Cuid 2:Sínithe Géiniteacha Leithleacha na Réigiúin Cortúla agus Fochortúla a Bhaineann le Cuimhne an Duine

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Pls cliceáil anseo chun Cuid 1

Pls cliceáil anseo go Cuid 3

Athbhreithniú litríochta ar shínithe géiniteacha

Chun líon na "amas" géine iarrthóra a chainníochtú doncuimhneanailís, rinneamar athbhreithniú litríochta do gach CL liosta géine agus chomhaireamh líon na géinte-cuimhne(.i. dearfacha fíor) nó cumainn feidhmeanna géine-mótair (ie, dearfacha bréagacha; Fíor 1F). Rinneadh é seo trí athbhreithniú a dhéanamh ar litríocht thurgnamhach ar Google Scholar, trí cheist chuardaigh: ["ainm géine" AND ("cuimhne" NÓ "amnesia" NÓ "Alzheimer's" OR "nementia")] agus [ "ainm géine" AND ("mótair feidhm" NÓ "comhordú mótair" NÓ "locomotor" NÓ "ataxia" NÓ "mótarfhoghlaim" NÓ "Parkinson's" NÓ "Huntington's")], faoi seach. Rinneadh an rud céanna arís agus arís eile san anailís mhótair maidir leis na fíor dearfacha agus dearfacha bréagacha faoi seach. Roghnaíodh na neamhoird le haghaidh cuardach eochairfhocal mar go bhfuil easnaimh i gcuimhne agus i bhfeidhmiú mótair acu go feiceálach. Áiríodh le fianaise láidir staidéir a úsáideadh in ionramhálacha géine vivo, mutants agus idirghabhálacha cógaseolaíochta, agus áiríodh le fianaise lag comhlachais ríomhaireachtúla géine, staidéir in vitro, staidéir ar léiriú géine difreálach agus cás-staidéir dhaonna. Níor áiríodh fianaise litríochta mar bhailíochtú ach amháin má bhí baint aici leis an limistéar inchinne comhfhreagrach, ie cortical nó subcortical. Mar sin, níor áiríodh fianaise ar ról géine ar leith i réigiún na hinchinne neamh-anailísithe amháin. Mar shampla, dá dtaispeánfaí i bpáipéar go bhfuil easnaimh chuimhne mar thoradh ar shnaidhmeadh géine A amháin san fho-chortex, ní áireofaí é mar fhianaise le haghaidh anailíse ar chuimhne cortical.

Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú

Difríocht comhghaoil ​​i gcuimhne agus anailísí mótair

Má tá an modh bailí, ba cheart go mbeadh meánluach comhghaolaithe níos airde ag géinte cuimhne ó nacuimhneanailís i gcomparáid leis an anailís mótair, agus vice versa do ghéinte mótair agus luach r anailíse mótair. I gcás gach géine, ríomhadh é seo trí luach a fheidhm mhótair r a dhealú ón luach r cuimhne, le difríocht dhearfach ag comhaireamh i dtreo éifeachtacht an mhodha (Fíor 1 G). Tabhair faoi deara, maidir leis na luachanna cuimhne r ó na liostaí géine diúltacha (m.sh., cuimhne cortical -), go ndéanaimid an difríocht r-luach a iolrú le -1 chun an difríocht seo a chur in iúl mar luach dearfach, i gcomhréir leis na liostaí géine cuimhne dearfach. Ansin glacaimid meán na ngéinte go léir do gach tacar S a shásaíonn FDR q 0.05 (an tairseach chéanna le léirshamhlú léarscáile saibhrithe) chun seacht luach dá leithéid a fháil. Toisc go bhfuil líon na ngéinte in aghaidh an tacair S difriúil, chuireamar brú ar líon na luachanna difríochta comhghaolaithe a úsáidtear chun an meánluach difríochta comhghaolaithe in aghaidh an tacair a ríomh. Rinneadh é seo ar leithligh le haghaidh na n-anailísí cuimhne agus mótair trí na difríochtaí comhghaolúcháin (10, 000 atriallta) a fhoshampláil arís agus arís eile go dtí an t-íoslíon géinte sa chuimhne (n 231) agus tacair mhótair (n 146), faoi seach. Rinneamar é seo a shamhlú mar bhoscaphlota do gach ceann de na seacht dtacar, leis an meán bootstrapped agus an 95ú peircintíl (whiskers) le haghaidh anailísí cuimhne agus mótair. Mura dtagann an bhunlíne laistigh den dáileadh 95ú peircintíl (.i. ní fhorluíonn guairneáin leis an mbunlíne náid) meastar go bhfuil difríocht shuntasach idir an scór agus an bhunlíne (lch 0.05).

Éifeachtúlacht modha a mheasúnú chun géinte iarrthóra a shainaithint

Rinneamar éifeachtúlacht modhanna a chainníochtú bunaithe ar an athbhreithniú litríochta roimh ré (Fíor 1 G). Chun é sin a dhéanamh, rinneamar an dóchúlacht go bhfaighfí N a ríomhcuimhnegéinte in aghaidh an liosta géine. Déantar é seo trí N a roghnúcuimhnegéinte (gan athsholáthar) ón linn de chuimhne aitheanta nócuimhne-géinte neamhord gaolmhar (n 644) as gach 15,625 géin a ndearnadh anailís orthu. Mar shampla, más géinte cuimhne iad 10 gcinn as 10 ngéin ar an liosta géine, is é an dóchúlacht go dtarlóidh sé seo ná 1.32 10 14. Rinneadh an rud céanna dá réir sin maidir le feidhm mhótair agus géinte feidhm mhótair (n 104). iad seocuimhnetiomsaíodh géinte ó thrí fhoinse: (1) an léirmheas litríochta thuas; (2) leagann géine feidhm bhitheolaíoch "GO:0007611 Foghlaim nó cuimhne," ón mbunachar sonraí AmiGO2 (Carbon et al., 2009; leagan 2.4.26, dáta eisiúna 2016-08); agus (3)van Cauwenberghe et al. (2016). Fuarthas na géinte a bhaineann le mótair (neamhord mótair nó mótair) ó (1) an t-athbhreithniú litríochta thuas, (2) leagann an géine feidhm bhitheolaíoch "GO: 0061743 motor learning" agus "GO: 0061744 motor behavior" ó bhunachar sonraí AmiGO2 (Carbon et al., 2009), agus (3) Lin agus Farrer (2014).

An scór beachtas le haghaidh cuimhne agus anailísí mótair

D'fhiafraigh muid, of a givencuimhneliosta géine le géinte lipéadaithe marcuimhnegéinte, cé mhéad díobh seo a bhfuil baint acu le hiarbhírcuimhne. Rinneamar é seo a chainníochtú trí scór beachtas a ríomh (Fíor 1G). Chinneamar ar dtús na rudaí dearfacha fíor (ie, géinte a bhaineann le cuimhne ón athbhreithniú litríochta) agus dearfacha bréagacha (ie, géinte a bhaineann le feidhm mhótair). Bhí an fhianaise litríochta ualaithe sa chaoi is go bhfuair fianaise láidir agus fianaise lag (sainithe thuas) pointe iomlán agus leathphointe faoi seach i gcás rudaí dearfacha fíor. I gcás gach liosta géine, shocraigh muid scór beachtas an mhodha trí "dearfach fíor" a roinnt ar shuim na ndearbhuithe fíor agus na rudaí bréagacha dearfacha (Eqs. 1,2). Má tá an modh beacht, le haghaidh anailísí cuimhne, ba cheart go mbeadh na scóir chruinneas cuimhne os cionn 0.5 agus scór mótair faoi 0.5, agus vice versa. Rinneamar scóir bheachtais chuimhne agus mhótair a bhreacadh do gach liosta géine (idir 0 go 1), agus an difríocht idir na scóir seo (idir -1 agus 1). Go hidéalach, ba cheart go mbeadh an difríocht níos mó ná nialas. Sna cothromóidí seo a leanas, Cuimhní cinn líon na ngéinte a bhfuil fianaise láidir maidir lena bhaint le cuimhne; Líon cuimhne na ngéinte le fianaise lag maidir lena chomhcheangal le cuimhne; líon na ngéinte mótair a bhfuil fianaise láidir acu maidir lena bhaint le feidhm mhótair; agus Motorw líon na ngéin a bhfuil fianaise lag maidir lena bhaint le feidhm mhótair.

Ráiteas infhaighteachta sonraí

Tá na sonraí géiniteacha agus néar-íomháú go léir a úsáidtear ar fáil ón AHBA (https://human.brain-map.org) agus Neu-rosynth (https://www.neurosynth.org). Tá na scripteanna chun an tras-phróiseáil a dhéanamh ar fáil ag https://github.com/BMHLab/AHBAprocessing. Tá na scripteanna comhghaoil ​​agus na sonraí ionchuir ar fáil le haghaidh úsáide neamhthráchtála i Sonraí Extended 1 agus ag https://github.com/PK-HQ/ geneCognitionDiscovery.

Torthaí

Léarscáileanna AHBA agus Neurosynth

Chun an duine fásta uile-inchinn a aithintcuimhnegéinte, b'éigean dúinn ar dtús an anailís comhghaolmhaireachta spásúlachta a dhéanamh idir léarscáileanna néar-íomháú ardtaifigh 3D agus léarscáileanna tras-sgrìobhaidh den inchinn dhaonna aosach. Mar sin, d'úsáideamar an tras-scríbhinn AHBA ard-dlúis, inchinn dhaonna iomlán, agus an Neurosynthcuimhneléarscáil comhlachais de chomhcheangal gach voxel leis an gcuimhne go ginearálta mar thacair sonraí ionchuir (Yarkoni et al., 2011).

Díorthaíodh an AHBA ó shé brains deontóra agus tá léiriú géine inchinn daonna uile-ghéanóm ann sna réigiúin cortical agus subcortical clé (N 6; Fíor 1A; féach mar shampla léirshamhlú i bhFíor Sonraí Leathnaithe 1-1; Hawrylycz et al. , 2012). An Neurosynthcuimhneis léarscáil meitea-staidéir é léarscáil an chomhlachais (N 2744) a léiríonn ábharthacht gach voxel inchinn docuimhne(i gcomparáid le feidhmeanna cognaíocha eile), sonraithe ag scóir dearfacha z (Fíor 1A; féach léirshamhlú ar léarscáileanna cuimhne agus feidhm mhótair i Sonraí Breisithe Fíor. 1-2; Yarkoni et al., 2011). Tabhair faoi deara go bhfuil úsáid nacuimhneTagraíonn anseo do chuimhne go ginearálta, mar gur tógadh an léarscáil ó staidéir néaríomháithe cuimhne a úsáideann cineálacha iomadúla tascanna cuimhne (Yarkoni et al., 2011). Rinneamar an dá léarscáil a chomhchlárú i spás coiteann MNI152. Úsáideadh na limistéir chuimhne sa léarscáil comhlachais chuimhne chun na samplaí AHBA inúsáidte a shainiú don anailís ar chomhghaolú spásúlachta ina dhiaidh sin.

Anailís chosúlachta spáis

Agus na tacair sonraí seo á n-úsáid againn, rinneamar iarracht na géinte a bhfuil luachanna arda comhghaolmhaireachta spásúlachta acu a leithlisiú idir a slonn géine aguscuimhneléarscáileanna téarma le haghaidh céimeanna anailíse ina dhiaidh sin, mar is dócha go mbaineann siad le cuimhne (Fox et al., 2014). Rinneamar an anailís cosúlachta spásúlachta idir léarscáileanna comhlachais AHBA agus Neurosynth ar leithligh do réigiúin cortical agus subcortical mar gheall ar a ndifríochtaí marcáilte (féach an Réamhrá; tá liosta na réigiún cortical agus subcortical ar fáil i Extended DataFig. 1-3), agus le haghaidh cuimhne agus feidhm mhótair (féach sampla de chomhghaolú spásúil i bhFíor 2). Gach anailís thug L liosta, ina raibh na luachanna comhghaolmhaireacht meán 15,625 géinte a úsáidtear le haghaidh rangú ina dhiaidh sin ( Fíor. 1 B ).

Rinneamar rangú ar gach liosta L ina dhiaidh sin. Léiríonn comhghaol dearfach léiriú géine níos airde i réimsí a bhaineann le hábharcuimhne, agus cuireann comhghaol diúltach le tuiscint níos ísle slonn i réimsí atá ábhartha don chuimhne. Taispeántar na géinte barr-10 comhghaolaithe dearfacha agus diúltacha do na hanailísí cuimhne cortúla agus fochoirteacha i dTábla 1 (féach luach comhghaolaithe spásúlachta na ngéin go léir sa Tábla Sonraí Breisithe 1-1). Bhí níos mó géinte comhghaolaithe diúltacha ná géinte comhghaolaithe dearfacha le haghaidh anailísí cortical agus subcortical araon ar chuimhne (Tábla Sonraí Leathnaithe 1-1). Fuaireamar 8383 géinte dearfacha agus 7243 géinte comhghaolaithe diúltach do na réimsí cortical, agus 7642 géinte dearfacha agus 7984 géinte diúltacha do na limistéir subcortical.

Próifílí slonn géine ar leith a bhaineann le cuimhne cortical agus subcortical

Tar éis na hanailísí comhghaoil ​​spásúlachta, bhí sé mar aidhm againn na próifílí slonn géine a bhaineann le cortical agus subcortical a shainiú.cuimhnear bhealach cuimsitheach. A aithint agus a thréithriú tacair de ghéinte go n-oibríonn i dtreo feidhm bitheolaíoch coiteann (ie, leagann géine), anailís againn gach ceann de na liostaí cortical agus subcortical L le GSEA réamh-rangú ( Fíor. 1 C ). Thug sé seo scóráil dhearfach agus scóráil dhiúltach tacair ghéinte, díorthaithe ó ghéinte comhghaolaithe dearfacha agus diúltacha L, faoi seach. Rinneadh na tacair géine seo a ghrúpáil ansin i gcnuasaigh a raibh baint acu le feidhmiú agus rinneadh iad a anótáil go huathoibríoch le téamaí bitheolaíocha (Cline et al., 2007; Merico et al., 2010; Oesper et al., 2011).

Ar an iomlán, bhí téamaí bitheolaíocha ar leith ag an cortex agus an subcortex a fuarthas roimhe seo a raibh baint acu le cuimhne. Le haghaidh corticalcuimhne, Nocht GSEA 28 rud dearfach agus 29 tacar géine diúltach a shaibhríodh go suntasach. Léirigh léirshamhlú an líonra saibhrithe go ndearnadh na tacair ghéine seo a ghrúpáil i gcúig bhraisle ar leith (Fíor 3; tá torthaí iomlána an GSEA i bhFíor Sonraí Leathnaithe 3-1), le tacair géine laistigh de gach braisle ag roinnt géinte saibhrithe. Fuarthas amach go raibh baint ag na tacair ghéine seo le cuimhne. Sa bhraisle dearfach P1 bhí tacair géine bainteach le freagairt imdhíonachta agus comharthaíocht gabhdóra Fc (Fernandez-Vizarra et al., 2012; Marin agus Kipnis, 2013). Bhí baint ag P2 le comharthaíocht interferon-gáma (Litteljohn et al., 2014), P3 in iompar ian cailciam transmembrane agus P4 i gcomhthionól filiméid actin (Krucker et al., 2000; Lamprecht, 2011). Bhí tacair géine sa bhraisle diúltach N2 a raibh baint acu le dinimic chromatin, rialáil epigenetic, agus idirdhealú cille imdhíonachta (Kim agus Kaang, 2017).

Le haghaidh subcorticalcuimhne, Nocht GSEA 50 dearfach agus 14 thacar géine diúltach a shaibhríodh go suntasach. Léirigh léirshamhlú an líonra saibhrithe go ndearnadh na tacair ghéine seo a ghrúpáil i dtrí bhraisle ar leith (Fíor 4; tá torthaí iomlána GSEA i bhFíor Sonraí Leathnaithe 4-1). Ar an gcaoi chéanna, fuarthas amach go raibh baint ag na tacair géine seo lecuimhne. Tá an braisle dearfach P1 gafa le tarchur synaptic agus plaisteacht shionaptach. Áiríodh leis freisin tacair ghéine a bhaineann le endocytosis agus eicíotóis, secretion neurotransmitter, potentiation fadtéarmach (Stuchlik, 2014), comharthaíocht receptor glutamáit, agus morphogenesis teilgean néaróin (Kasai et al., 2010). Tá baint ag an mbraisle diúltach N1 le próisis trascríobh agus aistriúcháin (Jarome agus Helmstetter, 2014; Alberini agus Kandel, 2015), agus braisle N2 go dtí idirdhealú cille glial agus oligodendrocyte (Hertz agus Chen, 2016; Pepper et al., 2018).

Fíor 2. Sampla d'aschur anailíse cosúlachta spáis. Léirítear leibhéil slonn na géine cortical barr-chomhghaolaithe, GRB14, mar fheidhm d'ábharthacht voxel-wise léarscáil Neurosynth lecuimhnefeidhm (z scór). Sloinneadh géine normalaithe (y-ais) breactha i gcoinne léarscáil néaríomháú z scóir (x-ais). Léiríonn gach líne aischéimniúcháin daite an líne is fearr a oireann do gach ceann de na sé dheontóirí (dathanna); is ionann an banda tréshoilseach timpeall gach líne agus meastachán an eatramh muiníne 95 faoin gcéad.

Chun difríochtaí agus forluí a aithint sna próifílí géiniteacha cortical agus subcortical, d’aithin agus d’aithin muid na próisis bhitheolaíocha éagsúla agus roinnte (1) mar a léirítear sna léarscáileanna saibhrithe, agus (2).cuimhnegéinte (ie, gach géinte le fáil i 1 tacar géine saibhrithe; Fíor. 1D). Fuaireamar forluí íseal de 2.5 faoin gcéad de thacair géine (N 3) agus 9.6 faoin gcéad de ghéinte (N 135) idir réigiúin cortical agus fochoirteacha (Fíor 5; tá liosta iomlán na ngéinte sainiúla agus forluiteacha i DataFig Leathnaithe. {{9) }}). Bhí baint ag na géinte forluiteacha le próisis a bhaineann le cuimhne d’iompar próitéine, rialáil tras-aistrithe, plaisteacht synaptic agus comharthaíocht gabhdóra glutamáit (Peng et al., 2011; Rosenberg et al., 2014; Alberini agus Kandel, 2015; Tábla 2; aschur iomlán de tacair ghéinte agus géinte ó Top- pGene in Extended DataTable 2-1). Ina measc seo tá géinte a bhfuil baint acu leis an gcoimpléasc Arp2/3, GABA agus bealaí ian ligand-gated AMPA atá ríthábhachtach le haghaidh feidhm chuimhne (Gasbarri agus Pompili, 2014; Basu et al., 2016; Takemoto et al., 2017; Tábla Sonraí Leathnaithe { {23}}). Bhí baint ag géinte cortex-shonracha le próisis a bhaineann le cuimhne ar nós deisiú DNA, rialáil epigenetic, díolúine agus comharthaíocht IFN (Marin agus Kipnis, 2013; Litteljohn et al., 2014; Kim agus Kaang, 2017; Hou et al., 2018 ; Extended DataTable 2-1). Tá baint ag géinte a bhaineann go sonrach le subcortex le neurogenesis, morphogenesis dendrite, idirdhealú cille glial agus myelination (Hertz agus Chen, 2016; Kao et al.,

Fíor 3. Amharcléiriú léarscáile saibhrithe le haghaidh corticalcuimhne. Tá na cnuasaigh lipéadaithe le P le haghaidh dearfach, N le haghaidh diúltach. Fuarthas amach go raibh baint ag braislí tacair géine lecuimhne. Bhain braislí dearfacha le comharthaíocht imdhíonachta, iompar cailciam, agus tionól filiméid actin. Sa bhraisle dhiúltach bhí tacair ghéine a raibh baint acu le dinimic chromatin agus rialáil epigenetic. Féach Fíor Sonraí Breisithe 3-1 chun an t-aschur iomlán a fháil ó Réamhrangaithe GSEA.

2018; Pepper et al., 2018; Tábla Sonraí Breisithe 2-1). Tabhair faoi deara gur féidir an tacar géine céanna a bheith le feiceáil sna próisis bhitheolaíocha cortical-shonracha agus subcortical-shonracha. Mar shampla, ancuimhnesaibhrítear tacair géine sa dá réigiún, ach i ngach cás, tá an saibhriú tacair géine á thiomáint ag géinte ar leith (Extended DataTable 2-1). Tá sé seo amhlaidh toisc gur féidir le géinte éagsúla a bheith ábhartha do, agus dá bhrí sin saibhriú a mhéadú don tacar géine próiseas bitheolaíoch céanna.

géinte croí-léirithe go difreálach a bhaineann le cortical agus subcorticalcuimhne

Chun an barr-10 a aithintcuimhnegéinte is dóichí a bhaineann leis an duinecuimhnefeidhmd'imscrúdú turgnamhach amach anseo, d'aithníomar géinte a bhí ábhartha do thacair ghéine iolracha a fuarthas thuas leis an LEA (Fíor 1E; Subramanian et al., 2005; Darby et al., 2016; Fleming agus Miller, 2016). Tá sé léirithe ag obair roimhe seo gur dóichí go bhfuil baint níos mó ag géinte den sórt sin a thiomáineann saibhriú tacair géine iolracha leis an bhfeinitíopa a ndearnadh anailís air, ie, feidhm chuimhne sa chás seo (Subramanian et al., 2005; Darby et al., 2016; Fleming agus Miller, 2016). Bhí an meascán de GSEA agus LEA éifeachtach roimhe seo chun sínithe géiniteacha feidhmeanna cognaíocha a aithint (Thomassen et al., 2008; Ersland et al., 2012; Lee et al., 2013), lena n-áirítear cuimhne eipeasóideach agus oibre (Heck et al., 2014;

Linksys et al., 2015). Chuireamar LEA i bhfeidhm ar na tacair ghéin a scóráladh go dearfach agus go diúltach thuas, agus ina dhiaidh sin roghnaíomar na géinte is airde a bhí le feiceáil thar na fo-thacairí ceannródaíocha de na tacair ghéinte. Rinneadh na géinte seo a bhailíochtú ansin le litríocht samhail ainmhithe, a rangaíodh mar fhianaise láidir nó lag a thacaíonn leis an nasc idir an fheidhm ghéine agus an chuimhne (Fíor 1 F). Bhí fianaise láidir comhdhéanta de ionramháil géine nó staidéir ar chóireáil drugaí, m.sh. géine a bhaint as a dtiocfadh athrú cuimhne. Cuimsíonn fianaise lag staidéir chomhghaolmhara nó ríomhaireachtúla, amhail uasrialáil géine a bhí comhghaolmhar le staidéir fheabhsaithecuimhnefeidhmíocht.

Le haghaidh corticalcuimhne, bhí baint ag naoi gcinn de na géinte comhghaolmhara dearfacha roimhe seocuimhnefeidhm(Tábla 3; liosta iomlán de ghéinte cuimhne cortical agus athbhreithniú litríochta Extended DataTable 3-1, aschur LEA iomlán sa Tábla Sonraí Leathnaithe 3-2). Genes PRKCD (Etcheberriga- ray et al., 2004; Conboy et al., 2009), RAC1 (Haditsch et al., 2009; Oh et al., 2010), LIMK1 (Todorovski et al., 20425), agus RAC1 (Haditsch et al., 2009); Kim et al., 2014; Zhang et al., 2016) go raibh baint láidir aige leis an gcuimhne. Maidir leis na géinte iarrthóra comhghaolaithe diúltacha comhfhreagracha, bhí fianaise láidir ag gach 10 ngéin ag tacú lena ról sa chuimhne. Ba ghéinte iad seo go léir a ionchódaíonn an próitéin histone H4, a bhí nasctha le feidhmíocht chuimhne (Peleg et al., 2010). Bhí baint ag dírialú aicéitilithe histone H4 i lucha aosta le lagú cuimhne, agus d'fheabhsaigh athbhunú an rialacháin seo a gcuimhne.

Fíor 4. Amharcléiriú léarscáile saibhrithe le haghaidh cuimhne subcortical. Tá na cnuasaigh lipéadaithe le P le haghaidh dearfach, N le haghaidh diúltach. Fuarthas amach go raibh baint ag braislí tacair géine le cuimhne. Bhí baint ag braislí dearfacha le tarchur synaptic, plaisteacht fhadtéarmach, comharthaíocht glutamáit, agus morphogenesis neurite. I measc na mbraislí diúltacha bhí tacair ghéinte a raibh baint acu le tras-scríobh agus aistriúchán agus difreáil cealla glial. Féach Fíor Sonraí Breisithe 4-1 chun an t-aschur iomlán a fháil ó Réamhrangaithe GSEA.

Maidir le cuimhne subcortical, bhí na 10 géinte comhghaolaithe dearfacha go léir bainteach roimhe seo le feidhm chuimhne (Tábla 4; liosta iomlán de ghéinte cuimhne subcortical agus athbhreithniú litríochta i dTábla Sonraí Leathnaithe 4-1; torthaí LEA i Extended DataTable 4-2). Bhí na géinte CDK5, NLGN1, RAB3A, STX1A, SNCA, SYT1, agus UNC13A nasctha go láidir le cuimhne (Fujiwara et al., 2006; Yang et al., 2007; Liu et al., 2009; Guan et al., 2011; et al., 2012; Bie et al., 2014; Mishiba et al., 2014; Böhme et al., 2019). Bhí fianaise lag ag seacht gcinn as 10 ngéin iarrthóra a raibh comhghaolú diúltach acu a raibh baint acu le cuimhne. Ba ghéinte iad seo a ionchódaíonn fo-aonaid ribosómacha, a cuireadh in iúl go difreálach i gcreimirí a thaispeánann níos fearrcuimhnefeidhmíocht (Wang et al., 2003; Kong et al., 2009; Winbush et al., 2012; Katz agus Lamprecht, 2015; Oka et al., 2016; Zhang et al., 2018).