Cuid Ⅱ:Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach a Iondaíonn Apoptosis As Cealla Carcanóma Hepatocellular Trí Mhíteachondria-Cleithiúnach Agus Cosáin MAPK Agus Feabhas a chur ar Éifeacht Antitumor Trí Chomhcheangal le Cisplatin

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Rinneamar measúnú breise ar éifeacht imdhíon-spreagthach CTPG (Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) ar lucha. Tar éis instealladh ip, instealladh sc agus riarachán ig de CTPG (200 agus 400mg/kg), ní raibh aon athrú suntasach ar staid na lucha i gcomparáid leis an ngrúpa gan chóireáil. Ní raibh aon difríocht shuntasach ag meáchan coirp na lucha freisin i measc grúpaí cóireáilte CTPG agus grúpaí neamhchóireáilte (Fíor 7A). Bhí innéacsanna croí, ae, spleen, scamhóg, duán agus thymus na lucha cosúil i measc na ngrúpaí go léir ach amháin innéacsanna spleen na lucha sa ghrúpa insteallta ip 400mg/kg CTPG (Tábla 1). Mhol na torthaí nach raibh aon fo-iarmhairtí ag na dáileoga roghnaithe de CTPG i lucha. Is orgán cosanta imdhíonachta tábhachtach é an spleen i mamaigh, agus bíonn tionchar díreach ag a fhorbairt ar fheidhm imdhíonachta an duine aonair agus ar an gcumas chun galair a sheasamh. Léiríonn an t-innéacs orgán imdhíonachta forbairt agus feidhm imdhíonachta na n-orgán imdhíonachta. Tá éagsúlacht de chealla imdhíonachta sa spleen, lena n-áirítear cealla T, cealla B, cealla killer nádúrtha (cealla NK), macrophages, cealla dendritic (DCs), agus daoine eile, a bhfuil ról tábhachtach acu sa chóras imdhíonachta.30 Tuairiscíodh go raibh sé gur féidir le polaisiúicrídí líon na gceall imdhíonachta a mhéadú chun feabhas a chur ar chorp an chomhlachtadíolúine.31 De réir mar a mhéadaigh instealladh ip de CTPG go suntasach an t-innéacs spleen (méadú 0.55 uair), rinneamar anailís bhreise ar líon na gcealla imdhíonachta éagsúla sa spleen. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh instealladh ip de CTPG go suntasach líon na gcealla T (CD3 móide cealla CD19 -) (méadú 0.49 uair), cealla B (CD3 -CD19 móide cealla) (méadú 0 .49 uair), agus cealla NK (CD3-CD19-CD49b móide cealla) (méadú 1.63 uair) i gcomparáid leis an ngrúpa gan chóireáil. Tá ról tábhachtach ag cealla CD4 móide agus CD8 móide T, mar na príomh-fhochineálacha de chealla T, sa fhreagra imdhíonachta ceallach antigen-shonrach.32 Dá bhrí sin, rinneamar anailís bhreise ar líon agus ar stádas gníomhachtaithe cealla CD4 móide agus CD8 móide T sa spleen. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh instealladh ip de CTPG, ní hamháin go suntasach líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T (méadú 0.55 agus 0.34 uair, faoi seach) ach freisin d'fheabhsaigh sé staid gníomhachtaithe Cealla CD4 móide T (CD4 móide cealla CD44 móide) (méadú 0.84 uair) (Fíor 7B), tugann na torthaí seo le tuiscint go raibh feidhm feabhsaithe imdhíonachta ag CTPG.

An Teaglaim de CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) agus Éifeacht Potent Antitumor Taispeánta Cisplatin ar Mhúnla H22 Luch Meall

Glactar leis go ginearálta go bhféadfadh droch-prognóis a bheith mar thoradh ar cheimiteiripe nó radaiteiripe agus go gcothaítear go leor imeachtaí díobhálacha, a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar shochtadh an chórais imdhíonachta agus damáiste d’fhíocháin agus d’orgáin gnáth. Tá éifeachtaí feabhsaithe imdhíonachta ag polaisiúicrídí ó TCM agus maolaíonn siad damáiste orgán imdhíonachta agus cealla imdhíonachta de bharr ceimiteiripe, mar shampla, polaisiúicrídí chitosan33 agus Lycium barbarum.34 Léirigh an toradh thuas go raibh CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) d'fhéadfadh fo-iarsmaí cisplatin ar an gcóras imdhíonachta a mhaolú. Dá bhrí sin, rinneadh meastóireacht ar éifeacht antitumor CTPG in éineacht le cisplatin i múnla luch meall H22. Mar a léirítear i bhFíor 8A, chuir CTPG amháin, cisplatin amháin, agus an meascán de CTPG agus cisplatin (CTPG móide cisplatin) go mór faoi chois fás siadaí H22 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Léirigh CTPG móide cisplatin éifeacht coisctheach níos láidre ná éifeacht CTPG agus cisplatin amháin. Ar an 20ú lá, bhí thart ar 1707.8, 722.5, 1033.8, agus 367.5mm3, faoi seach, ar líon na meall sa rialú, cisplatin ina n-aonar, CTPG ina n-aonar, agus grúpaí CTPG móide cis platin. Ar an lá céanna, bailíodh na tumaí le haghaidh breathnóireachta amhairc (Fíor 8B) agus comparáid meáchain (Fíor 8C). Léirigh CTPG móide cisplatin éifeachtaí teiripeacha níos fearr ar mhúnla luch meall H22 ná CTPG nó cisplatin ina n-aonar. Bhí an meáchan siadaí sa ghrúpa CTPG móide cisplatin níos ísle ná mar a bhí i ngrúpaí eile. Tugann na torthaí seo le fios go mbíonn éifeachtaí sineirgisteacha mar thoradh ar ghníomhaíocht frith-meall CTPG agus cisplatin.

Tomhaiseadh meáchain choirp na lucha chun stádas sláinte na lucha a léiriú. Tháinig laghdú suntasach ar mheáchan coirp tar éis cóireála cisplatin, rud a thugann le tuiscint go bhfuil tocsaineacht shistéamach thromchúiseach arna spreagadh ag cisplatin.35 I gcomparáid leis sin, rinne CTPG in éineacht le cisplatin feabhas suntasach ar mheáchain caillteanas coirp de bharr cisplatin, agus CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) ina n-aonar ní raibh aon tionchar suntasach aige ar mheáchan coirp lucha (Fíor 8D). Rinneadh na horgáin lena n-áirítear an spleen, croí, ae, scamhóg, duáin, agus thymus a aonrú freisin chun innéacsanna orgán a ríomh. I gcomparáid leis an ngrúpa neamhchóireáilte, tháinig laghdú suntasach ar innéacsanna spleen agus mhéadaigh siad cisplatin agus CTPG, faoi seach. Innéacsanna spleen aisghafa CTPG móide cisplatin i gcomparáid le cisplatin amháin. Níor léirigh innéacsanna orgán eile aon difríocht shuntasach i measc na ngrúpaí go léir (Tábla 2). CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) Combined with Cisplatin Enhanced theDíolúinena Muice Tumor.

Léirigh na torthaí thuas go bhfuil CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) feabhas ar an díolúinelucha agus chuir sé bac ar apoptosis splenocytes de bharr cisplatin. Rinneamar imscrúdú breise an raibh comhghaolú idir éifeacht antitumor CTPG móide cisplatin le díolúine feabhsaithe. Sa phróiseas a bhaineann le tarlú agus forbairt meall, tá feidhm thábhachtach faireachais imdhíonachta ag córas imdhíonachta an chomhlachta, agus tá ról lárnach ag díolúine cheallacha T-idirghabhála. Tá an fheidhm ag cealla CD4 móide T cuidiú le díolúine cheallacha agus le freagairt imdhíonachta humoral, agus is iad cealla CD8 móide T na cealla príomh-éifeachtaí ar fhreagra imdhíonachta, ar féidir leo spriocchealla a mharú go sonrach agus ról tábhachtach a bheith acu maidir le díolúine meall agus díolúine antiviral.32 Bailíodh spleens na lucha meall-iompartha chun líon na gcealla T agus na gcealla B a bhrath trí chitoiméadracht sreafa. Bhí minicíochtaí agus líon na gcealla T lena n-áirítear cealla CD4 móide agus CD8 móide T sa ghrúpa CTPG móide cisplatin i bhfad níos airde ná iad siúd sa rialú (méadú 0.55 agus 0.7 uair, faoi seach) agus grúpaí cisplatin (méadú 0.92 agus 1.16 uair, faoi seach) (Fíor 9A agus B). I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, mhéadaigh CTPG amháin go páirteach freisin ar líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T cé nach raibh aon difríocht shuntasach ann. Ní raibh aon difríocht shuntasach idir minicíochtaí agus líon na gcealla B i measc na ngrúpaí go léir.

Méadaíonn cealla súiche díorthaithe myeloid (MDSCanna) agus cealla T rialála (Tregs) i siadaí agus cuireann siad bac ar fhreagraí imdhíonachta antitumor; seachnaíonn siad gníomhachtú agus leathnú cealla CD4 móide T, feidhm na gcealla éifeachtora T, gníomhachtú agus/nó iomadú, agus foirmiú cítocine cealla CD4 móide agus CD8 móide T, iomadú B-chealla agus táirgeadh imdhíon-ghlóbailin agus lasc ranga, feidhmeanna cíteatocsaineacha NK agus cealla T marfach nádúrtha (NKT), agus feidhm agus aibiú DCanna. -1−), agus Tregs (Tregs nádúrtha: CD4 móide CD25 móide Foxp3 móide; Tregs spreagtha: CD4 móide CD25-Foxp3 móide ) i spleens na lucha siadaí anailís de réir cíteiméadracht sreafa. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, tháinig laghdú suntasach ar mhinicíochtaí agus ar líon na MDSCanna tar éis instealladh le cisplatin amháin (laghdú 1.56 uair) nó i gcomhar le CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) (laghdaithe 0.62 uair). Tháinig laghdú suntasach freisin ar líon na CD11b móide Gr-1--macrophages cé nach raibh aon athrú suntasach ar a gcuid minicíochtaí (Fíor 9C). Ina theannta sin, CTPG(Cistanche Tubulosa Glycosides Feinileatánóideach) ina n-aonar agus CTPG móide cóireáil cisplatin laghdú suntasach ar mhinicíochtaí Tregs spreagtha (laghdú {{0}}.33 agus 0.37 uair, faoi seach) (Fíor 9D). Mhol na torthaí seo go bhféadfaí éifeacht antitumor CTPG móide cisplatin a chomhghaolú leis an imdhíonacht fheabhsaithe arb iad is sainairíonna é líon méadaithe na gcealla T agus an líon laghdaithe MDSCanna agus Tregs.