Macrophages Peritoneal Cónaitheach Fíocháin Luiche i Hoiméastáis, Deisiúchán, Ionfhabhtú, agus Meitéiseas Meall Cuid 2

7. Ról na Macrophages Peireatóine Móra i gCosaint in aghaidh Ionfhabhtaithe

Cuireann an clár trascríobh LPM sa stát seasta, arna dheachtú ag an micri-thimpeallacht peritoneal agus á thiomáint ag fachtóir trascríobh GATA6, ar chumas LPManna a gcuid feidhmeanna homeostatacha a chomhlíonadh, ach is féidir iad a mhodhnú le comharthaí eischeallacha a bhaineann le coinníollacha paiteolaíocha, chun ligean do LPManna rogha eile a fháil. -feinitíopa gníomhachtaithe/deisiúcháin mar fhreagra ar ghortú peritoneal nó ionradh helminth, nó chun feidhmeanna imdhíoneolaíocha cosanta a chomhlíonadh i gcoinne ionfhabhtuithe miocróbacha. Tacaíonn fianaise turgnamhach go gcomhlíonann LPManna príomhfheidhm de phagocytosis de phataiginí miocróbacha ionradh, rud a chuireann i gcuimhne do ghníomhaíocht phagocytic primitive coelomocytes in inveirteabraigh, ach is beag tuairisc a chuidigh le ról LPManna i gcosaint in aghaidh ionfhabhtú peritoneal a shainiú.

Tagraíonn an microenvironment peritoneal don idirghníomhaíocht agus tionchar i measc cealla éagsúla, fíocháin, agus bithmhóilíní sa chuas peritoneal. Tá an micri-chomhshaoil ​​seo ríthábhachtach do chothabháil agus rialáil díolúine daonna.

I measc na gcealla sa mhicreathimpeallacht peritoneal den chuid is mó tá macrophages, limficítí, agus cealla plasma. Idirghníomhaíonn siad chun córas imdhíonachta casta a chruthú a idirghníomhaíonn leis an timpeallacht sheachtrach. Is iad macrophages agus limficítí na príomhchealla athlasadh agus freagairt imdhíonachta, agus is iad cealla plasma na príomhchealla de tháirgeadh antasubstainte.

Ina theannta sin, tá cítocíní agus bithmhóilíní éagsúla sa mhicrea-thimpeallacht peritoneal, mar shampla cytokines, chemokines, fachtóirí fáis, etc., a bhfuil ról tábhachtach acu i bhfreagairt imdhíonachta, athlasadh, agus deisiú fíocháin. Comhlánaíonn éifeachtaí rialacháin athlastacha na bhfachtóirí seo agus éifeachtaí cítocíní a chéile, agus mar sin tá ról ríthábhachtach acu maidir le gnáthoibriú an chórais imdhíonachta daonna a chothabháil.

Ní hamháin go léirítear tionchar an mhicrea-thimpeallacht peritoneal ar dhíolúine daonna ag na leibhéil cheallacha agus mhóilíneacha ach folaíonn sé freisin rialáil meitibileacht imdhíonachta agus éiceachórais mhiocróbach. Sa microenvironment peritoneal, beidh tionchar ag cineál agus cainníocht na miocrorgánaigh, a gcuid meitibilítí, agus comhdhéanamh an fhlóra ar fhreagairt imdhíonachta agus ar phróiseas athlastach an chorp daonna.

Tríd is tríd, tá an micri-thimpeallacht peritoneal ríthábhachtach chun díolúine daonna a rialáil agus a chothabháil. Ní mór dúinn aird a thabhairt ar bhainistíocht agus ar chothabháil shláinte an duine, ar aiste bia sláintiúil agus nósanna maireachtála a choimeád ar bun chun microenvironment peritoneal maith a chothabháil, ár n-imdhíonacht a fheabhsú, agus ár sláinte a chosaint níos fearr. Ón taobh sin de, ní mór dúinn díolúine a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach mar is féidir leis na polaisiúicrídí san fheoil freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus éifeacht bactericidal na gcealla imdhíonachta a fheabhsú.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

Mar thoradh ar ídiú LPManna trí instealladh ionperitoneal de liposomes clodronate-luchtaithe bhí ualach baictéarach níos airde agus/nó maireachtáil níos ísle i múnlaí éagsúla ionfhabhtú baictéarach, lena n-áirítear Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, agus Enterococcus faecium, ag tacú go gcuidíonn LPMs chun ionfhabhtú a rialú.[5] ,47,61-63] Go deimhin, tá sé léirithe go bhfuil baictéir fagaicíotóis in vivo ag LPManna,[26,47,61,64] ach is féidir le hiontógáil na mbaictéar le LPManna a bheith díobhálach mar sin féin, mar a léirítear i múnla luiche d’ionfhabhtú Staphylococcus aureus, inar éalaigh baictéir cealla Kupffer ae, ionradh ar an gcuas peritoneal agus iomadaíodh taobh istigh LPMs, nach raibh in ann a mharú an pataigin, as a dtiocfaidh lysis cille agus ionfhabhtú leathadh chuig na duáin agus saill visceral.[65] Tuairiscíodh go raibh iontógáil baictéarach ag LPManna á rialú go diúltach ag IL-4 a tháirgtear ag crannchealla peritoneal mar fhreagra ar ionfhabhtú E. coli agus i múnla luiche de pheiritóinítis sheipteach tromchúiseach, inar tháinig méadú ar mharthanas mar gheall ar ablation coinníollach cranncheall. .[64]

Maidir leis seo, níl tuiscint mhaith fós ar fhreagairt LPManna ar shepsis peritoneal agus rinneadh imscrúdú bunúsach air i múnlaí luiche d’athlasadh steiriúil, arna spreagadh ag thioglycolate, zymosan, nó LPS. Faoi na coinníollacha seo, téann LPManna faoi imoibriú cealaithe macrophage (MDR), mar a thugtar air, cás nach féidir LPManna a aisghabháil trí lavage peritoneal ag céim luath an imoibrithe athlastach, agus is cosúil go léiríonn sé an teaglaim de chloí LPM leis an mesothelium. agus bás LPM.[11,66]

Braitheann méid an MDR agus, dá réir sin, an gá atá le hathdhaonrú LPM de réir mar a íslíonn athlasadh, ar neart an imoibrithe athlastacha, ar athbhunú an daonra LPM a tharlaíonn de bharr iomadú idirghabhála CSF ar na LPManna atá fágtha. .[45] Tacaíonn dhá thuarascáil le déanaí go léiríonn an MDR freagairt LPManna ar ghortú peritoneal, a bhaineann le comhiomlánú LPManna chuig limistéir damáiste meistelial a shéalaíonn gortuithe peritoneal fócasacha go fisiciúil[4] nó d'ionfhabhtú baictéarach peritoneal, a bhaineann le foirmiú LPM atá ag brath ar fhibrin. comhiomláin atá ceangailte leis an meisothelium, atá riachtanach chun ionfhabhtú a rialú go héifeachtúil, mar a thuairiscítear thíos.[47] Tá achoimre i bhFíor 3 ar léargas comhtháite ar dhul chun cinn turgnamhach le déanaí a léirigh foirmiú comhiomláin LPM ceangailte le mesothelium de bharr gortú peritoneal nó ionfhabhtú baictéarach.

De rogha air sin, le linn athlasadh steiriúil zymosan-spreagtha, tá an MDR comhghaolú le foirmiú téachtáin cheallacha saor in aisce sa chuas peritoneal, a bhí comhdhéanta go bunúsach de LPMs agus neutrophils, agus a bhí ag brath ar théachtadh fachtóir V léiriú ag LPMs; Éilíodh gur foirmíodh clotanna comhchosúla mar fhreagra ar ionfhabhtú E. coli agus go raibh gá leo chun ionfhabhtú a rialú go héifeachtach.[5] I gcodarsnacht leis sin, ní spreagann ionfhabhtuithe helminth peritoneal MDR, ach carnadh LPManna sa chuas peritoneal, trí iomadú idirghabhála IL áitiúil.[67,68] Ina theannta sin, tuairiscíodh go bhfuair LPManna gníomhachtú eile (M2). feinitíopa le linn ionfhabhtú helminth, ag brath ar ocsaídiú aigéid shailligh tiomáinte ag CD36-tógáil trí mheán na bhfoshraitheanna triacylglycerol agus lipolysis lysosomal ina dhiaidh sin, próiseas atá ag teastáil le haghaidh iomadú LPM agus ionduchtú freagraí cosanta i gcoinne an parasite.[69]

Le linn peritonitis seipteach, cuireann LPManna le hathlasadh peritoneal trí thréscaoilteacht soithíoch a mhéadú, earcaíocht neodrófail chuig an gcuas peritoneal a chur chun cinn, agus móilíní pro-athlastacha a scaoileadh, lena n-áirítear ocsaíd nítreach, ceimicíní, agus cítocíní.[11] Ní mór na próisis seo a rialú go mín chun imréiteach na bpataiginí a chinntiú agus géarathlasadh agus damáiste a chosc. Maidir leis seo, nochtadh an rialáil ar tháirgeadh LPManna IL-1𝛽, móilín an-chumhachtach pro-athlastach, i dtuarascáil le déanaí ó shaotharlann an Dr. P. Taylor, a thaispeánann go rialaíonn GATA6 go diúltach IL{ {4}}𝛽 a phróiseáil agus a scaoileadh, mar fhreagra ar spreagadh LPS, trí prótaglandin I2-ionduchtú cleithiúnach IL-10.[70] Ag baint úsáide as múnla luiche de sheipsis sublethal, arna tharlú ag instealladh intraperitoneal den phór E. coli M6L4 scoite amach as stéig na luiche,[71] léiríodh le déanaí go bhfuil ról lárnach ag LPManna i gcosaint in aghaidh ionfhabhtú baictéarach peiritóineach.[47]

Bhain LPManna iontógáil baictéarach thar a bheith éifeachtach amach, agus chuir siad chun cinn foirmiú struchtúir ilchisealacha faoi cheangal mesothelium, ar a dtugtar comhiomláin macrophage cónaitheach (resMØ), a sholáthair scafall fisiceach a cheadaigh idirghníomhú agus feidhm cealla imdhíonachta peritoneal, agus a bhí ríthábhachtach dá bhrí sin le haghaidh éifeachtúil. ionfhabhtú a rialú. Go bunúsach bhí comhiomláin resMØ comhdhéanta de LPManna a earcaíodh go seicheamhach, cealla B1-, neutrophils, agus cealla díorthaithe monocyte (moCs), agus bhí a bhfoirmiú ag brath ar pholaiméiriú fibrin as a dtiocfaidh líonra fibrin[47] (Fíor 3 ). resMØ-comhiomláin atá ceangailte go fabhrach leis an mesothelium a chlúdaíonn an balla peritoneal, omentum, mesentery, agus saill gonadal; ina theannta sin, d'aistrigh LPManna go dtí na spotaí bó Finne omental agus FALCanna a bhí i láthair sa saill mesentery agus gonadal. Le linn na luathchéime den ionfhabhtú, ba chúis le hionfhabhtú E. coli bás trí phiroptóis de chion suntasach LPManna, rud a chuir le hathlasadh peritoneal. Le linn an ionfhabhtaithe a réiteach, rialaigh LPManna earcú moCanna chuig ath-chomhiomláin, a bhí riachtanach do dhí-chomhbhailiú resMØ-idirghabhálaithe fibrinolysis-idirghabhála, rud a d'fhág go raibh maolú ar an athlasadh[47].

D’fhéadfadh struchtúir atá cosúil le comhiomlán resMØ a bheith ag teastáil le haghaidh imdhíonacht fhrithmhiocróbach i gcuasanna eile an choirp, mar shampla an chuas pleural nó córas ventricular na hinchinne, ag cothú macrophages i dtimpeallacht sreabhán, a bhféadfadh go mbeadh gá leis na cuais seo a cheangal le líneáil an epithelium chun a n-imdhíonacht a chomhlíonadh. feidhmeanna cosanta.

8. Ról Macrophages Móra Peritoneal i Metastasis Tumor Peritoneal

Tarlaíonn metastasis meall peritoneal tar éis cealla siadaí a scaradh ó siadaí príomhúla a nochtar don chuas peritoneal, arb iad ailse ubhagánacha, gastrach, cholaireicteach, pancreatacha agus appendicular na cinn is mó a bhfuil seans ann go dtarlóidh metastasis peritoneal orthu.[72,73] Tá droch-prognóis ag othair a bhfuil metastasis peritoneal orthu. agus ag fulaingt ó airíonna excruciating cosúil le bac intestinal, carnadh na ascites urchóideacha, agus siondróim pian dian do-leigheas a chuireann isteach go mór ar a gcaighdeán maireachtála i gcéimeanna deiridh an ghalair. Éilíonn metastasis peritoneal idirghníomhú tosaigh cealla meall scoite leis an líneáil mesothelial a chlúdaíonn an balla peritoneal agus na horgáin atá suite sa chuas peritoneal.[74] Leanann an chéim tosaigh seo ag ionradh ar an spás submesothelial ag cealla meall, as a dtiocfaidh athmhúnlú an stroma peritoneal, a chur chun cinn greamaitheacht na cealla meall leis an maitrís eischeallach, a thacaíonn lena n-iomadú agus dá bhrí sin, dul chun cinn metastasis.[72] Le linn metastasis meall peritoneal, taispeánann cealla meall trópaiceach fabhrach don omentum,[75] atá comhghaolmhar le stádas hypoxic spotaí bó Finne omental, ag a bhfuil córas soithíoch uathúil atá i bhfabhar angiogenesis trí mheán VEGF,[76] agus leis an táirgeadh. próitéiní ceangailteach aigéid shailligh, a chuireann aistriú lipid ó adipocytes go cealla siadaí chun cinn, a fheabhsaíonn meitibileacht 𝛽-ocsaídiúcháin agus dá bharr sin iomadú cille siadaí.[77]

Is iad LPManna an chéad líne chosanta fhéideartha i gcoinne metastasis peritoneal, ach tacaíonn fianaise thurgnamhach le déanaí gur féidir le siadaí meitibileacht agus/nó feidhm macrophage peritoneal a thonnú, rud a fhágann go bhfaightear feinitíopa pro-meall. Cé go raibh baint ag feidhmeanna meall-chur chun cinn macrophages ar dtús le macrophages díorthaithe monocyte, [78] léiríodh le déanaí go raibh ról ríthábhachtach ag macrophages a chónaíonn i bhfíochán suthach i ndul chun cinn siadaí i múnlaí luiche glioblastoma,[79] adenocarcinoma ductal pancreatic,[80] ] adenoma drólainne,[81] agus carcanóma scamhóg.[82] Tuairiscíodh go gcuireann macrophages peritoneal fás siadaí méadastatach chun cinn i múnlaí luiche de mheitastasis ailse peritoneal,[34,83–87] fós, mar a phléitear thíos, tá na conclúidí ó na staidéir seo éagsúil go háirithe maidir le rannchuidiú sonrach LPManna le metastasis peritoneal agus tá bunús meicníoch a róil chun siadaí a chur chun cinn fós conspóideach (Tábla 1).

Tuairiscíodh go raibh LPMs ag insíothlú siadaí ovarian príomhúla, i múnla ailse ubhagánach singeneic ortópach, ina bhfuil méadú ar fhosfarylation ocsaídiúcháin agus glicealú ocsaídiúcháin ag Upk10. dul chun cinn, trí ghníomhachtú MAPK ROS-idirghabhála i gcealla meall. Laghdaíodh fás meall tar éis ídiú macraphage peritoneal trí riaradh liposomes clodronate-luchtaithe, nó Irg-1 tosta i macraphages peritoneal ag lentiviral shRNA as a dtagann laghdú ar tháirgeadh ROS, ag tacú go raibh feidhm chun siadaí-chur chun cinn ag LPMs.[{{7} }}] Suimiúil go leor, sa suíomh turgnamhach seo, ní raibh baint ag feinitíopa protumor LPManna le léiriú géinte protumor prototypical, mar shampla IL10, TGFB, agus Retnla, ach géinte proinflammatory, mar shampla IL6, TNFA, agus IL1B. I gcomhréir leis an tuarascáil seo, le linn metastasis peritone ovarian, léiríodh go raibh LPManna ag iomadú agus ag giniúint daonra Tim4 móide macrophages a bhaineann le siadaí (TAMs), a léirigh gníomhaíocht mhéadaithe mitochondrial agus táirgeadh ROS a bhaineann le mitochondria, agus a d'fhorbair friotaíocht ard in aghaidh ocsaídiúcháin. strus mar gheall ar mhéadú mitophagy, ba chúis le deireadh a chur le mitochondria damáiste.[88] Rud suimiúil, éilíodh go raibh comhghaol idir gníomhaíocht mitophagy agus gníomhaíocht arginase ard ag méadú meitibileacht arginine i Tim4 móide TAManna, rud a d’fhág go raibh leibhéil ísle arginine ann, rud a d’eascair le cosc ​​​​mhiotafaga trí mheán mTORC.[88]

Léirigh lucha ina raibh cealla myeloid easnamhach i FIP200, próitéin atá riachtanach chun ionduchtú uathphagy,[89] laghdú suntasach ar Tim4 móide TAManna, mar gheall ar apoptosis de bharr carnadh mitochondria damáiste agus ROS mitochondrial, agus meall ovarian peritoneal moillithe. dul chun cinn, ag tacú le Tim4 móide TAManna chun dul chun cinn siadaí a chur chun cinn.[88] Tuairiscíodh feidhm mhalartach chun meall LPManna a chur chun cinn i staidéar le déanaí, bunaithe ar shamhail de mheitastasis peritone carcanóma drólainne, ag maíomh gur thacaigh LPManna le dul chun cinn siadaí trí lagú imdhíonacht frith-meall CD8 móide T-chealla T, trí Tim4- forlámhú idirghabhála de chealla CD8 móide T cíteatocsaineacha fosfatidylserine-léirithe, rud a chuireann cosc ​​ar a iomadú.[85] Go deimhin, chuir imshuíomh antasubstainte-idirghabhála Tim4, nó easnamh Tim4, feabhas ar éifeachtúlacht imdhíonteiripe frith-PD-1, a bhain le méadú ar chealla CD8 móide T sa chuas peritoneal. Mar sin féin, níor cuireadh íomháú in vivo de idirghníomhaíochtaí cille T macrophageCD8 móide T, a léirigh an hipitéis leithlisithe, ar fáil sa tuarascáil seo.

Léirigh staidéar le déanaí ó shaotharlann an Dr. T. Lawrence, i múnla ailse ubhagán peritoneal, go raibh macrophages díorthaithe monocyte in ionad LPManna de réir a chéile, go ndearna géinte uasrialaithe de réir a chéile a bhaineann le meitibileacht colaistéaróil agus eisreabhadh colaistéaról droim ar ais.[87] Go deimhin, chuir cealla meall eisreabhadh colaistéaról chun cinn i macrophages díorthaithe monocyte a thiomáin IL-4-idirghabhálaithe, STAT6/PI3K-spleách, athchlárú macrophage, lenar bhain meitibileacht méadaithe arginine, agus cosc ​​ar léiriú géine spreagtha IFN𝛾, a chuir chun cinn dul chun cinn siadaí. Chuir scriosadh géiniteach iompróirí eisilte colaistéaról membrane ABC cosc ​​ar eisreabhadh colaistéaról agus d'aisiompaigh sé na feidhmeanna a chuir chun cinn siadaí i macrophages díorthaithe monocyte peritoneal.[87] Cibé an bhfuarthas na macrófaigí seo de dhíorthú monocyte, níor tugadh aghaidh san fhadtéarma ar chéannacht LPM cónaitheach sa staidéar seo. I dara tuarascáil ón ngrúpa céanna, bunaithe ar an tsamhail chéanna meitastasis peritoneal, rinneadh cur síos ar dhá dhaonra de Lyve{-1 móide maicreaphages omental, le feidhmeanna protumor éagsúla. Bhí gá le Lyve-1 móide CD163 móide Tim4 móide macrófaigí díorthaithe suthacha fíocháin-chónaitheacha le haghaidh leathadh meiteastatach cealla ailse ovártha, ach bhí Lyve-1 móide CD163 móide Tim4 móide , agus Lyve1 móide CD163 móide Tim4− monocyte- macrophages díorthaithe omental, a chuidigh le dul chun cinn siadaí sa omentum.[83] Nocht anailís trascriptomic gur léirigh CD163 móide Tim4 móide macrophages géinte a bhaineann le rialáil dhearfach ar chomharthaíocht JAK-STAT, ceangailte le féin-athnuachan macrophage,[90] agus léirigh CD163 móide Tim4 móide agus CD163 móide Tim4-macrophages géinte a bhaineann le meall a chur chun cinn. feidhmeanna, mar angiogenesis, forbairt soithigh fola, agus athmhúnlú fíocháin.[91] Níor chuir ídiú sonrach CD163 móide Tim4 móide macrophages isteach ar shíolú metastasis omentum ach chuir sé cosc ​​ar fhorbairt galair ionracha, a chomhghaolú le cumas CD163 móide Tim4 móide macrophages omental chun sealbhú gascheall ailse agus tréithe aistrithe epithelial-go-mesenchymal a chur chun cinn. ag cealla ailse ovarian.[83]

Tá an nasc forbartha agus feidhmiúil idir LPManna agus omental CD163 móide Tim4 móide macrophages fós le bunú. Ag teacht leis na torthaí seo, tháinig laghdú ar a síolú omentum mar gheall ar easnamh CCR i gcealla meall ovarian, rud a éilíodh go raibh sé ag brath ar shloinneadh an CCR1-ligand CCL6 ag macrophages omental.[92 ] Rud suimiúil, d’aithin saotharlann G. Randolph le déanaí dhá dhaonra de F4/80high ICAM-2 - CD206 móide maicreaphages a chónaíonn i bhfíocháin, atá lonnaithe go príomha sa bhalla mesentery agus peritoneal, arb iad is sainairíonna iad Lyve-1íseal MHCIIhigh agus Lyve1high MHCIIlow cealla, nach raibh ag brath ar an fachtóir trascríobh GATA6.[37] Taispeánadh go raibh macrophages ard MHCIIlow Lyve de bhunús suthach, go mbraitheann siad ar CFS1 agus go dtaispeánann siad feinitíopa macrophage atá gníomhachtaithe go malartach, agus, bunaithe ar a bpróifíl tras-scríbhinní, mhaígh go raibh baint aige le Lyve meabhrach, meall-chur chun cinn-1 {19}} móide CD163 móide Tim4 móide macrophages, cur síos air le déanaí.[83] Rinneadh measúnú ar fheidhm protumor fhéideartha mhacrophages Lyve1high i lucha a raibh ablation géiniteach de Live-1 cealla móide, a bhí omentectomized, a eisiamh feidhm siadaí-chur chun cinn Lyve omental-1 móide CD163 móide Tim4 móide macrophages. Cuireadh moill ar fhás siadaí peritoneal ovarian sna lucha seo, go háirithe laistigh de ascites, ag tacú leis gur chuir macrophages balla mesenteric agus peritoneal Lyve ard MHCIIlow dul chun cinn siadaí chun cinn.[37]

Suimiúil go leor, i múnla luch d’ailse ovarian peritoneal, bunaithe ar instealladh intraperitoneal de chealla meall ID8, spheroids déanta ag macrophages peritoneal agus cealla meall, trí idirghníomhaíochtaí 𝛽2 integrin-ICAM-1, sna ascites ó 3 seachtaine tar éis instealladh ID8.[84] Mhéadaigh líon na macrophages a bhí i láthair sa chuas peritoneal beagnach faoi dheich ar feadh na chéad 8 seachtaine tar éis instealladh ID8 agus d'athraigh de réir a chéile ó ghéinte M1 (Ccr2, Ifnar, iNOS) a chur in iúl go M2 (Cd206, arginase 1, Cd163). Chuir táirgeadh EGF ag macrophages fás siadaí chun cinn trí chomharthaíocht EFGR i gcealla meall, rud a chuir tús le scaoileadh VEGF ag cealla meall agus comharthaíocht VEGFR uathchríneach. Chuir cosc ​​ar fhoirmiú sféaróideach trí ídiú macrophage nó antashubstaint fhrith-ICAM{-1, nó imshuí cógaseolaíochta EGFR, moill shuntasach ar fhás siadaí,[84] ag tacú leis go bhfuil macrófaigí peritoneal ríthábhachtach le haghaidh dul chun cinn meiteastatach ailse ubhagáin trí fhoirmiú sféaróideach a thiomáint. Níor tugadh aghaidh sa tuarascáil seo ar cé acu an raibh an daonra TAM a bhí páirteach i bhfoirmiú sféaróideach mar thoradh ar iomadú LPM cónaitheach, agus/nó difreáil ii-moLPManna.

Mar fhocal scoir, tá sé léirithe ag taighde a forbraíodh le blianta beaga anuas, le linn metastasis ailse peritoneal, go gcuireann LPM le dul chun cinn siadaí, is dóichí go léiríonn sé acmhainneacht intreach sméar agus éadáil feidhmeanna chun siadaí a chothú, trí athruithe a spreagann siadaí ina meitibileacht. Tá meicníochtaí móilíneacha éagsúla molta chun feidhm protumor LPManna a mhíniú, a bhfuil achoimre orthu i dTábla 1, ach tá gá le hobair thurgnamhach breise chun na sonraí seo a chomhtháthú agus tuiscint dhomhain agus chuimsitheach a bhaint amach ar ról LPManna i ndul chun cinn siadaí peritoneal. Rud atá tábhachtach, chomh maith le LPManna, aithníodh le déanaí fodhaonraí macraphage peritoneal éagsúla a bhfuil poitéinseal protumor acu, lena n-áirítear Lyve-1 móide CD163 móide maicreaphages omental, agus Lyve-1macrophages balla mesenteric agus peritoneal ard MHCIIlow a fhágann, dá réir sin, Ní mór iad a chur san áireamh agus turgnaimh á ndearadh a bhfuil sé d’aidhm acu an fheidhm a spreagann siadaí na macrophages peritoneal a fhiosrú, agus i bhforbairt straitéisí imdhíonteiripeacha antitumor.

9. Nótaí Deiridh

Leathnaigh taighde a forbraíodh le cúpla bliain anuas ár dtuiscint ar bhitheolaíocht LPM go suntasach trí dhinimic an athsholáthair LPM suthach cónaithe a shainiú le moLPManna cónaitheacha, as a dtiocfaidh feinitíopa agus feidhm ghnéasach démhorfach, agus ag míniú conas LPManna, a ghluaiseann go héighníomhach sa timpeallacht sreabhán. den chuas peritoneal sa stát seasta, foirm comhiomláin LPM atá ceangailte le mesothelium chun ról ríthábhachtach a chomhlíonadh maidir le gortuithe peritoneal a dheisiú agus ionfhabhtuithe miocróbacha agus seadánacha a rialú.

Ar an láimh eile, léirigh roinnt tuarascálacha le déanaí, le linn metastasis ailse peritoneal, go gcuireann LPManna le dul chun cinn siadaí, is dóichí go léiríonn siad acmhainneacht intreach smeartha agus/nó éadáil feidhmeanna chun siadaí a chothú, trí athruithe a spreagann siadaí ina meitibileacht. Tá meicníochtaí móilíneacha éagsúla molta chun feidhm protumor LPManna a mhíniú, a bhfuil achoimre orthu i dTábla 1, ach tá gá le hobair thurgnamhach breise chun na sonraí seo a chomhtháthú agus tuiscint dhomhain agus chuimsitheach a bhaint amach ar ról LPManna i ndul chun cinn siadaí peritoneal. Rud atá tábhachtach, chomh maith le LPManna, aithníodh le déanaí fodhaonraí macraphage peritoneal éagsúla a bhfuil poitéinseal protumor acu, lena n-áirítear Lyve-1 móide CD163 móide maicreaphages omental, agus Lyve-1macrophages balla mesenteric agus peritoneal ard MHCIIlow a fhágann, dá réir sin, Ní mór iad a chur san áireamh agus turgnaimh á ndearadh a bhfuil sé d’aidhm acu an fheidhm a spreagann siadaí na macrophages peritoneal a fhiosrú, agus i bhforbairt straitéisí imdhíonteiripeacha antitumor. Is é an rud atá tábhachtach ná gur léirigh na staidéir seo gur féidir acmhainn protumor LPManna a aischur trí straitéisí a chuireann bac ar chlaochlú meall-spreagtha ar mheitibileacht LPM, ag soláthar bonn d’fhorbairt cur chuige imdhíonteiripeach núíosach i gcoinne metastasis siadaí peritoneal bunaithe ar athchlárú macraphage peritoneal.

Buíochas

Thacaigh an tAireio de Ciencia, Innovación y Universidades na Spáinne leis an obair seo (Deontas PGC2018-101899-B-100 do CA), Ministerio de Ciencia e Innovación na Spáinne (Deontas PID2021-122748OB- I00 chuig CA), agus Gníomhaireacht Taighde Stáit na Spáinne tríd an gClár "Severo Ochoa" d'Ionaid Barr Feabhais (SEV-2013-0347, SEV-2017-0712). Tá AG- G. maoinithe ag an Asociación Española contra el Cáncer (AECC).

Coimhlint leasa

Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Eochairfhocail

Macrophages, macrophages díorthaithe monocyte, cuas peritoneal, gortú peritoneal, metastasis peritoneal, sepsis peritoneal, macrophages fíocháin-chónaitheacha.

Tagairt

[1] TW Sadler, J. Langman, Embryology Leighis Langman, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.

[2] R. Monahan-Earley, AM Dvorak, WC Aird, J. Thromb. Haemostasis 2013, 11, 46 .

[3]             JOAM van Baal, KK van de Vijver, R. Nieuwland, CJF van Noorden, WJ van Driel, A. Sturk, GG Kenter, LG Rikkert, CAR Lok, Cille Fíocháin 2017, 49, 95 .

[4] J. Zindel, M. Peiseler, M. Hossain, C. Deppermann, WY Lee, B. Haenni, B. Zuber, JF Deniset, BGJ Surewaard, D. Candinas, P. Kubes, Eolaíocht 2021, 371, eabe0595 .

[5] N. Zhang, RS Czepielewski, NN Jarjour, EC Erlich, E. Esaulova, BT Saunders, SP Grover, AC Cleuren, GJ Broze, BT Edelson, N. Mackman, BH Zinselmeyer, GJ Randolph, J. Exp. Med. 2019, 216, 1291.

[6] F. Hartveit, S. Thunold, Nature 1966, 210, 1123.

[7] L. Avraham-Chakim, D. Elad, U. Zaretsky, Y. Kloog, A. Jaffa, D. Grisaru, PLoS a hAon 2013, 8, e60965.

[8] M. Liu, A. Silva-Sanchez, TD Randall, S. Meza-Perez, J J. Leukocyte Biol. 2021, 109, 717.

[9]             A. Capobianco, L. Cottone, A. Monno, AA Manfredi, P. RovereQuerini, J. Pathol. 2017, 243, 137.

[10] SN Zwicky, D. Stroka, J. Zindel, Tosaigh. Imdhíonól. 2021, 12, 684967.

[11] CC Bain, SJ Jenkins, Cill. Imdhíonól. 2018, 330, 126.

[12] FL Smith, N. Baumgarth, Curr. Tuairim. Imdhíonól. 2019, 57, 23.

[13] C. Li, HM Blencke, T. Haug, K. Stensvåg, Dev. Comp. Imdhíonól. 2015, 49, 190.

[14] A. Pinsino, V. Maranga, Dev. Comp. Imdhíonól. 2015, 49, 198.

[15] M. Taguchi, C. Tanaka, S. Tsutsui, O. Nakamura, Tosaigh. Imdhíonól. 2021, 12, 783798.

For more information:1950477648nn@gmail.com