Cuid a hAon Mífheidhmiú Cealla Indeitile agus Riosca Méadaithe Cardashoithíoch in Othair a bhfuil Galar Duán Ainsealach orthu
Jun 07, 2023
Teibí
Meastar gurb é an endothelium geataí an bhalla soitheach, ag cothabháil agus ag rialú sláine soithíoch. In othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu, tá lagú ar fheidhmeanna cille endothelial cosanta mar gheall ar an timpeallacht proinflammatory, prothrombotic, agus uremic de bharr meath ar fheidhm na duáin, ag cur leis an méadú ar aimhréití cardashoithíoch sa daonra othar leochaileach seo. San athbhreithniú seo, pléifimid feidhmiú cille endothelial i gcoinníollacha sláintiúla agus an méid a chuireann mífheidhm cille endothelial le galar cardashoithíoch. Thairis sin, déanaimid achoimre ar na hathruithe feinitíopacha ar an endothelium in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu agus ar an gcaidreamh idir mífheidhm cille endothelial agus riosca cardashoithíoch i ngalar duáin ainsealach. Déanaimid athbhreithniú freisin ar na meicníochtaí atá mar bhonn le hathruithe inotelial i ngalar duán ainsealach agus breithnímid ar idirghabhálacha cógaseolaíochta féideartha ar féidir leo sláinte inotelial a fheabhsú.
Eochairfhocail
atherosclerosis, galair cardashoithíoch, galair duáin ainsealach, cealla endothelial, stiffness soithíoch.
Cliceáil anseo chun an forlíonadh Cistanche a cheannach
RIOSCA CARDIOBHÁNACH MÉADÚ I nGALAR Ainsealach Duán
Sainmhínítear galar duáin ainsealach (CKD) trí damáiste duáin nó feidhm scagacháin duáin laghdaithe (ráta scagacháin glomerular<60 mL/minute per 1.73 m²) for a period beyond 3 months that affects health.1 With a global prevalence of ≈13.4%,2 CKD imposes a serious burden on our socioeconomic and healthcare system. CKD is a progressive disease, classified into stages 1 to 5 based on the reduction in kidney function (Figure 1A).1 In end-stage kidney disease (CKD stage 5: glomerular filtration rate <15 mL/minute per 1.73 m²), patients require kidney support therapy as dialysis or kidney transplantation to replace the failing kidney function.
Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil othair le CKD measartha go hard i mbaol cardashoithíoch méadaithe i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne agus othair le CKD éadrom, le ráta scagacháin glomerular níos ísle agus albaiminiúir níos airde aitheanta mar fhachtóirí riosca do bhásmhaireacht uilechúiseach agus chardashoithíoch, neamhspleách ar chardashoithíoch traidisiúnta. fachtóirí riosca.5,6 Tríd is tríd, faigheann 33.3 faoin gcéad go 37.1 faoin gcéad d'othair CKD3(a/b) agus 39.9 faoin gcéad d'othair CKD4 bás ó ghalair cardashoithíoch (CVD) i gcomparáid le 21.7 faoin gcéad go 26 faoin gcéad den daonra i gcoitinne (Fíor 1B). 3 I gcás othair a bhfuil galar duáin deiridh orthu idir 25 agus 34 bliana d’aois, méadaítear an bhásmhaireacht bhliantúil 500 go 1000 uair fiú i gcomparáid le rialuithe comhchosúla a bhaineann le feidhm shláintiúil na nduán agus tá sé inchomparáide le 85-daoine bliana d’aois sa daonra i gcoitinne, ag cur béime. an t-ualach ard cardashoithíoch i CKD.6
Sa daonra i gcoitinne, is iad infarction miócairdiach agus teagmhais cerebrovascular na cúiseanna báis cardashoithíoch is tábhachtaí, mar bhunús ≈75 faoin gcéad de na básanna uile a bhaineann le CVD (Fíor 1C).4 Chomh maith leis sin, in othair CKD5 ar scagdhealú (CKD5D), fanann na cineálacha CVD seo. tábhachtach toisc gurb ionann iad agus 45 faoin gcéad (ionfarction miócairdiach) agus 13 faoin gcéad (imeachtaí cerebrovascular) de bhásanna de bharr cúiseanna cardashoithíoch, cé go bhfuil comhfhreagracht ≈58 faoin gcéad de na básanna a bhaineann le CVD acu, laghdaítear tábhacht choibhneasta leo i gcomparáid leis an gcoitinne. daonra. Ina áit sin, léiríonn othair CKD5D méadú coibhneasta ar bhás tobann cairdiach agus cliseadh croí, agus iad freagrach as 28 faoin gcéad agus 9 faoin gcéad de na básanna uile a bhaineann le CVD i gcomparáid le 2 faoin gcéad agus 7 faoin gcéad mar a breathnaíodh sa daonra ginearálta (Fíor 1C).4 Seo nochtann méadú ard, go háirithe i mbaol bás cairdiach tobann i CKD.4 chun cinn
1. Atherosclerosis agus Infarction miócairdiach
Is í an phríomhchúis atá leis an infarction miócairdiach agus an stróc araon ná atherosclerosis, galar athlastach atá faoi thiomáint ag lipidí d’artairí meánmhéide agus mórmhéide a chuireann tús le loit atherosclerotic a fhorbairt.7 Fásann na loit seo de réir a chéile le himeacht ama agus féadann siad srian a chur ar shreabhadh fola ar deireadh thiar nó trombóis a spreagadh trí. réabadh plaic nó creimeadh.7,8 Léiríonn othair le CKD3-5D leitheadúlacht mhéadaithe loit atherosclerotic fochliniciúla i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne, le méadú níos mó ar chéimeanna CKD níos airde tar éis coigeartaithe do ghnéas, aois agus diaibéiteas. 9,10 Ina theannta sin, i gcomparáid le hothair gan dul chun cinn CKD, léirigh othair le dul chun cinn CKD thar 24 mí níos minice dul chun cinn loit atherosclerotic mar a braitheadh ag ultrafhuaime. i gcomparáid le hothair neamh-CKD, le riosca méadaithe báis chomh maith le teagmhais cairdiacha neamh-mharfacha le céim CKD méadaitheach.12
2. Bás Tobann Cairdiach agus Cardiomyopathy Uremic
Sa daonra i gcoitinne, tá galar corónach croí freagrach as 80 faoin gcéad de bhásanna cairdiacha tobanna.13 Tugann an méadú díréireach ar bhás tobann cairdiach in othair a bhfuil CKD chun cinn acu difríochtaí ina phaitifiseolaíocht agus ina gcúis le meath ar fheidhm na nduán. Tá baint shuntasach ag hipertrófacht na fentrigine clé le riosca méadaithe bás tobann cairdiach sa phobal i gcoitinne14 agus is féidir é a bheith ina chúis le réamh-ualach cairdiach (ró-ualach toirte infhéitheach), iar-ualú cairdiach (ró-ualach brú), nó fachtóirí iar-ualaithe/réamhualach-neamhspleách.15 Othair le CKD i láthair níos minice le hipertróf ventricular chlé, le leitheadúlacht suas le 40 faoin gcéad agus fiú 75 faoin gcéad in othair i CKD5D.16 In éineacht le fiobróis cairdiach, tá hipertróf ventricular chlé ar cheann de na sainmharcanna de cardiomyopathy uremic agus d'fhéadfadh suaitheadh leictreacha cairdiach agus marfach. arrhythmias.15
Cistanche tubulosa
3. Mífheidhmiú Endothelial (Cill) mar a chuireann le Riosca Cardashoithíoch
Is é an príomh-ranníocóir a chuireann le riosca cardashoithíoch méadaithe ná mífheidhmiú cille endothelial, a chuimsíonn raon iomlán athruithe maladaptive ar fheinitíopa feidhme cille endothelial a bhaineann le riosca cardashoithíoch méadaithe. Moladh an téarma seo in athbhreithniú den scoth le Gimbrone et al17 chun idirdhealú a dhéanamh ón téarma níos cúinge "dysfunction endothelial," a úsáidtear go hiondúil chun tagairt a dhéanamh do mhínormáltachtaí endothelial a spreagann laghdú ar bhith-infhaighteacht ocsaíd nítreach agus scíthe soithíoch gaolmhar. Tá ilchineálacht endothelial suntasach ar fud an chrainn soithíoch, mar shampla, nuair a dhéantar comparáid idir artairí i gcoinne veins, chomh maith leis an microvasculature (lena n-áirítear na hartairí seoladán mór leaisteacha chomh maith le matáin) i gcoinne an microvasculature (lena n-áirítear na ribeadáin, arterioles, agus venules) agus an dá. cuireann mífheidhmiú cille endothelial ag an leibhéal macra agus micrea-soithíoch le riosca cardashoithíoch méadaithe. San athbhreithniú seo, pléifimid an méid a chuireann mífheidhm cille endothelial le CVD le fócas speisialta ar othair a bhfuil CKD orthu. Déanaimid athbhreithniú ar thorthaí na meicníochtaí móilíneacha is bun le mífheidhmiú cille inothelial i CKD chomh maith le tionchar na n-idirghabhálacha cógaseolaíochta a phlé.
DÍ-FHEIDHMIÚ CILLE INMHEITHEACH MAR A CHUR LE RIOSCA CARDIOBHÁLACH
1. Mífheidhmiú Cille Endothelial agus Riosca Atherosclerotic
Soláthraíonn ciseal cille endothelial an soithíoch bacainn leath-thréscaoilteach a chumasaíonn malartú rialaithe sreabhán, móilíní agus cealla agus tá ról tábhachtach aige maidir le sláinte soithíoch a chothabháil (Fíor 2). Is imeacht luath é mífheidhmiú cille endothelial macrovascular i bhforbairt loit atherosclerotic. Ar thaobh amháin, tá sé faoi thionchar fachtóirí hemodinimiciúla: i réimsí atherosclerosis-resistant de na hartairí, cuireann sreabhadh fola laminar le feinitíopa cille endothelial cosanta. Mar sin féin, tá réigiúin atá seans maith ar atherosclerosis den vasculature artaireach faoi lé sreabhadh fola suaite, ascalach agus strus lomadh meán-ama íseal gaolmhar, a chothaíonn strus ocsaídiúcháin, athruithe feinitíopacha endothelial, agus athruithe ar acomhal cille chomh maith le láimhdeachas cille endothelial (mar a pléadh). níos mine san athbhreithniú le Gimbrone et al17). Ina theannta sin, cuireann truicir athlastacha ar nós cítocíní pro-athlastacha, oxLDL (próitéin íseal-dlúis ocsaídithe) chomh maith le fachtóirí riosca cardashoithíoch éagsúla ar nós suaitheadh meitibileach agus caitheamh tobac, le mífheidhmiú cille endothelial. Chomh maith leis sin, is féidir le stráice iomarcach ar soithigh fola tréscaoilteacht endothelial, freagraí athlastacha, agus strus ocsaídiúcháin a spreagadh.18 Le chéile, spreagann sé seo comharthaíocht proinflammatory i gcealla endothelial le upregulation de cytokines proinflammatory (m.sh., IL [interleukin]-1, IL{ {8}}), chemokines (m.sh., CC móitíf chemokine ligand 2), agus móilíní greamaitheacht endothelial-leukocyte (VCAM-1 [móilín greamaitheachta cille soithíoch 1], ICAM-1 [móilín greamaitheachta intercellular 1]] , P-selectin), laghdaíonn táirgeadh endothelial ocsaíd nítreach atheroprotective agus méadaíonn tréscaoilteacht endothelial. Mar thoradh air sin, earcaítear leukocytes athlastacha, cloí leis an endothelium inflamed agus insíothlú isteach sa bhalla soithíoch, áit a gcuireann siad in éineacht le lipidí carntha le forbairt agus dul chun cinn loit atherosclerotic.7 Tá feinitíopa atheroprotective an endothelium á rialú ag máistir fachtóirí trascríobh. mar KLF (fachtóir Kruppel-mhaith)-2, KLF-4, agus NRF (fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir gaolmhar)-2, ach NF-κB (fachtóir núicléach-κB ) ina phríomhfhachtóir trascríobh ag tiomáint athlasadh endothelial.17 Ina theannta sin, léiríonn cealla endothelial dí-dhifreáil agus ilchineálacht mhéadaithe le linn dul chun cinn atherosclerosis, le comharthaí aistrithe endothelial-go-mesenchymal freisin. Is sainairíonna é trasdul endothelial-go-mesenchymal ná feidhmeanna cille mesenchymal a fháil mar tháirgeadh ECM (maitrís eischeallach) agus tá sé á thiomáint go príomha ag na fachtóirí trascríobh Seilide, Drúchtín, agus Twist1. Tá baint ag a mhéid le déine plaiceanna atherosclerosis sna hartairí daonna,19,20 agus mhol staidéir ainmhithe a imscrúdaigh príomhrialaitheoirí trasdula inotelial-go-mesenchymal go raibh ról tábhachtach acu i ndul chun cinn plaic20 agus calcification,21 mar a pléadh go mion in athbhreithniú den scoth. le Souilhol et al.22
Is fiú a thabhairt faoi deara, ní hamháin go gcuireann mífheidhmiú cille endothelial le tionscnamh plaic, dul chun cinn, agus díchobhsú le réabadh plaic ina dhiaidh sin ach freisin le creimeadh plaic atherosclerotic, a mheastar a bheith freagrach as aon trian de na géarshiondróim corónach. Anseo, is féidir le gníomhachtú endothelial íseal-ghrád ainsealach trí ligands TLR (cosúil le dola)-2 in éineacht le apoptosis cille endothelial agus catabólacht na gcomhpháirteanna membrane íoslaigh díorma cille endothelial a spreagadh le foirmiú thrombus ina dhiaidh sin ar an limistéar dí-éillithe.8
2. Mífheidhmiú Cille Endothelial agus Riosca Thrombotic
Tá ciseal endothelial sláintiúil, feidhmiúil ag leibhéil macra agus micrea-shoithíoch ríthábhachtach chun hemostasis a rialáil agus cuireann sé isteach ar leibhéal na hemostasis bunscoile agus tánaisteach araon chun gníomhachtú agus téachtadh pláitíní nach dteastaíonn a chosc (Fíor 2). Ag leibhéal na hemostasis bunscoile, faigheann an endothelium cosc láidir pláitíní trí secretion leanúnach ocsaíd nítreach (NO) agus prostacyclin is cúis le méadú ar leibhéil cGMP intraplatelet (monophosphate guanosine timthriallach) agus cAMP (monophosphate adenosine timthriallach), faoi seach.23 Chun cosc a chur ar. gníomhachtú pláitíní trí ATP agus ADP extracellular, cuireann an ciseal endothelial CD39 agus CD73 in iúl, exonucleases a thiontaíonn ATP agus ADP go adenosine, coscaire pláitíní a ardaíonn tairseach gníomhachtaithe na pláitíní trí leibhéil cAMP pláitíní a mhéadú.24 Ina theannta sin, repels an glycocalyx endothelial pláitíní trí a lucht diúltach agus mar chabhracha den sórt sin chun greamaitheacht pláitíní a chosc.25,26 Ag leibhéal an hemostasis tánaisteach, laistigh den glycocalyx, ceanglaíonn proteoglycans sulfáit heparan agus cuireann siad gníomhaíocht ATIII (antithrombin III) chun cinn, inhibitor potent ar ilfhachtóirí téachta. lena n-áirítear thrombin, FIXa, FXa, FXIa, agus FXIIa.26,27 Ina theannta sin, léiríonn cealla endothelial TFPI (coisctheoir cosán fachtóir fíocháin), próitéáis serine a chuireann isteach - mar a thugann a ainm - isteach ar théachtadh TF (fachtóir fíocháin) agus ar an mbealach sin cuireann teorainn le gníomhaíocht an chosáin eistreach.27 In aice le TFPI, cuireann cealla endothelial trombomodulin in iúl go bunúsach, próitéin atá ceangailte le membrane a shealbhaíonn an thrombin ón gcúrsaíocht agus nuair a dhéantar é a cheangal, méadaítear cleamhnas an thrombin don phróitéin fhrith-theaglaithe C. In éineacht le próitéin S, gníomhachtaithe díchumasaíonn próitéin C FVa agus FVIIIa.27
Tar éis suaitheadh i meitibileacht lipid, athlasadh, strus ocsaídiúcháin, agus strus lomadh pathfiseolaíoch, forbraíonn mífheidhm cille endothelial, arb iad is sainairíonna é laghdú ar airíonna antithrombotic agus frith-athlastacha agus díghrádú an glycocalyx. Ag an am céanna, glacann an endothelium mífheidhmiúil tréithe pro-athlastacha agus prothrombotic (Fíoracha 3 agus 4).27 Mar thoradh air sin, laghdaítear táirgeadh NÍL agus prostacyclin, agus an secretion de mhóilíní prothrombotic agus proinflammatory cosúil le vWF (von Willebrand fachtóir) agus CC móitíf chemokine. méaduithe ligand 2.27 Ina theannta sin, tá léiriú thrombomodulin íslithe go láidir ar mhífheidhm cille endothelial as a dtagann laghdú ar ghníomhachtú próitéin C, cé go bhfuil an abairt TF uasrialaithe i bhfabhar gníomhachtú téachtaithe.27 Cheana féin le linn na gcéimeanna tosaigh den atherogenesis, neodrófail tá gaistí eischeallach bainteach le mífheidhmiú cille inotelial agus cuireann siad breosla ar an bhfreagairt thrombo-athlastach.28
Tríd is tríd, téann na freagraí prothrombotic agus proinflammatory seo ar an bíseach endothelium mífheidhmiúil as rialú, rud a chruthaíonn ciorcal fí ina dtéann mífheidhmiú cille endothelial chun cinn agus ina gcailltear sláine soithíoch, rud a fhágann go bhfuil riosca thrombotic méadaithe go láidir.
3. Mífheidhmiú Endothelial, Vasorelaxation Laghdaithe, Méadú ar Stiffness Soithíoch, agus Riosca Cardashoithíoch
Ag dul in aois chomh maith le athmhúnlú pathophysiological an bhalla soithíoch ag fachtóirí riosca cardashoithíoch (m.sh., Hipirtheannas, diaibéiteas, galar duáin) induces stiffening artaireach, a laghdaíonn comhlíonadh artaireach agus méaduithe lomadh pulsative agus brú ar an soithíoch. Ar leibhéal struchtúrach, tá stiffness artaireach tréithrithe ag sil-leagan collagen agus díghrádú elastin san ECM.29 Ina theannta sin, ton cille matán mín soithíoch (VSMC) agus dysfunction endothelial tionchar imoibríocht soithíoch, le cumas scíthe lagaithe VSMCs chomh maith le laghdú endothelium. -vasorelaxation cleithiúnach a chuireann le stiffness artaireach. Tá ról tábhachtach ag cealla endothelial i vasorelaxation trí tháirgeadh NÍL ag eNOS (endothelial NO synthase; Figiúr 2), le táirgeadh laghdaithe agus/nó bith-infhaighteacht NÍL nó substaintí vasodilatory eile ag laghdú an acmhainn scíthe soithíoch (Fíor 5).
Is é an caighdeán óir chun stiffness artaireach a chainníochtú ná an anailís ar ráta sreafa fola, arna thomhas mar threoluas toinne bíge (PWV, arna anailísiú mar PWV carotid-femoral nó PWV brachial-rúitín). Mar mhalairt air sin, cuireann cruth tonnchruth an bhrú artaireach (anailís tonnta bíge) léargas ar stiffness artaireach trí chainníochtú an innéacs méadaithe. Is féidir feidhm endothelial i dtéarmaí freagairtí vasodilatory a thomhas go ionrach nó go neamh-ionrach laistigh de na hartairí corónacha eipiceardaíocha, na hartairí seoladán forimeallach (anailís a dhéanamh ar dhilation trí mheán sreafa [FMD] den artaire brachial mar chaighdeán óir), nó laistigh den mhicrovasculature corónach nó imeallach ( Fíor 6). Tuairiscíodh go bhfuil comhghaolmhaireacht idir mífheidhmiú forimeallach agus corónach endothelial lena chéile,30,32 cé gur thuairiscigh daoine eile comhghaolmhaireacht measartha idir mífheidhm endothelial imeallach agus corónach agus mhol siad machnamh féideartha ar phaiteolaíochtaí éagsúla nó ar leapacha soithíoch.33 Ina theannta sin, cé go bhfuil PWV agus an méadú Léiríodh go raibh comhghaolú maith ag an innéacs, ní raibh sé seo amhlaidh i gcónaí maidir leis an innéacs méadaithe agus an "innéacs hyperemia imoibríoch" mar léamh amach feidhmiúil endothelial neamh-ionrach ar an imeall, d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar thionchar fachtóirí eile seachas feidhm endothelial ar stiffness soithíoch.34
Is comhartha prognóiseach luath ar ghalar corónach croí é stiffness soithíoch.35 Méadaíonn stiffness soithíoch an t-ualach ar an gcroí; molann sé éileamh níos mó ar fhuinneamh ar astú cairdiach agus spreagann sé hipertróf cairdiach.29 Agus baint ag stiffness artaireach méadaithe le feidhm laghdaithe Windkessel (.i. laghdú ar an gcumas maoláin leaisteach a theastaíonn chun luaineachtaí brú fola a mhaolú), cuireann righneas artaireach méadú freisin ar pulsatility ar an microcirculation agus stráice timthriallach feabhsaithe ar chealla endothelial. Le déanaí, léiríodh go spreagann an dara ceann an secretion próitéin GAS6 (gabháil fáis 6 ar leith) ag cealla endothelial le comharthaíocht pro-inflammatory GAS6/Axl ina dhiaidh sin i monocytes agus a n-claochlú go macrophages agus cealla dendritic. Mar a léirítear i múnla luiche d’athmhúnlú ainsealach Aortach arna spreagadh ag Angiotensin II, chuir sé seo le hathlasadh soithíoch agus duáin,36,37 ag nascadh stiffness artaire le tuilleadh damáiste orgán deiridh.
Toisc gur imeacht luath é an mhífheidhm endothelial i CVD a thagann roimh deacrachtaí macra-shoithíoch, rinneadh dianstaidéar ar anailísí feidhme endothelial maidir le rialáil ton soithíoch le haghaidh acmhainn thuarthach riosca cardashoithíoch thar fachtóirí riosca cardashoithíoch traidisiúnta. I staidéir iolracha, d'fhéadfadh mífheidhm endothelial macra agus micrea-soithíoch imeachtaí cardashoithíoch a thuar go neamhspleách in othair atá i mbaol galar artaire corónach.31 Mar shampla, maidir le himoibríocht endothelial na n-artaireachtaí seol (micruasculature), feidhm endothelial meánach go híseal arna thaifeadadh ag artaire brachial FMD. bainteach le riosca méadaithe teagmhais cairdiacha in othair a bhfuil galar artaire forimeallach ag dul faoi mháinliacht soithíoch.38 Chomh maith leis sin in othair a raibh cliseadh croí ainsealach orthu, bhain mífheidhm endothelial arna anailísiú ag FMD brachial agus gathacha le teagmhais chairdiacha nó básmhaireacht amach anseo.39–41 Léirigh daoine eile feidhm endothelial sláintiúil arna thaifeadadh ag FMD brachial i ndaoine aonair atá cosúil go sláintiúil chun marthanacht i bhfad níos airde thar 5-bliain leantach, fiú tar éis coigeartú le haghaidh fachtóirí riosca traidisiúnta. ar riosca cardashoithíoch thar fachtóirí riosca traidisiúnta.30 Is cosúil go bhfuil tionchar ag an gcohórt othar a ndearnadh anailís air ar luach na hanailíse ar mhífheidhm endothelial do thuar riosca cardashoithíoch, ós rud é nach bhféadfadh daoine eile luach réamh-mheasta riosca cardashoithíoch a dhearbhú le haghaidh anailíse FMD-bhunaithe ar mhífheidhm endothelial i gcohórt scothaosta, a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar chomhlíonadh laghdaithe artaireach (.i. an cumas soithíoch méadú ar bhrú a mhéadú) in ábhair scothaosta.44 Mar sin féin, thuairiscigh an staidéar seo go raibh baint idir mhífheidhm endothelial micreashoithíoch imeallach agus riosca cardashoithíoch méadaithe, mar a pléadh sa chéad mhír eile. alt níos mine.
Púdar cisteán
4. Mífheidhmiú Micreashoithíoch agus Riosca Cardashoithíoch
Cé go mbíonn tionchar ag athruithe atherosclerotic go príomha ar artairí níos mó, tá mífheidhmiú an mhicrshoithíoch - an líonra artairí, ribeadáin agus venules a chumasaíonn perfusion fíocháin - difriúil. Is féidir le mífheidhmiú micrea-soithíoch (MVD) forbairt ag leibhéal an mhicrochiorclaithe corónach chomh maith leis an imeall in éagmais nó láithreacht galar artaire bacúil sna soithí níos mó. Tá forbairt MVD ilfhachtóiriúil agus is féidir é a bheith mar thoradh ar athruithe feidhmiúla nó struchtúracha nó teaglaim díobh, ag brath ar an ngalar bunúsach. I dtéarmaí athruithe feidhmiúla, tá freagairtí laga vasodilatory — ar a laghad páirteach inothelium-spleách — mar bhonn le MVD. Ina theannta sin, tá méaduithe ar leibhéil na substaintí vasoconstrictive in éineacht le freagrúlacht fheabhsaithe i leith na spreagthaí seo gafa le MVD, ag cur le tarlú spasms soithíoch. Cuimsíonn athruithe struchtúracha a bhaineann le MVD caolú lonrúil ar an micrea-soithíoch mar gheall ar athmhúnlú soithíoch díobhálach agus fiobróis imeallach; comhbhrú microvascular; rarefaction microvascular as a dtagann caillteanas de chrainn chomhleanúnach microvascular (ribeadáin, arterioles beaga, agus venules); agus micrembolization ábhair atherosclerotic agus thrombotic.45-48
Maidir le mífheidhm endothelial macra-shoithíoch, tá baint ag mífheidhm endothelial micrea-soithíoch freisin le riosca cardashoithíoch.49 Bhí sé seo amhlaidh mar shampla i staidéar ionchasach bunaithe ar an daonra, ina raibh mífheidhm endothelial micrea-soithíoch imeallach — ach gan anailís ar fheidhm endothelial trí mheán FMD ar na hartairí seoladáin. —a chomhghaolú le teagmhais chardashoithíoch (infarction miócairdiach, stróc, nó bás) in othair scothaosta le linn 5 bliana d’leantach, fiú níos faide ná mórfhachtóirí riosca cardashoithíoch ó scór riosca Framingham.44 Mar an gcéanna, réamh-mheastachán mífheidhm endothelial miocairdiach imeallach croí ischemic agus d'fheidhmigh sé níos fearr fós maidir le riosca cardashoithíoch a thuar amach anseo i ngalar artaire corónach neamhbhacrach i gcomparáid le scóir riosca eile.50 Chomh maith leis sin, thuar go neamhspleách MACE mífheidhmiú artaireach artaireach reitineach in othair a raibh galar artaire corónach nó ardriosca acu.51
Chomh maith leis sin maidir le cliseadh croí, tá an dá othar a bhfuil cliseadh croí acu agus a bhfuil codán díothachta ventricular chlé laghdaithe acu chomh maith le hothair a bhfuil cliseadh croí acu le codán ejection leasaithe i láthair le mífheidhmiú microvascular. Nuair a theip ar chodán brúchta ventricular clé laghdaithe, bhain anailís ar fheidhm endothelial micrea-soithíoch imeallach le ráta méadaithe imeachtaí a bhain le HF.52 Othair a bhfuil cliseadh croí orthu le codán eiltithe leasaithe i láthair le soitheach mór chomh maith le mífheidhmiú micreashoithíoch. laghdú ar dhlús micreashoithíoch cairdiach54 a thaispeáint chomh maith le méadú ar mharcóirí mífheidhm cille endothelial i mbithóipí miócairdiacha, lena n-áirítear upregulation na móilíní greamaitheachta endothelial (E-selectin, ICAM-1), rialtóirí pro-ocsaídiúcháin (NOX{{). 7}}) agus díchúpláil eNOS.55 Tá sé molta go gcuirfeadh mífheidhmiú corónach micrishoithíoch le righiniú na mballaí cairdiacha agus le mífheidhmiú diastólach i gcliseadh croí le hothair chodán díshealbhaithe leasaithe. Mar sin féin, tá díospóireacht fós faoi cé acu an bhfuil gaol fíor-chúiseach i gceist leis seo nó comhcheangal neamh-chúiseach idir mífheidhm corónach micrea-shoithíoch agus cliseadh croí le codán díshealbhaithe leasaithe. de CVD, a ndéanaimid tagairt ina leith d’athbhreithniú den scoth a rinne Del Buono et al.46 le déanaí
Sliocht Herba Cistanche agus Cistanche
5. Mífheidhmiú Cille Endothelial agus Aosú Soithíoch
Is sainmharc tábhachtach d’aosú soithíoch é mífheidhmiú cille endothelial le cumas laghdaithe vasodilation endothelial athlasadh agus tréscaoilteacht méadaithe agus airíonna feabhsaithe prothrombotic, gach a gcuirtear síos orthu thuas. Ní hamháin go bhfuil mífheidhmiú cille endothelial faoi deara i macra-chiorclú ach cuireann sé freisin le mífheidhmiú micreashoithíoch ar aosú. Ina theannta sin is sainairíonna é aosú soithíoch ná athruithe feidhmiúla agus struchtúracha ar an mballa soithíoch agus aimhréidh trí phróisis m.sh. athlasadh, cailciú soithíoch, agus athmhúnlú ECM, a chuireann tuilleadh le stiffness soithíoch méadaithe agus riosca cardashoithíoch.58
TAGAIRTÍ
1. Inker LA, Astor BC, Fox CH, Isakova T, Lash JP, Peralta CA, Kurella Tamura M, Feldman HI. Tráchtaireacht US KDOQI ar threoirlíne cleachtais chliniciúil KDIGO 2012 maidir le meastóireacht agus bainistiú CKD. Am J Kidney Dis. 2014; 63:713-735. do: 10.1053/J.ajkd.2014.01.416
2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, Hirst JA, CA O-Callaghan, Lasserson DS, Hobbs FDR. Leitheadúlacht domhanda galar duáin ainsealach - athbhreithniú córasach agus meta-anailís. PLoS a hAon. 2016; 11:e0158765. doi: 10.1371/journal.pone.0158765
3. Thompson S, James M, Wiebe N, Hemmelgarn B, Manns B, Klarenbach S, Tonelli M; Líonra Galair Duán Alberta. Cúis an bháis in othair a bhfuil feidhm duáin laghdaithe acu. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 2504-2511. doi: 10.1681/ASN.2014070714
4. Roberts MA, Polkinghorne KR, McDonald SP, Ierino FL. Treochtaí tuata i rátaí mortlaíochta cardashoithíoch othar a fhaigheann scagdhealú i gcomparáid leis an daonra i gcoitinne. Am J Kidney Dis. 2011; 58:64–72. do: 10.1053/J.ajkd.2011.01.024
5. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J, Astor BC, Woodward M, Levey A, de Jong P, Gansevoort RT, Matsushita K, Coresh J, et al; Cuibhreannas Prognóis Galar Duán Ainsealach. Baineann ráta scagacháin glomerular níos ísle agus albaiminiúir níos airde le mortlaíocht uilechúiseach agus cardashoithíoch. Meiteanailís chomhoibríoch ar chohóirt daonra ardriosca. Duán Int. 2011; 79: 1341-1352. Uimh
6. Jankowski J, Floege J, Fliser D, Bohm M, Marx N. Galar cardashoithíoch i ngalar duáin ainsealach: léargais phaitfhiseolaíocha agus roghanna teiripeacha. Scaipeadh. 2021; 143: 1157-1172. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050686
7. Weber C, Noels H. Atherosclerosis: pathogenesis reatha agus roghanna teiripeacha. Nat Med. 2011; 17: 1410-1422. doi: 10.1038/nm.2538
8. Quillard T, Franck G, Mawson T, Folco E, Libby P. Meicníochtaí creimthe plaiceanna atherosclerotic. Curr Opin Lipidol. 2017; 28:434–441. doi: 10.1097/MOL.0000000000000440
9. Betrui A, Martinez-Alonso M, Arcidiacono MV, Cannata-Andia J, Pascual J, Valdivielso JM, Fernández E; Imscrúdaitheoirí ó Staidéar NEFRONA. Leitheadúlacht Atheromatosis subclinical agus fachtóirí riosca gaolmhara i ngalar duáin ainsealach: staidéar NEFRONA. Trasphlandú Dial Nephrol. 2014; 29: 1415-1422. ag 10.1093/ndt/gfu038
10. Valdivielso JM, Rodríguez-Puyol D, Pascual J, Barrios C, BermúdezLópez M, Sánchez-Niño MD, Pérez-Fernández M, Ortiz A. Atherosclerosis i galar duáin ainsealach: níos mó, níos lú nó díreach difriúil?. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019; 39: 1938-1966. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312705
11. Gracia M, Betrui A, Martinez-Alonso M, Arroyo D, Abajo M, Fernández E, Valdivielso JM; NEFRONA Imscrúdaitheoirí. Réamh-mheastacháin ar dhul chun cinn atheromatosis subclinical thar 2 bhliain in othair le céimeanna éagsúla CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2016; 11:287–296. do: 10.2215/CJN.01240215
12. Anavekar NS, McMurray JJV, Velazquez EJ, Sholamón SD, Kober L, Rouleau JL, Bán HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, et al. Gaol idir mífheidhm duánach agus torthaí cardashoithíoch tar éis infarction miócairdiach. N Béarla J Med. 2004; 351: 1285-1295. do: 10.1056/NEJMoa041365
13. Myerburg RJ, Junttila MJ. Bás cairdiach tobann de bharr galar corónach croí. Scaipeadh. 2012; 125: 1043-1052. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.023846
14. Haider AW, Larson MG, Benjamin EJ, Tobhach D. Tá baint ag mais mhéadaithe ventricular chlé agus hipertróf le riosca méadaithe báis tobann. J Am Coll Cardiol. 1998; 32: 1454-1459. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00407-0
15. Glassock RJ, Pecoits-Filho R, Barberato SH. Mais ventricular chlé i galar duáin ainsealach agus ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4:S79–S91. do: 10.2215/CJN.04860709
16. Middleton R, Parfrey PS, Foley RN. Hypertrophy ventricular chlé san othar duánach. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 1079-1084. doi 10.1681/ASN.V1251079
17. Gimbrone MA Jr, Garcia-Cardena G. Mífheidhmiú cille endothelial agus pathobitheolaíocht Atherosclerosis. Circ Res. 2016; 118:620-636. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301
18. Meza D, Musmacker B, Steadman E, Stransky T, Rubenstein DA, Yin W. Tá freagairtí bithmheicniúla cille endothelial ag brath ar strus lomadh sreabhán agus brú teanntachta araon. Cill Mol Bioeng. 2019; 12:311–325. doi 10.1007/s12195-019-00585-0
19. Evrard SM, Lecce L, Michelis KC, Nomura-Kitabayashi A, Pandey G, Purushothaman KR, d'Escamard V, Li JR, Hadri L, Fujitani K, et al. Tá trasdul endothelial go mesenchymal coitianta i loit atherosclerotic agus tá baint aige le héagobhsaíocht plaic. Cumann Nat. 2016; 7: 11853. doi: 10.1038/ncomms11853
20. Chen PY, Qin L, Baeyens N, Li G, Afolabi T, Budatha M, Tellides G, Schwartz MA, Simons M. Tiomáineann trasdul endothelial-go-mesenchymal dul chun cinn atherosclerosis. J Clin Infheistiú. 2015; 125: 4514-4528. do: 10.1172/JCI82719
21. Bostrom KI, Yao J, Guihard PJ, Blazquez-Medela AM, Yao Y. Aistriú endothelialmesenchymal i calcification lot atherosclerotic. Atherosclerosis. 2016; 253: 124-127. doi 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.046
22. Souilhol C, Harmsen MC, Evans PC, Krenning G. Idirbhliain endothelial-mesenchymal in Atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2018; 114:565-577. doi: 10.1093/cvr/cvx253
23. Mitchell JA, Ali F, Bailey L, Moreno L, Harrington LS. Ról ocsaíd nítreach agus prostacyclin mar hormóin vasoactive scaoileadh ag an endothelium. Cait Fisiol. 2008; 93:141–147. doi: 10.1113/expphysiol.2007.038588
24. Johnston-Cox HA, Ravid K. Adenosine agus pláitíní fola. Comhartha Purinergic. 2011; 7:357–365. doi: 10.1007/s11302-011-9220-4
25. GV a rugadh, Palinski W. Tiúchan neamhghnách ard d'aigéid shialacha ar dhromchla endothelia soithíoch. Br J Cait Pathol. 1985; 66:543-549.
26. Reitsma S, Slaaf DW, Vink H, agus Zandvoort MAMJ, nó Egbrink MGA. An glycocalyx endothelial: comhdhéanamh, feidhmeanna, agus léirshamhlú. Pfugers Arch. 2007; 454:345-359. doi 10.1007/s00424-007-0212-8
27. Yau JW, Teoh H, Verma S. Rialú cille endothelial ar thrombosis. Neamhord Cardiovasc BMC. 2015; 15:130. doi: 10.1186/s12872-015-0124-z
28. Döring Y, Soehnlein O, Weber C. Neutrophil gaistí extracellular in Atherosclerosis agus Atherotrombosis. Circ Res. 2017; 120: 736-743. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309692
29. Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA. Meicníochtaí, pathophysiology, agus teiripe stiffness artaireach. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005; 25:932– 943. doi 10.1161/01.ATV.0000160548.78317.29
30. Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S, et al. Measúnú ar fheidhm endothelial: ó thaighde ar chleachtas cliniciúil. Scaipeadh. 2012; 126:753-767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245
31. Alexander Y, Osto E, Schmidt-Trucksass A, Shechter M, Trifunovic D, Duncker DJ, Aboyans V, Ar ais M, Badimon L, Cosentino F, et al. Feidhm endothelial i míochaine chardashoithíoch: páipéar comhdhearcadh Ghrúpaí Oibre Chumann Eorpach na Cairdeolaíochta ar Atherosclerosis agus Bitheolaíocht Soithíoch, Aorta agus Galair Soithíocha Forimeallacha, Paitifiseolaíocht Chorónach agus Micr-chiorclú, agus Thrombóis. Cardiovasc Res. 2021; 117:29–42. doi: 10.1093/cvr/cvaa085
32. Lerman A, Zeiher AM. Feidhm endothelial: imeachtaí cairdiacha. Scaipeadh. 2005; 111:363-368. doi 10.1161/01.CIR.0000153339. 27064.14
33. Schnabel RB, Schulz A, Wild PS, Sinning CR, Wilde S, Eleftheriadis M, Herkenhoff S, Zeller T, Lubos E, Lackner KJ, et al. Tomhas feidhm soithíoch neamh-ionrach sa phobal: caidreamh trasghearrtha agus comparáid idir modhanna. Circ Íomháú Cardiovasc. 2011; 4:371–380. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.961557
34. Perrault R, Omelchenko A, Taylor CG, Zahradka P. Bunú idirmhalartaithe stiffness artaireach ach ní paraiméadair feidhm endothelial i daoine aonair sláintiúla. Neamhord Cardiovasc BMC. 2019; 19:190. doi: 10.1186/s12872-019-1167-3
35. Bonarjee VVS. stiffness artaireach: marcóir prognóiseacha i ngalar corónach croí. Modhanna atá ar fáil agus cur i bhfeidhm cliniciúil. Tosaigh Cardiovasc Med. 2018; 5:64. doi: 10.3389/fcvm.2018.00064
36. Van Beusecum JP, Barbaro NR, CD Cliste, Patrick DM, Loperena R, Zhao S, de la Visitacion N, Ao M, Xiao L, Shibao CA, et al. Comhordaíonn gabhála fáis-6 sonrach agus Axl athlasadh agus Hipirtheannas. Circ Res. 2021; 129: 975-991. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319643
37. Chen W, Van Beusecum JP, Xiao L, Patrick DM, Ao M, Zhao S, Lopez MG, Billings FT, Cavinato C, Caulk AW, et al. Ról Axl in athlasadh na spriocorgáin agus damáiste de bharr athmhúnlú aortach hipirtheannach. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2022; 323: H917–H933. doi: 10.1152/ajpheart.00253.2022
38. Huang AL, Silver AE, Shvenke E, Schopfer DW, Jahangir E, Titas MA, Shpilman A, Menzoian JO, Watkins MT, Raffetto JD, et al. Luach tuartha hyperemia imoibríoch le haghaidh imeachtaí cardashoithíoch in othair a bhfuil galar artaire forimeallach ag dul faoi mháinliacht soithíoch. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007; 27: 2113-2119. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.147322
39. Fischer D, Rossa S, Landmesser U, Spiekermann S, Enmberding N, Hornig B, Drexler H. Tá baint neamhspleách ag mífheidhm endothelial in othair le cliseadh croí ainsealach le minicíocht mhéadaithe ospidéal, trasphlandú cairdiach nó bás. Eur Heart J. 2005; 26:65–69. doi: 10.1093/eurheartj/eh001
40. Meyer B, Mörtl D, Strecker K, Hülsmann M, Kulemann V, Neunteufl T, Pacher R, Berger R. Tá vasodilation sreabhadh-idirghabhála ag tuar toradh in othair a bhfuil cliseadh croí ainsealach orthu: comparáid a dhéanamh le peptide natríuretic de chineál B. J Am Coll Cardiol. 2005; 46:1011–1018. doi 10.1016/j.jacc.2005.04.060
41. Katz SD, Hryniewicz K, Hriljac I, Balidemaj K, Dimayuga C, Hudaihed A, Yasskiy A. Mífheidhm endothelial soithíoch agus riosca mortlaíochta in othar le cliseadh croí ainsealach. Scaipeadh. 2005; 111:310-314. doi 10.1161/01.CIR.0000153349.77489.CF
42. Yeboah J, Crouse JR, Hsu FC, Burke GL, Herrington DM. Déanann dilation sreabhadh-idirghabhála brachial imeachtaí cardashoithíoch teagmhasacha i ndaoine fásta níos sine a thuar: an Staidéar Sláinte Cardashoithíoch. Scaipeadh. 2007; 115: 2390-2397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276
43. Yeboah J, Folsom AR, Burke GL, Johnson C, Polak JF, Post W, Lima JA, Crouse JR, Herrington DM. Luach tuartha dilation sreabhadh-idirghabhála brachial le haghaidh teagmhais cardashoithíoch i staidéar daonra-bhunaithe: an staidéar il-eitneach ar Atherosclerosis. Scaipeadh. 2009; 120:502–509. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.864801
44. Lind L, Berglund L, Larsson A, Sundström J. Feidhm endothelial in artairí friotaíochta agus seoladáin agus 5-riosca bliana de ghalar cardashoithíoch. Scaipeadh. 2011; 123: 1545-1551. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.984047
45. Vancheri F, Longo G, Vancheri S, Henein M. Dysfunction microvascular corónach. J Clin Med. 2020; 9: 2880. doi: 10.3390/jcm9092880
46. Del Buono MG, Montone RA, Camili M, Carbone S, Narula J, Lavie CJ, Niccoli G, Crea F. Dysfunction corónach micreashoithíoch ar fud speictream na ngalar cardashoithíoch: Athbhreithniú stát-de-aimseartha JACC. J Am Coll Cardiol. 2021; 78: 1352-1371. Nó 10.1016/j.jacc.2021.07.042
47. Ehling J, Babickova J, Gremse F, Klinkhammer BM, Baetke S, Knuechel R, Kiessling F, Floege J, Lammers T, Boor P. Íomháú tomagrafaíocht micrea-ríomhaire cainníochtúil de mhífheidhm soithíoch i ngalar duáin fhorásach. J Am Soc Nephrol. 2016; 27:520–532. doi 10.1681/ASN.2015020204
48. Prommer HU, Maurer J, von Websky K, Freise C, Sommer K, Nasser H, Samapati R, Reglin B, Guimaraes P, Pries AR, et al. Cothaíonn galar duáin ainsealach microangiopathy sistéamach, hypoxia fíocháin, agus angiogenesis mífheidhmiúil. Ionadaí Sci. 2018; 8:5317. doi: 10.1038/s41598-018-23663-1
49. Querfeld U, Mak RH, Pries AR. Galar micrea-soithíoch i ngalar duáin ainsealach: bun an chnoic oighir sa chomhghalracht chardashoithíoch. Clin Sci (Lunnainn). 2020; 134: 1333-1356. 10.1042/CS20200279
50. Matsuzawa Y, Sugiyama S, Sugamura K, Nozaki T, Ohba K, Konishi M, Matsubara J, Sumida H, Kaikita K, Kojima S, et al. Measúnú digiteach ar fheidhm endothelial agus galar croí ischemic i mná. J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 1688-1696. doi 10.1016/j.jacc.2009.10.073
51. Tá JD, Al-Fiadh AH, Amirul Islam FM, Patel SK, Burrell LM, Wong TY, Farouque O. Lagú fheidhm microvascular reitineach réamh-mheasta imeachtaí díobhálacha fadtéarmach in othair a bhfuil galar cardashoithíoch. Cardiovasc Res. 2021; 117: 1949-1957. doi: 10.1093/cvr/cvaa245
52. Fujisue K, Sugiyama S, Matsuzawa Y, Akiyama E, Sugamura K, Matsubara J, Kurokawa H, Maeda H, Hirata Y, Kusaka H, et al. Tábhacht prognóiseacha de mhífheidhm endothelial micrea-soithíoch imeallach i cliseadh croí le codán ejection ventricular chlé laghdaithe. Ciorcal J. 2015; 79:2623-2631. doi: 10.1253/circa.CJ-15-0671
53. Maréchaux S, Samson R, van Belle E, Breyne J, de Monte J, Dédrie C, Chebai N, Menet A, Banfi C, Bouabdallaoui N, et al. Feidhm endothelial soithíoch agus microvascular i cliseadh croí le codán ejection leasaithe. Teip Cárta J. 2016; 22:3-11. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.09.003
54. Mohammed SF, Hussain S, Mirzoyev SA, Edwards WD, Maleszewski JJ, Redfield MM. Scarfaction microvascular corónach agus fiobróis miócairdiach i cliseadh croí le codán ejection leasaithe. Scaipeadh. 2015; 131:550– 559. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009625
55. Franssen C, Chen S, Unger A, Korkmaz HI, De Keulenaer GW, Tschöpe C, Leite-Moreira AF, Musters R, Niessen HWM, Linke WA, et al. Gníomhachtú endothelial athlastach microvascular miócairdiach i gcliseadh croí le codán ejection leasaithe. Teip Croí JACC. 2016; 4:312–324. doi: 10.1016/j.jchf.2015.10.007
56. D'Amario D, Migliaro S, Borovac JA, Restivo A, Vergallo R, Galli M, Leone AM, Montone RA, Niccoli G, Aspromonte N, et al. Dysfunction microvascular i cliseadh croí le codán ejection leasaithe. Fisiol Tosaigh. 2019; 10: 1347. doi: 10.3389/Fis.2019.01347
57. Cornuault L, Rouault P, Duplàa C, Couffinhal T, Renault MA. Mífheidhm endothelial i cliseadh croí le codán ejection leasaithe: cad iad na cruthúnais turgnamhacha? Fisiol Tosaigh. 2022; 13: 906272. doi: 10.3389/Fis.2022.906272
58. Harvey A, Montezano AC, Alves Lopes R, Rios F, Touyz RM. Fiobróis soithíoch in aosú agus Hipirtheannas: meicníochtaí móilíneacha agus impleachtaí cliniciúla. Can J Cardiol. 2016; 32:659–668. doi 10.1016/J.cjca.2016.02.070
Constance CFMJ Baaten, Sonja Vondenhoff, Heidi Noels
