Sainmharc ag Teacht Chun Cinn na Micrea-thimpeallachta Gliomas maidir le Díolúine a Sheachaint: Bunchoincheap Cuid 1

Teibí

Cúlra

Le deich mbliana anuas, ós rud é gur theip ar thrialacha cliniciúla a scrúdaíonn teiripe spriocdhírithe le haghaidh gliomas méadú suntasach ar mharthanas a léiriú, aistríodh an bhéim le déanaí i dtreo teicníochtaí nuálacha chun an fhreagairt imdhíonachta i gcoinne siadaí agus a micrithimpeallachtaí (TME) a ​​mhodhnú. Tá aon sainmharc déag ag cealla ailseacha a fhágann go bhfuil siad éagsúil ó na gnáthchinn, agus imghabháil imdhíonachta ina measc. Cuidíonn imghabháil imdhíonachta i glioblastoma leis modhanna cóireála éagsúla a imghabháil.

Le blianta beaga anuas, le forbairt na heolaíochta agus na teicneolaíochta agus an taighde leighis a dhoimhniú, tá níos mó agus níos mó daoine tar éis tosú ag tabhairt aird ar chóireáil agus ar chosc ailse. Ina measc, tá aird fhorleathan faighte ag glioma, mar meall malignach coitianta. Sa phróiseas chun glioma a chóireáil, is ionaid taighde reatha iad teiripe spriocdhírithe agus imdhíonteiripe. Scrúdóidh an t-alt seo an gaol idir spriocanna glioma agus díolúine, agus déanfaidh sé iniúchadh ar a hionchais maidir le cóireáil glioma ó pheirspictíocht dhearfach.

Is meall é glioma a tharlaíonn san inchinn agus chorda an dromlaigh, agus bhí a chóireáil ina phointe deacair i dtaighde leighis i gcónaí. Faoi láthair, áirítear ar na modhanna cóireála a úsáidtear go coitianta resection máinliachta, radaiteiripe, agus ceimiteiripe. Mar sin féin, tá teorainneacha áirithe ag na modhanna seo, mar shampla resection máinliachta deacair, ráta leigheas íseal, úsáid fhadtéarmach radaiteiripe agus ceimiteiripe beidh fo-iarsmaí, agus mar sin de. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach go háirithe modhanna cóireála níos éifeachtaí a lorg.

Tagraíonn teiripe spriocdhírithe d’úsáid sain-spriocdhrugaí chun cur isteach ar fhás agus roinnt cealla ailse agus chun iad a rialú ionas nach féidir le cealla ailse gnáth-mheitibileacht agus maireachtáil a dhéanamh. I gcóireáil glioma, cuimsíonn príomhspriocanna teiripe spriocdhírithe EGFR, VEGF, etc. Is próitéiní iad EGFR agus VEGF atá riachtanach chun cealla glioma a ghníomhachtú, agus tá ról tábhachtach acu i bhfás siadaí. Mar sin, is féidir fás agus leathadh cealla meall a chosc go héifeachtach trí chosc a chur ar léiriú EGFR agus VEGF.

Mar sin féin, ní féidir le teiripe spriocdhírithe cealla meall a dhíchur, agus tá a éifeacht theiripeach teoranta. Sa chás seo, tá tábhacht mhór ag imdhíteiripe mar fhorlíonadh ar theiripe spriocdhírithe. Baineann Immunotherapy amach an cuspóir chun siadaí a chóireáil trí fheidhm chóras imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú, freagra imdhíonachta an chomhlachta ar chealla meall a ghníomhachtú agus a neartú. I gcóireáil glioma, is féidir le húsáid imdhíonteiripe díolúine an chomhlachta a fheabhsú, ráta atarlaithe tumaí a laghdú, agus fo-iarsmaí teiripe spriocdhírithe a laghdú.

Ina theannta sin, le blianta beaga anuas, tá daoine tosaithe freisin aird a thabhairt ar chur i bhfeidhm comhcheangailte teiripe spriocdhírithe agus imdhíonteiripe. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir leis an gcóireáil chomhcheangailte seo spraoi iomlán a thabhairt do na buntáistí a bhaineann leis an dá mhodh cóireála, an éifeacht cóireála a fheabhsú, agus na frithghníomhartha díobhálacha cóireála a laghdú. D'aimsigh roinnt staidéir thurgnamhacha freisin gur féidir le húsáid chomhcheangailte teiripe spriocdhírithe agus imdhíonteiripe íogaireacht na gcealla meall a mhéadú agus an éifeacht imdhíonachta-marú a fheabhsú, rud a mheastar a bheith ina cinn i gcóireáil glioma.

Mar fhocal scoir, tá an gaol idir spriocanna glioma agus imdhíonacht mar phointe te i dtaighde leighis reatha. Cé go bhfuil an cur chuige teiripeach seo ina thús fós, tá acmhainneacht mhór agus impleachtaí tábhachtacha aige maidir le cóireáil glioma. Creidimid go luath, go dtiocfaidh feabhas níos fearr ar chóireáil glioma le teiripe teaglaim de spriocdhíriú glioma agus díolúine. Ón dearcadh seo, ní mór dúinn ár n-díolúine a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach. Toisc go bhfuil feoil mhionaithe saibhir i substaintí frithocsaídeacha éagsúla, mar shampla vitimín C, vitimíní, carotenoidí, etc., is féidir leis na comhábhair seo fréamhacha saor in aisce a scavening, strus ocsaídiúcháin a laghdú, agus friotaíocht an chórais imdhíonachta a fheabhsú.

Cliceáil sochair cistanche tubulosa

Achoimre

Tá TME Glioblastoma comhdhéanta de raon éagsúil de ghníomhaithe ceallacha, ó chealla imdhíonachta díorthaithe go imeallach go dtí éagsúlacht de chineálacha cille speisialaithe orgán-chónaitheacha. Mar shampla, feidhmíonn an bacainn fola-inchinn (BBB) ​​mar bhac roghnaíoch idir an scaipeadh sistéamach agus an inchinn, a scarann ​​go héifeachtach é ó fhíocháin eile. Tá sé in ann thart ar 98 faoin gcéad de na móilíní a iompraíonn cógais éagsúla a bhlocáil chuig an meall sprice.

Cuspóirí

Is é cuspóir an pháipéir seo forbhreathnú beacht a thairiscint ar an imdhíoneolaíocht bhunúsach agus ar an gcaoi a seachnaíonn gliomas ‘cliste’ an córas imdhíonachta in ainneoin gur aimsíodh imdhíonteiripe le haghaidh glioma.

Conclúidí

Anseo, tugaimid aird ar idirghníomhú casta an siadaí, an TME, agus na gnáthstruchtúir in aice láimhe a fhágann go bhfuil sé deacair a thuiscint conas dul i ngleic leis an meall féin. Fuair ​​​​taighdeoirí iomadúla amach go bhfuil TME na hinchinne ina rialtóir ríthábhachtach d'fhás glioma agus éifeachtúlacht cóireála.

Eochairfhocail

Glioma, Glioblastoma, Micrea-thimpeallacht, Imghabháil imdhíonachta, Imdhíonteiripe.

Cúlra

Tá gliomas ar cheann de na hailsí is forleithne sa lárchóras na néaróg (CNS). Déantar glioma a chatagóiriú de réir a histogenesis i nGráid chaighdeánach WHO I–IV [1, 2], agus tugtar glioma ardghrád (HGG) ar ghráid III–IV [3]. Le déanaí, chuir an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) tréithe feinitíopacha agus géinitíopacha leis an aicmiú [2]. Tá an prognóis is measa ag Glioblastoma multiforme (GBM), an cineál glioma is ionsaitheach. In ainneoin na roghanna teiripe ilmhódacha nua-aimseartha a bheith ar fáil, is é 7-8 mí an mharthanas meánach saor ó dhul chun cinn (PFS) agus 5-marthanas foriomlán (OS) de 9.8 faoin gcéad [4].

Tá cur síos go minic ar fhriotaíocht do chóireáil chaighdeánach i gliomas urchóideacha [5-8]. Sheol Hanahan agus Weinberg [9] sé shainmharc ailse i 2000, lena n-áirítear an cumas chun comharthaí iomadúil a chothú, coscóirí fáis a sheachaint, ionradh agus metastasis a spreagadh, neamhbhásmhaireacht mhacasamhail a chumasú, angaigéineas a chothú, agus cur i gcoinne bás cille. Blianta ina dhiaidh sin, moladh ceithre shainmharc breise chun teoiric na bitheolaíochta ailse a neartú [10].

I measc na tréithe déag atá ag Hanahan agus Weinberg, d’fhéadfaí a áitiú gurb é an ceann is suimiúla an cumas chun miondealú imdhíoneolaíoch a chosc [10]. Tá an cumas eisceachtúil seo mar thoradh ar an idirghníomhú idir comhpháirteanna micri-thimpeallacht an meall (TME). Tá TME gliomas imdhíonachta agus tá sé feistithe le héagsúlacht meicníochtaí marthanais [11]. Bheadh ​​sé chun tairbhe na n-eolaithe agus na gcliniceoirí araon feidhm TME in imghabháil imdhíonachta glioma a thuiscint mar go gceadóidh sé dul chun cinn teiripí comhaimseartha do bhainistiú HGG.

Cur i láthair cliniciúil

Is é tinneas cinn an t-airíonna is coitianta a bhaineann le siadaí inchinne, agus déantar diagnóisíodh níos déanaí ar 1-2 as gach 1000 othar le tinneas cinn le meall inchinn [12, 13]. Athraíonn na tréithe bunaithe ar a shuíomh, méid, agus ráta fáis. Níos measa ar dúiseacht mar gheall ar an suíomh supine, agus freisin deasctha ag casacht nó an ainliú Valsava. Méadaítear an dóchúlacht go dtarlóidh meall inchinn bhunúsach má tá an tinneas cinn ag méadú ar mhinicíocht agus ar dhéine agus ar fhorbairt níos déanaí comharthaí nó comharthaí néareolaíocha eile [12].

Tá Ozawa et al. tuairiscíodh go méadaíonn tinneas cinn mar aon le laige forásach nó mífheidhm chognaíoch, go háirithe sa lobe tosaigh, an dóchúlacht go dtarlóidh siad 44-huaire nó 59- huaire, faoi seach [13]. Is iad urghabhálacha an dara hairíonna is coitianta a thagann i láthair i thart ar 20 faoin gcéad de na hothair, agus laige forásach (1.5 faoin gcéad ), agus mearbhall (1.4 faoin gcéad) [13] ina dhiaidh sin.

Prognóis

Is é an t-am marthanais tipiciúil do dhaoine fásta faoi 70 bliain d'aois nach bhfaigheann teiripe le haghaidh glioma ardghrád ná thart ar 3-4.5 mí [14]. Ansin, má dhéantar gnáthamh bithóipse agus ceimiteiripe ina dhiaidh sin, le radaiteiripe nó gan é, méadaítear an mhaireachtáil go timpeall 8-10 mí ar an meán. Is iad na rátaí marthanais 27-31 faoin gcéad ag 2 bhliain agus 7-10 faoin gcéad ag 5 bliana nuair a riartar an chóireáil uasta a bhaineann le máinliacht díbulcála agus cemoradiotherapy [15].

Is é an meántréimhse marthanais do dhaoine scothaosta nach bhfaigheann ach an cúram tacaíochta is fearr níos lú ná 4 mhí [14, 15]. In othair os cionn 65 bliana d'aois a ndearnadh bithóipse nó resection orthu, bíonn meán-am marthanais 7-9 mí mar thoradh ar ionradaíocht hypofractionated, agus ceimiteiripe, i gcomparáid le radaíocht amháin [16,17]. In ainneoin fianaise ar shochar marthanais, ní chuireann cuimsiú ceimiteiripe aidiúvach isteach ar chaighdeán maireachtála an ghrúpa seo [15, 17]. Mar gheall ar incurability glioblastoma, ba chóir go gcuirfí in iúl go cuí d'othair faoi thionchar féideartha na gcóireálacha díobhálacha ar cháilíocht na beatha, chomh maith leis na sochair mharthanais a d'fhéadfadh a bheith ann, go háirithe othair scothaosta agus iad siúd a bhfuil droch-stádas feidhmíochta acu, a bhfuil prognóis an-lag acu. 14, 16].

Micrea-thimpeallacht an meall

Cealla ailse

Tá siad comhdhéanta de chineálacha éagsúla cealla, agus níos mó fós i gcealla ailse. Go luath ina bhforbairt, tá cealla ailse aonchineálach ar dtús ach amháin chun éagsúlú níos déanaí. Tá an t-ardú ar ilchineálacht cille mar thoradh ar éagobhsaíocht ghéiniteach, rud atá i bhfabhar fodhaonraí cille ar leith a fhoirmiú [10, 18].

Cealla imdhíonachta

Is iad Macrophages na cealla imdhíonachta is coitianta a aimsítear i glioma [18], ag cur le thart ar 30 faoin gcéad de mhais meall [19]. Féadfaidh microphages i meall inchinn a bheith ina microglia fíocháin-chónaitheach nó macrophages smeara (BMDM). Cruthaítear microglia ar fud an phróisis forbartha suthach [20, 21], ach tá BMDManna i láthair nuair a bhíonn homeostasis fíocháin inchinn i gcontúirt ag staid phaiteolaíoch áirithe [22]. I láthair siadaí inchinne, tá bac fola-inchinn comhréiteach (BBB) ​​hipitéisiú chun cabhrú le earcú monocytes imshruthaithe i gcúrsaíocht mais an meall [23]. Tá na macrophages agus na microglia a bhaineann le meall (TAMs) comhdhéanta den dá chineál macrophages seo [19]. Is cealla pro-tumorigenic iad TAManna a fhásann i líon de réir mar a mhéadaíonn grád meall [24, 25]. In ainneoin a mbunús mar mhacrophages, gineann TAManna beagán cytokines proinflammatory agus tá siad neamhéifeachtach den chuid is mó chun cealla T a spreagadh [26].

Ceall dendritic

Is cealla iad cealla dendritic (DCanna) a bhfuil baint acu le faireachas ar phataiginí agus le damáiste fíocháin micrea-chomhshaoil ​​a dheisiú [27]. Spreagann DCanna an freagra imdhíonachta trí antaiginí siadaí a shlogadh agus iad a chur i láthair i gcealla T agus B [28]. Tá DCanna níos forleithne in urranna atá saibhir i soithíoch mar an plexus choroid agus na meninges seachas i parenchyma inchinn. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfaí DCanna forimeallacha a aistriú isteach sa CNS trí urranna atá saibhir i soithíoch [29, 30]. Is féidir le DCanna iontráil a fháil san inchinn agus chorda an dromlaigh trí limficí nó venules aimhriúla i láthair riocht paiteolaíoch, mar ailse [31]. Féadfaidh DCanna antaiginí meall a bhrath agus a chur i láthair do chealla T sna nóid linfeacha domhain ceirbheacsacha chun freagraí comhordaithe T-chealla-idirghabhála a ghníomhachtú [31]. Scaoileann DCanna eiseasóim a chuireann in iúl siadaí nó antaiginí spreagúla chun freagraí Citotocsaineacha T-chealla a ghníomhachtú - gné atá frithsheasmhach ag eiseasóim a dhíorthaítear le meall-chill [32].

An bac fola-inchinn (BBB)

Cuimsíonn cealla endothelial (CE), maitrís extracellular (ECM), astrocytes, agus pericytes an BBB [33]. Tá an CE séalaithe le hacomhail daingean agus teorannaithe le lamina basal bunaithe ar ECM. Ar dhromchla seachtrach an lamina basal, comhlánaíonn na cosa deiridh astrocyte agus pericytes an BBB [34]. D'fhéadfadh rialú docht an BBB ar aistriú ceimiceán agus cealla isteach agus amach as an inchinn [35, 36] a mhaolú faoi choinníollacha paiteolaíocha chun ligean isteach i gcealla imdhíonachta áirithe [35, 37]. I gliomas, déantar sláine BBB a lagú mar gheall ar riachtanas ard meitibileach an meall.

Coinníollacha den sórt sin dlús a chur vasculogenesis, a eascraíonn i foirmiú na hartairí tortuous [38, 39]. Bheadh ​​hypoxia agus micri-thimpeallacht aigéadach mar thoradh ar na hartairí lagaithe seo. Is díol spéise é go gcuireann an stát díobhálach seo chun cinn forbairt siadaí seachas a chealla a scriosadh [19, 40, 41]. Ina theannta sin, díscaoileann láithreacht meall inchinn na cosa deiridh astrocytic agus pericytes, rud a fhágann BBB leaky [42]. Is eol go bhfuil acomhal daingean na cille endothelial (CE) i gcontúirt i GBM mar thoradh ar ghníomhaíocht fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) [43, 44].

Imghabháil imdhíonachta

Déanann gliomas an córas imdhíonachta a lagú trí bhealaí éagsúla. Is féidir le gliomas substaintí imdhíonachta a scaoileadh a bhfuil iarmhairtí ilghnéitheacha acu, lena n-áirítear modhnú ar an mór-léiriú casta histocompatibility (MHC), DCanna neamhaibí a chur chun cinn mar chealla i láthair antigen (APCs) [45], agus iomadú cealla T (Treg) rialála [39] , 40]. Agus chemokines á n-úsáid, spreagann glioma aimhréidh T-chealla freisin, cuireann sé bac ar chealla marfach nádúrtha (NK), spreagann sé bás T-chealla, agus earcaíonn sé cealla T imdhíon-bhrú [46]. Is minic a bhíonn na cosáin seo go léir idirnasctha, rud a fhágann go mbíonn timthriall fí ann a chothaíonn maireachtáil glioma.

Fachtóirí imdhíonachta

Tá sé seanbhunaithe go scaoileann gliomas substaintí imdhíon-bhrú chun an freagra imdhíonachta a chosc [45]. Tá sé ar eolas freisin go gcuireann secretion na substaintí seo iomadú cealla Treg chun cinn. Dhéanfadh na hathruithe go léir a ghintear leis na substaintí imdhíon-shochtaithe secreted dochar níos déanaí ar fheidhm na limficítí T cítotocsaineacha (CTLanna) [38, 40, 41]. Idirleukin-10 (IL-10), idirleukin-6 (IL-6), fachtóir fáis a athraíonn (TGF), agus próstaglandin E-2 (PGE{{10) }}) na fachtóirí imdhíonachta is mó a ndearnadh taighde orthu i micri-thimpeallacht glioma. Cé gurb iad TAManna príomhghineadóirí na substaintí seo [49-51], fuarthas amach go ndéanann na cealla glioma na fachtóirí seo a secrete freisin [52].

Tá Glyoma feistithe freisin le Glycoprotein A athrá ceannasach (GARP), móilín dromchla ar a dtugtar cealla Treg a ghníomhachtú, mar a thaispeántar i staidéar ar eiseamail histeapaiteolaíocha de astrocytomas agus glioblastomas de ghrád íseal. Feidhmíonn GARP a fheidhm imdhíonrialaithe trí chealla Treg a aslú trí chúnamh ó TGF-ß agus freisin trí chosc a chur ar iomadú cealla T cíteatocsaineacha [53, 54].

Laghdú ar MHC

Is móilín é MHC a bhfuil baint aige le cur i láthair antaigin; déantar é a rangú go coitianta mar I agus II, agus an chéad cheann á cur in iúl go príomha ar chealla núicléacha agus an dara ceann ar APCanna. Ceanglaíonn MHC Aicme I le peptídí antaigineacha inmheánacha agus iompraíonn sé iad chuig an dromchla cille, áit a n-aithnítear iad le CTL [55]. Cailleadh léiriú MHC Aicme I i mbeagnach 50 faoin gcéad de 47 sampla GBM, de réir staidéar amháin [56]. Bhí comhghaol suntasach dearfach idir caillteanas antigen rang I HLA agus grád meall [57]; taispeántar an analaí i bhFíor 1a, agus. Meastar go gcothaíonn cítocíní imdhíonachta cosúil le TGF- agus IL-10 an slonn Aicme I MHC.

Ní hamháin go ndéanann na cítocíní seo dochar do chur i láthair antaigin ach spreagann siad léiriú an ghabhdóra Báis Ríomhchláraithe-1 (PD-1) ar ionradh cealla T. Cheanglódh an gabhdóir seo le ligands PD-1 meall-léirithe (PD-L1) agus tháirgeann sé aimhreas T-chealla [58]; léirítear analógach i bhFíor 1c, agus. Déanfar plé níos mine ar an éifeacht atá ag cítocíní imdhíon-bhrú agus ar an idirghníomhú idir PD-1 agus a ligand níos déanaí sa chuid seo. Laghdaítear léiriú MHC Aicme II freisin i microglia a bhaineann le glioma (GAM) mar thoradh ar thionchar na cytokines [59, 60].

Feidhm lagaithe DC

Níl DCanna a dhíorthaítear ó chealla myeloid tiomanta ar dtús do chur i láthair antaiginí. Dhéanfadh spreagthaí iomadúla ansin DCanna a rangú ina dhá fheinitíopa: cineál-1 agus cineál-2 DCanna éifeachtóra polaraithe (cDC1 agus cDC2, faoi seach) [61]. Is féidir le te cDC1anna CTLanna a ghníomhachtú trí Aicme I MHC, ach is féidir leis na cDC2anna cealla cúntóra T a ghníomhachtú trí Aicme II MHC [62, 63]. Earcaíonn ceimicíní éagsúla cosúil le CCL5 agus XCL1 cDC1anna isteach sa TME [64], áit a n-úsáideann siad antaigin meall chun CTL naive a spreagadh ag nód limfe [65, 66] nó chemokine a scaoileadh chun CTL a earcú go díreach isteach sa meall [67, 68]. ].

Mar sin féin, de bharr láithreacht TGF- agus PGE-2 i TME an GBM, déantar DCanna a thiontú go feinitíopa rialála, rud a chuireann iomadú Treg chun cinn in ionad CTLanna [69]. Ina theannta sin, tá sé hipitéiseach go gcuireann IL-6 agus IL-10 ginte ag microglia agus TAMs [38, 39, 61] bac ar aibiú DC agus ina ionad sin spreagann siad DC neamhaibí chun iomadú [45].

Seachas a n-éagumas antaigin a sheachadadh chuig cealla T [71], táirgeann DC neamhaibí TGF- , rud a chuireann le riocht imdhíonachta níos mó fós laistigh den mhicrea-thimpeallacht glioma [45].

TAManna imdhíonta

Cloíonn TAManna mar chealla neamh-athlastacha leis an dé-óid traidisiúnta de fheinitíopaí macrophage, M1 agus M2 [72]. De réir an nóisin bhunaithe seo, d’fhéadfadh go bhfaigheadh ​​macrophages tréithe ar leith mar fhreagra ar na spreagthaí a dtagann siad orthu. Interferon- (IFN- ), lipopolysaccharides (LPS) [73], agus fachtóir granulocyte-macrophage-spreagthach coilíneacht (GM-CSF) [74], aslú go léir macrophages chun an feinitíopa M1 a ghlacadh, rud atá tábhachtach chun cineál cúntóir T a ghiniúint. cealla 1 (T1) [73] agus cytokines pro-inflammatory [75].

Ar an láimh eile, cuireann macrophages M2 chun cinn limficítí T2, angiogenesis, agus fás meall [76]. Baineann an tréith seo le leibhéal íseal IL-12 agus IL-23 agus leibhéal ard IL-10 agus TGF- . Tá feinitíopaí M2- ionduchtaithe freisin ag Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF) [74], agus IL-34 [75]. Spreagann M-CSF agus IL-34 an cosán comharthaíochta kinase próitéine mitogen-gníomhachtaithe (MAPK) tríd an receptor CD115 [75].

Rialaíonn na cosáin MAPK raon próiseas atá ríthábhachtach do mharthanas cille [77]. Tá IL-10 [78] ar cheann de tháirgí deiridh an chosáin MAPK, ós rud é go dtiomáineann sé idirdhealú cille T isteach i gcealla T2, rud a mhéadaíonn táirgeadh cítocíní frith-athlastacha [79]. Aicmítear macrophages laistigh den glioma TME mar M2 toisc go léiríonn siad ardleibhéal fachtóirí frith-athlastacha agus pro-angaigineacha (Fíor 2) [24].

Cosc cille marú nádúrtha (NK).

Is limficítí gráinneach ollmhór iad cealla NK a scriosann cealla ionfhabhtaithe le víreas gan cur i láthair antaigin roimh ré (Fíor 2) i gcodarsnacht le CTL. Is féidir le cealla NK cealla "faoi bhrú" a shainaithint a íosrialaíonn MHC Aicme I chun sainaithint le CTL a sheachaint. Tá an cumas seo ríthábhachtach mar sin le haghaidh díolúine frith-meall [80].

Thuairiscigh staidéir in vivo go bhfuil cealla NK gann sna brains [81], ach go bhféadfadh méadú a bheith orthu nuair a bhíonn sláine an BBB lagaithe, mar shampla i ngalar uath-imdhíonachta nó ionfhabhtú [82–86]. Ina theannta sin, meallann láithreacht CX3CL1, chemokine a ghineann néaróin, cealla NK [87]. Léirigh láithreacht cealla NK i GBM go bhfuil ról suntasach ag an bhfoghrúpa seo de limficítí i bhfaireachas neoplasm [88].

Is féidir le TGF- cealla NK a dhíghníomhú trí íosrialáil a dhéanamh ar a ngabhdóirí gníomhacha [89-91] agus ligands, dá bhrí sin a n-iomadú a ísliú agus iad a thiontú ina gcealla limfóideach dúchasach pro-meall (ILC)1-cosúil le cealla [92]. Is eol do TGF- táirgeadh an receptor NKG2D, receptor gníomhachtúcháin NK [89], a shochtadh, a bhfuil sé léirithe go bhfágann bacainn cealla NK nach bhfuil siad in ann cíteatocsaineacht [93]. Mar gheall ar a chumas TGF- a scaoileadh go gníomhach, tá glioma easnamhach NKG2D [89].

Faoi imthosca gnáth, cuireann cealla NK an receptor NKp44 in iúl, a fhéadfaidh ceangal a dhéanamh leis an PDGF-D a tháirgtear trí fhormhór na gcealla GBM agus a ghineann cytokines a chuireann bac ar fhás siadaí [94]. Is receptor gníomhachtaithe é NKp44 do chealla NK a bhaineann - mar aon le NKp30, NKp46, agus CD16 - leis an móitíf gníomhachtaithe imdhíon-bhunaithe tyrosine (ITAM) [95, 96].

Ar an taobh eile, tá sé léirithe go bhfuil glioma ardleibhéal Galectin [97] a chur in iúl, teaghlach próitéine a léiríodh chun angiogenesis meall a chur chun cinn [98], imirce cille ailse [99], agus imghabháil imdhíonachta meall [100]. Fuarthas amach go raibh Galectin-3 ina gceangal go roghnach le NKp30 nuair a scaoiltear é ó chealla meall, rud a laghdódh cíteatocsaineacht idirghabhála NKp30-. Mar sin, dúradh go ndéanann siadaí secrete galectin-3 mar mheicníocht uathúil chun NKp a imghabháil trí fhaireachas imdhíon-fhaireachais cille NK a idirghabháil [101]. Rinneadh an hipitéis seo a thástáil in vivo roimhe seo, trí Galectin-3 a bhlocáil le N-acetyllactosamine nó le antasubstaint frith-Galectin-3 chun táirgeadh IFN ag CTLanna a athbhunú [102].

For more information:1950477648nn@gmail.com