Cuid Ⅰ Róil Damáiste DNA Mitochondrial i nGalar Duán: Bithmharcóir Nua

Teibí

Is orgán saibhir mitochondria é an duáin, agus aithnítear galair duáin mar phaiteolaíochtaí a bhaineann le mitochondria. Coinníonn DNA miteachondrial slán (mtDNA) gnáthfheidhm miteachondrial. Tá baint ag mífheidhm mitochondrial de bharr damáiste mtDNA, lena n-áirítear macasamhlú mtDNA lagaithe, sóchán mtDNA, sceitheadh ​​mtDNA, agus meitiliú mtDNA, le dul chun cinn na ngalar duáin. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar róil damáiste mtDNA i suíomhanna éagsúla de ghalair duáin, lena n-áirítear gortú géara duáin (AKI) agus galar duáin ainsealach (CKD). I galair duáin éagsúla, tá dlúthbhaint ag damáiste mtDNA le caillteanas feidhm duáin. Léiríonn an leibhéal mtDNA sa serum forimeallach agus fual freisin stádas na díobhála duáin. Má dhéantar damáiste mtDNA a mhaolú, féadtar aisghabháil na feidhme mitochondrial a chur chun cinn trí chóireáil drugaí eisghineacha agus, mar sin, gortú duáin a laghdú. I mbeagán focal, tugaimid i gcrích go bhféadfadh damáiste mtDNA feidhmiú mar bhithmharcóir nua chun measúnú a dhéanamh ar ghortú duánach ar chúiseanna éagsúla de mhífheidhm duánach, a sholáthraíonn bunús teoiriciúil nua d’idirghabháil spriocdhírithe mtDNA mar rogha theiripeach do ghalair duáin.

Eochairfhocail

DNA mitochondrial; galair duáin; macasamhlú mtDNA; sóchán mtDNA; sceitheadh ​​mtDNA; mtDNA meitilation.

Cliceáil anseo chun na buntáistí a bhaineann le Cistanche a fháil

Réamhrá

Baineann an duán táirgí meitibileach dramhaíola tríd an mbacainn scagacháin glomerular agus coinníonn sé cothromaíocht uisce-leictrilít trí ath-ionsú tubular duánach. Mar orgán a bhfuil éileamh ard ar fhuinneamh, tá mitochondria flúirseach ag an duáin chun ATP a ghiniúint chun a homeostasis inmheánach a chothú. Léirigh líon méadaithe staidéar go bhfuil ról ríthábhachtach ag mífheidhmiú mitochondrial maidir le tarlú agus dul chun cinn galair duáin, lena n-áirítear gortú duáin géarmhíochaine (AKI) agus galar duáin ainsealach (CKD) [1,2]. Mar sin féin, tá meicníocht mhífheidhm mitochondrial fós neamhshainithe.

Is DNA ciorclach dhá shnáithe é DNA Mitochondrial (mtDNA) atá neamhspleách ar DNA núicléach. De ghnáth, tá mtDNA le fad de 16,596 péirí bonn suite sa mhaitrís mitochondrial. Tá a chóras tras-aistrithe agus aistrithe féin ag mtDNA agus ionchódaíonn sé 2 rRNA, 22 tRNA, agus 13 polaipeiptíde. Áirítear leis na polaipeiptídí seo ND1-6, ND4L, COXI-III, cyt-b, ATPase6, agus ATPase8, a bhfuil baint acu le comhdhéanamh na gcoimpléisc riospráide mitochondrial chun sláine an tslabhra iompair leictreon (ETC) a chothabháil agus an cobhsaíocht phosphorylation ocsaídiúcháin (OXPHOS) [3]. Soláthraíonn feidhmiú OXPHOS an fuinneamh atá ag teastáil go fiseolaíoch do chealla agus orgáin, agus is é an ETC an príomhfhoinse de tháirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS). Tá feidhm mhí-éifeachtach mitochondrial mar thoradh ar damáiste mtDNA, mar shampla ró-tháirgeadh ROS, laghdaigh giniúint ATP, agus athraigh próifílí meitibilít [4]. Bhí gníomhachtú strus ocsaídiúcháin agus mais mitochondrial laghdaithe ag gabháil le mtDNA damáiste [5]. Rud atá tábhachtach, tá dlúthbhaint ag sláine mtDNA le feidhm miteachondrial. Chomh maith le feidhm mitochondrial a chinneadh go díreach, is féidir le mtDNA gníomhú mar fhachtóir pataigineach endogenous freisin. Go aisteach, thuairiscigh na staidéir is déanaí gur féidir le mtDNA sceitheadh ​​isteach sa cíteaplasma gníomhú mar idirghabhálaí athlastach agus an freagra athlastach imdhíonachta nádúrtha a ghníomhachtú [6,7].

Is minic a bhíonn sócháin, scriosadh, ionsá, traslonnú agus briseadh snáithe ag gabháil leis an bpróiseas trascríobh DNA agus macasamhlú. D'fhéadfadh an córas deisiúcháin DNA núicléach na damáistí seo a nochtadh go tapa chun sláine genómach a chur chun cinn (8]. Ho

WevermtDNA as láthair comharthaí damáiste-bhraite damáiste agus hisstones cosanta. Déanann táirgeadh iomarcachROS damáiste struis ocsaídiúcháin i gcealla a idirghabháil agus féadann sé freisin sócháin mtDNA, briseadh snáitheanna, agus scriosadh a dhéanamh níos measa, rud a chruthaíonn timthriall fí damáiste mtDNA (9] Dá bhrí sin, tá sé níos íogaire do bheith lagaithe ag fachtóirí neamhfhabhracha inmheánacha agus seachtracha.

Tá go leor airde tarraingthe ar róil damáiste mtDNA i ngalar iolrach, amhail ailsí, galair cardashoithíoch, galair ae, agus galair néareolaíocha (10-13Mar an gcéanna, tuairiscíodh go ndearnadh damáiste mtDNA, lena n-áirítear sócháin macasamhlú mtDNA lagaithe, mtDNA). Tá ról tábhachtach ag sceitheadh, agus modhnú mtDNA, maidir le dul chun cinn na ngalar duáin (Fíor 1) San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar róil damáiste mtDNA i ngalar duáin agus leagaimid béim ar an luach féideartha do spriocanna diagnóiseacha agus teiripeacha.

Fíor 1. Cineálacha coitianta damáiste mtDNA. Áirítear le damáiste mtDNA macasamhlú mtDNA lagaithe, sócháin mtDNA, sceitheadh ​​mtDNA, agus meitiliú mtDNA. Feidhmíonn macasamhlú mtDNA ar bhealach leathchaomhnaithe agus tá il-einsímí ann, mar TWINKLE, Pol y, POLRMT, agusmtSSB, a d’fhéadfadh bac a chur ar mhacasamhlú mtDNA nuair a chuirtear isteach orthu. Áirítear ar na cineálacha coitianta sóchán mtDNA ionadú, traslonnú, ionsá agus scriosadh. Is féidir mtDNA sceite a aistriú go plasma forimeallach agus fual trí na córais imshruthaithe agus urinary, faoi seach faoi ghníomhaíocht DNMLs, aistrítear na comhdhúile meitile deontóra a dhíorthaítear ó SAM go CpGislands chun 5'-meitilcítosín a fhoirmiú. (OriH, bunús macasamhlú snáithe trom; OriL, tionscnamh macasamhlú snáithe solais; Pol y, gáma polymerase; POLRMT, RNA mitochondrial polymerase; mtSSBmitochondrial próitéin ceangailteach aon-snáithe; SAM, S-adenosyl-L-methionine; SAH, S-adenosyl-L.homocysteine; SAMC, S-adenosyl iompróir meitiainín; DNMTs, agus DNA methyltransferases).

Sliocht Cistanche

Cineálacha Coitianta Damáiste mtDNA

1. Macasamhlú mtDNA Lagaithe

Tá cobhsaíocht mtDNA riachtanach chun feidhm shláintiúil na mitochondria laistigh de chealla a chothabháil. Tá ról tábhachtach ag macasamhlú agus dáileadh mtDNA laistigh de líonraí miteachondrial i gcothú hoiméastáis miteachondrial. Cosúil le macasamhlú DNA núicléach, feidhmíonn macasamhlú mtDNA ar bhealach leathchaomhnaithe agus bíonn iliomad meicníochtaí i gceist leis, lena n-áirítear díláithriú snáitheanna agus samhlacha snáithe-chúpláilte [14]. I ngach timthriall cille, déantar mtDNA a mhacasamhlú arís agus arís eile, agus ní dhéantar macasamhlú an dá shnáithe, an snáithe trom, agus an tsnáithe solais, a shioncrónú. Tá dlúthbhaint ag macasamhlú mtDNA le meitibileacht mitochondrial, agus d'fhéadfadh athruithe i meitibilítí miteachondrialacha sonracha, mar núicléatídí agus NAD móide , difear a dhéanamh dá ghníomhaíocht. Go suimiúil, mhéadaigh forlíonadh exogenous leis an NAD móide réamhtheachtaí, mononucleotide beta-nicotinamide, an linn de núicléatídí mitochondrial agus chuir sé macasamhlú mtDNA chun cinn [15]. Tá baint ag líon cóip mtDNA laghdaithe le strus ocsaídiúcháin méadaithe trí ró-tháirgeadh ROS, rud a fhágann go n-eascraíonn neamhoird meitibileach agus apoptosis a bhaineann le mitochondria tuilleadh [16].

Tá baint ag éagsúlacht einsímí gaolmhara agus fachtóirí rialála le macasamhlú mtDNA, mar shampla mtDNA polymerase (POL ), próitéin ceangailteach mitochondrial aon-snáithe (mtSSB), héileacaptar mitochondrial TWINKLE, topoisomerase, agus fachtóir trascríobh mitochondrial A (TFAM) [17,18 ]. Tá na fachtóirí seo go léir ionchódaithe go príomha ag géinte núicléacha. Mar sin, tá macasamhlú mtDNA á rialú ag a DNA féin agus núicléach araon. POL - taithííonn cealla easnamhacha scriosadh mór mtDNA, a tharrtháil trí fheabhas a chur ar tháirgeadh mitochondrial deoxyribonucleoside triphosphate [19]. Tá fachtóir trascríobh gníomhachtaithe a bhaineann le strus 1 (ATFS-1) as láthair i mitochondria sláintiúil mar gheall ar a dhíghrádú ag an protease Lon peptidase 1 (LONP-1) atá faoi cheangal mtDNA, ach carnann sé i mitochondria millte. Méadaíonn cosc ​​LONP-1 ATFS-1 agus PLO ceangailteach le mtDNA agus cuireann sé macasamhlú mtDNA chun cinn, rud a fheabhsaíonn an cóimheas heitreaplasma mtDNA agus athbhunaítear OXPHOS [20]. Tá géarghá le mtSSB chun tionscnamh trascríobh a shrianadh chun foirmiú primer RNA a bharrfheabhsú ar dhá bhunús macasamhlú mtDNA agus bíonn tionchar ag a sócháin ar mhacasamhlú mtDNA agus scrios mtDNA a aslú [21,22]. Cuireann easnamh TFAM le laghdú ar chóipuimhir mtDNA agus OXPHOS [23]. Go hachomair, is próiseas ordúil é macasamhlú iomlán mtDNA. Nuair a chuirtear isteach ar cheann ar bith de na céimeanna seo, féadfaidh sé a bheith ina chúis le macasamhlú mtDNA lagaithe.

Cistanche Caighdeánaithe

2. mtDNA sócháin

Is cosúil go mbíonn mtDNA níos minice agus níos mó i mbaol sócháin ná DNA núicléach. Faightear sócháin mtDNA go coitianta i ngalar oidhreachta na máthar, agus is féidir le fachtóirí comhshaoil ​​​​neamhfhabhracha a bheith ina gcúis le sócháin sporadic mtDNA [24]. Is féidir an réigiún géinchódaithe agus an lúb díláithrithe (D-lúb), a bhfuil ról acu i rialachán tras-scríbhinne, a athrú i mtDNA, rud a chuireann isteach ar réigiúin ríthábhachtacha an ghéanóim.

Toisc go bhfuil méid difriúil cóipeanna mtDNA ag gach mitochondrion, is féidir na cineálacha sócháin mtDNA a roinnt ina sócháin aonchineálacha agus ilchineálacha. Tagraíonn sócháin aonchineálacha do shóchán gach mtDNA i mitochondria, ach tagraíonn sócháin ilchineálacha do chómhaireachtáil mtDNA mutant agus fiáin de chineál. Tá éifeacht carnach feidhm mitochondrial lochtach ag sócháin mtDNA, rud a fhágann go bhfuil soláthar fuinnimh cheallacha lagaithe [25]. Braitheann iarmhairtí bitheolaíocha sócháin ar chomhréir na mtDNA mutant agus an cineál sócháin a iompraíonn na cealla. Tugtar an luach tairsí ar an líon íosta cóipeanna de shócháin mtDNA a chuireann mífheidhmiú i bhfíocháin agus orgáin ar leith, agus dá ísle an luach tairsí, is mó an dóchúlacht go dtarlóidh galair [26]. Tá impleachtaí tábhachtacha ag an luach tairsí sócháin maidir le léiriú cliniciúil an spleáchais ar fhuinneamh agus an ghalair agus tá an luach tairsí difriúil idir fíocháin agus orgáin aonair.

Le feabhas leanúnach ar theicneolaíochtaí braite, tá galair a bhaineann le sóchán mtDNA á n-aimsiú agus ag éirí níos mó aird scoláirí agus cliniceoirí. Fuair ​​​​staidéir go bhfuil baint ag sócháin mtDNA le forbairt galair iomadúla, lena n-áirítear galair cardashoithíoch, galair duáin, siadaí, agus dul in aois [27-30]. Faoi láthair, tá easpa cóireála éifeachtach ann do ghalair a bhaineann le sóchán mtDNA, a dhíríonn go príomha ar fheabhas a chur ar na hairíonna cliniciúla. Mar sin, tá sé thar a bheith tábhachtach suíomhanna sócháin mtDNA a bhrath go cruinn.

Púdar cisteán

3. Sceitheadh ​​mtDNA

Tá an membrane mitochondrial cosúil leis an membrane cille agus tá struchtúr déchiseal aige chun sláine na mitochondria a chothabháil. Is iad lipidí agus próitéiní na príomhchodanna den membrane mitochondrial inmheánach (IMM) agus den membrane mitochondrial seachtrach (OMM). Cinneann an difríocht ina gcomhdhéanamh go bhfuil feidhmeanna fiseolaíocha éagsúla ag an IMM agus an OMM. Tá líon mór próitéiní membrane lárnacha san OMM a rialaíonn tréscaoilteacht miteachondrial. I gcodarsnacht leis sin, tá an IMM comhdhéanta d'éagsúlacht próitéiní iompróra agus einsímí a bhaineann le meitibileacht atá freagrach as imoibrithe bithcheimiceacha casta mitochondrial. De ghnáth, déantar mtDNA a chuimsiú sa mhaitrís miteachondrial. Nuair a chuirtear isteach ar shláine struchtúrach an scannáin mitochondrial, scaoiltear mtDNA isteach sa chiteaplasma. Tá struchtúr membrane mitochondrial lochtach agus tréscaoilteacht mhéadaithe ina bpríomhchúiseanna le sceitheadh ​​mtDNA. Mar thoradh ar chomhdhéanamh lipid athraithe sa membrane mitochondrial méadaítear tréscaoilteacht mitochondrial agus sceitheadh ​​mtDNA [31]. Is minic go mbíonn sceitheadh ​​mtDNA ag gabháil le damáiste mitochondrial de bharr fachtóirí iolracha. Léirigh staidéir le déanaí gur féidir mtDNA a scaoileadh isteach sa cíteaplasma trí bhealaí éagsúla, mar shampla pore BAK/BAX, pore oligomer cainéal anion-spleách (VDAC), agus pore trasdula tréscaoilteachta mitochondrial (mPTP) [32-34], mar a thaispeántar. i bhFíor 2. Mar sin féin, rinneadh staidéar ar na próisis seo go pointe neamhréireach i measc galair éagsúla.

Fíor 2. Spreagann sceitheadh ​​mtDNA gníomhachtú athlasadh. Scaoiltear mtDNA isteach sa cíteaplasma trí bhealaí éagsúla, mar shampla an pore BAK / BAX, pore oligomer VDAC, agus mPTP tDNA a scaoiltear isteach sa cíteaplasma gníomhaíonn sé freagairtí athlastacha trí bhealaí comharthaíochta iolracha lena n-áirítear cGAS-STING, TLR9, NLRP3, agus AIM2 inflammasome. (cGAS, synthase timthriallach GMP-AMP; STING, spreagthach géinte interferon; CGAMP, monafosfáit guanóisín timthriallach-adenosinemonophosphate; p-TBK1, phospho-TANK-ceangailteach kinase-1; TLR9, gabhdóir dola-mhaith 9; TRIF, TIRdomain-ina bhfuil adapter-spreagtha IFN B; MyD88, próitéin difreálaithe myeloid 88, NLRP3nod-mhaith pirin receptor 3; ASC, apoptosis a bhaineann le speck cosúil le próitéin; AlM2, as láthair i melanoma2; VDAC, voltas-spleách cainéal anion; mPTP, tréscaoilteacht mitochondrial trasdultach pore?INFa, fachtóir neacróis siadaí a; IL-6, idirleukin-6; IL-18, idirleukin-18; IL-1B, idirleukin{{30} }B; NF-KB. fachtóir núicléach kappa-B; p-IRF3, fachtóir rialála fosfa-interferon-3; IFN, interferon).

Accumulated mtDNA in the cytoplasm is recognized as an endogenous pathogen and activates innate immune and inflammatory responses [12,35]. mtDNA released into the cytoplasm can activate inflammatory responses through multiple signaling pathways, including the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING), toll-like receptor 9 (TLR9), nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) and absent in melanoma (AIM2) inflammasome signaling pathways [36]. cGAS is a member of the nucleotidyl transferase family and contains a DNA-binding region, which recognizes endogenous and exogenous DNA, including viral DNA, mtDNA, chromosomal terminal telomeric repeat sequence DNA, and cytoplasmic chromatin fragments. The recognition of DNA by cGAS is length-dependent, and DNA can effectively bind to cGAS when the length of dsDNA is >45 bp [37]. Ceanglaíonn cnámh droma fosfailipáis DNA le cGAS ar bhealach nach bhfuil ag brath ar sheicheamh agus spreagann sé athruithe comhfhoirmithe [38]. Aithníonn cGAS mtDNA a scaoiltear isteach sa chiteaplasma nó i gcúrsaíocht forimeallach agus catalaíonn sé giniúint an dara teachtaire timthriallach guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGMP), a ghníomhaíonn tuilleadh cosáin a bhaineann le STING, lena n-áirítear an cineál 1 interferon (IFN) freagra agus an clasaiceach. Conair athlastach NF-κB, rud a ghníomhachtú an athlasadh imdhíonachta [39]. Is próitéin trasmembrane é TLR9 atá lonnaithe go príomha sa reticulum endoplasmic, ina bhfuil réigiún eischeallach a aithníonn patrúin mhóilíneacha a bhaineann le pataigin (PAMPanna) agus réigiún incheallach lena n-áirítear struchtúr gabhdóra dola/idirléicín (TIR) ​​le haghaidh comharthaíochta iartheachtacha. Is féidir le TLR9 gníomhú mar ghabhdóir aitheantais DNA agus páirt a ghlacadh sa fhreagra imdhíonachta nádúrtha i gcorp an duine. Tugann líon méadaithe staidéar le fios go bhfuil ról tábhachtach ag TLR9 i bhforbairt galair autoimmune [40,41]. Is ball é TLR9 den teaghlach TLR próitéiní a bhaineann go dlúth le mtDNA [42]. Gníomhaíonn mtDNA TLR9 agus tá baint aige le táirgeadh cytokine, apoptosis splenic, agus gortú duánach i sepsis [43]. Déanann TLR9 idirghabháil ar fhoirmiú freagraí athlastacha trí chonair athlastach NF-κB a ghníomhachtú trí fhachtóir difreála myeloid 88 (MyD88) [44]. Gníomhaíonn NLRP3 caspase-1 agus gastrin D (GSDMD), ag scaoileadh méideanna móra fachtóirí athlastacha agus ag tionscnamh pyroptosis, modh ordúil nua de bhás cille [45]. Is féidir le NLRP3 PAMPanna agus patrúin móilíneacha a bhaineann le contúirt (DAMPanna) a aithint agus NLRP3 inflammasome a ghníomhachtú, atá comhdhéanta de phróitéin receptor NLRP3, próitéin atá cosúil le speck-chosúil le apoptosis (ASC), agus próitéin réamhtheachtaithe caspase (pro-). caspase-1). Fuair ​​​​staidéar le déanaí gur ghníomhaigh mtDNA isteach sa cíteaplasma NLRP3 inflammasome i bhfíochán adipose donn, atá ag gabháil do fhriotaíocht inslin de bharr otracht agus thermogenesis lagaithe [46]. Aithníonn an gabhdóir DNA dúbailte-shnáithe AIM2 mtDNA a scaoiltear trí phiocháin BAK/BAX agus spreagann sé secretion IL{{-1 agus piroptóis [47].

Cistanche tubulosa

4. mtDNA Meitiliú

Tá meitilation DNA ar cheann de na meicníochtaí epigenetic is mó a ndéantar staidéar air. Faoi ghníomhaíocht DNA meitil-aistritheoirí (DNMTanna), aistrítear na comhdhúile meitile deontóra a dhíorthaítear ó S-adenosylmethionine (SAM) go hoileáin CpG chun 50 -meitilcítosín (50 -mC) a fhoirmiú, arb é an cineál is coitianta é de mheitiliú DNA. Áirítear le DMNTanna dhá ghrúpa mór, DNMT3a agus DNMT3b, a chatalaíonn methylation de novo déphléacsanna DNA neamhmheitiolaithe, agus DNMT1, a chothaíonn staid meitile DNA tar éis macasamhlú leathchaomhnaithe. Tuairiscítear go bhfuil ról suntasach ag DNMTanna maidir le meitibilítí aigéad tricarboxylic a rialáil, riospráid mitochondrial, agus strus ocsaídiúcháin [48,49].

Léirigh staidéir le déanaí gur féidir mtDNA a mheitiliú freisin agus tá mtDNA meitile mar bhonn le dul chun cinn galair [50]. D’fhéadfadh go mbeadh tionchar ag roinnt fachtóirí intracellular nó eischeallacha ar leibhéil mheitiliú mtDNA. Tarlaíonn neamhghnáchaíochtaí suntasacha i meitiliú mtDNA i galair éagsúla, go háirithe i galair a bhaineann le mitochondria [51]. D'fhéadfadh etiology galar daonna a bheith mar thoradh ar mheitiliú an ghéanóm mitochondrial agus rinneadh measúnú ar leibhéil methylation athraithe mtDNA i múnlaí ainmhithe agus fíocháin daonna ó othair a bhfuil otracht, diaibéiteas, ailse, agus galair cardashoithíoch agus néar-mheathlúcháin [14] orthu. Spreagann hypermethylation de ghéinte mtDNA friotaíocht inslin sistéamach agus neamhord meitibileach gaolmhar [52].

Is feiniméan atá ag teacht chun cinn agus nach dtuigtear go hiomlán é mtDNA methylation a rialaíonn feidhm mitochondrial. drifts mtDNA methylation ag láithreáin éagsúla códaithe lócais géine a eascraíonn i líon cóip mtDNA laghdaithe agus slonn géine athraithe [53]. Rinneadh comhghaolú diúltach ar mhéid an mheitilation mtDNA le hábhar mtDNA [54]. Is féidir meitiliú mtDNA a mheas mar imeacht mhóilíneach luath agus mar bhithmharcóir féideartha chun galair a thuar agus a dhiagnóisiú go héifeachtach. Is modhnú eipstatach inchúlaithe é mtDNA methylation, rud a fhágann gur sprioc teiripeach tábhachtach é. Tá eagarthóireacht géine ar mheitiliú mtDNA fós ag an mbunchéim taighde agus cliniciúil agus, mar sin, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar shaincheisteanna sábháilteachta. Táthar ag súil go gcabhróidh forbairt na teicneolaíochta eagarthóireachta géine mitochondrial linn tuiscint bhreise a fháil ar an gcaoi a ndéantar mtDNA a mheitiliú.

Tagairtí

1. Tang, C. ; Cai, J. ; Ceann, XM; Weinberg, JM; Venkatachalam, MA; Dong, Z. Rialú cáilíochta mitochondrial i gortú agus deisiú duáin. Nat. An tUrr Nephrol. 2021, 17, 299–318. [CrossRef] [PubMed]

2. Bhatia, D. ; Capili, A. ; Choi, ME Mífheidhmiú mitochondrial i gortú duáin, athlasadh agus galair: Cur chuige teiripeach féideartha. Duán Res. Clin. Pr. 2020, 39, 244–258. [CrossRef]

3. Gile, AI; Ceccatelli, RC; Giúistís, M.; di Punzio, G.; Goffrini, P.; Baruffini, E.; Dallabona, C. Saccharomyces cerevisiae mar Uirlis chun Staidéar a dhéanamh ar Shócháin i nGéinte Núicléacha a Bhaineann le Galair de bharr Éagobhsaíocht DNA Mitochondrial. Géin 2021, 12, 1866. [CrossRef] [PubMed]

4. Hershberger, KA; Rooney, JP; Turner, EA; Donoghue, LJ; Bodhiarla, R.; Maurer, LL; Ryde, IT; Kim, JJ; Joglekar, R.; Hibshman, JD; et al. Tá easnaimh ar feadh an tsaoil i dtáirgeadh fuinnimh mar thoradh ar dhamáiste DNA miteachondrial luathsaoil, arna idirghabháil ag comharthaíocht redox i Caenorhabditis elegans. Redox Biol. 2021, 43, 102000. [CrossRef] [PubMed]

5. van der Slikke, CE; Réalt, BS; van Meurs, M.; Henning, RH; Moser, J. ; Bouma, HR Tá baint ag Sepsis le damáiste DNA mitochondrial agus mais laghdaithe mitochondrial i duáin othar le sepsis-AKI. Crit. Cúram 2021, 25, 36. [CrossRef] [PubMed]

6. Jin, L. ; Yu, B. ; Armando, I.; Han, F. Athlasadh DNA-Idirghabhálaithe Mitochondrial i nGéarghortú Duán agus Galar Duán Ainsealach. Med Ocsaíd. Cill Longev. 2021, 2021, 9985603. [CrossRef]

7. Melki, I.; Allaeys, I. ; Tessandier, N.; Leibhsceach, T. ; Cloutier, N. ; Larócha, A. ; Vernoux, N.; Becker, Y.; Benk-Fortin, H.; Zufferey, A.; et al. Scaoileann pláitíní antaiginí mitochondrial i lupus erythematosus sistéamach. Sci. Aistrigh. Med. 2021, 13, eaav5928. [CrossRef]

8. Kockler, ZW; Osia, B. ; Laoi, R. ; Muscóir, K.; Malkova, A. Sosanna DNA a dheisiú trí mhacasamhlú de bharr Briseadh. Annú. Biochem Ath. 2021, 90, 165–191. [CrossRef]

9. Zhang, X. ; Wu, X. ; Hu, Q.; Wu, J.; Wang, G. ; Hong, Z. ; Ren, J. DNA Mitochondrial i athlasadh ae agus strus ocsaídiúcháin. Sci Saol. 2019, 236, 116464. [CrossRef]

10. Lín, YH; Lim, SN; Chen, CY; Chi, HC; Sea, CT; Lín, WR Ról Feidhmiúil DNA Mitochondrial i Dul Chun Cinn Ailse. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1659. [CrossRef]

11. Lechuga-Vieco, AV; Latorre-Pellicer, A.; Calvo, E. ; Torroja, C. ; Pellico, J. ; Acin-Perez, R.; Garcia-Gil, ML; Santos, A.; Bagán, N. ; Bonzon-Kulichenko, E.; et al. Cuireann heitreaplasma de Chineál Fiáin-Athraithe Mitochondrial DNA i Lucha Cúiseanna Galar Meitibileach Croí Le Hipirtheannas Scamhógach agus Lagacht. Ciorclaíocht 2022, 145, 1084–1101. [CrossRef]

12. Zhong, W. ; Rao, Z.; Xu, J. ; Grian, Y. ; Hu, H.; Wang, P.; Xia, Y. ; Pan, X. ; Tang, W. ; Chen, Z.; et al. Cuireann mitophagy lochtach i macrophages d’aois chun cinn sceitheadh ​​​​ciotosólach DNA mitochondrial chun comharthaíocht STING a ghníomhachtú le linn athlasadh steiriúil ae. Cill Aosaithe 2022, 21, e13622. [CrossRef] [PubMed]

13. Nie, Y. ; Murley, A. ; Óir, Z. ; Rowe, SCB; Allinson, K.; Cinnéar, PF Sócháin heitreaplasmacha mitochondrialacha DNA i meathlú lobar tosaigh. Gníomhartha Neuropathol. 2022, 143, 687–695. [CrossRef] [PubMed]

14. Stoccoro, A. ; Coppede, F. Meitilation DNA Mitochondrial, agus Galair Daonna. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4594. [CrossRef] [PubMed]

15. Nomiyama, T. ; Setoyama, D.; Yasukawa, T.; Nochtann Kang, D. Meitibileacht Mitochondria ról atá ag meitibileacht mononucleotide beta-nicotinamide i macasamhlú DNA mitochondrial. J. Bithcheimic. 2022, 171, 325–338. [CrossRef]

16. Castellani, CA; Longchamps, RJ; Sun, J. ; Guallar, E. ; Arking, DE Smaointeoireacht lasmuigh den núicléas: Cóipuimhir DNA mitochondrial i sláinte agus galair. Mitochondrion 2020, 53, 214–223. [CrossRef]

17. Roy, A. ; Kandetu, A.; Ray, S.; Chakrabarty, S. Macasamhlú DNA mitochondrial agus lochtanna deisithe: feinitíopaí cliniciúla agus idirghabhálacha teiripeacha. Bithchim. Bithfhis. Gníomhartha bithfhuinneamh. 2022, 1863, 148554. [CrossRef]

18. Manini, A. ; Abati, E. ; Comi, Dochtúir Teaghlaigh; Corti, S.; Ronchi, D. Lagú hoiméastáis DNA Mitochondrial agus mífheidhm dopaminergic: Cothromaíocht trembling. Ag dul in aois Res. Ath. 2022, 76, 101578. [CrossRef]

19. Blazquez-Bermejo, C.; Carreno-Gago, L.; Molina-Granada, D.; Aguirre, J. ; Ramon, J. ; Torres-Torronteras, J.; Cabrera-Perez, R.; Máirtín, MA; Dominguez-Gonzalez, C.; de la Cruz, X.; et al. Déanann linnte dNTP méadaithe ídiú mtDNA a tharrtháil i fibroblasts daonna atá easnamhach ar POLG. FASEB J. 2019, 33, 7168–7179. [CrossRef]

20. Yang, Q.; Liu, P.; Anderson, NS; Shpilka, T. ; Du, Y.; Naresh, NU; Li, R. ; Zhu, LJ; Lúc, K.; Lavelle, J. ; et al. Cothaíonn LONP-1 agus ATFS-1 heitreaplasma díobhálach trí mhacasamhlú mtDNA a chur chun cinn i miteacoindria mífheidhmiúil. Nat. Cill Biol. 2022, 24, 181–193. [CrossRef]

21. Piro-Megy, C. ; Sarzi, E.; Tarres-Sole, A.; Peiggnot, M. ; Hensen, F.; Cuilean, M. ; Manes, G. ; Chakraborty, A.; Senechal, A.; Bocquet, B. ; et al. Is cúis le sócháin ceannasacha sa ghéin chothabhála mtDNA SSBP1 atrophy snáthoptaice agus hoiméapaite. J. Clin. Imscrúdú. 2020, 130, 143–156. [CrossRef] [PubMed]

22. Jiang, M. ; Xie, X.; Zhu, X.; Jiang, S.; Milenkovic, D.; Misic, J. ; Shi, Y. ; Tandukar, N.; Li, X. ; Atanassov, I.; et al. Tá an próitéin ceangailteach DNA aonshnáithe mitochondria riachtanach chun macasamhlú mtDNA a thionscnamh. Sci. Adv. 2021, 7, eabf8631. [CrossRef] [PubMed]

23. Otten, A. ; Campaí, R. ; Lindsey, P.; Gearóid, M.; Pendeville-Samain, H.; Muller, M.; van Tienen, F.; Smeets, H. Tfam Knockdown Torthaí maidir le Laghdú ar Uimhir Chóipe mtDNA, Easnamh OXPHOS agus Neamhghnácha i Suthanna Séabrafish. Tosaigh. Cell Dev. Biol 2020, 8, 381. [CrossRef] [PubMed]

24. Sercel, AJ; Carlson, NM; Patananan, AN; Teitell, MA Dinimic DNA Mitochondrial in Athchlárú go hIolrchumhacht. Treochtaí Cell Biol. 2021, 31, 311–323. [CrossRef]

25. Sato, T. ; Goto-Inoue, N.; Kimishima, M.; Toyoharu, J.; Méine, R. ; Ógúra, A.; Nagoya, H.; Mori, T. Tá sóchán DNA mitochondrial úrscéal ND1 le hoidhreacht na máthar i trasgenesis hormóin fáis i bradán amago (Oncorhynchus masouIshikawae). Sci. Ionadaí 2022, 12, 6720. [CrossRef]

26. McMillan, RP; Stiùbhart, S.; Budnick, JA; Caswell, CC; Hulver, MW; Mukherjee, K.; Srivastava, S. Éagsúlacht Chainníochtúil i m.3243A > G Sóchán Táirgeann Athruithe Scoite i Meitibileacht Fuinnimh. Sci. Ionadaí 2019, 9, 5752. [CrossRef]

27. Liu, H. ; Liu, X.; Zhou, J.; Li, T. Tá DNA Mitochondrial ina Fhórsa Tiomána Beatha i nDíobháil Ischemia-Reperfusion i nGalar Cardashoithíoch. Ocsaíd. Med. Cill Longev. 2022, 2022, 6235747. [CrossRef]

28. Xu, C.; Tong, L.; Rao, J.; Ye, Q.; Chen, Y.; Zhang, Y.; Xu, J.; Mao, X.; Meng, F.; Shen, H.; et al. Heteroplasmic and homoplasmic m.616T>Cuireann C i mitochondria tRNAPhe galar duáin ainsealach scoite agus hyperuricemia chun cinn. Léargas JCI. 2022, 7, e157418. [CrossRef]

29. Ji, X. ; Guo, W.; Gu, X. ; Guo, S.; Zhou, K.; Su, L. ; Yuan, Q.; Liu, Y.; Guo, X.; Huang, Q. ; et al. Nochtann próifíliú sócháin ar an réigiún rialaithe mtDNA roghnú éabhlóideach meall-shonrach a bhaineann le mífheidhm miteachondrial. Ébiomhíochaine 2022, 80, 104058. [CrossRef]

30. Nunn, CJ; Goyal, S. Teagmhasach agus roghnú i ndinimic ghéanóim miteachondrial. Elife 2022, 11, e76557. [CrossRef]

31. Hancock-Cerutti, W.; Wu, Z.; Xu, P.; Yadavalli, N.; Leonzino, M.; Tharkeshwar, AK; Ferguson, SM; Scáileán, GS; De Camilli, P. Cuireann próitéin aistrithe lipid ER-líosóim VPS13C/PARK23 cosc ​​ar chomharthaíocht STING atá ag brath ar mtDNA. J. Cill Biol. 2022, 221, r202106046. [CrossRef] [PubMed]

32. McArthur, K.; An Ceann Bán, LW; Huddlestonn, JM; Li, L. ; Padman, BS; Oorschot, V. ; Geoghegan, ND; Chappaz, S.; Davidson, S.; San, CH; et al. Éascaíonn maicreapóir BAK/BAX herniation miteachondrial agus eisreabhadh mtDNA le linn apoptosis. Eolaíocht 2018, 359, eaao6047. [CrossRef] [PubMed]

33. Kim, J.; Gupta, R.; Blanco, LP; Yang, S.; Shteinfer-Kuzmine, A.; Wang, K.; Zhu, J.; Yoon, HE; Wang, X. ; Kerkhofs, M.; et al. Cruthaíonn oligomers VDAC phiocháin mitochondrial chun blúirí mtDNA a scaoileadh agus galar cosúil le lupus a chur chun cinn. Eolaíocht 2019, 366, 1531–1536. [CrossRef] [PubMed]

34. Yu, CH; Davidson, S.; Harapas, CR; Hilton, JB; Mlodzianoski, MJ; Laohamontonkul, P.; Louis, C.; Íseal, R.;Mockingg, J.; De Nardo, D.; et al. TDP-43 Spreagann sé Scaoileadh DNA Mitochondrial trí mPTP chun cGAS/STING a ghníomhachtú in ALS. Cill 2020, 183, 636–649. [CrossRef]

35. Li, JS; Hao, YZ; Hou, ML; Zhang, X. ; Zhang, XG; Cao, YX; Li, JM; Ma, J.; Zhou, ZX Forbairt ar Aimpliú Recombinase-Cuidithe i gComhcheangal le Measúnacht Dipstick Sreabhadh Cladaigh chun Víreas Fiabhras Muc Afracach a Bhrath go Mear. Biomed. Timpeallacht. Sci. 2022, 35, 133–140.

36. Harapas, CR; Idiiatullina, E.; Al-Azab, M.; Hrvat-Schaale, K.; Reygaerts, T.; Steiner, A. ; Laohamontonkul, P.; Davidson, S.; Yu, CH; Booty, L. ; et al. hoiméastáis organellar agus braite imdhíonachta dúchasach. Nat. Ath. Immunol. 2022, 9, 539–545. [CrossRef]

37. Luecke, S.; Holleufer, A. ; Christensen, MH; Jonsson, KL; Boni, GA; Sorensen, LK; Johannsen, M.; Jakobsen, MR; Hartmann, R.; Tá Paludan, SR cGAS gníomhachtaithe ag DNA ar bhealach a bhraitheann ar a fhad. Embo. Ionadaí 2017, 18, 1707–1715. [CrossRef]

38. Kato, K.; Omura, H. ; Ishitani, R. ; Nureki, O. Timthriallach GMP-AMP mar Dhara Teachtaire Endogenous i Comharthaíocht Imdhíonachta Dhéanach ag DNA Cíteasólach. Annú. Biochem Ath. 2017, 86, 541–566. [CrossRef]

39. Luteijn, RD; Zaver, SA; Gowen, BG; Wyman, SK; Garelis, NE; Onia, L. ; McWhirter, SM; Katibah, GE; Corn, JE; Woodward, JJ; et al. Iompraíonn SLC19A1 dénúicléatídí timthriallacha imdhíonghníomhacha. Nádúr 2019, 573, 434–438. [CrossRef]

40. Ding, P. ; Tan, Q. ; Wei, Z.; Chen, Q.; Wang, C. ; Qi, L.; Wen, L. ; Zhang, C.; Yao, C. Easnamh gabhdóra 9 cosúil le dola is cúis le caillteanas cnámh osteoclastic trí athlasadh ainsealach sistéamach a bhaineann le micreabhiota a bhaineann le gut. Cnámh Res. 2022, 10, 42. [CrossRef]

41. Honke, N. ; Lowin, T. ; Optenoorth, B. ; Shaabani, N.; Lautwein, A. ; Teijaro, JR; Schneider, M.; Pongratz, G. Feabhsaíonn catecholamines a tháirgtear go hinchineálach feidhm rialála .n cealla B gníomhachtaithe TLR. PLoS Biol. 2022, 20, 3001513. [CrossRef] [PubMed]

42. Hepokoski, M.; Singh, P. Mitochondria mar idirghabhálaithe athlasadh sistéamach agus traschaint orgán i ngéarghortú duáin. Táim. J. Fisiol. Ren. Fisiol. 2022, 6, F589–F596. [CrossRef] [PubMed]

43. Tsuji, N. ; Tsuji, T. ; Ohashi, N.; Kato, A.; Fujigaki, Y .; Yasuda, H. Ról DNA Mitochondrial in AKI Seipteach trí Glacadóir Cosúil le Dola. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2009–2020. [CrossRef] [PubMed]

44. Pradhan, P. ; Bréagán, R. ; Jhita, N.; Atalis, A. ; Pandey, B. ; Trá, A. ; Blanchard, EL; Moore, SG; Gall, DA; Santangelo, PJ; et al. Tiomáineann cinéitic TRAF6-IRF5, TRIF, agus fachtóirí bithfhisiceacha freagraí sineirgisteacha dúchasacha ar chur i láthair MPLA-CpG trí mheán cáithníní. Sci. Adv. 2021, 7, eabd4235. [CrossRef] [PubMed]

45. De Gaetano, A.; Solodka, K. ; Zanini, G. ; Díoltóir, V. ; Mattioli, AV; Nasi, M.; Pinti, M. Meicníochtaí Móilíneacha Athlasadh MtDNA-Idirghabhála. Cealla 2021, 10, 2898. [CrossRef]

46. ​​Huang, Y. ; Zhou, JH; Zhang, H.; Canfran-Duque, A.; Singh, AK; Perry, RJ; Shulman, GI; Fernandez-Hernando, C.; Min, W. Gníomhaíonn easnamh adipose TRX2 mtDNA-NLRP3 chun thermogenesis a dhochrú agus chun cosaint a dhéanamh i gcoinne frithsheasmhacht in aghaidh inslin de bharr aiste bia. J. Clin. Infheistiú. 2022, 132, e148852. [CrossRef]

47. Wang, L. ; Liu, T.; Yang, S.; Sun, L. ; Zhao, Z.; Li, L. ; sí, Y. ; Zheng, Y .; Sea, X.; Bao, Q.; et al. Gníomhaíonn truailleáin substaintí perfluaraalcile an córas imdhíonachta dúchasach tríd an inflammasome AIM2. Nat. Cumann. 2021, 12, 2915. [CrossRef]

48. Shen, J. ; Wang, C. ; Li, D.; Xu, T. ; Myers, J. ; Ashton, JM; Wang, T.; Zuscik, MJ; McAlinden, A.; O'Keefe, RJ DNA methyltransferase 3b rialaíonn hoiméastáis cartilage articular trí mheitibileacht a athrú. Léargas JCI. 2017, 2, e93612. [CrossRef]

49. Damal, VS; Ebert, SM; Lim, HW; Kim, J.; Tú, D.; Jung, RC; Palacios, HH; Tcheau, T. ; Adams, CM; Kang, S. Ról riachtanach DNMT3A i gcleachtadh seasmhachta trí shochtadh. g ALDH1L1-strus ocsaídiúcháin idirghabhála. Embo. J. 2021, 40, e106491.

50. Liu, Q. ; Li, H.; Guo, L. ; Chen, Q.; Gao, X. ; Li, PH; Tang, N.; Guo, X.; Deng, F.; Wu, S. Éifeachtaí nochtadh pearsanta gearrthéarmach ar thruailliú aeir ar leibhéil meitilation DNA mitochondrial pláitíní agus an maolú féideartha trí fhorlíonadh L-arginine. J. Guaise. Mater. 2021, 417, 125963. [CrossRef]

51. Wang, Y. ; Gao, J. ; Wu, F.; Lai, C. ; Li, Y. ; Zhang, G. ; Peng, X. ; Yu, S.; Yang, J.; Wang, W.; et al. Athruithe bitheolaíocha agus epigenetic na miteachondria a bhfuil baint acu le macasamhlú ceallacha agus sárocsaíd hidrigine a tharlódh roimh am i bhfibreablaisteanna scamhóg suthach daonna. Éiceatocsaineach. Env. SF 2021, 216, 112204. [CrossRef] [PubMed]

52. Cao, K. ; Lv, W.; Wang, X. ; Dong, S.; Liu, X.; Yang, T.; Xu, J. ; Zeng, M. ; Zou, X.; Zhao, D.; et al. Spreagann Hypermethylation Hepatic Mitochondrial ND6 Friotaíocht Insline Sistéamach. Adv. Sci (Weinh) 2021, 8, 2004507. [CrossRef] [PubMed]

53. Liu, Y. ; Amhrán, F.; Yang, Y.; Yang, S.; Jiang, M.; Zhang, W.; Ma, Z.; Gu, X. Sruth meitilation DNA mitochondrial agus delirium iar-obráide i lucha. Eur. J. Anaesthesiol. 2022, 39, 133–144. [CrossRef] [PubMed]

54. Zhang, J. ; Shang, J. ; Wang, F.; Huo, X.; Sun, R. ; Ren, Z.; Wang, W.; Yang, M.; Li, G. ; Gao, D.; et al. Meánlíon meitilation réigiún D-lúb laghdaithe mitochondrial méadú ar chóipuimhir DNA mitochondrial i CADASIL. Clin. Epigenetics 2022, 14, 2. [CrossRef] [PubMed]

Meitheamh Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2,†, Wei Liang 1,2 , Zhongping Wei 1,2 agus Guohua Ding 1,2,

1 Rannóg na Neifreolaíochta, Ospidéal Renmin Ollscoil Wuhan, Wuhan 430060, an tSín

2 Institiúid Taighde Néareolaíochta agus Úireolaíochta Ollscoil Wuhan, Wuhan 430060, an tSín