Cuid a hAon Ról Heme Oxygenase-1 Mar Immunomodulator i nGalar Duán
Jun 05, 2023
Teibí
Tá an próitéin heme oxygenase (HO)-1 bainteach le rialacháin na bpróiseas imdhíoneolaíoch iolrach. Tá a fhios go maith go bhfuil tionchar ag meicníochtaí imdhíonachta ar ghortú duáin agus go bhféadfadh galair uath-imdhíonachta a bheith mar thoradh ar fhoirmeacha éagsúla galar duáin. Déanann an staidéar reatha cur síos mion ar ról HO-1 i ngalar duáin agus soláthraíonn sé na breathnuithe is déanaí maidir le héifeacht HO-1 ar bhealaí imdhíonachta agus freagairtí i múnlaí ainmhithe de fhoirmeacha galair trí mheán imdhíonachta agus staidéir othar cónaitheach.
Eochairfhocail
ocsaigine heme; duán ; gortú imdhíonachta.
Cliceáil anseo chun a fháilCistanche sochair
Réamhrá Tá Heme oxygenase (HO){0}} nasctha le rialacháin na bpróiseas imdhíoneolaíoch agus pathophysiological, mar shampla athlasadh, apoptosis, agus cytoprotection, go príomha trína móilíní éifeachtora anuas, aonocsaíd charbóin, bilirubin, agus biliverdin. Is príomhfhachtóirí iad athlasadh agus galair uath-imdhíonta do ghalar duáin. Sna duáin, d'fhéadfadh go n-éireoidh ribeadáin glomerular mar spriocanna athlasadh, rud a fhágann gortú fíocháin dian agus dochúlaithe. Rinneadh staidéar forleathan ar rannpháirtíocht HO-1 i bhfoirmeacha imdhíonachta-idirghabhála de ghortú duán. Déanann an staidéar reatha cur síos go mion ar ról féideartha HO-1, i bhfoirmeacha éagsúla díobhála duáin, mar idirghabhálaí meicníochtaí imdhíoneolaíocha a spreagann léiriú agus dul chun cinn galair.
Is gnách go dtarlaíonn gortú an glomerulus duánach na cineálacha éagsúla díobhála duáin. Mar gheall ar a struchtúr agus a bhfeidhm an-speisialaithe, is eol go bhfuil glomeruli duánach go háirithe i mbaol díobhála. Go hachomair, is struchtúr trícheallach é an glomerulus (Fíor 1) timpeallaithe ag an capsule glomerular (Bowman's). Líne cealla endothelial an taobh luminal den membrane íoslach glomerular (GBM); tá cealla epithelial, ar a dtugtar podocytes freisin, ar ancaire ar dhromchla seachtrach an GBM; agus tacaíonn cealla mesangial leis na lúb ribeach. Cruthaíonn glomeruli leaba chasta mhicreashoithíoch, an tuft glomerular, a fheidhmíonn mar scagaire plasma an-roghnach agus ag an am céanna coimeádann móilíní agus cealla ard-mheáchan móilíneach i gcúrsaíocht (Fíor 1).
HO-1 agus IgA Nephropathy
Is cineál glomerulonephritis ainsealach é nephropathy IgA arb é is sainairíonna é sil-leagan coimpléisc imdhíonachta IgA i glomeruli. Is é an cineál glomerulonephritis is coitianta ar fud an domhain (1]) Tá tromlach na gcásanna idiopathic, ach le blianta beaga anuas, tá foirmeacha tánaisteacha an ghalair le feiceáil tar éis ionfhabhtuithe éagsúla (Haemophilus para in. fliú, VEID cytomegalovirus)[2].
I measc na comharthaí tá tosú hematuria macrascópach de ghnáth lá nó dhó tar éis eipeasóid ionfhabhtaíoch afebrile, rud a dhéanann aithris ar glomerulonephritis tógálach. Braitheadh anailís fuail ar othair le lgA láithreacht cealla fola dearga dífhoirmithe agus uaireanta castaí cealla fola dearga. Próitéiniúir éadrom (<1 g/day) is also typical and may occur without hematuria, while serum creatinine levels are usually normal at diagnosis [3].
Tá an mheicníocht phataigineach is cúis le nephropathy IgA fós anaithnid, ach tá fianaise carntha mar thoradh ar an "hipitéis ceithre-bhuail", ag tosú le patrún glycosylation neamhghnácha de IgA (galactose-easnamhach IgA1) léiriú trí leibhéil ardaithe de lag O-galactosylated lgA1 (gd. -lgA1) i gcúrsaíocht fola, rud is cúis le táirgeadh uath-antasubstaintí a scaiptear agus dá bhrí sin foirmiú agus sil-leagan coimpléisc imdhíonachta sa mesangium [4,5].
Deimhnítear diagnóis nephropathy IgA le modheolaíocht bithóipse duánach agus imdhíonfhluaraiseacht, a nochtann IgA gráinneach agus a chomhlánaíonn taiscí fachtóir 3 (C3) atá suite sa mesangium le fócais ar loit deighleogacha iomadaithe nó necrotic. Mar sin féin, meastar go bhfuil taiscí mesangiallgA neamhshonrach agus féadfar iad a bhrath i go leor neamhoird eile cosúil le vasculitis a bhaineann le immunoglobulin A, ionfhabhtú VEID, psoriasis, ailse scamhóg, agus roinnt neamhoird eile ar an bhfíochán nascach. Léirigh scrúdú ar ailt fíocháin duáin a fuarthas ó othair IgA, faoi mhicreascóp leictreoin, ceallachas méadaithe agus maitrís méadaithe sa mesangium, iomadú endocapillary neutrophils, agus taiscí subendothelial. Ar deireadh, aimsítear gnáthleibhéil fachtóirí comhlántacha le measúnachtaí imdhíonachta, agus uaireanta is féidir tiúchan plasma ardaithe LGA a bhrath le leictreafóiréis serum (6].
forlíontaí Cistanche agus pills Cistanche
Tá ocsaíd nítreach (NO) agus táirgí próitéin ocsaídiúcháin chun cinn (AOPP) ina marcóirí láidir ar strus ocsaídiúcháin, agus socraíodh a dtiúchan ardaithe i samplaí serum na n-othar a bhfuil glomerulopathy IgA dian [7]. Nakamura et al. i gcomparáid le hothair a d'fhulaing ó nephritis IgA le rialuithe sláintiúla, ag nochtadh go raibh nochtadh do strus ocsaídiúcháin in IgA tábhachtach do dhul chun cinn díobhála duánach [8]. D'fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar tearc-léiriú superoxide dismutase (SOD) agus an géarú iarmhartach ar ghortú fíocháin mar gheall ar chumas scavenging speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a shochtadh (10). Ina theannta sin, d'aithin staidéir polymorphism athfhillteach thymine guanóisín guanóisín (GT) den tionscnóir géine HO-1 as a dtagann slonn méadaithe HO-1 nuair a bhíonn an fad GT níos giorra (S-alele) seachas nuair a bhíonn sé. tá sé níos faide (L-ailléil). D’fhéadfadh tionchar a bheith ag an dá ailléil éagsúla seo ar thosaithe agus ar dhul chun cinn go leor galair duánach éagsúla [9], agus léirigh roinnt staidéar go bhfuil baint dhíreach idir atriallta gearra (GT)n agus ráta ionduchtaithe HO-1 níos airde, rud a chothaíonn an dul chun cinn nephropathy IgA [10].
Tar éis hemolysis infhéitheach, scaoiltear heme saor in aisce, an tsubstráit nádúrtha HO-1 agus gníomhaí cumhachtach an easghluaiseachta comhlánaithe. Tuairiscíodh go ngníomhaíonn Heme an cosán comhlántach malartach [11] agus mar sin d’fhéadfadh go mbeadh baint aige le gortú duánach trí mheán comhlántach [12]. Bíonn tionchar ag heme saor in aisce ar fhreagraí imdhíonachta dúchasacha trí ghníomhachtú gabhdóirí cosúil le Dola 4 agus cosáin atá ag brath ar ROS, rud a chuireann chun cinn, trí bhealaí casta comharthaíochta, léiriú cítocíní pro-athlastacha. Ina theannta sin, is éard atá i bhfotháirgí díghrádaithe heme (CO, biliverdin, bilirubin) agus HO-1 príomh-mhóilíní a uasrialaíonn an secretion cítocíní frith-athlastacha, mar shampla IL-10 [13] (Fíor 2). Ar an láimh eile, is hemoproteiní iad go leor einsímí pro-athlastacha, mar shampla cyclooxygenase-2 (COX-2) agus ocsaíd nítreach synthase (iNOS), a bhféadfadh a bhfeidhmeanna a bheith lagaithe mar gheall ar easpa heme saor in aisce aon uair amháin. tá heme catalaíoch ag HO-1 [14]. Is comhartha tipiciúil é hematuria micrea agus/nó macrascópach de nephropathy IgA a thugann le tuiscint ionduchtú féideartha HO-1 sna glomeruli [15]. Bhain staidéar roimhe seo úsáid as tiúchain éagsúla heimine chun slonn glomerular HO{{11 in vitro a aslú agus thuairiscigh sé nuair a shroich tiúchan an heimín leibhéal criticiúil 200 µM, gur thosaigh slonn HO{{-1 ag laghdú. D’fhéadfaí é seo a mhíniú go páirteach ag an bhfíric go léiríonn cineálacha éagsúla de ghalair glomerular leibhéil ardaithe de radacach saor in aisce (OH−), sárocsaíd hidrigine (H2O2), agus gníomhach Fe.2 móide. Féadfar iad seo a mhéadú tuilleadh le díghrádú heme HO; mar sin, d'fhéadfadh go mbeadh meicníocht teorannaithe slonn HO-1 riachtanach [16].
Tá cúrsa cliniciúil IgAN an-athraitheach. I go leor cásanna, téann an galar nach dtugtar agus éilíonn aon chóireáil. I measc na bparaiméadar is tábhachtaí a mbíonn tionchar acu ar dhul chun cinn galair tá an méid proteinuria, Hipirtheannas neamhrialaithe, agus loit histeapaiteolaíocha ar bhithóipsí [17].
De ghnáth déantar measúnú othair leis an "IgA Nephropathy Prediction Tool" (IIgAN-PT) a úsáideann paraiméadair cosúil le torthaí histological, eGFR, méid na próitéine, luach brú fola, cógais roimh bithóipse, agus déimeagrafaic (gnéas, aois, eitneachas. (e) meastachán a dhéanamh ar an riosca cúig bliana aonair maidir le dul chun cinn duánach i dtreo galar duánach na céime deiridh (ESRD). Go neamhspleách ar thorthaí IIgAN-PT, ba cheart go bhfaigheadh gach othar cóireáil thacúil le haghaidh Hipirtheannas agus Proteinuria. Is éard atá i teiripe tacaíochta ná cógais a chuireann bac ar an axon renin-angiotensin, mar bhacóirí gabhdóirí angiotensin (ARB) nó coscairí einsím a athraíonn angiotensin (ACEi) [18]. Laghdaíonn siad seo brú fola sistéamach agus intraglomerular araon - agus dá bhrí sin gortú glomerular de bharr Hipirtheannas - agus íslíonn siad leibhéal na bpróitéinuria. Má tá eGFR othar níos mó ná 30 mL/nóiméad/1.73 m2, d'fhéadfaí próitéiniúria a laghdú tuilleadh dá gcuirfí comh-iompróir sóidiam-glúcóis 2 (SGLT2) lena teiripe [19]. Ar deireadh, mar gheall ar éifeachtaí tocsaineachta, ní thacaítear le húsáid stéaróidigh ach amháin i gcásanna laghduithe tapa ar fheidhm duánach agus méaduithe neamhrialaithe i bpróitéinuria [20].
HO-1 agus Nephropathy Membranous (MN)
Is galar glomerular autoimmune é MN agus is cúis mhór é le siondróm nephrotic sa daonra fásta. I measc na comharthaí tá tosú insidious éidéime, proteinuria feiceálach le dríodar fuail éadrom, feidhm duánach gnáth nó meathlaithe, agus brú fola gnáth nó ardaithe 21]. Is féidir loghadh spontáineach a fheiceáil i thart ar 30 faoin gcéad de na hothair. I bhformhór na gcásanna (thart ar 70 faoin gcéad ), tá MN thuairisciú mar idiopathic. Sna cásanna seo, tá antasubstaintí i gcoinne an ghabhdóra phospholipase M-cineál A2 (PLA2R) a fhaightear i podocytes nasctha leis an lócas sonrach sin agus cruthaíonn siad coimpléisc imdhíonachta in situ a ghníomhaíonn an coimpléasc ionsaí membrane comhlántach (MAC, C5b-9). Mar sin féin, féadann MN forbairt mar MN tánaisteach mar gheall ar fhachtóir sonrach eiteolaíochta. Is iad na príomhchúiseanna ná siadaí soladacha (scamhóg, colon, rectum, duáin, boilg chíche), galair autoimmune, agus ionfhabhtuithe miocróbach. Go deimhin, i réimsí atá endemic d'ionfhabhtuithe, mar shampla maláire nó schistosomiasis, beidh an dara ceann comhdhéanta de phríomhchúis MN [21].
Tá diagnóis MN bunaithe freisin ar bithóipse duánach. Nochtann micreascópacht optúil ramhrú idirleata an GBM mar imoibriú ar fhoirmiú subepithelial coimpléisc imdhíonachta. Ní aimsítear aon hipearpláis cheallacha nó cealla athlastacha. Tiúsaíonn an membrane íoslach glomerular go haonchineálach ach de réir a chéile cruthaíonn sé brúchtaí isteach sa spás subepithelial a chuimsíonn agus a chomhtháthaíonn na coimpléisc imdhíonachta isteach ann ar deireadh. Aimsíonn imdhíonfluaraiseacht taiscí gráinneach de lgG agus C3 feadh an meim íoslaigh. brane, cé go nochtann micreascópacht leictreon éifeacht idirleata de phróisis coise podocyte chomh maith le taiscí dlúth sa limistéar subepithelial (21]. Rinne Heymann et. al. cur síos don chéad uair ar shamhail francach turgnamhach MN ina raibh ról pataigineach na gcoimpléisc imdhíonachta Deimhníodh (22]) Spreagadh nephritis Heymann (HN) trí instealladh antaiginí teorann scuab tubule cóngarach (HN gníomhach) nó a n-antasubstaintí comhfhreagracha (HN éighníomhach) i bhfrancaigh. den tubule proximal agus ar phróisis coise podocyte i bhfrancaigh (23]. Léirigh staidéir ar HN gníomhach agus éighníomhach go gcruthaítear taiscí subepithelial in situ i gcoinne antigen bunreachtúil ingenous seachas trí choimpléasc imdhíonachta a scaiptear 24). chun an ról tábhachtach atá ag cíteatocsaineacht trí mheán comhlántach i ngortú podocyte agus i bpróitéiniúir sa mhúnla seo a aithint Léirigh staidéir luatha in HN comhlonnú C3 agus C5b-9 chuig na taiscí imdhíonachta. Ina theannta sin, léiríodh go raibh na podocytes a bhí i bhfual na bhfrancach HN éighníomhach brataithe le C5b-9 [25]. Bhí comhghaol idir dul chun cinn HN agus eisfhearadh fuail leanúnach C5b-9, rud a léiríonn gníomhachtú comhlántach leanúnach ag an GBM.
Herba Cistanche
Feidhmíonn próitéiní atá ceangailte le membrane, ar a dtugtar próitéiní rialála comhlántacha (CRPanna), chun gníomhachtú comhlántach a dhíchur agus dá bhrí sin foirmiú MAC agus lysis. Is éard is CRP aitheanta ann ná an fachtóir a luasghéaraíonn an lobhadh (DAF, CD55). Luathaíonn an DAF an meath ar thiontuithe C3 agus C5 agus mar sin cuireann sé srian le foirmiú MAC [26]. I bhfrancaigh, tá CRPanna eile Crry agus CD59 [26]. Léirigh staidéir ar léiriú DAF i bhfrancaigh léiriú comhdhéanaimh DAF go heisiach i podocytes [27]. Chun staidéar a dhéanamh ar ról cosanta an DAF maidir le gortú podocyte spreagtha comhlántach, ghin staidéar roimhe seo samhail francach trasgenach d’ídiú DAF (Daf −/ -) [28]. Níor léirigh scrúduithe histeolaíocha, cliniciúla agus bithcheimiceacha (leibhéil creatinine, albaiminiúria, albaimin fuail go creatiníne fuail) i bhfrancaigh Daf plus/plus agus Daf −/− aon difríochtaí suntasacha roimh riar antashubstaint chomhlánaithe frith-Fx1A. Tar éis riarachán frith-Fx1A, ardaíodh leibhéil phróitéiniúir go suntasach i bhfrancaigh Daf -/ -. Léirigh staining imdhíonfhluaraiseachta i bhfrancaigh a fuair frith-Fx1A sil-leagan C3 níos mó i bhfrancaigh Daf -/ - ná i bhfrancaigh Daf móide / móide, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról cosanta ag an DAF i ngortuithe comhlántacha podocyte [28]. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go ndéanann HO-1 an DAF a rialáil, rud a laghdaíonn gníomhachtú comhlántach agus gortú trí mheán na gcomhlántach [16]. Sa chomhthéacs sin, d’fhéadfadh ionduchtú HO a bheith ina uirlis úsáideach mar straitéis chóireála fhéideartha i gcoinne glomerulonephritis trí mheán na n-éifeachtaí imdhíonmhodúla, lena n-áirítear ionduchtú DAF.
Chun iniúchadh a dhéanamh ar airíonna HO-1 a luadh cheana, ba cheart Wu et al. úsáid a bhaint as samhail ainmhí turgnamhach de MN ionduchtaithe i lucha BALB/c trí albaimin séiream buaibheach a thugtar isteach infhéitheach a thabhairt isteach agus na hainmhithe a roinnt ina dtrí ghrúpa. Cóireáladh an chéad ghrúpa le riarachán seachtainiúil ionperitoneal de prótoporphyrin cóbalt (CoPP), ionduchtóir HO-1; an dara ceann le prótoporphyrin stáin (SnPP), coscaire HO-1; agus an tríú le saline. Thaispeáin an grúpa MN-CoPP upregulation HO{-1 agus chuir sé feabhas soiléir ar na hairíonna i láthair (laghdú ar phróitéinuria agus normalú na leibhéil albaimin serum agus colaistéaról). Laghdaigh cóireáil CoPP táirgeadh antasubstaintí frith-cBSA serum freisin. Cé gur fhan staining imdhíonfhluaraiseacht dearfach do na trí ghrúpa, léirigh an grúpa MN-CoPP déine níos lú sa membrane glomerular agus laghdaigh sé taiscí C3 maidir leis an dá ghrúpa eile, go háirithe an grúpa MN-SnPP. Rinneadh measúnú ar thiúchan marcóirí strus ocsaídiúcháin, mar shubstaintí imoibríocha aigéid thiobarbituric (TBARSanna), sa serum agus sna duáin araon agus fuarthas go raibh siad i bhfad níos airde maidir le lucha neamh-MN, ach measadh difríochtaí suntasacha idir an grúpa MN-CoPP. agus an grúpa MN-SnPP. Laghdaigh cóireáil CoPP marcóirí struis ocsaídiúcháin sa serum agus sna duáin araon, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeacht frithocsaídeach a bheith ag HO{{-1 ar leibhéal áitiúil agus sistéamach [29].
Is cosúil go gcothaíonn gníomhachtú comhlántach ROS i podocytes a ndéantar dírialú mitochondrial orthu i MN [24]. Is cineál bás cille rialáilte a aithníodh le déanaí é pyroptosis a leanann ionfhabhtuithe baictéaracha nó víreasacha (40). Mar thoradh ar chosáin chomharthaíochta casta, lena n-áirítear gníomhachtú inflammasomes agus cytokines pro-inflammatory, déantar caspase-1 a ghníomhachtú agus mar thoradh air sin foirmiú pores ar na seicní, rud a fhágann bás cille agus barraíocht cítocíní pro-athlastacha agus ROS [30]. Wang et al. cur síos ar phiroptóis comhlántach-idirghabhála i podocytes le dípolarú mitochondrial comhthráthach agus táirgeadh ROS. Chuir bac ar tháirgeadh ROS piroptóis trí mheán comhlántach droim ar ais. Dhearbhaigh immunohistochemistry de MN glomeruli comh-locánú próitéiní a bhaineann le piriptóis, mar caspase-1 agus gastrin D (GSDMD), chomh maith le synaptopodin, próitéin a bhaineann le haictin a fhaightear i podocytes. Ina theannta sin, chuir C3a agus C5a ró-eisiúint caspase-1 agus GSDMD chun cinn sna podocytes in vitro agus bhí tionchar acu ar shláine na seicní ceallacha agus dípolarú na seicní mitochondrial podocyte. Nuair a bhí gortha podocytes na n-othar MN le coscairí príomh-mhóilíní pyroptosis, ní raibh tionchar ag C3a agus C5a ar shláine membrane podocyte [31].
Sliocht Cistanche
Tá measúnú déanta ag staidéir le déanaí ar ról HO-1 maidir le bac a chur ar phiriptóis. Dealraíonn sé go gcuireann aonocsaíd charbóin (CO) mar fhotháirge de chatalú heimine HO-1 bac ar ghníomhachtú caspase-1 trí chosc a chur go díreach ar a mhóilín ionduchtóra, NLRP3-ASC [32,33] . Is fachtóir tras-scríobhach é an fachtóir gaolmhar NFE (Nrf2) a rialaíonn an fhreagairt cheallacha frithocsaídeacha ar strus ocsaídiúcháin trí shloinneadh na móilíní frithocsaídeacha agus cíteachosanta a aslú, arb é HO-1 [34] ceann acu. Is próitéin deacetylase é Sirtuin atá riachtanach do shláine cítocnámharlaigh podocytes [35]. Faoi choinníollacha struis, is cosúil go gcothaíonn sirtuin ró-bhrú Nrf2, rud a fhágann go ndéantar slonn HO-1 i podocytes a upregulation [36]. I múnla díobhála ischemia duánach murine / reperfusion (I/T), Diao et al. imscrúdaíodh ról an NF-E2-fachtóir gaolmhar/heme oxygenase-1 (Nrf2/HO-1) mar fhachtóir cosanta in aghaidh piroptóis [37]. Tá baint ag próitéin arginine methylation transferase 5 (PRMT5) le líon mór coinníollacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha, ina measc forbairt suthach, homeostasis fíocháin, agus malignanachtaí [38]. Tá PRMT5 bainteach le táirgeadh ROS arna spreagadh ag I/R. Mar thoradh ar a chosc bhí upregulation Nrf2/HO-1, laghdú ar marcóirí struis ocsaídiúcháin, agus laghdú ar ghortú fíocháin [37].
Mar gheall ar chúrsa an-athraitheach MN tá a chóireáil phearsantaithe riachtanach de réir riosca dul chun cinn lagaithe duánach. D’fhéadfadh loghadh spontáineach tarlú i thart ar 30 faoin gcéad de na hothair; ba chóir, áfach, cóireáil a chur ar gach othar a fhaigheann próitéiní le bacóir gabhdóra angiotensin (ARB) nó ACEi ar feadh trí nó sé mhí. De réir na dtreoirlínte cóireála MN is déanaí, ba cheart measúnú a dhéanamh ar gach othar le haghaidh leibhéil antasubstainte frith-M-cineál fosfailipáis A2 receptor (PLA2R) san fhuil roimh agus le linn cóireála, mar easpa antasubstaintí frith-PLA2R in othar le dearfach tosaigh. léiríonn an tástáil loghadh. Moltar corticosteroids móide riarachán cyclophosphamide, chomh maith le teiripe thacúil, d'othair a bhfuil siondróm nephrotic dian orthu agus meath tapa ar fheidhm duánach ag tús an ghalair [39]. In othair a mbaineann riosca measartha leo go hardriosca, mura mbaintear loghadh amach laistigh de shé mhí ó theiripe thacúil amháin, féadfar cóireáil imdhíon-suppressive le rituximab, coscairí calcineurin (CNI) agus corticosteroids móide cicphosphamide a úsáid ach amháin má tá sé contraindicated mar gheall ar lagú duánach tromchúiseach, fiobróis idirleata. nó ionfhabhtuithe athfhillteacha [18].
Tagairtí
1. Barratt, J. ; Feehally, nephropathy J. IgA. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2005, 16, 2088–2097. [CrossRef]
2. Sahá, MK; Julian, BÁC; Novak, J.; Rizk, DV Tánaisteach IgA nephropathy. Duán Int. 2018, 94, 674–681. [CrossRef]
3. Penfold, RS; Prendecki, M.; McAdoo, S.; Tam, FW Bunscoil IgA nephropathy: Dúshláin reatha agus ionchais. Int. J. Nephrol. Renov. Dis. 2018, 11, 137–148. [CrossRef] [PubMed]
4. Suzuki, H. Bithmharcóirí do nephropathy IgA bunaithe ar phaitigineas il-bhuail. Clin. Cait. Nephrol. 2019, 23, 26–31. [CrossRef] [PubMed]
5. Dotz, V. ; Visconti, A . ; Lomax-Browne, HJ; Cleirc, F.; Hipgrave Ederveen, AL; Medjeral-Thomas, NR; Cócaire, HT; Piocadh, MC; Wuhrer, M.; Tá Falchi, M. O- agus N-Glycosylation of Serum Immunoglobulin A Bainteach le Nephropathy IgA agus Feidhm Glomerular. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2021, 32, 2455–2465. [CrossRef]
6. Yau, T. ; Korbet, SM; Schwartz, MM; Cimbaluk, DJ Aicmiú Oxford ar nephropathy IgA: Anailís siarghabhálach. Táim. J. Nephrol. 2011, 34, 435–444. [CrossRef]
7. Descamps-Latscha, B.; Witko-Sarsat, V.; Nguyen-Khoa, T.; Nguyen, AT; Gausson, V. ; Mothu, N. ; Cardoso, C. ; Noel, LH; Guerin, AP; Londain, GM; et al. Réamhthuar luath ar dhul chun cinn nephropathy IgA: Is marcóirí prognóiseacha láidre iad Proteinuria agus AOPP. Duán Int. 2004, 66, 1606–1612. [CrossRef] [PubMed]
8. Nakamura, T. ; Inoue, T. ; Sugaya, T. ; Kawagoe, Y.; Suzuki, T.; Ueda, Y. ; Koide, H. ; Nód, K. Éifeachtaí tairbhiúla olmesartan agus temocapril ar leibhéil próitéine aigéad sailleacha de chineál ae fuail-ceangailteach in othair normotensive le imdhíon-ghlóibin A nephropathy. Táim. J. Hipirtheannas. 2007, 20, 1195–1201. [CrossRef] [PubMed]
9. Courtney, AE; McNamee, PT; Heggarty, S.; Middleton, D.; Maxwell, AP Association of functional haem oxygenasease -1 ilmorphism tionscnóir géine le galar duáin ilchisteach agus nephropathy IgA. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. as. Poiblí. Eur. Diailigh. Traspl. Cumann.—Eur. Ren. Cumann. 2008, 23, 608–611. [CrossRef]
10. smig, HJ; Cho, HJ; Laoi, TW; Na, KY; Yoon, HJ; Chae, DW; Kim, S.; Jeon, SAM; Déan, JY; Páirc, JW; et al. Is fachtóir riosca é an géinitíopa heme oxygenase-1 le haghaidh lagú duánach ar nephropathy IgA tráth diagnóis, atá ina thuarthóir láidir ar bhásmhaireacht. J. Cóiréis Med. Sci. 2009, 24, S30–S37. [CrossRef]
11. Merle, NS; Grunenwald, A. ; Rajaratnam, H.; Gnemmi, V. ; Frimat, M. ; Figueres, ML; Cnoc an Airt, S.; Bouzekri, S.; Charue, D.; Noe, R.; et al. Gníomhaíonn hemolysis infhéitheach comhlánú trí heme saor ó chealla agus trí mhicribhithéisí luchtaithe heme. JCI Insight 2018, 3. [CrossRef]
12. Frimat, M. ; Tábhairne, F.; Dimitrov, JD; Poitou, C. ; Halbwachs-Mecarelli, L.; Fremeaux-Bacchi, V .; Roumenina, LT Gníomhachtú comhlántach ag heme mar bhua tánaisteach don siondróm uremic hemolytic aitíopúil. Fuil 2013, 122, 282–292. [CrossRef]
13. Li, Y. ; Ma, K.; Han, Z.; Chi, M.; Sai, X. ; Zhu, P.; Ding, Z. ; Amhrán, L.; Liu, C. Éifeachtaí Imdhíon-mhionathraithe Heme Oxygenase-1 i nGalar Duán. Tosaigh. Med. 2021, 8, 708453. [CrossRef]
14. Gosselin, R. ; Jeney, V. ; Soares, MP Meicníochtaí cosanta cille le heme oxygenase-1. Annú. An tAth. Pharmacol. Tocsain. 2010, 50, 323–354. [CrossRef]
15. Shepard, M. ; Dhulipala, P. ; Kabaria, S.; Abrahám, NG; Lianos, EA Heme oxygenase-1 logánú sa nephron francach. Nephron 2002, 92, 660–664. [CrossRef]
16. Detsika, MG; Lianos, Rialachán EA ar Ghníomhachtú Comhlánaithe ag Heme Oxygenase-1 (HO-1) i nDíobháil Duán. Frithocsaídeoirí 2021, 10, 60. [CrossRef] [PubMed]
17. Trimarchi, H. ; Barratt, J. ; Cattran, DC; Cócaire, HT; Coppo, R. ; Haas, M.; Liu, ZH; Roberts, IS; Yuzawa, Y.; Zhang, H.; et al. Oxford Aicmiú nephropathy IgA 2016: Nuashonrú ón nGrúpa Oibre Aicmithe Nephropathy IgA. Duán Int. 2017, 91, 1014–1021. [CrossRef]
18. Rovin, BH; Adler, SG; Barratt, J. ; Bridoux, F.; Burge, KA; Chan, TM; Cócaire, HT; Fervenza, FC; Gibson, KL; Glassock, RJ; et al. Achoimre feidhmiúcháin ar Threoirlíne KDIGO 2021 chun Galair Glomerular a Bhainistiú. Duán Int. 2021, 100, 753–779. [CrossRef] 19. Barratt, J. ; Floege, J. SGLT-2 cosc ar nephropathy IgA: An caighdeán nua cúraim? Duán Int. 2021, 100, 24–26. [CrossRef] [PubMed]
20. Galar Duán: Grúpa Oibre um Ghalair Glomerular a Fheabhsú ar Thorthaí Domhanda. Treoirlíne Cleachtais Chliniciúil KDIGO 2021 chun Galair Glomerular a Bhainistiú. Duán Int. 2021, 100, S1–S276. [CrossRef] [PubMed]
21. Keri, KC; Blumenthal, S.; Kulkarni, V. ; Beck, L.; Chongkrairatanakul, T. Nephropathy membranous bunscoile: athbhreithniú cuimsitheach agus peirspictíocht stairiúil. Iarchéime. Med. J. 2019, 95, 23–31. [CrossRef]
22. Heymann, W. ; Hacail, DB; Harwood, S.; Wilson, SG; Hunter, JL Táirgeadh siondróm nephrotic i bhfrancaigh ag aidiúvaigh Freund agus fionraí duáin francach. Proc. Soc. Cait. Biol. Cógas. Soc. Cait. Biol. Med. 1959, 100, 660–664. [CrossRef]
23. Fearchar, MG; Saito, A. ; Kerjaschki, D.; Orlando, RA Coimpléasc antaigineach nephritis Heymann: Megalin (gp330) agus RAP. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 1995, 6, 35–47. [CrossRef]
24. Cybulsky, AV; Quigg, RJ; Salant, DJ Trialach nephropathy membranous redux. Táim. J. Fisiol. Ren. Fisiol. 2005, 289, F660–F671. [CrossRef]
25. Ma, H. ; Sandor, DG; Beck, LH, Jr. Ról comhlánú i nephropathy membranous. Seimineár. Nephrol. 2013, 33, 531–542. [CrossRef] [PubMed]
26. Miwa, T. ; Comhlánaíonn Song, WC Membrane próitéiní rialála: Léargas ó staidéir ainmhithe agus ábharthacht do ghalair daonna. Int. Imdhíon-pharmacol. 2001, 1, 445–459. [CrossRef] [PubMed]
27. Bao, L. ; Spiller, OB; Naomh Eoin, PL; Haas, M.; Hack, BK; Ren, G. ; Cunningham, PN; Doshi, M. ; Abrahamson, DR; Morgan, BP; et al. Tá léiriú fachtóir luasghéaraithe lobhadh sa duáin francach teoranta do dhromchla apical na podocytes. Duán Int. 2002, 62, 2010–2021. [CrossRef]
28. Detsika, MG; Goudevenou, K.; Geurts, AM; Gakiopoulou, H.; Grapsa, E. ; Lianos, EA Giniúint fachtóir luathaithe lobhadh úrnua (DAF) samhail francach iarmhartach ag baint úsáide as athránna palindróim gearra cnuasaithe go rialta, (CRISPR) / próitéin ghaolmhar 9 (Cas9), eagarthóireacht géanóim. Transgenic Res. 2021, 30, 11–21. [CrossRef] [PubMed]
29. Wu, CC; Lu, KC; Lín, GJ; Hsieh, HY; Chu, P.; Lín, SH; Sytwu, HK Melatonin feabhsaíonn heme ocsaiginase ingenous-1 agus represses freagraí imdhíonachta chun feabhas a chur ar nephropathy membranous murine turgnamhach. J. Pineal Res. 2012, 52, 460–469. [CrossRef]
30. Yu, P.; Zhang, X. ; Liu, N.; Tang, L. ; Peng, C. ; Chen, X. Pyroptosis: Meicníochtaí agus galair. Tarchur Comhartha. Sprioc. Ther. 2021, 6, 128. [CrossRef]
31. Wang, H. ; Lv, D.; Jiang, S.; Ho, Q.; Zhang, L.; Li, S.; Zhu, X.; Xu, X. ; Wen, J.; Zeng, C. ; et al. Cothaíonn comhlánú piroptóis podocyte i nephropathy membranous trí idirghabháil a dhéanamh ar mhífheidhm mitochondrial. Cealla Bás Dis. 2022, 13, 281. [CrossRef]
32. Shi, J. ; Zhao, Y.; Wang, K.; Shi, X. ; Wang, Y.; Huang, H.; Zhuang, Y. ; Cai, T. ; Wang, F.; Shao, F. Cinneann scoilteadh GSDMD ag caspáis athlastacha bás cille piroptotic. Dúlra 2015, 526, 660–665. [CrossRef]
33. Fu, L. ; Zhang, DX; Zhang, LM; Amhrán, YC; Liu, FH; Li, Y. ; Wang, XP; Zheng, leithreas; Wang, XD; Gui, CX; et al. Cosnaíonn aonocsaíd charbóin exogenous i gcoinne pireaptóis hippocampal mitochondrial arna dtionscnamh ag DNA i samhail de turraing hemorrhagic agus athbheochan. Int. J. Mol. Med. 2020, 45, 1176–1186. [CrossRef]
34. Ryter, SW Heme Oxgenase-1, Modulator Cairdinéal ar Bhás agus Athlasadh Ceall Rialáilte. Cealla 2021, 10, 515. [CrossRef]
35. Nakatani, Y. ; Inagi, R. Rialachán Eipigineach Trí SIRT1 i bPodocytes. Curr. Hipirtheannas. Ath. 2016, 12, 89–94. [CrossRef] [PubMed]
36. Chen, XJ; Wu, WJ; Zhou, Q.; Jie, JP; Chean, X.; Wang, F.; Cothaíonn táirgí deiridh Gong, XH Advanced glycation strus ocsaídiúcháin tríd an ais Sirt1/Nrf2 trí idirghníomhú le gabhdóir AGEanna faoi choinníollacha diaibéitis. J. Cill. Bithcheimic. 2018. [CrossRef] [PubMed]
37. Diao, C. ; Chen, Z.; Qiu, T.; Liu, H.; Yang, Y.; Liu, X. ; Wu, J.; Wang, L. Laghdaíonn Cosc ar PRMT5 Piroptóis Ocsaídeach de bharr Strus trí Ghníomhachtú Chosán Comhartha Nrf2/HO-1 i Múnla Luiche d'Ischemia Duánach-Díobháil Athfhriotail. Med Ocsaídeach. cill. Longev. 2019, 2019, 2345658. [CrossRef] [PubMed]
38. Kim, H.; Feidhmíonn Ronai, ZA PRMT5 agus spriocdhírithe in ailse. Strus Cille 2020, 4, 199–215. [CrossRef]
39. Fernandez-Juarez, G.; Rojas-Rivera, J.; Logt, AV; Justino, J.; Sevillano, A.; Caravaca-Fontan, F.; Avila, A.; Rabasco, C. ; Cabello, V. ; Varela, A. ; et al. Léiríonn an triail STARMEN go bhfuil cóireáil mhalartach le corticosteroids agus cyclophosphamide níos fearr ná cóireáil sheicheamhach le tacrolimus agus rituximab i nephropathy membranous bunscoile. Duán Int. 2021, 99, 986–998. [CrossRef]
Virginia Athanassiadou 1 , Stella Plavoukou 1 , Eirini Grapsa 1 agus Maria G. Detsika 2 ,
1. An Roinn Neifreolaíochta, Scoil an Leighis, Ollscoil Náisiúnta agus Kapodistrian na hAithne, Ospidéal Ollscoile Aretaieion, 11528 An Aithin, an Ghréig
2. An 1ú Roinn um Leigheas Cúraim Chriticiúil & Seirbhísí Scamhógacha, GP Livanos, agus M Simou Laboratories, Ospidéal Evangelismos, Ollscoil Náisiúnta agus Kapodistrian na hAithne, 10675 An Aithin, an Ghréig
