Comhlachas Cuid Ⅱ Idir Indocsail Sulfáit Agus Tionscnamh Scagdhealaithe agus Torthaí Cairdiacha in Othair le Galar Duán Ainsealach
May 16, 2023
Torthaí
1. Saintréithe Othar
Tá an chohórt staidéir seo comhdhéanta de 89 othar réamh-scagdhealaithe CKD 3 go 5. Ba í an mheánaois ná 63.5±15 bliana. Ba é an chúis is coitianta de CKD nephropathy diaibéitis (44.9 faoin gcéad ) le leanúint ag hypertensive nephropathy (16.8 faoin gcéad ), agus glomerulonephritis ainsealach (12.4 faoin gcéad ). Ba é céatadán na gcéimeanna CKD 3 , 4 , agus 5 29.2 faoin gcéad , 32.6 faoin gcéad , agus 38.2 faoin gcéad , faoi seach . Bhí leibhéil sulfáit indocsaile serum i bhfad níos airde in othair a raibh feidhm duánach ag dul in olcas. Ba iad na meánleibhéil serum sulfáit indocsaile ná 2.73 ± 1.97, 5.83 ± 3.35, agus 18.44 ± 10.31 mg/L i gcéimeanna 3, 4, agus 5 CKD, faoi seach.
Bhí leitheadúlacht níos airde de mhéadú atrial clé (LA) ag othair a raibh feidhm duánach níos measa acu (19 faoin gcéad i gcéim CKD 3, 46.1 faoin gcéad i gcéim CKD 4, agus 57.6 faoin gcéad i gcéim CKD 5; p=0.02), ar chlé hipertróf ventricular (LVH) (48 faoin gcéad i gcéim CKD 3, 75.8 faoin gcéad i gcéim CKD 4, agus 82.3 faoin gcéad i gcéim CKD 5; p=0.01), agus brú fadaimseartha domhanda lagaithe (GLS) (43.3 faoin gcéad, 51.7 faoin gcéad , agus 70.6 faoin gcéad i gcéim CKD 3,4, agus 5, faoi seach; p=0.04). Mar sin féin, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i leitheadúlacht na paraiméadair echocardiographic fágtha, lena n-áirítear codán ejection ventricular chlé (LVEF), i measc réamh-scagdhealaithe CKD céim 3 go 5 othar (Sonraí nach bhfuil léirithe).
Cliceáil anseo chun eolas a fháilna buntáistí a bhaineann le Cistanche
2. Comparáid idir Grúpaí Sulfáit Indocsaile Íseal agus Ard
Roinneadh na hothair ina 2 ghrúpa bunaithe ar na leibhéil airmheánacha de shulfáit indocsaile serum (grúpa íseal sulfáit indocsaile, < 6.124 mg/L agus grúpa ard sulfáit indocsaile, Níos mó ná nó cothrom le 6.124 mg/L) (Tábla 1). Léirigh an grúpa ard sulfáit indocsaile eGFR i bhfad níos ísle, leibhéil fosfáit níos airde, agus CAVI níos mó ná an grúpa íseal sulfáit indocsaile. Bhí leitheadúlacht níos airde de mhéadú LA, LVH, agus GLS lagaithe) ag othair le sulfáit indocsaile ard) ná othair sa ghrúpa sulfáit indocsaile íseal.
3. Comhghaol idir Leibhéil Sulfáit Indocsaile agus Paraiméadair Chliniciúla agus Éiceacardiagrafacha
Taispeántar na comhghaolta univariate idir leibhéil serum sulfáit indocsaile agus paraiméadair chliniciúil agus echocardiographic an daonra staidéir i dTábla 2. Braitheadh comhghaol suntasach dearfach do creatinín, fosfáit, agus GLS, agus breathnaíodh comhghaol suntasach diúltach do haemaglóibin. Léiríonn Fíor 1 gaol líneach dearfach idir leibhéil serum sulfáit indocsaile agus GLS (r=0.62, p=0.01).
In anailís aischéimniúcháin líneach multivariate, creatinín (r {{{0}}.49, p <0.001), haemaglóibin (r=−1.76, p=0.002), agus GLS ( r= 0.42, p=0.033) a chomhghaolú go neamhspleách le leibhéil indocsaile sulfáit.
4. Réamhaithriseoir ar Thorthaí Duánach
Chuir 34 othar tús le teiripe athsholáthair duánach le linn 24 mí de leanúint suas. Mar a shonraítear i dTábla 3, b'ionann na réamh-mheastacháin neamhchoigeartaithe ar dhul chun cinn chuig scagdhealú agus aois (p=0.005), creatinín (lch<0.001), use of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors (p=0.001), serum indoxyl sulfate levels (p<0.001), LVEF (p=0.035), and GLS (p=0.010). Kaplan–Meier curve of the cumulative event-free survival for the dialysis dichotomized according to indoxyl sulfate levels (low and high) is reported in Figure 2. The high indoxyl sulfate group was associated with dialysis initiation when compared with the low indoxyl sulfate group (log-rank p < 0.001). After adjustment for age, using RAAS inhibitors, creatinine, and GLS; indoxyl sulfate and LVEF remained independent predictors for progression to dialysis (HR 1.04; 95% CI 1.01–1.08; p=0.022) (Table 3).
5. Tuar Imeachtaí Cardashoithíocha
Tharla 19 teagmhas cardashoithíoch le linn 24 mí tar éis leanúint suas. Maidir le hanailís guaise comhréireach Cox univariate, bhí baint shuntasach ag LVEF agus GLS le himeachtaí cardashoithíoch mar aon le haois agus CAVI. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh aon chomhcheangal suntasach idir leibhéil serum sulfáit indoxyl agus imeachtaí cardashoithíoch (Tábla 4). Tar éis coigeartú le hanailís ilathraitheach, níor fhan ach GLS ina thuarthóir suntasach ar imeachtaí cardashoithíoch (HR 1.26; 95 faoin gcéad CI 1.01–1.59; p=0.045) (Tábla 4). Bhí na himeachtaí cardashoithíoch sa ghrúpa lagaithe GLS i bhfad níos airde ná an grúpa GLS leasaithe (p=0.015) (Fíor 3). Ní raibh aon difríocht shuntasach in imeachtaí cardashoithíoch idir grúpaí íseal agus ard sulfáit indocsaile (p=0.082).
Plé
In othar réamh-scagdhealaithe CKD 3 go 5, léirigh na torthaí sa staidéar leantach bliana ionchasach 2-go bhféadfadh sé go bhféadfadh sulfáit indocsaile ard-séiream dul ar aghaidh chuig scagdhealú a thuar. Ina theannta sin, bhí baint shuntasach ag sulfáit indocsaile le GLS, teicníocht echocardiography atá ag teacht chun cinn chun suaitheadh níos subtle a thomhas i bhfeidhm systolic LV a d'fhéadfadh imeachtaí CVD a thuar in othair CKD réamh-scagdhealaithe.
Tuairiscíodh sulfáit indocsaile mar luasaire atherosclerosis trí cítocíní pro-athlastacha agus strus ocsaídiúcháin a mhéadú, mífheidhm endothelial a chur chun cinn, láimhdeachas cnámh a chosc, agus calcification soithíoch a spreagadh. Ina theannta sin, léiríonn líne fianaise go bhféadfadh sulfáit indocsaile cur le dul chun cinn CKD. I múnlaí in vitro agus ainmhithe de CKD, léiríodh go raibh éifeachtaí tocsaineacha díreacha ag sulfáit indocsaile ar chealla feadánacha, rud a fhágann go raibh méadú ar strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus fiobróis. D'fhéadfadh gortú duánach díreach agus tocsaineacht soithíoch sulfáit indocsaile dlús a chur le dul chun cinn duánach. Mar sin féin, níl ach cúpla staidéar ionchasach tar éis meastóireacht a dhéanamh ar thionchar leibhéil serum indocsaile sulfáit ar dhul chun cinn CKD. Léirigh an t-aon chohórt ionchasach i 269 othar CKD G1-5 aosach, go raibh baint shuntasach idir leibhéil serum sulfáit indocsaile agus dul chun cinn duánach, a shainmhínítear mar laghdú ar eGFR faoi 50 faoin gcéad nó galar duáin deireadhchéime óna dteastaíonn scagdhealú, tar éis 21 mí. tréimhse leantach. Sa staidéar reatha, sholáthraíomar toradh comhghaol suntasach idir sulfáit indocsaile agus tús scagdhealaithe a bhí neamhspleách ar stádas cardashoithíoch na n-othar, arna choigeartú le CAVI, LVMI, agus LVEF (Tábla 3). Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil gaol ama idir nephrotocsaineacht sulfáit indocsaile agus dul chun cinn CKD.
Sliocht CistancheagusPúdar cisteán
Maidir le hathruithe cardashoithíoch, mar thoradh ar athruithe hemodinimiciúla agus meitibileach i CKD athmhúnlú cairdiach a tharlaíonn go luath agus atá i bhfad níos measa ná neamh-CKD. Cuireann hipearvolemia agus anemia duánach leis an ualach toirte agus bíonn brú-ualach mar thoradh ar Hipirtheannas, cailcithe soithíoch, agus gníomhachtú báúil méadaithe i CKD. Féadfaidh an dá ró-ualaí toirte agus brú a bheith ina chúis le hathruithe geoiméadracha LV. Inár gcohórt, mhéadaigh mais LV agus leitheadúlacht LVH le meath ar fheidhm na duáin, ach ní raibh aon difríocht shuntasach i LVEF i measc céimeanna 3, 4, agus 5 CKD. Braitheadh an éifeacht feabhsaithe LVH a breathnaíodh sa staidéar seo freisin i staidéar roimhe seo in othair le CKD níos airde agus bhí éagsúlachtaí i leitheadúlacht mhífheidhm systolic LV (LVEF laghdaithe) in othair CKD de réir modheolaíochtaí éagsúla. Cé go bhfuil an laghdú ar LVEF ina thuar maith ar imeachtaí CV agus ar bhásmhaireacht, bhí roinnt teorainneacha ann maidir le LVEF a úsáid mar thuar. Is éard atá i gceist leis na modhanna chun LVEF a thomhas ná míchruinneas a bhaineann le teorannú doiléir na dteorainneacha endocardiacha agus glacadh leis an aonfhoirmeacht geoiméadrach. Ina theannta sin, d’fhéadfadh nach mbeadh LVEF íogair go leor chun céimeanna éadroma nó fochliniciúla de mhífheidhm systólach LV a shainaithint. Mar thoradh ar na teorainneacha seo tá spéis i dteicnící nua echocardiographic a sholáthraíonn bearta níos oibiachtúla agus íogair d'fheidhm miócairdiach LV. Feidhmchlár macallagrafach réasúnta nua is ea GLS a úsáidtear níos mó sa daonra i gcoitinne. Is feidhmchlár as líne í an teicníocht seo a leanann gluaiseacht fíocháin miócairdiach ar feadh an timthriall cairdiach trí mhachnaimh fhuaimiúla a rianú, ar a dtugtar speckles. Toisc go ndéanann GLS crapadh fadaimseartha a chainníochtú, go háirithe sna snáithíní subendocardial, an ciseal balla is mó a d’fhéadfadh a bheith i mbaol ischemia, d’fhéadfaí laghduithe ar bhrú fadaimseartha a fháil roimh laghdú ar LVEF. Uirlis éifeachtach is ea GLS chun suaitheadh luatha subtle ar fheidhm systolic LV a bhrath nuair is gnáth LVEF. Sa staidéar reatha, bhí leitheadúlacht níos airde de GLS lagaithe ag othair le CKD níos airde ach ní raibh aon difríochtaí suntasacha acu i LVEF laghdaithe.
Tá éifeachtaí proinflammatory agus pro-hipertrófacha láidir ag sulfáit indoxyl ar chealla cairdiacha. Ina theannta sin, chuir an tocsain uremic seo atá faoi cheangal próitéine le fiobróis chairdiach in vitro trí shintéis fachtóir fáis-béite a chlaochlú agus gníomhachtú cosán NF-kB a spreagadh. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh carnadh sulfáit indocsaile in othair CKD drochthionchar díreach a chur ar na cealla cairdiacha agus athmhúnlú cairdiach díobhálach a chruthú. Cothaíonn sulfáit indocsaile freisin cítocíní pro-athlastacha agus strus ocsaídiúcháin, rud a fhágann mífheidhm endothelial agus Atherosclerosis. Léiríomar go raibh leitheadúlacht níos airde de LVH agus GLS lagaithe ag othair a raibh grúpa ard sulfáit indocsaile acu ná an grúpa íseal sulfáit indocsaile (Tábla 1). Díol spéise é, bhí baint shuntasach idir leibhéil serum sulfáit indocsaile agus GLS in othar CKD réamh-scagdhealaithe 3 go 5 (Tábla 2 agus Fíor 1). Thacaigh staidéar roimhe seo in othair le céimeanna 3 agus 4 CKD le Krishnasamy et al leis an toradh seo a léirigh go raibh baint neamhspleách ag GLS le leibhéal saor in aisce indocsaile sulfáit, innéacs mais comhlacht, agus stiffness artaireach.
pills cistanche
Maidir le himeachtaí cairdiacha, nochtamar comhlachas suntasach idir GLS lagaithe agus imeachtaí cardashoithíoch (Tábla 4). Cé gur thuairiscigh staidéir áirithe roimhe seo comhghaol idir GLS agus imeachtaí cardashoithíoch in othair neamh-CKD le cliseadh croí, bhí sonraí tearca ann a rinne measúnú ar luach prognóiseacha GLS i CKD réamh-scagdhealaithe. I staidéar trasghearrthach ar 106 othar CKD céim 1-5 le LVEF leasaithe, fuair Panoulas et al go raibh riosca méadaithe ag othair le GLS lagaithe (níos mó ná −16 faoin gcéad) go dtarlódh mórtheagmhais cairdiacha díobhálacha. Mar sin féin, cailleadh an cumann suntasach seo tar éis coigeartú d'aois, inscne, diaibéiteas, Hipirtheannas, agus eGFR. I gcohórt ionchasach eile de 106 othar CKD réamh-scagdhealaithe le LVEF leasaithe, léirigh Sulemane et al go raibh GLS ina thuaróir neamhspleách suntasach ar chríochphointe ilchodach básmhaireachta uile-chúise, siondróm corónach géarmhíochaine, aingíne cobhsaí a dteastaíonn ath-vascularization, Ospidéalú le haghaidh cliseadh croí, agus stróc.
Toisc go bhfuil baint ag sulfáit indocsaile le GLS, tá serum indoxyl sulfate ceaptha a bheith ina thuar maith ar imeachtaí cairdiacha in othair CKD. Mar sin féin, níor aimsigh muid comhlachas suntasach idir sulfáit indocsaile serum agus imeachtaí cardashoithíoch le linn na tréimhse leanúnaí (Tábla 4). Ar a mhalairt, léirigh Shimazu et al go raibh serum indoxyl sulfate ina thuar suntasach ar imeachtaí cairdiacha in othair le cardiomyopathy dilated. Ina theannta sin, léirigh cohórt ionchasach 3-bliain roimhe seo d'othair CKD gaol idir sulfáit indocsaile agus teagmhais dhíobhálacha cairdiacha móra. D’fhéadfadh na torthaí éagsúla a bheith mínithe ag na héagothromaíochtaí i ndaonraí, minicíocht íseal teagmhais cairdiacha, agus amanna leantacha níos giorra inár staidéar.
Tá roinnt teorainneacha sa staidéar seo. Ar dtús, bhí líon na rannpháirtithe agus tharla imeachtaí cardashoithíoch measartha beag. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh teorainn leis an gcumhacht chun an gaol idir sulfáit indocsaile agus imeachtaí cardashoithíoch a léiriú. Ar an dara dul síos, tá an t-am leantach sách gearr chun torthaí cardashoithíoch a bhrath. Tá gá le tuilleadh staidéir le méideanna samplacha níos mó agus le hamanna leantacha níos faide fós.
Cistanche Caighdeánaithe
Conclúidí
Tá baint ag an séiream indocsaile sulfáit indocsaile atá ardaithe go leanúnach i CKD le feidhm shíostalach ventricular chlé luath-lagaithe arna bhrath ag GLS. Ina theannta sin, tá sulfáit indocsaile ard-séiream agus LVEF laghdaithe ina réamhaisnéiseoirí suntasacha maidir le tionscnamh scagdhealaithe agus réamhaisnéisíonn GLS lagaithe imeachtaí cardashoithíoch go suntasach in othair CKD.
Tagairtí
20. Watanabe K, Tominari T, Hirata M, et al. Cuireann sulfáit indocsaile, tocsain úiréach i ngalar duáin ainsealach, foirmiú cnámh agus athionsú cnámh araon faoi chois. Bitheolaíocht Oscailte FEBS. 2017; 7(8):1178–1185.
21. Milanesi S, Garibaldi S, Saio M, et al. Cothaíonn sulfáit indocsaile gníomhachtú fibroblast duánach trí 90-chosán spleách ar phróitéin turrainge teasa spriocdhírithe. Ocsaíd Med Cell Longev. 2019; 2019: 2050183.
22. Miyazaki T, Ise M, Seo H, Niwa T. Méadaíonn sulfáit indoxyl na slonn géine de TGF-beta 1, TIMP-1, agus collagen pro-alfa 1(I) i duáin úiréimeach francach. Duán Int Supl. 1997; 62:S15–22.
23. Chen CN, Chou CC, Tsai PSJ, Lee YJ. Réamh-mheastar tiúchan plasma sulfáit indoxyl dul chun cinn galar duáin ainsealach i madraí agus cait. Tréidlia J. 2018; 232:33-39. doi:10.1016/j.tvjl.2017.12.011
24. Wu IW, Hsu KH, Lee CC, et al. Déanann sulfáit p-cresile agus sulfáit indocsaile dul chun cinn galar duáin ainsealach a thuar. Trasphlandú Dial Nephrol. 2011; 26(3):938–947.
25. Kaesler N, Babler A, Floege J, Karmann R. Athmhúnlú cairdiach i ngalar duáin ainsealach. Tocsainí. 2020; 12(3):161.
26. Nitta K, Iimuro S, Imai E, et al. Fachtóirí riosca do hypertrophy méadaithe ventricular chlé in othair a bhfuil galar duáin ainsealach. Clin Cait Nephrol. 2013; 17(5):730–742.
27. Londain GM, Pannier B, Guerin AP, et al. Athruithe ar hipeartrófacht na ventricular clé in othair a fhaigheann haema-scagdhealú agus maireachtáil na n-othar: staidéar leantach ar staidéar idirghabhála. J Am Soc Nephrol. 2001; 12(12): 2759–2767.
28. Sulemane S, Panoulas VF, Nihoyannopoulos P. Measúnú echocardiographic in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu: nuashonrú reatha. Echocardiography. 2017; 34(4):594–602.
29. Pecoits-Filho R, Barberato SH. Echocardiography i ngalar duáin ainsealach: impleachtaí diagnóiseacha agus prognóiseacha. Cleachtadh Nephron Clin. 2010; 114 (4): c242–7.
30. Amzulescu MS, De Craene M, Langet H, et al. Íomháú brú miócairdiach: athbhreithniú ar phrionsabail ghinearálta, bailíochtú, agus foinsí neamhréireachtaí. Eur Heart J Íomháú Cardiovasc. 2019; 20(6):605–619.
31. Hung SC, Kuo KL, Wu CC, Tarng DC. Indocsail sulfáit: fachtóir riosca cardashoithíoch nua i galar duáin ainsealach. J Am Heart Association. 2017; 6:2.
32. Krishnasamy R, Isbel NM, Hawley CM, et al. Is réamh-mheastachán níos fearr é brú fadaimseartha domhanda na ventricular clé (GLS) ar mhortlaíocht uilechúiseach agus cardashoithíoch i gcomparáid leis an gcodán astaithe in ard-ghalar ainsealach duáin. PLoS a hAon. 2015; 10(5): 0127044.
33. Otani K, Higa Y, Kitano T, Nabeshima Y, Takeuchi M. Tuar imeachtaí cairdiacha ag baint úsáide as titers GLS agus BNP go hiomlán uathoibrithe in othair a bhfuil cliseadh croí aitheanta nó amhrasta orthu. PLoS a hAon. 2020; 15(6): 0234294.
34. Páirc JJ, Páirc JB, Páirc JH, Cho GY. Brú fadaimseartha domhanda chun básmhaireacht a thuar in othair a bhfuil cliseadh croí géarmhíochaine orthu. J Am Coll Cardiol. 2018; 71 (18): 1947–1957.
35. Panoulas VF, Sulemane S, Konstantinou K, et al. A bhrath go luath de mhífheidhm miócairdiach ventricular chlé subclinical in othair a bhfuil galar duáin ainsealach. Eur Heart J Íomháú Cardiovasc. 2015; 16(5):539–548.
36. Sulemane S, Panoulas VF, Bratsas A, Grapsa J, Brown EA, Nihoyannopoulos P. Déanann marcóirí subclinical de ghalar cardashoithíoch torthaí díobhálacha a thuar in othair le galar duáin ainsealach a bhfuil gnáthchodán brúchta ventricular chlé acu. Íomháú Cardiovasc Int J. 2017; 33(5):687–698.
37. Shimazu S, Hirashiki A, Okumura T, et al. Comhlachas idir sulfáit indocsaile agus mífheidhm cairdiach agus prognóis in othair le cardiomyopathy dilated. Ciorcal J. 2013;77(2):390–396.
38. Fan PC, Chang JC, Lin CN, et al. Réamh-mheasann serum indoxyl sulfate teagmhais dhíobhálacha cardashoithíoch in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. J Formos Med Cumann. 2019; 118(7):1099–1106.
Kullaya Takkavatakarn 1, Jeerath Phannajit 1, Suwasin Udomkarnjananun 1, Suri Tangchitthavorngul 1, Pajaree Chariyavilaskul 2,3, Patita Sitticharoenchai 4, Kearkiat Praditpornsilpa 1, Somchai 15, Somchai 1, Somchai 1, Susanna 1, Somchai 15
1 Rannóg na Neifreolaíochta, Roinn an Leighis, Dámh an Leighis, Ospidéal Cuimhneacháin an Rí Chulalongkorn, Ollscoil Chulalongkorn, Bancác, An Téalainn;
2 Aonad Taighde Cógaschinéitic Chliniciúil agus Cógas-genomics, Dámh an Leighis, Ollscoil Chulalongkorn, Bancác, An Téalainn;
3 Roinn na Cógaseolaíochta, Dámh an Leighis, Ollscoil Chulalongkorn, Bancác, An Téalainn;
4 Rannóg na Cairdeolaíochta, Roinn an Leighis, Dámh an Leighis, Ospidéal Cuimhneacháin an Rí Chulalongkorn, Ollscoil Chulalongkorn, Bancác, An Téalainn;
5 Aonad Taighde um Ghalar Meitibileach Chnámh in Othair CKD, Dámh an Leighis, Ollscoil Chulalongkorn, Bancác, An Téalainn
