Cuid 1:Straitéisí Néarchosanta Comhaimseartha le linn Máinliacht Chairdiach: Athbhreithniú ar an Staid Nua

ali.ma@wecistanche.com

Palesa Motshabi-Chakane 1, Palesa Mogane 1 , Jacob Moutlana 1, Gontse Leballo-Mothibi 1, Sithandiwe Dingezweni 1 , Dineo Mpanya 2 agus Nqoba Tsabedze2,*

Roinn na hAinéistéise, Dámh na nEolaíochtaí Sláinte, Scoil an Leighis Chliniciúil,

Ollscoil Witwatersrand, Johannesburg 2193, An Afraic Theas; Palesa.Motshabi@wits.ac.za (PM-C.); moganep@gmail.com (PM); drhlamatsi@gmail.com (JM); gleballomothibi@gmail.com (GL-M.); sdingezweni@ymail.com (SD)

Roinn an Leighis Inmheánaigh, Rannóg na Cairdeolaíochta, Dámh na nEolaíochtaí Sláinte,

Scoil an Leighis Chliniciúil, Ollscoil Witwatersrand, Johannesburg 2193, An Afraic Theas;

Dineo.Mpanya@wits.ac.za

Comhfhreagras: Nqoba.Tsabedze@wits.ac.za

Lua: Motshabi-Chakane, P.; Mogain, P. ; Moutlana, J. ;

Leballo-Mothibi, G.; Dingezweni, S.; Mpanya, D.; Tsabedze, N. ComhaimsearthaNéarchosaintStraitéisí le linn Máinliacht Chairdiach: Athbhreithniú ar an Staid Nua. Int. J. Timpeallacht. Res. Sláinte Phoiblí 2021, 18, 12747. https://doi.org/10.3390/ ijerph182312747

Eagarthóir Acadúil: Paul B. Tchounwou

Tá éifeacht neuroprotective an-mhaith ag púdar Cistanche tubulosa

Teibí: Is é máinliacht croí oscailte an phríomhchúis le gortú néarónach sa stát perioperative, le roinnt othar ag casta le tionóiscí cerebrovascular agus delirium. Cuireann titimeas néareolaíoch ualach ollmhór ar fholláine shíceolaíoch an duine lena mbaineann, ar a theaghlach agus ar an gcóras cúram sláinte. Tá iarracht déanta ag roinnt trialacha rialaithe randamacha (RCTanna) straitéisí teiripeacha agus idirghabhálacha a aithint a laghdaíonn an ráta galrachta agus mortlaíochta in othair a mbíonn deacrachtaí néareolaíocha imoibríocha orthu. Mar sin féin, níl aon chomhdhearcadh fós ar an straitéis is fearr a thugann torthaí feabhsaithe d’othair, ar nós caighdeánaitheneuroprotectionníl prótacail ann i líon suntasach ranna ainéistéise. Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo fianaise chomhaimseartha a phlé chun fachtóirí riosca a chosc agus a bhainistiú le haghaidh díobhála néarónach, meicníochtaí díobhála, agusneuroprotectionidirghabhálacha as a dtagann torthaí feabhsaithe othar. Ina theannta sin, scrúdaítear achoimre ar RCTanna atá ann cheana féin agus staidéir mhóra bhreathnóireachta chun a fháil amach cé na straitéisí a fhaigheann tacaíocht ón eolaíocht agus nach bhfuil fianaise deimhneach acu. Táimid tar éis a shuíomh go bhfuil an fhianaise iomlán le haghaidh cógaseolaíochtaneuroprotectionTá lag. Tá an chuid is mó de na straitéisí neuroprotective bunaithe ar staidéir ainmhithe, nach féidir a eachtarshuíomh go hiomlán chuig an daonra daonna, agus níl aon chomhdhearcadh ann fós maidir leis an rogha is fearr.neuroprotectivestraitéisí d’othair atá ag dul faoi mháinliacht chairdiach. Tá gá fós le staidéir mhóra ilionaid ag baint úsáide as sainmhínithe caighdeánacha uilíocha um thitim néareolaíoch chun éifeachtaí tairbhiúla na n-iarmhairtí reatha a mheas.neuroprotectiveteicnící.

Keywords: neuroprotection; cerebrovascular; delirium; máinliacht chairdiach; ainéistéise cairdiach

1. Réamhrá

Néarchosaintcuimsíonn sé straitéisí a chaomhnaíonn struchtúr agus feidhm néarónach. Ní mór titim néareolaíoch a chosc i ngach othar a fhaigheann aon chineál máinliachta, go háirithe iad siúd a atreoraítear le haghaidh máinliacht chairdiach. Mar shampla, i staidéar a bhain le 10,250 othar a chuaigh faoi mháinliacht chairdiach, d’fhulaing 221 (2 faoin gcéad) stróc iarobráide, agus b’fhada go mór an ré san ospidéal sna hothair seo i gcomparáid leo siúd gan stróc iarobráide (10). vs. 16 lá, p < 0.001)="" [1].="" rinne="" go="" leor="" trialacha="" randamacha="" rialaithe="" (rctanna)="" imscrúdú="" ar="" éifeachtúlacht="" idirghabhálacha="" cógaseolaíochta="" agus="" neamh-chógaseolaíochta="" a="" laghdaíonn="" gortú="" néareolaíoch="" le="" linn="" agus="" tar="" éis="" máinliacht="" cairdiach="" [2-4].="" mar="" sin="" féin,="" tá="" conspóid="" ann="" fós="" maidir="" leis="" an="" mbarr="" is="">neuroprotectionstraitéis as a dtagann torthaí othar níos fearr.

Tá sé mar aidhm ag an athbhreithniú seo fianaise chomhaimseartha a phlé chun fachtóirí riosca a chosc agus a bhainistiú le haghaidh díobhála néarónach, meicníochtaí díobhála, agusneuroprotectionidirghabhálacha as a dtagann torthaí feabhsaithe othar.

2. Ábhair agus Modhanna

Sonraí ar RCTanna ag baint úsáide as éagsúlaneuroprotectiveFuarthas gníomhairí tar éis cuardach córasach litríochta a dhéanamh i scoláire PUBMED, Scopus agus Google. Úsáideadh an teaghrán cuardaigh seo a leanas: (neuroprotectionstraitéisí NÓneuroprotectionNÓ teiripe cógaseolaíochta NÓ teiripe neamh-chógaseolaíochta) AGUS (máinliacht chairdiach NÓ máinliacht sheachbhóthar cardiopulmonary) AGUS (dysfunction cognaíocha iarobráide NÓ stróc NÓ delirium NÓ urghabháil) AGUS othair aosach. Chuimsíomar trialacha rialaithe randamacha, athbhreithnithe córasacha agus meitianailísí a foilsíodh le 15 bliana anuas. Bhí fócas an chuardaigh litríochta ar chógaseolaíoch agus neamh-chógaseolaíochtaneuroprotectivestraitéisí (Tábla 1). Sa chás go raibh athbhreithnithe córasacha nó meitianailísí ar na RCTanna ar idirghabhálacha ar fáil, tugadh tuairisc tosaíochta orthu seo seachas ar na RCTanna aonair.

Tábla 1. Achoimre ar thrialacha rialaithe randamacha a dhéanann comparáid idir idirghabhálacha agus teiripe chaighdeánach doneuroprotectioni máinliacht chairdiach.

Giorrúcháin: RCT, triail rialaithe randamach; CPB, seachbhóthar cardiopulmonary; POCD, mífheidhmiú cognaíocha postoperative; MM-RR, cóimheas riosca Mantel-Haenszel; CI, eatraimh mhuiníne; NÓ, cóimheas corrlaigh; TIVA, ainéistéise iomlán infhéitheach; WMD, meándifríocht ualaithe; POD, delirium postoperative; CABG, grafting sheachbhóthar artaire corónach; MAP, meánbhrú artaireach; SD, diall caighdeánach. Bólas lidocaine* de 1–1.5 mg/kg. Insileadh 2–4 mg/kg/uair: ag brath ar phrótacal an ionaid. Bhí tiúchan plasma lidocaine idir 7 agus 30 µmol/L. Dáileoga maignéisiam* de 2 g ar a laghad laistigh de 24 h tar éis gabháil chairdiach nó máinliacht chairdiach. Rivastigmine*, dáileog 1.5 mg 8 uair an chloig, ón tráthnóna roimh an oibríocht; iomlán de 22 dáileog (suas go dtí lá 6 tar éis na hoibríochta). Gabháil dhomhain imshruthaithe hipiteirme (DHCA) le perfusion cheirbreach aischéimnitheach (RCP)*, arna fhuarú go dtí teochtaí nasopharyngeal de 14.1 o C go 20 o C. Réamhoiriúnú cianda ischemic (RIPC)* trí úsáid a bhaint as cufa BP sa ghéag uachtarach le trí thimthriall ailtéarnacha boilsciú (200 mmHg ar feadh 5 nóim) agus díbhoilsciú ar feadh 5 nóiméad (athfhliuchadh). Monatóireacht ocsaigine cheirbreach*: Eipeasóidí dí-ocsaiginithe cheirbreacha < 60="" faoin="" gcéad="" ar="" feadh=""> 60 s.

3. Minicíocht agus Leitheadúlacht Easnaimh Néareolaíocha tar éis Máinliacht Chairdiach

Molann an Cód Idirnáisiúnta Ainmníochta an téarma “neamhoird néar-chognaíocha fad-obráide” chun cur síos a dhéanamh ar dheiliriam iar-obráide (POD) agus ar mhífheidhm/meath cognaíocha iar-obráide (POCD), agus nach bhfuil Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staitistiúla um Neamhoird Intinne 5 (DSM5) ag an dara ceann. critéar le haghaidh diagnóis [14,15]. Téarmaíocht leathan eile a úsáidtear ná "máinliacht iar-chairdiach díobhála néareolaíoch." Tá stróc perioperative, delirium, agus einceifileapaite cuid de na sequelae néareolaíoch máinliacht cairdiach [16]. Athraíonn an baol stróc ag brath ar an gcineál máinliachta a dhéantar [17]. Mar shampla, tá baint ag máinliacht comhla dúbailte nó triple le riosca stróc 10 faoin gcéad, cé go bhfuil an riosca níos ísle in othair dá dtagraítear le haghaidh "beating-heart", ar a dtugtar "as-chaidéil", máinliacht sheachbhóthar artaire corónach (CABG) [17].

I meitea-anailís a bhain le 174,969 othar a atreoraíodh le haghaidh máinliacht chairdiach, bhí an ráta teagmhais comhthiomsaithe do strócanna luatha agus moille níos lú ná 1 faoin gcéad [18]. Ina theannta sin, tá delirium coitianta i daoine scothaosta, le minicíocht níos airde de 12 faoin gcéad [19]. Tá ganntanas staidéir ann a thuairiscíonn deacrachtaí néareolaíocha tar éis máinliacht chairdiach in othair a bhfuil cónaí orthu i dtíortha ísealioncaim agus meánioncaim (LMIC). In anailís chairt siarghabhálach ar othair 1218 as a chéile a atreoraíodh le haghaidh máinliacht CABG i Johannesburg, ba é an ráta stróc perioperative 1.2 faoin gcéad [20]. Thairis sin, bliain tar éis stróc a thosú, meastar go mbeidh an costas bliantúil i bpunt na Breataine in aghaidh an duine ag GBP 18,081, ag méadú go GBP 22,961 in othair níos sine ná 84 bliain [21]. Éilíonn na costais arda cúram sláinte seo go bhfuil géarghá le straitéisí a laghdaíonn an t-ualach a bhaineann le stróc iar-mháinliachta chairdiach.

4. Tosca Riosca a Bhaineann le Meath Néareolaíoch

Chomh maith leis an gcineál máinliachta, méadaítear an baol stróc in othair a bhfuil galar cerebrovascular atá ann cheana féin, galar soithíoch forimeallach, diaibéiteas, Hipirtheannas, stair máinliacht cairdiach roimhe seo, ionfhabhtú preoperative, máinliacht práinneach, seachbhóthar cardio-scamhógach (CPB) am de. níos mó ná 2 h, an gá le haem-scagadh inoibritheach, agus riachtanais arda fuilaistrithe [18]. Tá fachtóirí riosca le haghaidh meath cognaíoch iar-mháinliacht chairdiach multifactorial (Fíor 1). Tá na torthaí néareolaíocha éagsúil agus rangaíodh iad roimhe seo mar Chineál I (lena n-áirítear stróc marfach nó neamh-mharfach, stupor, nó coma ag scaoileadh) agus Cineál II, lena n-áirítear meath ar fheidhm chognaíoch, easnamh cuimhne, nó taomanna [22].

Fíor 1. Fachtóirí riosca maidir le gortú néarónach roimh, le linn, agus tar éis máinliacht cairdiach.

Ní mór measúnú ar an bhfeidhm chognaíoch a dhéanamh roimh obráid agus iar-obráide ag baint úsáide as uirlis bhailíochtaithe um thástáil chognaíoch. Ina theannta sin, bíonn tionchar ag uainiú na tástála ar an ráta diagnóisithe gortú néareolaíoch iar-mháinliacht chairdiach [23]. Tá confounders cosúil le pian iar-obráide ag tástálacha diagnóiseacha a dhéantar laistigh de 30 lá iar-oibriúcháin, agus d'fhéadfadh tionchar a bheith ag úsáid cógais ar an scór measúnaithe [15]. Tarlaíonn delirium éiritheach roimh, le linn, nó tar éis múscailt ó ainéistéise, agus tarlaíonn delirium iar-obráide 24-72 h tar éis, agus tarlaíonn meath cognaíocha iar-obráide seachtainí go míonna iar-oibriúcháin [15,24]. Baineann an chuid is mó de na fachtóirí riosca do POCD lena n-acmhainneacht chun cur isteach ar bhunphrionsabail na cosanta orgán, amhail seachadadh ocsaigine, perfusion orgán, ceanglais chothaithe orgán, cúlchistí orgáin atá ann cheana féin, agus aon nochtadh tocsaineach le linn máinliachta [25]. Tá cosc ​​ar mháinliacht iar-chairdiach POCD dírithe ar na fachtóirí riosca seo a thuiscint agus a bhainistiú.

5. Meicníocht Díobhála Inchinn

Tá meicníocht na díobhála inchinne a bhaineann le máinliacht cairdiach casta agus ilfhachtóiriúil. Tá an meicníocht is coitianta mar thoradh ar chúiseanna ischemic as a dtagann hypoperfusion cheirbreach agus heambólacht [26,27]. Chomh maith le cúiseanna ischemic, tá baint freisin ag an bhfreagairt athlastach, hyperthermia cheirbreach, hyperglycemia, anemia perioperative, agus fibrillation atrial (Fíor 2) [27].

Fíor 2. Meicníochtaí díobhála inchinne.

5.1. Perfusion Ceirbreach Athraithe

Is féidir éifeachtaí na máinliachta cairdiach agus CPB ar perfusion cheirbreach a rangú i hipearbhrú cheirbreach agus reperfusion. Hipirmheascadh ceirbreach mar thoradh ar shreabhadh fola cheirbreach laghdaithe (CBF) le linn CPB is príomhchúis le gortú ischemic inchinn. D’fhéadfadh an cineál díobhála seo a bheith níos measa fós mar gheall ar imréiteach lagaithe na micri-emboli le linn tréimhsí laghdaithe CBF. Méadaíonn aois chun cinn, galar cerebrovascular fairsing, agus stair stróc an baol hypoperfusion cheirbreach [26]. De ghnáth baineann tréimhse luath CPB le eipeasóid de mheánbhrú artaireach íseal (MAP) le linn ionsuithe cannaí agus ionramháil soithí móra an chroí. Mar thoradh air sin, d’fhéadfadh go dtarlódh hipiteirmheas ceirbreach, agus d’fhéadfadh laghdú criticiúil a dhéanamh ar an sreabhadh fola i réigiúin na hinchinne. Ag druidim le deireadh CPB, tarlaíonn reperfusion cerebral, agus mar thoradh air sin gintear fréamhacha saor in aisce ocsaigine [28]. Le linn an ghortaithe ischaemia/athfhriotú, cuirtear tús le meicníochtaí tánaisteacha éagsúla agus bás néaróin mar thoradh orthu ar deireadh thiar.

5.2. Díobháil Cheirbreach a Bhaineann le Hypoxia

Mar thoradh ar choinníollacha hypoxic a tharlaíonn le linn tréimhsí de hypoperfusion cheirbreach tá upregulation na móilíní éagsúla, mar fachtóir hypoxia-inducible (HIF) agus sulfonylurea receptor 2A (SUR2A) próitéin, a thionscnaíonn ansin imeachtaí a d'fhéadfadh gortú neuronal [28]. Is é an toradh a bhíonn ar laghdú ar leibhéil ocsaigine ná traslonnú HIF isteach i núicléas na gceall néarónach. Tá HIF comhdhéanta de agus fo-aonad. Cuirtear an fo-aonad in iúl go bunreachtúil. Mar sin féin, díghrádaíonn sé go tapa faoi ghnáthchruinnithe ocsaigine. Ina theannta sin, tá baint ag hypoxia le laghdú ar leibhéil adenosine triphosphate (ATP), rud a fhágann go dteipeann ar chaidéil ian atá ag brath ar ATP, méadú ar leibhéil sóidiam agus cailciam intracellular, agus ar deireadh thiar at cíteaplasmach agus mitochondrial, a d'fhéadfadh bás cille a bheith mar thoradh air. [28].

5.3. Díobháil Cheirbreach a Bhaineann le Reperfusion

Tá baint ag an gcéim reperfusion le táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS), go príomha sna mitochondria. Imoibríonn an ROS le hocsaíd nítreach (NO) chun sárocsaitrít a fhoirmiú. Tá an móilín seo an-imoibríoch agus próitéiní nítrosylates, rud a fhágann go bhfuil lagú feidhmiúil neuronal agus díobháil cheirbreach [28].

5.4. Macra- agus Micrea- heambólacht Cheirbreach

Is minic go mbíonn táirgeadh ábhair embolicacha éagsúla mar thoradh ar mháinliacht chairdiach. De réir méide, is féidir emboli a dhifreáil go macra-emboli, a fholaíonn sreabhadh in artairí le trastomhas 200 µm nó níos mó, agus micrea-emboli, a fholaíonn artairí níos lú, artairíóil agus ribeadáin. Is ionann plaiceanna atherosclerotic a eascraíonn go príomha as an aorta agus macra-eambólachtaí [26], ach is éard atá i micrea-emboli ná emboli gásacha agus comhiomláin bhitheolaíocha amhail thrombus, comhiomláin pláitíní agus saill [26,28,29]. Tuairiscíodh san am atá caite emboli a eascraíonn as smionagar neamhorgánach cosúil le blúirí de fheadáin clóiríd polaivinile agus antifoam silicone [29].

Cé go bhfuil meicníochtaí cosanta ag an meaisín CPB, mar shampla gaistí mboilgeog [28], féadfar emboli gásacha a thabhairt isteach sa chiorcad CPB fós trí channú venous, drugaí a riaradh agus ó sheomraí cairdiacha oscailte an chroí chlé [26]. Ina theannta sin, méadaíonn ionramháil an aorta le linn máinliachta an baol embolization in ainneoin socrú na scagairí artaireach [28,30]. Tacaítear le micrea-heambólacht cheirbreach mar mheicníocht le haghaidh mífheidhm chognaíoch trí ghaolmhaireacht a bheith ann idir ualach macra/micreambólacht cheirbreach le linn CPB agus mífheidhmiú cognaíocha i staidéir éagsúla [26,31-34]. Ina theannta sin, féadann macra/micrea-eambólaí tarlú freisin le linn díchoilínithe aortach, go háirithe nuair nach mbíonn go leor teiripe frith-théachta faighte ag an othar.

5.5. Freagra Athlasta

Déanann na próisis athlastacha a bhaineann le CPB níos measa a thuilleadh i ngiúiré néarónach [27]. Mar thoradh ar idirghníomhú fola othair leis na comhpháirteanna CPB amhail feadánra, taiscumair, an ocsaiginitheoir agus naisc, déantar an córas comhlántach a ghníomhachtú, rud a fhágann go scaoiltear cítocíní pro-athlasta mar interleukin (IL)-6, IL. -8, IL-10, agus fachtóir-alfa neacróis siadaí (TNF ) [28,35]. Is é an toradh a bhíonn ar an bhfreagairt athlastach sistéamach seo ná sceitheadh ​​bacainn fola-inchinn, éidéime cheirbreach agus ar deireadh thiar díchoigeartú cheirbreach [28].

5.6. Hyperthermia cheirbreach

Tuairiscíodh freisin go ndéanann hyperthermia damáiste inchinne faoi choinníollacha cliniciúla éagsúla agus tá sé léirithe go n-ardaíonn sé bás néarónach tar éis ischemia. Tá baint ag éifeachtaí díobhálacha hyperthermia san inchinn le swelling cille hyperthermia-spreagtha agus bás necrotic i gcás teochtaí an-ard [36]. Le linn máinliacht cairdiach ar CPB, d'fhéadfadh go dtarlódh hyperthermia cheirbreach mar gheall ar chomh gar is atá an cannula aortach do na soithí cerebral nó gannmheas a dhéanamh ar theocht inchinne trí mhonatóireacht chaighdeánach [27].

5.7. Hyperglycemia

Mar thoradh ar an bhfreagairt ar an strus a spreagann CPB agus hipiteirme le linn máinliacht cairdiach tá leibhéil glúcóis serum ardaithe fiú in othair neamh-diaibéitis [27]. Tá an phaitifiseolaíocht maidir le gortú cheirbreach de bharr hyperglycemia ilfhachtóiriúil. Méadaíonn hipearglicéime táirgeadh speiceas ocsaigine imoibríoch trí chonair próitéin kinase C-idirghabhála agus táirgeadh méadaithe fosfáit dinucleotide adenine nicotinamide (NADPH) [37]. Is féidir bás neuronal a bheith mar thoradh ar speiceas ocsaigin imoibríoch, mar a thuairiscítear níos luaithe. Tá comhlachas dea-thuairiscithe ann freisin idir hyperglycemia agus léiriú méadaithe fachtóir núicléach-kappa B [38]. Is meicníocht mholta eile iad na héifeachtaí meitibileach a bhaineann le hyperglycemia, mar shampla táirgeadh méadaithe aigéid lachtaigh le acidosis ina dhiaidh sin agus mífheidhm mitochondrial, maidir le díobháil cheirbreach a bhaineann le hyperglycemia [39].