Neuromelanin i nGalar Parkinson: Tyrosine Hydroxylase Agus Tyrosinase Cuid 1
Apr 15, 2024
Coimriú:
Is galar a bhaineann le dul in aois é galar Parkinson (PD) agus an dara galar néar-mheathlúcháin is coitianta tar éis galar Alzheimer. Is iad na príomh-airíonna PD ná neamhord gluaiseachta in éineacht le heasnamh ar an dopamine neurotransmitter (DA) sa striatum mar gheall ar bhás cille na néaróin DA nigrostriatal.
Le blianta beaga anuas, tá níos mó agus níos mó staidéir feicthe dlúthchaidreamh idir neamhoird gluaiseachta agus cuimhne. Is féidir cuimhne agus cumas cognaíocha na ndaoine a fheabhsú trí fheidhmiú cuí, ach beidh tionchar ag suí fadtéarmach agus easpa aclaíochta ar néarchóras an duine agus fiú mar thoradh ar mheath cognaíocha, lagú cuimhne, agus fadhbanna eile.
Ar an gcéad dul síos, is féidir le cleachtadh scaipeadh fola a chur chun cinn san inchinn, rud a mhéadaíonn an soláthar cothaitheach do néaróin, meitibileacht a mhéadú, agus giniúint néaróin nua a chur chun cinn. Is féidir leis an bhfeabhsúchán seo cumas agus solúbthacht na hinchinne a mhéadú agus bunú agus cothabháil líonraí néaracha a chur chun cinn, rud a fheabhsóidh cuimhne agus cumas foghlama daoine.
Ar an dara dul síos, is féidir le cleachtadh scaipeadh fola an chomhlachta a chur chun cinn freisin, agus meitibileacht agus córas imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú, rud a chuireann feabhas ar fhriotaíocht an chomhlachta agus cosc a chur ar ghalair éagsúla. Ní hamháin go mbíonn tionchar ag na galair seo ar shláinte fhisiciúil daoine ach bíonn tionchar acu freisin ar a n-inchinn, ag laghdú a gcumas cognaíocha agus cuimhne.
Ina theannta sin, trí fheidhmiú cuí, is féidir le daoine strus fisiceach agus síceolaíoch a scaoileadh agus mothúcháin cosúil le imní, teannas agus dúlagar a mhaolú. Ní hamháin go gcuirfidh na mothúcháin seo isteach ar staid mheabhrach duine ach gortóidh siad an inchinn freisin, rud a chuireann isteach ar chuimhne agus ar chumas foghlama daoine. Mar sin, is féidir le cleachtadh cuí sláinte fhisiciúil agus mheabhrach a chur chun cinn agus feabhas a chur ar chuimhne agus ar chumas foghlama daoine.
Go hachomair, tá gaol dlúth idir neamhoird gluaiseachta agus cuimhne. Is féidir le cleachtadh cuí sláinte an chomhlachta agus na hinchinne a chur chun cinn, agus cumas cognaíocha agus cuimhne daoine a fheabhsú. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn páirt ghníomhach a ghlacadh i spóirt agus stíl mhaireachtála shláintiúil a chothabháil chun ár sláinte fhisiciúil agus mheabhrach agus cáilíocht na beatha a fheabhsú. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht Cistanche deserticola ó na comhábhair ghníomhacha iolracha atá ann, lena n-áirítear aigéad tannic, polaisiúicrídí, gliocóisídí flavonoid, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinne a chur chun cinn trí bhealaí éagsúla.
Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú
Tá dhá phríomh-shainmharc histeapaiteolaíoch ann i PD: comhlachtaí cuimsithe cítosólacha ar a dtugtar comhlachtaí Lewy a chuimsíonn próitéin -synuclein den chuid is mó, a meastar go bhfuil na holagaiméirí a tháirgtear trí mhífhillteán néarthocsaineach, rud is cúis le bás cille DA; agus líocha dubha ar a dtugtar neuromelanin (NM) atá i néaróin DA agus a laghdaíonn an ionPD go suntasach.
Meastar go bhfuil sintéis NM daonna cosúil le sintéis melanin i melanocytes; Déantar melaninsintéis sa chraiceann trí DOPAquinone (DQ) le tyrosinase, ach déantar sintéis NM i néaróin DA trí DAquinone (DAQ) trí tyrosine hydroxylase (TH) agus decarboxylase L-aimínaigéad aramatach (AADC).
Tá DA sa cíteaplasma an-imoibríoch agus glactar leis go ocsaídítear é go spontáineach nó trí tyrosinase anaithnid go DAQ agus ansin, sintéisithe go NM. Tuairiscíodh go bhfuil baint ag carnadh NM intracellular os cionn tairsí ar leith le bás néaróin DA agus feinitíopaí PD.
Tuairiscíonn an t-athbhreithniú seo dul chun cinn le déanaí i mbithshintéis agus paiteolaíocht NM i PD.
Eochairfhocail:
dopamine; lócas coeruleus; meileann; neuromelanin; norepinephrine; galar Parkinson; substantia nigra; tyrosinase; hidroxylase tyrosine.
1. Neuromelanin (NM) i nGalar Parkinson
Is galar atá sonrach don duine, forásach, a bhaineann le dul in aois é galar Parkinson (PD), agus an dara galar neurodegenerative is coitianta tar éis galar Alzheimer [1]. I 1817, d'fhoilsigh James Parkinson i Londain "An Essay on the Shaking Palsy", an chéad chur síos cliniciúil cuimsitheach ar neamhord ar a dtugtar galar Parkinson níos déanaí. Is iad príomhchomharthaí PD ná comharthaí mótair, mar shampla tremors, bradykinesia, rigidity, agus posturalinstability, chomh maith le hairíonna neamh-mhótair lena n-áirítear anosmia, constipation, insomnia, neamhoird iompraíochta REM-codlata (RBD), imní, dúlagar, tuirse, lagú cognaíocha. [1].
Bíonn an chuid is mó de PD treallach gan stair teaghlaigh (sPD). Níl ach 5-15 faoin gcéad de chásanna ina PD teaghlaigh (fPD) [2,3]. Rinneadh imscrúdú ar phaitfhiseolaíocht PD trí anailís bhithcheimiceach ar inchinn PD iarbháis i lár an 20ú haois [4-7].
Cé go bhfuil paiteolaíocht PD fós anaithnid, meastar gurb iad comhéifeacht fachtóirí comhshaoil agus géiniteacha is cúis leis an SPD. Is eol gurb iad na príomh-airíonna PD, ar neamhord gluaiseachta é, ná laghdú ar an dopamine neurotransmitter (DA) sa striatum sa ganglia basal mar gheall ar néar-mheathlú néaróin DA nigrostriatal, agus forlíonadh DA ag an réamhtheachtaí díreach L{ Is é {0}},4-déhidrocsafheiniolalainín (L-DOPA)an caighdeán óir do chógasteiripe PD fós tar éis cúig scór bliain ó na 1970idí [1,7,8].
Tá cóireáil L-DOPA an-éifeachtach chun go leor comharthaí lárnacha PD a mhaolú, ach ní chuireann sé cosc ar dhul chun cinn neurodegeneration agus níos déanaí mar thoradh ar laghdú neamhéifeachtúlachta agus fo-iarsmaí éagsúla cosúil le dyskinesia [7,8].
Chuir fionnachtain ghéinte cúiseach nó so-ghabhálachta fPD éagsúla, ó dheireadh an 20ú haois, go mór chun cinn soiléiriú mheicníocht mhóilíneach sPD [3]; tugtar fPD san ord fionnachtana ar na loci géine mar PARK1 ( -synuclein, SNCA [9,10]) agus PARK2 (parkin, PRKN [3,11,12]). Tuairiscíodh níos mó ná 20 PÁIRC. Tá an giorrúchán PARK díorthaithe ón ainm PARKinson.
Meastar go bhfuil sócháin i roinnt genesin fPD cúiseach agus go mbaineann siad freisin le loci so-ghabhálachta i sPD, forexample, géine -synuclein (SNCA agus PARK1) [9,10], parkin (PARK2) [3,11], PTEN-inducedputative kinase 1 (Pink1 agus PARK6) [13,14], agus athrá kinase saibhir leucine 2 (LRRK2 agusPARK8) [15-18].
Tá dhá phríomh-shainmharc histeapaiteolaíochta i PD sna néaróin nigrostriatalDA atá ag meathlú, ie, comhlachtaí Lewy agus laghdú neuromelanin (NM) i substantia nigra (SN) (Fíor 1): (1) Rinne Friedrich Heinrich cur síos ar chomhlachtaí cuimsithe citosólacha ar a dtugtar Lewy bodyin 1912 [ 19]. Tá próitéin -synuclein i gcomhlachtaí Lewy mar phríomh-chomhpháirt próitéine, agus glactar leis go bhfuil na olaigiméirí fibrillar de -synuclein próitéine a tháirgtear trí mhífhillteán beneurotocsaineach agus go n-eascraíonn bás cille DA [20].
Fuarthas sóchán na géine -synuclein (SNCA), i 1997, chun fPD ceannasach (PARK1) a chruthú ina bhfuil an dá chomhlacht Lewy ina bhfuil -synuclein agus lí dhubh NM [9,10] i néaróin dopamine degenerating.
Ar na cúiseanna seo, rinneadh scrúdú forleathan ar an próitéin -synuclein i DA neurondeath i sPD. Mar sin féin, is ceist í fós an dtugtar faoi deara comhlachtaí Lewy sa cheannasachtfPD mar PARK1 (SNCA), ach nach bhfuil siad i fPD cúlaitheach mar PARK2 (PARKIN). (2) Méadaíonn NM blackpigment, a breathnaítear sa SN daonna, de réir a chéile le linn gnáth-agingin ábhair shláintiúla [21].
Tá NM saibhir in inchinn an duine, ach tuairiscítear a láithreacht freisin in inchinn mhoncaí, lucha, francaigh, madraí agus capaill [22,23]. Thuairiscigh Konstantin Tretiakoff [24], i 1919, gur tháinig laghdú suntasach ar NM i SN brains PD.
Is é laghdú ar néaróin DA nigrostriatal insome NM sa SN pars compacta (SNpc), atá le feiceáil leis an tsúil nocht, an príomh-chomhartha histeapaiteolaíochta de PD. Difriúil ó chomhlachtaí Lewy, breathnaítear NM i sPD, fPD ceannasach, agus fPD cúlaitheach.
Tá NM le fáil freisin i néaróin norepinephrine (NE) sa lócas daonna (LC), áit a dtagann meath ar néaróin NE i PD freisin. fanann níos lú ar eolas. Cúis amháin atá leis ná go raibh sé deacair struchtúir cheimiceacha NM a shoiléiriú mar gheall ar an ábhar beag amháin in inchinn an duine iarbháis.
Mar sin féin, tá na hairíonna ceimiceacha agus an chonair bithshintéiseach NM soiléirithe le fiche bliain anuas bunaithe ar fhorbairt micri-anailís cheimiceach ar NM scoite amach ón SN brains daonna iarbháis [25-27], agus tá paiteolaíocht NM. freisin a shoiléiriú de réir a chéile.
Fíor 1. Dhá shainmharc histeapaiteolaíochta i PD sa DA nigrostriatal. Glactar leis go bhfuil olagaiméirí snáithíneacha a tháirgtear trí mhífhillteán néarthocsaineach agus go mbíonn siad ina gcúis le bás cille DA.
Tá baint ag Neuromelanin (NM) freisin le néar-mhíothlú agus bás cille DA toisc go maolaíonn NM strus ocsaídiúcháin le haghaidh neuroprotection. a-Syn, a-synuclein; NM, neuromelanin; TH, tyrosine hydroxylase; AADCaromatic aimínaigéad decarboxylase; ROS, speiceas ocsaigin imoibríoch.
2. Biosintéis Neuromelanin (NM): Tyrosine Hydroxylase agus Tyrosinase
Meastar go bhfuil an NM pigmented sa SN daonna díorthaithe ó DA agus cistéin ag cóimheas molar de 2: 1 [27.
Tuairiscíodh go bhfuil meitibilítí catechol éagsúla ionchorpraithe i NM sna néaróin dopamine SN agus néaróin NE san LC, arna bhfoirmiú ag dímhilliú ocsaídiúcháin catecholamines ag monoamine oxidase (MAO) agus tar éis laghdú agus ocsaídiú ag aldehyde dehydrogenase (ALDHand aldehyde reductase (AR). ): DOPA, 3,4-aigéad déhidroxyphenylacetic (DOPAC), agus 3,4dihydroxyphenylethanol (DOPET) mar mheitibilítí dopamine; glycol (DOPEG) mar mheitibilítí NE [27-30] (Fíor 2).
Bunaithe ar na torthaí seo, tá sé molta go mbeadh cosán bithsintéise NM trí ocsaídiú DA go DAquinone (DAÃ) nó ocsaídiú NE go NEquinone cosúil leis an mbithshintéis melanin a bhaineann le cosán intreach DOPAquinone (DQ) i gcraiceann agus gruaig dhaonna [31] .
Ina theannta sin, tá sé molta go ndéanfaí meitibilítí catechol éagsúla a ionchorprú i NM, lena n-áirítear DOPA, DOPAC, DOMA, DOPET, agusDOPEG, ar meitibilítí DA agus NE iad a fhoirmítear trí dhí-aimsiú ocsaídiúcháin ag monoamine oxidase agus ocsaídiú / trí laghdú ina dhiaidh sin 29] (Fíor 3).
Fíor 2. Metabolism catecholamines. (DOPA) 3,4-déhidrocsafheiniolalainín; (DA)dopamine; (NE) norepinephrine; (EN) epinephrine; (3-OMD) 3-O-methyldopa; (3MT) 3-meitiocsaitimín; (DOPAL) 3,4-dé-hiodrocsaifeinileacaindéad; (NMN) normetanephrine;(DOPEGAL) 3,4-dé-hiodrocsaifeinileacaindéad; (MN) meitiainphrine; (MOPAL) 3-meatocsa4-hiodrocsaifeinileataildéad; (DOPAC) 3,4-aigéad déhidrocsafheinileatach; (DOPET) 3,4-dé-hiodrocsaifeinileatánól; (MOPEGAL) 3-meatocsa-4-hiodrocsaifeinilglicóldéad; (DOMA)3,4-aigéad dé-hiodrocsamandelic; (DOPEG/DHPG) 3,4-dé-hiodrocsailefeinileitiléingilcol/3,4-dé-hiodrocsaifheinileglycol; HVA: aigéad homovanillic; MOPET: 3-methocsa-4-hiodrocsaifeinileatánól;(VMA) aigéad fanaililmandelic; (MOPEG/MHPG) 3-meatocsa-4-hiodrocsafheinileitiléineglycol/3-methocsa-4-hiodrocsafheinil-gile. (TH) tyrosine hydroxylase; (AADC) aimínaigéaddecarboxylase aramatacha; (DBH) dopamine- -hiodrocsaile; (PNMT) feinilethanolamine N-meitil-aistriú; (COMT) catechol-O-methyltransferase; (MAO) monoamine oxidase; (ALDH) aildéid dehydrogenase; (AR) aildéad reductase. Léirítear ainmneacha einsímí i gcló iodálach ar mhaithe le soiléireacht. Arna oiriúnú [28] le mionathruithe.
Fíor 3. Sintéis neuromelanin i SN nó LC. Rannpháirtíocht fhéideartha na meitibilítí catecholamine éagsúla ar a dtugtar a bheith i láthair i réigiúin éagsúla den inchinn a d'fhéadfadh a bheith ionchorprú i NMin an substantia nigra (SN) nó an lócas coeruleus (LC).
Chomh maith le DA agus NE agus na díorthaigh Cys comhfhreagracha, meastar go bhfuil na meitibilítí eile seo ionchorpraithe in NM. Is ionann (O) agus na hocsaídeoirí. Tógtha
For more information:1950477648nn@gmail.com