CUID A DÓ Glicóisídí Feinileatánól Cosain Hipirthrófaíocht Mhíócairdiach a tharlódh de bharr Srianta Aortach bhoilg Trí Chosc ar Dhímheitiolachán ECE 1 Agus Feabhsú Conair PI3K PKB ENOS

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Cliceáil anseo le do thoil go Cuid a haon

I staidéar roimhe seo, fuaireamar amach gur oibrigh dímheitiiliú ECE-1 ar Hipirtheannas agus go bhféadfadh éifeachtaí a bheith aige ar tháirgeadh ET-1 [13]. Dá réir sin, ní raibh aon amhras orainn faoi na CPhGanna(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)bheadh ​​tionchar aige ar leibhéal dímheitiolaithe ECE-1. Mar a léirítear i bhFíor 7, i gcomparáid leis an ngrúpa sham, méadaíodh leibhéal meitilation an ECE-1 i bhfíochán miócairdiach go suntasach sa ghrúpa AAC. Ag an am céanna, laghdaíodh go suntasach é i ngrúpaí AC 125, 250, agus 500 mg/kg i gcomparáid leis an ngrúpa AAC. - bhí leibhéal dímheitiolaithe géine ECE-1 sa ghrúpa AC 125 mg/kg i bhfad níos airde ná an leibhéal sa ghrúpa AV; ní raibh aon difríocht shuntasach sa ghrúpa AC 125 mg/kg, ach fuarthas titim shuntasach sa ghrúpa AC 500 mg/kg i gcomparáid le grúpa AV.

3.7. CPhGanna(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)Laghdú ar Léiriú ECE-1 i bhFíochán Miocairdiach na bhFrancach tar éis AAC.

Chun tuiscint bhreise a fháil ar éifeacht meitiolaithe ECE-1, bhraitheamar slonn mRNA, próitéine, agus imdhíon-histocheimic ECE-1 i bhfíochán miócairdiach. Mar a léirítear i bhFíor 8, i gcomparáid leis an ngrúpa sham, laghdaíodh leibhéil choibhneasta slonn ECE-1 mRNA, leibhéil slonn coibhneasta próitéine, agus meánréimse imdhíon-histochemistry miócairdiach go suntasach sa ghrúpa AAC. Léiríonn Fíor 8(c) i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, gur laghdaíodh leibhéil choibhneasta slonn ECE-1 mRNA go suntasach i ngrúpaí AC 250 agus 500 mg/kg; i gcomparáid leis an ngrúpa AV, bhí siad i bhfad níos airde i ngrúpaí AC 125 agus 250 mg/kg ach ní raibh siad difriúil go mór sa ghrúpa AC 500 mg/kg. Idir an dá linn, mar atá le feiceáil i bhFíoracha 8(a) agus 8(b), i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil choibhneasta slonn na próitéine ECE{-1 sa ghrúpa AC 250 agus 500 mg/kg; ní raibh mórán difríochta eatarthu, áfach, sa ghrúpa AC 250 agus 500 mg/kg i gcomparáid leo siúd sa ghrúpa AV. Léiríonn Fíoracha 8(d) agus 8(e), i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, gur laghdaíodh go suntasach an limistéar slonn ECE-1 i bhfíochán miócairdiach na bhfrancach i ngrúpa AC 125, 250, agus 500 mg/kg ; áfach, i gcomparáid leis an ngrúpa AV, bhí sé i bhfad níos airde i ngrúpaí AC 125 agus 250 mg/kg agus níor léirigh aon difríocht shuntasach i ngrúpaí AC500 mg/kg.

3.8. CPhGanna(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)Laghdaíodh an Leibhéal Plasma ET-1 sna Francaigh tar éis AAC.

Chomh maith leis sin, thomhaiseamar leibhéil plasma ET-1 i bhfrancaigh de réir ELISA, mar a léirítear i bhFíor 9, i gcomparáid leis an ngrúpa sham, méadaíodh leibhéil plasma ET-1 sa ghrúpa AAC go suntasach. Idir an dá linn, léirigh leibhéil plasma ET-1 treocht ardaitheach sa ghrúpa AC 125 mg/kg ach níor léirigh aon difríocht shuntasach i ngrúpaí AC 250 agus 500 mg/kg i gcomparáid leo siúd sa ghrúpa AV. 3.9. CPhGanna(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)Méadú ar Shloinneadh PI3K/PKB/eNOS Conair i bhFrancaigh tar éis AAC. Is cosán tábhachtach é PI3K/PKB/eNOS sa phróiseas hipertrófaithe miócairdiach agus tá baint thábhachtach aige le ET-1 [14–16]. -dá bhrí sin, braitheadh ​​​​muid a thuilleadh na leibhéil slonn próitéiní an chonair PI3K/PKB/eNOS i bhfíochán miócairdiach francach. Mar a léirítear i bhFíor 10, i gcomparáid leis an ngrúpa sham, an gaollaghdaíodh leibhéil léirithe de phróitéiní p-PI3K, p-PKB, agus p-eNOS sa ghrúpa AAC go suntasach; ach i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, méadaíodh na leibhéil choibhneasta léirithe de p-PI3K go suntasach i ngrúpaí AC 250 agus 500 mg/kg. Ag an am céanna, léirigh na leibhéil choibhneasta slonn treocht íslitheach sa ghrúpa AC 125 mg/kg agus níor léirigh aon difríocht shuntasach i ngrúpaí AC 250 agus 500 mg/kg i gcomparáid leo siúd sa ghrúpa AV. Mar a léirítear i bhFíor 10(b), i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, tháinig méadú suntasach ar leibhéil choibhneasta slonn p-PKB sa ghrúpa AC 250 agus 500 mg/kg. Idir an dá linn, bhí siad i bhfad níos ísle sa ghrúpa AC 125 mg/kg agus ní raibh siad difriúil go mór i ngrúpaí AC 250 agus 500 mg/kg i gcomparáid leo siúd sa ghrúpa AV. Mar a léirítear i bhFíor 10(c), i gcomparáid leis an ngrúpa AAC, méadaíodh na leibhéil choibhneasta léirithe de p-eNOS go suntasach i ngrúpaí AC 125, 250, agus 500 mg/kg; áfach, i gcomparáid leis an ngrúpa AV, léirigh na leibhéil slonn coibhneasta treocht shuntasach anuas i ngrúpaí AC 125 agus 250 mg/kg ach níor léirigh aon difríocht shuntasach sa ghrúpa AC 500 mg/kg.

SOCHAIR CISTANCHE

4. Plé

I gcomparáid le hothair Hipirtheannas, iad siúd a bhfuil Hipirtheannas agus Hipirtheannas cairdiach Tá dóchúlacht méadaithe 6-8 uaire de infarction miócairdiach géarmhíochaine, cliseadh croí ainsealach, agus fiú bás tobann cairdiach, a chuireann isteach go mór ar chóireáil agus prognóis Hipirtheannas [23, 24]. . Faoi imthosca den sórt sin, níor cheart cóireáil Hipirtheannas a theorannú do rialú brú fola. Dá réir sin, is cúis imní mhór é cúlú hipertrófaithe cairdiach, mar phríomhfhachtóir. In othair le hipertróf cairdiach, méadaítear sintéis próitéin cardiomyocyte i líon, méadaithe i méid, ramhrú sna ballaí cille, mar aon le níos mó sarcomere, iomadú fifibroblast interstitial, agus iomadú collagen cairdiach. Ag an am céanna, tá méadú freisin ar léiriú marcóirí hipertrófa cairdiach, mar shampla ANP, BNP, agus -MHC mRNA [25-27]. Mar leigheas Sínis traidisiúnta le haghaidh cóireáil infertility baineann agus impotence fireann, an gas deCistanche tubulosaa taifeadadh den chéad uair i Materia Medica Shen Nong i ca. 100 RC agus faoi láthair úsáidtear go forleathan é mar chineál bia sláintiúil i gceantar Oirdheisceart na hÁise [28]. Le blianta beaga anuas,Cistanche tubulosatar éis aird an phobail leighis a tharraingt mar gheall ar a ghníomhaíocht shuntasach bhitheolaíoch. Mar luibh antifatigue traidisiúnta, ní hamháinCistanche tubulosatá feidhm cosanta muscle aige, ach freisin is féidir leis a sliocht feabhas a chur ar stóráil ATP agus damáiste muscle a laghdú tar éis cleachtadh i bhfrancaigh [29]. De réir thorthaí na dturgnaimh ex vivo, tá éifeacht chosanta ag Cistanche tubulosa freisin i gcoinne tocsaineacht matáin statín-spreagtha le cabhair ó chosán caspase [30]. Ina theannta sin, rinne taighdeoirí staidéar ar éifeachtaí cógaseolaíochta Cistanche tubulosa maidir le gnéithe cardashoithíoch agus gnéithe eile a chosaint agus fuarthas amach goCistanche tubulosad'fhéadfadh bac a chur ar mhéadú glúcóis fola troscadh agus glúcóis fola iar-prandial, feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin, agus dyslipidemia a mhaolú, chomh maith le meáchain caillteanas i lucha db/db a chosc [31].

Sliocht Cistanche tubulosa

Léirigh staidéir roimhe seo go raibh CPhGanna(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)is féidir leis an damáiste fréamhacha saor in aisce don membrane mitochondrial miócairdiach agus plasma omentum a laghdú, ábhar malondialdehyde a laghdú, damáiste ultrastructural miócairdiach a laghdú, gníomhaíocht einsím frithocsaídeach miócairdiach miócairdiach a mhéadú, méid infarct miócairdiach a laghdú, gníomhaíocht phosphocreatine i bhfíochán miócairdiach a fheabhsú, agus tá cosaint chosanta aige. éifeacht ar an miócairdiam ischemic [9, 10, 32]. Bhí sé mar aidhm againn iniúchadh a dhéanamh ar na héifeachtaí atá ag CPhGanna ar hipertróf cairdiach de bharr brú ró-ualaithe. Sa staidéar seo, fuarthas amach gur laghdaigh CPhGanna leibhéil géine LVPWT, LVED, HWI, AMC, agus hypertrophy cairdiach (ie, ANP, BNP, agus -MHC), méadú ar EF agus FS, hipertróf cairdiach bac, agus feabhas ar fheidhm chairdiach i bhfrancaigh. . Thairis sin, tá athlasadh ar cheann de na feinitíopaí tábhachtacha i bpataigineas hipertrófaithe cairdiach [33]. Bhí sé faighte amach ag roinnt scoláirí go bhféadfadh scriosadh IL-6 hipeartrófacht agus mífheidhmiú ventricular chlé ró-ualach de bharr brú a mhaolú [34]. Agus fuaireamar amach, ní hamháin go bhféadfadh CPhGanna an leibhéal plasma IL{-6 de francaigh a laghdú tar éis AAC ach freisin go laghdódh siad proinflammatory eile, mar COX-1, IL{10 , agus TNF- . Ina theannta sin, is féidir le CPhGanna próitéin COX-2 agus HMGB-1 a bhaineann le hathlasadh a laghdú. -e bhí éifeachtaí CPhG ag brath ar dháileog agus dáileoga méadaitheacha drugaí. Thairis sin, is fiú a lua go raibh éifeacht chosanta suntasach ag an dáileog ard de ghrúpa CPhG ar francaigh hipertrófa, cosúil le héifeacht an ghrúpa dearfach valsartan. - mar sin, d'fhéadfadh CPhG a bheith ina n-oibreán cógaseolaíochta féideartha chun hipertróf cairdiach de bharr ró-ualú brú a chosc. Tagraíonn methylation DNA do phróiseas modhnú meitilation DNA móilíneach ina ngníomhaíonn S-adenosyl-L-methionine mar dheontóir meitile chun grúpa meitile a fháil trí nascáil chomhfhiúsach faoi chatalú DNA methyltransferases [35]. Tá a fhios go maith gurb é ET-1 an t-vasoconstrictor is cumhachtaí agus is féidir leis na hartairí meánacha agus meánacha a shrianadh go láidir, rud a fhágann go laghdaítear natriuresis agus brú fola méadaithe [36–38]. Toisc gurb í an eochair-einsím sa chéim dheiridh de tháirgeadh endothelin, ní hamháin go bhfuil ECE- 1 taobh le ET{-1 i ngalar cardashoithíoch ach féadann sé táirgeadh ET{-1 a rialáil freisin. -us, ECE-1 a bheith fíor-riachtanach d’fhorbairt agus do dhul chun cinn an ghalair [39]. I dturgnaimh in vitro ar chealla endothelial soithíoch, laghdaítear a ghníomhaíocht tras-scríbhinne mar thoradh ar mheitiliú an oileáin CpG i réigiún tionscnóra ECE, rud a fhágann go bhfuil laghdú ar léiriú ECE-1c, rud a fhágann go laghdaítear táirgeadh ET. -1 agus laghdaigh brú fola in vivo, agus tugann an líne athruithe seo le fios go bhféadfadh baint a bheith ag meitileachán ECE-1 le paiteolaíocht Hipirtheannas [40, 41]. Inár staidéar roimhe seo, fuaireamar freisin dímheitiliú méadaithe ECE-1 in othair hipirtheannas [35]. - léirigh torthaí an staidéir reatha gur laghdaigh CPhGanna go suntasach ECE-1 dímheitiolú, laghdaigh mRNA agus léiriú próitéine ECE, agus laghdaigh leibhéil plasma ET{{-1 i miócairdiam na bhfrancach le ró-ualach brú. - hipertróf cairdiach spreagtha tar éis AAC. Níl soiléiriú déanta ar cé acu an bhfuil leibhéil dímheitiolaithe ECE nó ECE-1 ag CPhG agus an dtugann siad cosaint ar hipertróf cairdiach i bhfrancaigh. Is é PI3K an cosán deiridh le haghaidh hipertróf cardiomyocyte ó chineál contractile go hipertróf [42]. Is féidir leis an dá isoform de PI3K a bheith páirteach i hipertróf cardiomyocyte, ina bhfuil Pll0 páirteach i hipertróf fiseolaíoch, agus tá baint ag p110c le hipertróf paiteolaíoch. Is féidir le P110, nuair a leagtar amach i lucha é, cosaint a dhéanamh i gcoinne spreagthaigh phaiteolaíocha cardiomyopathic agus tá ról ríthábhachtach aige i bhforbairt agus dul chun cinn hipertróf cardiomyocyte [43]. Tá PKB lárnach sa chonair chomharthaíochta seo. Féadann a ghníomhachtú feidhm mhóilíneach a mhodhnú trí éifeachtaí nó móilíní anuas a ghníomhachtú nó a chosc trí phosphorylation [44]. Is príomhbhealach comharthaíochta é PI3K/PKB freisin taobh thiar de ET-1, agus léirigh staidéir gur féidir le ET-1 friotaíocht fifibroblast a chothú go neamhspleách in aghaidh apoptosis trí ghníomhú comharthaíochta PI3K/PKB [45].

Forlíonadh cistanche tubulosa

Tá sé léirithe ag staidéir eile gur féidir le ET-1 gníomhaíocht eNOS agus scaoileadh NÍL a rialáil trí receptor endothelin B1 [46]. Mar vasodilator tábhachtach, is féidir le NÍL éifeachtaí vasoconstrictive ET-1 ó leibhéil iolracha a chomhrac agus gnáthfheidhm chardashoithíoch a chothabháil [47]. Sa staidéar seo, déantar na CPhGanna meán agus ard-dáileog(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)léirigh grúpaí méadú suntasach ar p-PI3K, p-PKB, agus p-ENOS. Mar sin féin, bhí an éifeacht chéanna ag an ngrúpa CPhGanna ard-dáileog agus a bhí ag an ngrúpa AV, rud a léirigh a thuilleadh go bhféadfadh CPhGanna bac a chur ar hipertróf cairdiach i bhfrancaigh tar éis AAC trí chonair chomharthaíochta PI3K/PKB/eNOS a ghníomhachtú. Fuair ​​​​staidéir eile nasc idir an cosán PI3K / PKB agus freagraí athlastacha [48, 49]. Thuairiscigh Zou agus taighdeoirí eile go bhfuil ról riachtanach ag géinte a bhaineann le Brahman maidir le plúchadh chun athlasadh aerbhealaigh a chothabháil agus a dhéanann difear do chonair PI3K / Akt / mTOR [50]. Ina theannta sin, laghdaigh CPhGanna freisin léiriú géinte a bhaineann le athlasadh i bhfíochán miócairdiach. -dá bhrí sin, rinneamar tuairimíocht go bhféadfadh CPhGanna an freagra athlastach i bhfrancaigh ró-ualaithe strus a mhaolú trí chonair chomharthaíochta PI3K/PKB/eNOS a mhéadú. Tríd is tríd, is é ár staidéar an chéad cheann a léirigh éifeacht chosanta CPhGanna ar hipertróf cairdiach de bharr brú ró-ualaithe i bhfrancaigh tar éis AAC, a d’fhéadfadh a bheith bainteach leis an ról a imríonn CPhGanna i laghdú éifeachtach a dhéanamh ar leibhéal dímheitiolaithe ECE-1 agus a fheabhsú. an cosán PI3K/PKB. -is é a fháil smaoineamh nua a sholáthar don taighde cliniciúil ar hipertróf hipirtheannas agus forbairt drugaí teiripeacha nua chun hipertrófaíocht hipirtheannas a chosc, a rialú agus a fhreaschur. Cé go bhfuil go leor príomhcheisteanna fós ag fanacht le tabhairt fúthu, d’fhéadfadh tuilleadh tuiscint a fháil ar na meicníochtaí trína ndéanann CPhGanna agus PI3K/PKB freagairtí athlastacha a idirghabháil solas nua a chaitheamh ar iniúchadh a dhéanamh ar chóireáil hipertrófaithe cairdiach sa todhchaí.

5. Conclúidí

Léirigh ár dtorthaí go raibh CPhGs(GLYCOSIDE PHENYLETHANOILD Ó CISTANCHE)hipertróf miócairdiach feabhsaithe ag AAC, a d’fhéadfadh a bheith bainteach le cosc ​​dímheitiolaithe ECE-1 agus feabhsaithe PI3K/PKB/eNOS

Forlíonadh cistanche tubulosa

Infhaighteacht Sonraí

Tá na sonraí go léir a chuimsítear sa staidéar seo ar fáil ach iad a iarraidh trí theagmháil a dhéanamh leis an údar comhfhreagrach. Coinbhleachtaí Leasa - ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleachtaí leasa.

Ranníocaíochtaí Údair

Shu-Ping You, Tao Liu, Jun Zhao, agus Qiong-Ling Fan a chumadh agus a dhear na turgnaimh. D'oibrigh Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, agus Shi-Lei Zhang don mhodheolaíocht. Rinne Qiong-Ling Fan, Jia-Wei Wang, Shi-Lei Zhang, agus Shu Ping You anailís ar na sonraí. Scríobh lucht leanúna Qiong-Ling, Jia-Wei Wang, agus Shi-Lei Zhang an lámhscríbhinn. Rinne Shu-Ping You, Tao Liu, agus Jun Zhao athbhreithniú ar an lámhscríbhinn. Léadh na húdair go léir agus cheadaigh siad an lámhscríbhinn deiridh.

Buíochas

- maoiníodh an obair ag mórthionscadal de chuid na Príomhshaotharlainne Náisiúnta arna Comhbhunú ag an gCúige agus an Aireacht i Réigiún Uathrialach Xinjiang Uyghur (SKLHIDCA-2018-3), Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne (uimh. 8156140127), agus tionscadal óige de Thaighde Eolaíochta Nádúrtha in Institiúid Ardoideachais Réigiún Uathrialach Xinjiang Uyghur (XJEDU2019Y027).

Tagairtí

[1] RE Katholi agus DM Couri, "Hipertrófaithe ventricular chlé: fachtóir riosca mór in othair le Hipirtheannas: nuashonrú agus iarratais chliniciúla praiticiúla," International Journal of Hipirtheannas, vol. 2011, Airteagal ID 495349, 10 leathanach, 2011.

[2] ED Frohlich, "Hipertróf ventricular chlé: fachtóir riosca mór in othair hipirtheannas Dubh," American Journal of Hipirtheannas, vol. 27, uimh. 1, lch. 1-2, 2014.

[3] TM Okwuosa, EZ Soliman, F. Lopez, KA Williams, A. Alonso, agus KC Ferdinand, "Hipertróf ventricular chlé agus riosca galar cardashoithíoch a thuar agus a athaicmiú i blacks agus whites: an riosca Atherosclerosis i bpobail staidéar," American Heart Irisleabhar, vol. 169, uimh. 1, lgh. 155–161 e5, 2015.

[4] PM Okin, RB Devereux, KE Harris et al., “Tá baint ag réiteach inchóireála nó easpa hipertróf ventricular chlé electrocardiographic le minicíocht laghdaithe diaibéiteas mellitus nua-thionscanta in othair hipirtheannas: an idirghabháil losartan le haghaidh laghdú críochphointe i Hipirtheannas. (LIFE) staidéar," Hipirtheannas, vol. 50, uimh. 5, lgh. 984–990, 2007.

[5] M. Salvetti, A. Paini, F. Bertacchini, et al., "Athruithe ar chéimseata ventricular chlé le linn cóireála antihypertensive," Taighde Cógaseolaíochta, vol. 134, lgh. 193–199, 2018.

[6] Ye, H. Gong, X. Wang, et al., "Feabhsaíonn cóireáil teaglaim le gníomhairí frithhypertensive éifeacht qiliqiangxin ar hipertróf cairdiach ró-ualaithe de bharr brú ainsealach agus athmhúnlú i lucha fireann," Journal of Cardiovascular Pharmacology, imleabhar. 65, uimh. 6, lgh. 628–639, 2015.

[7] C. Fu, J. Li, A. Aspire, et al., "Cistanche tubulosa gliocóisídí feanilethanoid a chothaíonn apoptosis i gcealla Eca-109 tríd an gcosán cleithiúnach mitochondria," Oncology Letters, vol. 17, uimh. 1, lgh. 303–313, 2018.

[8] SP You, L. Ma, J. Zhao, SL Zhang, agus T. Liu, “Sochtann gliocóisídí feinileatánól ó Cistanche tubulosa gníomhachtú cille stellate hepatic agus cuireann siad bac ar sheoladh cosáin chomharthaíochta i TGF- 11/smad as gníomhairí fiobróis fhéideartha frith-hepatic," Molecules, vol. 21, uimh. 1, lch. 102, 2016.