Cuid 3: Hippocampal a Ghníomhachtú Ais CREB-pCREB-miRNA MEF2 a Mhodhnaítear Athrú Aonair ar Fhoghlaim Spásúlachta agus ar Chumas Cuimhne

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Plc cliceáil anseo go Cuid 2

Go uathúil, is cosúil go bhfuil miR{0}}f-3p ina rialtóir dearfach ar fhoghlaim spásúlachta aguscuimhne(Figiúirí 1 agus 3). Tá sé bunaithe go maith anois go bhfuil baint ag bithgenesis, gníomhaíocht, agus díghrádú miRNAanna sonracha le plaisteacht néaránach a rialáil atá freagrach as foghlaim agus fadtéarmach.cuimhnefoirmiú (McNeill agus Van Vactor, 2012), agus tá baint ag mí-léiriú cuid acu le neamhoird néareolaíocha (Issler agus Chen, 2015; Salta agus De Strooper, 2017). Mar shampla, san inveirteabrach Aplysia California, rialaíonn miR-124 plasticity synaptic-mediated serotonin trí rialáil CREB (Rajasethupathy et al., 2009). Ról do miRNAs i strus-ghaolmhar, amygdala-spleách

Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú

Fíor 6. Fosfarylation stochastic den CREB hippocampal agus gníomhachtú tras-scríobhach an bhraisle miR-466-669

(A) Léarscáileanna géine de mSfmbt2 agus an bhraisle miR-466-669. Taispeántar na seichimh miRNA-réamhtheachtaithe-ionchódaithe den bhraisle miR-466-669 atá suite in intron 10 den ghéin mSfmbt2 mar bhoscaí liatha. Sonraítear an chéad núicléatíd den réamhtheachtaí is mó 50 miRNA (réamh-mir-466m) móide 1. Suímh codanna éagsúla den tras-scríbhinn príomhúil miR{-466-669 braisle (A–H) ag taispeáint dearfach ( móide ) Tá barraí liatha curtha in iúl ag comharthaí RT-qPCR. Tá cuid I a thaispeánann aon () comhartha RT-qPCR léirithe ag an mbarra bán. TSS, suíomh tosaithe trascríobh tuartha an bhraisle miR-466-669.

(B) Leibhéil slonn hippocampal coibhneasta mSfmbt2 mRNA de lucha GLN, a thaispeánann leibhéil arda miR-466f-3p, i gcomparáid le lucha PLN (n=7 in aghaidh an ghrúpa). Is iad na luachanna Ct ag mSfmbt2 ná ~29–32.

(C) Leibhéil choibhneasta slonn hippocampal den bhun-scríbhinn miR-466-669 braisle (codanna B agus G) de lucha GLN i gcomparáid le lucha PLN (n=10 in aghaidh an ghrúpa).

(D) Anailís blotting an Iarthair ar phospho-CREB (pCREB), CREB iomlán (tCREB), agus slonn b-actin i hippocampus lucha GLN, PLN, agus HC. Taispeántar blots ionadaíocha (ar chlé), agus taispeánann an histeagram ar dheis an cóimheas coibhneasta pCREB/tCREB tar éis normalaithe go b-actin (n=16 in aghaidh an ghrúpa). (E) Léiríonn scaipphloic comhghaolaithe Pearson comhghaolta idir na leibhéil slonn hippocampal de miR-466-669 braisle tras-scríbhinn bunscoile agus próitéin pCREB/tCREB de GLN aonair (n=18, R=0.52, *p=0.02, poncanna) agus lucha PLN (n=9, R=0.71, *p=0.03, cearnóga, faoi seach). Socraíodh an meánleibhéal do lucha HC (n=9) mar 1.

(F) Anailís blotting an iarthair ar pCREB, tCREB, agus slonn b-actin i néaróin hippocampal bunscoile DIV14 ar LTP a tharchuirtear go ceimiceach (le forskolin) agus fosfarylation CREB a bhfuil bac ceimiceach air (faoi 666-15). Cuireadh cóireáil ar néaróin le 1 nM nó 2 nM de 666-15 ar feadh 1 h agus ansin cóireáilte le forskolin ar feadh 2 h. Léiríonn an histeagram cóimheasa pCREB/tCREB coibhneasta.

(G agus H) Comparáid idir leibhéil slonn miR-466f-3p(G) agus miR-466-669 braisle tras-scríbhinní bunscoile (H) i néaróin hippocampal bunscoile DIV14 faoi {{4} } agus cóireáil forskolin mar a thuairiscítear i (F). Is rialuithe dearfacha iad mRNAanna Nurr1 agus homer1a. Baineadh úsáid as na comharthaí RT-qPCR de chodanna B agus G atá léirithe in (A) thuas chun tras-scríbhinn bunscoile an bhraisle miR{8}} a léiriú.

Cuirtear na sonraí a thaispeántar in (B)–(D) i láthair mar mheán ± SEM, agus cuirtear sonraí ó thrí thacar neamhspleácha turgnamh (n {{0}} in aghaidh an ghrúpa) a thaispeántar in (F) agus (G) i láthair mar mheán ± SD. Rinneadh measúnú ar thábhacht staitistiúil trí thástáil t gan phéire (B agus C), aon-ANOVA le tástáil iar hoc Tukey (D, F, agus G), nó dhá-ANOVA le tástáil iar hoc Tukey (H). Difríochtaí staidrimh: *p < 0.05,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0.001,="" agus="" ****p=""><>

tá eagla ar fhoghlaim agus ar dhíbirt léirithe go soiléir (Ronovsky et al., 2019; Sillivan et al., 2020). Chomh maith leis sin, méadaíonn an tástáil NOR slonn miR-183/96/182 sa hippocampus (Wol demichael et al., 2016). Cosúil le miR-124, rialaíonn miR a bhaineann go sonrach leis an inchinn-134 eagla go diúltachcuimhnefoirmiú agus ionduchtú LTP i réigiún hippocampal CA1 creimirí trí chois aistritheach ar LimK1 mRNA (Gao et al., 2010). Maidir le haithint spáis agus réadcuimhne, tá miR{0}} do-dhuchtaithe trí mhodhnú néar-ghníomhaíochta-spleách CREB (Hansen et al., 2016). Cosúil le miR-132, tá sé faighte amach againn go n-eascraíonn gníomhaíocht néaránach miR-466f{-3p trí ghníomhachtú tras-scríbhinne CREB (Figiúirí 6F–6H). Murab ionann agus miR-466f-3p, tá miR-132 spreagtha i lucha le feidhmíocht níos fearr nó feidhmíocht lag sa MWMtask (Figiúirí 1BandS1A), is dócha mar gheall ar miR-132 toisc gur féidir strus a chur ar dhaoine eile freisin (Shaltiel et al., 2013), mar a bheadh ​​le linn an MWMtask fadtréimhseach agus an-strusmhar. Cúis fhéideartha eile nach féidir na cóimheasa a bhraitear a aithint sna grúpaí GLN agus PLN ná teorannú ar an modh braite a d’úsáideamar, le leibhéil arda basal miR-132, chomh maith le ERK, ag cur bac ar ár gcumas athruithe fillte a bhrath in engramanna tanaí na lysates hippocampal. Cé go bhfuil leibhéil arda cosúlachta seichimh ag miRNAs i mbraisle miR{-466-669, ní tharlaítear ach roinnt ball le linn oiliúna MWM (Fíor 1B), b’fhéidir mar gheall ar rialachán tras-scríbhinní difreálach agus/nó rialachán iar-thscríbhinne le linn bithghineasaithe miRNA (Michlewski agus Ca). ´ ceres, 2019; Siomi agus Siomi, 2010).

I gcodarsnacht leis na miRNAs eile seo, tháinig miR{0}}f-3p chun cinn inár staidéar mar rialtóir dearfach ar phlaisteacht néaránach trí CREB-pCREB-miR-466f-3p -MEF2A ais (Figiúirí 5 agus 6). Is eol go spreagann tasc MWM fosfarú CREB (Porte et al., 2008). rialaíonn pCREB plaisteacht néarónach go dearfach, chomh maith lecuimhneleithdháileadh agus comhdhlúthú, go príomha trí ghníomhachtú tras-scríobhach a dhéanamh ar loci/géinte géanómaíochta éagsúla (Lisman et al., 2018). Léiríonn ár sonraí in vitro go bhfuil gníomhachtú CREB trí fhosfarylation ag teastáil le haghaidh slonn miR-466f-3p (Fíoracha 6F agus 6G). Go suntasach, comhthreomhar le leibhéil mhéadaithe hippocampal miR-466f-3p (Fíor 1B), fuaireamar amach go raibh CREB gníomhachtaithe trí fhosfarylation GLN, ach ní PLN, lucha (Fíor 6D; féach thíos). Ina theannta sin, léiríonn ár gcur chuige comhcheangailte maidir le ró-léiriú lentiviral-idirghabhála agus cosc ​​spúinse a úsáid go bhfuil ionduchtú miR466-3p ina phríomhchúis le foghlaim spásúlachta níos fearr aguscuimhnecumas (Fíor 3C). Comhghaolmhar le torthaí an taisc MWM, léirigh lucha a bhí ró-léiriú miR-466f- 3p ina hippocampus LTP níos láidre, mar is léir ón méadú ar fEPSPanna i gcomparáid le rialú nó miR-spúinse-vi- rus- lucha ionfhabhtaithe (Fíor 4B).

Go meicniúil, déanann miR{0}}f-3p aistriúchán ar Mef2a mRNA a athbhrú, rud a laghdaíonn leibhéil próitéine MEF2A, rialtóir diúltach d’fhás dendritic spine agus spásúlachta de bharr foghlama.cuimhnefoirmiú (Cole et al., 2012; Flavell et al., 2006), i hippocampus lucha GLN (Fíoracha 5D, 5F, agus 5G). Tuairiscíodh go gcuireann MEF2A/ 2D bac ar ionduchtú synapses dendritic excitatory (Flavell et al., 2006). Cé gur scrúdaigh an dá staidéar seo roimhe seo, ag léiriú ár staidéar anseo anseo ag baint úsáide as miR-466f-3p-3p cur chuige coiscthe miR-spúinse-bhunaithe (Fíor 2A), an arborization dendritic agus níor tuairiscíodh aon difríochtaí idir fiáin-spúinse. cineál agus ró-léiriú MEF2 nó ábhair leagain, ní dhearna ceachtar den dá staidéar anailís ar an éifeacht ar fhad dendritic. Ba cheart a lua anseo cé go bhfuil suíomh ceangailteach réamh-mheasta do miR-466f-3p, miR-466-f-3p-3p-3p-466f-3p, miR-466-f-3p-3p-3p-3p tionchar a imirt ar ghníomhaíocht tuairisceora de plasmid Mef2d 30 UTR-iompartha (sonraí gan a thaispeáint). Go háirithe, tá Cole et al. (2012) go ndéantar leibhéil na bpróitéiní MEF2A/D a íosrialáil i hippocampus lucha atá oilte sa chathair ghríobháin uisce. Ina theannta sin, ós rud é gur tháinig gnáthspás i láthair a gcuid lucha oilte le ró-léiriú MEF2 níos déanaícuimhne, tháinig siad ar an gconclúid gur chuir ró-léiriú MEF2 isteach go sonrach ar fhoirmiú cuimhne spásúlachta, ach nach raibh sé ann cheana féin. Mar sin féin, bhí a n-ionramháil chuimhne teoranta ó thaobh ama de, toisc go raibh an veicteoir víreas herpes simplex (HSV) a úsáidtear le haghaidh slonn transgene buaic go hiondúil ag 2-4 lá tar éis microinstealladh agus scaipeadh 8-12 lá tar éis micrea-instealladh (Cole et al., 2012). Ar an taobh eile de, d’úsáideamar lentivirus, a ndéanfaí a DNA de a chomhtháthú le crómasóim óstaigh, rud a thabharfadh ionfhabhtú buan a chumasódh ionramháil fhadtéarmach foghlama/cuimhne(Fíor 3). Ar deireadh, níor léirigh céatadán beag (25 faoin gcéad ) de lucha GLN ionduchtú miR-466f-3p le linn tasc MWM (Fíor 1C), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh fachtóirí agus/nó conairí eile cur leis an foghlaim spásúil aguscuimhnecumas na lucha GLN seo. Rinneamar measúnú ar miR-335-5p agus Sgk mRNA, a gcuirtear an dá cheann acu in iúl go difreálach le linn foghlama spásúlachta agus foirmiú cuimhne (Capitano et al., 2017; Tsai et al., 2002). Mar sin féin, i gcodarsnacht le francaigh nó lucha outbred CD1, níor thugamar faoi deara aon difríochtaí i leibhéil hippocampal miR-335-5p nó Sgk mRNA de lucha GLN i gcomparáid le lucha PLN (Figiúirí S1A agus S5). Mar sin, is cosúil gurb é gníomhachtú stocastic na hais CREB- pCREB-miR-466f{-3p-MEF2A{-3p-MEF2A) an phríomhchúis atá mar bhunús leis an athrú aonair ar an bhfoghlaim spásúil aguscuimhnecumas ár lucha inbred C57BL/6J.

Rinneadh dianstaidéar ar léiriú géine stochastic i measc cealla atá comhionann go géiniteach, a fheidhmíonn ag leibhéal an trascríobh, an aistriúcháin, nó an mhodhnaithe iar-aistrithe (Eling et al., 2019; Reinius agus Sandberg, 2015). Tá an stochasticity seo mar bhonn le héagsúlacht cille-go-ceall i bhfeidhmeanna ceallacha agus éagsúlacht na saintréithe feinitíopacha dá bharr a léirítear sa mhicrithimpeallacht chéanna mar fhreagra ar spreagthaigh comhshaoil ​​le linn difreála/forbartha (Eling et al., 2019). Dhá shampla dea-staidéar de stochasticity den sórt sin i léiriú géine ag an leibhéal ceallach, is iad tionscnóir gabhdóir olfactory agus rogha tionscnóir Pcdh ar leith sa bhraisle géine olfactory de néaróin céadfach olfactory olfactory mamaigh aonair, atá i ngníomh araon ar lasc epigenetic (Magklara agus Lomvardas, 2013). ). Tá an cinneadh stochastic agus dochúlaithe ar úsáid tionscnóra Pcdh mar thoradh ar mheascán d’athrú uimhreacha cóipe, athruithe ar mheitiliú DNA, agus trascríobh RNA neamhchódaithe (Canzio et al., 2019). Ag an am céanna, tá stochasticity i léiriú géine agus athmhúnlú trasdulta comhartha i bhfíocháin shonracha, lena n-áirítear an hippocampus, i measc creimirí atá comhionann go géiniteach tugtha faoi deara roimhe seo (Alfonso et al., 2002; I GH et al., 2014V). Cuireann ár staidéar fianaise amháin i láthair a thaispeánann go bhfuil éagsúlacht feinitíopach de dhaoine difriúla, go háirithe an éagsúlacht ina gcuid foghlama spásúlachta aguscuimhnecumas, modhnaithe ag stochasticity de ghníomhachtú CREB sa hippocampus agus gníomhachtú tras-scríbhinn dá bharr an bhraisle miR- 466-669, as a dtagann leibhéil ardaithe de miRNA ar leith (miR-466f-3p) cosc ar léiriú rialtóir cuimhne diúltach (MEF2A). Níl sé soiléir go fóill, áfach, an gcuireann miRNAanna eile atá ionchódaithe ag an gcnuasach miR-466-669 le foghlaim níos fearr aguscuimhnecumas. D’fhéadfadh an ilchineálacht feinitíopach seo a bheith mar gheall ar ilchineálacht cheallacha sa hippocampus, rud a d’fhéadfadh éagsúlachtaí a bheith mar thoradh ar léiriú géine engram de bharr gníomhaíochta (Jaeger et al., 2018; Rao-Ruiz et al., 2019).

Ag an nóiméad seo, ní fios cathain agus conas a chinntear stochasticacht ghníomhachtú CREB hippocampal ar spreagthaigh néarónacha ar leith. Is dócha go bhfuil meicníocht a bhaineann go sonrach leis an lócas ann a cheadaíonn don CREB atá fosfarlaithe go stocastaíoch tionscnóir an bhraisle miR-466-669 a ghníomhachtú. Faoi láthair, áfach, níl aon bhunachar sonraí poiblí ar fáil ar shuíomh tosaithe trascríobh (TSS) an bhraisle miRn seo, agus níl ach móitíf féideartha ceangailteach CREB amháin suite 5 kb in aghaidh an tsrutha ó TSS toimhdeach an bhraisle miR-466-669 . Ní fios faoi láthair cé acu a ghníomhaíonn pCREB an bhraisle miRNA seo go díreach nó go hindíreach, mar atá na meicníochtaí bunúsacha. Go háirithe, níl an braisle miR-466-669 ann ach i gcreimirí. Mar sin féin, tá seichimh síl comhchosúla ag na miRNAs daonna agus- miR-466 agus hsa-miR-3941 agus atá ag luch mmu-miR-466f-3p agus tá siad in ann bunphróiseáil leis an 30 UTR den mRNA MEF2A daonna, mar atá tuartha ag miRWalk 2.0 (Sticht et al., 2018). Ina theannta sin, léiríodh go rialaíonn miRNA daonna eile (hsa-miR-1) slonn MEF2A go diúltach (Ikeda et al., 2009). Mar sin, léiríonn gníomhachtú stochastic CREB-pCREB-miR-466f-3p-MEF2Aaxis a nochtadh sa staidéar seo meicníocht saghinearálta chun éagsúlacht laistigh de speiceas a ghiniúint san fhoghlaim spásúil aguscuimhnecumas i measc daoine éagsúla a d'fhéadfadh a bheith chun leasa an roghnú nádúrtha ó thaobh éabhlóide de.

STAR móide MODHANNA

Cuirtear modhanna mionsonraithe ar fáil sa leagan ar líne den pháipéar seo agus áirítear na nithe seo a leanas san áireamh:

d TÁBLA PRÍOMHCHOMHAIRLEACHA

d FÁILTEACHT ACMHAINNÍ

B Teagmháil luaidhe

B Infhaighteacht ábhar

B Infhaighteacht sonraí agus cód

d SAMHAIL TÚGRACHÁIN AGUS SONRAÍ AN ÁBHAIR

B Ainmhithe

B Cultúir na gceall

d SONRAÍ AN MODH

B Morris tasc an gcathair ghríobháin uisce

B Triail aitheantais oibiachta núíosacha (NOR)

B Barnes Maze (BM) tasc

Hibridiú microarray B miRNA agus anailís RT-qPCR

B Tógáil plasma

B Aistriú cille agus cóireáil cheimiceach B miRNA hibridiú in situ (ISH)

B Ullmhúchán lísáit phróitéin, snothú an iarthair, staining fhluaraiseachta imdhíonachta, agus anailís íomháithe

B Golgi staining

B Ionfhabhtú lentivirus athchuingreach ar néaróin hippocampal príomhúla luiche

B Instealladh lentivirus athchuingreach ar hippocampus luiche

B Taifeadadh paiste-clampán lánchealla

B Leictrifhiseolaíocht

B Measúnacht tuairisceora Luciferase d CAINNÍOCHTÚ AGUS ANAILÍS STAITISTICIÚIL

EOLAS FORLÍONTACH

Is féidir faisnéis bhreise a fháil ar líne ag https://doi.org/10.1016/j. cúl.2021.109477.

BUÍOCHAS

Gabhaimid buíochas leis an Lárshaoráid Náisiúnta RNAi ag Academia Sinica as ucht ullmhúcháin athchuingreach lentivirus, an Áis Lárnach Néareolaíochta ag Academia Sinica (AS- CFII-108-106) le haghaidh teicnící taifeadta fEPSP agus taifeadadh cille uile i néaróin shaothraithe, agus leis an Institiúid Mhóilíneach Croílár Íomháú Bitheolaíochta agus Croílár Bithfhaisnéisíochta le haghaidh cúnaimh theicniúil. Gabhaimid buíochas freisin leis an Dr. Hsien-Sung Huang (Ollscoil Náisiúnta na Téaváine) as an veicteoir lentiviral pFUGW-dsRed a sholáthar. Thacaigh Ollscoil Leighis Taipei, an Frontier of Science Award (MOST 107-2321-B-001-016) leis an taighde seo; deontais ón Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta (MOST), Taipei, Taiwan (MOST 108- 2320-B-038-066 agus MOST 109-2320-B-038-071); agus Dámhachtain Imscrúdaitheora Sinsearach ó Academia Sinica, Taipei, Taiwan.

RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR

Dhear I.-FW, K.-JT, agus C.-KJS na turgnaimh. G.-JH do rinne an sathadh Golgi. Rinne I.-FW, le cabhair ó YW agus Y.-HY, gach turgnamh eile. Rinne I.-FW an anailís sonraí. Scríobh I.-FW agus C.-KJS an lámhscríbhinn.

DEARBHÚ LEASANNA

Ní dhearbhaíonn na húdair aon leasanna iomaíocha.

CUIMSIÚ AGUS ÉAGSÚLACHT

D'oibríomar chun cothromaíocht inscne a chinntiú i roghnú ábhar neamhdhaonna. D'oibríomar chun éagsúlacht i samplaí turgnamhacha a chinntiú trí na línte cille a roghnú. Agus tagairtí á lua atá ábhartha go heolaíoch don obair seo, d’oibríomar go gníomhach freisin chun cothromaíocht inscne a chur chun cinn inár liosta tagartha.

Faighte: 27 Aibreán, 2020

Athbhreithnithe: 7 Meitheamh, 2021

Glactha: 13 Iúil, 2021

Foilsithe: 3 Lúnasa, 2021

TAGAIRTÍ

Abraham, WC, Jones, OD, agus Glanzman, DL (2019). An bhfuil plasticity synapses an mheicníocht fadtéarmachcuimhnestórála? NPJ Sci. Learn.4, 9. Alfonso, J., Pollevick, GD, Castensson, A., Jazin, E., agus Frasch, ACC (2002). Nochtann anailís ar léiriú géine sa hippocampus francach ag baint úsáide as PCR Fíor-Ama éagsúlacht ard idir-aonair i leibhéil slonn mRNA. J. Neurosci. Res. 67, 225–234.

Asok, A., Leroy, F., Rayman, JB, agus Kandel, ER (2019). Meicníochtaí Móilíneacha Rian na Cuimhne. Treochtaí Neurosci. 42, 14–22.

Attar, A., Liu, T., Chan, WT, Hayes, J., Nejad, M., Lei, K., agus Bitan, G. (2013). Nochtann prótacal giorraithe lúbra Barnescuimhneeasnaimh ag 4-mí d'aois sa tsamhail luiche thrí-thrasghineach de ghalar Alzheimer. PLoS ONE8, e80355. Bál, TL (2015). Athchlárú epigenetic agus trasghlúine ar fhorbairt inchinne. Nat. An tUrr Neurosci. 16, 332–344. Belfield, JL, Whittaker, C., Cader, MZ, agus Chawla, S. (2006). Éifeachtaí difreálacha Ca2 móide agus cAMP ar thrascríobh arna idirghabháil ag MEF2D agus próitéin cAMP-ceangailteach eilimint-fhreagairt i néaróin hippocampal. J. Biol. Ceimic. 281, 27724–27732.

Humeau, Y., agus Choquet, D. (2019). An chéad ghlúin eile de chur chuige chun imscrúdú a dhéanamh ar an nasc idir plasticity synaptic agus foghlaim. Nat. Neurosci.

Bendesky, A., agus Bargmann, CI (2011). Ranníocaíochtaí géiniteacha le héagsúlacht iompraíochta ag an gcomhéadan géinte-comhshaoil. Nat. Ath. Géinte. 12, 809–820.

Bridi, MS, Seabhac, JD, Chatterjee, S., Sábháilte, S., agus Abel, T. (2017). Feabhsaíonn Gníomhaitheoirí Cógaseolaíochta na nGlacadóirí Núicléacha NR4A an LTP ar Mhodh atá Cleithiúnach CREB/CBP. Neuropsychopharmacology 42, 1243-1253.

Canzio, D., Nwakeze, CL, Horta, A., Rajkumar, SM, Coffey, EL, Duffy, EE, Duffie´, R., Monahan, K., O'Keeffe, S., Simon, MD, et al . (2019). Trascríobh Antisense lncRNA Meánaíonn Dímheitiolachán DNA chun Prótacal Stochastic a Thiomáint agus Rogha Tionscnóra. Cill 177, 639–653.e15.

Capitano, F., Camon, J., Licursi, V., Ferretti, V., Maggi, L., Scianni, M., Del Vec- chio, G., Rinaldi, A., Mannironi, C., Limatola, C., et al. (2017). Déanann MicroRNA-335- 5p modhnú spásúlachtacuimhneagus plaisteacht synaptic hippocampal. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 139, 63–68.

Caselas, J. (2011). Amhrán luch inbred agus cobhsaíocht ghéiniteach: athbhreithniú. Ainmhí 5, 1–7.

Chen, YK, agus Hsueh, YP (2012). Modhnaíonn próitéin atá ceangailteach cortactin 2 soghluaisteacht cortactin agus rialaíonn sé foirmiú agus cothabháil dendritic spine. J. Neurosci. 32, 1043–1055.

Chen, YL, agus Shen, CK (2013). Modhnú ar aistriúchán MAP1B atá ag brath ar mGluR agus endocytosis gabhdóra AMPA ag microRNA miR-146a{-5lch. J. Neurosci. 33, 9013–9020.

Chu, JF, Majumder, P., Chatterjee, B., Huang, SL, agus Shen, CJ (2019). TDP-43 Rialaíonn sé Próisis Iompair-Aistriúcháin mRNA Dendritic Cúpláilte i gComhoibriú le FMRP agus Staufen1. Cill Ionadaí 29, 3118–3133.e6.

Cohen, JE, Lee, PR, Chen, S., Li, W., agus Fields, RD (2011). Rialachán MicroRNA ar plasticity synaptic homeostatic. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 108, 11650–11655.

Cole, CJ, Mercaldo, V., Restivo, L., Yiu, AP, Sekeres, MJ, Han, JH, Vetere, G., Pekar, T., Ross, PJ, Neve, RL, et al. (2012). Déanann MEF2 rialáil dhiúltach ar phlaisteacht struchtúrach a spreagann foghlaim aguscuimhnefoirmiú. Nat. Neu- rosci. 15, 1255–1264.

Danchin, E´., Charmantier, A., Champagne, FA, Mesoudi, A., Pujol, B., agus Blanchet, S. (2011). Thar DNA: oidhreacht chuimsitheach a chomhtháthú i dteoiric leathnaithe éabhlóide. Nat. Ath. Géinte. 12, 475–486.

Daugaard, I., agus Hansen, TB (2017). Biogenesis agus Feidhm RNAanna a bhaineann le hAois. Treochtaí Genet. 33, 208–219.

Ekstrom, AD, Arnold, AE, agus Iaria, G. (2014). Léirmheas criticiúil ar an ionadaíocht spásúil uilelárnach agus a bhuntáistí néaracha: i dtreo peirspictíochta líonra-bhunaithe. Tosaigh. Hum. Neurosci. 8, 803.

Eling, N., Morgan, MD, agus Maroni, JC (2019). Dúshláin maidir le torann bitheolaíoch a thomhas agus a thuiscint. Nat. Ath. Géinte. 20, 536–548.

Flavell, SW, Cowan, CW, Kim, TK, Greer, PL, Lín, Y., Paradis, S., Griffith, EC, Hu, LS, Chen, C., agus Greenberg, ME (2006). Sochtann rialáil ghníomhaíocht-spleách ar fhachtóirí trascríobh MEF2 uimhir sinapse excitatory. Eolaíocht 311, 1008–1012.

Gao, J., Wang, WY, Mao, YW, Grff, J., Guan, JS, Pan, L., Mak, G., Kim, D., Su, SC, agus Tsai, LH (2010). Rialaíonn cosán nuacuimhneagus plaisteacht trí SIRT1 agus miR-134. Nádúr 466, 1105–1109.

Hansen, KF, Sakamoto, K., Aten, S., Snider, KH, Loeser, J., Hesse, AM, Leathanach, CE, Pelz, C., Arthur, JS, Impey, S., agus Obrietan, K. (2016). Scriosadh spriocdhírithe miR-132/{-212 lagaithecuimhneagus athraíonn an tras-scríbhinn do hippocampal. Foghlaim. Mem. 23, 61–71.

Holmes, JR, agus Berkowitz, A. (2014). Déanann treoshuíomh dendritic agus brainseach idirdhealú a dhéanamh ar aicme idirnéaróin dromlaigh turtar ilfheidhmeacha. Tosaigh. Ciorcaid Néaracha 8, 136 .

Huang, GJ, Ben-David, E., Tort Piella, A., Edwards, A., Flint, J., agus Shifman, S. (2012). Fianaise neurogenomic do mheicníocht roinnte ar na héifeachtaí frithdhúlagráin a bhaineann le cleachtadh agus fluoxetine ainsealach i lucha. PLoS ONE 7, e35901.

Ikeda, S., He, A., Cong, SW, Lu, J., Bejar, R., Bodyak, N., Lee, KH, Ma, Q., Kang, PM, Golub, TR, agus Pu, WT (2009). Rialaíonn MicroRNA-1 léiriú na ngéinte calmodulin agus Mef2a a bhaineann le hipertróf. Mol. cill. Biol. 29, 2193–2204.

Inoue, K., Hirose, M., Inoue, H., Hatanaka, Y., Honda, A., Hasegawa, A., Mo- chida, K., agus Ogura, A. (2017). Tá an Braisle MicroRNA Sonrach Creimire laistigh de Ghéin Sfmbt2 Inphriontáilte agus Riachtanach d'Fhorbairt Placental. Cill Ionadaí 19, 949–956.

Issler, O., agus Chen, A. (2015). Ról microRNAs i neamhoird síciatracha a chinneadh. Nat. An tUrr Neurosci. 16, 201–212.

Jaeger, BN, Linker, SB, Parylak, SL, Barron, JJ, Gallina, IS, Saavedra, CD, Fitzpatrick, C., Lim, CK, Schafer, ST, Lacar, B., et al. (2018). Tuarann ​​síniú trasscríofa úrscéal a spreagtar leis an timpeallacht imoibríocht i néaróin aonghráinne dentate. Nat. Cumann. 9, 3084.

Jensen, P., Myhre, CL, Lassen, PS, Metaxas, A., Khan, AM, Lambertsen, KL, Babcock, AA, Finsen, B., Larsen, MR, agus Kempf, SJ (2017). Bíonn tionchar ag TNFa ar bhealaí comharthaíochta neuroprotective arna n-idirghabháil ag CREB de plasticity synaptic i néaróin mar a nochtar próitéamaíocht agus fosfai-próitéamaíocht. Uair- sprioc 8, 60223–60242.

Kandel, ER (2012). Bitheolaíocht mhóilíneach decuimhne: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2, agus CPEB. Mol. Inchinn 5, 14 .

Kluiver, J., Gibcus, JH, Hettinga, C., Adema, A., Richter, MK, Halsema, N., Slezak-Prochazka, I., Ding, Y., Kroesen, BJ, agus van den Berg, A .(2012). Giniúint tapa spúinsí microRNA le haghaidh cosc ​​microRNA. PLoS hAON 7, e29275.

Lee, MC, Yu, WC, Shih, YH, Chen, CY, Guo, ZH, Huang, SJ, Chan, JCC, agus Chen, YR (2018). Cothaíonn ian since go tapa olagaiméirí tocsaineacha, seach-chonair amyloid-b atá éagsúil ó ligands in-leáite díorthaithe amyloid-b i ngalar Alzheimer. Sci. 8, 4772.

Leger, M., Quiedeville, A., Bouet, V., Haelewyn, B., Boulouard, M., Schumann- Bard, P., agus Freret, T. (2013). Tástáil aitheantais réad i lucha. Nat. Prótacal.8, 2531–2537.

Liosman, J., Cooper, K., Sehgal, M., agus Silva, AJ (2018).CuimhneBraitheann an foirmiú ar mhionathruithe a bhaineann go sonrach le synapse ar an neart synaptic agus ar mhéaduithe a bhaineann go sonrach le cille ar dhíspreagadh. Nat. Neurosci. 21, 309–314.

Locke, ME, Milojevic, M., Eitutis, ST, Patel, N., Wishart, AE, Daley, M., agus Hill, KA (2015). Athrú uimhir chóip ghéanómach sa Musculus. Géanómaíocht BMC 16, 497.

Lois, C., Hong, EJ, Pease, S., Brown, EJ, agus Baltimore, D. (2002). Tarchur líne ghaiméite agus léiriú fíocháin-shonrach ar thrasghéine arna seachadadh ag veicteoirí lentiviral. Eolaíocht 295, 868–872.

Loos, M., Koopmans, B., Aarts, E., Maroteaux, G., van der Sluis, S., Verhage, M., agus Smit, AB; Cuibhreannas Feinimice Luiche Neuro-BSIK (2015). Bíonn difríocht leanúnach idir éagsúlachtaí laistigh den bhrú in iompar idir na cineálacha coitianta lucha inbraithe. Mamó. Géanóm 26, 348–354.

Lorsch, ZS, Hamilton, PJ, Ramakrishnan, A., Parise, EM, Salery, M., Wright, WJ, Lepack, AE, Mews, P., Issler, O., McKenzie, A., et al. (2019). Cuirtear athléimneacht struis chun cinn trí líonra trascríobh Zfp sa choirtéis réamhéadanach. Nat. Neurosci. 22, 1413–1423.

Magklara, A., agus Lomvardas, S. (2013). Sloinneadh géine stochastic i mamaigh: ceachtanna ó olfaction. Treochtaí Cell Biol. 23, 449–456.

Malhotra, SS, Suman, P., agus Gupta, SK (2015). Laghdaíonn cnag síos gonadotropin chorionic alfa nó béite-daonna comhleá cille BeWo trí ghníomhachtú PKA agus CREB a ísliú. Sci. 5, 11210.

McNeill, E., agus Van Vactor, D. (2012). Cruthaíonn microRNAs an tírdhreach néarónach. Néaróin 75, 363–379.

Michlewski, G., agus Ca´ ceres, JF (2019). Rialú iar-thscríbhinne ar bhithgenesis miRNA. RNA 25, 1–16.

Oey, H., Isbel, L., Hickey, P., Ebaid, B., agus Whitelaw, E. (2015). Éagsúlacht ghéiniteach agus eipigineach i measc lucht bruscair luiche inbred: sainaithint na réigiún idir-aonair difreálach meitile. Epigenetics Crómatin8, 54.

Siegel, G., Obernosterer, G., Fiore, R., Oehmen, M., Bicker, S., Christensen, M., Khudayberdiev, S., Leuschner, PF, Busch, CJ, Kane, C., et al . (2009). Tá baint ag scáileán feidhme le microRNA-138-rialachán spleách an dí-

Pavlicev, M., Cheverud, JM, agus Wagner, GP (2011). Éabhlóid patrúin éagsúlachta feinitíopacha oiriúnaitheacha trí roghnú díreach don éabhlóid. Proc. Biol.

Sci. 278, 1903–1912. Pedersen, CA, Vadlamudi, S., Boccia, ML, agus Maigh, SS (2011). Éagsúlachtaí in Iompar Máithreacha i Lucha C57BL/6J: Comparáidí Iompraíochta idir Sliocht Aosach Máithreacha Arda agus Íseal Máithreacha a bhfuil Lachain orthu. Tosaigh. Síciatracht2,42. Pitts, MW (2018). Nós Imeachta Barnes Maze don Fhoghlaim Spáis agusCuimhnei lucha. Biol. Prótacal. 8, e2774. Porte, Y., Buhot, MC, agus Mons, NE (2008). Spásúilcuimhnesa chathair ghríobháin uisce Morris agus gníomhachtú próitéin timthriallach eilimint-cheangailteach freagairt AMP (CREB) laistigh den hippocampus luiche. Foghlaim. Mem. 15, 885–894. Rajasethupathy, P., Fiumara, F., Sheridan, R., Betel, D., Puthanveettil, SV, Russo, JJ, Sander, C., Tuschl, T., agus Kandel, E. (2009). Nochtann tréithriú RNAnna beaga in Aplysia ról do miR-124 maidir le srian a chur ar phlaisteacht shionaptach trí CREB. Néaróin 63, 803–817. Rao-Ruiz, P., Couey, JJ, Marcelo, IM, Bouwkamp, ​​CG, Slump, DE, Ma- tos, MR, van der Loo, RJ, Martins, GJ, van den Hout, M., van IJcken, WF , et al. (2019). Próifíl trascríobh sainiúil engram de chomhdhlúthú cuimhne comhthéacsúla. Nat. Cumann. 10, 2232. Reinius, B., agus Sandberg, R. (2015). Sloinneadh randamach monoallelic ar ghéinte uath-somalacha: trascríobh stochastic agus rialáil ar leibhéal ailléil. Nat. Ath. Géinte. 16, 653–664. Rogerson, T., Cai, DJ, Frank, A., Sano, Y., Shobe, J., Lopez-Aranda, MF, agus Silva, AJ (2014). Clibeáil shionaptach le linn leithdháileadh cuimhne. Nat. An tUrr Neurosci. 15, 157–169. Ronovsky, M., Zambon, A., Cicvaric, A., Boehm, V., Hoesel, B., Moser, BA, Yang, J., Schmid, JA, Haubensak, WE, Monje, FJ, agus Pollak, DD (2019). Ról do miR-132 i sábháilteacht foghlamtha. Sci. Rep. 9, 528. Salta, E., agus De Strooper, B. (2017). Neamhchódú RNAanna i néar-mhilleadh. Nat. An tUrr Neurosci. 18, 627–640. Sastry, L., Johnson, T., Hobson, MJ, Smucker, B., agus Cornetta, K. (2002). Teidealú veicteoirí lentiviral: comparáid idir DNA, RNA, agus modhanna slonn marcóra. Gene Ther. 9, 1155–1162. Schneider, A., Hommel, G., agus Blettner, M. (2010). Anailís aischéimniúcháin líneach: cuid 14 de shraith ar mheastóireacht ar fhoilseacháin eolaíocha. Dtsch. Arztebl. Int. 107, 776–782. Schneider, CA, Rasband, WS, agus Eliceiri, KW (2012). NIH Image to Im- ageJ: 25 bliain d'anailís íomhá. Nat. Modhanna 9, 671–675. Shaltiel, G., Hanan, M., Wolf, Y., Barbash, S., Kovalev, E., Shoham, S., agus Soreq, H. (2013). Déanann microRNA hippocampal-132 idirghabháil ar easnaimh chognaíocha strus-indóite trína sprioc acetylcholinesterase. Struchtúr Inchinne. Feidhm. 218, 59–72.

Sillivan, SE, Jamieson, S., de Nijs, L., Jones, M., Snijders, C., Klengel, T., Jo- seph, NF, Krauskopf, J., Kleinjans, J., Vinkers, CH, et al. (2020). Rialú microRNA ar chuimhne leanúnach strus-fheabhsaithe. Mol. Síciatracht25, 965–976.

Siomi, H., agus Siomi, MC (2010). Rialú iar-thscríbhinne ar biogenesis microRNA in ainmhithe. Mol. Cill 38, 323–332.

Sticht, C., De La Torre, C., Parveen, A., agus Gretz, N. (2018). miRWalk: Acmhainn ar líne chun suíomhanna ceangailteacha microRNA a thuar. PLoS ONE13, e0206239.

Thomas, KT, Anderson, BR, Shah, N., Zimmer, SE, Hawkins, D., Valdez, AN, Gu, Q., agus Bassell, GJ (2017). Cuireann Cosc ar MicrRNA miR a Bhaineann le Scitsifréine isteach-137 Nrg1a Aistriú Comhartha Néarfhorbartha. Cill Ionadaí 20, 1–12.

Tsai, KJ, Chen, SK, Ma, YL, Hsu, WL, agus Lee, EH (2002). Éascaíonn sgk, géine príomhúil glucocorticoid-spreagthacuimhnecomhdhlúthú ar fhoghlaim spásúlachta i bhfrancaigh. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 99, 3990–3995.

Vedell, PT, Svenson, KL, agus Churchill, GA (2011). Athrú stochastic ar raidhse tras-scríbhinní i lucha C57BL/6J. Géanómaíocht BMC 12, 167.

e’gh, MJ, Rausell, A., Loos, M., Heldring, CM, Jurkowski, W., van Nierop, V P., Paliukhovich, I., Li, KW, del Sol, A., Smit, AB , et al. (2014). Méadaíonn leibhéil maitrís eischeallach hippocampal agus stochasticity i léiriú próitéin synaptic le haois agus baineann siad le meath cognaíocha atá ag brath ar aois. Mol. cill. Próitéamaíocht 13, 2975–2985.

Vorhees, CV, agus Williams, MT (2014). Foghlaim spásúlachta agus cuimhne i gcreimirí a mheas. ILAR J. 55, 310–332.

Wang, IF, Guo, BS, Liu, YC, Wu, CC, Yang, CH, Tsai, KJ, agus Shen, CK (2012a). Gníomhaitheoirí autophagy tarrthála agus a mhaolú pataiginesis de mhúnla luiche le proteinopathies an TAR DNA-cheangailteach próitéin 43. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 109, 15024–15029.

Wang, W., Kwon, EJ, agus Tsai, LH (2012b). MicroRNAs i bhfoghlaim, cuimhne, agus galair néareolaíocha. Foghlaim. Mem. 19, 359–368.

Woldemichael, BT, Jawaid, A., Kremer, EA, Gaur, N., Krol, J., Marchais, A., agus Mansuy, IM (2016). Cuireann braisle microRNA miR-183/96/182 le cuimhne fhadtéarmach ar mhodh 1-spleách ar fhosfatás próitéine. Nat. Com- mun. 7, 12594.

Xie, F., Li, BX, Kassenbrock, A., Xue, C., Wang, X., Qian, DZ, Sears, RC, agus Xiao, X. (2015). Aithint Coscairí Poitéinseal Trascríobh Géine Idirmheánach CREB le Gníomhaíocht Éifeachtach in Vivo Frithailse. J. Med. Ceimic. 58, 5075–5087.