Cuid 2: Glicóisídí Feinileatánóideach Cistanche Tubulosa a Iondaíonn Apoptosis As Cealla Carcanóma Hepatocellular agus Feabhsaigh Éifeacht Antitumor
Mar 25, 2022
Teagmháil:ali.ma@wecistanche.com
Pengfei Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Zhou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Wang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, Lijie Xia, PhD1, agus Jinyao Li, PhD1
Cliceáil anseo chunCUID 1
Torthaí
Chuir CTPG bac ar Iomadú Cealla HCC In Vitro
Cáilíodh agus cainníochtaíodh comhpháirteanna CTPG ag HPLC ag baint úsáide as caighdeáin echinacoside agus acteoside (Figiúr Forlíontach 1A), arbh iad na príomhchodanna de gliocóisídí feinileatánóideach óCistanche.18De réir na mbuaic-amanna coinneála agus na mbuaic-réimsí, bhí 28 faoin gcéad echinacoside agus 9.9 faoin gcéad acteóisíd ag CTPG. Thairis sin, b'ionann ábhar na polaisiúicrídí i CTPG agus 34.8 faoin gcéad de réir an mhodha aigéad feanól-sulfair.19 Léirigh an measúnú MTT gur laghdaigh CTPG go suntasach inmharthanacht chealla BEL-7404 agus HepG2 ar mhodh dáileog agus ama ( Fíor 1A). Go comhsheasmhach, cuireadh bac suntasach ar iomadú cealla BEL-7404 ag cóireáil CTPG, a ndearna sileadh Ki-67 anailís uirthi (Fíor 1B). Rinne measúnacht MTT anailís freisin ar éifeacht CTPG ar iomadú splenocytes in vitro. Thugamar faoi deara gur chuir CTPG feabhas ar iomadú splenocytes ar bhealach dáileog-spleách (Fíor 1C).
Tá ról lárnach ag cosán comharthaíochta próitéin kinase mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) maidir le maireachtáil, difreáil, agus friotaíocht drugaí cealla ailse daonna.20 Chun imscrúdú a dhéanamh an raibh baint ag cosán comharthaíochta MAPK le héifeacht coisctheach CTPG ar an iomadú. de chealla HCC, rinneadh anailís ar leibhéil fosfarylation próitéiní éagsúla ó chonair chomhartha MAPK i gcealla HepG2 tar éis cóireála le CTPG ag tiúchana éagsúla agus ag pointí ama éagsúla. Feabhsaíodh fosfarylation JNK (P-JNK) agus p38 (P-p38) dáileog-spleách le cóireáil CTPG. Rinneadh fosfarylation ERK (P-ERK) a íosrialáil faoi chóireáil CTPG 200 agus 400ug/mL, agus rinneadh P-ERK a uasghrádú faoi chóireáil CTPG 600ug/ml (Fíor 1D). Ina theannta sin, rinneadh na leibhéil P-JNK, P-p38, agus P-ERK a uasghrádú ar bhealach a bhí ag brath ar am (Fíor 1D). Thug na torthaí seo le fios go bhféadfadh CTPG bac a chur ar iomadú cealla HCC tríd an gcosán comharthaíochta MAPK.
Fíor 1. Éifeacht CTPG ar iomadú cealla HCC agus splenocytes.
Gabháil Rothaíochta Cille HCC Ionduchtaithe CTPG ag Céim S
Rinneamar anailís bhreise ar cibé acu an chuir CTPG bac ar iomadú cille HCC trí ghabháil timthriall cille a ionduchtú. Tar éis cóireála le CTPG, breathnaíodh carnadh cealla BEL-7404 ag an gcéim S ar bhealach dáileog-spleách. Mar an gcéanna, d'eascair CTPG freisin gabháil timthriall cille HepG2 ag S-chéim agus mhéadaigh na minicíochtaí ó 40.66 faoin gcéad sa ghrúpa rialaithe go 61.90 faoin gcéad sa ghrúpa cóireáilte CTPG 600ug/mL (Fíor 2A). Tá róil thábhachtacha ag cioglins agus kinases cleithiúnaí-spleách (CDKanna) i rialú agus forbairt rannán cille, a raibh baint ag 21 acu leis an gcéim G2/M.22 Laghdaíodh leibhéal léirithe Cyclin D1 go dáileog-spleách trí chóireáil CTPG ach chuir sé chun cinn G1 go S dul chun cinn chéim. Laghdaíodh leibhéil slonn Cyclin B1, CDK1, agus CDK2 freisin; bhain na próitéiní seo leis an gcéim G2/M (Fíor 2B). Thug na torthaí seo le tuiscint gur chuir CTPG iomadú cille HCC faoi chois trí ghabháil timthriall cille a spreagadh.
Conair Apoptosis Mitochondria-Cleithiúnaí Gníomhachtaithe CTPG i gCealla HCC
Braitheadh muid freisin cibé acu an spreag CTPG apoptosis i gcealla HCC agus fuarthas amach gur spreag CTPG apoptosis i gcealla HepG2 agus BEL-7404 ar bhealach dáileog-spleách (Fíor 3A). Ina theannta sin, méadaíodh agus laghdaíodh leibhéil slonn Bax agus Bcl-2 trí chóireáil CTPG ar bhealach dáileog-spleách, faoi seach (Fíor 3B). Rinneadh apoptosis cealla HepG2 a chinneadh tuilleadh le staining Hoechst 33342 tar éis cóireála le CTPG ar feadh 24 uair an chloig. Breathnaíodh an mhoirfeolaíocht núicléach le micreascóp fluaraiseachta inbhéartaithe. Mar a thaispeántar i bhFíor 3C, bhí na cealla rialaithe HepG2 dhaite go haonchineálach agus léirigh cealla HepG2 a ndearnadh cóireáil orthu le CTPG comhdhlúthú crómatin agus ilroinnt ar bhealach dáileog-spleách, a bhí cosúil le cealla HepG2 cóireáilte le cisplatin. Léirigh na torthaí seo gur spreag CTPG apoptosis de chealla HCC.
Tá sláine an scannáin mhiotochondrial sheachtraigh rialaithe go docht ag an teaghlach Bcl-2 agus cuireann laghdú Δψm scaoileadh cytochrome c chun cinn a ghníomhaíonn an easghluaiseachta caspase chun apoptosis a aslú.23,24 Nuair a laghdaíonn Δψm, laghdaíonn an JC{{3 }} polaiméir (fluaraiseacht dearg) dianscaoileann isteach monaiméir (fluaraiseacht glas).25 Mar sin, aimsíodh na cealla Δψmof HCC trí JC -1 staining tar éis cóireála CTPG ar feadh 24 uair an chloig. Mar a léirítear i bhFíor 4A, méadaíodh déine fhluaraiseachta glas an chainéil FL-1 go brath ar dháileog le cóireáil CTPG agus laghdaíodh déine fhluaraiseachta dearg an chainéil FL go brath ar dháileog sa dá BEL-2 {12}} agus cealla HepG2. Thaispeáin breathnóireacht micreascóp fluaraiseachta inbhéartaithe toradh comhchosúil (Fíor 4B), rud a léiríonn go laghdaíonn CTPG Δψm cealla HCC. Ina dhiaidh sin, thugamar faoi deara gur méadaíodh leibhéil cíteochrome c i gcealla BEL-7404 agus HepG2 araon tar éis cóireála CTPG (Fíor 4C), a dheimhnigh tuilleadh laghdú Δψm i gcealla HCC cóireáilte CTPG.
Is féidir le scaoileadh cíteochrome c caspase an tionscnóra-9 a ghníomhachtú chun apoptosis a spreagadh.26 Thug torthaí mheasúnú blotála an Iarthair le fios gur cheart leibhéil caspase scoilte-3, -7, agus{{4} } agus níor athraíodh an leibhéal caspase scoilte-8 (Fíor 5). Is féidir leis an caspase gníomhachtaithe-3 an einsím deisiúcháin DNA de pholaiméiráis pola (ADP-ribose) (PARP) a scoilt chun deisiú DNA a chosc agus damáiste DNA a charnadh.27 Thugamar faoi deara freisin leibhéil uas-rialaithe PARP scoilte. Rinneadh ról an easghluaiseachta caspase in apoptosis cille HCC arna tharlú ag CTPG a chinneadh tuilleadh trí úsáid a bhaint as coscaire caspase (Z-VAD-FMK) agus coscaire caspase-3 (Ac-DEVD-CHO) faoi seach. D'aisiompaigh Z-VAD-FMK apoptosis cealla BEL-7404 agus HepG2 a tharlódh de bharr CTPG (Fíor Forlíontach 1B). Mar an gcéanna, d'aisiompaigh Ac-DEVD-CHO go suntasach freisin apoptosis cealla HepG2 a tharlódh de bharr CTPG (Fíor Forlíontach 1C). Léirigh na torthaí gur spreag CTPG apoptosis de chealla HCC trí chosán a bhí ag brath ar mhiotochondria.
CTPG Imirce Cille HCC faoi Shocht In Vitro
Meastar go bhfuil imirce cille ailse ar cheann de na próisis ríthábhachtacha i metastasis meall. Chun a chinneadh an bhfuil tionchar ag CTPG ar imirce cille HCC, rinneadh measúnú ar shoghluaisteacht cille HepG2 ag an measúnacht leighis créachta. Mar a léirítear i bhFíor 6A agus B, chuir cóireáil CTPG bac suntasach ar imirce cille HepG2 ar bhealach dáileog-spleách. Imríonn teaghlach MMP agus VEGF róil ríthábhachtacha maidir le cealla siadaí a aistriú.28 Tar éis cóireála CTPG ar feadh 24 uair an chloig, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil MMP-2 agus VEGF (Fíor 6C), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh CTPG an t-ionradh agus an metastasis a shochtadh. de chuid HCC.
D'fheabhsaigh CTPG Díolúine na Lucha
Tá sé curtha in iúl goCistanchefásachpolaisiúicrídíagatinmunomodulatoryfeidhmeannalena n-áirítear iomadú lymphocyte a chur chun cinn agus macrophages a ghníomhachtú.29T cealla agus cealla B na príomh-limficítí, a idirghabháil freagraí imdhíonachta cheallacha agus humoral, faoi seach. Bhí ábhar polaisiúicríde 34.8 faoin gcéad i CTPG. Dá bhrí sin, rinneamar scrúdú ar éifeachtaí CTPG ar iomadú cealla T agus cealla B. Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 2A, mhéadaigh CTPG go suntasach iomadú cealla T agus cealla B ar bhealach dáileog-spleách, fiú amháin i láthair cisplatin. Rud suimiúil, chuir CTPG bac suntasach ar apoptosis splenocytes a tharlódh le cisplatin (Fíor Forlíontach 2B), rud a léiríonn go bhféadfadh CTPG fo-iarsmaí cisplatin ar chóras imdhíonachta lucha a mhaolú.
Rinneamar measúnú breise ar éifeacht imdhíon-spreagthach CTPG ar lucha. Tar éis instealladh ip, instealladh sc agus riarachán ig de CTPG (200 agus 400mg/kg), ní raibh aon athrú suntasach ar staid na lucha i gcomparáid leis an ngrúpa gan chóireáil. Ní raibh aon difríocht shuntasach ag meáchan coirp na lucha freisin i measc grúpaí cóireáilte CTPG agus grúpaí neamhchóireáilte (Fíor 7A). Bhí innéacsanna croí, ae, spleen, scamhóg, duáin, agus thymus na lucha cosúil i measc na ngrúpaí go léir ach amháin innéacsanna spleen na lucha sa ghrúpa insteallta ip 400mg/kg CTPG (Tábla 1). Mhol na torthaí nach raibh aon fo-iarmhairtí ag na dáileoga roghnaithe de CTPG i lucha.
Is orgán cosanta imdhíonachta tábhachtach é an spleen i mamaigh, agus bíonn tionchar díreach ag a fhorbairt ar fheidhm imdhíonachta an duine aonair agus ar an gcumas chun galair a sheasamh. Léiríonn an t-innéacs orgán imdhíonachta forbairt agus feidhm imdhíonachta na n-orgán imdhíonachta. Tá éagsúlacht de chealla imdhíonachta sa spleen, lena n-áirítear cealla T, cealla B, cealla marfach nádúrtha (cealla NK), macrophages, cealla dendritic (DCs), agus daoine eile, a bhfuil ról tábhachtach acu sa chóras imdhíonachta.3{{2} } Tuairiscíodh gur féidir le polaisiúicrídí líon na gceall imdhíonachta a mhéadú chun díolúine an chomhlachta a fheabhsú.31 De réir mar a mhéadaigh instealladh ip de CTPG go suntasach an t-innéacs spleen (méadú 0.55 uair), rinneamar anailís bhreise ar líon na n-amanna éagsúla cealla imdhíonachta sa spleen. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh instealladh ip de CTPG go suntasach líon na gcealla T (CD3 móide cealla CD19 -) (méadú {{10}}.49 uair), cealla B (CD3 -CD19 móide cealla) (méadú 0.49 uair), agus cealla NK (CD3-CD19-CD49b móide cealla) (méadú 1.63 uair) i gcomparáid leis an ngrúpa gan chóireáil. Tá ról tábhachtach ag cealla CD4 móide agus CD8 móide T, mar na príomh-fhochineálacha de chealla T, sa fhreagra imdhíonachta ceallach antigen-shonrach.32 Dá bhrí sin, rinneamar anailís bhreise ar líon agus ar stádas gníomhachtaithe cealla CD4 móide agus CD8 móide T sa spleen. Léirigh na torthaí gur mhéadaigh instealladh ip de CTPG, ní hamháin go suntasach líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T (méadú 0.55 agus 0.34 uair, faoi seach) ach freisin d'fheabhsaigh sé staid gníomhachtaithe CD4 móide cealla T (CD4). móide CD44 móide cealla) (méadú 0.84 uair) (Fíor 7B), tugann na torthaí seo le tuiscint go raibh feidhm feabhsaithe imdhíonachta ag CTPG.
Fíor 2. Éifeachtaí CTPG ar thimthriall cille i gcealla HCC.
An Teaglaim de CTPG agus Cisplatin Taispeántar Éifeacht Antitumor Potent ar Mhúnla Meall H22
Glactar leis go ginearálta go bhféadfadh droch-prognóis a bheith mar thoradh ar cheimiteiripe nó radaiteiripe agus go gcothaítear go leor imeachtaí díobhálacha, a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar shochtadh an chórais imdhíonachta agus damáiste d’fhíocháin agus d’orgáin gnáth. Tá éifeachtaí feabhsaithe imdhíonachta ag polaisiúicrídí ó TCM agus maolaíonn siad damáiste orgán imdhíonachta agus cealla imdhíonachta de bharr ceimiteiripe, mar shampla, polaisiúicrídí chitosan33 agus Lycium barbarum.34 Léirigh an toradh thuas go bhféadfadh CTPG fo-iarsmaí cisplatin ar an gcóras imdhíonachta a mhaolú. Dá bhrí sin, rinneadh meastóireacht ar éifeacht antitumor CTPG in éineacht le cisplatin i múnla luch meall H22. Mar a léirítear i bhFíor 8A, chuir CTPG amháin, cisplatin amháin, agus an meascán de CTPG agus cisplatin (CTPG móide cisplatin) go mór faoi chois fás siadaí H22 i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. Léirigh CTPG móide cisplatin éifeacht coisctheach níos láidre ná éifeacht CTPG agus cisplatin amháin. Ar an 20ú lá, bhí thart ar 1707.8, 722.5, 1033.8, agus 367.5mm3, faoi seach, ar líon na meall sa rialú, cisplatin ina n-aonar, CTPG ina n-aonar, agus grúpaí CTPG móide cis platin. Ar an lá céanna, bailíodh na tumaí le haghaidh breathnóireachta amhairc (Fíor 8B) agus comparáid meáchain (Fíor 8C). Léirigh CTPG móide cisplatin éifeachtaí teiripeacha níos fearr ar mhúnla luch meall H22 ná CTPG nó cisplatin ina n-aonar. Bhí an meáchan siadaí sa ghrúpa CTPG móide stáin cispla níos ísle ná mar a bhí i ngrúpaí eile. Tugann na torthaí seo le fios go mbíonn éifeachtaí sineirgisteacha mar thoradh ar ghníomhaíocht frith-meall CTPG agus cisplatin.
Tomhaiseadh meáchain choirp na lucha chun stádas sláinte na lucha a léiriú. Tháinig laghdú thar cuimse ar an meáchan coirp tar éis cóireála cisplatin, rud a thugann le tuiscint go raibh géarthocsaineacht chórasach spreagtha ag cisplatin.35 I gcomparáid leis sin, rinne CTPG in éineacht le cisplatin feabhas suntasach ar mheáchain caillteanas coirp de bharr cisplatin, cé nach raibh aon tionchar suntasach ag CTPG amháin ar mheáchan coirp na lucha (Fíor 8D). Rinneadh na horgáin lena n-áirítear an spleen, croí, ae, scamhóg, duáin, agus thymus a aonrú freisin chun innéacsanna orgán a ríomh. I gcomparáid leis an ngrúpa neamhchóireáilte, tháinig laghdú suntasach ar innéacsanna spleen agus mhéadaigh siad cisplatin agus CTPG, faoi seach. Innéacsanna spleen aisghafa CTPG móide cisplatin i gcomparáid le cisplatin amháin. Níor léirigh innéacsanna orgán eile aon difríocht shuntasach i measc na ngrúpaí go léir (Tábla 2).
D'fheabhsaigh CTPG In éineacht le Cisplatin Díolúine Meall Meall
Léirigh na torthaí thuas gur chuir CTPG feabhas ar dhíolúine lucha agus chuir sé bac ar apoptosis splenocytes a tharlódh le cisplatin. Rinneamar imscrúdú breise an raibh comhghaolú idir éifeacht antitumor CTPG móide cisplatin le díolúine feabhsaithe. Sa phróiseas a bhaineann le tarlú agus forbairt meall, tá feidhm thábhachtach faireachais imdhíonachta ag córas imdhíonachta an chomhlachta, agus tá ról lárnach ag díolúine cheallacha T-idirghabhála. Tá an fheidhm ag cealla CD4 móide T cuidiú le díolúine ceallacha agus le freagairt imdhíonachta humoral, agus is iad cealla CD8 móide T na príomhchealla éifeachtúla den fhreagra imdhíonachta, ar féidir leo spriocchealla a mharú go sonrach agus ról tábhachtach a bheith acu maidir le díolúine meall agus díolúine antiviral.32 Bailíodh spleens na lucha meall-iompartha chun líon na gcealla T agus na gcealla B a bhrath trí chitoiméadracht sreafa. Bhí minicíochtaí agus líon na gcealla T lena n-áirítear cealla CD4 móide agus CD8 móide T sa ghrúpa CTPG móide cisplatin i bhfad níos airde ná iad siúd sa rialú (méadú 0.55 agus 0.7 uair, faoi seach) agus grúpaí cisplatin (méadú 0.92 agus 1.16 uair, faoi seach) (Fíor 9A agus B). I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, mhéadaigh CTPG amháin go páirteach freisin ar líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T cé nach raibh aon difríocht shuntasach ann. Ní raibh aon difríocht shuntasach idir minicíochtaí agus líon na gcealla B i measc na ngrúpaí go léir.
Méadaíonn cealla súiche díorthaithe myeloid (MDSCanna) agus cealla T rialála (Tregs) i siadaí agus cuireann siad bac ar fhreagraí imdhíonachta antitumor; seachnaíonn siad gníomhachtú agus leathnú cealla CD4 móide T, feidhm na gcealla éifeachtora T, gníomhachtú agus/nó iomadú agus foirmiú cítocine cealla CD4 móide agus CD8 móide T, iomadú B-chealla agus táirgeadh imdhíon-ghlóbailin agus lasc ranga, an feidhmeanna cíteatocsaineacha NK agus cealla T marfach nádúrtha (NKT), agus feidhm agus aibiú DCanna. {9}}−), agus Tregs (Tregs nádúrtha: CD4 móide CD25 móide Foxp3 móide; Tregs spreagtha: CD4 móide CD25-Foxp3 móide ) i spleens na lucha siadaí anailís de réir cíteiméadracht sreafa. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, tháinig laghdú suntasach ar mhinicíochtaí agus ar líon na MDSCanna tar éis instealladh le cisplatin amháin (laghdú 1.56 uair) nó i gcomhar le CTPG (laghdú 0.62 uair). Tháinig laghdú suntasach freisin ar líon na n-CD11b móide Gr-1--macrophages cé nach raibh aon athrú suntasach ar a gcuid minicíochtaí (Fíor 9C). Ina theannta sin, laghdaigh CTPG amháin agus cóireáil CTPG móide cisplatin go suntasach minicíochtaí Tregs spreagtha (laghdú 0.33 agus 0.37 uair, faoi seach) (Fíor 9D). Mhol na torthaí seo go bhféadfaí éifeacht antitumor CTPG móide cisplatin a chomhghaolú leis an imdhíonacht fheabhsaithe arb iad is sainairíonna é líon méadaithe na gcealla T agus an líon laghdaithe MDSCanna agus Tregs.
Feabhsaíonn Cistanche díolúine.
Plé
Tuairiscíodh go bhféadfadh TCM apoptosis de chealla meall éagsúla a aslú trí bhealaí éagsúla, lena n-áirítear an gabhdóir báis eistreach, cosáin struis mitochondrial intreach agus reticulum endoplasmic (ER). apoptosis de chealla adenocarcinoma scamhóg A54916 agus eastóscáin eatánóil de shaothrú agus fiáin Pleurotus ferulae apoptosis de chealla H22 trí ER strus- agus cosán mitochondria-spleách. carcanóma esophageal Eca-109 cealla trí ionduchtú apoptosis trí chonair chleithiúnaí miteachondrial.13Is comhdhúil thábhachtach é Echinacoside le go leor gníomhaíochtaí bitheolaíocha i PhGanna. Tuairiscíodh gur fheidhmigh echinacoside a feidhmeanna frith-iomaíocha agus proapoptotic ar chilllíne HepG2 HCC trí slonn TREM2 agus comharthaíocht PI3K/AKT a laghdú.40 Sa staidéar reatha, fuaireamar amach gur chuir CTPG bac ar fhás HCC HepG2 daonna agus BEL{{18 }} cealla trí chonair chomharthaíochta MAPK a ghníomhachtú agus ionduchtú apoptosis tríd an gcosán atá ag brath ar mhiotochondria. Tá ról ríthábhachtach ag Bax agus Bcl-2 sa chonair apoptóis atá ag brath ar mhiotochondria.24 Anseo, fuaireamar amach gur mhéadaigh CTPG slonn Bax agus gur laghdaigh sé slonn Bcl-2 in HepG2 agus BEL{{25 }} cealla, rud a d'eascair laghdú Δψmand scaoileadh cytochrome c chun an cascáid caspase a ghníomhachtú. Breathnaíodh na leibhéil uas-rialáilte caspase scoilte-9 agus caspase scoilte{-3 tar éis cóireála CTPG, cé nár athraíodh na leibhéil caspase scoilte{-8 le cóireáil CTPG, rud a thugann le tuiscint go raibh apoptosis de Ní raibh cealla HepG2 agus BEL-7404 spreagtha ag CTPG idirghabhála ag an gcosán comharthaíochta eistreach. Mar sin féin, léirigh ár staidéar roimhe seo gur spreag CTPG apoptosis cealla H22 trí bhealaí intreacha agus eistreach araon.15 Thug na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh CTPG bac a chur ar fhás cealla siadaí trí spriocanna agus cosáin iolracha.
Baineadh úsáid fhorleathan as TCM chun ailse a chóireáil trí bhealaí comhartha iolracha le fo-iarmhairtí beaga nó gan iad.41 Tá dlúthbhaint ag cosán comharthaíochta MAPK le tarlú, ionradh, agus metastasis cealla meall, a bhaineann go príomha le conair p38, conair JNK/SAPK , agus cosán ERK1/2.20 Is féidir le gníomhachtú p38 agus JNK apoptosis a chothú ach is féidir le gníomhachtú ERK1/2 a bheith frith-apoptotic nó pro-apoptotic ag brath ar airíonna na cille.42 Tuairiscíodh gur spreag CHM an apoptosis de cealla meall trí na cosáin p38, JNK, nó ERK MAPK a ghníomhachtú.43,44 Fuaireamar amach go ndearna CTPG na leibhéil fosfarlaithe de p38, JNK, agus ERK a uasghrádú, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith ag cosán comharthaíochta MAPK le apoptosis cealla HCC arna tharlú ag CTPG.
Is féidir le ceimiteiripe agus radaiteiripe a bheith ina gcúis le teagmhais dhíobhálacha éagsúla lena n-áirítear an córas imdhíonachta a shochtadh. D'fhonn éifeachtúlacht chliniciúil ceimiteiripe a fheabhsú, tá polaisiúicrídí nádúrtha ceadaithe le húsáid mar aidiúvaigh le haghaidh cóireála ailse. Tuairiscíodh gur fheabhsaigh an meascán de lentinan agus an gníomhaire ceimiteiripeach tegafur éifeachtúlacht chliniciúil na n-othar a bhfuil carcinoma esophageal orthu trí fheidhm imdhíonachta an othair a fheabhsú.45 Inár staidéir roimhe seo, tá baint ag éifeacht coisctheach in vivo CTPG ar fhás siadaí nach bhfuil. ní hamháin a éifeacht dhíreach fhrith-tumor ach freisin a fheidhm feabhsaithe imdhíonachta.13,15 D'fhéadfadh feidhm feabhsaithe imdhíonachta CTPG a chomhghaolú lena ábhar polaisiúicríde. Anseo, rinneadh imscrúdú ar éifeacht in vivo antitumor CTPG móide cisplatin. I múnla luch meall H22, léirigh CTPG móide cisplatin ní hamháin an éifeacht antitumor is fearr ach laghdaigh sé freisin fo-iarsmaí cisplatin. D'fheabhsaigh CTPG móide cisplatin díolúine lucha a bhfuil siadaí orthu trí líon na gcealla CD4 móide agus CD8 móide T a mhéadú agus laghdú a dhéanamh ar líon na MDSCanna agus Tregs, a ghlac páirt i micrithimpeallacht coisctheach meall-spreagtha, a chuir fás siadaí chun cinn, agus bac ar fhreagairt imdhíonachta. .46 D'fhéadfaí líon méadaithe na gcealla T a cheartú dá n-iomadú arna chur chun cinn ag CTPG agus a n-apoptosis laghdaithe cosanta ag CTPG. Mar sin féin, tá gá le himscrúdú breise ar mheicníochtaí CTPG chun líon na MDSCanna agus Tregs a laghdú.
Mar fhocal scoir, spreag CTPG apoptosis i gcealla HCC trí na cosáin chomharthaíochta in vitro a chleithiúnaigh ar mhiotochondria agus MAPK agus chuir sé bac ar fhás HCC trí éifeachtaí díreacha antitumor agus feabhsú imdhíonachta indíreach i gcomhar le cisplatin. D’fhéadfadh CTPG feidhmiú mar iarrthóir ionchasach chun déileáil le HCC.
táibléad cistanche
Le haghaidh tuilleadh eolais, cliceáil le do thoil ar an bpictiúr.
