Forbairtí Nua i Vasculitis Soithí Beaga a bhaineann leis an ANCA

Is é an mhinicíocht antashubstaint cíteaplasma antineutrophil (ANCA)-ghaolmhar vasculitis soithí beaga 10 go 20 in aghaidh an milliún daonra, ag brath ar an immunophenotype (cineál ANCA) agus feinitíopa cliniciúil (polyangiitis micreascópach, galar athlastacha polyangiitis granulomatous agus granulomatosis eosinophilic) le polyangiitistosis a bhaineann le. suíomh agus cine an othair. Is iad na príomh-antaiginí sprice de ANCA ná myeloperoxidase (MPO) agus proteinase 3. Mhol anailís comhlachais ar fud an ghéanóim ar scála mór go bhféadfadh galair le cúlraí géiniteacha éagsúla a bheith ina vasculitis proteinase 3-ANCA agus MPO-ANCA-dearfach. Tá MPA MPO-ANCA-dearfach ceannasach sa tSín, agus is é an duán an príomh-orgán a bhfuil tionchar aige. Bunaithe ar shonraí na n-othar cónaitheach in ospidéil threasacha ón gCóras Náisiúnta Monatóireachta Cáilíochta Ospidéil, diagnóisíodh vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA le breis agus 10,{12}} as 43 milliún othar cónaitheach nuair a scaoileadh amach iad ó 2010 go 2015, agus beagán eile. cásanna sa tuaisceart ná sa deisceart, agus beagán níos mó sa gheimhreadh. Sna séasúir eile, tá rátaí i bhfad níos airde ag mionlaigh eitneacha ar nós muintir Dong agus Zhuang ná na daoine Han.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

Níl sé soiléir fós cén chúis atá le vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA. Tá sé léirithe ag samhlacha ainmhithe lucha go bhfuil antasubstaintí frith-MPO pataigineach. I staidéir le déanaí ar mheicníocht vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA, na epitopes antigenic ar mhóilíní MPO aitheanta ag cealla autoimmune T/B, móilíní HLA so-ghabhálach i láthair MPO, athlasadh imdhíonachta a bhaineann le gníomhachtú comhlántach, téachtadh agus pláitíní, etc. rinneadh dul chun cinn iontach, mar a shonraítear thíos.

(1) Is iad géinte so-ghabhálachta othar Síneach le vasculitis MPO go príomha HLA-DQA1 * 0302 agus DQB1 * 0303, agus is iad na príomhghéinte cosanta ná HLA-DQB1 * 0201 agus DQA1 * 0501, agus tá na móilíní HLA so-ghabhálachta a chinneadh tuilleadh. Aimínaigéid eochair.

(2) I staidéar a dhéanamh ar epitopes cille B, deimhníodh go n-aithníonn antasubstaintí frith-MPO go príomha epitopes conformational móilíní MPO; déantar antaiginí cille B nua de na suíomhanna glycosilúcháin a nochtar trí na grúpaí siúcra a bhaint ar dhromchla na móilíní MPO. epitope, agus d'fhéadfadh baint a bheith aige le dearfacht dhúbailte d'antasubstaintí ANCA agus membrane íoslach frith-glomerular (GBM), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh roinnt cosáin choitianta a bheith ag pathogenesis vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA agus galar frith-GBM.

(3) Bunaithe ar an haplotype comhdhéanta de HLA-DQA1*0302 agus DQB1*0303, trí theicneolaíocht docking mhóilíneach, rinneadh réamh-mheastachán ar eipitipí antaiginí T cille a d'fhéadfadh a bheith ann a dhíorthaítear ó slabhra trom an mhóilín MPO, rud a chuir bonn le forbairt bhreise ar imdhíonteiripe. Bunús teoiriciúil.

(4) Fuair ​​​​sraith staidéar atá bunaithe ar mhúnlaí ainmhithe agus othair amach go bhfuil gníomhachtú an chosáin chomhlántaigh ina phríomh-nasc i bpataigineas vasculitis soithí beaga a bhaineann le MPO-ANCA, agus go bhfuil dlúthbhaint ag roinnt táirgí gníomhachtaithe comhlíonta imshruthaithe agus fuail. le gníomhaíocht galair. . Ina measc, tá an t-idirghníomhú idir an táirge gníomhachtaithe comhlántach C5a agus an gabhdóir gaolmhar C5aR1 (CD88) tar éis éirí mar phríomhnasc aitheanta chun freagairtí athlastacha a spreagadh agus tá sé ina phríomhsprioc d'idirghabháil theiripeach freisin. Tá an t-inhibitor idirnáisiúnta móilín beag CCX168 (avacopan) atá dírithe ar C5aR1 tar éis glucocorticoids a athsholáthar go rathúil chun vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA a chóireáil. Léirigh an druga spriocdhírithe baile BDB-001 (IFX{-1, C5a frithdhuine daonnaithe) atá dírithe ar antashubstaint mhonaclónach C5a IgG4κ) a éifeachtúlacht shuntasach i vasculitis soithí beaga MPO-ANCA-dearfach. Ina theannta sin, tá baint ag feidhm neamhghnácha an fhachtóir próitéin rialála comhlántach H le gníomhachtú an chosáin chomhlántaigh mhalartach freisin.

(5) Tar éis comhlánú, gníomhaíonn C5a neodrófilí, féadfaidh sé hipeartheagulacht agus gníomhachtú pláitíní a chur faoi deara trí eiseasóim agus gaistí eischeallach a chur in iúl ag fachtóir fíocháin, rud a mhéadaíonn athlasadh imdhíonachta. Fuair ​​​​staidéir le déanaí ón Spáinn amach go gcinnfidh éagsúlachtaí géiniteacha i móilíní a bhaineann le conair mhalartach an chomhlánaithe so-ghabhálacht agus déine an ghalair in othair le vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA.

Cuimsíonn cóireáil vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA cóireáil tosaigh agus cothabháil loghadh. De réir na dtreoirlínte KDIGO is déanaí in 2024, sa chéim cóireála tosaigh, moltar glucocorticoids dáileog íseal in éineacht le cyclophosphamide (CTX) nó glucocorticoids dáileog íseal in éineacht le rituximab (RTX) d'othair gan rannpháirtíocht orgán ríthábhachtach. Is féidir Avacopan, inhibitor móilín beag de C5aR1, a úsáid chun ionad glucocorticoids; d'othair a bhfuil baint thábhachtach orgán saoil acu (cosúil le creatinín serum níos mó ná 300 μmol/l), is féidir RTX in éineacht le CTX, glucocorticoids íseal-dáileog nó avacopan in éineacht le CTX a úsáid nó malartú plasma. Le linn na céime cóireála cothabhála, is féidir leo siúd a úsáideann RTX le haghaidh cóireála tosaigh leanúint ar aghaidh ag baint úsáide as RTX, agus is féidir leo siúd a úsáideann CTX le haghaidh cóireála tosaigh aistriú go azathioprine. Tá RTX níos éifeachtaí chun athiompú a chosc. Úsáidtear malartú plasma go príomha le haghaidh othair a bhfuil damáiste duánach mór orthu, hemorrhage scamhógach, agus othair dhearfacha dúbailte le antasubstaintí frith-GBM.

Treochtaí cóireála sa todhchaí: (1) Laghdú tapa dáileog nó gan aon chóireáil glucocorticoid tar éis cur i bhfeidhm go luath ar glucocorticoids. (2) Is é RTX an druga cóireála céadlíne. (3) Úsáidfear coscairí comhlántacha C5aR1 agus oibreáin bhitheolaíocha a dhíríonn ar C5/C5a chun vasculitis soithí beaga a bhaineann le ANCA a chóireáil.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, Echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Tá na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.