Nephratocsaineacht Choscairí Seicephointí Imdhíonta: Anailís Díréireachta Ó 2013 go 2020

Nephrotoxicitytharlaíonn ó am go chéile le linn cóireála lecoscairí seicphointe imdhíonachta(ICIs). Is beag staidéar gaolmhar a dhéanann comparáid idir na difríochtaí idir na drugaí seo. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo tréithriú a dhéanamhnephrotocsaineachttar éis thionscnamh ICI go córasach. Baineadh sonraí ó bhunachar sonraí Chóras Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha FDA SAM (FAERS). Rinneadh anailís neamhréire, lena n-áirítear comhpháirteanna faisnéise (ICanna) agus cóimheasa corrlaigh tuairiscithe (RORanna), chun tocsaineacht duánach ionchasach ICIanna a chinneadh. Sainaithníodh 7,204 tuairisc ar theagmhais dhíobhálacha duánach (AEanna) i mbunachar sonraí FAERS. ba choitianta a tuairiscíodh do nivolumab (46.84%). Braitheadh ​​comharthaí láidre in othair fhireann in éineacht le ICIanna. Agus ICanna á gcur i bhfeidhm go cliniciúil, ba cheart aird a thabhairt ar othair, go háirithe othair fhireann, legortú duáin géarmhíochaine, nephritis, nephritis autoimmune, agus AEanna nephrotocsaineacha eile. Is dócha go n-éireoidh siad níos measa as úsáid ICanna.

Eochairfhocail:teagmhais dhíobhálacha; Córas Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha; anailís dhíréireachta;coscairí seicphointe imdhíonachta; nephrotocsaineacht

Cliceáil anseo chun Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE CHUN FEIDHM DUINE

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Réamhrá

Is aicme nua cógas iad coscairí seicphointe imdhíonachta (ICIanna) chun ailse a chóireáil. Fuair ​​​​siad tóir go tapa as a rathúlacht maidir le torthaí cliniciúla a fheabhsú i go leor cineálacha ailse (Wrangle et al. 2018). D'fheidhmigh na seicphointí imdhíonachta ríomhchláraithe próitéin bás cille 1 cosán (PD-1/PD-L1) agus próitéin chitotocsaineach T-limficítí-ghaolmhar 4 (CTLA-4) ​​mar "coscánaithe" ról i bhfeidhm imdhíonachta agus molta go bhféadfadh cosc ​​seicphointe imdhíonachta cealla T a athghníomhú agus cealla ailse a dhíchur go héifeachtach (Ljunggren et al. 2018).

Léiríonn fianaise carntha go gcuireann cosc ​​ar PD-1 freagairt imdhíonachta éifeachtach chun cinn i gcoinne cealla ailse (Messenheimer et al. 2017). Ina theannta sin, d’athraigh forbairt coscairí seicphointe PD-L1 tírdhreach na teiripe ailse scamhóg neamh-bheagchealla (NSCLC), le 2 cheadú ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) d’ choscairí PD-1 do teiripe dara líne (Sacher agus Gandhi 2016). Maidir le léirithe cliniciúla CTLA-4, bhí mar thoradh ar chóireáil chéad líne le nivolumab móide ipilimumab go mairfidh níos faide iomlán ná mar a rinne ceimiteiripe in othair le NSCLC, neamhspleách ar an leibhéal léirithe PD-L1 (Hellmann et al. 2019). ).

Mar sin féin, tarraingíodh aird i gcleachtas cliniciúil ar an mbaol go dtarlódh teagmhais dhíobhálacha (AEanna).Nephrotoxicityis AE uileláithreach amháin é. D'fhéadfadh sé teagmhais thromchúiseacha agus mharfacha a chothú mura n-aithníonn dochtúirí é agus má dhéileálann sé leo go pras. Is annamh a bhíonn teagmhais dhíobhálacha a bhaineann le himdhíonacht duánach, le minicíocht mheasta de 2% le frith-PD{3}}/PD-L1 agus 5% le teiripe teaglaim in athbhreithniú ar thrialacha céim 2 agus 3 foilsithe, ach staidéir níos déanaí Tá sé molta go bhfuil an mhinicíochtgortú duáin géarmhíochaineníos airde ná an méid a tuairiscíodh ar dtús (Li et al. 2021).

Sa staidéar seo, rinneadh anailís díréireachachta chun tréithriú agus measúnú a dhéanamh ar nephrotocsaineacht a bhaineann le réimeanna ICI ag baint úsáide as sonraí AE i mbunachar sonraí Chóras Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha (FAERS) an FDA. Cé go bhféadfadh easpa faisnéise cliniciúla mionsonraithe a bheith sna sonraí i mbunachar sonraí FAERS, d’fhéadfadh go gcabhródh an cur chuige seo le comhlachais fhéideartha tocsaineachta drugaí a aimsiú.

Abhair agus modhanna

Déan staidéar ar dhearadh agus ar fhoinsí sonraí

Is anailís dhíréireach é an staidéar faireachais cógas seo atá bunaithe ar bhunachar sonraí FAERS, bailiúchán de thuarascálacha AEanna ó thomhaltóirí, soláthraithe cúram sláinte, déantúsóirí drugaí, agus daoine eile. Ligeann sé do bhrath comhartha agus do chainníochtú an chomhcheangail idir drugaí agus tuarascálacha AEs (Min et al. 2018). Tógadh sonraí ionchuir don staidéar seo ó eisiúint phoiblí bhunachar sonraí FAERS, a chlúdaigh an tréimhse ón gcéad ráithe de 2013 go dtí an dara ráithe de 2020.

Nós imeachta

Áiríodh leis na drugaí a ndearnadh staidéar orthuantasubstaintíag díriú ar PD-1 (nivolumab agus pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab, agus durvalumab), agus CTLA-4 (ipilimumab agus tremelimumab). Baineadh úsáid as ainmneacha cineálacha agus ainmneacha branda chun na taifid a bhaineann leis na ICIanna a shainaithint toisc nach bhfuil aon chóras códaithe aonfhoirmeach ann do chógais.

Áiríodh sa staidéar seo gach neamhord duánach (gan nephropathies san áireamh) (Foclóir Leighis do Ghníomhaíochtaí Rialála (MedDRA) cód 10038430) agus gach nephropathies (cód MedDRA 10029149) de réir MedDRA leagan 23.0. I mbunachar sonraí FAERS, déantar gach tuarascáil a chódú ag baint úsáide as na téarmaí roghnaithe (PTanna) ó MedDRA, an téarmaíocht leighis idirnáisiúnta a d'fhorbair an Chomhairle Idirnáisiúnta um Chomhchuibhiú ar Riachtanais Theicniúla um Chlárú Cógaisíochta lena nÚsáid Daonna.

Anailís staitistiúil

Is cosúil go bhfuil neamhréireacht nuair a bhíonn baint ag druga le AE ar leith i staidéir chógas-aireachais. Baineadh úsáid as táblaí teagmhasacha dhá nó dhó chun tuairiscí AE ar dhrugaí amhrasta agus drugaí eile a chomhaireamh (Tábla 1). Baineadh úsáid as dhá mhodh mianadóireacht sonraí, cóimheasa corrlaigh tuairiscithe (RORanna) agus líonraí néaracha um iomadú muiníne Bayesian (BCPNNanna) de chomhpháirteanna faisnéise (ICanna), chun dírédhearcacht a ríomh.

Is féidir an ROR a chur in iúl mar (Stricker agus Tijssen 1992)

Is féidir an earráid chaighdeánach ln (ROR) agus an t-eatramh muiníne 95% a ríomh trí

Is féidir an BCPNN agus a athraitheacht a ríomh mar (Weinstein et al. 2009)

agus ij {{0}}, i=1,=2, j=1, agus=2; Is é C líon iomlán na dtuairiscí sa bhunachar sonraí, is é Cij líon na gcomhcheangail idir na drugaí ICI (i) agus an imoibriú nephrotoxicity (j), is é Ci líon iomlán na dtuairiscí ar dhrugaí ICI (i) sa bhunachar sonraí agus Is é Cj líon iomlán na dtuairiscí ar an imoibriú nephratocsaineachta (j) sa bhunachar sonraí. Measadh go raibh an comhartha suntasach má bhí teorainn níos ísle an eatramh muiníne 95% (ROR025) níos airde ná 1, nó má bhí deireadh íochtair an eatramh muiníne 95% den chomhpháirt faisnéise (IC025) níos mó ná 0. Rinneadh na hanailísí go léir le leagan SAS 9.4 agus R leagan 3.6.3. Níl formheas eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach infheidhme.

Torthaí

Anailís tuairisciúil

Bhí 52,583,692 taifead san iomlán ó bhunachar sonraí FAERS páirteach sa staidéar seo, agus bhí 7,204 tuairisc ina AEanna de nephratocsaineacht tar éis cóireála le ICIanna. Na saintréithe cliniciúla na n-othar a bhfuiltocsaineacht duáin using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) níos mó ná sin do dhaoine scothaosta (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature of ICI-related nephrotoxicity

Léiríonn Tábla 2 tréithe cliniciúla na n-othar a bhfuil tocsaineacht duánach acu a úsáideann ICIanna agus aon drugaí eile. Taispeántar an uimhir agus an céatadán. *Luach in easnamh i mbunachar sonraí FAERS. AEanna, teagmhais dhíobhálacha; IC025, foirceann íochtair an eatramh muiníne 95% de IC; ROR025, an teorainn níos ísle den eatramh muiníne 95% de ROR; Cealla folamh; níl go leor sonraí ann le ríomh.

Mar sin féin, breathnaíodh difríochtaí in AEanna nephratocsaineacha sonracha éagsúla i ngach réimeas ICI. I measc na dtuairiscí go léir ar AEanna de nephrotoxicity, gortú duáin géarmhíochaine (2,404, 33.37%), teip duánach (1,128, 15.66%), lagú duánach (778, 10.8%), nephritis tubulointerstitial (617, 8.56%), nephritis (350,). 4.86%), agus neamhord duánach (299, 4.15%) na cinn ba mhinice a tuairiscíodh (Tábla 5). Is ionann na tuarascálacha seo agus 77.47% de na tuarascálacha ar fad. Meastar go bhfuil tuairiscí eile AEanna ar nephratocsaineacht neamhchoitianta.

Tá difríocht idir speictream nephrotoxicity AEs i réimeanna imdhíonteiripe

Go ginearálta, is ar éigean a bhain ICInna le AEanna duánach. Nuair a rinneadh anailís bhreise, bhí difríocht shuntasach idir AEanna a bhaineann le nephratocsaineacht agus atezolizumab san iomlán (IC025: 0.05; ROR025: 1.04), ach ní raibh an difríocht idir an ICIanna eile (Tábla 6). Bhí baint shuntasach ag aon cheann déag de théarmaí tosaíochta (PTanna) le cóireáil atezolizumab, ag réimsiú ó pyelonephritis (ROR025=1.20, IC025=0.07) go glomerulonephritis ainsealach (ROR025=51.95, IC{ {13}}.17). Bhí Nivolumab leis an speictream is leithne AEanna duánach le 26 PT braite mar chomharthaí, ag réimsiú ó anúria (ROR025=1.02, IC025=−0.03) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=29.03 , IC025=3.46). Bhí baint shuntasach ag aon PT is fiche le cóireáil pembrolizumab, ó necróis tubular duánach (ROR025=1.06, IC025=0.04) go neamhord duánach imdhíonachta-idirghabhála (ROR025=185.22 , IC025=1.69). Bhí baint shuntasach ag naoi PT le cóireáil ipilimumab, ag réimsiú ó shiondróm nephrotic (ROR025=1.08, IC025=-0.04) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=72.67, IC{{42}). }.77). Maidir le durvalumab, aimsíodh 7 dis comharthaí comhréireachta, ag réimsiú ó mhicreaangiopathy bitheach (ROR025= 1.97, IC025=0.77) go neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=18.27, IC{{51) }}.72). Tuairiscíodh líon beag de na comharthaí eile. Ach fuarthas roinnt comharthaí an-láidir. Bhí baint i bhfad níos láidre ag Avelumab le pyelonephritis (ROR025=5.27, IC025=1.17). Bhí baint i bhfad níos láidre ag Cemiplimab le neifritis uath-imdhíonachta (ROR025=375.35, IC025=0.83) agus diúltú trasphlandúcháin duán (ROR025=13.22, IC025=0.20) . Bhí baint i bhfad níos láidre ag Tremelimumab le neifritis (ROR025=27.90, IC025=2.83), srl (Fíoracha 1 agus 2).