathnú. Is iad na rudaí a úsáidtear ná dhá bhuidéal phlaisteacha bheaga, atá comhionann i méid agus cruth ach difriúil ó thaobh datha. Tá an modh roinnte ina thrí chéim: gnáthú, taithí, agus céimeanna tástála [20].

Céim an Ghnáthaimh: Tá cead ag na hainmhithe fánaíocht faoi shaoirse laistigh den seomra gan aon réada ar feadh 10 nóiméad ar feadh trí lá as a chéile.

Céim an eolais: Ar an gceathrú lá, cuirtear na hainmhithe taobh istigh den seomra ina bhfuil dhá rud comhionann ar feadh 5 nóiméad.

Céim tástála: 30 nóiméad tar éis deireadh na céime taithíochta, cuirfear na hainmhithe taobh istigh den seomra arís, ach cuirfear rud difriúil in ionad ceann de na rudaí bunaidh agus coinnítear an réad bunaidh atá fágtha fós taobh istigh den seomra.

Chun aon leideanna boladh a d'fhéadfadh a bheith ann a sheachaint, déantar na rudaí agus urlár an tseomra a ghlanadh ag baint úsáide as eatánól 70 faoin gcéad ag deireadh gach seisiún trialach. Breathnaítear iompar taiscéalaíoch na n-ainmhithe le linn na céime tástála bunaithe ar ghníomh sniffing nó touching an ruda ag baint úsáide as srón na n-ainmhithe [22].

2.5.5. Idirdhealú Oibiachta Úr (NOD)

Ligeann an tástáil idirdhealaithe réad núíosach do na hainmhithe dhá rud a iniúchadh ar feadh 5 nóiméad le linn na céime taithíochta. Tar éis 4 h, cuirfear ceann nua in ionad ceann de na rudaí. Ina dhiaidh sin, déanfar iompar taiscéalaíoch na n-ainmhithe, mar shampla coganta, licking, sniffing, nó baint leis an réad lena srón [23], a thaifeadadh.

2.5.6. Maze Ardaithe Plus (EPM)

Is éard atá i gceist leis an gcathair ghríobháin ardaithe ná úsáid a bhaint as gaireas ardaithe móide-mhúnlaithe arb é atá ann ceithre ráillí fadaithe (lámh), ar lámha oscailte dhá cheann acu agus lámha iata an dá cheann eile. Tá an dá lámh oscailte suite trasna a chéile, ingearach leis na géaga iata le hardán sa lár [36]. Le linn na céime oiliúna, cuirtear na hainmhithe ag deireadh an lámh oscailte, os comhair ar shiúl ón ardán lárnach ar feadh trí lá. Taifeadtar an t-am folaigh aistrithe (TLT) mar an t-am a thógann sé ar na hainmhithe dul isteach sa ghéag iata ón bpointe tosaigh ar an lámh oscailte laistigh de na 90idí. Ar an gceathrú lá, le linn na trialach tástála, déantar an TLT a thaifeadadh 24 h tar éis an damáiste domhanda inchinn ischemia-reperfusion (IR) cheirbreach, arb é an t-innéacs cuimhne [21].

2.5.7.Malartú Spásúil Moillithe (DSA)/Treisiú Difreálach ar Rátaí Ísle Freagartha (DRL)

Baineann an t-athrú spásúil moillithe (DSA) agus an treisiú difreálach ar rátaí ísle freagartha (DRL) le húsáid gaireas comhchosúil, bosca Skinner, ina bhfuil dhá luamhán in-aistarraingthe idir dáileoirí millíní le péire de shoilse cue díreach os cionn gach luamháin. Le linn na céime oiliúna, déantar na hainmhithe a oiliúint chun an luamhán a bhrú bunaithe ar an solas cue le haghaidh millíní bia mar atreisitheoir, bunaithe ar chlár uathmhúnlaithe. Chun cosc ​​​​a chur ar na hainmhithe claonadh taobh a fhorbairt i dtreo an luamháin, déantar an luamhán a bhaineann leis an atreisiú a mheascadh le gach cúig atreiseoir a sheachadtar. Bhain an tasc DSA le moill sa bhrú luamhán do 0, 3, 6, 9 nó 18s. Roinntear na critéir freagartha mall i sé phríomhsheisiún oiliúna, agus bíonn sceideal cóimheas seasta 1 le haghaidh 200 triail nó 90 nóiméad i gceist sa chéad dá sheisiún. Tá an tríú agus an ceathrú seisiún comhdhéanta de sceideal DRL-5, cé go mbraitheann atreisiú ar mhoill 5s idir freagraí. Cuirtear an rud céanna i bhfeidhm ar an dá phríomhsheisiún dheireanacha le sceideal DRL-10 a éilíonn moill 10s idir freagraí. Déantar na hainmhithe a thástáil ar sceideal an DRL ar feadh 30 seisiún ar a laghad [26].

Tasc 2.5.8.RAM

Úsáidtear an lúbra gathacha lámh (RAM) chun an chuimhne spásúlachta a mheas agus baineann sé úsáid as lúbra gathacha ardaithe ocht n-arm le gach lámh sínte ón ardán lárnach ochtagánach. Ag deireadh gach lámh, tá coimeádán bia ar fáil don turgnamh le bia a thaisceadh lena neartú. Mar sin féin, le linn na céime trialach, ní bheidh millíní bia sa choimeádán bia ach i gcuid de na hairm.

Le linn na céime oiliúna, cuirfear na hainmhithe ag an ardán lárnach agus beidh cead acu an gcathair ghríobháin a iniúchadh go saor chun millíní bia a fháil. Le linn an phróisis, foghlaimeoidh na hainmhithe gan dul isteach arís sna hairm ar thug siad cuairt orthu sa triail chéanna in éagmais bia. Sa triail tástála, tabharfar 10 nóiméad do na hainmhithe chun an gcathair ghríobháin a iniúchadh agus chun na millíní go léir a chuirtear i gcuid de na géaga a ithe. Úsáidtear na roghanna cearta agus míchearta chun feidhmíocht gach ainmhí a mheas. Má théann na hainmhithe isteach sna hairm arís gan bia ar thug siad cuairt air, measfar gur earráid í [27].

2.5.9.Y-Maze

Úsáideann Bagheri et al an tástáil Y-maze[27] agus Shahmohammadi et al.[23] chun cuimhne aitheantais spásúil na n-ainmhithe a mheas. Is lúbra trí arm é an gaireas a úsáidtear, áit a bhfuil gach lámh 120 céim óna chéile agus atá cosúil le cruth príomhchathair "Y". Tá gach ceann de na hairm ceangailte ag cuid idirnasctha. Rinneadh an prótacal chun foghlaim spásúlachta a mheas trí úsáid a bhaint as an malairt spontáineach ina bhfuil na hainmhithe naive do nádúr an gcathair ghríobháin. Cuirtear na hainmhithe ag deireadh lámh amháin agus beidh cead acu gluaiseacht faoi shaoirse i seisiún 8 nóiméad. Breathnaítear ar mhalartuithe mar iontrálacha rathúla isteach i ngach ceann de na trí ghéag ar thacair tripleacha forluiteacha, agus lámha neamh-athchleachtach ag gach ceann acu. Ríomhtar céatadán na malartaithe ina dhiaidh sin mar an cóimheas idir na malartaithe iarbhíre agus na malartaithe féideartha × 100.

3. Éifeachtacht Genistein

3.1.HypOoxia

I staidéar le Rumman et al. [19] rinneadh imscrúdú ar thionchar genistein ar MI spreagtha hypoxia ag baint úsáide as lucha albino fireann na hEilvéise. Déileáiltear go leanúnach leis na lucha le 10,20 nó 30 mg/kg/lá de genistein po ar feadh 28 lá. Forbraíodh múnla lucha le haghaidh amnesia bunaithe ar hypoxia, trí na lucha a nochtadh do leibhéal íseal ocsaigine (10 faoin gcéad) go laethúil ar feadh ré cosúil leis an gceann le haghaidh cóireála genistein. Baineadh úsáid as lúbra uisce Morris (MWM), tástáil seachanta éighníomhach (PAT), agus aithint réad núíosach (NOR) chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí genistein maidir le lochtanna cuimhne a fheabhsú i lucha amnesiac.

Léirigh na torthaí bunaithe ar MWM gur léirigh lucha a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga genistein de 20 agus 30 mg/kg latency íseal agus méadú ar líon trasnú ag an gceathrú ardáin. Maidir le PAT, tháinig méadú ar an bhfoighne sna grúpaí genistein 20 agus 30 mg/kg. Ar deireadh, i NOR, léirigh an dá ghrúpa lucha a fuair 20 agus 30 mg/kg genistein méadú ar iompar taiscéalaíoch an réad núíosaigh i gcomparáid leis an gcéanna don réad eolach. Tríd is tríd, thug na torthaí le tuiscint gur féidir le cóireáil le genistein cuidiú le lochtanna cuimhne a laghdú i MI de bharr hypoxia.

3.2.Dímheas Ainsealach Codlata (CSD)

I staidéar eile le Lu et al. [20] rinneadh imscrúdú ar éifeachtaí genistein ar dhíothacht codlata ainsealach (CSD) de bharr MI i lucha na hInstitiúide Taighde Ailse (ICR) fireann. Cuireadh cóireáil ar na lucha le genistein (10,20, nó 40 mg/kg/lá) go laethúil ar feadh 23 lá. Rinneadh ionduchtú taisclainne lárnaí urrús trí úsáid a bhaint as gaireas um bhriseadh codlata uathoibrithe (SIA) a bhí comhdhéanta de rothlóir cruach dhosmálta a rothlaíonn ar feadh 1 nóiméad tar éis sos 2 nóiméad ar feadh 24 uair an lae ar feadh 14 lá san iomlán. Baineadh úsáid as lúbra uisce Morris (MWM), aithint suíomh réad (OLR), agus aithint oibiachta núíosaigh (NOR) chun cuimhne spásúlachta agus aitheantais na lucha a tharchuirtear le taisclann lárnach urrús a mheas.

Maidir le MWM, tháinig laghdú suntasach ar an bhfoighne a bhí ag an ngrúpa genistein cóireáilte go háirithe an grúpa 40 mg/kg maidir leis an ardán báite a aimsiú. Ina theannta sin, sa tástáil taiscéalaíochta inar baineadh an t-ardán, bhí méadú suntasach ar na trasrianta sa cheathrú sprice i measc na genistein 20 agus 40 mg/kg. Léirigh an grúpa arna chóireáil ag genistein (20 agus 40 mg/kg) innéacs idirdhealaithe méadaithe go suntasach (DI i gcomparáid leis an ngrúpa CSD in OLR. Sa tasc NOR, bhí ardú suntasach sa DI, go háirithe i measc genistein 20 agus). Grúpaí cóireála 40 mg/kg Tríd is tríd, tá cóireáil genistein (go háirithe 20 agus 40mg/kg) éifeachtach chun lochtanna cuimhne a tharlódh de bharr CSD a mhaolú.

3.3.Streptozotocin (STZ)

Chun imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht neuroprotective genistein i gcoinne mífheidhm chognaíoch streptozotocin (STZ)-spreagtha, riaradh francaigh fireann Wistar le streptozotocin (STZ) trí instealladh intracerebroventricular (icv) le haghaidh 3 mg / kg carnach thar dhá instealladh le eatramh 48h [13 ]. Cuireadh cóireáil ar na francaigh le genistein 150 mg/kg/po lá ar feadh 90 lá. Léirigh an grúpa cóireáilte genistein latency níos ísle chun snámh i dtreo an ardán le linn triail tástála an gcathair ghríobháin uisce Morris (MWM). Mar sin féin, sa tástáil taiscéalaithe, bhí an t-am a chaith na francaigh a raibh cóireáil déanta orthu ag genistein sa sprioccheathrú i bhfad níos faide ná na grúpaí eile, rud a thugann le fios gur léirigh cóireáil genistein torthaí geallta maidir le MI spreagtha STZ a fheabhsú.

3.4.Scopolamine

Lu et al.[22] imscrúdaíodh éifeachtaí genistein ar MI scopolamine-spreagtha i lucha fireann Institiúid Taighde Ailse. Tugadh scopolamine 0.75 mg/kg/lá do na lucha ar feadh seacht lá as a chéile. Tugadh Genistein (10, 20, nó 40 mg / kg / lá, po) do na lucha go laethúil ar feadh 24 lá. Ba iad na tástálacha iompraíochta a bhí i gceist ná aithint suímh agóide (OLR) agus lúbra uisce Morris (MWM) chun cuimhne spásúlachta a mheas. Sa tasc OLR, léirigh an grúpa arna chóireáil le genistein (40 mg/kg) méadú suntasach ar an innéacs idirdhealaithe (DI). I dtástálacha trialach agus probe MWM araon, léirigh an grúpa arna chóireáil le genistein latency éalaithe níos ísle chun an t-ardán báite a aimsiú agus léirigh siad líon trasnú níos airde sa sprioccheathrú, rud a thugann le fios gur féidir le cóireáil genistein feabhas a chur ar fheidhmíocht chognaíoch.

3.5. Lipopolysaccharides (LPS)

Shahmohammadi et al. [23] rinne sé staidéar ar an éifeacht a bhíonn ag cóireáil genistein ar néar-athlasadh de bharr lipopolysaccharide (LPS) ar fhrancaigh fireanna Wistar albino. Spreagadh néar-athlasadh trí LPS(ip) 500 ug/kg/lá a thabhairt isteach. Rinneadh an chóireáil genistein ina dhiaidh sin ar feadh seacht lá ag 10,50 nó 100 mg/kg/lá. Rinneadh measúnú ar chuimhní spásúlachta agus aitheantais trí úsáid a bhaint as Y-maze, idirdhealú oibiachta núíosaigh (NOD), agus tasc seachanta éighníomhach (PAT). Sna trí thástáil go léir, tháinig feabhsuithe suntasacha ar na paraiméadair i gceist le genistein (50 agus 100 mg/kg) a thacaíonn tuilleadh. gur féidir le cóireáil genistein mífheidhm chognaíoch a mhaolú.

3.6. Streptozotocin (STZ) - Diaibéiteas a tharlódh

Rinne Rajput et al. staidéar in vivo. [21] imscrúdú a dhéanamh ar ról neuroprotective genistein ar diaibéiteas spreagtha ag SIZ i lucha na hEilvéise albino fireann. Spreagadh diaibéiteas i lucha trí 200 mg/kg de STZ a thabhairt isteach trí iproute. Spreagadh diaibéiteas chun hyperglycemia a chur faoi deara i lucha, rud a d'fhéadfadh damáiste néarónach de bharr ischemia-reperfusion (IR) a tharlú. Ina dhiaidh sin, riaradh cóireáil genistein trí ip do na lucha diaibéitis (2.5,5, nó 10 mg / kg / lá) ar feadh 14 lá. Rinneadh meastóireacht ar chuimhní spásúlachta agus coinneála ansin trí úsáid a bhaint as lúbra móide ardaithe (EPM) a raibh mar thoradh air gur tháinig laghdú ar an am latency aistrithe do na grúpaí cóireála genistein (5 agus 10 mg/kg) i lucha diaibéitis le IR. Ar an iomlán, tugann na torthaí le fios go láidir gur féidir easnaimh chognaíoch a laghdú le cóireáil genistein.

3.7.Luaidh

Su et al. [24]mheasúnú ar an éifeacht chosanta atá ag cóireáil genistein ar an leibhéal luaidhe mar thocsain. Tugadh an luaidhe agus an genistein araon ar fhrancaigh fireann Sprague-Dawley ó bhéal ar 1 mg/kg/lá ar feadh 56 lá. Baineadh úsáid as lúbra uisce Morris (MWM) chun feidhmíocht chognaíoch na bhfrancach agus an tionchar luaidhe a mheas. Laghdaigh cóireáil Genistein an fhanacht go dtí an t-ardán go suntasach agus ba chúis le huimhreacha trasnaithe níos airde sa sprioccheathrú i dtástálacha trialach agus taiscéalaithe araon, rud a thugann le tuiscint gur féidir le cóireáil genistein éifeacht MI a laghdú.

3.8. Aigéad Caineach (KA)-Taom spreagtha

I staidéar le Khodamoradi et al. [25], rinneadh imscrúdú ar chóireáil genistein maidir leis an éifeacht a d'fhéadfadh a bheith aige ar urghabháil de bharr aigéad cainiceach (KA) ar fhrancaigh baineanna Wistar. Bhí gortuithe MI agus néaróin mar thoradh ar urghabháil KA-spreagtha. Tugadh KA do na francaigh tríd an mbealach intracerebroventricular （icv） (0.5 ug/μL）). Ina dhiaidh sin, tugadh isteach KA do na francaigh ceithre lá tar éis cóireáil genistein ag 0.5 agus 5 mg/kg/lá trí ip Úsáideadh lúbra uisce Morris (MWM) chun cuimhne spásúlachta a mheas. Tríd is tríd, tugann na torthaí le fios go bhfuil éifeachtaí dearfacha ag an genistein ar lucha urghabhála KA-spreagtha.

3.9.Aosú

Bhí Neese et al. [26] rinne sé imscrúdú ar na heasnaimh chognaíocha a bhaineann le dul in aois agus rinne sé staidéar ar na héifeachtaí cosanta a d'fhéadfadh a bheith ag genistein chun na heasnaimh a mhaolú. Bhain siad úsáid as 14-Francaigh Long-Evans baineanna míosa d'aois chun insamhail a dhéanamh ar na héifeachtaí aosaithe ar fheidhmíocht chognaíoch. Baineadh úsáid as malartú spásúil moillithe (DSA) agus atreisiú difreálach ar rátaí ísle freagartha (DRL) chun an chuimhne oibre a mheas. Mar sin féin, léirigh na torthaí nach bhfuil genistein éifeachtach maidir le heasnaimh chognaíoch a fheabhsú i múnla MI d’aois francach.

3.10.-. Amyloid

Bagheri et al. [27] scrúdaíodh éifeacht neuroprotective na cóireála genistein ar -amyloid spreagtha MI. -amyloid 1-40 instealladh icv （4 μL) isteach i bhfrancaigh fireann Wistar, agus tugadh isteach ó bhéal genistein (10 mg/kg/lá). Baineadh úsáid as tástálacha Y-maze, tástáil seachanta éighníomhach (PAT), agus lúbra lámh gathacha (RAM) chun an fheidhmíocht chognaíoch a mheas inar léirigh na francaigh a ndearnadh cóireáil orthu le genistein incrimintí paraiméadar suntasacha i Y-maze agus PATwhile i RAM, ní raibh aon. méadú suntasach ar roghanna cearta arm nó laghdú ar roghanna láimhe míchearta. Ar an iomlán, thug na torthaí le fios gur féidir le cóireáil le genistein MI spreagtha -amyloid a chosc.

Le haghaidh tuilleadh eolais, cliceáil ar an nasc:https://www.xjcistanche.com/news/part2-genistein-a-potential-natural-lead-mol-55084044.html